WO2008035759A1 - Polymère visible en imagerie par résonance magnétique et permettant d'obtenir une surface lubrifiée et dispositif médical - Google Patents

Description

明 細 書

磁気共鳴画像視認性と表面潤滑性とを有する重合体および医療用器具 技術分野

[0001] 本発明は、湿潤時に磁気共鳴画像下において診断または治療に用いる医療用器 具を磁気共鳴画像下において視認可能とし、かつ表面潤滑性を同時に発現させる 重合体と、それを被覆してなる医療用器具に関する。

背景技術

[0002] 近年、臨床画像診断の進歩は著しぐ磁気共鳴画像診断法（以下、 MRIと称する） 、 X線撮影法、超音波画像診断法、 X線 CT (コンピュータ断層撮影法）、シンチグラフ ィ一等を用いた診断、治療の重要性が高まっている。特に、 MRIは、放射線被曝を することなく任意多方向からの断面像が優れた組織分解能で得られ、さらに血流、拡 散、温度等の機能情報も得られることから、画像診断領域においてその有用性が高 く評価されている。

[0003] 最近の MRIに関するハードウェアおよび撮像シーケンスの進歩によって、画像診 断のみでなぐ MRI下で診断、治療手技を行う、「インターベンショナル（Interventi onal) MRI」の臨床応用が注目されてきた。その手技は、経皮的穿刺生検術、各種ド レナージ術、腫瘍焼灼術などの非血管領域にとどまるものではなぐ血管形成術、ス テント留置術、下大動脈フィルター留置術など、血管領域への応用に向けて研究が 進められている。

[0004] 現在、上記血管領域の診断および治療にかかわる手技は、主に X線透視下で行わ れている。 X線透視では 2次元画像しか取得できないのに対し、 MRIでは 3次元画像 を容易に取得できる。これは、脳動静脈奇形や動脈瘤など、複雑な血管異常を理解 する上で非常に有用な情報となる。また、 MRIで得られる各種機能情報は、 X線透 視では得ることができない。また、上記血管領域の診断および治療の手技にかかる 時間は平均約 3時間であるが、難しい症例では 8時間以上を要する場合もある。この 間、患者および医療従事者は有害な放射線に晒され続けることとなる。加えて、 X線 透視に用いられるョード系造影剤は、 MRIに用いられる造影剤と比較して、人体へ の有害性が高い。このように、血管領域の診断および治療を MRI下で行うことは、 X 線透視下での場合と比較して多くの利点がある。

[0005] しかしながら、血管領域の診断および治療に用いられる医療用器具のほとんどは、 高分子材料、金属、セラミックまたはこれらの複合物から形成されており、 MRIでは適 切な信号を得ることができず、 MRI下で視認することができない。従って、安全で正 確な手技のために、 MRI下での医療用器具の視認化技術が望まれている。

[0006] MRI下での医療用器具の視認化技術には、能動的手法と受動的手法の 2つが提 案されている。能動的手法とは、 1個以上の高周波 (RF)コイルをカテーテルのような 医療用器具に取り付け、コイルにより検出された磁気共鳴信号をもとにコンピュータ で位置を計算し、先に取得した組織画像に重ねて表示させる手法である。しかしなが ら、この手法ではコイルの取り付けられた位置しか視認できないため、器具の全体像 を把握することができない。そのため、カテーテルのような可撓性器具を視認するに は限界がある。コイルを複数個導入することも考えられる力 機械的物性に影響を与 えカテーテルの本来の機能が損なわれるため、好ましくない。また、 RF誘導電流によ る器具の発熱も問題となる。

[0007] 一方、受動的手法とは、磁気共鳴信号の損失により医療用器具を視認する手法で ある。一つの例として、プラスチック等の検出可能な磁気共鳴信号を持たない非磁性 体で器具を形成し、 MRI上で無信号領域として描出する技術がある。この方法は、 器具の全体像を把握できる点で能動的手法よりも優れているが、器具の信号損失を 空気、流動血液等の信号損失と混同しうる点が問題である。また別の例として、周辺 組織と異なる磁化率を有する材料で器具を形成し、磁化率効果による器具周辺の画 像の歪み（アーチファクト）を利用して描出する技術がある力、磁化率効果は MRIの 静磁場に対する器具の配向に依存し、器具の寸法が正確に画像化されないという問 題がある。

[0008] これを解決する手段として、常磁性イオンキレート錯体の磁気共鳴 (以下、 MRと称 する）によるプロトンの緩和時間短縮効果を利用して、 MR画像上で医療用器具を高 信号に視認化する技術が考案されている。例えば、医療用器具を構成する基材表面 に常磁性イオンキレート錯体を化学的に固定する方法 (特許文献 1 )、常磁性イオン キレート錯体を含む水膨潤性重合体 (特許文献 2)で医療用器具表面に皮膜を形成 させる方法が開示されている（特許文献 3、 4)。上記の手法により、カテーテル等の 可撓性器具の全体を正確な寸法で視認することが可能となる。

[0009] ところで、血管領域での診断および治療に用いる医療用器具には、組織への損傷 を低減し、 目的部位へ確実に揷入するために、器具に表面潤滑性を付与することが 必要である。そのため、該磁気共鳴信号を発する皮膜上にさらに表面潤滑性を有す る皮膜を設ける方法が開示されている（特許文献 4、非特許文献 1)。しかしながら、 皮膜が多層となることで、視認性の発現までに時間を要する (非特許文献 1では浸水 後 15時間で視認性発現）、膜厚が厚くなり剥離しやすくなる、コーティング工程が複 数回となる等の問題があった。

[0010] 以上のように、血管領域でのインターベンショナル MRIは有用性が高ぐ今後大き く発展することが期待されるにもかかわらず、従来技術では、 MRI下での診断および 治療を行うにあたり、医療用器具全体が視認化でき、かつ特に血管領域での手技に お!/ヽて必要な表面潤滑性を同時に発現するための好適な方法は得られて!/、な!/、。 特許文献 1 :特表 2002— 516132号公報

特許文献 2：特開 2005— 239641号公報

特許文献 3：特表 2005— 525176号公報

特許文献 4：特表 2006— 503594号公報

非特許文献 1 :第 32回日本磁気共鳴医学会大会予稿集、 2004年、 p. 185、 181— 22A

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0011] 本発明は、このような問題点に鑑みてなされ、湿潤時に MRI下での診断および治 療に用いる医療用器具を容易に視認でき、かつ表面潤滑性を同時に発現する重合 体およびそれを被覆してなる医療用器具を提供することを目的とする。

課題を解決するための手段

[0012] このような目的は、下記（1)から（15)の本発明により達成される。

(1) 湿潤時に磁気共鳴画像における視認性と表面潤滑性とを発現することを特徴と する重合体。

(2) 磁気共鳴にて検出可能な核種の緩和時間を短縮する物質を含むことを特徴と する上記（1)の重合体。

(3) 前記重合体が反応性基を有する部位と潤滑性を発現する部位とからなる共重 合体を含むことを特徴とする上記（1)または（2)の重合体。

(4) 前記共重合体が反応性基を有する部位または潤滑性を発現する部位の!/、ず れか一方に前記緩和時間を短縮する物質が化学結合していることを特徴とする上記 (3)の重合体。

(5) 前記緩和時間を短縮する物質が、常磁性または超常磁性を有するイオンまた は粒子を含むことを特徴とする上記（2)なレ、し (4)の!/、ずれかの重合体。

(6) 前記潤滑性を発現する部位が、アクリルアミドおよびその誘導体、アクリル酸 'メ タクリル酸およびそれらの誘導体、並びにビュルピロリドンからなる水溶性の単量体を 主成分とする群から選択される少なくとも 1つであることを特徴とする上記（3)ないし（ 5)のいずれかの重合体。

(7) 前記反応性基が、ヒドロキシル基、アミノ基、エポキシ基、カルボキシル基、酸ク ロリド基、アルデヒド基、イソシァネート基およびイソチオシァネート基からなる群から 選択される少なくとも 1つであることを特徴とする上記（3)な!/、し (6)の!/、ずれかの重 合体。

(8) 前記反応性基を有する部位が、反応性複素環を分子内に有する単量体、酸ク 口リドを分子内に有する単量体およびイソシァネート基を分子内に有する単量体から なる群から選択される少なくとも 1つであることを特徴とする上記（3)な!/、し（7)の!/、ず れかの重合体。

(9) 前記重合体において、該重合体を構成する共重合体と前記緩和時間を短縮す る物質とが、直接またはリンカ一分子を介して共有結合されていることを特徴とする上 記（3)なレ、し（8)の!/、ずれかの重合体。

(10) 前記常磁性イオンが常磁性イオンキレート錯体を構成し、該イオンが、クロム（ III)、マンガン (II)、鉄 (III)、鉄 (II)、コバルト (II)、銅 (II)、ニッケル (II)、プラセォジ ゥム（III)、ネオジゥム（III)、サマリウム（III)、イツテノレビゥム（III)、ガドリニウム（III)、 テルビウム（III)、ジスプロシウム（III)、ホルミウム（III)およびエルビウム（III)からなる 群から選択される少なくとも 1つであることを特徴とする上記（5)ないし（9)のいずれ かの重合体。

(11) 前記常磁性イオンキレート錯体を構成するキレート試薬が、ジエチレントリアミ ン五酢酸（DTPA)、 1 , 4, 7, 10 テトラァザシクロドデカン一 N, N， ， N", N"，一四 酢酸（DOTA)、 1 , 4, 8, 11—テトラァザシクロテトラデカン一 N, Ν' , Ν", Ν" '—四 酢酸（ΤΕΤΑ)、ジエチレントリアミン五酢酸—Ν, N' ビス（メチルアミド） (DTPA- ΒΜΑ)、ジエチレントリアミン五酢酸— Ν, Ν，—ビス（メトキシェチルアミド） (DTPA- BMEA)、 s— 4— (4—エトキシベンジル） 3, 6, 9ートリス [ (カルボキシラートメチル ) ] 3, 6, 9ートリアザゥンデカンジオン酸（ΕΟΒ— DTPA)、ベンジルォキシプロピ オンテトラアセテート（BOPTA)、（4R)— 4— [ビス（カルボキシメチルァミノ）]— 3, 6

, 9 トリァザゥンデカンジオン酸（MS— 325)、 1 , 4, 7 トリス（カルボキシメチル） — 10— (2， 一ヒドロキシプロピル）一 1 , 4, 7, 10 テトラァザシクロドデカン（HP— D 03A)、 D03A—ブトロールおよびその誘導体からなる群から選択される少なくとも 1 つであることを特徴とする上記（5)な!/、し（10)の!/、ずれかの重合体。

(12) 前記リンカ一分子は、二官能分子であることを特徴とする上記（9)ないし（11) のいずれかの重合体。

(13) 前記リンカ一分子は、ジァミン、アミノアルコール、ジアルキレントリァミン、アミ ノカルボン酸、ラタタム、ジオール、ヒドロキシカルボン酸、ジカルボン酸、ジイソシァネ ート、ジイソチオシァネート、ァミノイソシァネート、ァミノイソチオシァネート、ヒドロキシ カルボキシルイソチオシァネートからなる群から選択される少なくとも 1つであることを 特徴とする上記（9)な!/、し（12)の!/、ずれかの重合体。

(14) 前記共重合体が、反応性基を有するブロックと潤滑性を発現するブロックとか らなるブロック共重合体であることを特徴とする上記（3)な!/、し（13)の!/、ずれかの重 合体。

(15) 上記（1)ないし（14)のいずれかの重合体を基材表面に被覆した医療用器具 発明の効果

[0013] 以上述べたごとぐ本発明の重合体は、 MRI下で高信号を生じ、コーティングを施 した医療用器具全体を容易に視認可能とする。さらに、前記重合体は、湿潤時に表 面潤滑性を発現し、特に血管領域の診断および治療に適用する医療用器具にコー ティングされた場合、組織への損傷を低減し、 目的部位への確実な揷入を可能とす る。また、 MRI視認性と表面潤滑性を同一の重合体で達成できるので、潤滑層の剥 離や製造工程の煩雑さのない被覆層を得ることができる。

図面の簡単な説明

[0014] [図 1]図 1は、本発明の重合体の好ましい二つの異なる態様を示す模式図である。

[図 2]図 2は、本発明のシート状試料における表面潤滑性の試験方法を示す全体図 である。

[図 3]図 3は、本発明のワイヤー状試料における表面潤滑性の試験方法を示す全体 図である。

[図 4]図 4は、本発明の一実施例に係る血管拡張用カテーテルの斜視図である。

[図 5]図 5は、本発明の一実施例に係る血管拡張用カテーテルの先端部付近の縦断 面図である。

発明を実施するための最良の形態

[0015] 以下、本発明を詳細に説明する。

本発明は、湿潤時に MRI下で診断または治療に用いる医療用器具を MRI下にお いて視認可能とし、かつ医療用器具の表面潤滑性を同時に発現させる重合体と、そ れを被覆してなる医療用器具に関する。ここで、前記重合体は、好ましくは反応性基 を有する部位と潤滑性を発現する部位からなる共重合体を含み、より好ましくは前記 反応性基を有する部位または潤滑性を発現する部位のどちらか一方に磁気共鳴 (M R)にて検出可能な核種の緩和時間を短縮する物質が化学結合している重合体であ

[0016] 本発明にお!/、て、 MRI視認性とは、 MRIで撮影された画像にお!/、て医療用器具 が周辺組織像と区別されて確認可能であることを意味する。また、本発明において、 表面潤滑性とは、唾液、消化液、血液等の体液や生理食塩水、水等の水系液体に 濡れた状態で、挿入、脱着、移動、体内留置時等に、摩擦抵抗が低い状態を意味す る。具体的には表面潤滑性は以下に示す方法で測定する。

[0017] <表面潤滑性の評価方法〉

摩擦抵抗の測定は、以下に示すような方法で行うことができる。

医療用器具と同様の表面に本発明の重合体を被覆したシート 21を作製し、図 2の ような治具を用いることでシート表面の摩擦抵抗値を測定する。シート 21 (25mm X 2 5mm)を真鍮製板 22に粘着テープで固定し、水中 23にて傾斜角 30° に傾いたプ ラスチック板上に 10分間静置して重合体を充分に膨潤させる。その後、シート 21上 に重さ lkg、 φ 60mmの真鍮製円柱状の重り 24を静かに載せ、オートグラフ（AG— lkNIS、島津製作所社製）を用いて 1000mm/minの速さで幅 lcmを 100回繰り 返して上下に移動させ、摩擦抵抗値を測定する。ここで、摩擦抵抗値は、上方向と下 方向の摩擦抵抗値の差とする。表面潤滑性の指標として 100回試験後の最終摩擦 抵抗値、また表面潤滑性の持続的指標として、式 1の摩擦抵抗値の変化（Δ摩擦抵 抗値)を計算する。

Δ摩擦抵抗値 = (最終摩擦抵抗値） （初期摩擦抵抗値） （式 1)

[0018] また、表面を本発明の重合体で被覆した医療用ワイヤー 25作成し、図 3に示す治 具を用いて、ワイヤー 25の摩擦抵抗値を測定する。ワイヤー 25を蒸留水に 10分間 浸漬し本発明の重合体を充分膨潤させた後、 Φ 8mm、厚さ lmm、 HDD60の円形 シリコンシートの中央に 25G注射針 (テルモ注射針、テルモ社製）で穴をあけて作製 したシリコン弁体 26に貫通させ、オートグラフを用いて 600mm/minの速さで幅 20 mmを 100回繰り返して移動させ、摩擦抵抗値を測定する。表面潤滑性の指標として 100回試験後の最終摩擦抵抗値、また表面潤滑性の持続的指標として、式 1の摩擦 抵抗値の変化（ Δ摩擦抵抗値)を計算する。

[0019] 簡易的には、指で擦ることにより評価できる。本発明の重合体が被覆されたシート の表面は、ヌルヌルとした感触を有することが特徴である。

[0020] < MRにて検出可能な核種とその核種の緩和時間を短縮する効果を有する物質〉 本発明における重合体は、 MRにて検出可能な核種の緩和時間を短縮する効果を 有する物質を含む。これにより、該重合体中ないしその近傍に存在する該核種の M R信号強度を変化させ、該重合体およびそれを被覆した医療用器具を周辺組織像 カゝら区另 して描出させること力 S可倉 となる。

[0021] 本発明における MRにて検出可能な核種としては、特に限定されないが、好ましく はプロトン (水素原子核）である。前記プロトンは、人体組織、体液等に存在する水分 子ゃヒドロキシル基内に含まれるプロトンが挙げられる。前記ヒドロキシル基を含む化 合物としては、アル力ノール等のヒドロキシル基を含む化合物、例えばエタノール、グ リセリン（グリコーノレ）、エチレングリコーノレ、プロピレングリコーノレ、ポリエチレングリコ ール、ポリプロピレングリコール、公知の非毒性のヒドロキシル化化合物、ポリヒドロキ シル化化合物等がある。本発明の重合体中に存在する水分子ゃヒドロキシル基に存 在するプロトンも前記核種に含まれる。

[0022] 本発明における MRにて検出可能な核種の緩和時間を短縮する効果を有する物 質としては、常磁性または超常磁性を有するイオンまたは粒子が好ましぐより好まし くは常磁性イオン、超常磁性粒子および該常磁性イオンがキレート試薬に配位した 常磁性イオンキレート錯体である。前記常磁性イオンは、常磁性イオンキレート錯体 とすることにより毒性が低減され、生体適合性が向上するので好ましい。これらの物 質の不対電子による磁気モーメントは、該物質周辺のプロトン緩和時間を局所的に 変化させ、 MRの信号強度を変化させ得る。

[0023] 前記常磁性イオンは、特に限定されないが、原子番号 2；!〜 29、 42、 44および 58 〜70の元素からなる多価金属イオンが例示できる。具体的には、クロム（111)、マンガ ン (II)、鉄 (III)、鉄 (II)、コバルト (II)、銅 (II)、ニッケル (II)、プラセォジゥム (III)、 ネオジゥム（III)、サマリウム（III)、イツテノレビゥム（III)、ガドリニウム（III)、テノレビゥム (III)、ジスプロシウム（III)、ホルミウム（III)およびエルビウム（III)からなる群から選 択されることが好ましい。特に、強い磁気モーメントを有することから、ガドリニウム（III )、マンガン (11)、鉄 (III)等のイオンが好ましい。より好ましくは、最も強い磁気モーメ ントを有するガドリニウム（III)である。

[0024] 前記常磁性イオンキレート錯体を構成するキレート試薬は、特に限定されないが、 ジエチレントリアミン五酢酸（DTP A)、 1 , 4, 7, 10 テトラァザシクロドデカン N, Ν' , Ν", Ν" ' 四酢酸（DOTA)、 1 , 4, 8, 11—テトラァザシクロテトラデカン一 N, Ν' , N", N"，一四酢酸（TETA)、ジエチレントリアミン五酢酸—N, N， 一ビス（メチ ノレアミド）（DTPA— BMA)、ジエチレントリアミン五酢酸 N, N， 一ビス（メトキシェチ ノレアミド）（DTPA— BMEA)、 s— 4— (4—エトキシベンジル） 3, 6, 9—トリス [ (力 ルポキシラートメチル） ]—3, 6, 9—トリァザゥンデカンジオン酸（EOB— DTPA)、ベ ンジルォキシプロピオンテトラアセテート（BOPTA)、 (4R) 4 [ビス（カルボキシメ チノレアミノ）]— 3, 6, 9 トリァザゥンデカンジ才ン酸（MS— 325)、 1 , 4, 7 トリス（ カルボキシメチル） 10— (2'—ヒドロキシプロピル） 1 , 4, 7, 10 テトラァザシク ロドデカン（HP— D03A)、 D03A—ブトロールおよびその誘導体からなる群から選 択されることが好ましい。より好ましくは DTPA、 DOTA、 TETA, DTPA -BMA, HP D03Aであり、さらに好ましくは DTP Aである。

[0025] また、前記常磁性イオンや常磁性イオンキレート錯体は、適当な化合物と塩を形成 していてもよい。このような塩としては、ナトリウムやカリウム等の金属、エタノールアミ ン、モルホリン、メダルミン（N メチルダルカミン）等の有機塩基、アルギニン、オル二 チン等のアミノ酸などが例示できる。

[0026] 前記超常磁性粒子としては、酸化鉄粒子が好適に使用できる。前記酸化鉄粒子は 、分散性の向上や前記重合体を被覆する基材との結合、該重合体の反応性基との 共有結合を形成する目的で、他の有機化合物によって被覆または修飾されているこ とが好ましい。例えば、 MRI用造影剤として公知のデキストランで被覆された酸化鉄 粒子等が例示できる。前記超常磁性粒子の粒径は、特に限定されないが、直径 1〜 500nmの粒子を用いるのがよい。好ましくは；!〜 200nm、さらに好ましくは；!〜 100η mである。

[0027] 本発明における重合体に含まれる常磁性または超常磁性を有するイオンまたは粒 子の濃度は、それを撮像する MRI装置の静磁場強度、傾斜磁場強度、撮像シーケ ンス等に依存するため、使用する撮像シーケンスにおいて撮像対象組織と重合体の コントラストが明瞭となるような濃度が選択される。一般的に、常磁性または超常磁性 を有するイオンまたは粒子は、近傍に存在するプロトンの緩和時間に対して、低濃度 では T1緩和時間短縮効果が、高濃度では T2緩和時間短縮効果が優位となり、その 効果は静磁場強度に比例する。重合体中に含まれる常磁性または超常磁性を有す るイオンまたは粒子の濃度は、例えば、 ICP (誘導結合プラズマ)発光分光分析法に て適切な波長を選択することにより定量できる。

[0028] <反応性基を有する部位と潤滑性を発現する部位からなる共重合体〉

本発明における重合体は、磁気共鳴画像視認性と表面潤滑性とを有する重合体で 、好ましくは反応性基を有する部位と潤滑性を発現する部位力 なる共重合体を含 む。なお、前記反応性基を有する部位は、医療用器具を構成する基材と結合しうる 力、または互いに結合して架橋しうる反応性基を分子内に有する単量体あるいはその 繰り返し部分により構成されている。また、前記潤滑性を発現する部位は、親水性単 量体あるいはその繰り返し部分により構成されている。そして、前記共重合体は、反 応性基を分子内に有する単量体あるいはその繰り返し部分と親水性単量体あるいは その繰り返し部分とを共重合することにより得られる。

[0029] 前記反応性基としては、ヒドロキシル基、アミノ基、エポキシ基、カルボキシル基、酸 クロリド基、アルデヒド基、イソシァネート基、イソチオシァネート基などが挙げられるが 、反応性の面からエポキシ基が好ましい。

[0030] 前記反応性基を分子内に有する単量体としては、アクリル酸、メタクリル酸及びその 誘導体で反応性基を有する単量体が例示でき、グリシジルアタリレートゃグリシジルメ タクリレートなどの反応性複素環を分子内に有する単量体、アクリル酸クロリドゃメタク リル酸クロリドなどの酸クロリドを分子内に有する単量体、アタリロイルォキシェチルイ ソシァネートなどのイソシァネート基を分子内に有する単量体などが挙げられ、本発 明の効果を奏する範囲内で二種以上を併用してもよい。好ましい単量体としては、反 応性基がエポキシ基であり、反応が熱等により促進され、取り扱いも比較的容易であ

[0031] 前記親水性単量体としては、ァニオン性、カチオン性、ノニオン性、又は両性の親 水性単量体などがあり、アクリルアミドおよびその誘導体、アクリル酸 'メタクリル酸およ びそれらの誘導体、無水マレイン酸 ·マレイン酸およびそれらの誘導体、並びにビニ ルピロリドンからなる水溶性の単量体を例示できる。例えば、 N—メチルアクリルアミド 、 N, N—ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、アタリロイルモルホリン、 N, N—ジメ チルアミノエチルアタリレート、 2—メタクリロイルォキシェチルフォスフォリルコリン、 2 マンノシド、ビュルピロリドン、ビュルメチルエーテルなどを好適に例示できる力 これ に限定されるものではなぐ本発明の効果を奏する範囲内で二種以上を併用してもよ い。

[0032] <共重合体と MRにて検出可能な核種の緩和時間を短縮する効果を有する物質と の結合〉

本発明における重合体にお!/、て、該重合体を構成する反応性基を有する部位また は潤滑性を発現する部位と、 MRにて検出可能な核種の緩和時間を短縮する効果を 有する物質とは、前記物質の組織または体液中への溶出を防ぐ目的で化学結合さ れていることが好ましい。

[0033] 前記化学結合を形成する方法としては、共有結合やイオン結合など特に限定され ないが、好ましくは前記共重合体の親水性単量体または反応性基を分子内に有する 単量体の少なくとも一部と前記キレート試薬や前記超常磁性粒子の表面修飾基等と の間で、直接またはリンカ一分子を介して共有結合を形成させる方法がある。前記共 有結合は、一般に公知の化学反応を用いることができ、例えば、特許第 3404787号 や国際公開 06/003731号公報等に開示される方法で行うことができる。以下に、リ ンカー分子としてジァミンを用いた場合を詳細に説明すると、一方のアミノ基を tert— ブトキシカルボニル基、ベンジルォキシカルボニル基、フルォレニルメトキシカルボ二 ル基等の保護基で保護し、他方のアミノ基を前記物質のカルボキシル基や酸無水物 と反応させる。続いて、トリフルォロ酢酸、ノ ラジウム/炭素等を用いて保護基を脱離 させ、生成したアミノ基を親水性単量体または反応性基を有する単量体と反応させる ことで、ァミノ結合による共有結合を形成させる。前記リンカ一分子としては、親水性 単量体または反応性基を分子内に有する単量体と共有結合を形成することができる 官能基と、前記物質が有する官能基と共有結合を形成することができる官能基を有 する多官能分子であればいかなるものでもよい。好ましくは二官能分子であり、さらに 好ましくは、ジァミン、アミノアルコール、ジアルキレントリァミン、アミノカルボン酸、ラタ タム、ジオール、ヒドロキシカルボン酸、ジカルボン酸、ジイソシァネート、ジイソチオシ ァネート、ァミノイソシァネート、ァミノイソチオシァネート、ヒドロキシノレイソシァネート、 シァネートである。

[0034] <共重合体の種類〉

前記共重合体は、ランダム、ブロック、グラフト等を含む力 高吸水性と高潤滑性の 面から本発明の水膨潤性重合体として特に、ジブロック共重合体やトリブロック共重 合体などのブロック共重合体が好適である。さらに好ましくは、反応性基を分子内に 有する単量体の繰り返し部分からなるブロックと親水性単量体の繰り返し部分からな るブロックの 2種類のブロックがひとつずつ連結しているブロック共重合体である。

[0035] <本発明の好ましい態様〉

図 1は、本発明の重合体の好ましい二つの異なる態様を示す模式図である。本発 明の A重合体は、反応性基を有する部位 11を構成する単量体としてグリシジルメタク リレート（GMA)、潤滑性を発現する部位 12を構成する単量体としてジメチルアタリ ノレアミド（DMAA)を用い、緩和時間を短縮する物質が反応性基を有する部位側に 結合している例である。その製造方法の一例を示すと、まず、 GMAモノマーに重合 開始剤を添加して重合し、分子内にラジカル (パーオキサイド基）を有するポリ GMA を得る。続いて、このポリ GMAを重合開始剤とし、 DMAAモノマーの重合を行うこと により、 GMAホモポリマーおよび DMAAホモポリマーの 2種類のホモポリマーが連 結したブロック共重合体を得る。別に、キレート試薬 13がジエチレントリアミン五酢酸（ DTP A)、リンカ一分子 14が 1 , 2—ジアミノエタンである、 DTPA—モノ一 2—ァミノ ェチルアミドを合成する。そして、ブロック共重合体の反応性基 16 (ここではエポキシ 基）にリンカ一分子結合キレート試薬を共有結合させる。このとき、すべての反応性基 16を反応させず、医療用器具を構成する基材との結合または反応性基 16同士の架 橋のために一部反応性基 16を残しておく。さらに常磁性イオン 15としてガドリニウム をキレート内に配位させることにより、 目的の重合体を得る。

[0036] 本発明の B重合体は、反応性基を有する部位 11を構成する単量体として GMA、 潤滑性を発現する部位 12を構成する単量体として DMAAおよびメタクリル酸 2—ヒド ロキシェチル (HEMA)を用い、緩和時間を短縮する物質が潤滑性を発現する部位 12に結合している例である。その製造方法の一例を示すと、まず、 GMAモノマーに 重合開始剤を添加して重合し、分子内にラジカル (パーオキサイド基）を有するポリ G MAを得る。続いて、このポリ GMAを重合開始剤とし、 DMAAおよび予めキレート試 薬 13である DTP Aを共有結合させておいた HEMAを同時に添加して重合を行い、 GMAホモポリマー、並びに DMAAおよび予め DTP Aを共有結合させておいた HE MA力 Sランダムに結合したポリマーの 2種類のポリマーが連結したブロック共重合体を 得る。さらに常磁性イオン 15としてガドリニウムをキレート内に配位させることにより、 目的の重合体を得る。

[0037] このように、本発明の重合体が反応性基を分子内に有する単量体の繰り返し部分（ 反応性基を有する部位)からなるブロックと親水性単量体の繰り返し部分 (潤滑性を 発現する部位)からなるブロックとがひとつずつ連結したブロック共重合体を含むこと により、以下の効果が得られる。 （1)潤滑層の剥離がなぐ永続的な潤滑性が得られ る。 （2)医療用器具に被覆したとき、比較的親水性の低い反応性基を有する部位が 医療用器具側に配置し、比較的親水性の高い潤滑性を発現する部位が表面に出る と考えられるため、ランダムな重合体と比較してより高い潤滑性が得られる。 （3)—種 類の重合体の被覆で、皮膜が一層であり、多層被覆の場合と比較して MRI下での高 ぃ視認性が得られる。 （4)ひとつの重合体中に医療用器具を構成する基材と結合す る、または反応性基同士が架橋するための反応性基を有する部位、潤滑性を有する 部位および視認性を有する部位が含まれて!/、るので、特別なプライマ溶液を必要と せず、一回の塗布操作で医療用器具に被覆できるため、操作性'安全性に優れてい る。 （5) MRにて検出可能な核種の緩和時間を短縮する物質が共重合体に共有結 合されているので、常磁性イオン等が短期間で流出することがなぐ安全性の面で優 れて!/、る。 （6)また、このブロック共重合体の反応性基を有する部位 11 (GMA)と潤 滑性を発現する部位 12 (DMAA、または DMAAおよび HEMA)との比は、好ましく は 1： 1〜1 : 49、より好ましくは 1 : 3〜1： 19である。これは、潤滑性を有する部位の割 合が高くなりすぎると、重合体が水に溶けてしまうという問題を回避すること、並びに 潤滑性および MRI下での視認性の調和とを考慮した比率である。

[0038] <重合体の製造方法〉

前記該重合体を構成する反応性基を有する部位と MRにて検出可能な核種の緩 和時間を短縮する効果を有する物質、さらに必要に応じて導入する前記リンカ一分 子との間にそれぞれ共有結合を形成する順序は、前記方法に特に限定されず、また 、常磁性イオンの配位は重合体製造のどの段階で行ってもよい。常磁性イオンの配 位は、例えば前記キレート試薬を含む化合物と常磁性イオンの塩を溶媒に溶解させ 攪拌することによって fiうことができる。

[0039] <その他〉

本発明の重合体は、該重合体の耐久性の向上や潤滑性の制御を目的として、該 重合体に架橋処理を施してもよい。前記架橋処理の方法としては、公知の方法が適 用可能であり、例えば、光、熱、または放射線等により活性ラジカルを発生させる方 法や重合性多官能モノマーを添加する方法、多官能性の架橋剤を塗布する方法、 触媒を用いて分子内の官能基同士を架橋させる方法などが挙げられる。エポキシ基 のように、反応性の高い官能基を含む水膨潤性重合体であれば、エポキシ基間での 重合、ジァミノ化合物、ジヒドロキシ化合物、ジアルデヒド化合物などにより、容易に架 橋すること力 Sでさる。

[0040] 本発明における重合体には、診断や治療の効果向上や徐放を目的として、生理活 性物質や薬物を担持させてもよ!/、。そのような生理活性物質および薬物の具体的な 例としては、抗癌剤、抗生物質、生理活性を有するポリペプチド、下熱剤、鎮静剤、 免疫賦活剤、抗炎症剤、鎮咳剤、抗てんかん剤、抗ヒスタミン剤、降圧利尿剤、糖尿 病治療剤、筋弛緩剤、抗腫瘍剤、抗うつ剤、抗アレルギー剤、強心剤、不整脈治療 剤、血管拡張剤、抗凝血剤、麻薬拮抗剤、止血剤、抗結核剤、ホルモン剤などが挙 げられる。

[0041] <磁気共鳴画像視認性と表面潤滑性とを有する重合体を被覆した医療用器具とそ の製造方法〉

本発明の医療用器具の基材としては、特に限定されないが、例えば、合成または 天然の高分子、金属、セラミック等が挙げられる。前記合成高分子の例としては、ポリ エチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン等のポリオレフイン、ポリ塩化ビュル、ポリウ レタン、エチレン 酢酸ビュル共重合体、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテ レフタレート等のポリエステル、ポリアミド、ポリエーテルポリアミド、ポリエステルポリア ミド、軟質ポリ塩化ビュル、 ABS樹脂、 AS樹脂、ポリテトラフルォロエチレン等のフッ 素系樹脂、形状記憶樹脂等の各種樹脂材料や、スチレン系、ポリオレフイン系、ポリ ウレタン系、ポリエステル系、ポリアミド系、ポリブタジエン系、トランスポリイソプレン系 、フッ素ゴム系、塩素化ポリエチレン系等の各種熱可塑性エラストマ一、さらには、こ れらのうちの 2種以上を組合せたもの（ポリマーァロイ、ポリマーブレンド、積層体等） が挙げられる。これらの基材は、被覆される重合体との親和性向上や共有結合形成 を目的とした表面処理を施してもょレ、。

[0042] 本発明における重合体を医療用器具に被覆する方法としては、公知の被覆方法が 使用できる。例えば、被覆する医療用器具の全体または一部を重合体の溶液、懸濁 液または乳濁液に浸漬させた後、乾燥によって溶媒を除去することによって、医療用 器具を構成する基材表面に重合体力もなる層を形成することができる。また、重合体 の溶液、懸濁液または乳濁液を基材の表面に噴霧した後に乾燥を行ってもよい。こ のとき、基材表面と重合体が反応し、共有結合を形成していてもよい。特に、特許第 3580843号公報には、酸無水物を有する合成高分子を構成成分とする基材表面に 、該酸無水物と反応しうる官能基を有する重合体を被覆し、 30°C以上で加熱処理を 行うことによって被覆層を形成する方法が開示されている。また、特許第 3631781号 公報では、重合体を該重合体と反応する反応性基を有していない医療用器具を構 成する高分子基材が膨潤率;!〜 100%で膨潤する溶媒に溶解して該重合体溶液を 作製し、該溶液に該高分子基材を浸漬して膨潤させ、さらに該高分子基材表面と該 重合体を架橋または高分子化させることによって、該高分子基材表面と該重合体と の間に相互貫入網目構造を生成させる方法が開示されている。これらの方法を用い て被覆すると、重合体が医療用器具の基材表面に強固に固定され、耐剥離性に優 れた高分子層を得ることができるので好適である。本発明は、上記の具体例を含めて 前記重合体からなる被覆層を形成することを含む。

[0043] 本発明における重合体は、医療用器具の被覆材として好適に使用できる。前記医 療用器具とは、医療行為において目的とする手技を行うために必要とされる器具を 意味する。 MRI視認性と表面潤滑性が要求される医療用器具として、特に血管内で 使用されるカテーテルやガイドワイヤー類を好適に例示できる力、その他にも下記の 医療用器具を例示できる。

(1)胃管カテーテル、栄養カテーテル、経管栄養用（ED)チューブ等の経口または 経鼻的に消化器官内に揷入または留置されるカテーテル類。

(2)酸素カテーテル、酸素力ヌラ、気管内チューブのチューブやカフ、気管切開チュ ーブのチューブやカフ、気管内吸引カテーテル等、経口または経鼻的に気道または 器官内に揷入または留置されるカテーテル類。

(3)尿道カテーテル、導尿カテーテル、バルーンカテーテルのカテーテルやバル一 ン等、尿道または尿管内に揷入または留置されるカテーテル類。

(4)吸引カテーテル、排液カテーテル、直腸カテーテル等、各種体腔、臓器、組織内 に揷入または留置されるカテーテル類。

(5)留置針、 IVHカテーテル、サーモダイリューシヨンカテーテル、血管造影用カテ 一テル、血管拡張用カテーテルおよびダイレーターもしくはイントロデューサーなどの 血管内に揷入または留置されるカテーテル類。または、これらのカテーテル用のガイ ドワイヤー、スタイレット等。

(6)各種器官揷入用の検査器具や治療器具等。

(7)ステント類や人工血管、人工器官、人工気管支等。

(8)体外循環治療用の医療用器具 (人工心臓、人工肺、人工腎臓)やその回路。

[0044] 図 4は、本発明の一実施例に係る血管拡張用カテーテルの斜視図、図 5は、図 4に 示すカテーテルの先端部付近の縦断面図である。図 4に示すように、カテーテル 31 は先端 45と基端 46とを有し、その間にカテーテル本体 32が延在する。さらに、カテ 一テル 31は、カテーテル本体 32と、カテーテル本体の先端部に装着された、拡張- 収縮可能なバルーン 33と、カテーテル本体の基端部に装着されたハブ 34とを備え ている。図 5の縦断面図に示すように、カテーテル本体 32中には、先端 45から基端 4 6にかけて貫通したガイドワイヤールーメン 42とバルーンルーメン 41とを備えている。 ガイドワイヤールーメン 42にはガイドワイヤー 50が揷通されている。

[0045] ガイドワイヤー 50は、先端と基端とを有する線状部材である。ガイドワイヤー 50の長 さは、カテーテル 31の全長以上である。

以上のようなカテーテル 31およびガイドワイヤー 50は、ガイディングカテーテル 60 内に挿入して使用される。ガイディングカテーテル 60は、先端 61と基端 62とを有し、 その間にガイディングカテーテル本体 63が延在する。ガイディングカテーテルの基 端側には、 Yコネクタ 70が装着されている。この Yコネクタ 70の内部には、それらの長 手方向に沿って内腔が形成され、この内腔はガイディングカテーテル 60の内腔と連 通しており、カテーテル 31およびガイドワイヤー 50は、ガイディングカテーテル 60お よび Yコネクタ 70の内腔を通って、 Yコネクタ 70の基端より突出している。また、 Yコネ クタ 70には、管状の分岐部 71が形成されている。

[0046] 力ァーァノレ 31 ίュ PTCA休了 (Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty：経皮 的冠状動脈経血管形成術)等に適用した場合使用される。セルジンガー法により力 テーテルイントロデューサ一のシースより、ガイドワイヤー（図示せず）を揷通したガイ デイングカテーテル 60を動脈内に挿入し、ガイドワイヤーを先行させながら、進退、 回転を繰返し、その先端部を冠動脈入口部へ到達させ、留置する。前記ガイドワイヤ 一を抜去した後、ガイドワイヤー 50を揷通したカテーテル 31をガイディンダカテーテ ル 60の内腔に沿って先端方向へ前進させ、カテーテルの先端部をガイディングカテ 一テルの先端 61開口より突出させる。カテーテルの先端部が冠動脈内に到達したら 、ガイドワイヤー 50を必要に応じ回転しながら前進させて、その先端部を目的部であ る冠動脈狭搾部を通過させる。ガイドワイヤー 50の先端が冠動脈狭窄部を通り過ぎ たら、ガイドワイヤー 50の前進を停止し、次いで、カテーテル 31をガイドワイヤー 50 に沿ってゆっくりと前進させ、バルーン 33を冠動脈狭窄部に位置させる。次に、ハブ 34より作動流体を注入し、ハブ 34の内腔およびバルーンルーメン 41を介してバル一 ン 33内に供給し、バルーン 33を拡張させる。これにより、冠動脈狭窄部が拡張される

〇

[0047] 本発明の磁気共鳴画像視認性と表面潤滑性とを有する重合体を基材表面に被覆 したカテーテルを用いると、以上のような操作を容易、かつ安全に行うことができる。 被覆するカテーテルの部位については、カテーテル表面全体、またはその一部であ つてもよい。特に、ガイディングカテーテル 60表面の Yコネクタ 70よりも先端側、バル ーン 33を含むカテーテルの先端部位、ガイドワイヤー 50の表面全体、ガイドワイヤー 50が揷入されるカテーテル内腔表面の先端部位などを本発明の重合体で被覆する ことが好ましい。

[0048] 然るべき血管モデルや体管モデルを予め作製しておき、処理部位の位置と長さ、 水潤滑性の摺動レベルなどを変えたサンプルを各種用意して、相互比較することに より、本発明重合体の好適な処理部位を決めることも可能である。

[0049] 更に、本発明の重合体は、磁気共鳴画像における視認性と表面潤滑性とを発現す る重合体から成るが、従来技術である表面潤滑性のみを発現する物質で被覆する部 位と本発明の重合体で被覆する部位とに分けて用いてもよい。例えば、ガイドワイヤ 一とカテーテルの先端部のみを本発明の重合体で被覆し、磁気共鳴画像における 視認性と表面潤滑性との両方の機能を発現させ、それ以外のガイドワイヤー、カテー テルの部位およびガイディングカテーテル全体は表面潤滑性のみを発現する物質で 被覆してもよい。

[0050] 以下、実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれに限定される ものではない。ここで、実施例;!〜 9は、図 1の Aに、実施例 10は図 1の Bに対応する 実施例

[0051] (実施例 1)

<磁気共鳴画像視認性と表面潤滑性とを有する重合体の合成〉

1.ブロック共重合体の合成

潤滑性を発現する部位 12としてジメチルアクリルアミド（DMAA)、反応性基を有す る部位 11としてグリシジルメタタリレート（GMA)からなるブロック共重合体を合成した セバシン酸ジクロリド（東京化成社製） 55gに 50°Cでトリエチレングリコール (東京化 成社製） 17gを滴下した後、 50°Cで 3時間塩酸を減圧除去して得られたオリゴエステ ル 65gにメチルェチルケトン（ナカライテスタ社製） 6· lgを加え、水酸化ナトリウム（水 酸化ナトリウム (粒状）、関東化学社製) 21g 31 %過酸化水素 (過酸化水素 (過酸化 水素水）、関東化学社製） 14g、界面活性剤ジォクチルフォスフェート (Aldrich社製） 0. 6g、水 500gよりなる溶液中に滴下し、—5°Cで 1時間反応させた。反応物は、水 洗、メタノール洗浄を繰り返した後、乾燥させて分子内に複数のパーオキサイド基を 有するポリ過酸化物（PPO)を得た。続いて、この PPOを重合開始剤として 10g、 GM A (和光純薬工業社製） 90gを、 1 , 4 ジォキサン (ナカライテスタ社製) 400gを溶媒 として、 80°Cで 2時間、窒素雰囲気下で攪拌しながら重合した。反応物は、貧溶媒を n—へキサン (国産化学社製）、良溶媒をテトラヒドロフラン（関東化学社製)として精 製し、分子内にパーオキサイド基を有するポリ GMAを得た。続いて、このポリ GMA4 5gを重合開始剤とし、 DMAA330g、溶媒としてクロ口ベンゼン (和光純薬工業社製 ) 2. 6kgを仕込み、 80°Cに加熱して 5時間重合反応を行った。反応後、貧溶媒を n— へキサン、良溶媒をテトラヒドロフランとして精製し、分子内にエポキシ基を有する湿 潤時に潤滑性を発現するブロック共重合体を得た。 ^XH - NMR (UnityPlus400 , V arian社製）で分析したところ、分子内にエポキシ基の存在を確認した。

[0052] 2.リンカ一分子結合キレート試薬の合成

キレート試薬が DTPA、リンカ一分子が 1 , 2—ジアミノエタンである、 DTPA モノ — 2—アミノエチノレアミドを合成した。

ジエチレントリアミン五酢酸二無水物（DTP Ada、 Aldrich社製） 35· 7g (100mM) を無水ジメチルホルムアミド（無水 DMF、和光純薬工業社製） 500mlに加え、 80°C に加熱して溶解させた後、蒸留水 1. 80ml (100mM)を滴下し、さらに 1時間攪拌し た。この溶液に、 N— (tert ブトキシカルボニル） 1 , 2—ジアミノエタン（東京化成 社製） 16. Og (lOOmM)を無水 DMF120mlに溶かした溶液を滴下し、前記温度で さらに 2時間攪拌した。反応溶液をジェチルエーテル（国産化学社製）に滴下して生 成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、白色粉末 56. 4gを得た。この 粉末をクロマトグラフィー用シリカゲル（ChromatorexODS DM1020T、富士シリ シァ化学社製)を用い、水/ァセトニトリル（関東化学社製)混合溶媒 (8/2、 v/v) を展開溶媒としたクロマトグラフィーにより単離精製し、 DTPA—モノ一 2— (N-tert ブトキシカルボニルァミノ）ェチルアミドを得た。

[0053] 続いて、得られた DTPA モノー 2—（N— tert ブトキシカルボニルァミノ）ェチル アミド 16. 4gにトリフルォロ酢酸 (和光純薬工業社製） 170mlを加えて 3時間攪拌し た後、ジェチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧 乾燥して、 目的化合物である DTPA—モノ一 2—アミノエチルアミド 20· 2gを得た。 [0054] 3.ブロック共重合体とリンカ一分子結合キレート試薬との共有結合、および常磁性ィ オンの配位

反応性基を含むブロック共重合体が上記 1.で得られたブロック共重合体で、リンカ 一分子結合キレート試薬が上記 2.で得られた DTPA—モノー 2—アミノエチルアミド 、常磁性イオンがガドリニウム（III)である重合体を合成した。

[0055] 1.で得られたブロック共重合体の 5. 32gを無水 DMF160mlに溶解させ、 2.で得 られた DTPA—モノー 2—アミノエチルアミド 1 · 78gを無水 DMF40mlに溶かした溶 液を室温にて滴下し、 80°Cで 18時間攪拌した。続いて、 0. 1M 塩化ガドリニウム六 水和物 DMF溶液（塩化ガドリニウム六水和物、 99. 9%、和光純薬工業社製） 20. 0 mlを添加し、さらに前記温度で 1時間攪拌した。反応溶液をジェチルエーテルに滴 下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、重合体 1を 6. 17g得 た。

<評価〉

[0056] 4.キャストフィルムの作製

実施例 1で得られた重合体 1をメタノール（国産化学社製）またはクロ口ホルム（関東 化学社製）を溶媒として 2wt%溶液を調製し、その 5mlをポリテトラフルォロエチレン シャーレ（ φ 30mm)に展開し乾燥させて、厚さ 50 μ m〜； 100 μ mのキャストフィルム (フィルム 1)を作製した。

[0057] 5.キャストフィルム中に含まれるガドリニウム（III)の定量

フィルム 1をナイロンバッグ（255メッシュ、 10 X 20cm)に入れ、流水で 3時間洗浄し た後減圧乾燥した。洗浄後のフィルムを秤量して磁性るつぼにとり、硝酸 (原子吸光 用、関東化学社製） 500 1を加えて、 300°Cのホットプレート上で白煙を生じなくなる まで加熱して炭化した後、 500°Cの電気マツフル炉中で灰化した。冷却後、得られた 灰化物を硝酸 100 1に溶かし、蒸留水を加えて 10mlとして、 ICP (誘導結合プラズ マ)発光分析法にてガドリニウム（III)の定量を行い（ICPS— 8000、島津製作所社 製、測定波長 342. 247nm)、重合体単位重量当たりに含まれるガドリニウム重量（ mg/g)を算出し、表 1に示した。

[0058] 6.シート状試料による表面潤滑性評価 ウレタンペレット（パンデッタス T5000、大日本インキ社製）を、プレス機（卓上型テ ストプレス、テスター産業社製）を用いて、 180°C、 20MPaで 3分間ヒートプレスした 後急冷して、厚さ lmmのウレタンシートを作製した。重合体 1の 4. 5wt%DMF溶液 に前記シートを浸漬し、直後に 50mm/minの速さで引き上げ、 100°Cで 10時間乾 燥させて、シート表面に重合体 1からなる層を形成させた。続いて、このシートを流水 で 3時間洗浄した後、 50°Cで 1時間乾燥させて、シート 1を得た。その後、図 2に示す ように、シート表面の摩擦抵抗値を測定した。

[0059] 7.ワイヤー状試料による表面潤滑性評価

ガイドワイヤー（外径 0. 035インチ、テルモ社製）を重合体 1の 4· 5wt%DMF溶液 に浸漬し、直後に 50mm/minの速さで引き上げ、 100°Cで 10時間乾燥させて、ガ イドワイヤー表面に高分子層を形成させた。続いて、流水で 3時間洗浄した後 50°C で 1時間乾燥させて、ワイヤー 1を得た。その後、図 3に示すように、ワイヤー 1の摩擦 抵抗値を測定した。

[0060] 8.チューブ状試料の作製

ウレタン製チューブ（外径 1. 55mm,内径 1 · 10mm、仁礼工業社製）を重合体 1の 10wt%DMF溶液に浸漬し、直後に 100mm/minの速さで引き上げ、 80°Cで 3時 間乾燥させて、チューブ表面に高分子層を形成させた。続いて、流水で 3時間洗浄 した後 50°Cで 3時間乾燥させて、チューブ 1を得た。

[0061] 9. MRI視認性評価

フィルム 1を φ 8mmの円形に打ち抜き、蒸留水で洗浄した後、生理食塩水（テルモ 生食、テルモ社製） 5mlとともにポリスチレン製瓶に入れ、 MRI撮像を行った。 MRI装 置は APERTO (静磁場強度 0· 4T、 日立メディコ社製）、受信 RFコイルは QD Hea d Coil,撮像条件は SE (条件 1)および GE (RSSG) (条件 2)シーケンスを使用した 。 MRIの画像上でキャストフィルムの視認性を評価した。

同様に、 MRI装置を Sigma EXITE Twin Speed Ver. 11 (静磁場強度 1 · 5 T、 GE Healthcare社製）とし、受信 RFコイルは Standard Head Coil (Birdcag e)、撮像条件は SE (条件 3)および GE (SPGR) (条件 4)シーケンスを使用して、キヤ ストフィルムの視認性を評価した。得られた結果を表 1に示す。 また、作製したチューブ 1を生理食塩水（テルモ生食、テルモ社製）に浸し、 MRI撮 像により MRI視認性を評価した。なお MRI装置および撮像条件はキャストフィルムと 同様とした。結果を表 1に示す。

作製したシート 1およびワイヤー 1につ!/、て、表面潤滑性試験前後の MRI視認性を 評価した。なお MRI装置および撮像条件はキャストフィルムと同様とした。結果を表 1 に示す。

[0062] (実施例 2)

実施例 1において、 3·の DTPA—モノー 2—アミノエチルアミドの添加量を 0· 35g 、 0. 1M 塩化ガドリニウム六水和物 DMF溶液の添加量を 4mlとした以外は、実施 例 1と同様に行い、フイノレム 2、シート 2、ワイヤー 2およびチューブ 2を得た。

[0063] (実施例 3)

実施例 1において、 3.の DTPA—モノー 2—アミノエチルアミドの添加量を 0. 036 g、 0. 1M 塩化ガドリニウム六水和物 DMF溶液の添加量を 0. 40mlとした以外は、 実施例 1と同様に行い、フイノレム 3、シート 3、ワイヤー 3およびチューブ 3を得た。

[0064] (実施例 4)

実施例 1の 2·において、リンカ一分子が 1 , 6—ジァミノへキサンである DTPA—モ ノー 6—ァミノへキシルアミドを合成した。

ジエチレントリアミン五酢酸二無水物（DTP Ada、 Aldrich社製） 10· 7g (30mM) を無水ジメチルホルムアミド（無水 DMF、和光純薬工業社製） 150mlに加え、 80°C に加熱して溶解させた後、蒸留水 0. 54ml (30mM)を滴下し、さらに 1時間攪拌した 。この溶液に、 N— (tert—ブトキシカルボニル）—1 , 6—ジァミノへキサン（東京化成 社製） 6. 49g (30mM)を無水 DMF36mlに溶かした溶液を滴下し、前記温度にてさ らに 2時間攪拌した。反応溶液をジェチルエーテル（国産化学社製）に滴下して生成 物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、白色粉末 16. Ogを得た。この粉 末をクロマトグラフィー用（ChromatorexODS DM1020T、富士シリシァ化学社製 )を用い、水/ァセトニトリル（関東化学社製)混合溶液 (6/4、 v/v)を展開溶媒とし たクロマトグラフィーにより単離精製し、 DTPA—モノ一 6— (N— tert—ブトキシカル ボニノレアミノ）へキシノレアミドを得た。 続いて、得られた DTPA—モノー 6—（N— tert—ブトキシカルボニルァミノ）へキシ ルアミド 2. 41gにトリフルォロ酢酸 (和光純薬工業社製） 25mlを加えて 3時間攪拌し た後、ジェチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧 乾燥して、 目的化合物である DTPA—モノ一 6—ァミノへキシルアミド 2. 60gを得た。 この DTPA—モノー 6—ァミノへキシルアミドを用い、実施例 1の 3.において、反応 性基を含むブロック共重合体が実施例 1の 1.で得られたブロック共重合体で、リンカ 一分子結合キレート試薬が DTPA—モノー 6—ァミノへキシルアミド、常磁性イオンが ガドリニウム（III)である重合体を合成した。

実施例 1の 1.で得られたブロック共重合体の 0. 67gを無水 DMF20mlに溶解させ 、得られた DTPA—モノー 6—ァミノへキシルアミド 0. 47gを無水 DMF5mlに溶かし た溶液を室温にて滴下し、 80°Cで 18時間攪拌した。続いて、 0. 1M塩化ガドリユウ ム六水和物 DMF溶液（塩化ガドリニウム六水和物、 99. 9%、和光純薬工業社製） 5 . 0mlを添加し、さらに前記温度で 1時間攪拌した。反応溶液をジェチルエーテルに 滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、重合体 4を 0. 95g 得た。

この重合体 4を用いて、実施例 1の 6.シート状試料による表面潤滑性評価、 7.ワイ ヤー状試料による表面潤滑性評価および 8.チューブ状試料の作製において、重合 体 4の溶液濃度を 10wt%、引き上げ速度を 50mm/min、乾燥条件を 80°C、 3時 間とした以外は、実施例 1と同様に行い、フィルム 4、シート 4、ワイヤー 4およびチュ ーブ 4を得た。

[0065] (実施例 5)

実施例 4において、 DTPA—モノー 6—ァミノへキシルアミドの添加量を 0. 36g、 0 . 1M 塩化ガドリニウム六水和物 DMF溶液の添加量を 3. 75mlとした以外は、実施 例 4と同様に行い、フイノレム 5、シート 5、ワイヤー 5およびチューブ 5を得た。

[0066] (実施例 6)

実施例 4において、 DTPA—モノー 6—ァミノへキシルアミドの添加量を 0. 23g、 0 . 1M 塩化ガドリニウム六水和物 DMF溶液の添加量を 2. 50mlとした以外は、実施 例 4と同様に行い、フイノレム 6、シート 6、ワイヤー 6およびチューブ 6を得た。 (実施例 7)

実施例 1の 2·において、リンカ一分子が 1 , 12—ジアミノドデカンである DTPA—モ ノー 12—アミノドデシノレアミドを合成した。

ジエチレントリアミン五酢酸二無水物（DTP Ada、 Aldrich社製） 21 · 4g (60mM) を無水ジメチルホルムアミド（無水 DMF、和光純薬工業社製） 300mlに加え、 80°C に加熱して溶解させた後、蒸留水 1. 08ml (60mM)を滴下し、さらに 1時間攪拌した 。この溶液に、 N— (tert—ブトキシカルボ二ル）一 1 , 12—ジアミノドデカン（C. Da rdonville et al. Bioorg. Med. Chem. 14 (2006) 6570— 6580と同様に 合成） 18. lg (60mM)を無水 DMF60mlに溶力もた溶液を滴下し、前記温度にてさ らに 2時間攪拌した。反応溶液をジェチルエーテル（国産化学社製）に滴下して生成 物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、白色粉末 29. 2gを得た。この粉 末を、水/ァセトニトリル（関東化学社製）混合溶液（6/4、 v/v)で再結晶させ、 DT PA—モノー 12—（N— tert—ブトキシカルボニルァミノ）ドデシルアミドを得た。

続いて、得られた DTPA—モノー 12—（N— tert—ブトキシカルボニルァミノ）ドデ シルアミド 4. 37gにトリフノレオ口酢酸（和光純薬工業社製） 45mlを加えて 3時間攪拌 した後、ジェチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧 乾燥して、 目的化合物である DTPA—モノ一 12—アミノドデシルアミド 4· 76gを得た

〇

この DTPA—モノー 12—アミノドデシルアミドを用い、実施例 1の 3.において、反 応性基を含むブロック共重合体が実施例 1の 1.で得られたブロック共重合体で、リン カー分子結合キレート試薬が DTPA—モノ— 12—アミノドデシルアミド、常磁性ィォ ンがガドリニウム（III)である共重合体を合成した。

実施例 1の 1.で得られたブロック共重合体の 1. 33gを無水 DMF50mlに溶解させ 、得られた DTPA—モノ一 12—アミノドデシルアミド 0· 258gを無水 DMF4mlに溶力、 した溶液を室温にて滴下し、 120°Cで 6時間攪拌した。続いて、 0. 1M塩化ガドリニ ゥム六水和物 DMF溶液 (塩化ガドリニウム六水和物、 99. 9%、和光純薬工業社製） 2. 50mlを添加し、さらに前記温度で 1時間攪拌した。反応溶液をジェチルエーテル に滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、重合体 7を 1. 3 lg得た。

この重合体 7を用いて、実施例 1の 6.シート状試料による表面潤滑性評価、 7.ワイ ヤー状試料による表面潤滑性評価および 8.チューブ状試料の作製において、重合 体 7の溶液濃度を 10wt%、引き上げ速度を 50mm/min、乾燥条件を 130°C、 1時 間とした以外は、実施例 1と同様に行い、フィルム 7、シート 7、ワイヤー 7およびチュ ーブ 7を得た。

[0068] (実施例 8)

実施例 7において、ブロック共重合体を 0· 67g、 DTPA モノー 12 アミノドデシ ルアミドの添加量を 0. 077g、 0. 1M 塩化ガドリニウム六水和物 DMF溶液の添加 量を 0. 75mlとした以外は、実施例 7と同様に行い、フイノレム 8、シート 8、ワイヤー 8 およびチューブ 8を得た。

[0069] (実施例 9)

実施例 1の 2.において、リンカ一分子が p キシリレンジァミンである DTPA モノ -4- (アミノメチル)ベンジルアミドを合成した。

ジエチレントリアミン五酢酸二無水物（DTP Ada、 Aldrich社製） 22· 2g (62mM) を無水ジメチルホルムアミド（無水 DMF,和光純薬工業社製） 310mlに加え、 80°C に加熱して溶解させた後、蒸留水 1. 12ml (62mM)を滴下し、さらに 1時間攪拌した 。この溶液に、 N— (tert ブトキシカルボニル） p キシリレンジァミン（C. Dard onville et al. Bioorg. Med. Chem. 14 (2006) 6570— 6580と同様に合 成） 14. 6g (62mM)を無水 DMF62mlに溶力もた溶液を滴下し、前記温度にてさら に 2時間攪拌した。反応溶液をジェチルエーテル（国産化学社製）に滴下して生成 物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、白色粉末 35. 3gを得た。この粉 末をクロマトグラフィー用（ChromatorexODS DM1020T,富士シリシァ化学社製 )を用い、水/ァセトニトリル（関東化学社製)混合溶液 (8/2、 v/v)を展開溶媒とし たクロマトグラフィーにより単離精製し、 DTPA—モノ一 4— (N— tert ブトキシカル ボニルアミノメチル)ベンジルアミドを得た。

続いて、得られた DTPA モノー 4一（N— tert ブトキシカルボニルアミノメチル） ベンジルアミド 9. 51gにトリフルォロ酢酸（和光純薬工業社製） 100mlを加えて 3時 間攪拌した後、ジェチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回 収、減圧乾燥して、 目的化合物である DTPA モノー 4 （アミノメチル)ベンジルアミ ド 10. 60gを得た。

この DTPA モノー 4 （アミノメチル）ベンジルアミドを用い、実施例 1の 3· におい て、反応性基を含むブロック共重合体が実施例 1の 1.で得られたブロック共重合体 で、リンカ一分子結合キレート試薬が DTPA モノー 4 （アミノメチル）ベンジルアミ ド、常磁性イオンがガドリニウム（III)である重合体を合成した。

実施例 1の 1.で得られたブロック共重合体の 0. 67gを無水 DMF25mlに溶解させ 、得られた DTPA—モノ一 4— (アミノメチル）ベンジルアミド 0· 048gを無水 DMF2m 1に溶力、した溶液を室温にて滴下し、 120°Cで 6時間攪拌した。続いて、 0. 1M塩化 ガドリニウム六水和物 DMF溶液（塩化ガドリニウム六水和物、 99. 9%、和光純薬ェ 業社製) 0. 50mlを添加し、さらに前記温度で 1時間攪拌した。反応溶液をジェチル エーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、重合 体 9を 0. 56g得た。

この重合体 9を用いて、実施例 7と同様にフィルム 9、シート 9、ワイヤー 9およびチュ ーブ 9を得た。

(実施例 10)

実施例 1の 2.において、リンカ一分子がシクロへキサン 1 , 4ージィルジメタンアミ ンである DTPA—モノ一（4— (アミノメチル）シクロへキシル）メチルアミドを合成した。 ジエチレントリアミン五酢酸二無水物（DTP Ada、 Aldrich社製） 20· 7g (58mM) を無水ジメチルホルムアミド（無水 DMF、和光純薬工業社製） 290mlに加え、 80°C に加熱して溶解させた後、蒸留水 1. 04ml (58mM)を滴下し、さらに 1時間攪拌した 。この溶液に、 N— (tert ブトキシカルボニル）一シクロへキサン一 1 , 4—ジィルジメ タンアミン（C. Dardonville et al. Bioorg. Med. Chem. 14 (2006) 65 70— 6580と同様に合成） 13. 9g (57mM)を無水 DMF62mlに溶かした溶液を滴 下し、前記温度にてさらに 2時間攪拌した。反応溶液をジェチルエーテル（国産化学 社製）に滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、白色粉末 39. lgを得た。この粉末をクロマトグラフィー用（ChromatorexODS DM1020T、 富士シリシァ化学社製)を用い、水/ァセトニトリル（関東化学社製)混合溶液（8/2 、 v/v)を展開溶媒としたクロマトグラフィーにより単離精製し、 DTPA モノ一（4— ( N— tert ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロへキシル）メチルアミドを得た。 続いて、得られた DTPA モノー（4一（N— tert ブトキシカルボニルァミノメチル )シクロへキシル)メチルアミド 9. 22gにトリフルォロ酢酸（和光純薬工業社製） 95ml を加えて 3時間攪拌した後、ジェチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引 ろ過により回収、減圧乾燥して、 目的化合物である DTPA モノー（4 （ァミノメチル )シクロへキシル)メチルアミド 11 · Ogを得た。

この DTPA モノー（4 （アミノメチル）シクロへキシル）メチルアミドを用い、実施例 1の 3.において、反応性基を含むブロック共重合体が実施例 1の 1.で得られたプロ ック共重合体で、リンカ一分子結合キレート試薬が DTPA モノー（4 （ァミノメチル )シクロへキシル)メチルアミド、常磁性イオンがガドリニウム（III)である重合体を合成 した。

実施例 1の 1.で得られたブロック共重合体の 0. 67gを無水 DMF25mlに溶解させ 、得られた DTPA モノー（4 （アミノメチル）シクロへキシル）メチルアミド 0· 049g を無水 DMF2mlに溶力もた溶液を室温にて滴下し、 120°Cで 6時間攪拌した。続い て、 0. 1M塩化ガドリニウム六水和物 DMF溶液（塩化ガドリニウム六水和物、 99. 9 %、和光純薬工業社製) 0. 50mlを添加し、さらに前記温度で 1時間攪拌した。反応 溶液をジェチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧 乾燥して、重合体 10を 0. 53g得た。

この重合体 10を用いて、実施例 7と同様にフィルム 10、シート 10、ワイヤー 10およ びチューブ 10を得た。

[0071] (実施例 11)

実施例 7において、キレート試薬を DOTA(Aldrich社製）とした以外は、実施例 7と 同様に行い、フイノレム 11、シート 11、ワイヤー 11およびチューブ 11を得た。

[0072] (実施例 12)

実施例 1において、 3. のリンカ一分子結合キレート試薬を、 p ァミノべンジルージ エチレントリアミン五酢酸（p— NH2— Bz— DTPA、 Macrocyclics社製）とした以外 は、実施例 7と同様に行い、フイノレム 12、シート 12、ワイヤー 12およびチューブ 12を 得た。

[0073] (実施例 13)

実施例 1の 1.における DMAAをビュルピロリドンとし、 3.のリンカ一分子結合キレ ート試薬を、 2— p ァミノべンジルー 1 , 4, 7, 10 テトラァザシクロドデカン 1 , 4, 7, 10—四酢酸（ ー^^12—：62— 00丁八、 Macrocyclics社製）とした以外は、実施 例 7と同様に行い、フィルム 13、シート 13、ワイヤー 13およびチューブ 13を得た。

[0074] (実施例 14)

実施例 1の 1.の DMAAを添加する工程において、メタクリル酸 2—ヒドロキシェチ ル（HEMA、和光純薬工業社製）に DTPAを結合させた HEMA— DTPAを同時に 添加して重合し、 DTPA—モノ一 2—アミノエチルアミドを使用しな力、つた以外は、実 施例 7と同様に行い、フイノレム 14、シート 14、ワイヤー 14およびチューブ 14を得た。

[0075] (比較例 1)

実施例 1において、 1.で得られたブロック共重合体に、 2.および 3.の操作を実施 しなかった以外は、実施例 1と同様に行い、フイノレム 15、シート 15、ワイヤー 15およ びチューブ 15を得た。

[0076] (比較例 2)

実施例 1における 1.の代わりに、ゼラチンを用いて重合体を作製した。 ゼラチン (和光純薬工業社製） 0. 6gを 60°Cの蒸留水 20mlに 1時間にわたって溶 解させた。次いで、 40°C以上に保持したゼラチン溶液とジエチレントリアミン五酢酸 二無水物 0· 5gの 1/3ずつを 35°Cの蒸留水 20mlに攪拌しながら加えた。この間、 6 Nの水酸化ナトリウム水溶液 (水酸化ナトリウム、関東化学社製）を用いて溶液の pH を 10に保持した。全試薬を添加した後、溶液をさらに 4時間攪拌した。反応終了後、 1Nの硝酸 (硝酸、関東化学社製）を加え、 pHを 6. 5に調製した。前記反応溶液 2. 5 gと DTPA (同人化学研究所社製） 2· 5g、ゼラチン 20gを 60°Cの蒸留水 100mlに入 れ、 1時間にわたって攪拌しながら溶解させ、重合体 16を得た。

[0077] この重合体 16の溶液 5mlをポリテトラフルォロエチレンシャーレに展開し乾燥させ、 キャストフィルム（フィルム 16)を作製した。また、この重合体 16を 35°Cに保持し、実 施例 1で作製したウレタンシート、ガイドワイヤーおよびチューブを浸漬して 50mm/ minの速さで引き上げ、室温まで風乾してシート、ガイドワイヤーおよびチューブ表面 に重合体 16からなる層を形成させた。数分後に、キャストフィルム、シート、ガイドワイ ヤーおよびチューブを 0· 5%グノレタノレアノレデヒド（25%グノレタルアルデヒド溶液、和 光純薬工業社製） 300mlに 2時間浸漬し、ゼラチンを架橋させた。これらキャストフィ ルム、シート、ガイドワイヤーおよびチューブを蒸留水で洗浄し、さらに蒸留水に 2時 間浸漬した。続いて、塩化ガドリニウム六水和物 5. lgを蒸留水 900mlに溶力、した溶 液に 8〜； 10時間浸漬し、ガドリニウム（III)を DTPAに配位させた。これらキャストフィ ルム、シート、ガイドワイヤーおよびチューブを蒸留水で洗浄し、さらに蒸留水に 8〜1 0時間浸漬後、風乾してフィルム 16、シート 16、ワイヤー 16およびチューブ 16を得た

〇

[0078] 得られたフィルム 2〜； 16、シート 2〜； 16、ワイヤー 2〜； 16およびチューブ 2〜； 16の評 価は、実施例 1と同様に行った。

[0079] (比較例 3)

実施例 1で作製した重合体未被覆のウレタンシート（シート 17)および重合体未被 覆のガイドワイヤー（ワイヤー 17)および重合体未被覆のチューブ（チューブ 17)を用 いて、実施例 1と同様に評価を実施した。

[0080] 上記実施例 1〜14と比較例 1〜3で得られたフィルム 1〜16、シート 1〜； 17、ワイヤ 一；!〜 17およびチューブ 1〜； 17の評価結果を表 1に示した。ここで、 MRI視認性評 価においては、表面潤滑性試験前後に核磁気共鳴画像で視認できたものを「〇」、 視認できな力、つたものを「X」とした。表面潤滑性評価においては、最終摩擦抵抗値 が小さいとき潤滑性が高ぐ摩擦抵抗値の変化が少ないとき重合体が安定して基材 表面に結合し、耐剥離性に優れていることを表す。ただし、シート 16 (比較例 2)およ びシート 17 (比較例 3)は、摩擦抵抗が大きく真鍮製円柱状の重りの繰り返し動作が 1 00回に達する以前に動作不可能となったため、最終摩擦抵抗値は 100以上とし、 Δ 摩擦抵抗値は測定不可能とし、表中「―」と示した。また、比較例 3ではフィルム試料 がないため、「なし」と示した。

[0081] [表 1] 表 1 (その 1

[0082] [表 2]

表 1 (その 2)

産業上の利用可能性

[0083] 以上のように、実施例 1〜； 14に示す本発明のフィルム並びにシートおよびワイヤー の被覆層は、生理食塩水に浸漬後直ちに膨潤して磁気共鳴画像にて高信号を呈し 、指で擦るとヌルヌルとした感触を有していたことから、 MRI視認性と表面潤滑性とを 発現したことが確認された。さらに、本発明の重合体からなる被覆層は、比較例の被 覆層と比較して、耐剥離性に優れることが確認された。

Claims

請求の範囲

[1] 反応性基を有する部位と潤滑性を発現する部位とを含む共重合体であって、前記 部位の!/、ずれか一方に、磁気共鳴にて検出可能な核種の緩和時間を短縮する物質 が化学結合して!/、る共重合体。

[2] 前記磁気共鳴にて検出可能な核種の緩和時間を短縮する物質が、常磁性または 超常磁性を有するイオンまたは粒子を含むことを特徴とする請求項 1に記載の共重 合体。

[3] 前記潤滑性を発現する部位が、親水性単量体あるいはその繰り返し部分からなる ことを特徴とする請求項 1または 2に記載の共重合体。

[4] 前記親水性単量体が、アクリルアミドおよびその誘導体、アクリル酸 'メタクリル酸お よびそれらの誘導体、無水マレイン酸 ·マレイン酸およびそれらの誘導体、並びにビ ニルピロリドンからなる群から選択される少なくとも 1つであることを特徴とする請求項

3に記載の共重合体。

[5] 前記反応性基が、ヒドロキシル基、アミノ基、エポキシ基、カルボキシル基、酸クロリ ド基、アルデヒド基、イソシァネート基およびイソチオシァネート基からなる群から選択 される少なくとも 1つであることを特徴とする請求項 1〜4のいずれかに記載の共重合 体。

[6] 前記反応性を有する部位が、反応性基を分子内に有する単量体あるいはその繰り 返し部分からなることを特徴とする請求項;!〜 5のいずれかに記載の共重合体。

[7] 前記反応性基を分子内に有する単量体が、反応性複素環を分子内に有する単量 体、酸クロリドを分子内に有する単量体およびイソシァネート基を分子内に有する単 量体からなる群から選択される少なくとも 1つであることを特徴とする請求項 6に記載 の共重合体。

[8] 前記部位のいずれか一方と前記緩和時間を短縮する物質とが、直接またはリンカ 一分子を介して共有結合されていることを特徴とする請求項 1〜7のいずれかに記載 の共重合体。

[9] 前記リンカ一分子が、ジァミン、アミノアルコール、ジアルキレントリァミン、ァミノカル ボン酸、ラタタム、ジオール、ヒドロキシカルボン酸、ジカルボン酸、ジイソシァネート、 ジイソチオシァネート、ァミノイソシァネート、ァミノイソチオシァネート、ヒドロキシルイ ルポキシルイソチオシァネートからなる群から選択される少なくとも 1つであることを特 徴とする請求項 8に記載の共重合体。

[10] 前記共重合体が、反応性基を分子内に有する単量体からなるブロックと、親水性単 量体からなるブロックとからなるブロック共重合体であることを特徴とする請求項 1〜9 の!/、ずれかに記載の共重合体。

[11] 前記共重合体が、湿潤時に表面潤滑性と磁気共鳴画像における視認性を発現す ることを特徴とする請求項 1〜； 10にいずれかに記載の共重合体。

[12] 請求項;!〜 11のいずれかに記載の共重合体を基材表面に被覆した医療用器具。

[13] 前記医療用器具が、湿潤時に表面潤滑性と磁気共鳴画像における視認性を発現 することを特徴とする請求項 12に記載の医療用器具。