WO2007013572A1

WO2007013572A1 - 毛髪はり・こし改善剤および毛髪用化粧料

Info

Publication number: WO2007013572A1
Application number: PCT/JP2006/314936
Authority: WO
Inventors: Masaru Suetsugu; Hirotada Fukunishi; Masato Iino; Satoshi Yamaki; Tsutomu Soma
Original assignee: Shiseido Company, Ltd.
Priority date: 2005-07-29
Filing date: 2006-07-21
Publication date: 2007-02-01
Also published as: EP2484342A1; CN101953755A; EP1911750A1; EP1911750A4; US20090233975A1; KR20080030031A; CN101953755B; TW200733981A

Abstract

下記一般式（１）で示される２−アミノチアゾール誘導体又は一般式（２）で示される３−アミノイソオキサゾール誘導体およびそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される１種以上の化合物を有効成分とする毛髪はり・こし改善剤。（一般式（１）及び（２）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｎ及びｍは明細書に定義のとおりである。）

Description

明細書毛髪はり · こし改善剤および毛髪用化粧料技術分野

本発明は、毛髪のはし ■2：改^する薬剤および該薬剤を含有する毛髪用化粧料に関し、よ Ό詳しくは、毛髪 · 毛包の細胞を賦活化することにより、更に詳し < は、毛髪関連遺伝子の発現を上昇することにより、毛髪のは Ό · しを改する薬剤および該薬剤を含有する毛髪用化粧料にする背景技術 - 毛髪に関する悩みとしては薄毛、一抜け毛といった毛根、毛包の健康状態に関わるものと、硬い ¾らかい、. はり · こしがない、枝毛、くせ毛、パサックといった毛髪の.物性-に関わるものとがある。また、毛髪の物性に関わる悩みであっても、外的要素に起因するダメージ、例えばパーマ剤やブリーチ剤処理、紫外光暴露、大気汚染物質暴露、コ一ミング摩擦など、'毛髪に対する直接的なダメージによるものと、毛幹形成における内的要素が関与する場合とが考えられる。後者の場合におけるヘアケアでは、毛髪の質の改善を図るだけでなく、毛根、毛包自体の健康状態を良好にする手当てが必要とされる。従って、一口に毛質の状態が良くないといつてそのケァ方法はその原因により様々である

毛髪自体はその表]!]を覆うキュティクル（毛小皮）その内部にあって毛髪の大部分を占める毛皮質及び中心部の毛髄質から構成される。毛髪の硬さやはり · こし感にはキューティルが大さく寄与していることが明らかにされている (曾我部敦他、 J . S o C . C o s m e t . C h e m. J a p a n , V o l . 3 6， N o . 3 ( 2 0 0 2 ) p p . 2 0 7 - 2 1 6 「毛髪物性に関する研究 1 _毛髪の短径 · 長径測定と曲げ応力評価法」）。キューティクルは酸性ヘアケラチン H a l、 H a 2 , 塩基性ケラチン H b l、 H b 2などの繊維タンパク質や修飾酵素、例えばトランスダル夕ミナーゼ、ぺプチジルアルギニンディミナーゼ、さらには顆粒成分トリコヒアリン S 100など、様々な成分から構成されることまでは知られている。しかしながら、これら各成分と毛質、例えば毛髪のはりやこしとの関係については十分に解明されていない。毛質を左右するメカニズムが生化学 · 分子生物学レベルにおいて十分には解明されれば、既存の毛質改善剤に比べ一層顕著な効果を奏するものの提供が可能となり得る。

毛髪にはり · こしを付与するとされる従来の毛髪用化粧料としては、例えば、特開平 1 1 一 3 0 2 1 2 9号に記載されているような、反応性官能基が結合したシリル基を有する共重合体を配合した毛髪処理用組成物であって、毛髪上で加水分解によってシロキサン結合 S i — O— S i を形成し；これにより共重合体分子間を架橋せしめることにより、毛髪にハリと：シを付与するものがある。しかしながら、これらの従来の毛髪用化粧料は、毛髪の表面にコーティングされるものであって、毛髪に浸透し又は毛包に吸収されて毛髪，毛包の細胞を賦活化することにより毛髪のはり · こしを改善するものではない。

他方、夕ゥリンを有効成分とする細胞賦活剤が特開 2 0 0 2 — 9 7 1 1 6号に、 N—メチルタウリンを有効成分とする細胞賦活剤および毛髪はり · こし改善剤が国際公開 W〇 2 0 0 2 / 0 3 4 2 5 3 号公報にそれぞれ記載されている。これらの薬剤の作用効果として、細胞増殖の活性化による、毛髪細胞コントロール、毛髪成長期延長、毛髪細胞増殖の活性化、毛髪はり · こし改善が記載されているが、ここでの毛髪はり · こし改善効果は、依然として、毛髪の物性試験（ねじりトルク）により評価されている。従って、生化学 ' 分子生物学レベルでの活性評価に基づく新規な毛髪はり · こし改善剤が求められている。発明の開示

本発明は、生化学 · 分子生物学レベルでの活性評価に基づく新規な毛髪はり · こし改善剤を提供することを目的とする。

本発明者は、毛髪のはり · こし（その尺度となる硬さ、より詳しくはヤング率）と毛髪関連遺伝子の発現との相関関係を調べたところ、ヘアケラチン遺伝子、特にヘアケラチン H a 2遺伝子、ヘアケラチン H b 2遺伝子及び Z又はケラチン関連夕ンパク質 K A P 5. 1〜 5の各遺伝子の発現が亢進するほど、より好ましくはへァケラチン H a 2遺伝子、 KA P 5. 1遺伝子、 KA P 5. 2遺伝子又は KA P 5. 4遺伝子の発現が亢進するほど、毛髪のヤング率が高くなる、即ち毛髪にはり、こし感がでることを見出して、「ヘアケラチン遺伝子を指標とした毛質評碗方法」についての特許出願を行つている（特願 2 0 0 4— 1 6 4 5 9 6号）。

本発明者は、今般、各種の薬剤が毛髪関連遺伝子の発現に及ぼす効果を評価するためのアツセィ系を新たに構築し、このアツセィ系を用いて、種々の化合物が毛髪関連遺伝子の発現に及ぼす効果について鋭意検討したところ、特定の 2 —ァミノチアゾール誘導体及び 3 —アミノィソォキサゾール誘導体に毛髪関連遺伝子の発現を上昇する効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、第一の態様において、本発明は、下記一般式（ 1 ) で示される 2 —ァミノチアゾ一ル誘導体およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される 1種以上の化合物を有効成分とする毛髪はり · こし改善剤に関する。

( 1 )

(一般式（ 1 ) 中、 Rい R ₂、 R ₃及び R ₄は、それぞれ独立に水素原子、直鎖または分岐の炭素数 1 〜 8 のアルキル基、直鎖または分岐の炭素数 2 〜 8のアルケニル基、炭素数 3 〜 8のシクロアルキレ、灰数 7 〜 1 0のァラルキル基、炭素数.6 〜 1 4のァリール基、 5〜 1 4員のへテロアリール基を表し、 n及び mは 0または 1 を表す。但し、 nが 1の時、 mは 0 、 R ₃は水素原子またはメチル基であり、 mが 1 の時、 nは 0 、 R ₃は水素原子またはメチル基である。 )

本発明はまた、上記一般式（ 1 ) (但し、 R ₂は水素原子である

) で示される 2 一ァミノチアゾール誘導体およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される 1種以上の化合物を有効成分とする毛髪用化粧料に関する。

本発明はまた、 2 —ァミノチアゾール誘導体およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される 1種以上の化合物を含んでなる毛髪用化粧料を毛髪または頭皮に適用することを含んでなる毛髪はり · こし改善方法に関する。 . 本発明はまた、 2—ァミノチアゾ一ル誘導体およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される 1種以上の化合物を水相又は油相に添加して毛髪用化粧料を製造することを特徴とする毛髪用化粧料の製造方法に関する。

第二の態様において、本発明は、下記一般式（ 2 ) で示される 3 ーァミノイソォキサゾール誘導体およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される 1種以上の化合物を有効成分とする毛髪用化粧料に関する。

(2)

(一般式（ 2 ) 中、 R,は水,素原子またはメチル基、 R₂は水素原子、直鎖または分岐の炭素数 1〜 8のアルキル基、直鎖または分岐の炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 3〜 8のシクロアルキル基、炭素数？〜 1 0のァラルキル基、または炭素数 6〜 1 4のァリ一ル基、 R₃は水素原子またはメチル基、 R₄は水素原子、直鎖または分岐の炭素数 1〜 8のアルキル基、直鎖または分岐の炭素数 2〜 8 のアルケニル基、または炭素数さ〜 8のシクロアルキル基、炭素数 7〜 1 0のァラルキル基、炭素数 6〜 1 4のァリール基、炭素数 2 〜 8のアルキルカルポニル基、炭素数 7〜 1 0のァリ一ルカルポ二ル基をそれぞれ表す。また、上記のァラルキル基、ァリール基、ァリ一ルカルポニル基のァリール部分は、炭素数 1〜 3個のアルキル基、炭素数 1〜 3個のアルコキシ基、および水酸基でそれぞれ置換されていてもよい。）

好適には、前記毛髪用化粧料は毛髪はり · こし改善剤である。本発明はまた、上記一般式（ 2 ) の 3—ァミノイソォキサゾール誘導体およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される 1種以上の化合物を含んでなる毛髪用化粧料を毛髪または頭皮に適用することを含んでなる毛髪はり · こし改善方法に関する。

本発明はまた、上記一般式（ 2 ) の 3 —ァミノイソォキサゾール誘導体およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される

1種以上の化合物を水相又は油相に添加して毛髪用化粧料を製造することを特徴とする毛髪用化粧料の製造方法に関する。

本発明の毛髪はり · こし改善剤および毛髪用化粧料の有効成分である 2 _アミノチアゾール誘導体又は 3—アミノィソォキサゾール誘導体およびそれらの薬学的に許容される塩は、毛髪または頭皮に使用されることにより、毛髪に浸透し又は毛包に吸収されて、細胞内でケラチン関連タンパク質 KA P 5の発 ¾を充進し、毛髪のはり

• こしを改善し得る。図面の簡単な説明

図 1は、 K A P 5. 1 レポ一夕一ブラスミドの構築および構成を示す概略図である。図 1 一 Aは KA P 5 . 1遺伝子と K A P 5. 2 遺伝子を含む D N A断片の P C R増幅を示す図であり、図 1 — Bは増幅した D N A断片のレポ一夕一プラスミドべクタ一 P G L - 3 b a s i cへのクロ —ニングを示す図であ。

図 2は、図 1 に続く KA P 5. 1 レポ —タープラスドの構築図であり、サブクロ一二ングによる KA P 5. 1遺伝子翻訳領域（開始コドン以降）の削除を示す図である。

図 3は、 K A P 5遺伝子群の発現調節を示す図である

図 4は、ヒト KA P 5. 1〜 5. 5遺伝子の推定コードタンパ.ク質のアミノ酸配列比較を示す図である。発明を実施するための最良の形態本発明は、毛髪 ' 毛包の細胞を賦活化することにより、より詳しくは毛髪関連遺伝子の発現を上昇させることにより、毛髪のはり · こしを改善する藥剤および毛髪用化粧料に関するものであり、生化学 ' 分子生物学レベルでの活性評価に基づく、より詳しくはケラチン関連タンパク質 KA P 5遺伝子の発現調節効果のアツセィに基づく新規な毛髪はり · こし改善剤および毛髪用化粧料を提供するものである。

本発明者は、既に出願した特願 2 0 0 4— 1 6 4 5 9 6号「ヘアケラチン遺伝子を指標とした毛質評価方法」において.、毛髪の硬さと毛髪から抽出される各種遺伝子との相関性を調べるため、毛髪の硬さの指標であるヤング率を測定し、その測定結果と各種遺伝子の R T— P C Rにより測定した発現量との関係を Spearmanの順位相関係数を用い、統き十学的に分析した（Zar， J. H. J. Amer. Stat. Assoc.6 7 :578^ 580, 1970 「Signif icance testing .of the Spearman rank correlation coefficienU ) 。その結果、毛髪のヤング率は、へァケラチン H a 2、 KA P 5. 1、 K A P 5. 2、 K A P 5. 4遺伝子の発現量が多いと統計学的に有意に高まることを見出した。また、ヘアケラチン H b 2遺伝子の発現量が多い場合も、統計学的に有意ではないが、毛髪のヤング率が高まることを見出した。一方で、毛皮質のその他の構成タンパク質、例えばヘアケラチン H a 1 については、毛髪の硬さとの間で相関性はなかった。従って、毛皮質と比較して、キューティクル構成タンパク質や関連遺伝子が毛髪の硬さに関与する割合が高いことが示唆された。

ヘアケラチン H a 2遺伝子（NCBI GenBANK Source 「X90761」 .) はケラチン遺伝子フアミリーの一構成員である酸性タンパク質をコードする。ヘアケラチン H a 2は I型へケラチンであり、 II型ケラチンとヘテロ二量化して毛髪や爪などを構成する。 I 型へケラチンは染色体第 Q21領域に位置する。

ヘアケラチン Hb 2遺伝子（NCBI GenBANK Source 「Y19207」 ) はケラチン遺伝子ファミリ一の一構成員である塩基性タンパク質をコードする。ヘアケラチン Hb 2は II型へケラチンであり、 I型ケラチンとヘテロ二量化して毛髪や爪などを構成する。 II型へケラチンは染色体第 12Q13領域に位置する。

ヒトケラチン関連タンパク質（KAP) 5ファミリーに属する K A P 5. 1 ~ 5遺伝子（酉己歹 (J番号 1〜 5 ) (Homo sapiens genomic DNA, chromosome 11 c 1 one : RP 11-684B2, complete sequences. AC CESSION:AP000867) は塩基配列のみ既知のヒト E S Tであり、機能に関する報告はされていない。 KAP 5. 1〜 5遺伝子の発現の亢進と毛髪の硬さとの関係は不明であった。特に何らかの理論に拘束されるわけではないが、例えば K A P 5. 2遺伝子によりコードされる推定タンパク質はシスティンリッチであり（約 35.5%) 、また低分子アミノ酸であるグリシンとセリンを豊富に含む（それぞれ 18 .8%及び 24.2%) アミノ酸 1 8 6個からなるため、 α—へリックスなどの二次構造を形成せず；ケラチン繊維の間に容易に入り込むことができ、また多数セリン残基め ΟΗ基による多数の水素結合の形成も考えられるため、毛髪の機械的強度に大きく寄与している可能性がある。他の K A Ρ 5遺伝子も同様にシスティン、グリシン、セリンを豊富に含み、発現生成物は KAP 5. 2と同様の構造を有し、毛髪の機械的強度に大きく寄与すると考えられる。下記の表 1に K A P 5. 1〜 5遺伝子推定コードタンパク質の一部アミノ酸組成を示す。ヒト K A P 5. _xの特性

contents

aa

residues MW (kDa) pi Cys Ser Gly Pro

KAP 5. 1 164 15.0 8. , 06 59 35 37 8

36. 0% 4.9%

186 17.4 8. .30 66 45 35 10

35. 5% 5.4%

168 16. 1 8. .34 60 39 27 10

35. 7% 16.1% 6.0%

KAP 5.4 201 17.9 8, .20 66 37 59 8

32. 8% 29.4% 4.0%

KAP5.5 155 14.5 8, .17 55 35. 30 8

35. 5% 19.4% 5.5%

K A P 5. , 1〜 5. 5遺伝子 (配列番号 1 〜 5 ) はヒトケラチン関連タンパク質 K A P 5ファミリ一に属する、互いに相同性の比較的高い遺伝子群である。各遺伝子によりードされる推定タンパク質のアミノ酸配列同士の相同性の高さは、図 4及び下記の表 2から明らかである。 '

表 2

ヒト K A P 5. X —アミノ酸配列の相同性一

KAP5.1 KAP5.2 KAP5.3 KAP5.4

KAP5.2 86

KAP5.3 72 74

KAP5.4 69 68 52

KAP5.5 81 70 72 63 本発明者は、毛髪の硬さ (ヤング率) との相関性が認められたへァケラチン H a 2、 H b 2遺伝子、ヒトケラチン関連タンパク質 K A P 5. 1、 KA P 5. 2、 K A P 5. 4遺伝子のうち、特に KA P 5. 1遺伝子について、この毛髪関連遺伝子の発現に各種薬剤が及ぼす効果を評価するためのレポーターアツセィ系を新たに構築した。このアツセィ系を用いて、種々の化合物が KA P 5. 1遺伝子の発現に及ぼす効果について鋭意検討した。その結果、 2—ァミノチアゾ一ル誘導体およびその薬学的に許容される塩に K A P 5. 1 遺伝子の発現を上昇する効果があることを見出した。 .

先に記載のとおり、 KA P 5. 1〜 5. 5遺伝子（配列番号 1〜 5 ) はヒトケラチン関連タンパク質 KA P 5 ファミリ一に属する、互いに相同性の比較的高い遺伝子群である。また、図 3から分かるように、 KA P 5. 1遺伝子のプロモーター領域の配列と他の K A P 5. 2— 5. 5遺伝子のプロモーター領域の配列とは互いに非常に近似しており、その制御機構は同等である可能性が高い。従って、 KA P 5. 1遺伝子の発現を亢進する薬剤は他の K A P 5遺伝子の発現も亢進している可能性が非常に高いと考えられる。

さらに、先に記載のとおり、 kA P 5. 1遺伝子の発現量が多いほど毛髪のヤング率が統計学的に有意に高まることから、 KA P 5 . 1遺伝子の発現を上昇する薬剤は毛髪の硬さを向上し、毛髪のはり · こしを改善する。

本発明の 2—ァミノチアゾール誘導体は公知の化合物で容易に入手することができる。また、容易に入手できる 2—ァミノチアゾ一ル等から公知の方法により容易に合成することができる。

本発明の 2—ァミノチアゾ一ル誘導体は、硝酸化成抑制剤（特公昭 46- 9208) 、抗菌剤または殺菌剤（WO96/16650) 、搔痒治療剤（特開 2002- 241308) 及びサイクリン依存性タンパク質キナ一ゼ酵素 c d k 5、 c d k 2、グリコーゲンシンターゼキナーゼ酵素一 3のインヒビター（特開 2002 - 33855 6 ) の用途が知られているが、毛髪関連遺伝子の発稞を上昇する効果を有すること、及び、毛髪のはり

• こしを改善することは全く知られていない。また、脱毛、毛髪の薄化、及び禿頭の治療のためのチアゾ一ル誘導体を含んで成る医薬組成物も開示されているが（特開 200 2— 3385 56 ) 、毛髪関連遺伝子の発現の亢進については何ら言及されておらず、また、当該アミノチアゾール誘導体の置換基 R , (本発明における置換基 R ₂に相当）は水素原子を含まない点で本発明の 2—ァミノチアゾール誘導体と異なる。

本発明の 2—アミノチアゾ一ル誘導体の具体的な物質名を例示すれば、 2—ァミノチアゾール、 2 —アミノー 4ーメチルチアゾール、 2 _アミノー 5 —メチルチアゾ一ル、 2 —ァミノ一 4， 5 —ジメチルチアゾール、 2 —ァセトアミドチアゾール、 2—ァセ卜アミド一 4ーメチルチアゾール、 2 —ァセトアミド一 5—メチルチアゾ一ル、 2 —ァセトアミドー 4 , 5 —ジメチルチアゾール、 2 —ァセトアミド— 4 , 5—ジフエ二ルチアゾール、 2 —プロピオニルァミノ. チアゾール、 2—プチリルァミノチアゾール、 2 —バレリルアミノチアゾ一ル、 2 —プロピオニルァミノ— 4ーメチルチアゾ一ル、 2 一プチリルアミノー 4ーメチルチアゾール、 2 —バレリルアミノー 4 —メチルチアゾール、 2 —メチルァミノチアゾール、 2 —ジメチルァミノチアゾール、 2 —メチルスルホニルァミノ— 4 , 5—ジフェニルチアゾール、 2 —ベンゼンスルホニルアミノー 4， 5 —ジフェニルチアゾ一ル等が挙げられる。これらの中でも、 2—ァミノ.チァゾール、 2 —ァセトアミドチアゾール及び 2 —ァセトアミドー 4 ーメチルチアゾールが好ましい。

本発明の 3 —ァミノイソォキサゾール誘導体は、除草剤（特公昭 54-44723) の用途が知られているが、毛髪関連遺伝子の発現を上昇する効果を有すること、及び、毛髪のはり · こしを改善することは全く知られてい.ない。

本発明の 3—ァミノイソォキサゾール誘導体の具体的な物質名を例示すれば、 3—ァミノイソォキサゾール、 3 _アミノー 4ーメチルイソォキサゾール、 3 —アミノー 5—メチルイソォキサゾ一ル、 3 —アミノー 5—ェチルイソォキサゾール、 3—アミノー 5 — n— プロピルイソォキサゾ一ル、 3 _アミノー 5—シクロプロピルイソォキサゾ一ル、 3 —アミノー 5— n—ブチルイソォキサゾ一ル、 3 ーァミノ— 5 _ t e r t 一プチルイソォキサゾ一ル、 3 —アミノー 5 一 n —ペンチルイソォキサゾール、 3 —アミノー 5—イソアミルイソォキサゾ一ル、 3—アミノー 5— n —へキシルイソォキサゾール、 3 —ァミノ— 5 —シクロへキシルイソォキサゾ一ル、 3 —アミノー 5— n—ォクチルイソォキサゾール、 3 —アミノー 5—フエ二ルイソォキサゾ一ル、 3—ァミノ一 5 _ ( p —メトキシフエニル）イソォキサゾ一ル、 3—アミノー 5— ( p —メトキシフエネチル）イソォキサゾ一ル、 3 —アミノー 4 , 5 —ジメチルイソォキサゾール、 3 —ァセトアミドイソォキ 1 ^ゾ一ル、 3 —ァセトアミド— 4— メチルイソォキサゾ一ル、 3—ァセトアミドー 5—メチルイソォキサゾ一ル、 3—ァセ卜アミドー 5— t e r t —ブチルイソォキサゾール、 3— ( N—ァセチル一 N—メチルァミノ） _ 5 —メチルイソォキサゾール、 3— （N—ァセチルー N—メチルァミノ）一 5— t e r t —プチルイソォキサゾ一ル、 3—ァセトアミド— 4， 5—ジメチルイソォキサゾ一ル、 3—プロピオニルァミノイソォキサゾール、 3 —プロピオニルアミノー 5—メチルイソォキサゾ一ル、 3 — プロピオニルアミノー 5— t e r t —ブチルイソォキサゾール、 3 一（N—プロピオ二ルー N—メチルァミノ）一 5—メチルイソォキサゾール、 3 — （N—プロピオ二ルー N—メチルァミノ） — 5 _ t e r t 一プチルイソォキサゾ一ル、 3—プチリルァミノ— 5—メチルイソォキサゾ.一ル、 3—プチリルアミノー 5— t e r t 一ブチルイソォキサゾール、 3 — ( N—メチルァミノ）一 5—メチルイソォキサゾール、 3 — ( N , N—ジメチルァミノ）一 5— t e r t —ブチルイソォキサゾール等が挙げられる。

「薬学的に許容される塩」とは、薬剤化合物とほぼ同等の生物活性を保持し、かつ毒性でない塩をいう。このような塩の例としては、特に限定されないが、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等のような無機酸と共に形成される付加塩、酢酸、シユウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、ァスコルビン酸、安息香酸等のような有機酸と共に形成される付加塩等が挙げられる。

本発明の 2—ァミノチアゾール誘導体又は 3 —ァミノイソォキサゾール誘導体およびそれらの薬学的に許容される塩を含む毛髪はり • こし改善剤及び毛髪用化粧料の剤形は、特に限定されず、毛髪のはり · こしを改善するために通常使用される形態のいずれでもよい。例えば、液状、乳液状、乳化クリーム状、クリーム状、ジエル状、ワックス状、霧状、泡状、エアゾール等が挙げられる。本発明の毛髪はり · こし改善剤及び毛髪用化粧料は、例えば、ヘアリキッド、ヘアトニック、ヘアクリーム、ムース、トリートメント、育毛剤、シャンプー、リンス、クリーム、乳液、パック等の製品として応用できる。

本発明の 2—ァミノチアゾール誘導体又は 3 —ァミノイソォキサゾール誘導体およびそれらの薬学的に許容される塩配合量は、毛髪化粧料の剤形にもよるが、毛髪化粧料の全量中、一般には 0 . 0 0 1〜 2 0質量％、好ましくは 0 . 0 1 〜 5質量％である。本発明の毛髪はり · こし改善剤および毛髪化粧料は、本発明の効果を損なわない範囲内で、化粧品、医薬部外品、医薬品の一般配合成分を、必要に^じて配合して常法により調製することができる。一般配合成分は、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素油、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル油、シリコ一ン油、ァニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖、アミノ酸、有機アミン、高分子ェマルジヨン、 p H調製剤、皮膚栄養剤、ビタミン、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水、等である。

具体的に配合可能な成分の例は次の通りである。毛髪はり · こし改善剤および毛髪化粧料は、必要に応じ、下記成分の一種または二種以上を配合して、目的とする剤形に応じて常法により製造されるポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ナイロンパゥダ一等の粉末類。二酸化チタン、酸化亜鉛、合成マイ力、タルク、カオリン、セリサイト、窒化ホ素等の無機顔料。赤色 2 2 6号、赤色 2 2 8号、青色 4 0 4号等の有機顔料。ツバキ油、マカデミアナッツ油、ォリーブ油、ヒマシ油等の油脂。ホホバ油、ミツロウ、カンデリラロゥ、カルナウパロウ、ラノリン等のロウ。流動パラフイン、スクヮラン、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリス夕リンワックス等の炭化水素油。ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸等の高級脂肪酸。セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ォクチルドデカノール等の高級アルコール。ミリスチン酸ィソプロピル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油。メチルポリシロキサン等のシリコーン油。高級脂肪酸セッケン、高級アルキル硫酸エステル塩、 N—ァシルサルコシネート、 P O E —アルキルェ一テル硫酸塩.等のァニオン界面活性剤。塩化アルキルトリメチルアンモニゥム、塩化ジアルキルジメチルアンモニゥム、塩化ベンザルコニゥム等のカチオン界面活性剤。アルキルジメチルァミノ酢酸ベ夕イン、アルキルアミドプロピルジメチルァミノ酢酸べタイン等の両性界面活性剤。ポリオキシエチレン型、多価アルコールエステル型、エチレンォキシド · プロピレンォキシドブロック共重合体等の非イオン界面活性剤。ポリエチレングリコール、プ.ロピレンダリコール、グルセリン、 1 , 3—ブチレングリコール、ソルビトール、ヒアルロン酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等の保湿剤。クィンスシードガム、キサンタンガム、カルポキシメチルセルロース、力ルポキシビ二ルポリマー等の水溶性高分子。ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、；トロセルロース、高分子シリコーン等の皮膜剤。 P A B A系、桂皮酸系、サリチル酸系、ベンゾフエノン系、ベンゾトリアゾール系、ジベンゾィルメタン系等の紫外線吸収剤。エチレンジァミン四酢酸（E D T A ) のナトリゥム塩等の金属イオン封鎖剤。 4 , 5 —ジモルホリノピリダジノン等の光安定化剤。エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、 t 一プチルアルコール等の低級アルコール。 1， 3 —ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、ジエチレングリコール、ポリグリセリン等の多価アルコール。三炭糖、四炭糖、五炭糖、六炭糖、デォキシ糖、アミノ糖、ゥロン酸等の単糖。トレハロース等のオリゴ糖。セルロース、コンドロイチン硫酸等の多糖。グリシン、セリン、リシン、シスチン、システィン、メチォニン、グルタミン酸、プロリン等のアミノ酸及びその誘導体。モノエタノールァミン、ジエタノールァミン、トリエタノールァミン等の有機ァミン。乳酸一乳酸ナトリウム、クェン酸一クェン酸ナトリウム等の p H調製剤。ビタミン A、ビタミンビタミン B ₂、ビタミン C、ビタミン E、ピオチン、ニコチン酸アミド等のビタミン及びその誘導体。ジブチルヒドロキシトルエン、プチルヒドロキシァニソール、没食子酸エステル、ヒポタウリン、チォタウリン等の酸化防止剤。パラォキシ安息香酸エステル類、フエノキシエタノール等の防腐剤。各種の液化石油ガス（L P G ) 、窒素ガス、炭酸ガス等の噴射剤。グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、' ヒノキチオール、酸化亜鉛等の消炎剤。トラネキサム酸等のプロテアーゼ阻害剤。アルブチン、ァスコルビン酸ダルコシド、 4ーメトキシサリチル酸塩、エラグ酸、ルシノール等の美白剤。レチノール、 a —ヒドロキシ酸等の抗しわ剤。ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導体等の賦活剤。センプリエキス、ァーォリザノ一ル、セファランチン、ビタミン E及びその誘導体、ニコチン酸ベンジルエステル、アデノシン、ミノキシジル等の血行促進剤。カブサイシン、トウガラシチンキ、ショウキヨウチンキ、カン夕リスチンキ、ノヮル酸ヮニリルアミド等の局所刺激剤。エストラジオール、ェチニルエス卜ラジオ一ル等の抗男性ホルモン作用剤。パントテン酸およびその誘導体。アラントイン、感光素 3 0 1等の毛包賦活剤。サリチル酸、ィォゥ、レゾルシン、硫化セレン等の角質剥離 · 溶解剤。ビタミン B ₆及びその誘導体等の抗脂漏剤。塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフエ二ラミン、カンファー、メントール等の鎮痒剤。ォゥバク、ォゥレン、シコン、シャクャク、パ一チ、セージ、ビヮ、ニンジン、アロエ、ゼニァオイ、アイ.リス、ブドウ、ョクイニン、へチマ、ユリ、サフラン、センキユウ、ショウキユウ、ォ卜ギリソゥ、オノニス、ニンニク、卜ゥガラシ、チンピ、トウキ、海藻等の各種抽出物。以下、具体例を挙げて、本発明を更に具体的に説明する。

本発明はこれにより限定されるものではない。実施例

例 1

K A P 5. 1 レポータープラスミドの構築

毛髪の硬さ（ヤング率）と相関性が認められた K A P 5 1 について、 P C R法により転写調節領域を増幅した後、レポ夕一ブラスミドの構築を行った。

A . D N A断片の P C R増幅

KA P 5. 1遺伝子と KA P 5. 2遺伝子を含む約 1 5 k bの D

NA靳片を、 5 ' 末端に制限酵素 N o t I および M l. u I の認識サイトを付加した NM— F 1 プライマ一（配列番号 6 ) と R 2プライマ一（配列番号 7 ) を用いて、市販のヒトゲノム D NA ( P r o m e g aより入手）を铸型として P C R法により増幅した (図 1 一 A

) o

なお、 P C R反応の条件は下記の表に示す通りである。

表 3

9A°C 2分

94°C 10秒「

65°C 30秒 10サイクル

68°C 8分一

94°C 10秒

65°C 30秒 20サイクル

68°C 8分 + 10秒（1サイクルにっき 10秒ずつ増加）一

68°C 8分

NM— F 1 プライマー（配列番号 6 ) と R 2プライマー（配列番号 7 ) は下記の表に示す通りである。なお、表に示す番号は Homo s ap i ens genomic DNA, chromosome 11 cione： RP11-684B2, complete seauences. ACCESSION: AP000867.5の配列番号の位置を表示する。 .. 表 4

配列 6 ：

TTTGCG6CCGCACGCGTTTTCAGTAATGTGCCCCTCTTATGCT

Notlサイト Mlul.tlf KAP5.1遺伝子 5'上流領域の特異的配列

51039 TTTCAGTAATGTGCCCCTCTTATGCT 51064 配列 7 ：

66762 AGGTTGAAGTGATGAGGTCAGGAAAG 66737

KAP5.2遺伝子 3'下流領域の特異的配列

B . D NA断片のベクタ一へのクローニング

増幅した D NA断片を制限酵素 M l u I と N h e I で二重消化して、ァガロースゲル電気泳動により分離してから約 4. 9 k bの D NA断片を回収した。この： D N A断片を、ホ夕ルルシフェラ一ゼ（ f i r e f 1 y 1 u c i f e r a s e ) をコードする這伝子を有するレポ一夕一ベクタ一 p G L— 3 b a s i c (P r o m e g aより入手）の M l u l と N h e I サイトの間にクロ一ニングした（図 1 一 B) 。サブクローニング [ステップ 1 ： S a c I /N c o I 断片（ 1 5 4 b p , 図 2 ) を p G L— 3 b a s i cにサブクローニング。ステップ 2 ：得られたプラスミドに S a c I 断片（約 4. 0 k b p , 図 2 ) を挿入] により、 K A P 5. 1の 5 ' 上流領域（配列番号 8 ) を含むレポ一夕一プラスミド p G L— 3 — KA P 5. 1 を構築した（図 2 ) 。

例 2 K A P 5. 1 レポ一夕一アツセィ

不死化外毛根鞘細胞（ I O R S ) (特開 2 0 0 0— 8 9に従い入手）を 7 5 c m 2 フラスコに 8 0万細胞播種し、 3 7 °C • 5 % C O

2 の条件下で 6 曰間培養する。培地は K e r a t i n o c y t e 一

S F M培地（ G i b c o ) を用いる。

1 日目：ブラスミド D N A導入（一過性）。培養した I 〇 R S細胞を、 E f f e c t e n e T r a n s f e c t i o n R e a g e n t (Q I A G E N) のマニュアルに従って、上記の構築したレポータープラス ^ ド P G L 3 一 KA P 5. 1 ( f i r .e f 1 y l u c i f e r a s e ) と、巿販の内部標準プラスミド P R L - T K

( r e n i 1 1 a 1 u G i f e r a s e ) で、 D u a 1 に形質転換した。

2 日目：形質転換した細胞を 2 4ゥエルのマルチウエルプレートに 1 ゥエル当たり 1 0〜 1 6万細胞となるように播き直し、 3 7 °C • 5 % C 0₂ の条件下で一晩培養する。

3 日目：各ゥエルの培地を、各種薬剤を溶解させた基礎培地と交換し、 3 7 °C * 5 % C 0₂ め条件下で一晩培養する。

4 日目：アツセィ。デュアル—ルシフェラーゼ ' レポーター · ァッセィ系 ( D u a 1 — L u c i f e r a s e R e p o r t e r A s s a y S y s t e m) (P r o m e g a ) を用レ、該製造者のマニュアルに従って各ゥエルごとのルシフェラ一ゼ活性を測定する。ルミノメ一夕一は A u t o L um a t L B 9 5 3 (B E R T HO L D) を用いる。

ネガティブコントロールとして、薬剤を含有しないことを除い.て同じ条件のアツセィを行った（K一 S FM (—））。アツセィ結果を表 5に示した。遺伝子発現を亢進する効果は亢進率（ネガティブコントロールを 1 0 0 とした時の比）として表した。表 5

表 5に示したように本発明の 2 _アミノチアゾ一ル誘導体又は 3 一ァミノイソォキサゾ一ル誘導体は KA P 5. 1 の遺伝子発現を亢進する効果が認められた。

本例では K A P 5. 1 についてのみアツセィ結果を示したが、先に述べたように、 KA P 5. 1遺伝子のプロモー夕一領域の配列と他の KA P 5. 2 — 5. 5遺伝子のプロモ一夕一領域の配列が互いに非常に近似しており（図 3 ) 、その制御機構は同等である可能性が高いことから、 KA P 5. 1の発現を亢進する薬剤は他の K A.P 5遺伝子の発現も亢進し、はり、こし感を改善する物と考えられる毛髪用化粧料の調製

本発明の毛髪用化粧料の処方例を以下に示す。なお、配合量は質量％である。ワックスの硬度は（株）アイテクノエンジニアリング製カードメ一夕一 · マックス ME— 4 1 5で測定した（径： 5. 6 mm ; 速度： 7 s e c Zインチ；荷重： 2 0 0 g ；温度： 3 7 °C )

。粘度は芝浦システム株式会社製単一円筒型回転粘度計 1 2 8 7温度 3 0 °Cで測定した。尚、ジエル、トリ卜メント等の高粘度のものは V S— H I型（ロー夕一 N o . 6 / 1 0 r p m) 、ミスト、へァリキッド、ムース、ヘアトニック、育毛剤等の低粘度のものは V

S— A 1型（ローター N o . 1 / 6 0 r P m) を使用した。例 3. 1 ワックス

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有するヮックスを調製した。乳化ワックス状、硬度 2 0 このヮックスは使用感もよく、はり、こし感の向上がみられた。

2 —ァセ卜アミドチアゾ一ル 0. 1

流動パラフィン 1 0

マイクロクリス夕リンワックス 1 0

ジメチルポリシロキサン 4

ステアリルアルコール 4

プロピレングリコール 1 0

カルナゥバロウ 3

イソステアリン酸 0. 5

ステアリン酸 4. 5

テトラー 2—ェチルへキサン酸ペン夕ェ Uスリツ卜 2

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 3

ポリオキシエチレンォレイルエーテルリン酸 2 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 3

トリエタノールァミン 1

パラォキシ安息香酸エステル適量

ポリアクリル酸ナトリウム適量

精製水残余

香料適量。例 3 . 2 ミスト

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有するミストを調製した。霧状（エアゾール）、粘度 5。このミストは使用感も良く、はり、こし感の向上がみられた。

2—ァセトアミドチアゾ一ル 1

アクリル樹脂アルカノ一ルァミン液 1 2

ラウリン酸ジエタノールアミド 0 . 5 .

エタノール 5 7

ポリオキシエチレンォレイルエーテル . 0 . 5

精製水残余例 3 . 3 ジエル

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有するジエルを調製した。透明固形状（ジエル）、粘度 3 0 0 0 0。このジエルは使用感もよく、はり、こし感の向上が見られた。

2 —ァセトアミドチアゾ一ル 1

ベへニルアルコール 1 . グリセリン 5

1 , 3—ブチレングリコール 5

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油コハク酸（ 5 0 E . 〇. ) 4 0

水酸化カリウム 1

パラメトキシ桂皮酸 2—ェチルへキシル 0. 1

精製水残余

香料適量。例 3. 4 ヘアリキッド

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有するへァリキッドを調製した。透明固形状、粘度 8。このヘアリキッドは使用感もよく、はり、こし感の向上がみられた。

2 —ァセ卜アミドチアゾール 3

エタノール 5 5

プロピレングリコ一ル 5

ポリオキシエチレン · ポリオキシプロピレン · ペンタエリスリトールエーテル ( 5 E O) 2 5

パラメトキシ桂皮酸 2—ェチルへキシル 0. 5

色素適量

精製水残余：

香料適量。例 3. 5 トリートメント

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有するトリートメントを調製した。乳化クリーム状、粘度 2 5 0 0 0。このトリートメントは使用感もよく、はり、こし感の向上がみられた。

2 —ァセ卜アミドチアゾ一ル 0. 5

流動パラフィン. 1 0

ワセリン 3 ジメチルポリシロキサン 2

プロピレングリコール 1 0

ポリオキシプロピレン（ 4 0 ) ブチルエーテル 2

テトラ 2 —ェチルへキサン酸ペン夕エリスリット 3 .

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 2

水酸化カリウム 0. 1

カルボキシビ二ルポリマー 0. 3

精製水残余

香料適量。例 3. 6 ムース

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有するムースを調製した。原液/噴射剤 9 0 / 1 0。泡状（エアゾール）、粘度 5 。このムースは使用感も良く、はり、こし感の向上がみられた。原液：

2 _ァセ卜アミドチアゾール 0. 5

揮発性ィソパラフィン Ό . 5

エタノール 1 0 '

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0. 5

ポリオキシエチレン · ポリオキシプロピレンデシルエーテル 0 . 5

ビヮ葉エキス 0. 1

ユカフォーマ一 S M 1 0

精製水残余。 . 噴射剤：

L P G 例 3 . 7 ヘアトニック

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有ずるへアト二ックを調製した。透明液状、粘度 7。このへアトニックは使用感も良く、はり、こし感の向上がみられた。

2 —ァセトアミドチアゾ一ル 3

エタノール 6 0

ジプロピレングリコール 2

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0 . 5

乳酸適量

酸ナトリウム迴

グリチルリチン酸モノァン

二 3チン酸アミ 0 • 1

酢酸 D L - α - hコフェ口

L 一メントール 0 2

β≠ 適量

精製水残余

香料適量。例 3 . 8 ヘアトニック

以下の処方に従い、常.法により本発明の薬剤を含有するへアト二ックを調製した。透明液状、粘度 7。このへアトニックは使用感も良く、はり、こし感の向上がみられた。

2 —ァセトアミド— 4 —メチルチアゾ一ル 2

エタノール 6 0

ジプロピレングリコール 2

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0 . 5

乳酸適量乳酸ナトリウム液適量

グリチルリチン酸モノアンモニゥム 0. 1

ニコチン酸アド 0. 1

酢酸 D L— a— トコフエロール 0. 1

L—メントール 0. 2

色素適量

精製水残余

香料適量。例 3. 9 育毛剤

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有する育毛剤を調製した。透明液状、粘度 7。この育毛剤は使用感も良く、はり、こし感の向上がみられた。

2—ァセトアミドチアゾ一ル 2

エタノール 8 0

イソステアリルアルコール 2

1， 3 —ブチレングリコール 3

ポリオキシエチレン硬化ヒマジ油 1

ラウリル硫酸ナトリウム 0. 3

D L—リンゴ酸適量

jS —グリチルレチン酸 0. 2

パントテニルェチルエーテル 0. 1

ニコチン酸べンジル 0. 1

ニコチン酸アミド 0. 1

酢酸 D L— ひ一トコフエロール 0. 5

デシルテトラデシルジメチルアミンォキシド液（ 2 0 %) 5 L一メントール 1 例 3. 1 0 育毛剤

2—ァセトアミドー 4—メチルチアゾール 3

エタノール 8 0

イソステアリルアルコール 2

1， 3 —ブチレングリコール 3

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1

ラウリル硫酸ナトリウム 0. 3

D L—リンゴ酸適量 .

j6—グリチルレチン酸 0. 2

パントテニルェチルエーテル 0. 1

ニコチン酸べンジル 0. 1 .

ニコチン酸アミド 0. 1

酢酸 D L— a— トコフエロール 0. 5

デシルテトラデシルジメチルアミンォキシド液 ( 2 0 ) 5 L一メントール 1 例 3. 1 1 ヘアローション

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有するへアローシヨンを調製した。透明液状、粘度 3 0 0 0。このへアトニックは使用感も良く、はり、こし感の向上がみられた。

2—ァセトアミドー 4—メチルチアゾール 0. 1

エタノール 5 0

ジプロピレングリコール 5

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0. 5 リンゴ酸適量

グリチルリチン酸モノアンモニゥム 0. 1

ニコチン酸アミド 0. 1

酢酸 D L— α— トコフエロール 0. 1

L—メントール 0. 2

架橋型 Ν, Ν—ジメチルアクリルアミドー 2—アクリルアミド― 2 —メチルプロパンスルホン酸ナトリウム共重合体 0. 3 色素適量

精製水 · 残余

香料適量。例 3. 1 2 ワックス

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有するワックスを調製した。乳化ワックス状、硬度 2 0。このワックスは使用感もよく、はり、こし感の向上がみられた。

3 —アミノー 5—メチルイソォキサゾ一ル 0. 1

流動パラフィン 1 0

マイクロクリス夕リンワックス 1 0

ジメチルポリシロキサン 4

ステアリルアルコール 4

プロピレングリコール 1 0

カルナゥバロウ 3

イソステアリン酸 0. 5

ステアリン酸 4. 5

テトラー 2—ェチルへキサン酸ペン夕エリスリット 2 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 3

ポリオキシエチレンォレイルエーテルリン酸 2 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン · 3

トリエタノールァミン 1

パラォキシ安息香酸エステル適量

ポリアクリル酸ナトリウム適量

精製水残余

香料適量例 3 . 1 3 ミスト

3 —アミノー 5 —メチルイソォキサゾール 1

アクリル樹脂アルカノ一ルァミン液 1 2

ラウリン酸ジエタノールアミド 0 . 5 .

エタノール 5 7

ボリォキシエチレンォレイルェ—テル 0 . 5

精製水残余 ' 例 3 . 1 4 ジェル

3 _アミノー 5 —メチルイソォキサゾール 1

ベへニルアルコール 1 . グリセリン 5

1 , 3—ブチレングリコール 5

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油コハク酸（ 5 0 E . O . ) 4 0

水酸化カリウム 1

パラメトキシ桂皮酸 2—ェチルへキシル 0. 1

精製水残余

香料適量例 3. 1 5 ヘアリキッド

3 —アミノー 5—メチルイソォキサゾ一ル 3

エタノール 5 5

プロピレングリコール 5

ポリオキシエチレン · ポリオキシプロピレン · ペンタエリスリ卜 —ルエーテル（ 5 E O) 2 5

パラメトキシ桂皮酸 2 —ェチルへキシル 0. 5

色素適量 '

精製水残余 '

香料適量例 3. 1 6 トリートメント

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有するトリートメントを調製した。乳化クリーム状、粘度 2 5 0 0 0。このトリ一トメントは使用感もよく、はり、こ'し感の向上がみられた。

3 —アミノー 5 _メチルイソォキサゾール 0. 5

流動パラフィン 1 0

ワセリン 3 ジメチルポリシロキサン 2

プロピレングリコ一ル 1 0

ポリオキシプロピレン（ 4 0 ) ブチルエーテル

テ卜ラ 2 —ェチルへキサン酸ペン夕エリスリツ

ポリォキシエチレン硬化ヒマシ油 2

水酸化カリウム 0 . 1

カルボキシビ二ルポリマ 0 . 3

精製水残余

香料適量例 3 . 1 7 ムース

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有するムースを調製した。原液 Z噴射剤 9 0 1 0。泡状（エアゾール）、粘度 5 。このム一スは使用感も良く、はり、こし感の向上がみられた。

原液：

3 —ァミノ— 5—メチルイソォキサゾ一ル 0 . 5

揮発性イソパラフィンり . 5

エタノール 1 0

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0 . 5

ビヮ葉エキス 0 . 1

ユカフォーマー S M 1 0

精製水残余 . 噴射剤：

L P G 例 3 . 1 8 ヘア卜ニック

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有するへアト二ックを調製した.。透明液状、粘度 7。このへアトニックは使用感も良く、はり、こし感の向上がみられた。

3 —アミノー 5—メチルイソォキサゾー

エタノール 6 0

ジプロピレングリコール 2

ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油 0 .

乳酸適量

乳酸ナトリウム液適量

グリチルリチン酸モノアンモニゥム 0

ニコチン酸アミド 0 . 1

酢酸 D L — ー卜コフエ口ール 0 . 1

L 一メントール 0 . 2

色素適量

精製水残余

香料適量 - 例 3 . 1 9 ヘアトニック

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有するへアト二ックを調製した。透明液状、粘度 7。このへアトニックは使用感も良く、はり、こし感の向上がみられた。

3 —ァセトアミドー 5—メチルイソォキサゾール 2

エタノール 6 0 . ジプロピレングリコール 2

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0 . 5

乳酸適量乳酸ナトリウム液適量

グリチルリチン酸モノアンモニゥム 0. 1

ニコチン酸アミド 0. 1

酢酸 D L— Q!— トコフエロール 0. 1

L—メントール 0. 2

色素適量

精製水残余

香料適量。例 3. 2 0 ヘアトニック

3—アミノー 5—メチルイソォキサゾ一ル 1

3—ァセトアミドー 5—メチルイソォキサゾ一ル 1

2—ァセ卜アミドチアゾ一ル 1

エタノール 6 0

ジプロピレングリコール 2 ' ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0. 5

乳酸適量 .，

乳酸ナトリウム液適量

グリチルリチン酸モノアンモニゥム 0. 1

ニコチン酸アミド 0. 1

酢酸 D L— ひ一トコフエロール 0. 1

L一メントール 0. 2

色素適量

精製水残余香料適量例 3. 2 1 育毛剤

3—アミノー 5—メチルイソォキサゾ一ル 3

エタノール 8 0

イソステアリルアルコール 2

1 , 3—ブチレングリコール 3

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1

ラウリル硫酸ナトリウム 0. 3

D L—リンゴ酸適量

;6—グリチルレチン酸 0. 2

パントテニルェチルエーテル 0. 1

ニコチン酸べンジル 0. 1

ニコチン酸アミド 0. Ί

酢酸 D L— α— トコフエロール 0. 5

デシルテトラデシルジメチルアミンォキシド液 ( 2 0 %) 5 L一メントール 1 例 3. 2 2 育毛剤

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有する育毛剤を調製した。透明液状、粘度 7。この育毛剤は使用感も良く、はり.、こし感の向上がみられた。

3—ァセトアミドー 5—メチルイソォキサゾール 2

エタノール 8 0 イソステアリルアルコール 2

1 , 3—ブチレングリコール 3

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1

ラウリル硫酸ナトリウム 0. 3

D L—リンゴ酸適量

/3—グリチルレチン酸 0. 2

パントテニルェチルエーテル 0. 1

ニコチン酸べンジル 0. 1

ニコチン酸アミド 0. 1

酢酸 D L— 0! — トコフエロール 0. 5

デシルテトラデシルジメチルアミンォキシド液 ( 2 0 %) 5 L一メントール 1 3. 2 3 育毛剤 .

以下の処方に従い、常法により本発明の薬剤を含有する育毛剤を調製した。透明液状、粘度 7。この育毛剤.は使用感も良く、はり、こし感の向上がみられた。 ·

3 —ァセトアミドー 5—メチルイソォキサゾール 2

エタノール 8 0

イソステアリルアルコール 2

1， 3 —ブチレングリコール 3

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1

ラウリル硫酸ナトリウム 0. 3

D L—リンゴ酸適量 . iS—グリチルレチン酸 0. 2

パントテニルェチルエーテル 0. 1

ニコチン酸べンジル 0. 1 ニコチン酸アミド 0. 1

酢酸 D L— a— トコフエ口一ル 0. 5

デシルテトラデシルジメチルアミンォキシド液 ( 2 0 %) 5 L—メントール 1 例 3. 2 4 ヘアローション

2—ァセトアミドー 4—メチルチアゾ一ル 0. 1

エタノール 5 0

ジプロピレングリコール 5

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0. 5

リンゴ酸適量 .

グリチルリチン酸モノアンモニゥム 0. 1

ニコチン酸アミド 0. 1

酢酸 D L— Q!— トコフエ 'ロール 0. 1

L—メントール 0. 2 '

架橋型 N, N—ジメチルアクリルアミドー 2—アクリルアミドー 2 —メチルプロパンスルホン酸ナトリウム共重合体 0. 3 色素適量

精製水残余

香料適量。産業上の利用可能性

本発明の毛髪はり · こし改善剤および毛髪用化粧料は、毛髪または頭皮に使用されることにより、毛髪に浸透し又は毛包に吸収されしを改善し得るものであり、美容方法として有

Claims

1. 下記一般式（ 1 ) で示される 2—ァミノチアゾ一ル誘導体およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される 1種以上の化合物を有効成分とする毛髪はり · こし改善剤。請

(1)

囲

(一般式（ 1 ) 中、 R!、 R₂、 R₃及び R₄は、それぞれ独立に水素原子、直鎖または分岐の炭素数 1〜 8のアルキル基、直鎖または分岐の炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 3〜 8のシクロアルキル基、炭素数 7〜 1 0のァラルキル基、炭素数 6〜 1 4のァリール基、 5〜 1 4員のへテロアリール基を表し、 n及び mは 0または 1 を表す。但し、 nが 1の時、 mは 0、 R₃は水素原子またはメチル基であり、 mが 1の時、 nは 0、 R₃は水素原子またはメチル基である。）

2. —般式（ I ) 中の R₂が水素原子である、請求項 1記載の毛髪はり ' こし改善剤。

3. 2—ァミノチアゾ一ル誘導体が、 2 —ァミノチアゾール、 2 —ァセトアミドチアゾール及び 2 —ァセトアミドー 4ーメチルチアゾ一ルからなる群から選択される、請求項 1又は 2記載の毛髪はり • こし改善剤。

4. 下記一般式（ 1 ) で示される 2—ァミノチアゾ一ル誘導体およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される 1種以上の化合物を有効成分とする毛髪用化粧料。

( 1 )

(一般式（ 1 ) 中、 Rい R ₃及び R ₄は、それぞれ独立に水素原子、直鎖または分岐の炭素数 1〜 8のアルキル基、直鎖または分岐の炭素数 2〜 8 のアルケニル基、炭素数 3〜 8 のシクロアルキル基、炭素数？〜 1 0のァラルキル基、炭素数 6〜 1 4のァリール基、 5 〜 1 4員のへテロアリール基を表し、 R ₂は水素原子を表し、 n及び mは 0または 1 を表す。但し、 nが 1 の時、 mは 0、 R ₃は水素原子またはメチル基であり、 mが 1 の時、 nは 0、 R ₃は水素原子またはメチル基である。）。

5 . 2—ァミノチアゾ一ル誘導体が、 2 —ァミノチアゾ一ル、 2 —ァセ卜アミドチアゾ一ル及び 2 —ァセトアミドー 4ーメチルチアゾールからなる群から選択される、請求項 4記載の毛髪用化粧料。

6 . 請求項 1記載の 2—ァミノチアゾール誘導体およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される 1種以上の化合物を毛髪または頭皮に適用することを含んでなる毛髪はり · こし改善方法

7 . 請求項 4記載の 2—ァミノチアゾ一ル誘導体およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される 1種以上の化合物を水相又は油相に添加して毛髪用化粧料を製造することを特徴とする毛髪用化粧料の製造方法。

8 . 下記一般式（ 2 ) で示される 3—ァミノイソォキサゾ一ル誘導体およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される 1 種以上の化合物を有効成分として含有する毛髪用化粧料： 4

( 2 )

(一般式（ 2 ) 中、は水素原子またはメチル基、. R ₂は水素原子、直鎖または分岐の炭素数 1〜 8のアルキル基、直鎖または分岐の炭素数 2〜 8のアルケニル基、炭素数 3〜 8のシクロアルキル基、炭素数 7〜 1 0 のァラルキル基、または炭素数 6〜 1 4のァリ一ル基、 R ₃は水素原子またはメチル基、 R ₄は水素原子、直鎖または分岐の炭素数 1〜 8のアルキル基、直鎖または分岐の炭素数 2〜 8 のアルケニル基、または炭素数 3〜 8のシクロアルキル基、炭素数 7〜 1 0 のァラルキル基、炭素数 6〜 1 4のァリール基、炭素数 2 〜 8 のアルキルカルボニル基、炭素数 7〜 1 0のァリ一ルカルポ二ル基をそれぞれ表す。また、上記のァラルキル基、ァリール基、ァリールカルボニル基のァリール部分は、炭素数 1〜 3個のアルキル基、炭素数 1 〜 3個のアルコキシ基、および水酸基でそれぞれ置換されていてもよい。）。

9 . 請求項 8に規定する一般式（ 1 ) の 3 —ァミノイソォキサゾール誘導体およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される 1種以上の化合物を有効成分として含有する毛髪はり · こし改善剤。