[go: up one dir, main page]

WO2019009369A1 - Imine derivative - Google Patents

Imine derivative Download PDF

Info

Publication number
WO2019009369A1
WO2019009369A1 PCT/JP2018/025563 JP2018025563W WO2019009369A1 WO 2019009369 A1 WO2019009369 A1 WO 2019009369A1 JP 2018025563 W JP2018025563 W JP 2018025563W WO 2019009369 A1 WO2019009369 A1 WO 2019009369A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
oxy
azetidin
carboxylic acid
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2018/025563
Other languages
French (fr)
Japanese (ja)
Inventor
利夫 金井
仁志 須田
真吾 水嶋
祥子 小池
惇一郎 上杉
孝幸 深谷
雄貴 水上
砂塚　敏明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kitasato Institute
Sumitomo Pharma Co Ltd
Original Assignee
Kitasato Institute
Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kitasato Institute, Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd filed Critical Kitasato Institute
Publication of WO2019009369A1 publication Critical patent/WO2019009369A1/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds

Definitions

  • the present invention relates to imine derivatives useful as pharmaceuticals, or pharmaceutically acceptable salts thereof. More particularly, the present invention relates to a pharmaceutical composition containing the novel imine derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention relates to a therapeutic agent containing the imine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • ⁇ -lactams eg penicillins, cephalosporins, carbapenems
  • ⁇ -lactams are the most widely used drugs in the treatment of bacterial infections because of their strong bactericidal activity and high safety.
  • ⁇ -lactam drugs the emergence and spread of pathogens that have acquired resistance to ⁇ -lactam drugs has become a global problem.
  • Mechanisms of resistance of these pathogens include production of ⁇ -lactamase, structural change of target molecules of ⁇ -lactam drugs, reduction of drug permeability into cells, enhancement of drug excretion, etc.
  • ⁇ -lactams The production of ⁇ -lactamase, which degrades and inactivates the drugs of the family, is one of the most influential in maintaining the efficacy of the ⁇ -lactam drugs.
  • Various bacteria have evolved beta-lactamases that counter the efficacy of various beta-lactam drugs.
  • ⁇ -lactamases can be classified into four classes based on their amino acid sequences, namely, Ambler class A, B, C and D types. Class A, C, and D enzymes have a serine residue at the center of the enzyme activity and are called serine- ⁇ -lactamase, and class B enzymes do not have a serine residue at the center of the enzyme activity. Because they have zinc (Zn 2+ ), which is a metal ion, they are called metallo- ⁇ -lactamases (zinc- ⁇ -lactamases).
  • a combination of a ⁇ -lactamase inhibitor and a ⁇ -lactam drug is effective for solving the problem of tolerance by the production of ⁇ -lactamase
  • the commercially available ⁇ -lactamase inhibitor clavulanic acid , Sulbactam, and tazobactam mainly inhibit class A ⁇ -lactamases except KPC (Klebsiella pneumoniae Carbapenemase), and avibactam contains KPC including class A, class C and some class D including OXA-48 It is known to inhibit ⁇ -lactamase of (Non-patent Document 1).
  • ⁇ -lactamase inhibitors can not effectively and extensively inhibit all ⁇ -lactamases produced by various bacteria, and show an effect on, for example, metallo- ⁇ -lactamases of class B type. Absent.
  • ⁇ -lactamases which are generically referred to as ESBLs (Extended Spectrum ⁇ -Lactamases) capable of decomposing more substrates ( ⁇ -lactam drugs) compared to conventional ones, have been separated and have new resistance in Western countries Microorganisms, in particular, have become a problem as causes of nosocomial infections, and in addition to this, in Japan, the appearance and spread of metallo- ⁇ -lactamase-producing bacteria are becoming problems.
  • the problem to be solved by the present invention is to find a novel compound having an excellent ⁇ -lactamase inhibitory activity, and provide a useful preventive or therapeutic agent for bacterial infection in combination or as a single agent with a ⁇ -lactam drug. It is to do.
  • diseases such as secondary infections, urinary tract infections, genital infections, eye infections or dental infections in combination with a ⁇ -lactam drug. .
  • the present inventors have found that a compound represented by the following formula (1a), (1b) or (2), or a pharmaceutically acceptable salt thereof (hereinafter referred to as “the compound of the present invention” Have found that the above problems can be solved, and completed the present invention. That is, the present invention is as follows.
  • X is an oxygen atom, a sulfur atom, or -NR a1 Represents-
  • Z is a hydroxyl group, optionally substituted C 1-6 Alkoxy or -NR a2
  • R b1 Represents R a1 , R a2 , R b1
  • R a1 , R a2 , R b1 Are each independently the same or different, 1) Hydrogen atom, 2) C 1-6 An alkyl group, 3) C 3-10 Alicyclic group, 4) C 6-10 Aryl 5) 5- or 6-membered heteroaryl, 6) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle, 7) C 1-6 An alkylcarbonyl group, 8) C 3-10 Alicyclic carbonyl group, 9) C 6-10 An arylcarbonyl group, 10) 5- or 6-membered heteroarylcarbonyl group, 11) C 1-6 An alkylsulfonyl group, 12) C 3-10 Alicyclic sulfonyl group
  • R c1 Is 1) Hydrogen atom, 2) C 1-6 An alkyl group, 3) C 3-10 Alicyclic group, 4) C 6-10 Aryl, 5) 5- or 6-membered heteroaryl, or 6) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle (Wherein each substituent of 2) to 6) may be substituted),
  • Y is 1) Hydrogen atom, 2) hydroxyl group, 3) cyano group, 4) Carboxyl group, 5) C 3-10 Alicyclic group, 6) C 6-10 Aryl, 7) 5- or 6-membered heteroaryl, 8) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle, 9) C 1-6 An alkoxy
  • R 4 Is 1)-COR 5 , 2)-SO 2 -L 6 -R 5
  • R 5 Is -NR a5 R b4 , -NR a5 -L 7 -B (OR m1 ) 2 , -OR m1 Or C which may be substituted 1-6
  • [Section 6] 5. The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 4, wherein X is an oxygen atom or a sulfur atom.
  • [Section 7] 7. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the items 1 to 6, wherein X is an oxygen atom.
  • [Section 8] Z is a hydroxyl group, C 1-6 Alkoxy or -NR a2 R b1 8. The compound according to any one of items 1 to 7, which is: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • [Section 9] Z is a hydroxyl group or C 1-6 Item 9. The compound according to any one of Items 1 to 8, which is an alkoxy group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • R 6 Is 1) Hydrogen atom, 2) hydroxyl group, 3) C 1-3 An alkyl group (the group may be substituted with a hydroxyl group or an amino group), or 4) Amino group Is either L 5 Is a single bond or C 1-2 An alkylene group (the group may be substituted with 1 to 2 methyl groups), G is 1) Hydrogen atom (but in this case L 5 Is C 1-2 An alkylene group (which may be substituted with 1 to 2 methyl groups), 2) C 6 Aryl, 3) 5- or 6-membered heteroaryl, 4) C 1-3 An alkoxy group, 5) C 1-3 An alkylthio group, 6) 5-membered heteroarylthio group, (Wherein each substituent of the above 2) to 6) is C 1-3 Alkyl group (the C 1-3 The alkyl group may be substituted with an amino group), a hydroxyl group, an amino group or -NR
  • R 4 The following formulas (7A), (7B), (7C), (7D), (7E), (7F), (7G), (7H), (7I), (7J), (7K), (7L) ), (7M), (7N), (7O), (7P), (7Q) or (7R): [In the formulas (7Q) and (7R), R s But hydrogen atom, C 1-6 Alkyl group or C 3-10 Alicyclic group (the C 1-6 Alkyl group or C 3-10 An alicyclic group is optionally substituted by 1 to 5 halogen atoms), R t But hydrogen atom, C 1-6 Alkyl group, C 1-6 Alkoxy group (the C 1-6 Alkyl group, C 1-6 The alkoxy group may be substituted by 1 to 5 halogen atoms), C 3-10 Alicyclic group, C 3-10 An alicyclic oxy group, a phenyl group, a phenoxy group, a pyr
  • L 1 Is a sulfur atom
  • L 2 Is a single bond
  • Y is 5-membered heteroaryl
  • the 5-membered heteroaryl is an amino group or C 1-3 Alkyl group (the C 1-3 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 24, wherein the alkyl group may be substituted with an amino group).
  • deca-1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid 2-hydroxy-7-( ⁇ 1-[(hydroxyimino) (pyridin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl ⁇ oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid , 4,4-Dihydroxy-8-( ⁇ 1-[(hydroxyimino) (pyridin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl ⁇ oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4.
  • Item 31 The compound according to Item 30, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is represented by the following compound name or structural formula: 8-[(1-Ethanimidoylazetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 (6), 7 , 9- Lien-7-carboxylic acid .
  • Item 32 Item 32.
  • the compound according to item 31 represented by the following compound name or structural formula: 8-[(1-Ethanimidoylazetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 (6), 7 , 9-Trien-7-carboxylic acid disodium salt .
  • the compound according to item 30 represented by the following compound name or structural formula: 2-hydroxy-7-( ⁇ 1-[(2-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl ⁇ oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid hydrochloride .
  • a ⁇ -lactamase inhibitor comprising the compound according to any one of Items 1 to 40 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • a pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of Items 1 to 40 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • the pharmaceutical composition according to Item 44 further comprising an additional drug.
  • the additional agent is selected from an antibacterial agent, an antifungal agent, an antiviral agent, an antiinflammatory agent or an antiallergic agent.
  • the additional drug is a ⁇ -lactam drug.
  • ⁇ -lactam drug preferably amoxicillin, ampicillin (piampicillin, hetacillin, bacampicillin, methampicillin, tarampicillin), epicillin, carbenicillin (calindacillin), ticarcillin, temocillin, azulocillin, piperacillin, mezlocilin, mesilinam ( Pibumesillinum), sulfenicillin, benzylpenicillin (G), clomethocillin, benzathine benzylpenicillin, procaine benzylpenicillin, azidocilin, penamecillin, phenoxymethylpenicillin (V), propicillin, benzathine phenoxymethylpenicillin, pheneticillin, cloxacillin (dicloxacillin, flucloxasi Phosphorus), oxacillin, methicillin, nafcillin, faropenem, beer Neem, doripenem, er
  • composition according to clause 51 wherein the additional agent is selected from an antibacterial agent, an antifungal agent, an antiviral agent, an antiinflammatory agent or an antiallergic agent.
  • the additional agent is a ⁇ -lactam agent.
  • ⁇ -lactam drug preferably amoxicillin, ampicillin (piampicillin, hetacillin, bacampicillin, methampicillin, tarampicillin), epicillin, carbenicillin (calindacillin), ticarcillin, temocillin, azulocillin, piperacillin, mezlocilin, mesilinam ( Pibumesillinum), sulfenicillin, benzylpenicillin (G), clomethocillin, benzathine benzylpenicillin, procaine benzylpenicillin, azidocilin, penamecillin, phenoxymethylpenicillin (V), propicillin, benzathine phenoxymethylpenicillin, pheneticillin, cloxacillin (dicloxacillin, flucloxasi Phosphorus), oxacillin, methicillin, nafcillin, faropenem, beer Neem, doripenem, er
  • composition according to item 52 or 53 selected from ME 1036, BAL 30072, SYN 2416, ceftiofur, cefquinome, cefobecin, aztreonam, chigenonam, carmonum, RWJ-442831, RWJ-333441, or RWJ-333442.
  • ⁇ -lactam drug is selected from ceftazidime, biapenem, doripenem, ertapenem, imipenem, meropenem, or panipenem.
  • the compound of the following formula (2) or a pharmaceutically acceptable salt thereof (In the formula (2), Q represents a hydroxyl group, a thiol group, -NHR a1 Represents Z, L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R a1 Is synonymous with the definition as described in the item 1, and the formula (1a) is as defined in the item 1. ).
  • the compound of formula (2) has the following formula (9): [In the formula (9), Z, R 4 Is the same as the definition described in item 1, and L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 , W, A, L 3 , L 4 , L 5 58. A compound of Item 57, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein G is as defined in Item 2, and Q is as defined in Item 57.
  • the compound of formula (9) has the following formula (10): [In the formula (10), Z, R 4 Is the same as the definition described in item 1, and L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 , W, L 5 , G is as defined in Section 2, Q is as defined in Section 57, R is 6 60.
  • the compound of formula (9) has the following formula (11): [In the formula (11), Z and R 4 Is the same as the definition described in item 1, and L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 , W is as defined in Section 2, Q is as defined in Section 57, G a The compound according to Item 57 or Item 58, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n, p, J are as defined in Item 4. [Item 61] 73. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the items 57 to 60, wherein Q is a hydroxyl group or a thiol group. [Section 62] 72.
  • the compound according to Item 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds: 3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-[(1-ethaneimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxybenzoic acid , 3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6- ⁇ [(3R) -1-ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy ⁇ -2-hydroxybenzoic acid , 3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6- ⁇ [(3S) -1-ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy ⁇ -2-hydroxybenzoic acid , 3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-[(1-ethaneimide Ylpiperidin-4-yl) oxy] -2-hydroxybenzoic acid , 3- [2- (Dihydroxy
  • the compound according to Item 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds: 3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-( ⁇ 1- [N-hydroxyethanimidoyl] azetidin-3-yl ⁇ oxy) benzoic acid . [Item 84] 58.
  • the compound according to Item 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds: 3-[(2R) -2- ⁇ [2- (3-aminopyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl] sulfanyl ⁇ -2-boronoethyl] -6- ⁇ [1- (4,5-dihydro-1) , 3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy ⁇ 2-hydroxybenzoic acid . [Section 85] 58.
  • the compound according to Item 57, or a pharmaceutically acceptable salt thereof which is selected from the following compounds: 6-( ⁇ 1-[(3-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl ⁇ oxy) -3- (2-boronoethyl) -2-hydroxybenzoic acid .
  • the compound according to Item 57, or a pharmaceutically acceptable salt thereof which is selected from the following compounds: 6-( ⁇ 1-[(4-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl ⁇ oxy) -3- (2-boronoethyl) -2-hydroxybenzoic acid .
  • a pharmaceutical composition comprising a compound of the formula (2) according to any one of items 57 to 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • the additional agent is selected from an antibacterial agent, an antifungal agent, an antiviral agent, an antiinflammatory agent or an antiallergic agent.
  • the additional agent is a ⁇ -lactam agent.
  • ⁇ -lactam drug preferably amoxicillin, ampicillin (piampicillin, hetacillin, bacampicillin, methampicillin, tarampicillin), epicillin, carbenicillin (calindacillin), ticarcillin, temocillin, azulocillin, piperacillin, mezlocilin, mesilinam ( Pibumesillinum), sulfenicillin, benzylpenicillin (G), clomethocillin, benzathine benzylpenicillin, procaine benzylpenicillin, azidocilin, penamecillin, phenoxymethylpenicillin (V), propicillin, benzathine phenoxymethylpenicillin, pheneticillin, cloxacillin (dicloxacillin, flucloxasi Phosphorus), oxacillin, methicillin, nafcillin, faropenem, beer Neem, doripenem,
  • the therapeutic agent according to Item 96 or 97 which is a secondary infection, urinary tract infection, genital infection, eye infection or dental infection.
  • Item 99 The use of a compound of any one of Items 1 to 32 and 57 to 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a therapeutic agent for bacterial infections.
  • Item 100 100. The use according to Item 99, wherein the bacterial infection is a bacterial infection involving bacteria which may have ⁇ -lactamase.
  • Item 99 or Item 100 which is a secondary infection, urinary tract infection, genital infection, eye infection or dental infection.
  • the compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to item 111 or 112, which is a secondary infection, urinary tract infection, genital infection, eye infection or dental infection.
  • the compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the items 1 to 32, and the items 57 to 87, sepsis, pyrogenic neutropenia, bacterial meningitis, bacterial Endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, empyema, secondary infection with chronic respiratory disease, pharyngeal and laryngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, bile duct
  • a pharmaceutical comprising a combination of at least one drug selected from:
  • composition according to item 115 which comprises at least one selected from BAL 30072, SYN 2416, ceftiofur, cefquinome, cefobecin, aztreonam, chigenonam, carmonum, RWJ-442831, RWJ-333441, or RWJ-333442.
  • ⁇ -lactam drug is selected from ceftazidime, biapenem, doripenem, ertapenem, imipenem, meropenem, or panipenem.
  • composition according to clause 115 or clause 116, wherein the beta-lactam drug is selected from aztreonam, tigenonum, BAL30072, SYN2416 or carmonam.
  • item 119 The composition according to any one of paragraphs 115 to 118, which is for treating a bacterial infection.
  • sample 120 120.
  • a composition according to item 119, wherein said bacterial infection is a bacterial infection involving bacteria which may have ⁇ -lactamase.
  • the composition according to item 119 or 120 which is a secondary infection, urinary tract infection, genital infection, eye infection or dental infection.
  • the compound of formula I ′ ′ is a compound of formula (Ia ′): [In the formula, N is 0 or 1 and J, L and M are each independently CR 5 And N, and the compound of the formula I ′ is a compound of the formula (Ia): 124.
  • a method according to item 122 which is a compound represented by [wherein the substituent in the formula (Ia) is the same as the substituent in the formula (Ia ')].
  • A is C 3-10 Carbocyclyl, C 6-10 Selected from the group consisting of aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 5-10 membered heterocyclyl; M is 0, 1 or 2; Y 7 Is -CH 2 -, -O-, -S- and -NR 1 Selected from the group consisting of N 1 Is 1, 2 or 3; Q 1 And Q 2 Is H; Each R 7 Is independently OH, optionally substituted -O-C 1-6 Alkyl, -NR 1 R 2 , And -N (OR 1 ) R 2 Selected from the group consisting of Y 4 Are -O-, -S-, and -NR 1 Selected from the group consisting of Y 5 Are -OH, -SH, and -NHR 1 Selected from the group consisting of Y 6 Is -OH or -O-C, which may be substituted 1-6 Alkyl, -NR
  • the compound of the formula (III ′ ′) is [Wherein, m is 0, 1 or 2 and J, L and M are each independently CR] 5 And N], and the compound of the formula (III ′) is 126.
  • Formula (I '): [In formula (I '), A is C 3-10 Carbocyclyl, C 6-10 Aryl, 5-10 members C 6-10 Selected from the group consisting of heteroaryl and 5-10 membered heterocyclyl; X A Is -C (R e R f ), -O-, -S-, -S (O)-, -S (O) 2 -Or-NR 1 -Is; R a Is -H, halogen, optionally substituted -C 1-6 Alkyl, -OH, -C ( O) OR, optionally substituted -O-C 1-6 Alkyl, -NR 1 R 2 ,
  • a method according to item 126 which is [Section 128]
  • the compound of the above formula (I ') is a compound of the formula (I-1') [Wherein, J, L and M each independently represent CR 7 And N is selected, and formula (I) is represented by formula (I-1) 127.
  • a method according to item 126 which is [Section 129] Formula (1b): [In the formula (1b), X, Z, L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 , R 3 , And R 4 Is as defined in item 1]
  • the base is lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium tert-butoxide, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium ethoxide, and lithium diisopropylamide 130.
  • the compounds of the present invention have an excellent inhibitory effect on serine- ⁇ -lactamase having a serine residue in the enzyme active center. Moreover, a more excellent embodiment of the compound of the present invention is expected to have a broad ⁇ -lactamase inhibitory action against multiple ⁇ -lactamases and a metallo- ⁇ -lactamase inhibitory action having zinc (Zn 2+ ) at the enzyme activity center .
  • the compound of the present invention can be used alone or in combination with a ⁇ -lactam drug to cause bacterial infections involving bacteria that may have ⁇ -lactamase, specifically, sepsis, pyrogenic neutrophils Decreased disease, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, pyothorax, secondary infection of chronic respiratory disease, pharyngopharyngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis , Peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic and lymphadenitis, secondary infection such as trauma / burn and surgical wound, urinary tract infection, genital infection It is useful as a therapeutic and / or prophylactic agent for eye infections or dental infections.
  • a ⁇ -lactam drug to cause bacterial infections involving bacteria that may have ⁇ -lactamase, specifically
  • the number of substituents in the group defined as “optionally substituted” or “substituted” is not particularly limited as long as it can be substituted. Also, unless otherwise indicated, the description of each group also applies where the group is part of or is a substituent of another group.
  • group means a monovalent group.
  • group may be omitted.
  • the substituent in “optionally substituted” is selected from the substituent group ⁇ consisting of the following, and may be substituted with the same or different 1 to 5 substituents.
  • the type of substituent is not particularly limited, but in the case where the atom to which the substituent is bonded is an oxygen atom, a nitrogen atom, or a sulfur atom, the atom to be bonded from among the following substituents is limited to carbon atoms.
  • Substituent group ⁇ is 1) a halogen atom 2) a hydroxyl group 3) a carboxyl group 4) a cyano group 5) C 1-6 alkyl group 6) C 2-6 alkenyl group 7) C 2-6 alkynyl group 8) C 1-6 alkoxy group 9)
  • Substituent group ⁇ is preferably 1) a halogen atom 2) a hydroxyl group 3) a carboxyl group 4) a cyano group 5) C 1-6 alkyl group 6) C 1-6 alkoxy group 7) C 1-6 alkylthio group 8) C 1-6 alkylcarbonyl group (provided that , 5) to 8) may be substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from the substituent group ⁇ ) 9) C 3-10 alicyclic group 10) C 3-10 alicyclic oxy group 11) C 6-10 aryloxy group 12) 5- or 6-membered heteroaryloxy group 13) 4- to 10-membered non-membered Aryl heterocyclic oxy group 14) C 3-10 alicyclic thio group 15) C 6-10 arylthio group 16) 5- or 6-membered heteroarylthio group 17) 4 to 10-membered non-ary
  • substituents in the “optionally substituted” include the following substituents.
  • Substituent group ⁇ is more preferably 1) a halogen atom 2) a hydroxyl group 3) a cyano group 4) C 1-6 alkyl group 5) C 1-6 alkoxy group 6) C 1-6 alkylthio group 7) C 1-6 alkylcarbonyl group (provided that 4)
  • Each substituent of 7) may be substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from Substituent group ⁇ ) 8) 5- or 6-membered heteroaryloxy group 9) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group 10) 5- or 6-membered heteroarylthio group 11) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group 12) C 6-10 aryl 13) 5- or 6-membered heteroaryl 14) 4 to 10-membered non-aryl heterocyclic ring (provided that 4 to 14) each substituent has 1 to 5 substituent groups
  • C 1-6 means that the number of carbon atoms is 1 to 6. The same applies to other numbers, for example, “C 1-4 ” means that the number of carbon atoms is 1 to 4.
  • hetero atom means an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom and the like.
  • halogen atom means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom. Preferably it is a fluorine atom or a chlorine atom. More preferably, it is a fluorine atom.
  • the “C 1-6 alkyl group” means a linear or branched saturated hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms.
  • the “C 1-6 alkyl group” preferably “C 1-4 alkyl group” is mentioned, more preferably “C 1-3 alkyl group”, still more preferably “C 1-2 alkyl group” is there.
  • Specific examples of the “C 1-6 alkyl group” include, but are not limited to, methyl, ethyl, propyl, butyl, isopropyl, isobutyl, tert-butyl, sec-butyl, isopentyl, neopentyl, tert-pentyl, 1,2-dimethylpropyl and the like.
  • C 2-6 alkenyl group means a linear or branched C 2 -C 6 unsaturated hydrocarbon group containing one or more carbon-carbon double bonds Do.
  • C 2-6 alkenyl group preferred is a "C 2-4 alkenyl group”.
  • Specific examples of “C 2-6 alkenyl group” include, but are not limited to, vinyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, for example. Examples include 2-methyl-1-propynyl group, 2-methyl-2-propynyl group and the like.
  • the “C 2-6 alkynyl group” means a linear or branched unsaturated aliphatic hydrocarbon group having one or more triple bonds.
  • preferred is a "C 2-4 alkynyl group”.
  • ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butynyl group, 1-methyl-2-propynyl group, 3-butynyl group, 1-pentynyl group, 1-hexynyl group etc. are mentioned.
  • C 3-20 alicyclic group means a monocyclic or bicyclic non-aromatic hydrocarbon ring having 3 to 20 carbon atoms, which has a partially unsaturated bond, a portion Also included are those having a crosslinked structure, those that are partially spiroylated and those that have one or two carbonyl structures.
  • Alicyclic group includes cycloalkyl group, cycloalkenyl group, and cycloalkynyl group.
  • the “C 3-20 alicyclic group” is preferably a “C 3-10 alicyclic group”, and more preferably a “C 3-6 alicyclic group”.
  • C 3-20 alicyclic group examples include, but are not limited to, for example, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group, cyclooctyl group, cyclohexazinyl group, And cycloheptazinyl group, cyclooctazinyl group, adamantyl or norbornyl and the like.
  • Specific examples of the “C 3-20 alicyclic group” having a partially crosslinked structure include, but are not limited to, those having the structures shown below, and the like.
  • the “C 3-20 alicyclic group” also includes compounds which are fused with an aromatic ring. As a specific example, the group etc. which are represented below are mentioned, for example.
  • the “C 3-10 alicyclic group” means a substituent in which the “C 3-10 alicyclic group” is a monovalent group among the above “C 3-20 alicyclic groups”.
  • C 6-10 aryl means a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon ring having 6 to 10 carbon atoms, and specifically, a phenyl group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group Groups and the like.
  • the C 6-10 aryl preferably includes C 6 or C 10 aryl.
  • the “5- or 6-membered heteroaryl” is a 5- to 6-membered single ring containing the same or different 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms. Means an aromatic heterocycle of
  • the “5- or 6-membered nitrogen-containing heteroaryl” includes, in addition to one nitrogen atom, the same or different 0 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, A single ring aromatic heterocycle consisting of 5 to 6 atoms is meant.
  • 6-membered heteroaryl include, but are not limited to, for example, pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrazine and the like.
  • 5-membered heteroaryl include, but are not limited to, for example, thiophene, pyrrole, thiazol, isothiazole, pyrazole, imidazole, furan, oxazole, isoxazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole, tetrazole And the like, preferably triazole, tetrazole or thiadiazole.
  • 5- or 6-membered heteroaryl means a substituent in which the above-mentioned “5-membered heteroaryl” or “6-membered heteroaryl” is a monovalent group.
  • a 4- to 20-membered non-aryl heterocycle is composed of 4 to 20 atoms including the same or different 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom
  • a monocyclic or bicyclic non-aromatic heterocycle including those having a partially unsaturated bond, those having a partially bridged structure, and those having a partially spirated structure.
  • the nonaryl heterocycle may form a fused ring with aryl or heteroaryl. For example, when fused with a C 6-10 aryl or 5- or 6-membered heteroaryl, it is also included in the heterocycle.
  • one or two carbonyl, thiocarbonyl, sulfinyl or sulfonyl may be included to constitute the non-aryl heterocycle, and for example, lactam, thiolactam, lactone, thiolactone, cyclic imide, cyclic carbamate
  • a cyclic group such as cyclic thiocarbamate is also included in the non-aryl heterocycle.
  • oxygen atoms of carbonyl, sulfinyl and sulfonyl and sulfur atoms of thiocarbonyl are not included in the number of 4 to 20 members (ring size) and the number of hetero atoms constituting the ring.
  • 4 to 20 membered non-aryl heterocycle include, but are not limited to, azetidine, pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, homopiperidine, oxetane, tetrahydrofuran, tetrahydropyran and the like. The thing of the structure shown below etc. are mentioned. Further, specific examples of the “4 to 20-membered non-aryl heterocycle” having a partial bridge and a spiro structure are not limited thereto, and examples thereof include those having the structures shown below.
  • the “4 to 20-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle” contains, in addition to one nitrogen atom, the same or different 0 or 1 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom Or a monocyclic or bicyclic non-aromatic heterocyclic ring composed of 4 to 20 atoms, having a partially unsaturated bond, having a partially bridged structure, or a portion Including spiro-ized ones.
  • the “4- to 10-membered non-aryl heterocycle” is a substituent in which “4- to 10-membered non-aryl heterocycle” is a monovalent group among the above-mentioned “4- to 20-membered non-aryl heterocycle”. means.
  • the “4- to 7-membered non-aryl heterocycle” is a substituent in which “4- to 7-membered non-aryl heterocycle” is a monovalent group among the above “4- to 20-membered non-aryl heterocycle”. means.
  • the "four-membered non-aryl heterocycle” include, but are not limited to, azetidine, oxetane, thietane and the like.
  • specific examples of the "four-membered non-aryl heterocycle” having a partially unsaturated bond are not limited thereto, and examples thereof include those having the structures shown below.
  • Specific examples of the "5-membered non-aryl heterocycle” include, but are not limited to, pyrrolidine, pyrrolidone, oxazolidinone, tetrahydrofuran, tetrahydrothiophene and the like.
  • specific examples of the “5-membered non-aryl heterocycle” having a partially unsaturated bond are not limited thereto, and examples thereof include those having the structures shown below.
  • specific examples of the “5-membered non-aryl heterocycle” having a partially crosslinked structure are not limited thereto, and examples thereof include those having the structures shown below.
  • specific examples of the “5-membered non-aryl heterocycle” containing carbonyl, thiocarbonyl and the like are not limited thereto, and examples thereof include those having the structures shown below.
  • 6-membered non-aryl heterocycle examples include, but are not limited to, for example, piperidine, piperazine, morpholine, tetrahydropyran, tetrahydrothiopyran and the like.
  • specific examples of the “6-membered non-aryl heterocycle” having a partially unsaturated bond are not limited thereto, and examples thereof include those having the structures shown below.
  • specific examples of the “six-membered non-aryl heterocycle” having a partially crosslinked structure are not limited thereto, and examples thereof include those having the structures shown below.
  • the “C 1-6 alkoxy group” means a “C 1-6 alkyloxy group”, and the C 1-6 alkyl moiety has the same meaning as the above C 1-6 alkyl group.
  • the “C 1-6 alkoxy group” is preferably a “C 1-4 alkoxy group”, more preferably a “C 1-3 alkoxy group”, still more preferably a “C 1-2 alkoxy group” .
  • C 1-6 alkoxy group include, but are not limited to, for example, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, butoxy group, isopropoxy group, isobutoxy group, tert-butoxy group, sec-butoxy group And isopentyloxy group, neopentyloxy group, tert-pentyloxy group, 1,2-dimethylpropoxy group and the like.
  • C3-6 alicyclic oxy group means a ( C3-6 alicyclic group) -O- group, and said C3-6 alicyclic part is a C3-6 alicyclic group It is synonymous with Preferred as the "C 3-6 alicyclic oxy group” is a "C 3-5 alicyclic oxy group”.
  • Specific examples of the “C 3-6 alicyclic oxy group” include, but are not limited to, for example, cyclopropyloxy group, cyclobutyloxy group, cyclopentyloxy group, cyclohexyloxy group and the like.
  • the C 6-10 aryl moiety of the “C 6-10 aryloxy group” has the same meaning as the above C 6-10 aryl.
  • Preferred examples of the “C 6-10 aryloxy group” include “C 6 or C 10 aryloxy group”.
  • Specific examples of the "C 6-10 aryloxy group” include, but are not limited to, for example, phenoxy group, 1-naphthyloxy group, 2-naphthyloxy group and the like.
  • the 5- or 6-membered heteroaryl moiety of the "5- or 6-membered heteroaryloxy group” has the same meaning as the above-mentioned "5-membered heteroaryl” or "6-membered heteroaryl".
  • Specific examples of "5- or 6-membered heteroaryloxy group” include, but are not limited to, for example, pyrazolyloxy group, triazolyloxy group, thiazoyloxy group, thiadiazoyloxy group, pyridyloxy group And pyridazoyloxy groups.
  • the 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic portion of the "4- to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group” is the same as the above-mentioned "4- to 10-membered non-aryl heterocyclic ring".
  • the “4 to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group” preferred is a “4 to 6-membered non-aryl heterocyclic oxy group”.
  • 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group include, but are not limited to, for example, tetrahydrofuranyloxy group, tetrahydropyranyloxy group, azetidinyloxy group, pyrrolidinyloxy group, pi Peridinyloxy group etc. are mentioned.
  • the C 1-6 alkyl moiety of the “C 1-6 alkylthio group” has the same meaning as the above C 1-6 alkyl.
  • the “C 1-6 alkylthio group” is preferably a “C 1-4 alkylthio group”, more preferably a “C 1-3 alkylthio group”.
  • Specific examples of “C 1-6 alkylthio group” include, but are not limited to, methylthio group, ethylthio group, propylthio group, butylthio group, isopropylthio group, isobutylthio group, tert-butylthio group, sec-butylthio group. Groups, isopentylthio group, neopentylthio group, tert-pentylthio group, 1,2-dimethylpropylthio group and the like.
  • the "C 3-10 alicyclic thio group” means a (C 3-10 alicyclic group) -S- group, and the C 3-10 alicyclic moiety is the above C 3-10 alicyclic group. It is synonymous with group.
  • the "C 3-10 alicyclic thio group” is preferably a "C 3-6 alicyclic thio group”. Specific examples of “C 3-6 alicyclic thio group” include, but are not limited to, for example, cyclopropylthio group, cyclobutylthio group, cyclopentylthio group, cyclohexylthio group and the like.
  • the C 6-10 aryl moiety of the “C 6-10 arylthio group” has the same meaning as the above C 6-10 aryl.
  • the “C 6-10 arylthio group” preferably “C 6 or C 10 arylthio group” is mentioned.
  • Specific examples of the “C 6-10 aryloxy group” include, but are not limited to, for example, phenylthio group, 1-naphthylthio group, 2-naphthylthio group and the like.
  • the 5- or 6-membered heteroaryl moiety of the "5- or 6-membered heteroarylthio group” has the same meaning as the above-mentioned "5-membered heteroaryl” or "6-membered heteroaryl".
  • Specific examples of "5- or 6-membered heteroarylthio group” include, but are not limited to, for example, pyrazolylthio group, triazolylthio group, thiazolylthio group, thiadiazoylthio group, pyridylthio group, pyridazoylthio group and the like. It can be mentioned.
  • the 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic portion of the "4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group” has the same meaning as the above-mentioned "4- to 10-membered non-aryl heterocyclic ring".
  • the "4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group” preferred is a "4- to 6-membered non-aryl heterocyclic thio group”.
  • Specific examples of “4 to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group” include, but are not limited to, for example, tetrahydropyranyl thio group, piperidinyl thio group and the like.
  • C 1-6 alkylcarbonyl group means a carbonyl group substituted by the above “C 1-6 alkyl group”.
  • C 1-6 alkylcarbonyl group preferred is a "C 1-4 alkylcarbonyl group”.
  • Specific examples of the “C 1-6 alkylcarbonyl group” include, but are not limited to, for example, an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group and the like.
  • the “C 3-10 alicyclic carbonyl group” means a carbonyl group substituted by the above “C 3-10 alicyclic group”. As the “C 3-10 alicyclic carbonyl group”, preferred is a “C 3-6 alicyclic carbonyl group”. Specific examples of “C 3-10 alicyclic carbonyl group” include, but are not limited to, for example, cyclopropylcarbonyl group, cyclopentylcarbonyl group and the like.
  • the “C 6-10 arylcarbonyl group” means a carbonyl group substituted by the above “C 6-10 aryl”.
  • Specific examples of the "C 6-10 arylcarbonyl group” include, but are not limited to, for example, benzoyl group, 1-naphthylcarbonyl group, 2-naphthylcarbonyl group and the like.
  • the "5- or 6-membered heteroarylcarbonyl group” means a carbonyl group substituted by the above-mentioned "5- or 6-membered heteroaryl”.
  • Specific examples of "5- or 6-membered heteroarylcarbonyl group” include, but are not limited to, for example, pyrazolylcarbonyl group, triazolylcarbonyl group, thiazolylcarbonyl group, thiadiazoylcarbonyl group, pyridylcarbonyl group, and the like. Pyridazoyl carbonyl group etc. are mentioned.
  • the “4- to 10-membered non-aryl heterocycle carbonyl group” means a carbonyl group substituted by the above-mentioned “4- to 10-membered non-aryl heterocycle”.
  • the "4- to 10-membered non-aryl heterocycle carbonyl group” preferred is a "4- to 6-membered non-aryl heterocycle carbonyl group”.
  • Specific examples of "4- to 10-membered non-aryl heterocyclic carbonyl group” include, but are not limited to, azetidinyl carbonyl group, pyrrolidinyl carbonyl group, piperidinyl carbonyl group, morpholinyl carbonyl group, etc. Can be mentioned.
  • the “C 1-6 alkylsulfonyl group” means a sulfonyl group substituted by the above “C 1-6 alkyl group”.
  • the “C 1-6 alkylsulfonyl group” preferred is “C 1-4 alkylsulfonyl group”.
  • Specific examples of the “C 1-6 alkylsulfonyl group” include, but are not limited to, methylsulfonyl group, propionylsulfonyl group, butyrylsulfonyl group and the like.
  • the “C 3-10 alicyclic sulfonyl group” means a sulfonyl group substituted by the above “C 3-10 alicyclic group”.
  • Preferred as the "C 3-10 alicyclic sulfonyl group” is a "C 3-6 alicyclic sulfonyl group”.
  • Specific examples of “C 3-10 alicyclic sulfonyl group” include, but are not limited to, cyclopropyl sulfonyl group, cyclobutyl sulfonyl group, cyclopentyl sulfonyl group, cyclohexyl sulfonyl group and the like.
  • the “C 6-10 arylsulfonyl group” means a sulfonyl group substituted by the above “C 6-10 aryl”.
  • the "C 6-10 arylsulfonyl group” preferred is a "C 6 or C 10 arylsulfonyl group”.
  • Specific examples of “C 6-10 arylsulfonyl group” include, but are not limited to, phenylsulfonyl group, 1-naphthylsulfonyl group, 2-naphthylsulfonyl group and the like.
  • the "5- or 6-membered heteroarylsulfonyl group” means a sulfonyl group substituted by the above-mentioned "5- or 6-membered heteroaryl".
  • Specific examples of "5- or 6-membered heteroarylsulfonyl group” include pyrazolylsulfonyl group, triazolylsulfonyl group, thiazoylsulfonyl group, thiadiazoylsulfonyl group, pyridylsulfonyl group, pyridazoylsulfonyl group, etc. Etc. can be mentioned.
  • the “C 1-6 alkylene group” means a substituent in which the saturated hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms is a divalent group.
  • the “C 1-3 alkylene group” means a substituent in which a saturated hydrocarbon group having 1 to 3 carbon atoms is a divalent group.
  • carboxylic acid equivalent means a bioisostere of carboxylic acid, and other partial structures (functional groups) that play the same biological role in drug molecules are referred to as biological equivalents (this document). In the invention, prodrug structures are also included as a concept of biological equivalents).
  • Examples of the carboxylic acid equivalent include, but are not limited to, for example, -SO 3 H, -SO 2 NHR 19a , -B (OR m1 ) 2 , -PO (OR m1 ) (OR m2 ), -CONHR 19a ,- CONHSO 2 R 19a , -CONR 19a CN, -CONHNHSO 2 R 19a and the following formulas (8A), (8B), (8C), (8D), (8E), (8F), (8G), (8H), (8I), (8J), (8K), (8L), (8M), (8N), (8O), (8P), (8Q), (8R), (8S), (8T), (8U) ), (8 V) and (8 W) (The respective substituents may be further substituted with 1 to 3 R 19 b , which may be the same or different at the chemically substitutable positions) Is mentioned, [In the formulas (8 V) and (8 W), R s is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C
  • R s is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group
  • R t is any of a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a C 3-10 alicyclic group or a C 3-10 alicyclic oxy group.
  • R 19a and R 19 b are each independently the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group or a C 1-6 alkyl group.
  • R m1 and R m2 are each independently the same or different and are a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, or a C 3-10 alicyclic group.
  • R 1 , R 2 and R 3 is —O—R AL
  • R AL is a substituent selected from A 1 to A 33, and the remaining two are hydrogen atoms
  • R 1 and R 2 are hydrogen atoms
  • R 3 is —O—R AL
  • R AL is a substituent selected from the above A 1 to A 33
  • a further preferred embodiment of the compound of the present invention can be exemplified as a compound of the following Table (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • stereoisomers such as tautomers, geometric isomers and optical isomers may be present in the compound of the present invention, and the present invention also includes them. That is, when one or more asymmetric carbon atoms are present in the compound of the present invention, diastereomers and optical isomers exist, but a mixture of these diastereomers and optical isomers or those isolated Are also included in the compounds of the present invention.
  • the structures thereof are stereoisomers (geometric isomers) in E form and Z form (E configuration and Z configuration)
  • E form and Z form E configuration and Z configuration
  • R 6 is a cyano group, a hydroxyl group, a methoxy group, a Boc group, etc.
  • the notation of the bond between R 6 and the nitrogen atom to which it is attached is the partial structure (i)
  • the E form, the Z form, or the E / Z mixture is represented and may be contained, and the E form only, the Z form alone, or the E / Z mixture only
  • the compound of the present invention may exist in a structure represented by the following formula (2) in an equilibrium state or the like depending on environmental conditions such as temperature and humidity, or physical factors such as solid, liquid or in solution.
  • the compounds of the present invention are also included.
  • Q represents a hydroxyl group, a thiol group, or —NHR a1 ;
  • Z, L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R a1 represent the term 1 It is synonymous with the definition of a statement, Formula (1a) is synonymous with term 1.).
  • the structure of the compound of the present invention is based on a proton nuclear magnetic resonance spectrum ( 1 H-NMR), liquid chromatography-mass spectrometry (LCMS), etc., and based on an estimation that is considered most appropriate for those skilled in the art.
  • the structure of the formula (1a), the structure of the formula (1b) and the structure of the formula (2) are specific characteristics of the individual compound, temperature, humidity. And the like, or may be mutually converted due to physical factors such as in solid, liquid, or in solution.
  • the compounds of the present invention also include various hydrates, solvates and crystalline polymorphs.
  • the compounds of the present invention may be substituted with isotopes (eg, D, 3 H, 11 C, 13 C, 14 C, 13 N, 15 N, 15 O, 35 S, 18 F, 125 I, etc.) These compounds are also included in the compounds of the present invention.
  • isotopes eg, D, 3 H, 11 C, 13 C, 14 C, 13 N, 15 N, 15 O, 35 S, 18 F, 125 I, etc.
  • a prodrug refers to a derivative which is decomposed in vivo by acid hydrolysis or enzymatically to give a compound of the above formula (1) or (2).
  • a prodrug refers to a derivative which is decomposed in vivo by acid hydrolysis or enzymatically to give a compound of the above formula (1) or (2).
  • the compound of the above formula (1a), (1b) or (2) has a hydroxyl group, an amino group or a carboxy group, these groups can be modified according to a conventional method to produce a prodrug.
  • a compound having a carboxy group a compound in which the carboxy group is an alkoxycarbonyl group, a compound in which an alkylthiocarbonyl group is formed, or a compound in which an alkylaminocarbonyl group is formed.
  • a compound having an amino group a compound in which the amino group is substituted with an alkanoyl group to form an alkanoylamino group, a compound substituted with an alkoxycarbonyl group to form an alkoxycarbonylamino group, and an alkanoyloxymethylamino group Or compounds which have become hydroxylamine.
  • examples of the compound having a hydroxyl group include a compound in which the hydroxyl group is substituted by the alkanoyl group to form an alkanoyloxy group, a compound in which a phosphoric acid ester is formed, or a compound in which an alkanoyloxymethyloxy group is formed.
  • alkyl moiety of the groups used for forming these prodrugs include the aforementioned alkyl groups, which may be substituted by, for example, an alkoxy group.
  • Preferred examples include the following.
  • examples of compounds in which the carboxyl group is an alkoxycarbonyl group include alkoxycarbonyl such as methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl, or methoxymethoxycarbonyl, ethoxymethoxycarbonyl, 2-methoxyethoxycarbonyl, 2-methoxyethoxymethoxycarbonyl or Examples include alkoxycarbonyl substituted by an alkoxy group such as valoyloxymethoxycarbonyl.
  • “pharmaceutically acceptable salts” mean acid addition salts and base addition salts which are accepted for pharmaceutically use.
  • pharmaceutically acceptable salts include, but are not limited to, for example, acetates, propionates, butyrates, formates, trifluoroacetates, maleates, fumarates, tartrates, etc.
  • the compounds of the present invention can be administered orally or parenterally, directly or in suitable dosage forms, in preparations, medicaments or pharmaceutical compositions.
  • suitable dosage forms include, but are not limited to, tablets, capsules, powders, granules, solutions, suspensions, injections, patches, and patches.
  • these preparations can be manufactured by known methods using additives used as conventional pharmaceutical additives.
  • excipients As these additives, according to the purpose, excipients, disintegrants, binders, fluidizers, lubricants, coatings, solubilizers, solubilizers, thickeners, dispersants, stabilizers Sweeteners, flavors and the like can be used.
  • additives include, but are not limited to, lactose, mannitol, crystalline cellulose, low substituted hydroxypropyl cellulose, corn starch, partially gelatinized starch, carmellose calcium, croscarmellose sodium, hydroxy Propyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, polyvinyl alcohol, magnesium stearate, sodium stearyl fumarate, polyethylene glycol, propylene glycol, titanium oxide, talc and the like can be mentioned.
  • the dose of the compound of the present invention is appropriately selected depending on the administration subject, administration route, disease, patient's age, weight and condition.
  • the lower limit is 0.01 mg (preferably 100 mg) per day and the upper limit 10000 mg (preferably 6000 mg), and this amount may be once or several times a day It can be divided and administered.
  • the compounds of the present invention are compounds having inhibitory activity against serine- ⁇ -lactamase having a serine residue in the active center. Therefore, when used in combination with an antimicrobial agent, it can be a useful prophylactic or therapeutic agent for bacterial infections.
  • bacterial infections include sepsis, pyrogenic neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, pyothorax, chronic respiratory tract Secondary infection of the lesion, pharyngeal and laryngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic and lymphadenitis, trauma, Secondary infections such as burns and surgical wounds, urinary tract infections, genital infections, eye infections or dental infections etc. may be mentioned.
  • the compounds of the invention are at least selected from antibacterial agents, antifungal agents, antiviral agents, antiinflammatory agents or antiallergic agents to treat one or more bacterial infections described herein. It can be used in combination with one or more agents.
  • antimicrobial agents and more preferred are ⁇ -lactam drugs, and more specifically amoxicillin, ampicillin (picampicillin, hetacillin, bacampicillin, methampicillin, talampicillin), epicillin, carbenicillin (calindacillin), ticarcillin, temocillin , Azurocil, piperacillin, mezlocillin, mesilinam (pibumesilinam), sulfenicillin, benzylpenicillin (G), clomethocillin, benzathine benzylpenicillin, procaine benzylpenicillin, azidocilin, penamecillin, phenoxymethyl penicillin (V), propicillin, benzathine phenoxymethylpenicillin, Pheneticillin, clo
  • the administration time of the compounds of the present invention and their therapeutic agents is not limited, and they may be administered simultaneously to the administration subject, or may be administered with a time lag. In addition, they may be a combination of the compound of the present invention and their therapeutic agents.
  • the dose of the therapeutic agent can be appropriately selected based on the dose clinically used.
  • the compounding ratio of the compound of the present invention to the therapeutic agent thereof can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, target disease, condition, combination and the like.
  • compositions comprising such beta-lactam agents, such as sepsis, pyrogenic neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, Pneumonia, lung abscess, pyothorax, secondary infection of chronic respiratory disease, pharyngeal and laryngitis, tonsillitis, osteoarthritis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection ,
  • bacterial infections such as lymphatics / lymphadenitis
  • secondary infections such as trauma / burn and surgical wound, urinary tract infections, genital infections, eye infections or dental infections be able to.
  • Such medicaments, formulations, pharmaceutical compositions may be combined with the compounds of the present invention and / or additional agents (eg, anti-microbial agents such as ⁇ -lactam agents) using any technique known in the art. Or separately, as a combination or as separate agents, by mixing with appropriate optional ingredients, using any technique known in the art, suitable formulations such as tablets, It can be formulated as capsules, powders, granules, solutions, suspensions, injections, patches, and patches.
  • agents eg, anti-microbial agents such as ⁇ -lactam agents
  • the compound of the invention and / or the additional agent e.g., an anti-microbial agent such as a beta-lactam agent
  • the additional agent e.g., an anti-microbial agent such as a beta-lactam agent
  • it may be provided as a kit of two agents, one component of Provided as a single agent, the other component (in the case of the compound of the present invention, an additional agent (eg, an antibacterial agent such as a ⁇ -lactam agent, an additional agent (eg, an antibacterial agent such as a ⁇ -lactam agent))
  • the compound of the present invention may be provided together with instructions (such as package insert) instructing to be administered simultaneously or in combination.
  • the compound of the present invention When used as an active ingredient of a medicament, it is not intended to be used only for humans, but is also used for other non-human animals (cat, dog, cow, chicken, fish, etc.) It is possible.
  • the compounds of the present invention can be produced, for example, by the production methods described below, but not limited thereto. These production methods can be appropriately improved based on the knowledge of those skilled in organic synthetic chemistry. In the following production methods, compounds used as raw materials may be used as their salts as long as they do not interfere with the reaction.
  • the desired compound can be obtained by protecting other than the reaction point as necessary, and deprotecting after completion of the reaction or after performing a series of reactions.
  • protecting groups used in these processes are generally described in the literature (TW Greene and PGM Wuts, “Protective Group in Organic Synthesis”, 3rd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)), etc. Can be used.
  • the introduction and removal of the protective group can be carried out by a method commonly used in organic synthetic chemistry (for example, the method described in the above literature) or a method analogous thereto.
  • Starting materials and intermediates in the following production methods can be purchased as commercial products, or can be obtained by synthesizing from methods described in known documents or known compounds according to known methods. In addition, these starting materials and intermediates may be used as their salts as long as they do not interfere with the reaction.
  • the intermediates and target compounds in the following production methods can also be converted into other compounds included in the present invention by converting their functional groups appropriately. Conversion of functional groups in that case, a method (e.g., conventionally used in organic synthetic chemistry, R. C. Larock, "Comprehensive Organic Transformations", 2 nd Ed., John Wiley and Sons, inc., Is described in New York (1999) Or the like, or a method according to them.
  • a method e.g., conventionally used in organic synthetic chemistry, R. C. Larock, "Comprehensive Organic Transformations", 2 nd Ed., John Wiley and Sons, inc., Is described in New York (1999) Or the like, or a method according to them.
  • the inert solvent in the following production method means a solvent which does not react with the starting materials, reagents, bases, acids, catalysts, ligands, etc. used in the reaction (hereinafter sometimes referred to as "the starting materials used in the reaction"). means.
  • the solvent used in each step reacts with the raw material used in the reaction, it can be used as an inert solvent as long as the target reaction proceeds to obtain the target compound.
  • Manufacturing method 1 The compound represented by following formula (1-7) among the compounds of Formula (1a) can be manufactured, for example with the following manufacturing method.
  • a is a hydroxyl group or a C 1-6 alkoxy group
  • H is a hydrogen atom
  • LG is a leaving group (eg, a halogen atom such as chlorine, bromine or iodine, a lower alkylsulfonyloxy group such as methanesulfonyloxy)
  • a trihalogenomethanesulfonyloxy group such as trifluoromethanesulfonyloxy, benzenesulfonyloxy, an arylsulfonyloxy group such as p-toluenesulfonyloxy and the like
  • PG 1 represents a hydroxyl protecting group (eg, tert.
  • PG 2 and PG 3 is a protective group of the boronic acid (e.g., optionally substituted C 1-6 alkyl group, or a structure like) represented by the following formula Represent
  • PG 4 is a hydrogen atom, a protecting group of a hydroxyl group (for example, tert-butoxycarbonyl group, acetyl group, methoxymethyl group, p-methoxybenzyl group, tert-butyldimethylsilyl group, trimethylsilyl group etc.
  • a protecting group of a hydroxyl group for example, tert-butoxycarbonyl group, acetyl group, methoxymethyl group, p-methoxybenzyl group, tert-butyldimethylsilyl group, trimethylsilyl group etc.
  • thiol group Protecting group for example, acetamidemethyl group or trityl group
  • protecting group for amino group for example, ethoxycarbonyl group, tert-butoxycarbonyl group, acetyl group, benzoyl group, trifluoroacetyl group, benzyloxycarbonyl group , 3- or 4-chlorobenzyloxycarbonyl, triphenylmethyl, methanesulfonyl, p-toluenesulfonyl, trimethylsilyl, benzyloxycarbonyl, 3- or 4-chlorobenzyloxycarbonyl, benzyl And sulfonyl group, benzyl group, 4-nitrobenzyl group, 4-methoxybenzyl group, methyl group, ethyl group and the like.
  • the compound (1-1) which is a starting material those commercially available can be used, or those produced by known methods (for example, WO2016 / 003929, WO2016 / 149393, etc.) can be used.
  • Step 1-1 The compound (1-3) is reacted with the compound (1-2) in an inert solvent, in the presence of a base, under normal pressure or under pressure relative to the compound (1-1).
  • a base under normal pressure or under pressure relative to the compound (1-1).
  • the inert solvent include ether solvents such as THF or DME, halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane or dichloroethane, N, N-dimethylformamide (DMF), N-methylpyrrolidone (NMP), Aprotic solvents such as dimethyl sulfoxide (DMSO) and the like can be mentioned.
  • the base include potassium tert-butoxide, sodium hydride, triethylamine, diisopropylethylamine, potassium carbonate, sodium carbonate and the like.
  • the equivalent of the base can be 0.001 to 100 equivalents, preferably 0.5 to 10 equivalents, relative to compound (1-1).
  • the equivalent of the compound (1-2) can be 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to the compound (1-1).
  • the reaction temperature is selected from the range of about -10 ° C to about 100 ° C.
  • Step 1-2 The compound (1-4) can be produced by deprotecting the protecting group PG 1 of the compound (1-3). This process can be performed according to the method etc. which are described in literature (T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Group in Organic Synthesis", 3rd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)).
  • Step 1-3 With respect to the compound (1-4), compound (1-6) can be added to an inert solvent in the presence of an azo compound analog and an organic phosphorus compound / or in the presence of a phosphorane compound under normal pressure or pressure. Can be produced by reacting the compound (1-5) under Mitsunobu conditions.
  • the inert solvent include ether solvents such as THF and DME, and hydrocarbon solvents such as toluene and benzene.
  • the azo compound analogues include diethyl azodicarboxylate, diisopropyl azodicarboxylate and the like.
  • the equivalent of the azo compound analog may be 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to compound (1-4).
  • Examples of the organic phosphorus compound include triphenyl phosphine, tributyl phosphine and the like.
  • the equivalent weight of the organic phosphorus compound can be 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to the compound (1-4).
  • Examples of the phosphorane compound include (cyanomethylene) tributylphosphorane, (cyanomethylene) trimethylphosphorane and the like.
  • the equivalent of the phosphorane compound can be 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to compound (1-4).
  • the reaction temperature is selected from the range of about -10 ° C to about 100 ° C.
  • Step 1-4 This reaction can be produced from the corresponding compound (1-6) according to a known method (eg, WO2014 / 151958, WO2015 / 191907, WO2016 / 003929, etc.). Preferably, it can be produced using the production method (1-4-1) or the production method (1-4-2) shown below.
  • Compound (1-7) can be produced by reacting compound (1-6) as a starting material with boronic acid in an inert solvent under acidic conditions .
  • boronic acids include phenylboronic acid and 2-methylpropylboronic acid.
  • the equivalent of boronic acid can be used in the range of 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 3 equivalents, relative to compound (1-6).
  • the acid include hydrochloric acid, trifluoroacetic acid and the like.
  • the equivalent of the acid can be used in the range of 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to compound (1-6).
  • the inert solvent include, for example, halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane or dichloroethane, hydrocarbon solvents such as hexane or heptane, ether solvents such as THF or DME, acetonitrile or propionitrile, etc.
  • a nitrile type solvent and water are mentioned, It can use individually or as a mixed solvent.
  • the acid shown above can also be used as a solvent as it is.
  • a mixed solvent of hexane / acetonitrile is used as the solvent.
  • the reaction temperature is selected from the range of about -10 ° C to about 100 ° C.
  • Compound (1-7) can be produced by reacting compound (1-6) as a starting material with triethylsilane in a trifluoroacetic acid solvent.
  • the equivalent of triethylsilane can be used in the range of 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 50 equivalents, relative to compound (1-6).
  • the reaction temperature is selected from the range of about -10 ° C to about 70 ° C.
  • Manufacturing method 1A The compound of the formula (1a) can be produced from the corresponding starting materials which can be purchased or prepared in the same manner as the method for producing the compound (1-7). (Wherein, X, Z, L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in item 1)
  • the compound of formula (1b) (tetrasubstituted boron) can be reacted, for example, with a nucleophilic Z anion (Z ⁇ ), depending on the nature of the compound Can be converted to the compound).
  • the compound (1b) is usually present as a metal salt as represented by the following formula.
  • Z - is a Z anion, for example, water oxide ion (HO - or - OH and the notation), C 1-6 alkoxide (the C 1-6 alkoxide, R u O - expressed in, said R u is a said C 1-6 alkyl group ), amide anion (- NR a2 represents R b1) or the like
  • M + is a monovalent metal cation, e.g., sodium ion (Na +), lithium ion (Li +), potassium ion (K +), such as M 2 + represents an alkali metal ion
  • M 2 + is a divalent metal cation, for example, an alkaline earth metal ion such as magnesium ion (Mg 2+ ) or calcium ion (Ca 2+ ).
  • a compound of formula (1b) can be produced by adding a base as described below to the compound of formula (1a).
  • An ion pair M + Z - or M 2+ (Z -) 2 can be used for the reaction to be produced is generated by addition of a base which is in the form MZ or M (Z) 2 and (1b),
  • the base for example, when Z is a hydroxyl group, for example, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide etc. may be mentioned, preferably lithium hydroxide, sodium hydroxide, hydroxide It is potassium, more preferably sodium hydroxide.
  • the base for example, when Z is a C 1-6 alkoxy group (R u O), metal alkoxides such as potassium tert-butoxide, sodium methoxide, sodium ethoxide and the like can be mentioned.
  • metal amides such as sodium amide and lithium diisopropylamide can be mentioned.
  • M + Z - may be generated by ZH addition of another base in a reaction system consisting of present or ZH is.
  • ZH is water (H 2 O)
  • hydroxide ions and sodium ions are added to the water by adding sodium hydride or sodium carbonate, or potassium hydride or potassium carbonate is added to the water.
  • sodium hydride or sodium carbonate is added to the water.
  • potassium hydride or potassium carbonate is added to the water.
  • hydroxide ions and potassium ions are generated in the system, respectively.
  • ZH is a C 1-6 alcohol (wherein the C 1-6 alcohol is represented by R u OH and the R u is the C 1-6 alkyl group)
  • hydrogen in the R u OH the addition of sodium reduction, hydroxide ions and sodium ions, or by adding potassium hydride in R u OH, C 1-6 alkoxide and potassium ions, occurring respectively during system.
  • HNR a2 R b1 (wherein R a2 and R b1 are as defined in item 1)
  • sodium hydride is added to a reaction system containing the HNR a2 R b1
  • potassium hydride is generated in the system.
  • compounds of the formula I ′ can be converted into compounds of the formula I ′ ′, for example by reaction with the nucleophilic Z anion (Z ⁇ ).
  • the compound I ′ ′ usually exists as a metal salt as represented by the following formula. More specifically, the compound of formula I ′ ′ can be prepared by adding the same base as described in Preparation method 1B to the compound of formula I ′.
  • Z - is a Z anion (i.e., Z - represents an R 7 anion), for example, water oxide ion (HO - or - OH and the notation) represents a C 1-6 alkoxide
  • M + is a monovalent metal cation, e.g., sodium ion (Na +), lithium ion (Li +)
  • M 2+ is a divalent metal cation, and examples thereof include alkaline earth metal ions such as magnesium ion (Mg 2+ ) and calcium ion (Ca 2+ ).
  • the compound of formula III ′ can be converted to the compound of formula III ′ ′, for example by reaction with the nucleophilic Z anion (Z ⁇ ).
  • the compound III ′ ′ is usually present as a metal salt as represented by the following formula. More specifically, the compound of formula III ′ ′ can be prepared by adding the same base as described in Preparation method 1B to the compound of formula III ′.
  • Z - is a Z anion (i.e., Z - represents an R 7 anion), for example, water oxide ion (HO - or - OH and the notation) represents a C 1-6 alkoxide
  • M + is a monovalent metal cation, e.g., sodium ion (Na +), lithium ion (Li +)
  • M 2+ is a divalent metal cation, and examples thereof include alkaline earth metal ions such as magnesium ion (Mg 2+ ) and calcium ion (Ca 2+ ).
  • the compound of formula (I) can be converted to the compound of formula (I ′), for example, by reaction with the nucleophilic Z anion (Z ⁇ ).
  • the compound (I ') is usually present as a metal salt as represented by the following formula. More specifically, the compound of formula (I ') can be prepared by adding the same base as described in Preparation method 1B to the compound of formula (I). (In the formula, the group is as defined above, provided that R d is the same as Z, and Z - is a Z anion, for example, hydroxide ion (HO - or - OH) ), C 1-6 alkoxide etc.
  • M + is a monovalent metal cation, for example, sodium ion (Na + ), lithium ion (Li + ) Represents an alkali metal ion such as potassium ion (K + ), and M 2+ is a divalent metal cation, and examples thereof include alkaline earth metal ions such as magnesium ion (Mg 2+ ) and calcium ion (Ca 2+ ). Represent)
  • a disodium salt compound of the formula (1b ′ ′) can be obtained by carrying out the reaction to be obtained and then treating with an aqueous solution of sodium hydroxide.
  • X, L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 and R 3 are as defined in item 1.
  • the compound (1-1) and the compound (1-5) which are starting materials those purchased as commercial products can be used, or those manufactured by the method described in the manufacturing method 1 can be used.
  • the compound (2-2) and the compound (2-3) may be commercially available products, or may be prepared from known compounds (for example, R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2 nd Ed., John A compound synthesized according to the method described in Wiley and Sons, inc., New York (1999) can be used.
  • the compound (1-5), the compound (2-2), and the compound (2-3) their salts can be used as long as they do not interfere with the reaction, and the functional group is optionally protected It is also possible to use the
  • Step 2-1 The compound (2-1) can be produced by reacting the compound (1-1) with hexamethyldisilazane lithium in an inert solvent at normal pressure or under pressure.
  • the inert solvent include, for example, ether solvents such as THF or diethyl ether.
  • the equivalent of hexamethyldisilazane lithium can be 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to compound (1-1).
  • the reaction temperature is selected from the range of about -78 ° C to about 50 ° C.
  • Step 2-2 With respect to compound (2-1), compound (2-4) is a compound in an inert solvent, in the presence or absence of a condensing agent and / or a base, under normal pressure or pressure. It can be produced by reacting with (2-2) or (2-3).
  • the inert solvent include ether solvents such as THF or DME, halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane or chloroform, aprotic solvents such as DMF, NMP, and DMSO.
  • the equivalent of (2-2) or (2-3) can be used in an amount of 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to compound (2-1).
  • condensing agent various condensing agents conventionally used can be used, for example, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (including hydrochloride), O- (7- And azabenzotriazol-1-yl) -N, N, N ', N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate and the like.
  • the equivalent of the condensing agent can be 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to the compound (2-1).
  • the base include diisopropylethylamine, triethylamine and the like.
  • the equivalent of the base can be used 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to the compound (2-1).
  • the reaction temperature is selected from the range of about -78 ° C to about 100 ° C.
  • Step 2-3 The compound (2-5) can be produced using the compound (2-4) as a starting material and using conditions according to step 1-2 of the above production method 1.
  • Step 2-4 Compound (2-6) is prepared using Compound (2-5) as a starting material, and using the conditions according to Step 1-3 of the aforementioned Production Method 1 and Compound (1-5) with the Mitsunobu reaction It can be manufactured by doing.
  • Step 2-5 The compound (2-7) can be produced using the compound (2-6) as a starting material and using conditions according to step 1-4 of the above production method 1.
  • the intermediates and target compounds in the above-mentioned production methods can be subjected to purification methods commonly used in organic synthesis chemistry (for example, neutralization, filtration, extraction, washing, drying, concentration, recrystallization, various chromatography, etc.). It can be separated and refined. In addition, each intermediate can be subjected to the next reaction without particular purification.
  • purification methods commonly used in organic synthesis chemistry for example, neutralization, filtration, extraction, washing, drying, concentration, recrystallization, various chromatography, etc.
  • each intermediate can be subjected to the next reaction without particular purification.
  • optically active forms of the compounds of the present invention can be produced by using optically active starting materials and intermediates, or by optically resolving racemates of intermediates and final products.
  • Examples of the method of optical resolution include, but are not limited to, separation methods using an optically active column, separation methods such as fractional crystallization, and the like.
  • the diastereomers of the compound of the present invention can be produced, for example, by separation methods such as, but not limited to, column chromatography and fractional crystallization.
  • Pharmaceutically acceptable salts of the compound represented by the formula (1) are not limited to these, for example, in a solvent such as water, methanol, ethanol, 2-propanol, ethyl acetate, acetone and the like, It can be produced by mixing the compound represented by 1) with a pharmaceutically acceptable acid or base.
  • a silica gel column manufactured by Yamazen Co., Ltd., an ODS-A column manufactured by YMC, and YMC-Actus Triart C18 manufactured by YMC were used.
  • Silica gel 60F254 (Merck) was used for TLC (silica gel plate) when purified using thin layer chromatography (TLC), and TLC plate NH (FujiSilysia) was used for TLC (NH silica gel plate).
  • NMR spectrum [ 1 H-NMR] 400 MHz: JEOL JNM-AL series AL400, JEOL EX 270, or JEOL JNM-ECS series ECS 400
  • LC-MS spectrum Waters ACQUITYTM UltraPerformance LC, Waters AQUITY UPLC H-Class System
  • the measurement conditions (hereinafter also referred to as measurement method) of the high performance liquid chromatography mass spectrometer (LCMS) are as follows, and the observed mass spectrometry value [MS (m / z)] is [M + 1] + The retention time at which the mass spectrometry value was observed is indicated by Rt (minutes, min).
  • Reference Example 1 tert-Butyl [1- (3-hydroxyazetidin-1-yl) ethylidene] carbamate
  • Reference Examples 2 to 4 The compound of Reference Example 1- (i) was used as a starting material, and the reaction, post-treatment and purification were performed according to the same method as that described in Reference Example 1 to obtain the compounds shown in Table (2).
  • reaction solution is evaporated under reduced pressure, and the obtained residue is purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol) to obtain the title compound (0. 82 g).
  • Reference Example 6- (vi): tert-butyl 2-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -6-hydroxy-3- ⁇ 2-[(3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethyl Hexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborole-2-yl] ethyl ⁇ benzoate Pyrrolidine (0.121 mL, 1.46 mmol) was added to a solution of the compound of Reference Example 6- (v) (0.899 g, 1.46 mmol) in THF (5 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours.
  • the azodicarboxylic acid diisopropyl 40% toluene solution (1.02 mL, 1.94 mmol) was added dropwise.
  • the reaction solution was heated to 30 ° C. and stirred for 45 hours.
  • Reference Example 12- (i): tert-Butyl 2-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -6-hydroxy-3- [2- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- Dioxaborolan-2-yl) ethyl] benzoate Using the compound of Reference Example 6- (iv) (36 mg) as a starting material, the reaction, workup and purification were carried out according to the same method as that described in Reference Example 6- (vi) to give the title compound (9. 4 mg) was obtained.
  • Reference Example 12 tert-Butyl 6-( ⁇ (3S) -1- [N- (tert-butoxycarbonyl) ethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl ⁇ oxy) -2-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -3- [2- (4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) ethyl] benzoate
  • the compound of Reference Example 10- (i) (250 mg) was used as a starting material, and the reaction, workup and purification were performed according to the same method as the method described in Reference Example 6, to obtain the title compound (320 mg).
  • Reference Example 14 tert-Butyl 2- ⁇ 3- [2- (tert-butoxycarbonyl) -3-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -4- ⁇ 2-[(3aS, 4S, 6S, 7aR)- 3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl] ethyl ⁇ phenoxy] azetidin-1-yl ⁇ -4,5-dihydro-1H -Imidazole-1-carboxylate
  • the compound (171 mg, 0.30 mmol) of Reference Example 13- (i) was added to a methanol solution of 2-methylthio-2-imidazoline hydrochloride (73 mg, 0.30 mmol) and triethylamine (0.125 mL, 0.90 mmol).
  • Reference Example 15-(i) A solution of the compound (158 mg, 0.50 mmol) and pyridine (0.081 mL, 1.0 mmol) in dichloromethane (2.5 mL) under nitrogen atmosphere at -20 ° C trifluoromethanesulfonic anhydride (0.101 mL, 0.60 mmol) was added dropwise. The reaction was warmed to room temperature and stirred overnight.
  • Reference Example 15 Di-tert-butyl [(3-iodoazetidin-1-yl) methylidene] biscarbamate Sodium iodide (302 mg) was added to a solution of the compound of Reference Example 15- (ii) (450 mg) in acetone (5 mL). The reaction solution was stirred at room temperature for 1 hour, and then the solvent was evaporated under reduced pressure. Chloroform was added to the obtained residue, the precipitated insoluble matter was filtered off, and the filtrate was evaporated under reduced pressure to give the title compound (377 mg).
  • the reaction was stirred at 50 ° C. for 6 hours.
  • the reaction solution was cooled to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and the filtrate was evaporated under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the title compound (496 mg).
  • Reference Example 18 Methyl Pyridazinimidic Acid The reaction, work-up and purification were carried out using pyridazine-3-carbonitonyl (0.20 g) according to the same method as that described in Reference Example 17 to obtain the title compound (0.21 g).
  • Reference Example 22 tert-Butyl 6-((1-(((tert-butoxycarbonyl) imino) (4-((tert-butoxycarbonyl) oxy) phenyl) methyl) azetidin-3-yl) oxy) -2-) ((Tert-butoxycarbonyl) oxy) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioki Saborol-2-yl) ethyl) benzoate
  • the compound of Reference Example 22- (i) 100 mg, 0 mg) was added to a solution of ethyl 2-hydroxybenzimidate (54.3 mg, 0.329 mmol) and triethylamine (0.0688 mL, 0.493 mmol) in methanol (0.50 mL).
  • Reference Examples 24 to 33 Reaction, post-treatment and purification are carried out according to the same method as described in Reference Example 21, Reference Example 22 or Reference Example 23 using commercially available imidic acid esters or compounds of Reference Examples 17 to 20. The compound shown in (4) was obtained.
  • Reference example 35 tert-butyl 6-((1- (N, N'-bis (tert-butoxycarbonyl) -N-ethylcarbimidoyl) azetidin-3-yl) oxy) -2-((tert-butoxy) Carbonyl) oxy) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl ) Benzoate
  • the compound of Reference Example 6- (vi) (0.100 g, 0.194 mmol) and the compound of Reference Example 35- (iii) (0.132 g, 0.291 mmol) are used to obtain the same method as described in Reference Example 16.
  • the reaction, workup and purification were carried out according to the methods to obtain the title compound (0.07 g).
  • Reference Example 36- (i): tert-butyl (S)-(1- (3-hydroxypyrrolidin-1-yl) ethylidene) carbamate It is the same as the method described in Reference Example 1 using the compound of Reference Example 1- (i) (1.62 g, 8.61 mmol) and (R) -3-pyrrolidinol (500 mg, 5.74 mmoL) as raw materials. The reaction, workup and purification were carried out according to the method of 1. to give the title compound (1.36 g).
  • Reference Example 36 tert-butyl 6-(((R) -1- (1-((tert-butoxycarbonyl) imino) ethyl) pyrrolidin-3-yl) oxy) -2-((tert-butoxycarbonyl) oxy ) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl) benzoate It is the same as the method described in Reference Example 6 using the compound of Reference Example 36- (i) (442 mg, 1.94 mmol) and the compound of Reference Example 6- (vi) (500 mg, 0.968 mmol) as starting materials. The reaction, workup and purification were carried out according to the method of to obtain the title compound (810 mg).
  • the reaction solution was heated to 100 ° C. and stirred for 3 hours.
  • Reference Examples 40 and 41 The compounds of Reference Example 38 and Reference Example 39 were used as starting materials, and the reaction, post-treatment and purification were carried out according to the same method as that described in Reference Example 37- (ii) to obtain compounds shown in Table (6). .
  • Reference Examples 42 to 44 The compound of Reference Example 40, Reference Example 41, and Reference Example 13- (i) is used as a raw material, and the reaction, post-treatment and purification are carried out according to a method similar to the method described in Reference Example 37. The compound is obtained.
  • Reference Example 45 N-hydroxynicotinimidoyl chloride N-chlorosuccinimide (203 mg, 1.52 mmol) was added to a mixed solution of the compound of Reference Example 45- (i) (161 mg, 1.32 mmol) in dimethoxyethane (2 mL) / THF (2 mL), and the reaction mixture was heated to 60 ° C. The mixture was stirred for 1 hour. After cooling to room temperature, water was added to the reaction solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered, and the filtrate was evaporated under reduced pressure to give the title compound (134 mg).
  • Reference Example 50 N-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) acetimidoyl chloride 10% lithium methoxide methanol solution (1.45 mL, 3.82 mmol) was added to a solution of the compound of Reference Example 50- (i) (300 mg, 1.91 mmol) in dry methanol (15 mL), and then the reaction solution was cooled to room temperature. And stirred for 1 hour.
  • reaction solution is concentrated under reduced pressure, dichloromethane (27 mL) is added to the residue, cooled to -78 ° C, and titanium (IV) chloride (14% dichloromethane solution, about 1.0 M) (6.11 mL, 6.11 mmol) is added After addition and stirring for 30 minutes, it stirred at room temperature for 1 hour.
  • the reaction solution was cooled in an ice bath, water (25 mL) was added, the solid was filtered off (using Celite), washed with dichloromethane, and the filtrate was extracted with dichloromethane. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated.
  • Reference Examples 52-60 Reaction, post-treatment and purification were conducted according to the same method as that described in Reference Example 51 using commercially available imidate esters or the compounds of Reference Examples 45 to 50 to obtain the compounds shown in Table (9).
  • a solution of the compound of Reference Example 61- (i) (292.2 mg, 0.941 mmol) in N, N-dimethylformamide (0.47 mL), methyl iodide (0.118 mL, 1.88 mmol) and cesium carbonate (552 mg) , 1.69 mmol) was added and the reaction was stirred at 90 ° C. for 14 h. After cooling to room temperature, water was added to the reaction solution, and extracted with ethyl acetate.
  • Reference example 61 tert-butyl 2-((tert-butoxycarbonyl) oxy) -6-((1-((methoxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl) azetidin-3-yl )) Oxy) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl) Benzoate Compound of Reference Example 6- (vi) (159 mg, 0.397 mmol), N, N, N ', N'-Tetramethylazodicarboxamide (106 mg, 0.615 mmol) and Compound of Reference Example 61- (ii) To a solution of 84 mg, 0.40 mmol) in toluene (1.5 mL) was added tri-n-butylphosphine (0.152 mL
  • Reference example 62 tert-butyl 2-((tert-butoxycarbonyl) oxy) -6-((1- (imino (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl) azetidin-3-yl) oxy) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole-2-yl) ethyl) benzoate
  • Acetic anhydride (0.016 mL, 0.171 mmol) is added to a solution of the compound of Reference Example 54 (79 mg, 0.114 mmol) in acetic acid (0.455 mL), and after stirring at room temperature, methanol (0.682 mL) , Potassium formate (191 mg, 2.275 mmol) and 10% palladium on carbon (15.4 mg) were added.
  • Reference example 63 tert-butyl 2- ⁇ (tert-butoxycarbonyl) oxy ⁇ -6-([1- ⁇ 1-imino-2- (thiophen-2-yl) ethyl ⁇ azetidin-3-yl] -3- [2- ⁇ (3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole-2-yl ⁇ ethyl] benzoate Using the compound of Reference Example 60 (149 mg, 0.210 mmol), according to a method similar to the method described in Reference Example 62, reaction, post-treatment and purification were carried out to obtain the title compound (0.0791 g).
  • Reference example 64 tert-butyl 6-([1- ⁇ (4-aminophenyl) (imino) methyl ⁇ azetidin-3-yl] oxy) -2- ⁇ (tert-butoxycarbonyl) oxy ⁇ -3- [2 - ⁇ (3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole-2-yl ⁇ ethyl] benzoate To a solution of the compound of Reference Example 31 (96.0 mg, 0.133 mmol) in methanol (2.0 mL) was added 10% palladium / carbon (20.0 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours under a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was evaporated under reduced pressure to give the title compound (112 mg).
  • the reaction solution is cooled to room temperature, and the compound of Reference Example 6- (ii) (2.5 g, 5.11 mmol) and bis (tri-tert-butylphosphine) palladium (0) (0.261 g, 0.511 mmol)
  • the solution was added dropwise to a solution of (10 mL) in THF and stirred at room temperature for 1 hour.
  • the reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: petroleum ether / ethyl acetate) to give the title compound (2.51 g).
  • Reference example 65 tert-butyl 3-((2R) -2-((2- (3-((tert-butoxycarbonyl) amino) pyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl) thio) -2-(( 3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl) -2-((tert-butoxycarbonyl) oxy ) -6-((1- (4,5-Dihydrothiazol-2-yl) azetidin-3-yl) oxy) benzoate
  • the compound (308 mg, 0.393 mmol) of Reference Example 65- (iv) and 1- (4,5-dihydrothiazol-2-yl) azetidin-3-ol (92.1 mg, 0.582 mmol) in toluene (2 mL
  • Reference example 66 tert-butyl 2- ⁇ (tert-butoxycarbonyl) oxy ⁇ -6-[ ⁇ 1- (4,5-dihydrothiazol-2-yl) azetidin-3-yl ⁇ thio] -3- ⁇ 2 -(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) ethyl ⁇ benzoate
  • Reference Example 66 tert-butyl 2- ⁇ (tert-butoxycarbonyl) oxy ⁇ -6-[ ⁇ 1- (4,5-dihydrothiazol-2-yl) azetidin-3-yl ⁇ thio] -3- ⁇ 2 -(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) ethyl ⁇ benzoate
  • the reaction, post-treatment and formation were carried out according to the same method as that described in Reference Example 6- (iv) to give the title compound 38, 3 mg).
  • Example 1 8-[(1-Ethanimidoylazetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 ( 6), 7, 9-triene-7-carboxylic acid disodium salt
  • Example 1A 7-[(1-Ethanimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid hydrochloride
  • Phenylboronic acid (51 mg, 0.417 mmol), hexane (15 mL) and 4 mol / L hydrochloric acid / ethyl acetate solution (2.5 mL, 10 mmol) in a solution of the compound of Reference Example 8 (297 mg, 0.417 mmol) in acetonitrile (5 mL) ) was added and stirred at room temperature for 6 hours.
  • the reaction solution was allowed to stand, and the supernatant liquid (hexane layer) of the two layers separated was removed by a syringe, and the acetonitrile layer was evaporated under reduced pressure. The resulting residue was washed with acetonitrile and collected by filtration.
  • the compound of Reference Example 11 (30 mg, 0.046 mmol) was dissolved in TFA (0.5 mL), and triethylsilane (0.022 mL, 0.137 mmol) was added dropwise at room temperature. The reaction solution was stirred at room temperature for 1.5 hours, and then the solvent was evaporated under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in hexane (5 mL) and acetonitrile (1 mL), 4 mol / L hydrogen chloride / dioxane (0.114 mL, 0.456 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours.
  • reaction solution was allowed to stand, and the supernatant liquid (hexane layer) of the two layers separated was removed by a syringe, and the acetonitrile layer was evaporated under reduced pressure. Diethyl ether was added to the obtained residue, and the precipitated crystals were filtered, and washed with diethyl ether and acetonitrile to give the title compound (9.0 mg).
  • Example 7 7- ⁇ [1- (4,5-Dihydro-1,3-oxazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy ⁇ -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1, 2-Benzoxaborin-8-carboxylic acid
  • Hexane (2.5 mL), phenylboronic acid (5 mg, 0.041 mmol) and 4 mol / L hydrogen chloride / dioxane (0.105 mL) were added to a solution of the compound of Reference Example 13 (27 mg) in acetonitrile (0.5 mL). 421 mmol) was added and stirred at room temperature for 4 hours. The reaction solution was allowed to stand, and the supernatant liquid (hexane layer) of the two layers separated was removed by a syringe, and the acetonitrile layer was evaporated under reduced pressure.
  • Example 8 7- ⁇ [1- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy ⁇ -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2- Benzoxaborin-8-carboxylic acid hydrochloride
  • Example 9 7-[(1-carbamimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid hydrochloric acid salt
  • the compound of Reference Example 16 (244 mg, 0.30 mmol) was used as a starting material, and according to a method similar to the method described in Example 6, reaction, post-treatment and purification were carried out to obtain the title compound (4.0 mg).
  • Example X 1 8-[(1-Ethanimidoylazetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 ( 6) Preparation of disodium salt of 7,9-trien-7-carboxylic acid (method for producing tetrasubstituted boron compound from trisubstituted boron compound) 2 mol of acetonitrile solution of 7-[(1-ethaneimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid / L Add sodium hydroxide aqueous solution and stir overnight at room temperature.
  • the title compound can be obtained by purifying the reaction solution by reverse phase column chromatography (eluent: acetonitrile / water).
  • Example X2 (3R) -4,4-dihydroxy-3- (1,3,4-thiadiazol-2-ylsulfanyl) -8-methoxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4. 0] Deca-1 (6), 7,9-trien-7-carboxylate Preparation of disodium (method of preparing tetra-substituted boron compound from tri-substituted boron compound) (3R) -2-hydroxy-7-methoxy-3- (1,3,4-thiadiazol-2-ylsulfanyl) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid Add 2 mol / L aqueous sodium hydroxide solution to the acetonitrile solution of and stir overnight at room temperature. The title compound can be obtained by purifying the reaction solution by reverse phase column chromatography (eluent: acetonitrile / water).
  • Example 10 2-hydroxy-7-( ⁇ 1-[(2-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl ⁇ oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxabori Nin-8-carboxylic acid hydrochloride
  • acetonitrile solution 1.0 mL
  • hexane 5.0 mL
  • phenylboronic acid 11.9 mg, 0.0974 mmol
  • 4 mol / L hydrogen chloride / Dioxane 0.278 mL, 1.11 mmol
  • the reaction solution was allowed to stand, and the supernatant liquid (hexane layer) of the two layers separated was removed by a syringe, and the acetonitrile layer was evaporated under reduced pressure.
  • Examples 11 to 44 The corresponding reference example compounds 21, 23 to 37, 42 to 44, 51 to 63, 65, 66 are used as starting materials, and the reaction is carried out in the same manner as the method described in Example 1, Example 2 and Example 10. The post treatment and purification were carried out to obtain the compounds shown in Table (11).
  • Example 45 7-( ⁇ 1-[(3-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl ⁇ oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxazolyl Nin-8-carboxylic acid dihydrochloride 10% Palladium / carbon (8.3 mg) was added to a solution of the compound of Example 21 (16.6 mg, 0.133 mmol) in methanol (0.7 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours under a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was evaporated under reduced pressure to give the title compound (15.9 mg).
  • Example 46 7-( ⁇ 1-[(4-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl ⁇ oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxabori Nin-8-carboxylic acid dihydrochloride
  • the compound of Example 22 (4.0 mg, 8.94 ⁇ mol) was used as a starting material, and the reaction and post-treatment were carried out according to a method similar to the method described in Example 45 to give the title compound (2.5 mg mg) .
  • Example 47 7-[(1- ⁇ [4- (ethanimidoylamino) phenyl] (imino) methyl ⁇ azetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1, 2-Benzoxaborin-8-carboxylic acid dihydrochloride
  • acetonitrile solution 1.0 mL
  • hexane 5.0 mL
  • phenylboronic acid (15.5 mg, 0.127 mmol)
  • 4 mol / L hydrogen chloride / dioxane 0.667 mL, 2.67 mmol
  • the reaction solution was allowed to stand, and the supernatant liquid (hexane layer) of the two layers separated was removed by a syringe, the acetonitrile layer was evaporated under reduced pressure, and the obtained solid was washed with acetonitrile.
  • Test Example 1 Evaluation of Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of MEPM against ⁇ -Lactamase-Producing Bacteria
  • MIC Minimum Inhibitory Concentration
  • Test Example 2 Evaluation of Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of MEPM on ⁇ -Lactamase-Producing Bacteria
  • E. coli. coli ATCC BAA-2469 NDM-1
  • K. coli. pneumomiae ATCC BAA-2470 NDM-1
  • K.I. pneumomia NCTC 13439 VIM-1
  • K.I. pneumomia NCTC 13440 VIM-1
  • E. coli It is possible to evaluate the metallo- ⁇ -lactamase inhibitory activity of the test compound using E. coli NCTC 13476 (IMP) or the like.
  • the compounds of the present invention have a strong inhibitory action on ⁇ -lactamase, and are sepsis, pyrogenic neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung Abscess, pyothorax, secondary infection of chronic respiratory disease, pharyngeal and laryngitis, tonsillitis, osteoarthritis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatics It is useful as a therapeutic agent and / or preventive agent for lymphadenitis, secondary infections such as trauma / burn and surgical wounds, urinary tract infections, genital infections, eye infections or dental infections.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

L'invention développe un nouveau composé possédant une excellente action inhibitrice de bêta-lactamase, et fournit un agent de prévention ou de traitement avantageux d'une infection bactérienne seul ou en combinaison avec un médicament à base de bêta-lactame . Plus précisément, l'invention concerne un composé représenté par la formule (1a) ou (1b) [dans la formule (1a) ou (1b), un élément parmi Ｒ１, Ｒ２ et Ｒ３ est représenté par la formule (3), Ｌ４ contient un groupe imine défini dans la description, et les autres groupes sont tels que définis dans la description] ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.The invention develops a novel compound having excellent beta-lactamase inhibitory action, and provides an advantageous prevention or treatment agent for a bacterial infection alone or in combination with a beta-lactam drug. More specifically, the invention relates to a compound represented by the formula (1a) or (1b) [in the formula (1a) or (1b), one of R 1 , R 2 and R 3 is represented by the formula (3 ), L 4 contains an imine group defined in the description, and the other groups are as defined in the description] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

Description

イミン誘導体Imine derivative

　本発明は医薬として有用なイミン誘導体、又はその製薬学的に許容される塩に関する。より詳しくは新規なイミン誘導体、又はその製薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物に関する。該イミン誘導体又はその製薬学的に許容される塩を含有する治療剤に関する。 The present invention relates to imine derivatives useful as pharmaceuticals, or pharmaceutically acceptable salts thereof. More particularly, the present invention relates to a pharmaceutical composition containing the novel imine derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention relates to a therapeutic agent containing the imine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

　ペニシリンの発見以降、抗菌剤は感染症の治療において重要な位置を占めてきた。 Since the discovery of penicillin, antimicrobial agents have taken an important role in the treatment of infections.

　その中でもβ－ラクタム系薬剤（例えばペニシリン系抗菌剤、セファロスポリン系抗菌剤、カルバペネム系抗菌剤）は、強い殺菌力と高い安全性から、細菌感染症治療で最も汎用されている薬剤である。しかしながら、β－ラクタム系薬剤の使用の増加にともない、β－ラクタム系薬剤に対して耐性を獲得した病原菌の出現と蔓延が世界的な問題となっている。これらの病原体の耐性化機構として、β－ラクタマーゼの産生、β－ラクタム系薬剤の標的分子の構造変化、菌体内への薬剤透過性の低下、薬剤排出の亢進などが挙げられ、特にβ－ラクタム系薬剤を分解して不活化させるβ－ラクタマーゼの産生はβ－ラクタム系薬剤の有効性維持に最も影響を及ぼすもののひとつである。種々の細菌が、種々のβ－ラクタム系薬剤の効能に対抗するβ－ラクタマーゼを進化させてきている。β－ラクタマーゼは、それらのアミノ酸配列に基づき、４つのクラス、すなわち、ＡｍｂｌｅｒクラスＡ、Ｂ、ＣおよびＤ型に分類することができる。クラスＡ、ＣおよびＤ型の酵素は酵素活性の中心にセリン残基を持っているので、セリン－β－ラクタマーゼと呼ばれ、またクラスＢの酵素は酵素活性の中心にセリン残基を持たず、金属イオンである亜鉛（Ｚｎ２＋）を有するので、メタロ－β－ラクタマーゼ（亜鉛－β－ラクタマーゼ）と呼ばれている。 Among them, β-lactams (eg penicillins, cephalosporins, carbapenems) are the most widely used drugs in the treatment of bacterial infections because of their strong bactericidal activity and high safety. . However, with the increasing use of β-lactam drugs, the emergence and spread of pathogens that have acquired resistance to β-lactam drugs has become a global problem. Mechanisms of resistance of these pathogens include production of β-lactamase, structural change of target molecules of β-lactam drugs, reduction of drug permeability into cells, enhancement of drug excretion, etc. In particular, β-lactams The production of β-lactamase, which degrades and inactivates the drugs of the family, is one of the most influential in maintaining the efficacy of the β-lactam drugs. Various bacteria have evolved beta-lactamases that counter the efficacy of various beta-lactam drugs. β-lactamases can be classified into four classes based on their amino acid sequences, namely, Ambler class A, B, C and D types. Class A, C, and D enzymes have a serine residue at the center of the enzyme activity and are called serine-β-lactamase, and class B enzymes do not have a serine residue at the center of the enzyme activity. Because they have zinc (Zn 2+ ), which is a metal ion, they are called metallo-β-lactamases (zinc-β-lactamases).

　β－ラクタマーゼの産生による耐性化の問題解決にはβ－ラクタマーゼ阻害剤とβ－ラクタム系薬剤との併用が有効であることが既に確認されており、市販のβ－ラクタマーゼ阻害剤のクラブラン酸、スルバクタム、及びタゾバクタムは主にＫＰＣ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｓｅ）を除くクラスＡ型β－ラクタマーゼを阻害し、アビバクタムはＫＰＣを含むクラスＡ型、クラスＣ型及びＯＸＡ－４８を含む一部のクラスＤ型のβ－ラクタマーゼを阻害することが知られている（非特許文献１）。しかしながらこれら既存のβ－ラクタマーゼ阻害剤は、種々の細菌が産生する全てのβ－ラクタマーゼを効果的にかつ広域的に阻害できるわけではなく、例えばクラスＢ型のメタロ－β－ラクタマーゼに効果を示さない。また、近年、従来のものと比較してより多くの基質（β－ラクタム系薬剤）を分解できるＥＳＢＬｓ（Ｅｘｔｅｎｄｅｄ　Ｓｐｅｃｔｒｕｍ　β－Ｌａｃｔａｍａｓｅｓ）と総称されるβ－ラクタマーゼが分離され、欧米諸国において新たな耐性菌、特に院内感染の原因菌として問題となっており、これに加えて、日本国内においては、メタロ－β－ラクタマーゼ産生菌の出現、伝播が問題になりつつある。このような現状に鑑みれば、ＥＳＢＬｓやメタロ－β－ラクタマーゼを含むβ－ラクタマーゼ産生菌への対応が、院内感染予防上のきわめて重要な問題となっている。さらに病原菌の進化は早く、新たなβ－ラクタマーゼ耐性菌が出現する可能性はきわめて高い。よってこれらの問題への解決策や課題に対する備えとして、既存のβ－ラクタマーゼ阻害剤とは構造が異なり、それによって、より広域なβ－ラクタマーゼ阻害作用やメタロ－β－ラクタマーゼ阻害作用が期待される新たなβ－ラクタマーゼ阻害剤の開発が求められている。 It has already been confirmed that a combination of a β-lactamase inhibitor and a β-lactam drug is effective for solving the problem of tolerance by the production of β-lactamase, and the commercially available β-lactamase inhibitor clavulanic acid , Sulbactam, and tazobactam mainly inhibit class A β-lactamases except KPC (Klebsiella pneumoniae Carbapenemase), and avibactam contains KPC including class A, class C and some class D including OXA-48 It is known to inhibit β-lactamase of (Non-patent Document 1). However, these existing β-lactamase inhibitors can not effectively and extensively inhibit all β-lactamases produced by various bacteria, and show an effect on, for example, metallo-β-lactamases of class B type. Absent. Also, in recent years, β-lactamases, which are generically referred to as ESBLs (Extended Spectrum β-Lactamases) capable of decomposing more substrates (β-lactam drugs) compared to conventional ones, have been separated and have new resistance in Western countries Microorganisms, in particular, have become a problem as causes of nosocomial infections, and in addition to this, in Japan, the appearance and spread of metallo-β-lactamase-producing bacteria are becoming problems. In view of such current situation, correspondence to β-lactamase-producing bacteria including ESBLs and metallo-β-lactamase is a very important problem for prevention of nosocomial infections. Furthermore, the evolution of pathogens is rapid, and the possibility of emergence of new β-lactamase resistant bacteria is extremely high. Therefore, as preparation for solutions to these problems and problems, the structure is different from that of existing β-lactamase inhibitors, whereby a wider β-lactamase inhibitory action and metallo-β-lactamase inhibitory action are expected. There is a need for the development of new β-lactamase inhibitors.

　最近、β－ラクタマーゼの阻害作用を有するボロン酸誘導体が、特許文献１～９等において報告されている。これらの特許文献には、本発明に含有されるイミン誘導体、すなわち、特定の位置の側鎖に環（好ましくは含窒素非アリールヘテロ環）構造と（好ましくは該環に近接する）イミン構造（イミノ基）（Ｃ＝Ｎ）を有するボロン酸化合物群に関する構造の開示はない。 Recently, boronic acid derivatives having an inhibitory action on β-lactamase have been reported in Patent Documents 1 to 9 and the like. In these patent documents, the imine derivative contained in the present invention, that is, a ring (preferably a nitrogen-containing non-aryl heterocycle) structure and an imine structure (preferably adjacent to the ring) in a side chain at a specific position There is no disclosure of the structure of the boronic acid compounds having an imino group (C (N).

ＷＯ２０１４／１０７５３５WO2014 / 107535 ＷＯ２０１４／１０７５３６WO 2014/107536 ＷＯ２０１５／１７９３０８WO2015 / 179308 ＷＯ２０１６／００３９２９WO2016 / 003929 ＷＯ２０１６／１４９３９３WO 2016/149393 ＷＯ２０１４／０８９３６５WO 2014/089365 ＷＯ２０１４／１１０４４２WO 2014/110442 ＷＯ２０１４／１５１９５８WO2014 / 151958 ＷＯ２０１５／１９１９０７WO2015 / 191907

Ｂｕｙｎａｋ．ＪＤ．　Ｅｘｐｅｒｔ　Ｏｐｉｎｉｏｎ　ｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　Ｐａｔｅｎｔｓ，　２０１３，　２３（１１），　１４６９－１４８１．Buynak. JD. Expert Opinion on Therapeutic Patents, 2013, 23 (11), 1469-1481.

　本発明が解決しようとする課題は、優れたβ－ラクタマーゼ阻害作用を有する新規な化合物を見出し、β－ラクタム系薬剤との併用もしくは単剤にて細菌感染症の有用な予防または治療剤を提供することにある。具体的には、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染症等の疾患のβ－ラクタム系薬剤との併用による治療のために有用な予防または治療剤を提供することにある。 The problem to be solved by the present invention is to find a novel compound having an excellent β-lactamase inhibitory activity, and provide a useful preventive or therapeutic agent for bacterial infection in combination or as a single agent with a β-lactam drug. It is to do. Specifically, secondary infections of sepsis, pyrogenic neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, empyema, chronic respiratory disease, Pharyngopharyngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic or lymphadenitis, trauma / burn and surgical wounds, etc. To provide a useful prophylactic or therapeutic agent for the treatment of diseases such as secondary infections, urinary tract infections, genital infections, eye infections or dental infections in combination with a β-lactam drug. .

　本発明者らは鋭意研究を行った結果、下記式（１ａ）、（１ｂ）または（２）で表される化合物、またはその製薬学的に許容される塩（以下、「本発明の化合物」と称することもある）が上記課題を解決することを見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は以下のとおりである。 As a result of intensive studies conducted by the present inventors, the present inventors have found that a compound represented by the following formula (1a), (1b) or (2), or a pharmaceutically acceptable salt thereof (hereinafter referred to as “the compound of the present invention” Have found that the above problems can be solved, and completed the present invention. That is, the present invention is as follows.

［項１］

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174

［式（１ａ）および（１ｂ）中、
　Ｘは、酸素原子、硫黄原子、または－ＮＲａ１－を表し、
　Ｚは、水酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、または－ＮＲａ２Ｒｂ１、を表し、
　Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒｂ１は、各々独立して、同一または異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１－６アルキル基、
３）Ｃ３－１０脂環式基、
４）Ｃ６－１０アリール
５）５員または６員のヘテロアリール、
６）４～１０員の非アリールヘテロ環、
７）Ｃ１－６アルキルカルボニル基、
８）Ｃ３－１０脂環式カルボニル基、
９）Ｃ６－１０アリールカルボニル基、
１０）５員または６員のヘテロアリールカルボニル基、
１１）Ｃ１－６アルキルスルホニル基、
１２）Ｃ３－１０脂環式スルホニル基、
１３）Ｃ６－１０アリールスルホニル基、
１４）５員または６員のヘテロアリールスルホニル基、または
１５）－ＯＲｃ１、
のいずれかを表し（但し、上記２）から１４）の各置換基は置換されていてもよい）であり、
　ここにおいて、Ｒａ２およびＲｂ１は、それらが一緒になって置換されていてもよい４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
　Ｒｃ１は、
１）水素原子、
２）Ｃ１－６アルキル基、
３）Ｃ３－１０脂環式基、
４）Ｃ６－１０アリール、
５）５員または６員のヘテロアリール、または
６）４～１０員の非アリールヘテロ環
のいずれかを表し（但し、上記２）から６）の各置換基は置換されていてもよい）、
　Ｌ１は、単結合、酸素原子、硫黄原子、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－ＮＲｄ－、－ＮＲｄＣ（＝Ｏ）－、または－ＮＲｄＳＯ２－であり、
　Ｌ２は、単結合、または置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基であり、
　Ｙは、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）カルボキシル基、
５）Ｃ３－１０脂環式基、
６）Ｃ６－１０アリール、
７）５員または６員のヘテロアリール、
８）４～１０員の非アリールヘテロ環、
９）Ｃ１－６アルコキシ基、
１０）Ｃ３－１０脂環式オキシ基、
１１）Ｃ６－１０アリールオキシ基、
１２）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１３）４～１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１４）Ｃ１－６アルキルチオ基、
１５）Ｃ３－１０脂環式チオ基、
１６）Ｃ６－１０アリールチオ基、
１７）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
１８）４～１０員の非アリールヘテロ環チオ基、
（但し、上記５）から１８）の各置換基は置換されていてもよい）
１９）－ＳＯ２－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２０）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ１、
２１）－ＮＲｇ１－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２２）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ１、
２３）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ１、
２４）－ＮＲｇ１－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２５）－ＮＲｇ１－ＣＲｅ１（＝ＮＲｆ１）、
２６）－ＮＲｇ１－ＣＲｅ１（＝Ｎ－ＯＲｆ１）、
２７）－ＮＲｈ１－Ｃ（＝ＮＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２８）－ＮＲｈ１－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２９）－ＮＲｉ１－Ｃ（＝ＮＲｈ１）－ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３０）－ＮＲｉ１－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ１）－ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３１）－ＮＲｅ１－ＳＯ２－Ｒｆ１、
３２）－ＮＲｇ１－ＳＯ２－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３３）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ１、
３４）－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ１、
３５）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３６）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
３７）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３８）－Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｆ１、
３９）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｅ１）Ｒｆ１、
４０）－Ｃ（＝ＮＲｈ１）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４１）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ１）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４２）－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４３）－ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４４）－ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４５）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ１、
４６）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４７）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４８）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、または
４９）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ１
のいずれかであり、
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、そのうちいずれか一つは下記式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
〔式（３）中、
　Ｗは、－ＮＲｊ－、酸素原子、硫黄原子、－ＳＯ－、または－ＳＯ２－であり、
　Ａは、置換されていてもよい４～２０員の非アリールヘテロ環、または置換されていてもよいＣ３－２０脂環式基であり、
　Ｌ３は、単結合、または置換されていもよいＣ１－６アルキレン基であり、
　Ｌ４は、
１）－Ｃ（＝ＮＲｋ１）－、
２）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｋ１）－、
３）－Ｃ（＝Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｋ１）－、
４）－Ｃ（＝Ｎ－（ＳＯ２）－Ｒｋ１）－、
５）－Ｃ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－、
６）－Ｃ（＝Ｎ－ＣＮ）－、
７）－ＮＲｋ１－Ｃ（＝ＮＲｋ２）－、
８）－ＮＲｋ１－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｋ２）－、
９）－ＮＲｋ３－Ｃ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－、
１０）－ＯＣ（＝ＮＲｋ１）－、
１１）－ＯＣ（＝Ｎ－ＯＲｋ１）－、
１２）－ＯＣ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－、
１３）－ＳＣ（＝ＮＲｋ１）－、
１４）－ＳＣ（＝Ｎ－ＯＲｋ１）－、または
１５）－ＳＣ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－
のいずれかであり、
　Ｌ５は、単結合、または置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基であり、
　Ｌ４とＬ５は一緒になって、上記の定義とは別に、Ｌ３に結合する、置換されていてもよい以下の式（３Ａ）で表される非アリールヘテロ環を形成していてもよく
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
（式（３Ａ）中、Ｌ４aとＬ５aは、それらが置換するイミノ基と一緒になって、酸素原子、硫黄原子および／または窒素原子をさらに環内に含んでもよい４～１０員の非アリールヘテロ環を形成する）、
　Ｇは、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）カルボキシル基、
５）Ｃ３－１０脂環式基、
６）Ｃ６－１０アリール、
７）５員または６員のヘテロアリール、
８）４～１０員の非アリールヘテロ環、
９）Ｃ１－６アルコキシ基、
１０）Ｃ３－１０脂環式オキシ基、
１１）Ｃ６－１０アリールオキシ基、
１２）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１３）４～１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１４）Ｃ１－６アルキルチオ基、
１５）Ｃ３－１０脂環式チオ基、
１６）Ｃ６－１０アリールチオ基、
１７）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
１８）４～１０員の非アリールヘテロ環チオ基、
（但し、上記５）から１８）の各置換基は置換されていてもよい）
１９）－ＳＯ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２０）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ２、
２１）－ＮＲｇ２－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ２、
２３）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ２、
２４）－ＮＲｇ２－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２５）－ＮＲｇ２－ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
２６）－ＮＲｇ２－ＣＲｅ２（＝Ｎ－ＯＲｆ２）、
２７）－ＮＲｈ２－Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２８）－ＮＲｈ２－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２９）－ＮＲｉ２－Ｃ（＝ＮＲｈ２）－ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３０）－ＮＲｉ２－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ２）－ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）－ＮＲｅ２－ＳＯ２－Ｒｆ２、
３２）－ＮＲｇ２－ＳＯ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３３）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ２、
３４）－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ２、
３５）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３６）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３７）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３８）－Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
３９）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
４０）－Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４１）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ２）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４２）－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４３）－ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４４）－ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
４５）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
４６）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４７）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、または
４８）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２
４９）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ２
のいずれかである〕であり、
　（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３のうち式（３）の構造をとらない）残りの二つは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、置換されていてもよい５員または６員のヘテロアリール、または－ＮＲａ３Ｒｂ２であり、
　Ｒｄ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｇ１、Ｒｇ２、Ｒｈ１、Ｒｈ２、Ｒｉ１、Ｒｉ２、Ｒｊ、Ｒｋ１、Ｒｋ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ３－１０脂環式基、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい５員または６員のヘテロアリール、または置換されていてもよい４～１０員の非アリールヘテロ環であり、
　Ｒｅ１とＲｆ１、Ｒｅ２とＲｆ２またはＲｋ１とＲｋ２の組み合わせは、同一窒素原子に結合する場合、それらが一緒になって置換されていてもよい４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
　Ｒ４は、
１）－ＣＯＲ５、
２）－ＳＯ２－Ｌ６－Ｒ５
（上記１）および２）の式中、Ｒ５は、－ＮＲａ５Ｒｂ４、－ＮＲａ５－Ｌ７－Ｂ（ＯＲｍ１）２、－ＯＲｍ１、または置換されていてもよいＣ１－６アルキル基を表し、Ｌ６は、単結合、または－ＮＲａ６－を表す）、
３）－ＮＲａ４Ｒｂ３、
４）－Ｂ（ＯＲｍ１）２、
５）－ＰＯ（ＯＲｍ１）（ＯＲｍ２）、
６）置換されていてもよい５員のヘテロアリール、
７）置換されてもよい５員の非アリールヘテロ環、または
８）カルボン酸等価体
（但し、上記２）、４）、５）および６）の式は、カルボン酸等価体を含み、７）はこれらを重複して含んでもよい）
のいずれかを表し、
　Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ５、Ｒａ６、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４は、各々独立して、同一または異なって、前記Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒｂ１と同じ定義であり、ここにおいて、Ｒａ３とＲｂ２、Ｒａ４とＲｂ３またはＲａ５とＲｂ４の組み合わせが同一の窒素原子に結合する場合は、それらが一緒になって置換されていてもよい４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
　Ｒｍ１は、
１）水素原子、
２）Ｃ１－６アルキル基、
３）Ｃ３－１０脂環式基、
４）Ｃ６－１０アリール、
５）５員または６員のヘテロアリール、または
６）４～１０員の非アリールヘテロ環
のいずれかを表し（但し、上記２）から６）の各置換基は置換されていてもよい）、
　ただし、Ｒｍ１が酸素原子を介してホウ素原子に結合している場合、二つのＲｍ１がＣ２－４アルキレンとして、ホウ素原子、および二つの酸素原子と一緒になって、５～７員の非アリールヘテロ環（該非アリールヘテロ環はアルキレン部が置換されていてもよい）を形成していてもよく、
　Ｒｍ２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３－１０脂環式基を表し、
　Ｌ７は、置換されていてもよいＣ１－３アルキレン基を表す。］
で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２］
式（１ａ）および（１ｂ）の化合物がそれぞれ、下記式（４ａ）および（４ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
[式（４ａ）および（４ｂ）中、Ｘ、Ｚ、Ｒ４は、項１に定義される通りであり、
　Ｌ１は、単結合、硫黄原子、または－ＮＲｄ１Ｃ（＝Ｏ）－であり、
　Ｌ２は、単結合、またはＣ１－６アルキレン基（該基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、－ＮＲｄ２Ｒｄ３、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）から選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
　Ｙは、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）カルボキシル基、
５）Ｃ３－１０脂環式基、
６）Ｃ６－１０アリール、
７）５員または６員のヘテロアリール、
８）４～１０員の非アリールヘテロ環、
９）Ｃ１－６アルコキシ基、
１０）Ｃ３－１０脂環式オキシ基、
１１）Ｃ６－１０アリールオキシ基、
１２）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１３）４～１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１４）Ｃ１－６アルキルチオ基、
１５）Ｃ３－１０脂環式チオ基、
１６）Ｃ６－１０アリールチオ基、
１７）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
１８）４～１０員の非アリールヘテロ環チオ基
（但し、上記５）から１８）の各置換基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、－ＮＲｄ４Ｒｄ５、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－５アルキルカルボニル基（当該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、およびＣ１－５アルキルカルボニル基は、１～３個のハロゲン原子または－ＮＲｄ６Ｒｄ７で置換されていてもよい）から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい）、
１９）－ＳＯ２－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２０）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ１、
２１）－ＮＲｇ１－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２２）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ１、
２３）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ１、
２４）－ＮＲｇ１－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２５）－ＮＲｇ１－ＣＲｅ１（＝ＮＲｆ１）、
２６）－ＮＲｇ１－ＣＲｅ１（＝Ｎ－ＯＲｆ１）、
２７）－ＮＲｈ１－Ｃ（＝ＮＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２８）－ＮＲｈ１－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２９）－ＮＲｉ１－Ｃ（＝ＮＲｈ１）－ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３０）－ＮＲｉ１－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ１）－ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３１）－ＮＲｅ１－ＳＯ２－Ｒｆ１、
３２）－ＮＲｇ１－ＳＯ２－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３３）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ１、
３４）－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ１、
３５）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３６）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
３７）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３８）－Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｆ１、
３９）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｅ１）Ｒｆ１、
４０）－Ｃ（＝ＮＲｈ１）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４１）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ１）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４２）－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４３）－ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４４）－ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４５）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ１、
４６）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４７）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４８）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、または
４９）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ１
のいずれかであり、
　Ｒ１、Ｒ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルコキシ基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）であり、
　Ｗは、酸素原子、または硫黄原子であり、
　Ａは、４～２０員の非アリールヘテロ環、またはＣ３－１０脂環式基（当該４～２０員の非アリールヘテロ環、Ｃ３－１０脂環式基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、または－ＮＲｄ８Ｒｄ９から選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
　Ｌ３は、単結合、またはＣ１－６アルキレン基（該基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、－ＮＲｄ１０Ｒｄ１１、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）から選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
　Ｌ４は、
１）－Ｃ（＝ＮＲｋ１）－、
２）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｋ１）－、
３）－Ｃ（＝Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｋ１）－、
４）－Ｃ（＝Ｎ－（ＳＯ２）－Ｒｋ１）－、
５）－Ｃ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－、
６）－Ｃ（＝Ｎ－ＣＮ）－、
７）－ＮＲｋ１－Ｃ（＝ＮＲｋ２）－、
８）－ＮＲｋ１－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｋ２）－、
９）－ＮＲｋ３－Ｃ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－、
１０）－ＯＣ（＝ＮＲｋ１）－、
１１）－ＯＣ（＝Ｎ－ＯＲｋ１）－、
１２）－ＯＣ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－、
１３）－ＳＣ（＝ＮＲｋ１）－、
１４）－ＳＣ（＝Ｎ－ＯＲｋ１）－、または
１５）－ＳＣ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－
のいずれかであり、
　Ｌ５は、単結合、またはＣ１－６アルキレン基（該基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、－ＮＲｄ１２Ｒｄ１３、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルキル基およびＣ１－６アルコキシ基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）から選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
　Ｌ４とＬ５は一緒になって、かつＧを置換基として含み、上記の定義とは別に、Ｌ３に結合する、以下の式（３Ｂ）で表される非アリールヘテロ環を形成していてもよく
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
（式（３Ｂ）中、Ｌ４ｂとＬ５ｂは、それらが置換するイミノ基と一緒になって、酸素原子、硫黄原子および／または窒素原子をさらに環内に含んでもよい４～１０員の非アリールヘテロ環を形成し、
Ｇは該環を形成している原子上の化学的に置換可能な位置において、当該原子すべての原子価を満たすのに十分な個数で結合する（すなわち、Ｇは、同一または異なって複数個存在し得る））、
　Ｇは、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）カルボキシル基、
５）Ｃ３－１０脂環式基、
６）Ｃ６－１０アリール、
７）５員または６員のヘテロアリール、
８）４～１０員の非アリールヘテロ環、
９）Ｃ１－６アルコキシ基、
１０）Ｃ３－１０脂環式オキシ基、
１１）Ｃ６－１０アリールオキシ基、
１２）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１３）４～１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１４）Ｃ１－６アルキルチオ基、
１５）Ｃ３－１０脂環式チオ基、
１６）Ｃ６－１０アリールチオ基、
１７）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
１８）４～１０員の非アリールヘテロ環チオ基
（但し、上記５）から１８）の各置換基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、－ＮＲｄ１４Ｒｄ１５、－ＮＲｇ３－ＣＲｅ３（＝ＮＲｆ３）、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルキル基、およびＣ１－６アルコキシ基は、１～３個のハロゲン原子または－ＮＲｄ１６Ｒｄ１７で置換されていてもよい）から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい）、
１９）－ＳＯ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２０）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ２、
２１）－ＮＲｇ２－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ２、
２３）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ２、
２４）－ＮＲｇ２－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２５）－ＮＲｇ２－ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
２６）－ＮＲｇ２－ＣＲｅ２（＝Ｎ－ＯＲｆ２）、
２７）－ＮＲｈ２－Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２８）－ＮＲｈ２－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２９）－ＮＲｉ２－Ｃ（＝ＮＲｈ２）－ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３０）－ＮＲｉ２－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ２）－ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）－ＮＲｅ２－ＳＯ２－Ｒｆ２、
３２）－ＮＲｇ２－ＳＯ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３３）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ２、
３４）－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ２、
３５）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３６）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３７）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３８）－Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
３９）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
４０）－Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４１）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ２）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４２）－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４３）－ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４４）－ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
４５）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
４６）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４７）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、または
４８）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２
４９）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ２
のいずれかであり、
　Ｒｄ１、Ｒｄ２、Ｒｄ３、Ｒｄ４、Ｒｄ５、Ｒｄ６、Ｒｄ７、Ｒｄ８、Ｒｄ９、Ｒｄ１０、Ｒｄ１１、Ｒｄ１２、Ｒｄ１３、Ｒｄ１４、Ｒｄ１５、Ｒｄ１６、Ｒｄ１７、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｆ３、Ｒｇ１、Ｒｇ２、Ｒｇ３、Ｒｈ１、Ｒｈ２、Ｒｉ１、Ｒｉ２、Ｒｋ１、Ｒｋ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ３－１０脂環式基（当該Ｃ１－６アルキル基および当該Ｃ３－１０脂環式基は、１～５個のハロゲン原子、水酸基、または－ＮＲｐ１Ｒｐ２で置換されていてもよい）であり、
　Ｒｄ２とＲｄ３、Ｒｄ４とＲｄ５、Ｒｄ６とＲｄ７、Ｒｄ８とＲｄ９、Ｒｄ１０とＲｄ１１、Ｒｄ１２とＲｄ１３、Ｒｄ１４とＲｄ１５、Ｒｄ１６とＲｄ１７、Ｒｅ１とＲｆ１、Ｒｅ２とＲｆ２またはＲｋ１とＲｋ２の組み合わせは、同一窒素原子に結合する場合、それらが一緒になって４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環（当該４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環は、ハロゲン原子、水酸基、または－ＮＲｐ１Ｒｐ２から選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
　Ｒｐ１、Ｒｐ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１－６アルキル基である］
で表される項１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項３］
　式（１ａ）および（１ｂ）の化合物または式（４ａ）および（４ｂ）の化合物がそれぞれ、下記式（５ａ）および（５ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
　[式（５ａ）および（５ｂ）中、Ｘ、Ｚ、Ｒ４は、項１に定義される通りであり、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、Ｌ５、Ｇは、項２に定義される通りであり、
　Ｒ６は、
　１）水素原子、
　２）水酸基、
　３）Ｃ１－６アルキル基、
　４）Ｃ１－６アルコキシ基、
　５）Ｃ３－１０脂環式基、
　６）Ｃ３－１０脂環式オキシ基
　（但し、上記３）から６）の各置換基は、水酸基、アミノ基、または１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、
　７）シアノ基、
　８）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ１、
　９）－（ＳＯ２）－Ｒｑ１、または
　１０）－ＮＲｑ２Ｒｑ３
　のいずれかであり、
　ｍは、０、１、または２の整数であり、
　ｎは、１または２の整数であり、
　Ｒｑ１は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基であり、
Ｒｑ２、Ｒｑ３は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、または１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基であり、
　Ｒｑ２とＲｑ３は、それらが一緒になって４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよい。］
で表される項１または項２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項４］
　式（１ａ）および（１ｂ）の化合物または式（４ａ）および（４ｂ）の化合物がそれぞれ、下記式（６ａ）および（６ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
[式（６ａ）および（６ｂ）中、Ｘ、Ｚ、Ｒ４は、項１に定義される通りであり、Ｌ１、
Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗは、項２に定義される通りであり、
　Ｇａは、各々独立して、同一または異なって、項２に記載のＧの定義と同義であり、但し、Ｇａは上記式（６ａ）および（６ｂ）中で表される右端の環を形成している炭素原子上の化学的に置換可能な位置において、当該炭素原子すべての原子価を満たすのに十分な個数で結合し（すなわち、Ｇａは、同一または異なって複数個存在し得る）、
　ｍは、０、１または２の整数であり、
　ｎは、１または２の整数であり、
　ｐは、１、２または３の整数であり、
　Ｊは、酸素原子、硫黄原子または－ＮＲｒ－であり、
　Ｒｒは、水素原子、または１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基である］
で表される項１または項２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項５］
　Ｘが、酸素原子または－ＮＲａ１－である項１～項４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項６］
　Ｘが、酸素原子または硫黄原子である項１～項４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項７］
　Ｘが、酸素原子である項１～項６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項８］
　Ｚが、水酸基、Ｃ１－６アルコキシ基または－ＮＲａ２Ｒｂ１である項１～項７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項９］
　Ｚが、水酸基またはＣ１－６アルコキシ基である項１～項８のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１０］
　Ｚが、水酸基である項１～項９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１１］
　Ｗが、酸素原子である項１～項１０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１２］
　Ｒ１およびＲ２がともに、水素原子である項１～項１１のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１３］
　項３の式（５ａ）および（５ｂ）において、
Ｒ６は、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１－３アルキル基（該基は、水酸基、またはアミノ基で置換されていてもよい）、または
４）アミノ基
のいずれかであり、
　Ｌ５が、単結合、またはＣ１－２アルキレン基（該基は、１～２個のメチル基で置換されていてもよい）であり、
　Ｇが、
１）水素原子（但し、この場合、Ｌ５はＣ１－２アルキレン基（該基は、１～２個のメチル基で置換されていてもよい）である）、
２）Ｃ６アリール、
３）５員または６員のヘテロアリール、
４）Ｃ１－３アルコキシ基、
５）Ｃ１－３アルキルチオ基、
６）５員のヘテロアリールチオ基、
（但し、上記２）～６）の各置換基は、Ｃ１－３アルキル基（当該Ｃ１－３アルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）、水酸基、アミノ基、または、－ＮＲｇ３－ＣＲｅ３（＝ＮＲｆ３）（該Ｒｅ３、Ｒｆ３、Ｒｇ３は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１－３アルキル基である）で置換されていてもよい）、
７）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ２（該Ｒｅ２は、Ｃ１－３アルキル基である）、または
８）－ＮＲｅ２Ｒｆ２、（該Ｒｅ２、Ｒｆ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１－３アルキル基（当該Ｃ１－３アルキル基は、水酸基、またはアミノ基で置換されていてもよい）であり、または、Ｒｅ２とＲｆ２が一緒になって、５員の含窒素非アリールヘテロ環（当該５員の含窒素非アリールヘテロ環は、水酸基、またはアミノ基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）
のいずれかであり、
　ｍが、０または１である、項３、項５～項１２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１４］
　ｍが０であり、ｎが１である、項１３に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１５］
　Ｌ５が、単結合であり、Ｇが、Ｃ６アリール、あるいは５員または６員のヘテロアリール（該アリールおよびヘテロアリールは、水酸基、アミノ基、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）－Ｍｅで置換されていてもよい）である、項１３～１４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１６］
　Ｌ５が、単結合であり、Ｇが、ベンゼン環（該ベンゼン環は、水酸基、アミノ基で置換されていてもよい）である、項１５に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１７］
　Ｇが、水酸基で置換されたベンゼン環である、項１６に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１８］
　Ｇが、２位において水酸基で置換されたベンゼン環である、項１７に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１９］
　Ｒ６が、水酸基であり、Ｌ５が、Ｃ１－６アルキレン基であり、Ｇが水素原子である、項１３～１４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２０］
　－Ｌ５－Ｇが、メチル基である、項１９に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２１］
　項４の式（６ａ）および（６ｂ）において、
　Ｇａは、水素原子であり、
　ｍは０であり、
　ｎは１であり、
　ｐは１であり、
　Ｊは、酸素原子、硫黄原子、または－ＮＲｒ－であり、
　Ｒｒは、水素原子、またはＣ１－３アルキル基である、
項４～項１２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２２］
　項４の式（６ａ）および（６ｂ）において、
　Ｇａは、水素原子であり、
　ｍは０であり、
　ｎは１であり、
　ｐは１であり、
　Ｊは、硫黄原子であり、
　Ｌ１は、硫黄原子であり、
　Ｌ２は、Ｃ１－３アルキレン基であり、
　Ｙは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１であり、
　Ｒｅ１とＲｆ１は、同一窒素原子に結合する場合、それらが一緒になって４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環（当該４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環は、ハロゲン原子、水酸基、または－ＮＲｐ１Ｒｐ２で置換されていてもよい）を形成している、
項４～項１２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２３］
　Ｒ４が、下記式（７Ａ）、（７Ｂ）、（７Ｃ）、（７Ｄ）、（７Ｅ）、（７Ｆ）、（７Ｇ）、（７Ｈ）、（７Ｉ）、（７Ｊ）、（７Ｋ）、（７Ｌ）、（７Ｍ）、（７Ｎ）、（７Ｏ）、（７Ｐ）、（７Ｑ）または（７Ｒ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
［式（７Ｑ）および（７Ｒ）中、
　Ｒｓが、水素原子、Ｃ１－６アルキル基またはＣ３－１０脂環式基（当該Ｃ１－６アルキル基またはＣ３－１０脂環式基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）であり、
　Ｒｔが、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ３－１０脂環式基、Ｃ３－１０脂環式オキシ基、フェニル基、フェノキシ基、ピリジル基またはピリジルオキシ基（当該Ｃ３－１０脂環式基、Ｃ３－１０脂環式オキシ基、フェニル基、フェノキシ基、ピリジル基、ピリジルオキシ基は、１～５個のハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよい）である］
のいずれかで表される項１～項２２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２４］
　項２３のＲ４が、式（７Ａ）である（すなわち、カルボキシル基である）項２３に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２５］
　Ｌ１およびＬ２がともに単結合であり、Ｙは水素原子である、項１～項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２６］
　Ｌ１が硫黄原子であり、Ｌ２がＣ１－３アルキレン基であり、
　Ｙが、水素原子である、項１～項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２７］
　Ｌ１が硫黄原子であり、Ｌ２が単結合であり、
　Ｙが５員のヘテロアリール（該５員のヘテロアリールは、アミノ基またはＣ１－３アルキル基（該Ｃ１－３アルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）で置換されていてもよい）である、項１～項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２８］
　Ｌ１が硫黄原子であり、Ｌ２がＣ１－３アルキレン基であり、
　Ｙが、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１（該Ｒｅ１およびＲｆ１は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、あるいはＣ１－３アルキル基であり、または、一緒になって５～６員の含窒素非アリールヘテロ環（当該５～６員の含窒素非アリールヘテロ環は、アミノ基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）である、項１～項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２９］
　Ｌ１は－ＮＲｄ１Ｃ（＝Ｏ）－（Ｒｄ１は水素原子またはＣ１－３アルキル基である）
であり、Ｌ２はＣ１－３アルキレン基であり、
　Ｙが、
１）水素原子、
２）Ｃ５－６脂環式基（該Ｃ５－６脂環式基は、－ＮＲｄ４Ｒｄ５（Ｒｄ４およびＲｄ５は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１－３アルキル基（該Ｃ１－３アルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）である）で置換されていてもよい）、または
３）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ１（Ｒｅ１はＣ１－３アルキル基である）
のいずれかである、項１～項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項３０］
　以下の化合物から選択される、項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：７－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
、
　８－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
、
　７－｛［（３Ｒ）－１－エタンイミドイルピペリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
、
８－｛［（３Ｒ）－１－エタンイミドイルピペリジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
、
７－｛［（３Ｓ）－１－エタンイミドイルピロリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
、　８－｛［（３Ｓ）－１－エタンイミドイルピロリジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
、
７－［（１－エタンイミドイルピペリジン－４－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
、
　８－［（１－エタンイミドイルピペリジン－４－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
、
　７－｛［（３Ｓ）－１－エタンイミドイルピペリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキザボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
、
　８－｛［（３Ｓ）－１－エタンイミドイルピペリジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
、
７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
、
８－ ｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
、
７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－オキサゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
、
８－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－オキサゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
、
７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
、
８－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000197
、
７－［（１－カルバムイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
、
８－［（１－カルバムイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（２－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000200
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（２－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
、
２－ヒドロキシ－７－｛［１－（２－メトキシエタンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
、
４，４－ジヒドロキシ－８－｛［１－（２－メトキシエタンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
、
７－｛［１－（２－アミノエタンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
、
８－｛［１－（２－アミノエタンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
、
７－｛［（３Ｒ）－１－エタンイミドイルピロリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000206
、
８－｛［（３Ｒ）－１－エタンイミドイルピロリジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（フェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000208
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（フェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000209
、
２－ヒドロキシ－７－｛［１－（２－メチルプロパンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000210
、
４，４－ジヒドロキシ－８－｛［１－（２－メチルプロパンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000211
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（１，３－チアゾール－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000212
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（１，３－チアゾール－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000213
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（ピリダジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000214
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（ピリダジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000215
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000216
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000217
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（３－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000218
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（３－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000219
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（４－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000220
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（４－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000221
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（３－ニトロフェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000222
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（３－ニトロフェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000223
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（４－ニトロフェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000224
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（４－ニトロフェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000225
、
７－｛［１－（Ｎ－エチルカルバムイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000226
、
８－｛［１－（Ｎ－エチルカルバムイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000227
、
７－（｛１－［Ｎ－シアノエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000228
、
８－（｛１－［Ｎ－シアノエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000229
、
７－（｛１－［［１－（２－アミノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］（ヒドロキシイミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000230
、
８－（｛１－［［１－（２－アミノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］（ヒドロキシイミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000231
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000232
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000233
、
２－ヒドロキシ－７－（｛（３Ｒ）－１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000234
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛（３Ｒ）－１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000235
、
２－ヒドロキシ－７－（｛（３Ｓ）－１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000236
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛（３Ｓ）－１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000237
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000238
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000239
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000240
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000241
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000242
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000243
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（フェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000244
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（フェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000245
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000246
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000247
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリミジン－５－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000248
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリミジン－５－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000249
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリミジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000250
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリミジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000251
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000252
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000253
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（メトキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000254
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（メトキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000255
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシ－２－（チオフェン－２－イル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000256
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシ－２－（チオフェン－２－イル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000257
、
２－ヒドロキシ－７－｛［２－（Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］オキシ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000258
、
２－ヒドロキシ－７－｛［２－（Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］オキシ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000259
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［２－（チオフェン－２－イル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000260
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［２－（チオフェン－２－イル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000261
、
（３Ｒ）－３－｛［２－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル］スルファニル｝－７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000262
、
（３Ｒ）－３－｛［２－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル］スルファニル｝－８－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000263
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（ピリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000264
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（ピリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000265
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000266
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000267
、
７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］スルファニル｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000268
、
８－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］スルファニル｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000269
、
７－（｛１－［（３－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000270
、
８－（｛１－［（３－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000271
、
７－（｛１－［（４－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000272
、
８－（｛１－［（４－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000273
、
７－［（１－｛［４－（エタンイミドイルアミノ）フェニル］（イミノ）メチル｝アゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000274
、または
８－［（１－｛［４－（エタンイミドイルアミノ）フェニル］（イミノ）メチル｝アゼチジン－３－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000275
。
［項３１］
　以下の化合物名称または構造式で表わされる、項３０に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
　８－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－ト
リエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000276
。
［項３２］
　以下の化合物名称または構造式で表わされる、項３１に記載の化合物：
８－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸　二ナトリウム塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000277
。
［項３３］
　以下の化合物名称または構造式で表わされる、項３０に記載の化合物：
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（２－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000278
。
［項３４］
　以下の化合物名称または構造式で表わされる、項３０に記載の化合物：
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（３－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000279
。
［項３５］
　以下の化合物名称または構造式で表わされる、項３０に記載の化合物：
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（４－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000280
。
［項３６］
　以下の化合物名称または構造式で表わされる、項３０に記載の化合物：
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000281
。
［項３７］
　以下の化合物名称または構造式で表わされる、項３０に記載の化合物：
（３Ｒ）－３－｛［２－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル］スルファニル｝－７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000282
。
［項３８］
　以下の化合物名称または構造式で表わされる、項３０に記載の化合物：
７－（｛１－［（３－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　二塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000283
。
［項３９］
　以下の化合物名称または構造式で表わされる、項３０に記載の化合物：
７－（｛１－［（４－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　二塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000284
。
［項４０］
　以下の化合物名称または構造式で表わされる、項３０に記載の化合物：
７－［（１－｛［４－（エタンイミドイルアミノ）フェニル］（イミノ）メチル｝アゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　二塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000285
。
［項４１］
　項１～項４０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を含有する医薬。
［項４２］
　細菌感染症の治療薬または予防薬である項４１に記載の医薬。
［項４３］
　項１～項４０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有するβ－ラクタマーゼ阻害剤。
［項４４］
　項１～項４０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩及び医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
［項４５］
　追加の薬剤をさらに含む、項４４に記載の医薬組成物。
［項４６］
　追加の薬剤が、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤または抗アレルギー剤から選択される、項４５に記載の組成物。
［項４７］
　追加の薬剤が、β－ラクタム系薬剤である、項４５または項４６に記載の組成物。
［項４８］
　追加の薬剤であるβ－ラクタム系薬剤として、好ましくは、アモキシシリン、アンピシリン（ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン）、エピシリン、カルベニシリン（カリンダシリン）、チカルシリン、テモシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム（ピブメシリナム）、スルベニシリン、ベンジルペニシリン（G）、クロメトシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、アジドシリン、ペナメシリン、フェノキシメチルペニシリン（Ｖ）、プロピシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、フェネチシリン、クロキサシリン（ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、ファロペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、トモペネム、ラズペネム、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ロラカルベフ、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、ＣＸＡ－１０１、ＲＷＪ－５４４２８、ＭＣ－０４５４６、ＭＥ１０３６、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、アズトレオナム、チゲノナム、カルモナム、ＲＷＪ－４４２８３１、ＲＷＪ－３３３４４１、またはＲＷＪ－３３３４４２から選択される、項４６または項４７に記載の組成物。
［項４９］
　β－ラクタム系薬剤が、セフタジジム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、またはパニペネムから選択される、項４７または項４８に記載の組成物。
［項５０］
　β－ラクタム系薬剤が、アズトレオナム、チゲノナム、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６またはカルモナムから選択される、項４７または項４８に記載の組成物。
［項５１］
　追加の薬剤とともに投与されることを特徴とする、項４４に記載の医薬組成物。
［項５２］
　追加の薬剤が、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤または抗アレルギー剤から選択される、項５１に記載の組成物。
［項５３］
　追加の薬剤が、β－ラクタム系薬剤である、項５１または項５２に記載の組成物。
［項５４］
　追加の薬剤であるβ－ラクタム系薬剤として、好ましくは、アモキシシリン、アンピシリン（ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン）、エピシリン、カルベニシリン（カリンダシリン）、チカルシリン、テモシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム（ピブメシリナム）、スルベニシリン、ベンジルペニシリン（G）、クロメトシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、アジドシリン、ペナメシリン、フェノキシメチルペニシリン（Ｖ）、プロピシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、フェネチシリン、クロキサシリン（ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、ファロペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、トモペネム、ラズペネム、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ロラカルベフ、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、ＣＸＡ－１０１、ＲＷＪ－５４４２８、ＭＣ－０４５４６、ＭＥ１０３６、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、アズトレオナム、チゲノナム、カルモナム、ＲＷＪ－４４２８３１、ＲＷＪ－３３３４４１、またはＲＷＪ－３３３４４２から選択される、項５２または項５３に記載の組成物。
［項５５］
　β－ラクタム系薬剤が、セフタジジム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、またはパニペネムから選択される、項５３または項５４に記載の組成物。
［項５６］
　β－ラクタム系薬剤が、アズトレオナム、チゲノナム、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６またはカルモナムから選択される、項５３または項５４に記載の組成物。
［項５７］
　下記式（２）の化合物またはその製薬学的に許容される塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000286
（式（２）中、Ｑは、水酸基、チオール基、－ＮＨＲａ１を表し、Ｚ、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ１は、項１に記載の定義と同義であり、式（１ａ）は項１と同義である。）。
［項５８］
式（２）の化合物が、下記式（９）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000287
　［式（９）中、Ｚ、Ｒ４は、項１に記載の定義と同義であり、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、Ａ、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｇは、項２に記載の定義と同義であり、Ｑは項５７に定義された通りである］で表される項５７の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項５９］
　式（９）の化合物が、下記式（１０）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000288
　[式（１０）中、Ｚ、Ｒ４は、項１に記載の定義と同義であり、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１
、Ｒ２、Ｗ、Ｌ５、Ｇは、項２に記載の定義と同義であり、Ｑは項５７に定義された通りであり、Ｒ６、ｍ、ｎは、項３に記載の定義と同義である］で表される項５７または項５８に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項６０］
　式（９）の化合物が、下記式（１１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000289
　[式（１１）中、Ｚ、Ｒ４は、項１に記載の定義と同義であり、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１
、Ｒ２、Ｗは、項２に記載の定義と同義であり、Ｑは項５７に定義された通りであり、Ｇａ、ｍ、ｎ、ｐ、Ｊは、項４に記載の定義と同義である］で表される項５７または項５８に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項６１］
　Ｑが、水酸基またはチオール基である項５７～項６０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項６２］
　Ｑが、水酸基である項５７～項６１のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項６３］
　Ｚが、水酸基、Ｃ１－６アルコキシ基または－ＮＲａ２Ｒｂ１（Ｒａ２、Ｒｂ１は、項１に記載の定義と同義である）である項５７～項６２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項６４］
　Ｚが、水酸基またはＣ１－６アルコキシ基である項５７～項６３のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項６５］
　Ｚが、水酸基である項５７～項６４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項６６］
　Ｗが、酸素原子である項５７～項６５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項６７］
　Ｒ１およびＲ２がともに、水素原子である項５７～項６６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項６８］
　項５９の式（１０）において、Ｒ６、Ｌ５、Ｇ、ｍが、項１３に記載の定義と同義である、項５９、項６１～項６７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項６９］
　ｍ、ｎが、項１４に記載の定義と同義である、項６８に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項７０］
　項６０の式（１１）において、Ｇａ、ｍ、ｎ、ｐ、Ｊが、項２１に記載の定義と同義である、項６０～項６７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項７１］
　Ｒ４が、下記式（７Ａ）、（７Ｂ）、（７Ｃ）、（７Ｄ）、（７Ｅ）、（７Ｆ）、（７Ｇ）、（７Ｈ）、（７Ｉ）、（７Ｊ）、（７Ｋ）、（７Ｌ）、（７Ｍ）、（７Ｎ）、（７Ｏ）、（７Ｐ）、（７Ｑ）または（７Ｒ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000290
［式（７Ｑ）および（７Ｒ）中、Ｒｓ、Ｒｔが、項２３に記載の定義と同義である］のいずれかで表される項４２～項５５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項７２］
　項７１のＲ４が、式（７Ａ）である（すなわち、カルボキシル基である）項７１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項７３］
　Ｌ１およびＬ２がともに単結合であり、Ｙは水素原子である（項２５に記載の定義と同義）、項５７～項７２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項７４］
　Ｌ１、Ｌ２、Ｙが、項２６に記載の定義と同義である、項５７～項７２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項７５］
　Ｌ１、Ｌ２、Ｙが、項２７に記載の定義と同義である、項５７～項７２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項７６］
　Ｌ１、Ｌ２、Ｙが、項２８に記載の定義と同義である、項５７～項７２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項７７］
　Ｌ１、Ｌ２、Ｙが、項２９に記載の定義と同義である、項５７～項７２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項７８］
　以下の化合物から選択される、項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000291
、
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－｛［（３Ｒ）－１－エタンイミドイルピペリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000292
、
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－｛［（３Ｓ）－１－エタンイミドイルピロリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000293
、
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－［（１－エタンイミド
イルピペリジン－４－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000294
、
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－｛［（３Ｓ）－１－エタンイミドイルピペリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000295
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000296
、
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－オキサゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000297
、
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000298
、
６－［（１－カルバムイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000299
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（２－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000300
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－｛［１－（２－メトキシエタンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000301
、
６－｛［１－（２－アミノエタンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000302
、
３－（２－ボロノエチル）－６－｛［（３Ｒ）－１－エタンイミドイルピロリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000303
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［イミノ（フェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000304
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－｛［１－（２－メチルプロパンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000305
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［イミノ（１，３－チアゾール－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000306
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［イミノ（ピリダジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000307
、
3-(2-ボロノエチル)-2-ヒドロキシ-6-({1-[イミノ(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]アゼチジン-3-イル}オキシ)安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000308
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（３－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000309
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（４－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000310
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［イミノ（３－ニトロフェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000311
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［イミノ（４－ニトロフェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000312
、
３－（２－ボロノエチル）－６－｛［１－（Ｎ－エチルカルバムイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000313
、
３－（２－ボロノエチル）－６－（｛１－［Ｎ－シアノエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000314
、
６－（｛１－［［１－（２－アミノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］（ヒドロキシイミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000315
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000316
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛（３Ｒ）－１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000317
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛（３Ｓ）－１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000318
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000319
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000320
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000321
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（フェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000322
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000323
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリミジン－５－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000324
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリミジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000325
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000326
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（メトキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000327
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシ－２－（チオフェン－２－イル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000328
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－｛［２－（Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］オキシ｝安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000329
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［２－（チオフェン－２－イル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000330
、
３－［（２Ｒ）－２－｛［２－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル］スルファニル｝－２－ボロノエチル］－６－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000331
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［イミノ（ピリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000332
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［イミノ（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000333
、
３－（２－ボロノエチル）－６－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］スルファニル｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000334
、
６－（｛１－［（３－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000335
、
６－（｛１－［（４－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000336
、または
３－（２－ボロノエチル）－６－［（１－｛［４－（エタンイミドイルアミノ）フェニル］（イミノ）メチル｝アゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000337
。
［項７９］
　以下の化合物から選択される、項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000338
。
［項８０］
　以下の化合物から選択される、項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（２－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000339
。
［項８１］
　以下の化合物から選択される、項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（３－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000340
。
［項８２］
　以下の化合物から選択される、項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（４－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000341
。
［項８３］
　以下の化合物から選択される、項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000342
。
［項８４］
　以下の化合物から選択される、項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－［（２Ｒ）－２－｛［２－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル］スルファニル｝－２－ボロノエチル］－６－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000343
。
［項８５］
　以下の化合物から選択される、項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
６－（｛１－［（３－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000344
。
［項８６］
　以下の化合物から選択される、項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
６－（｛１－［（４－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000345
。
［項８７］
　以下の化合物から選択される、項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－（２－ボロノエチル）－６－［（１－｛［４－（エタンイミドイルアミノ）フェニル］（イミノ）メチル｝アゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000346
。
［項８８］
　項５７～８７のいずれか一項に記載の式（２）の化合物をさらに含んでいてもよい項１～項３２のいずれか一項に記載の式（１）の化合物を含む医薬組成物。
［項８９］
　項５７～項８７のいずれか一項に記載の式（２）の化合物またはその製薬学的に許容される塩及び医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
［項９０］
　追加の薬剤とともに使用される、項８８または項８９に記載の医薬組成物。
［項９１］
　追加の薬剤が、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤または抗アレルギー剤から選択される、項９０に記載の組成物。
［項９２］
　追加の薬剤が、β－ラクタム系薬剤である、項９０または項９１に記載の組成物。
［項９３］
　追加の薬剤であるβ－ラクタム系薬剤として、好ましくは、アモキシシリン、アンピシリン（ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン）、エピシリン、カルベニシリン（カリンダシリン）、チカルシリン、テモシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム（ピブメシリナム）、スルベニシリン、ベンジルペニシリン（G）、クロメトシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、アジドシリン、ペナメシリン、フェノキシメチルペニシリン（Ｖ）、プロピシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、フェネチシリン、クロキサシリン（ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、ファロペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、トモペネム、ラズペネム、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ロラカルベフ、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、ＣＸＡ－１０１、ＲＷＪ－５４４２８、ＭＣ－０４５４６、ＭＥ１０３６、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、アズトレオナム、チゲノナム、カルモナム、ＲＷＪ－４４２８３１、ＲＷＪ－３３３４４１、またはＲＷＪ－３３３４４２から選択される、項９１または項９２に記載の組成物。
［項９４］
　β－ラクタム系薬剤が、セフタジジム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、またはパニペネムから選択される、項９２または項９３に記載の組成物。
［項９５］
　β－ラクタム系薬剤が、アズトレオナム、チゲノナム、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６またはカルモナムから選択される、項９２または項９３に記載の組成物。
［項９６］
　項１～項３２および項５７～項８７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を含有する細菌感染症の治療剤。
［項９７］
　細菌感染症がβ－ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症である項９６に記載の治療剤。
［項９８］
　細菌感染症が、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染である、項９６または項９７に記載の治療剤。
［項９９］
　細菌感染症の治療剤を製造するための、項１～項３２および項５７～項８７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
［項１００］
　細菌感染症がβ－ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症である項９９に記載の使用。
［項１０１］
　細菌感染症が、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染である、項９９または項１００に記載の使用。
［項１０２］
　前記治療剤が、追加の薬剤をさらに含む、項９９～項１０１のいずれか一項に記載の使用。
［項１０３］
　前記追加の薬剤が、項４６～項５０のいずれか一項に記載の追加の薬剤である、項１０２に記載の使用。
［項１０４］
　前記治療剤が、追加の薬剤とともに投与されることを特徴とする、項９９～項１０１のいずれか一項に記載の使用。
［項１０５］
　前記追加の薬剤が、項５２～項５６のいずれか一項に記載の追加の薬剤である、項８１に記載の使用。
［項１０６］
　治療が必要な患者に、治療上の有効量の項１～項３２および項５７～項８７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を投与することを特徴とする、細菌感染症を治療するための方法。
［項１０７］
　細菌感染症がβ－ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症である項１０６に記載の方法。
［項１０８］
　細菌感染症が、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染である、項１０６または項１０７に記載の方法。
［項１０９］
　追加の薬剤とともに投与されることを特徴とする、項１０６～項１０８のいずれか一項に記載の方法。
［項１１０］
　前記追加の薬剤が、項４６～項５０のいずれか一項に記載の追加の薬剤である、項９０に記載の方法。
［項１１１］
　細菌感染症を治療するための項１～項３２および項５７～項８７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１１２］
　細菌感染症がβ－ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症である項１１１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１１３］
　細菌感染症が、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染である、項１１１または項１１２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１１４］
　項１～項３２および項５７～項８７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩と、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染の治療剤から選択される少なくとも１種類以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。
［項１１５］
β－ラクタム系薬剤を含む医薬組成物であって、該医薬組成物は、項１～項３２および項５７～項８７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩とともに投与されることを特徴とする、医薬組成物。
［項１１６］
　前記β－ラクタム系薬剤は、アモキシシリン、アンピシリン（ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン）、エピシリン、カルベニシリン（カリンダシリン）、チカルシリン、テモシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム（ピブメシリナム）、スルベニシリン、ベンジルペニシリン（G）、クロメトシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、アジドシリン、ペナメシリン、フェノキシメチルペニシリン（Ｖ）、プロピシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、フェネチシリン、クロキサシリン（ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、ファロペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、トモペネム、ラズペネム、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ロラカルベフ、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、ＣＸＡ－１０１、ＲＷＪ－５４４２８、ＭＣ－０４５４６、ＭＥ１０３６、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、アズトレオナム、チゲノナム、カルモナム、ＲＷＪ－４４２８３１、ＲＷＪ－３３３４４１、またはＲＷＪ－３３３４４２から選択される少なくとも１つを含む、項１１５に記載の組成物。
［項１１７］
　前記β－ラクタム系薬剤が、セフタジジム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、またはパニペネムから選択される、項１１５または項１１６に記載の組成物。
［項１１８］
　前記β－ラクタム系薬剤が、アズトレオナム、チゲノナム、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６またはカルモナムから選択される、項１１５または項１１６に記載の組成物。
［項１１９］
　細菌感染症を治療するためのものである、項１１５～項１１８のいずれか１項に記載の組成物。
［項１２０］
　前記細菌感染症がβ－ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症である項１１９に記載の組成物。
［項１２１］
　細菌感染症が、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染である、項１１９または項１２０に記載の組成物。
［項１２２］
　式（Ｉ’’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000347
［式中
　各Ｇは、独立して、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、－Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０－３ＳＲ３、－Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）１－３Ｒ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＯＲ３、－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、－Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ４、－Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ１Ｒ２、－ＮＲ１ＣＲ４（＝ＮＲ２）、－ＮＲ１Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、－Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－３Ｒ３、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ＯＲ３、－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ＯＲ３、－ＣＮ、－ＯＲ１、－ＳＲ１、－ＮＲ１Ｒ２、置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、置換されていてもよいＣ２－１０アルケニル、置換されていてもよいＣ２－１０アルキニル、置換されていてもよいＣ３－７カルボシクリル、置換されていてもよい５－１０員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ３－７カルボシクリル－Ｃ１－６アルキル、置換されていてもよい５－１０員ヘテロシクリル－Ｃ１－６アルキル、置換されていてもよいＣ６－１０アリール－Ｃ１－６アルキル、および置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリール－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択され；
　Ｙ１は、ＣＲ１およびＮからなる群から選択され；
　各Ｙ２は、独立して－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｏ－、－ＣＲ１Ｒ２－、および－ＮＲ２－からなる群から選択されるか、またはＹ２－（ＣＨ２）ｎ－ＧはＣＨ３であり；
　Ｙ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、および－ＮＲ１－からなる群から選択され；
　Ｙ５は、－ＯＨ、－ＳＨ、および－ＮＨＲ１からなる群から選択され；
　Ｙ６は、－ＯＨ、置換されていてもよい－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－ＮＲ１Ｒ２、および－Ｎ（ＯＲ３）Ｒ２からなる群から選択され、
　Ｑ１およびＱ２は、各々独立してＨまたは－Ｙ－（ＣＨ２）ｎ－Ｇであり；
　各ｎは、独立して０～３の整数であり；
　ｍは、０または１であり；
　Ａは、Ｃ３－１０カルボシクリル、Ｃ６－１０アリール、５－１０員ヘテロアリール、および５－１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
　各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立して－Ｈ、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＯ－Ｃ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ３－７カルボシクリル、置換されていてもよい４－１０員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、および置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリールからなる群から選択され；
　Ｒ５は、１～５回存在し、そして各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＯＲ２；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２；－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２；－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３；－Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２；－Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３；－ＮＲ１ＣＲ２（＝ＮＲ３）；ＮＲ１Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ３Ｒ４；－Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－３Ｒ４、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ＯＲ３、－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ＯＲ３、置換されていてもよいＣ２－Ｃ６アルケニル、置換されていてもよいＣ２－Ｃ６アルキニル、置換されていてもよいＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、置換されていてもよいＣ３－Ｃ７カルボシクリル、置換されていてもよい５－１０員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリール、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、スルフヒドリル（メルカプト）、および－（ＣＨ２）ｐ－Ｙ３－（ＣＨ２）ｑＭ’からなる群から選択され；
　ｐおよびｑは、各々独立して０、１、または２であり；
　Ｙ３は、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｏ－、－ＣＲｌＲ２－、および－ＮＲ１－からなる群から選択され；
　Ｍ’は、ハロゲン、シアノ、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＯＲ２；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２；－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２；－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３；－Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２；－Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３；－ＮＲ１ＣＲ２（＝ＮＲ３）；－ＮＲ１Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ３Ｒ４；－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ＯＲ３；－ＯＲ１、－ＣＮ、－ＮＲ１Ｒ２、－ヘテロシクリル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよいＣ１－４アルキル；Ｃ１－４アルキル、－（ＣＨ２）０－４ＯＲ１、－（ＣＨ２）０－４ＣＮ、－（ＣＨ２）０－４ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）０－４－ヘテロシクリル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよいＣ２－４アルケニル；Ｃ１－４アルキル、－（ＣＨ２）０－４ＯＲ１、－（ＣＨ２）０－４ＣＮ、－（ＣＨ２）０－４ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）０－４－ヘテロシクリル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよいＣ２－４アルキニル；Ｃ１－４アルキル、－（ＣＨ２）０－４ＯＲ１、－（ＣＨ２）０－４ＣＮ、－（ＣＨ２）０－４ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）０－４－ヘテロシクリル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール；Ｃ１－４アルキル、－（ＣＨ２）０－４ＯＲ１、－（ＣＨ２）０－４ＣＮ、－（ＣＨ２）０－４ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）０－４－ヘテロシクリル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよいＣ３－７カルボシクリル；Ｃ１－４アルキル、－（ＣＨ２）０－４ＯＲ１、－（ＣＨ２）０－４ＣＮ、－（ＣＨ２）０－４ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）０－４－ヘテロシクリル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリール；およびＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）０－４ＯＲ１、－（ＣＨ２）０－４ＣＮ、－（ＣＨ２）０－４ＮＲ１Ｎ２、－（ＣＨ２）０－４－ヘテロシクリル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよい３－１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
　Ｒ６は、－Ｈ、ハロゲン、置換されていてもよい－Ｃ１－６アルキル、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ１、置換されていてもよい－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｎ（ＯＲ３）Ｒ２、置換されていてもよい－Ｓ－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、ＣＮ、置換されていてもよい－Ｓ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、置換されていてもよい－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１－６アルキル、およびカルボン酸等価体からなる群から選択され；
　Ｒは、－Ｈ、－Ｃｌ－９アルキル、－ＣＲ１０Ｒ１１ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１－９アルキル、－ＣＲ１０Ｒ１１ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣｌ－９アルキル、－ＣＲ１０Ｒ１１ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ６－１０アリール、－ＣＲ１０Ｒ１１ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ６－１０アリール、－ＣＲ１０Ｒ１１ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｃ１－９アルキル、－ＣＲ１０Ｒ１１ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｃ６－１０アリール、および
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000348
からなる群から選択され；
　Ｒ７は、ＯＨ、置換されていてもよい－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－ＮＲ１Ｒ２、および－Ｎ（ＯＲ３）Ｒ２からなる群から選択され；そして
　Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、－Ｈ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ３－７カルボシクリル、置換されていてもよい５－１０員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、および置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリールからなる群から選択される］で表される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000349
で表される化合物［式（Ｉ’）中の置換基は、式（Ｉ’’）中の置換基と同じである］に、塩基を添加する工程を包含する、方法。
［項１２３］
　前記式Ｉ’’の化合物が、式（Ｉａ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000350
［式中、
　ｎは、０または１であり、
　Ｊ、Ｌ、およびＭは、各々独立して、ＣＲ５およびＮからなる群から選択されされる］で表される化合物であり、前記式Ｉ’の化合物が、式（Ｉａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000351
［式（Ｉａ）中の置換基は、式（Ｉａ’）中の置換基と同じである］で表される化合物である、項１２２に記載の方法。
［項１２４］
　式ＩＩＩ’’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000352
［式中、
　Ａは、Ｃ３－１０カルボシクリル、Ｃ６－１０アリール、５－１０員ヘテロアリール、および５－１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
　ｍは、０、１または２であり；
　Ｙ７は、－ＣＨ２－、－Ｏ－、－Ｓ－および－ＮＲ１－からなる群から選択され；
　ｎ１は、１、２または３であり；
　Ｑ１およびＱ２はＨであり；
　各Ｒ７は、独立して、ＯＨ、置換されていてもよい－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－ＮＲ１Ｒ２、および－Ｎ（ＯＲ１）Ｒ２からなる群から選択され；
　Ｙ４は、－Ｏ－、－Ｓ－、および－ＮＲ１－からなる群から選択され；
　Ｙ５は、－ＯＨ、－ＳＨ、および－ＮＨＲ１からなる群から選択され；
　Ｙ６は、－ＯＨ、置換されていてもよい－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＣＯＲ１Ｒ２；
　各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、－Ｈ、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＯ－Ｃ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ３－７カルボシクリル、置換されていてもよい４－１０員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、および置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリールから選択され；
　Ｒ５は、１～５回存在し、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＯＲ２；－Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２；－Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２；－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２；－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３；－ＮＲ１ＣＲ２（＝ＮＲ３）；－ＮＲ１Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ３Ｒ４；－Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１－３Ｒ４、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ＯＲ３、－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ＯＲ３、置換されていてもよいＣ２－Ｃ６アルケニル、置換されていてもよいＣ２－Ｃ６アルキニル、置換されていてもよいＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、置換されていてもよいＣ３－Ｃ７カルボシクリル、置換されていてもよい５－１０員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリール、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、スルフヒドリル（メルカプト）、および－（ＣＨ２）ｐ－Ｙ３－（ＣＨ２）ｑＭ’からなる群から選択され；
　ｐおよびｑは、各々独立して、０、１、または２であり；
　Ｙ３は、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｏ－、－ＣＲ１Ｒ２－、および－ＮＲ１－からなる群から選択され；
　Ｍ’は、ハロゲン、シアノ、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＯＲ２；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ））Ｒ２；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２；－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２；－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３；－Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２；－Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３；－ＮＲ１ＣＲ２（＝ＮＲ３）；－ＮＲ１Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ３Ｒ４；－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ＯＲ３；－ＯＲ１、－ＣＮ、－ＮＲ１Ｒ２、－ヘテロシクリル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよいＣ１－４アルキル；Ｃ１－４アルキル、－（ＣＨ２）０－４ＯＲ１、－（ＣＨ２）０－４ＣＮ、－（ＣＨ２）０－４ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）０－４－ヘテロシクリル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよいＣ２－４アルケニル；Ｃ１－４アルキル、－（ＣＨ２）０－４ＯＲ１、－（ＣＨ２）０－４ＣＮ、－（ＣＨ２）０－４ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）０－４－ヘテロシクリル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよいＣ２－４アルキニル；Ｃ１－４アルキル、－（ＣＨ２）０－４ＯＲ１、－（ＣＨ２）０－４ＣＮ、－（ＣＨ２）０－４ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）０－４－ヘテロシクリル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール；Ｃ１－４アルキル、－（ＣＨ２）０－４ＯＲ１、－（ＣＨ２）０－４ＣＮ、－（ＣＨ２）０－４ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）０－４－ヘテロシクリル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよいＣ３－７カルボシクリル；Ｃ１－４アルキル、－（ＣＨ２）０－４ＯＲ１、－（ＣＨ２）０－４ＣＮ、－（ＣＨ２）０－４ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）０－４－ヘテロシクリル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリール；ならびにＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）０－４ＯＲ１、－（ＣＨ２）０－４ＣＮ、－（ＣＨ２）０－４ＮＲ１Ｒ２、－（ＣＨ２）０－４－ヘテロシクリル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよい３－１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
　Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、置換されていてもよい－Ｃ１－６アルキル、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ１、置換されていてもよい－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｎ（ＯＲ１）Ｒ２、置換されていてもよい－Ｓ－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、ＣＮ、置換されていてもよい－Ｓ（＝Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、置換されていてもよい－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１－６アルキル、およびカルボン酸等価体からなる群から選択され；
　Ｒは、－Ｈ、アルカリ金属、ＮＨ４ ＋、－Ｃｌ－９アルキル、－ＣＲ１０Ｒ１１ＯＣ（＝Ｏ）Ｃｌ－９アルキル、－ＣＲ１０Ｒ１１ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣｌ－９アルキル、－ＣＲ１０Ｒ１１ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ６－１０アリール、－ＣＲ１０Ｒ１１ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ６－１０アリール、－ＣＲ１０Ｒ１１ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｃｌ－９アルキル、－ＣＲ１０Ｒ１１ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｃ６－１０アリール、および
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000353
から選択され；
　Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、－Ｈ、置換されていてもよいＣｌ－４アルキル、置換されていてもよいＣ３－７カルボシクリル、置換されていてもよい５－１０員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、および置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリールからなる群から選択される］で表される化合物を製造する方法であって、式（ＩＩＩ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000354
で表される化合物［式（ＩＩＩ’）中の置換基は、式（ＩＩＩ’’）中の置換基と同じである］に、塩基を添加する工程を包含する、方法。
［項１２５］
　前記式（ＩＩＩ’’）の化合物が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000355
［式中、ｍは、０、１、または２であり、Ｊ、Ｌ、およびＭは、各々独立して、ＣＲ５およびＮからなる群から選択される］であり、前記式（ＩＩＩ’）の化合物が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000356
である、項１２４に記載の方法。
［項１２６］
　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000357
［式（Ｉ’）中、
　Ａは、Ｃ３－１０カルボシクリル、Ｃ６－１０アリール、５－１０員Ｃ６－１０ヘテロアリール、および５－１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
　ＸＡは、－Ｃ（ＲｅＲｆ）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、または－ＮＲ１－であり；
　Ｒａは、－Ｈ、ハロゲン、置換されていてもよい－Ｃ１－６アルキル、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、置換されていてもよい－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｎ（ＯＲ３）Ｒ２、置換されていてもよい－Ｓ－Ｃ１－６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、ＣＮ、置換されていてもよい－Ｓ（Ｏ）－Ｃ１－６アルキル、置換されていてもよい－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１－６アルキル、およびカルボン酸等価体からなる群から選択され；
　ＲｂおよびＲｃは、介在する原子と一緒になって、５－８員ホウ素エステル環を形成し、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）から選択されるさらなる１－３個のヘテロ原子を含んでいてもよく；
　Ｒｄは、－ＯＨ、置換されていてもよい－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、－ＮＲ１Ｒ２、および－Ｎ（ＯＲ３）Ｒ２からなる群から選択され、
　Ｙは、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｏ－、－ＣＨ２－および－ＮＲ２－からなる群から選択され；
　Ｇは、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｎ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、－ＳＲ３、－ＯＲ３、－ＣＨ２ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（＝ＮＯＲ３）－Ｘ、－Ｃ（＝ＮＯＲ３）－Ｚ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１（ＯＲ３）、－ＮＲ１（ＯＲ３）、－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒｌａ、－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒｌａ、－ＮＲ１Ｒ２Ｒ１ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＮＲ２Ｒｌａ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ＮＲ２Ｒｌａ、－Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ５、－Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒｌａ、－ＮＲ１ＣＲ５（＝ＮＲ２）、－ＮＲ１Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ１ａＲ２ａ、－ＣＮ、１個以上のＲ１０で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、１個以上のＲ１０で置換されていてもよいＣ２－１０アルケニル、１個以上のＲ１０で置換されていてもよいＣ２－１０アルキニル、１個以上のＲ１０で置換されていてもよいＣ３－７カルボシクリル、１個以上のＲ１０で置換されていてもよい３－１０員ヘテロシクリル、１個以上のＲ１０で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、１個以上のＲ１０で置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリール、１個以上のＲ１０で置換されていてもよいＣ１－６アルキレン－Ｃ３－７カルボシクリル、１個以上のＲ１０で置換されていてもよいＣ１－６アルキレン－３－１０員ヘテロシクリル、１個以上のＲ１０で置換されていてもよいＣ１－６アルキレン－Ｃ６－１０アリール、および１個以上のＲ１０で置換されていてもよいＣ１－６アルキレン－５－１０員ヘテロアリールからなる群から選択され；
　ＲｅおよびＲｆは、各々独立して、－Ｈ、Ｃ１－６アルキル、－ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＳＣ１－６アルキル、Ｃ３－１０脂環式、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、アルキルアリール、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい－Ｏ－Ｃ６－１０アリール、－ＣＮ、置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリール、置換されていてもよい－Ｏ－ヘテロアリール、置換されていてもよい３－１０員ヘテロシクリル、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、－Ｒ１－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３からなる群から選択されるか、またはＲｅおよびＲｆは、結合する炭素と一緒になって、Ｃ３－８脂環式または４－８員ヘテロシクリルを形成し；
　Ｒ７は、１～５回存在し、そして各Ｒ７は、独立して、－Ｈ、－ＯＨ、ハロゲン、－ＣＨ３、－ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ６アルケニル、Ｃ１－Ｃ６アルキニル、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３－Ｃ７カルボシクリル、３－１０員ヘテロシクリル、アリール、５－１０員ヘテロアリール、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、スルフヒドリル（メルカプト）、および－（ＣＨ２）ｍ－Ｙ’－（ＣＨ２）ｐＭ’からなる群から選択されるか、または
　２つの隣接するＲ７は、介在する原子と一緒になって５－１０員ヘテロアリールを形成し；
　ｍおよびｐは、独立して０～３であり；
　Ｙ’は、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｏ－、－ＣＲ５Ｒ６－、および－ＮＲ１－からなる群から選択され；
　Ｍ’は、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＯＲ３；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２Ｒｌａ；－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３；－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ３；－ＮＲ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒｌａ；－Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ５；－Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒｌａ；－ＮＲ１ＣＲ５（＝ＮＲ２）；－ＮＲ１Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲｌａＲ２ａ；ＮＲ１Ｒ２；－ＳＯ３Ｒ３；－ＣＮ；－ＯＲ３、－ＮＲ１Ｒ２、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよいＣ１－４アルキル；Ｃ１－４アルキル、－ＯＲ３、－ＮＲ１Ｒ２、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよいＣ３－１０脂環式；Ｃ１－４アルキル、－ＯＲ３、－ＮＲ１Ｒ２、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール；Ｃ１－４アルキル、－ＯＲ３、－ＮＲ１Ｒ２、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリール；およびＣ１－４アルキル、－ＯＲ３、－ＮＲ１Ｒ２、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、および－ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される０～２個の置換基で置換されていてもよい４～１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
　Ｘは、水素または置換されていてもよいＣ１－９アルキルであり；
　Ｚは、置換されていてもよいＣ３－８脂環式、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
　Ｒは、－Ｈ、－Ｃ１－９アルキル、－ＣＲ５Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１－９アルキル、－ＣＲ５Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ１－９アルキル、ＣＲ６Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ６－１０アリール、ＣＲ６Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ６－１０アリール、および
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000358
からなる群から選択され；
　各Ｒ１、Ｒ２、ＲｌａおよびＲ２ａは、独立して、－Ｈ、置換されていてもよい－Ｃ１－１０アルキル、置換されていてもよいＣ２－１０アルケニル、置換されていてもよいＣ２－１０アルキニル、置換されていてもよいＣ３－７脂環式、置換されていてもよい３－８員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、および置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリールからなる群から選択され；
　Ｒ３は、水素、置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、置換されていてもよいＣ１－１０アルキル－ＣＯＯＨ、置換されていてもよいＣ２－１０アルケニル、置換されていてもよいＣ２－１０アルキニル、置換されていてもよいＣ３－７脂環式、置換されていてもよい３－８員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリールであり；
　各Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、独立して、－Ｈ、－ＯＨ、－ＮＨ２、置換されていてもよいアルコキシル、置換されていてもよい－Ｃ１－１０アルキル、置換されていてもよいＣ２－１０アルケニル、置換されていてもよいＣ２－１０アルキニル、置換されていてもよいＣ３－７脂環式、置換されていてもよい３－８員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、および置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリールからなる群から選択され；
　各ｎは、独立して、０～３であり；
　各Ｒ１０は、独立して、－（ＣＨ２）０－６Ｒ１１であり；そして
　各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル；Ｃ２－Ｃ６アルケニル；Ｃ２－Ｃ６アルキニル；Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいＣ３－Ｃ７カルボシクリル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいＣ３－Ｃ７－カルボシクリル－Ｃ１－Ｃ６－アルキル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよい３－１０員ヘテロシクリル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよい３－１０員ヘテロシクリル－Ｃ１－Ｃ６－アルキル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいアリール；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいアリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリール；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよい５－１０員ヘテロアリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキレン－Ｃ３－７カルボシクリル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキレン－３～１０員ヘテロシクリル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキレン－Ｃ６－１０アリール；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキレン－５～１０員ヘテロアリール；ハロ；シアノ；ヒドロキシ；Ｃ１－Ｃ６アルコキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル（エーテル）；アリールオキシ；ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；ハロ（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ；アミノ；アミノ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル；ニトロ；Ｏ－カルバミル；Ｎ－カルバミル；Ｏ－チオカルバミル；Ｎ－チオカルバミル；Ｃ－アミド；Ｎ－アミド；Ｓ－スルホンアミド；Ｎ－スルホンアミド；Ｃ－カルボキシ；Ｏ－カルボキシ；アシル；シアネート；イソシアネート；チオシアナト；イソチオシアナト；スルホニル；オキソ；－ＯＲ３；－Ｃ１－６アルキレン－ＣＯＯＲ３；－ＳＲ３；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２；－ＮＲ１Ｒ２；－ＮＲ１（ＣＨ２）０－４ＣＯＲ５；－ＮＲ１（ＣＨ２）０－４Ｃ（＝ＮＲ２）Ｒ５；－ＮＲ１－ＣＨ－［（ＣＨ２）０－４－ＮＲｌａＲ２ａ］２；－ＮＲｌ－（ＣＨ２）１－５－Ｒ３；－ＮＲ１（ＣＨ２）１－４－ＮＲ１ａＲ２ａ；－Ｎ［（ＣＨ２）１－４－ＮＲ１Ｒ２］２；－Ｓ（ＣＨ２）０－４Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ５；－Ｓ（ＣＨ２）１－４－Ｒ３；－Ｓ（ＣΗ２）０－４－ＮＲ１Ｒ２；－Ｓ－ＣＨ－［（ＣＨ２）０－４－ＮＲ１Ｒ２］２；－Ｓ［（ＣＨ２）１－４－ＮＲ１Ｒ２］２；－Ｓ（ＣＨ２）０－４－３－１０員ヘテロシクリル；－Ｓ（ＣＨ２）０－４－３－１０員ヘテロシクリル－ＮＲ１Ｒ２；－Ｓ（ＣＨ２）０－４－５－１０員ヘテロアリール－ＮＲ１Ｒ２；－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２；および－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－ＮＲ１Ｒ２から選択される］
で表される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000359
［式（Ｉ）中の置換基は、式（Ｉ’）と同じである］
で表される化合物に、塩基を添加する工程を包含する、方法。
［項１２７］
　前記式（Ｉ’）の化合物が、式（Ｉａ’）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000360
であり、式（Ｉ）が、式（Ｉａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000361
である、項１２６に記載の方法。
［項１２８］
　前記式（Ｉ’）の化合物が、式（Ｉ－１’）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000362
［式中、Ｊ、Ｌ、およびＭは、各々独立して、ＣＲ７およびＮからなる群から選択される］であり、式（Ｉ）が、式（Ｉ－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000363
である、項１２６に記載の方法。
［項１２９］
　式（１ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000364
［式（１ｂ）中、Ｘ、Ｚ、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、項１に定義される通りである］
で表される化合物を製造する方法であって、式（１ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000365
［式（１ａ）中、Ｘ、Ｚ、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、式（１ｂ）に定義される通りである］
で表される化合物に、塩基を添加する工程を包含する、方法。
［項１３０］
前記塩基が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムアミド、およびリチウムジイソプロピルアミドからなる群から選択される、項１２２～１２９のいずれか１項に記載の方法。
［項１３１］
Ｚが水酸基であり、前記塩基が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、および水酸化カリウムから成る群から選択される、項１２２～１３０のいずれか１項に記載の方法。 [Item 1]
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
[In the formulas (1a) and (1b),
X is an oxygen atom, a sulfur atom, or -NRa1Represents-,
Z is a hydroxyl group, optionally substituted C1-6Alkoxy or -NRa2Rb1Represents
Ra1, Ra2, Rb1Are each independently the same or different,
1) Hydrogen atom,
2) C1-6An alkyl group,
3) C3-10Alicyclic group,
4) C6-10Aryl
5) 5- or 6-membered heteroaryl,
6) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle,
7) C1-6An alkylcarbonyl group,
8) C3-10Alicyclic carbonyl group,
9) C6-10An arylcarbonyl group,
10) 5- or 6-membered heteroarylcarbonyl group,
11) C1-6An alkylsulfonyl group,
12) C3-10Alicyclic sulfonyl group,
13) C6-10An arylsulfonyl group,
14) 5- or 6-membered heteroarylsulfonyl group, or
15) -ORc1,
(Wherein each substituent of the above 2) to 14) may be substituted),
Here, Ra2And Rb1And may be taken together to form an optionally substituted 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle.
Rc1Is
1) Hydrogen atom,
2) C1-6An alkyl group,
3) C3-10Alicyclic group,
4) C6-10Aryl,
5) 5- or 6-membered heteroaryl, or
6) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle
(Wherein each substituent of 2) to 6) may be substituted),
L1Is a single bond, an oxygen atom, a sulfur atom, -SO-, -SO2-,-NRd-,-NRdC (= O)-or -NRdSO2-And
L2Is a single bond or optionally substituted C1-6Is an alkylene group,
Y is
1) Hydrogen atom,
2) hydroxyl group,
3) cyano group,
4) Carboxyl group,
5) C3-10Alicyclic group,
6) C6-10Aryl,
7) 5- or 6-membered heteroaryl,
8) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle,
9) C1-6An alkoxy group,
10) C3-10Alicyclic oxy group,
11) C6-10An aryloxy group,
12) 5- or 6-membered heteroaryloxy group,
13) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group,
14) C1-6An alkylthio group,
15) C3-10Alicyclic thio group,
16) C6-10An arylthio group,
17) 5- or 6-membered heteroarylthio groups,
18) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group,
(However, each substituent of the above 5) to 18) may be substituted)
19)-SO2-NRe1Rf1,
20)-NRe1-C (= O) ORf1,
21)-NRg1-C (= O) NRe1Rf1,
22)-NRe1-C (= S) Rf1,
23)-NRe1-C (= S) ORf1,
24)-NRg1-C (= S) NRe1Rf1,
25)-NRg1-CRe1(= NRf1),
26)-NRg1-CRe1(= N-ORf1),
27)-NRh1-C (= NRg1) NRe1Rf1,
28)-NRh1-C (= N-ORg1) NRe1Rf1,
29)-NRi1-C (= NRh1)-NRg1-NRe1Rf1,
30)-NRi1-C (= N-ORh1)-NRg1-NRe1Rf1,
31)-NRe1-SO2-Rf1,
32)-NRg1-SO2-NRe1Rf1,
33) -C (= O) ORe1,
34) -C (= S) ORe1,
35) -C (= S) NRe1Rf1,
36)-C (= S) NRe1ORf1,
37)-C (= S) NRg1-NRe1Rf1,
38) -C (= NRe1) Rf1,
39)-C (= N-ORe1) Rf1,
40)-C (= NRh1) NRg1-NRe1Rf1,
41)-C (= N-ORh1) NRg1-NRe1Rf1,
42)-NRe1Rf1,
43)-NRg1-NRe1Rf1,
44)-NRe1ORf1,
45)-NRe1-C (= O) Rf1,
46)-C (= O) NRe1Rf1,
47) -C (= O) NRe1ORf1,
48) -C (= O) NRg1-NRe1Rf1Or
49) -C (= O) Re1
Is either
R1, R2, R3Is any one of the following formulas (3):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
[In the formula (3),
W is -NRj-, Oxygen atom, sulfur atom, -SO-, or -SO2-And
A is optionally substituted 4-20 membered non-aryl heterocycle, or optionally substituted C3-20An alicyclic group,
L3Is a single bond or optionally substituted C1-6Is an alkylene group,
L4Is
1)-C (= NRk1)-,
2)-C (= N-ORk1)-,
3) -C (= N-C (= O) Rk1)-,
4)-C (= N-(SO2) -Rk1)-,
5)-C (= N-NRk1Rk2)-,
6) -C (= N-CN)-,
7)-NRk1-C (= NRk2)-,
8)-NRk1-C (= N-ORk2)-,
9)-NRk3-C (= N-NRk1Rk2)-,
10)-OC (= NRk1)-,
11)-OC (= N-ORk1)-,
12)-OC (= N-NRk1Rk2)-,
13)-SC (= NRk1)-,
14)-SC (= N-ORk1)-Or
15)-SC (= N-NRk1Rk2)-
Is either
L5Is a single bond or optionally substituted C1-6Is an alkylene group,
L4And L5Together, apart from the above definition, L3Which may form a non-aryl heterocycle of the following formula (3A), which may be substituted:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
(In the formula (3A), L4aAnd L5aAnd, together with the imino group which they substitute, form a 4- to 10-membered non-aryl heterocycle which may further contain an oxygen atom, a sulfur atom and / or a nitrogen atom in the ring),
G is
1) Hydrogen atom,
2) hydroxyl group,
3) cyano group,
4) Carboxyl group,
5) C3-10Alicyclic group,
6) C6-10Aryl,
7) 5- or 6-membered heteroaryl,
8) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle,
9) C1-6An alkoxy group,
10) C3-10Alicyclic oxy group,
11) C6-10An aryloxy group,
12) 5- or 6-membered heteroaryloxy group,
13) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group,
14) C1-6An alkylthio group,
15) C3-10Alicyclic thio group,
16) C6-10An arylthio group,
17) 5- or 6-membered heteroarylthio groups,
18) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group,
(However, each substituent of the above 5) to 18) may be substituted)
19)-SO2-NRe2Rf2,
20)-NRe2-C (= O) ORf2,
21)-NRg2-C (= O) NRe2Rf2,
22)-NRe2-C (= S) Rf2,
23)-NRe2-C (= S) ORf2,
24)-NRg2-C (= S) NRe2Rf2,
25)-NRg2-CRe2(= NRf2),
26)-NRg2-CRe2(= N-ORf2),
27)-NRh2-C (= NRg2) NRe2Rf2,
28)-NRh2-C (= N-ORg2) NRe2Rf2,
29)-NRi2-C (= NRh2)-NRg2-NRe2Rf2,
30)-NRi2-C (= N-ORh2)-NRg2-NRe2Rf2,
31)-NRe2-SO2-Rf2,
32)-NRg2-SO2-NRe2Rf2,
33) -C (= O) ORe2,
34) -C (= S) ORe2,
35) -C (= S) NRe2Rf2,
36)-C (= S) NRe2ORf2,
37)-C (= S) NRg2-NRe2Rf2,
38) -C (= NRe2) Rf2,
39)-C (= N-ORe2) Rf2,
40)-C (= NRh2) NRg2-NRe2Rf2,
41)-C (= N-ORh2) NRg2-NRe2Rf2,
42)-NRe2Rf2,
43)-NRg2-NRe2Rf2,
44)-NRe2ORf2,
45)-NRe2-C (= O) Rf2,
46)-C (= O) NRe2Rf2,
47) -C (= O) NRe2ORf2Or
48) -C (= O) NRg2-NRe2Rf2
49) -C (= O) Re2
Which is either
(R1, R2, R3And the remaining two of them (independent of the structure of formula (3)) are each independently the same or different, and hydrogen atom, halogen atom, optionally substituted C1-6Alkoxy group, optionally substituted C1-6An alkylthio group, an optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl, or -NRa3Rb2And
Rd, Re1, Re2, Rf1, Rf2, Rg1, Rg2, Rh1, Rh2, Ri1, Ri2, Rj, Rk1, Rk2Are each independently the same or different, hydrogen atom, optionally substituted C1-6Alkyl group, optionally substituted C3-10Alicyclic group, optionally substituted C6-10Aryl, optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl, or optionally substituted 4- to 10-membered non-aryl heterocycle,
Re1And Rf1, Re2And Rf2Or Rk1And Rk2When the two nitrogens are bonded to the same nitrogen atom, they may be taken together to form a 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle which may be substituted.
R4Is
1)-COR5,
2)-SO2-L6-R5
In the formulas (1) and 2), R5Is -NRa5Rb4, -NRa5-L7-B (ORm1)2, -ORm1Or C which may be substituted1-6Represents an alkyl group, L6Is a single bond, or -NRa6Represents-),
3)-NRa4Rb3,
4)-B (ORm1)2,
5)-PO (ORm1) (ORm2),
6) 5-membered heteroaryl which may be substituted,
7) 5-membered non-aryl heterocycle which may be substituted, or
8) Carboxylic acid equivalent
(However, the formulas of the above 2), 4), 5) and 6) include carboxylic acid equivalents, and 7) may include these in an overlapping manner)
Represents one of the
Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Rb2, Rb3, Rb4Each independently and identically or differently,a1, Ra2, Rb1Is the same definition as ina3And Rb2, Ra4And Rb3Or Ra5And Rb4When the combination of is bonded to the same nitrogen atom, they may be taken together to form a 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle which may be substituted,
Rm1Is
1) Hydrogen atom,
2) C1-6An alkyl group,
3) C3-10Alicyclic group,
4) C6-10Aryl,
5) 5- or 6-membered heteroaryl, or
6) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle
(Wherein each substituent of 2) to 6) may be substituted),
However, Rm1When R is bonded to the boron atom via an oxygen atom, two Rm1Is C2-4As an alkylene, it may combine with a boron atom and two oxygen atoms to form a 5- to 7-membered non-aryl heterocyclic ring (the non-aryl heterocyclic ring may be substituted with an alkylene moiety),
Rm2Is a hydrogen atom, optionally substituted C1-6An alkyl group or C which may be substituted3-10Represents an alicyclic group,
L7Is optionally substituted C1-3Represents an alkylene group. ]
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Section 2]
The compounds of formulas (1a) and (1b) have the following formulas (4a) and (4b) respectively:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
[In the formulas (4a) and (4b), X, Z, R4Is as defined in Section 1,
L1Is a single bond, a sulfur atom, or -NRd1C (= O)-,
L2Is a single bond or C1-6An alkylene group (the group is a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, -NRd2Rd3, C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group (the C1-6Alkyl group, C1-6An alkoxy group is optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from 1) to 5 halogen atoms);
Y is
1) Hydrogen atom,
2) hydroxyl group,
3) cyano group,
4) Carboxyl group,
5) C3-10Alicyclic group,
6) C6-10Aryl,
7) 5- or 6-membered heteroaryl,
8) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle,
9) C1-6An alkoxy group,
10) C3-10Alicyclic oxy group,
11) C6-10An aryloxy group,
12) 5- or 6-membered heteroaryloxy group,
13) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group,
14) C1-6An alkylthio group,
15) C3-10Alicyclic thio group,
16) C6-10An arylthio group,
17) 5- or 6-membered heteroarylthio groups,
18) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group
(Wherein each of the substituents 5 to 18) is a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, -NR.d4Rd5, C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group, C1-5An alkyl carbonyl group (1-6Alkyl group, C1-6An alkoxy group, and C1-5An alkylcarbonyl group is one to three halogen atoms or -NRd6Rd7And may be substituted with 1 to 3 substituents selected from
19)-SO2-NRe1Rf1,
20)-NRe1-C (= O) ORf1,
21)-NRg1-C (= O) NRe1Rf1,
22)-NRe1-C (= S) Rf1,
23)-NRe1-C (= S) ORf1,
24)-NRg1-C (= S) NRe1Rf1,
25)-NRg1-CRe1(= NRf1),
26)-NRg1-CRe1(= N-ORf1),
27)-NRh1-C (= NRg1) NRe1Rf1,
28)-NRh1-C (= N-ORg1) NRe1Rf1,
29)-NRi1-C (= NRh1)-NRg1-NRe1Rf1,
30)-NRi1-C (= N-ORh1)-NRg1-NRe1Rf1,
31)-NRe1-SO2-Rf1,
32)-NRg1-SO2-NRe1Rf1,
33) -C (= O) ORe1,
34) -C (= S) ORe1,
35) -C (= S) NRe1Rf1,
36)-C (= S) NRe1ORf1,
37)-C (= S) NRg1-NRe1Rf1,
38) -C (= NRe1) Rf1,
39)-C (= N-ORe1) Rf1,
40)-C (= NRh1) NRg1-NRe1Rf1,
41)-C (= N-ORh1) NRg1-NRe1Rf1,
42)-NRe1Rf1,
43)-NRg1-NRe1Rf1,
44)-NRe1ORf1,
45)-NRe1-C (= O) Rf1,
46)-C (= O) NRe1Rf1,
47) -C (= O) NRe1ORf1,
48) -C (= O) NRg1-NRe1Rf1Or
49) -C (= O) Re1
Is either
R1, R2Are each independently the same or different, hydrogen atom, halogen atom, C1-6Alkoxy group (the C1-6An alkoxy group is optionally substituted by 1 to 5 halogen atoms),
W is an oxygen atom or a sulfur atom,
A is a 4-20 membered non-aryl heterocycle or C3-10An alicyclic group (the said 4 to 20 member non-aryl heterocycle, C3-10The alicyclic group is a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group (the C1-6Alkyl group, C1-6The alkoxy group may be substituted by 1 to 5 halogen atoms), or -NRd8Rd9And may be substituted with 1 to 3 substituents selected from
L3Is a single bond or C1-6An alkylene group (the group is a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, -NRd10Rd11, C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group (the C1-6Alkyl group, C1-6An alkoxy group is optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from 1) to 5 halogen atoms);
L4Is
1)-C (= NRk1)-,
2)-C (= N-ORk1)-,
3) -C (= N-C (= O) Rk1)-,
4)-C (= N-(SO2) -Rk1)-,
5)-C (= N-NRk1Rk2)-,
6) -C (= N-CN)-,
7)-NRk1-C (= NRk2)-,
8)-NRk1-C (= N-ORk2)-,
9)-NRk3-C (= N-NRk1Rk2)-,
10)-OC (= NRk1)-,
11)-OC (= N-ORk1)-,
12)-OC (= N-NRk1Rk2)-,
13)-SC (= NRk1)-,
14)-SC (= N-ORk1)-Or
15)-SC (= N-NRk1Rk2)-
Is either
L5Is a single bond or C1-6An alkylene group (the group is a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, -NRd12Rd13, C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group (the C1-6Alkyl group and C1-6An alkoxy group is optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from 1) to 5 halogen atoms);
L4And L5Are taken together and contain G as a substituent, and apart from the definition above, L3May form a non-aryl heterocyclic ring represented by the following formula (3B)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
(In the formula (3B), L4bAnd L5bAnd, together with the imino group which they substitute, form a 4- to 10-membered non-aryl heterocycle which may further contain an oxygen atom, a sulfur atom and / or a nitrogen atom in the ring,
G is bonded at a chemically substitutable position on the atom forming the ring in a sufficient number to satisfy the valence of all the atoms (ie, G is the same or different and a plurality of exist) Can)))
G is
1) Hydrogen atom,
2) hydroxyl group,
3) cyano group,
4) Carboxyl group,
5) C3-10Alicyclic group,
6) C6-10Aryl,
7) 5- or 6-membered heteroaryl,
8) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle,
9) C1-6An alkoxy group,
10) C3-10Alicyclic oxy group,
11) C6-10An aryloxy group,
12) 5- or 6-membered heteroaryloxy group,
13) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group,
14) C1-6An alkylthio group,
15) C3-10Alicyclic thio group,
16) C6-10An arylthio group,
17) 5- or 6-membered heteroarylthio groups,
18) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group
(Wherein each of the substituents 5 to 18) is a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, -NR.d14Rd15, -NRg3-CRe3(= NRf3), Nitro group, C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group (the C1-6Alkyl group, and C1-6An alkoxy group is one to three halogen atoms or -NRd16Rd17And may be substituted with 1 to 3 substituents selected from
19)-SO2-NRe2Rf2,
20)-NRe2-C (= O) ORf2,
21)-NRg2-C (= O) NRe2Rf2,
22)-NRe2-C (= S) Rf2,
23)-NRe2-C (= S) ORf2,
24)-NRg2-C (= S) NRe2Rf2,
25)-NRg2-CRe2(= NRf2),
26)-NRg2-CRe2(= N-ORf2),
27)-NRh2-C (= NRg2) NRe2Rf2,
28)-NRh2-C (= N-ORg2) NRe2Rf2,
29)-NRi2-C (= NRh2)-NRg2-NRe2Rf2,
30)-NRi2-C (= N-ORh2)-NRg2-NRe2Rf2,
31)-NRe2-SO2-Rf2,
32)-NRg2-SO2-NRe2Rf2,
33) -C (= O) ORe2,
34) -C (= S) ORe2,
35) -C (= S) NRe2Rf2,
36)-C (= S) NRe2ORf2,
37)-C (= S) NRg2-NRe2Rf2,
38) -C (= NRe2) Rf2,
39)-C (= N-ORe2) Rf2,
40)-C (= NRh2) NRg2-NRe2Rf2,
41)-C (= N-ORh2) NRg2-NRe2Rf2,
42)-NRe2Rf2,
43)-NRg2-NRe2Rf2,
44)-NRe2ORf2,
45)-NRe2-C (= O) Rf2,
46)-C (= O) NRe2Rf2,
47) -C (= O) NRe2ORf2Or
48) -C (= O) NRg2-NRe2Rf2
49) -C (= O) Re2
Is either
Rd1, Rd2, Rd3, Rd4, Rd5, Rd6, Rd7, Rd8, Rd9, Rd10, Rd11, Rd12, Rd13, Rd14, Rd15, Rd16, Rd17, Re1, Re2, Re3, Rf1, Rf2, Rf3, Rg1, Rg2, Rg3, Rh1, Rh2, Ri1, Ri2, Rk1, Rk2Are each independently the same or different, hydrogen atom, C1-6Alkyl group or C3-10Alicyclic group (the C1-6Alkyl group and said C3-10Alicyclic groups are 1 to 5 halogen atoms, hydroxyl groups or -NRp1Rp2And may be replaced by
Rd2And Rd3, Rd4And Rd5, Rd6And Rd7, Rd8And Rd9, Rd10And Rd11, Rd12And Rd13, Rd14And Rd15, Rd16And Rd17, Re1And Rf1, Re2And Rf2Or Rk1And Rk2When the two nitrogen atoms are bonded to the same nitrogen atom, they are taken together to form a 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle (the 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle is a halogen atom, a hydroxyl group, or -NRp1Rp2And may be substituted with 1 to 3 substituents selected from
Rp1, Rp2Are each independently the same or different, hydrogen atom or C1-6Is an alkyl group]
2. The compound according to item 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein
[Section 3]
The compounds of the formulas (1a) and (1b) or the compounds of the formulas (4a) and (4b) respectively have the following formulas (5a) and (5b):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
[In the formulas (5a) and (5b), X, Z, R4Is as defined in Section 1 and L1, L2, Y, R1, R2, W, L5, G is as defined in item 2,
R6Is
1) Hydrogen atom,
2) hydroxyl group,
3) C1-6An alkyl group,
4) C1-6An alkoxy group,
5) C3-10Alicyclic group,
6) C3-10Alicyclic oxy group
(However, each substituent of the above 3) to 6) may be substituted with a hydroxyl group, an amino group or 1 to 5 halogen atoms),
7) cyano group,
8) -C (= O) Rq1,
9)-(SO)2) -Rq1Or
10)-NRq2Rq3
Is either
M is an integer of 0, 1 or 2 and
N is an integer of 1 or 2 and
Rq1Is optionally substituted C 1 to 5 halogen atoms1-6An alkyl group,
Rq2, Rq3Are each independently the same or different and may be hydrogen or C 1 optionally substituted by 1 to 5 halogen atoms1-6An alkyl group,
Rq2And Rq3And may combine to form a 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle. ]
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to Item 1 or Item 2 represented by
[Section 4]
The compounds of the formulas (1a) and (1b) or the compounds of the formulas (4a) and (4b) respectively have the following formulas (6a) and (6b):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
[In the formulas (6a) and (6b), X, Z, R4Is as defined in Section 1 and L1,
L2, Y, R1, R2, W is as defined in item 2,
GaAre each independently the same or different and are the same as the definition of G described in item 2, provided that G isaIs a number sufficient to satisfy all valences of all the carbon atoms at chemically substitutable positions on the carbon atom forming the right end ring represented by the above formulas (6a) and (6b) Join with (ie, GaAre the same or different and may be plural),
M is an integer of 0, 1 or 2 and
N is an integer of 1 or 2 and
P is an integer of 1, 2 or 3 and
J is an oxygen atom, a sulfur atom or -NRr-And
RrIs a hydrogen atom or C optionally substituted with 1 to 5 halogen atoms1-6Is an alkyl group]
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to Item 1 or Item 2 represented by
[Section 5]
X is an oxygen atom or -NRa1The compound according to any one of Items 1 to 4, which is-or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Section 6]
5. The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 4, wherein X is an oxygen atom or a sulfur atom.
[Section 7]
7. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the items 1 to 6, wherein X is an oxygen atom.
[Section 8]
Z is a hydroxyl group, C1-6Alkoxy or -NRa2Rb18. The compound according to any one of items 1 to 7, which is: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Section 9]
Z is a hydroxyl group or C1-6Item 9. The compound according to any one of Items 1 to 8, which is an alkoxy group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Section 10]
The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 9, wherein Z is a hydroxyl group.
[Item 11]
11. The compound according to any one of Items 1 to 10 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W is an oxygen atom.
[Section 12]
R1And R212. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of items 1 to 11, wherein both are a hydrogen atom.
[Section 13]
In Formulas (5a) and (5b) of Item 3,
R6Is
1) Hydrogen atom,
2) hydroxyl group,
3) C1-3An alkyl group (the group may be substituted with a hydroxyl group or an amino group), or
4) Amino group
Is either
L5Is a single bond or C1-2An alkylene group (the group may be substituted with 1 to 2 methyl groups),
G is
1) Hydrogen atom (but in this case L5Is C1-2An alkylene group (which may be substituted with 1 to 2 methyl groups),
2) C6Aryl,
3) 5- or 6-membered heteroaryl,
4) C1-3An alkoxy group,
5) C1-3An alkylthio group,
6) 5-membered heteroarylthio group,
(Wherein each substituent of the above 2) to 6) is C1-3Alkyl group (the C1-3The alkyl group may be substituted with an amino group), a hydroxyl group, an amino group or -NRg3-CRe3(= NRf3) (The Re3, Rf3, Rg3Are each independently the same or different, a hydrogen atom or C1-3(Optionally substituted with an alkyl group)),
7)-C (= O) ORe2(The Re2Is C1-3An alkyl group), or
8)-NRe2Rf2, (The Re2, Rf2Are each independently the same or different, a hydrogen atom or C1-3Alkyl group (the C1-3The alkyl group may be substituted with a hydroxyl group or an amino group), or Re2And Rf2Are taken together to form a 5-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle (the 5-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle may be substituted with a hydroxyl group or an amino group)
Is either
Item 3. The compound according to any one of items 3, 5 to 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m is 0 or 1.
[Section 14]
Item 14. The compound according to Item 13 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m is 0 and n is 1.
[Section 15]
L5Is a single bond, G is C615. The aryl according to any of items 13 to 14, which is aryl or 5- or 6-membered heteroaryl (wherein the aryl and heteroaryl may be substituted with a hydroxyl group, an amino group, -NHC (= NH) -Me). Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Section 16]
L516. The compound according to item 15, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein is a single bond, and G is a benzene ring (the benzene ring may be substituted with a hydroxyl group or an amino group).
[Section 17]
Item 17. The compound according to item 16 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein G is a benzene ring substituted with a hydroxyl group.
[Section 18]
Item 18. The compound according to item 17 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein G is a benzene ring substituted with a hydroxyl group at the 2-position.
[Item 19]
R6Is a hydroxyl group, L5But C1-6The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of Items 13 to 14, which is an alkylene group, and G is a hydrogen atom.
[Section 20]
-L5Item 20. The compound according to Item 19 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein —G is a methyl group.
[Section 21]
In formulas (6a) and (6b) of item 4,
GaIs a hydrogen atom,
M is 0,
N is 1 and
P is 1 and
J is an oxygen atom, a sulfur atom, or -NRr-And
RrIs a hydrogen atom or C1-3Is an alkyl group,
Item 13. The compound according to any one of Items 4 to 12, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Section 22]
In formulas (6a) and (6b) of item 4,
GaIs a hydrogen atom,
M is 0,
N is 1 and
P is 1 and
J is a sulfur atom,
L1Is a sulfur atom,
L2Is C1-3Is an alkylene group,
Y is -C (= O) NRe1Rf1And
Re1And Rf1When they are attached to the same nitrogen atom, they are taken together to form a 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle (wherein the 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle is a halogen atom, a hydroxyl group, orp1Rp2And may be substituted with),
Item 13. The compound according to any one of Items 4 to 12, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Section 23]
R4The following formulas (7A), (7B), (7C), (7D), (7E), (7F), (7G), (7H), (7I), (7J), (7K), (7L) ), (7M), (7N), (7O), (7P), (7Q) or (7R):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
[In the formulas (7Q) and (7R),
RsBut hydrogen atom, C1-6Alkyl group or C3-10Alicyclic group (the C1-6Alkyl group or C3-10An alicyclic group is optionally substituted by 1 to 5 halogen atoms),
RtBut hydrogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group (the C1-6Alkyl group, C1-6The alkoxy group may be substituted by 1 to 5 halogen atoms), C3-10Alicyclic group, C3-10An alicyclic oxy group, a phenyl group, a phenoxy group, a pyridyl group or a pyridyloxy group3-10Alicyclic group, C3-10Alicyclic oxy group, phenyl group, phenoxy group, pyridyl group and pyridyloxy group each have 1 to 5 halogen atoms, C1-6Alkyl group, C1-6Optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of alkoxy groups)
23. The compound according to any one of items 1 to 22, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, represented by any one of the above.
[Section 24]
Item 23 R424. The compound according to claim 23, which is the formula (7A) (ie, a carboxyl group), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Section 25]
L1And L2The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 24, wherein both are single bonds, and Y is a hydrogen atom.
[Section 26]
L1Is a sulfur atom, L2Is C1-3Is an alkylene group,
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 24, wherein Y is a hydrogen atom.
[Section 27]
L1Is a sulfur atom, L2Is a single bond,
Y is 5-membered heteroaryl (the 5-membered heteroaryl is an amino group or C1-3Alkyl group (the C1-3The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 24, wherein the alkyl group may be substituted with an amino group).
[Section 28]
L1Is a sulfur atom, L2Is C1-3Is an alkylene group,
Y is -C (= O) NRe1Rf1(The Re1And Rf1Are each independently the same or different, hydrogen atom or C1-3An alkyl group, or together form a 5- to 6-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle (the 5- to 6-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle may be substituted with an amino group); The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 24, which is
[Section 29]
L1Is -NRd1C (= O)-(Rd1Is a hydrogen atom or C1-3Is an alkyl group)
And L2Is C1-3Is an alkylene group,
Y is
1) Hydrogen atom,
2) C5-6Alicyclic group (the C5-6Alicyclic groups are -NRd4Rd5(Rd4And Rd5Are each independently the same or different, a hydrogen atom or C1-3Alkyl group (the C1-3An alkyl group is optionally substituted with an amino group)), or
3) -C (= O) Re1(Re1Is C1-3Is an alkyl group)
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 24, which is any one of the above.
[Section 30]
Item 1. The compound according to item 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds: 7-[(1-ethaneimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3, 4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
,
8-[(1-Ethanimidoylazetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 (6), 7 , 9-Triene-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
,
7-{[(3R) -1-Ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
,
8-{[(3R) -1-ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 (6 ), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
,
7-{[(3S) -1-Ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
8-{[(3S) -1-ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 ( 6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
,
7-[(1-Ethanimidoylpiperidin-4-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
,
8-[(1-Ethanimidoylpiperidin-4-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4.0] deca-1 (6), 7, 9-triene-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
,
7-{[(3S) -1-Ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
,
8-{[(3S) -1-ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 (6 ), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
,
7-{[1- (4,5-Dihydro-1,3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
,
8-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4 .4.0] deca-1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
,
7-{[1- (4,5-Dihydro-1,3-oxazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
,
8-{[1- (4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4 .4.0] deca-1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
,
7-{[1- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin -8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
,
8-{[1- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4 .0] deca-1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000197
,
7-[(1-Carbamimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
,
8-[(1-carbamimidoylazetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
,
2-hydroxy-7-({1-[(2-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000200
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(2-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4.0] Decal 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
,
2-hydroxy-7-{[1- (2-methoxyethanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
,
4,4-Dihydroxy-8-{[1- (2-methoxyethanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6 ), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
,
7-{[1- (2-Aminoethaneimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
,
8-{[1- (2-aminoethanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6 ), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
,
7-{[(3R) -1-Ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000206
,
8-{[(3R) -1-ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6) 7,9-triene-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (phenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000208
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (phenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6) 7,9-triene-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000209
,
2-hydroxy-7-{[1- (2-methylpropanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000210
,
4,4-Dihydroxy-8-{[1- (2-methylpropanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6 ), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000211
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (1,3-thiazol-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin -8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000212
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (1,3-thiazol-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4 .0] DECA 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000213
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (pyridazin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carvone acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000214
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (pyridazin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000215
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000216
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4 .4.0] DECA 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000217
,
2-hydroxy-7-({1-[(3-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000218
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(3-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4.0] Decal 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000219
,
2-hydroxy-7-({1-[(4-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000220
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(4-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4.0] Deca-1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000221
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (3-nitrophenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000222
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (3-nitrophenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000223
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (4-nitrophenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000224
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (4-nitrophenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000225
,
7-{[1- (N-Ethylcarbamimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000226
,
8-{[1- (N-ethylcarbamimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 ( 6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000227
,
7-({1- [N-Cyanoethaneimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000228
,
8-({1- [N-Cyanoethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6 ), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000229
,
7-({1-[[1- (2-Aminoethyl) -1H-pyrazol-4-yl] (hydroxyimino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro- 2H-1,2-Benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000230
,
8-({1-[[1- (2-Aminoethyl) -1H-pyrazol-4-yl] (hydroxyimino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -4,4-dihydroxy-5-oxa- 4-Boraneidadavicyclo [4.4.0] Decal 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000231
,
2-hydroxy-7-({1- [N-hydroxyethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000232
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [N-hydroxyethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 ( 6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000233
,
2-hydroxy-7-({(3R) -1- [N-hydroxyethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000234
,
4,4-Dihydroxy-8-({(3R) -1- [N-hydroxyethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4.0] Decal 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000235
,
2-hydroxy-7-({(3S) -1- [N-hydroxyethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000236
,
4,4-Dihydroxy-8-({(3S) -1- [N-hydroxyethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] Decal 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000237
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (1H-imidazol-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxabori Nin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000238
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (1H-imidazol-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4. 4.0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000239
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2 -Benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000240
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranida Bicyclo [4.4.0] decal 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000241
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000242
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4. 0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000243
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (phenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000244
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (phenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4. (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000245
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000246
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4. 0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000247
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyrimidin-5-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000248
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (pyrimidin-5-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4. 0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000249
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyrimidin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000250
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (pyrimidin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4. 0] deca-1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000251
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000252
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4. 0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000253
,
2-hydroxy-7-({1-[(methoxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2 -Benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000254
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(methoxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranida Bicyclo [4.4.0] decal 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000255
,
2-hydroxy-7-({1- [N-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benz Oxaborin-9-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000256
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [N-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [ 4.4.0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000257
,
2-hydroxy-7-{[2- (N-hydroxyethanimidoyl) -2-azaspiro [3.3] heptan-6-yl] oxy} -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000258
,
2-hydroxy-7-{[2- (N-hydroxyethanimidoyl) -2-azaspiro [3.3] heptan-6-yl] oxy} -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000259
,
2-hydroxy-7-({1- [2- (thiophen-2-yl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000260
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [2- (thiophen-2-yl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4. 0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000261
,
(3R) -3-{[2- (3-aminopyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl] sulfanyl} -7-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) ) Azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000262
,
(3R) -3-{[2- (3-aminopyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl] sulfanyl} -8-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) ) Azetidine
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000263
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (pyridin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carvone acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000264
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (pyridin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000265
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (4H-1,2,4-triazol-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2- Benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000266
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (4H-1,2,4-triazol-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000267
,
7-{[1- (4,5-Dihydro-1,3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] sulfanyl} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000268
,
8-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] sulfanyl} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4 .4.0] DECA 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000269
,
7-({1-[(3-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000270
,
8-({1-[(3-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] Decal 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000271
,
7-({1-[(4-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000272
,
8-({1-[(4-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] Decal 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000273
,
7-[(1-{[4- (Ethanimidoylamino) phenyl] (imino) methyl} azetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000274
Or
8-[(1-{[4- (Ethanimidoylamino) phenyl] (imino) methyl} azetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4 .4.0] DECA 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000275
.
[Item 31]
Item 31. The compound according to Item 30, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is represented by the following compound name or structural formula:
8-[(1-Ethanimidoylazetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 (6), 7 , 9-
Lien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000276
.
[Item 32]
Item 32. The compound according to item 31, represented by the following compound name or structural formula:
8-[(1-Ethanimidoylazetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 (6), 7 , 9-Trien-7-carboxylic acid disodium salt
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000277
.
[Section 33]
The compound according to item 30, represented by the following compound name or structural formula:
2-hydroxy-7-({1-[(2-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid hydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000278
.
[Section 34]
The compound according to item 30, represented by the following compound name or structural formula:
2-hydroxy-7-({1-[(3-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid hydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000279
.
[Section 35]
The compound according to item 30, represented by the following compound name or structural formula:
2-hydroxy-7-({1-[(4-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid hydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000280
.
[Section 36]
The compound according to item 30, represented by the following compound name or structural formula:
2-hydroxy-7-({1-[(N-hydroxyethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000281
.
[Section 37]
The compound according to item 30, represented by the following compound name or structural formula:
(3R) -3-{[2- (3-aminopyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl] sulfanyl} -7-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) ) Azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid hydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000282
.
[Section 38]
The compound according to item 30, represented by the following compound name or structural formula:
7-({1-[(3-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid dihydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000283
.
[Item 39]
The compound according to item 30, represented by the following compound name or structural formula:
7-({1-[(4-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid dihydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000284
.
[Section 40]
The compound according to item 30, represented by the following compound name or structural formula:
7-[(1-{[4- (Ethanimidoylamino) phenyl] (imino) methyl} azetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid dihydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000285
.
[Item 41]
A medicament comprising the compound according to any one of Items 1 to 40 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Item 42]
The medicament according to Item 41, which is a therapeutic drug or a preventive drug for a bacterial infection.
[Item 43]
A β-lactamase inhibitor comprising the compound according to any one of Items 1 to 40 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
[Item 44]
A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of Items 1 to 40 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.
[Section 45]
The pharmaceutical composition according to Item 44, further comprising an additional drug.
[Section 46]
The composition according to item 45, wherein the additional agent is selected from an antibacterial agent, an antifungal agent, an antiviral agent, an antiinflammatory agent or an antiallergic agent.
[Section 47]
The composition according to Item 45 or 46, wherein the additional drug is a β-lactam drug.
[Section 48]
As an additional drug β-lactam drug, preferably amoxicillin, ampicillin (piampicillin, hetacillin, bacampicillin, methampicillin, tarampicillin), epicillin, carbenicillin (calindacillin), ticarcillin, temocillin, azulocillin, piperacillin, mezlocilin, mesilinam ( Pibumesillinum), sulfenicillin, benzylpenicillin (G), clomethocillin, benzathine benzylpenicillin, procaine benzylpenicillin, azidocilin, penamecillin, phenoxymethylpenicillin (V), propicillin, benzathine phenoxymethylpenicillin, pheneticillin, cloxacillin (dicloxacillin, flucloxasi Phosphorus), oxacillin, methicillin, nafcillin, faropenem, beer Neem, doripenem, ertapenem, iropenem, imipenem, panipenem, tomopenem, lazopenem, cefazolin, cefacetoril, cepharexil, cephalexin, cefalonium, cephalothin, cephapirin, cefazolin, cefazolium cefacifacecicephare, , Cefamandol, Cefminox, Cefonicide, Cefranide, Cefotiam, Cefprozil, Cefbuperazone, Cefloxime, Cefloxim, Cefoxime, Cefotetan, Cefmetazole, Cefexim, Cefoximem, Cefcapizene, Ceficich, Cichvich, Cichvich, Cechium , Cefoperazone, Cefotaxime, Cefpimizole, Cefpyrimido, Cefpodoxime, Cefsulodin, Cefteram, Ceftibutene, Cefthiolene, Cefizoxim, Flomoxef, Cefepime, Cefizomem, Cefquinomecichiltracelchitracelil 8005 The composition according to item 46 or 47, selected from ME 1036, BAL 30072, SYN 2416, ceftiofur, cefquinome, cefobecin, aztreonam, chigenonam, carmonum, RWJ-442831, RWJ-333441, or RWJ-333442.
[Section 49]
The composition according to Item 47 or 48, wherein the β-lactam drug is selected from ceftazidime, biapenem, doripenem, ertapenem, imipenem, meropenem, or panipenem.
[Section 50]
The composition according to Item 47 or Item 48, wherein the β-lactam drug is selected from aztreonam, tigenonam, BAL30072, SYN2416 or carmonam.
[Section 51]
The pharmaceutical composition according to Item 44, which is administered together with an additional drug.
[Section 52]
52. A composition according to clause 51, wherein the additional agent is selected from an antibacterial agent, an antifungal agent, an antiviral agent, an antiinflammatory agent or an antiallergic agent.
[Section 53]
The composition according to item 51 or 52, wherein the additional agent is a β-lactam agent.
[Section 54]
As an additional drug β-lactam drug, preferably amoxicillin, ampicillin (piampicillin, hetacillin, bacampicillin, methampicillin, tarampicillin), epicillin, carbenicillin (calindacillin), ticarcillin, temocillin, azulocillin, piperacillin, mezlocilin, mesilinam ( Pibumesillinum), sulfenicillin, benzylpenicillin (G), clomethocillin, benzathine benzylpenicillin, procaine benzylpenicillin, azidocilin, penamecillin, phenoxymethylpenicillin (V), propicillin, benzathine phenoxymethylpenicillin, pheneticillin, cloxacillin (dicloxacillin, flucloxasi Phosphorus), oxacillin, methicillin, nafcillin, faropenem, beer Neem, doripenem, ertapenem, iropenem, imipenem, panipenem, tomopenem, lazopenem, cefazolin, cefacetoril, cepharexil, cephalexin, cefalonium, cephalothin, cephapirin, cefazolin, cefazolium cefacifacecicephare, , Cefamandol, Cefminox, Cefonicide, Cefranide, Cefotiam, Cefprozil, Cefbuperazone, Cefloxime, Cefloxim, Cefoxime, Cefotetan, Cefmetazole, Cefexim, Cefoximem, Cefcapizene, Ceficich, Cichvich, Cichvich, Cechium , Cefoperazone, Cefotaxime, Cefpimizole, Cefpyrimido, Cefpodoxime, Cefsulodin, Cefteram, Ceftibutene, Cefthiolene, Cefizoxim, Flomoxef, Cefepime, Cefizomem, Cefquinomecichiltracelchitracelil 8005 54. The composition according to item 52 or 53, selected from ME 1036, BAL 30072, SYN 2416, ceftiofur, cefquinome, cefobecin, aztreonam, chigenonam, carmonum, RWJ-442831, RWJ-333441, or RWJ-333442.
[Section 55]
The composition according to Item 53 or 54, wherein the β-lactam drug is selected from ceftazidime, biapenem, doripenem, ertapenem, imipenem, meropenem, or panipenem.
[Section 56]
56. The composition according to clause 53 or clause 54, wherein the β-lactam drug is selected from aztreonam, tigenonam, BAL30072, SYN2416 or carmonam.
[Item 57]
The compound of the following formula (2) or a pharmaceutically acceptable salt thereof
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000286
(In the formula (2), Q represents a hydroxyl group, a thiol group, -NHRa1Represents Z, L1, L2, Y, R1, R2, R3, R4, Ra1Is synonymous with the definition as described in the item 1, and the formula (1a) is as defined in the item 1. ).
[Section 58]
The compound of formula (2) has the following formula (9):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000287
[In the formula (9), Z, R4Is the same as the definition described in item 1, and L1, L2, Y, R1, R2, W, A, L3, L4, L558. A compound of Item 57, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein G is as defined in Item 2, and Q is as defined in Item 57.
[Section 59]
The compound of formula (9) has the following formula (10):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000288
[In the formula (10), Z, R4Is the same as the definition described in item 1, and L1, L2, Y, R1
, R2, W, L5, G is as defined in Section 2, Q is as defined in Section 57, R is660. The compound according to Item 57 or Item 58 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n are as defined in Item 3.
[Section 60]
The compound of formula (9) has the following formula (11):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000289
[In the formula (11), Z and R4Is the same as the definition described in item 1, and L1, L2, Y, R1
, R2, W is as defined in Section 2, Q is as defined in Section 57, GaThe compound according to Item 57 or Item 58, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n, p, J are as defined in Item 4.
[Item 61]
73. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the items 57 to 60, wherein Q is a hydroxyl group or a thiol group.
[Section 62]
72. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the items 57 to 61, wherein Q is a hydroxyl group.
[Section 63]
Z is a hydroxyl group, C1-6Alkoxy or -NRa2Rb1(Ra2, Rb173. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the items 57 to 62, which is the same as the definition of the item 1.
[Section 64]
Z is a hydroxyl group or C1-6The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of items 57 to 63, which is an alkoxy group.
[Section 65]
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of items 57 to 64, wherein Z is a hydroxyl group.
[Section 66]
66. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the items 57 to 65, wherein W is an oxygen atom.
[Section 67]
R1And R273. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the items 57 to 66, wherein both are a hydrogen atom.
[Section 68]
In the equation (10) of the item 59, R6, L5The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of Item 59, Item 61 to Item 67, wherein G, m are as defined in Item 13.
[Section 69]
The compound according to Item 68, or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n are as defined in Item 14.
[Item 70]
In the equation 60 in item 60, GaThe compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of Items 60 to 67, wherein m, n, p, J are as defined in Item 21.
[Item 71]
R4The following formulas (7A), (7B), (7C), (7D), (7E), (7F), (7G), (7H), (7I), (7J), (7K), (7L) ), (7M), (7N), (7O), (7P), (7Q) or (7R):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000290
The compound according to any one of items 42 to 55 or the compound thereof, represented by any of [wherein Rs and Rt are as defined in item 23 in formulas (7Q) and (7R)]. Pharmaceutically acceptable salts.
[Section 72]
Item 71 R472. The compound according to clause 71, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is of formula (7A) (i.e. is a carboxyl group).
[Item 73]
L1And L2The compound according to any one of items 57 to 72, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein both are single bonds and Y is a hydrogen atom (as defined in item 25).
[Item 74]
L1, L273. A compound according to any one of clauses 57-72 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Y is as defined in clause 26.
[Section 75]
L1, L273. A compound according to any one of clauses 57-72 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Y is as defined in clause 27.
[Section 76]
L1, L273. A compound according to any one of clauses 57-72 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Y is as defined in clause 28.
[Section 77]
L1, L273. A compound according to any one of clauses 57-72 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Y is as defined in clause 29.
[Section 78]
58. The compound according to Item 57, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds:
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-[(1-ethaneimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000291
,
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-{[(3R) -1-ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000292
,
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-{[(3S) -1-ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000293
,
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-[(1-ethaneimide
Ylpiperidin-4-yl) oxy] -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000294
,
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-{[(3S) -1-ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000295
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000296
,
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-{[1- (4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000297
,
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-{[1- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000298
,
6-[(1-Carbamimidoylazetidin-3-yl) oxy] -3- [2- (dihydroxyboranyl) ethyl] -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000299
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(2-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000300
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-{[1- (2-methoxyethanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000301
,
6-{[1- (2-Aminoethaneimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -3- (2-boronoethyl) -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000302
,
3- (2-boronoethyl) -6-{[(3R) -1-ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000303
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (phenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000304
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-{[1- (2-methylpropanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000305
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (1,3-thiazol-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000306
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (pyridazin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000307
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000308
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(3-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000309
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(4-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000310
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (3-nitrophenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000311
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (4-nitrophenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000312
,
3- (2-boronoethyl) -6-{[1- (N-ethylcarbamimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000313
,
3- (2-boronoethyl) -6-({1- [N-cyanoethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000314
,
6-({1-[[1- (2-aminoethyl) -1H-pyrazol-4-yl] (hydroxyimino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3- (2-boronoethyl) -2- Hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000315
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [N-hydroxyethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000316
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({(3R) -1- [N-hydroxyethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000317
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({(3S) -1- [N-hydroxyethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000318
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (1H-imidazol-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000319
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000320
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000321
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (phenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000322
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000323
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (pyrimidin-5-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000324
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (pyrimidin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000325
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000326
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(methoxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000327
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [N-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000328
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-{[2- (N-hydroxyethanimidoyl) -2-azaspiro [3.3] heptan-6-yl] oxy} benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000329
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [2- (thiophen-2-yl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000330
,
3-[(2R) -2-{[2- (3-aminopyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl] sulfanyl} -2-boronoethyl] -6-{[1- (4,5-dihydro-1) , 3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} 2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000331
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (pyridin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000332
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (4H-1,2,4-triazol-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000333
,
3- (2-boronoethyl) -6-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] sulfanyl} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000334
,
6-({1-[(3-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3- (2-boronoethyl) -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000335
,
6-({1-[(4-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3- (2-boronoethyl) -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000336
Or
3- (2-boronoethyl) -6-[(1-{[4- (ethanimidoylamino) phenyl] (imino) methyl} azetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000337
.
[Item 79]
58. The compound according to Item 57, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds:
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-[(1-ethaneimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000338
.
[Item 80]
58. The compound according to Item 57, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds:
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(2-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000339
.
[Item 81]
58. The compound according to Item 57, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds:
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(3-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000340
.
[Item 82]
58. The compound according to Item 57, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds:
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(4-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000341
.
[Section 83]
58. The compound according to Item 57, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds:
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [N-hydroxyethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000342
.
[Item 84]
58. The compound according to Item 57, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds:
3-[(2R) -2-{[2- (3-aminopyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl] sulfanyl} -2-boronoethyl] -6-{[1- (4,5-dihydro-1) , 3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} 2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000343
.
[Section 85]
58. The compound according to Item 57, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds:
6-({1-[(3-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3- (2-boronoethyl) -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000344
.
[Section 86]
58. The compound according to Item 57, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds:
6-({1-[(4-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3- (2-boronoethyl) -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000345
.
[Section 87]
58. The compound according to Item 57, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds:
3- (2-boronoethyl) -6-[(1-{[4- (ethanimidoylamino) phenyl] (imino) methyl} azetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000346
.
[Section 88]
The pharmaceutical composition containing the compound of the formula (1) according to any one of the items 1 to 32, which may further contain the compound of the formula (2) according to any one of the items 57 to 87.
[Section 89]
90. A pharmaceutical composition comprising a compound of the formula (2) according to any one of items 57 to 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.
[Section 90]
90. A pharmaceutical composition according to item 88 or item 89 for use with an additional agent.
[Item 91]
91. A composition according to clause 90, wherein the additional agent is selected from an antibacterial agent, an antifungal agent, an antiviral agent, an antiinflammatory agent or an antiallergic agent.
[Item 92]
The composition according to Item 90 or 91, wherein the additional agent is a β-lactam agent.
[Section 93]
As an additional drug β-lactam drug, preferably amoxicillin, ampicillin (piampicillin, hetacillin, bacampicillin, methampicillin, tarampicillin), epicillin, carbenicillin (calindacillin), ticarcillin, temocillin, azulocillin, piperacillin, mezlocilin, mesilinam ( Pibumesillinum), sulfenicillin, benzylpenicillin (G), clomethocillin, benzathine benzylpenicillin, procaine benzylpenicillin, azidocilin, penamecillin, phenoxymethylpenicillin (V), propicillin, benzathine phenoxymethylpenicillin, pheneticillin, cloxacillin (dicloxacillin, flucloxasi Phosphorus), oxacillin, methicillin, nafcillin, faropenem, beer Neem, doripenem, ertapenem, iropenem, imipenem, panipenem, tomopenem, lazopenem, cefazolin, cefacetoril, cepharexil, cephalexin, cefalonium, cephalothin, cephapirin, cefazolin, cefazolium cefacifacecicephare, , Cefamandol, Cefminox, Cefonicide, Cefranide, Cefotiam, Cefprozil, Cefbuperazone, Cefloxime, Cefloxim, Cefoxime, Cefotetan, Cefmetazole, Cefexim, Cefoximem, Cefcapizene, Ceficich, Cichvich, Cichvich, Cechium , Cefoperazone, Cefotaxime, Cefpimizole, Cefpyrimido, Cefpodoxime, Cefsulodin, Cefteram, Ceftibutene, Cefthiolene, Cefizoxim, Flomoxef, Cefepime, Cefizomem, Cefquinomecichiltracelchitracelil 8005 The composition according to item 91 or 92, selected from ME 1036, BAL 30072, SYN 2416, ceftiofur, cefquinome, cefobecin, aztreonam, chigenonam, carmonum, RWJ-442831, RWJ-333441, or RWJ-333442.
[Section 94]
The composition according to Item 92 or 93, wherein the β-lactam drug is selected from ceftazidime, biapenem, doripenem, ertapenem, imipenem, meropenem, or panipenem.
[Section 95]
The composition according to Item 92 or 93, wherein the β-lactam drug is selected from aztreonam, tigenonam, BAL30072, SYN2416 or carmonam.
[Item 96]
An agent for treating a bacterial infection comprising the compound according to any one of Items 1 to 32 and 57 or 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Section 97]
100. The therapeutic agent according to Item 96, wherein the bacterial infection is a bacterial infection involving bacteria which may have β-lactamase.
[Section 98]
Bacterial infection, sepsis, febrile neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, empyema, secondary infection of chronic respiratory lesions, Pharyngopharyngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic or lymphadenitis, trauma / burn and surgical wounds, etc. The therapeutic agent according to Item 96 or 97, which is a secondary infection, urinary tract infection, genital infection, eye infection or dental infection.
[Item 99]
The use of a compound of any one of Items 1 to 32 and 57 to 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a therapeutic agent for bacterial infections.
[Item 100]
100. The use according to Item 99, wherein the bacterial infection is a bacterial infection involving bacteria which may have β-lactamase.
[Section 101]
Bacterial infection, sepsis, febrile neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, empyema, secondary infection of chronic respiratory lesions, Pharyngopharyngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic or lymphadenitis, trauma / burn and surgical wounds, etc. The use according to Item 99 or Item 100, which is a secondary infection, urinary tract infection, genital infection, eye infection or dental infection.
[Section 102]
120. The use according to any one of clauses 99-101, wherein the therapeutic agent further comprises an additional agent.
[Section 103]
The use according to item 102, wherein the additional agent is an additional agent according to any one of paragraphs 46 to 50.
[Section 104]
120. The use according to any one of clauses 99-101, wherein the therapeutic agent is administered with an additional agent.
[Section 105]
The use according to paragraph 81, wherein the additional agent is an additional agent according to any one of paragraphs 52-56.
[Section 106]
A patient in need of treatment, which comprises administering a therapeutically effective amount of the compound according to any one of Items 1 to 32 and 57 to 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof Methods for treating bacterial infections.
[Section 107]
111. The method according to item 106, wherein the bacterial infection is a bacterial infection involving bacteria that may have β-lactamase.
[Section 108]
Bacterial infection, sepsis, febrile neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, empyema, secondary infection of chronic respiratory lesions, Pharyngopharyngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic or lymphadenitis, trauma / burn and surgical wounds, etc. The method according to paragraph 106 or 107, which is a secondary infection, urinary tract infection, genital infection, eye infection or dental infection.
[Section 109]
The method according to any one of clauses 106 to 108, wherein the method is administered with an additional agent.
[Item 110]
The method according to Item 90, wherein the additional agent is the additional agent according to any one of Items 46 to 50.
[Section 111]
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 32 and 57 to 87 for treating a bacterial infection.
[Section 112]
100. The compound according to Item 111, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the bacterial infection is a bacterial infection involving bacteria which may have β-lactamase.
[Section 113]
Bacterial infection, sepsis, febrile neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, empyema, secondary infection of chronic respiratory lesions, Pharyngopharyngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic or lymphadenitis, trauma / burn and surgical wounds, etc. 116. The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to item 111 or 112, which is a secondary infection, urinary tract infection, genital infection, eye infection or dental infection.
[Item 114]
The compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the items 1 to 32, and the items 57 to 87, sepsis, pyrogenic neutropenia, bacterial meningitis, bacterial Endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, empyema, secondary infection with chronic respiratory disease, pharyngeal and laryngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, bile duct For liver inflammation, liver abscess, deep skin infection, lymphatic or lymphadenitis, secondary infection such as trauma / burn and surgical wound, urinary tract infection, genital infection, eye infection or dental infection A pharmaceutical comprising a combination of at least one drug selected from:
[Section 115]
A pharmaceutical composition comprising a β-lactam drug, which is a compound according to any one of Items 1 to 32 and 57 to 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof A pharmaceutical composition, which is administered together with
[Item 116]
Examples of the β-lactam drugs include amoxicillin, ampicillin (picampicillin, hetacillin, bacampicillin, methampicillin, thalampicillin), epicillin, carbenicillin (calindacillin), ticarcillin, temocillin, azurocilin, piperacillin, mezlocilin, mesilinam (pibumesilinam), sulfenicillin, benzylpenicillin (G), clomethocillin, benzathine benzylpenicillin, procaine benzylpenicillin, azidocilin, penamecillin, phenoxymethylpenicillin (V), propicillin, benzathine phenoxymethylpenicillin, pheneticillin, cloxacillin (dicloxacillin, flucloxacillin), oxacillin, methicillin, Nafcillin, Faropenem, Biapenem, Doripenem, Ertape , Imipenem, meropenem, panipenem, tomopenem, lazopenem, cefazolin, cephacetollyl, cephaderoxil, cephalexin, cefaloglycine, cefalonium, cephalothin, cephacrothin, cephazorin, cefazaflu, cefrazin, cefloxedin, cefloxedol, cefulacil , Cefminox, Cefoniside, Cefranide, Cefotiam, Cefprodil, Cephupperazone, Cephloxime, Cefzonam, Cefoxitin, Cefotetan, Cefmetazole, Loracarbef, Cefoximem, Cefcapene, Cefdakimege Jechelithe Chemitechide Chemiphere Chemiphere Chemiphere Chemiphere Chemiphere, Cefidome Shim, Cefpimizole, Cefpyramide, Cefpodoxime, Cefsulodin, Cefteram, Ceftibutene, Cefthiolene, Ceftioxime, Flomoxef, Latamoxef, Cefepimem, Cefpirome, Cefquinome, Ceftobiprole, Cefotirom, CJ48C-R14, XIV 120. The composition according to item 115, which comprises at least one selected from BAL 30072, SYN 2416, ceftiofur, cefquinome, cefobecin, aztreonam, chigenonam, carmonum, RWJ-442831, RWJ-333441, or RWJ-333442.
[Section 117]
The composition according to item 115 or 116, wherein the β-lactam drug is selected from ceftazidime, biapenem, doripenem, ertapenem, imipenem, meropenem, or panipenem.
[Item 118]
116. The composition according to clause 115 or clause 116, wherein the beta-lactam drug is selected from aztreonam, tigenonum, BAL30072, SYN2416 or carmonam.
[Item 119]
119. The composition according to any one of paragraphs 115 to 118, which is for treating a bacterial infection.
[Section 120]
120. A composition according to item 119, wherein said bacterial infection is a bacterial infection involving bacteria which may have β-lactamase.
[Section 121]
Bacterial infection, sepsis, febrile neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, empyema, secondary infection of chronic respiratory lesions, Pharyngopharyngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic or lymphadenitis, trauma / burn and surgical wounds, etc. The composition according to item 119 or 120, which is a secondary infection, urinary tract infection, genital infection, eye infection or dental infection.
[Section 122]
Formula (I ′ ′):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000347
[In the ceremony
Each G is independently -C (= O) R4, -C (= O) (CH2)0-3SR3, -C (= O) (CH2)1-3R4, -C (= O) OR3, -C (= O) NR1R2, -C (= O) NR1OR3, -NR1C (= O) R4, -NR1C (= O) NR1R2, -NR1C (= O) OR3, -NR1S (O)2R3, -NR1S (O)2NR1R2, -C (= NR1) R4, -C (= NR1) NR1R2, -NR1CR4(= NR2), -NR1C (= NR2) NR1R2, -S (O)2R3, -S (O) (CH)2)1-3R3, -S (O)2NR1R2, -S (O)2NR1OR3, -NR1S (O)2NR1OR3, -CN, -OR1, -SR1, -NR1R2, Optionally substituted C1-10Alkyl, optionally substituted C2-10Alkenyl, optionally substituted C2-10Alkynyl, optionally substituted C3-7Carbocyclyl, optionally substituted 5-10 membered heterocyclyl, optionally substituted C6-10Aryl, optionally substituted 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted C3-7Carbocyclyl-C1-6Alkyl, optionally substituted 5-10 membered heterocyclyl-C1-6Alkyl, optionally substituted C6-10Aryl-C1-6Alkyl, and optionally substituted 5-10 membered heteroaryl-C1-6Selected from the group consisting of alkyl;
Y1Is the CR1And N is selected from the group consisting of
Each Y2Are independently -S-, -S (O)-, -S (O)2-, -O-, -CR1R2-And-NR2Selected from the group consisting of-or Y2-(CH2)n-G is CH3And
Y4Are -O-, -S-, and -NR1Selected from the group consisting of
Y5Are -OH, -SH, and -NHR1Selected from the group consisting of
Y6Is -OH or -O-C, which may be substituted1-6Alkyl, -NR1R2, And -N (OR3) R2Selected from the group consisting of
Q1And Q2Are each independently H or -Y- (CH2)n-G;
Each n is independently an integer of 0 to 3;
M is 0 or 1;
A is C3-10Carbocyclyl, C6-10Selected from the group consisting of aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 5-10 membered heterocyclyl;
Each R1, R2, R3, And R4Is independently -H, halogen, optionally substituted C1-4Alkyl, optionally substituted O-C1-4Alkyl, optionally substituted C3-7Carbocyclyl, optionally substituted 4-10 membered heterocyclyl, optionally substituted C6-10Selected from the group consisting of aryl, and optionally substituted 5-10 membered heteroaryl;
R5Is present 1 to 5 times, and each R5Are independently H, OH, halogen, CN, -C (= O) OR1; -C (= O) NR1R2; -C (= O) NR1OR2; -NR1C (= O) R2; -NR1C (= O) NR2R3; -NR1C (= O) OR2; -NR1S (O)2R2; -NR1S (O)2NR2R3;-C (= NR1) R2;-C (= NR1) NR2R3; -NR1CR2(= NR3); NR1C (= NR2) NR3R4; -S (O) (CH2)1-3R4, -S (O)2NR1R2, -S (O)2NR1OR3, -NR1S (O)2NR1OR3, Optionally substituted C2-C6Alkenyl, optionally substituted C2-C6Alkynyl, optionally substituted C1-C6Heteroalkyl, optionally substituted C3-C7Carbocyclyl, optionally substituted 5-10 membered heterocyclyl, optionally substituted C6-10Aryl, optionally substituted 5-10 membered heteroaryl, cyano, C1-C6Alkoxy (C1-C6) Alkyl, aryloxy, sulfhydryl (mercapto), and-(CH2)p-Y3-(CH2)qSelected from the group consisting of M ';
P and q are each independently 0, 1 or 2;
Y3Are -S-, -S (O)-, -S (O)2-, -O-, -CRlR2-And-NR1Selected from the group consisting of
M 'is halogen, cyano, -OH, -C (= O) NR1R2; -C (= O) NROR2; -NR1C (= O) R2; -NR1C (= O) NR2R3; -NR1C (= O) OR2; -NR1S (O)2R2; -NR1S (O)2NR2R3;-C (= NR1) R2;-C (= NR1) NR2R3; -NR1CR2(= NR3); -NR1C (= NR2) NR3R4; -S (O)2R1, -S (O)2NR1R2, -S (O)2NR1OR3; -OR1, -CN, -NR1R2,-Heterocyclyl,Halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R2C optionally substituted by 0 to 2 substituents selected from the group consisting of1-4Alkyl; C1-4Alkyl,-(CH2)0-4OR1,-(CH2)0-4CN,-(CH2)0-4NR1R2,-(CH2)0-4-Heterocyclyl,Halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R2C optionally substituted by 0 to 2 substituents selected from the group consisting of2-4Alkenyl; C1-4Alkyl,-(CH2)0-4OR1,-(CH2)0-4CN,-(CH2)0-4NR1R2,-(CH2)0-4-Heterocyclyl, halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R2C optionally substituted by 0 to 2 substituents selected from the group consisting of2-4Alkynyl; C1-4Alkyl,-(CH2)0-4OR1,-(CH2)0-4CN,-(CH2)0-4NR1R2,-(CH2)0-4-Heterocyclyl, halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R2C optionally substituted by 0 to 2 substituents selected from the group consisting of6-10Aryl; C1-4Alkyl,-(CH2)0-4OR1,-(CH2)0-4CN,-(CH2)0-4NR1R2,-(CH2)0-4-Heterocyclyl, halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R2C optionally substituted by 0 to 2 substituents selected from the group consisting of3-7Carbocyclyl; C1-4Alkyl,-(CH2)0-4OR1,-(CH2)0-4CN,-(CH2)0-4NR1R2,-(CH2)0-4-Heterocyclyl, halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R2And 5- to 10-membered heteroaryl optionally substituted with 0 to 2 substituents selected from the group consisting of1-4Alkyl,-(CH2)0-4OR1,-(CH2)0-4CN,-(CH2)0-4NR1N2,-(CH2)0-4-Heterocyclyl, halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R2Selected from the group consisting of 3-10 membered heterocyclyl optionally substituted with 0 to 2 substituents selected from the group consisting of
R6Is -H, halogen, optionally substituted -C1-6Alkyl, -OH, -C (= O) OR, -P (O) (OR)2, P (O) (OR) R1, Optionally substituted -O-C1-6Alkyl, -NR1R2, -N (OR3) R2, May be substituted-S-C1-6Alkyl, -C (= O) NR1R2, -S (O)2NR1R2, CN, optionally substituted -S (O) -C1-6Alkyl, optionally substituted -S (O)2-C1-6Selected from the group consisting of alkyl and carboxylic acid equivalents;
R is -H, -Cl-9Alkyl, -CR10R11OC (= O) C1-9Alkyl, -CR10R11OC (= O) OCl-9Alkyl, -CR10R11OC (= O) C6-10Aryl, -CR10R11OC (= O) OC6-10Aryl, -CR10R11OC (= O) NR10C1-9Alkyl, -CR10R11OC (= O) NR10C6-10Aryl, and
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000348
Selected from the group consisting of
R7Is OH, optionally substituted -O-C1-6Alkyl, -NR1R2, And -N (OR3) R2Selected from the group consisting of
R10And R11Are each independently -H, optionally substituted C1-4Alkyl, optionally substituted C3-7Carbocyclyl, optionally substituted 5-10 membered heterocyclyl, optionally substituted C6-10A method of producing a compound represented by the formula (I '), which is selected from the group consisting of aryl and optionally substituted 5-10 membered heteroaryl;
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000349
A method comprising the step of adding a base to the compound represented by [wherein the substituent in the formula (I ′) is the same as the substituent in the formula (I ′ ′)].
[Section 123]
The compound of formula I ′ ′ is a compound of formula (Ia ′):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000350
[In the formula,
N is 0 or 1 and
J, L and M are each independently CR5And N, and the compound of the formula I ′ is a compound of the formula (Ia):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000351
124. A method according to item 122, which is a compound represented by [wherein the substituent in the formula (Ia) is the same as the substituent in the formula (Ia ')].
[Section 124]
Formula III ":
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000352
[In the formula,
A is C3-10Carbocyclyl, C6-10Selected from the group consisting of aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 5-10 membered heterocyclyl;
M is 0, 1 or 2;
Y7Is -CH2-, -O-, -S- and -NR1Selected from the group consisting of
N1Is 1, 2 or 3;
Q1And Q2Is H;
Each R7Is independently OH, optionally substituted -O-C1-6Alkyl, -NR1R2, And -N (OR1) R2Selected from the group consisting of
Y4Are -O-, -S-, and -NR1Selected from the group consisting of
Y5Are -OH, -SH, and -NHR1Selected from the group consisting of
Y6Is -OH or -O-C, which may be substituted1-6Alkyl, -NR1R2, And -NCOR1R2;
Each R1, R2, R3And R4Is independently -H, halogen, optionally substituted C1-4Alkyl, optionally substituted O-C1-4Alkyl, optionally substituted C3-7Carbocyclyl, optionally substituted 4-10 membered heterocyclyl, optionally substituted C6-10Selected from aryl, and optionally substituted 5-10 membered heteroaryl;
R5Is present 1 to 5 times, each R5Are independently H, OH, halogen, -C (= O) OR1; -C (= O) NR1R2; -C (= O) NR1OR2;-C (= NR1) R2;-C (= NR1) NR2R3; -NR1C (= O) R2; -NR1C (= O) NR2R3; -NR1C (= O) OR2; -NR1S (O)2R2; -NR1S (O)2NR2R3; -NR1CR2(= NR3); -NR1C (= NR2) NR3R4; -S (O) (CH2)1-3R4, -S (O)2NR1R2, -S (O)2NR1OR3, -NR1S (O)2NR1OR3, Optionally substituted C2-C6Alkenyl, optionally substituted C2-C6Alkynyl, optionally substituted C1-C6Heteroalkyl, optionally substituted C3-C7Carbocyclyl, optionally substituted 5-10 membered heterocyclyl, optionally substituted C6-10Aryl, optionally substituted 5-10 membered heteroaryl, cyano, C1-C6Alkoxy (C1-C6) Alkyl, aryloxy, sulfhydryl (mercapto), and-(CH2)p-Y3-(CH2)qSelected from the group consisting of M ';
P and q are each independently 0, 1 or 2;
Y3Are -S-, -S (O)-, -S (O)2-, -O-, -CR1R2-And-NR1Selected from the group consisting of
M 'is halogen, cyano, -OH, -C (= O) NR1R2; -C (= O) NR1OR2; -NR1C (= O)) R2; -NR1C (= O) NR2R3; -NR1C (= O) OR2; -NR1S (O)2R2; -NR1S (O)2NR2R3;-C (= NR1) R2;-C (= NR1) NR2R3; -NR1CR2(= NR3); -NR1C (= NR2) NR3R4; -S (= O)2R1, -S (O)2NR1R2, -S (O)2NR1OR3; -OR1, -CN, -NR1R2, -Heterocyclyl, halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R2C optionally substituted by 0 to 2 substituents selected from the group consisting of1-4Alkyl; C1-4Alkyl,-(CH2)0-4OR1,-(CH2)0-4CN,-(CH2)0-4NR1R2,-(CH2)0-4-Heterocyclyl,Halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R2C optionally substituted by 0 to 2 substituents selected from the group consisting of2-4Alkenyl; C1-4Alkyl,-(CH2)0-4OR1,-(CH2)0-4CN,-(CH2)0-4NR1R2,-(CH2)0-4-Heterocyclyl, halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R2C optionally substituted by 0 to 2 substituents selected from the group consisting of2-4Alkynyl; C1-4Alkyl,-(CH2)0-4OR1,-(CH2)0-4CN,-(CH2)0-4NR1R2,-(CH2)0-4-Heterocyclyl, halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R2C optionally substituted by 0 to 2 substituents selected from the group consisting of6-10Aryl; C1-4Alkyl,-(CH2)0-4OR1,-(CH2)0-4CN,-(CH2)0-4NR1R2,-(CH2)0-4-Heterocyclyl, halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R2C optionally substituted by 0 to 2 substituents selected from the group consisting of3-7Carbocyclyl; C1-4Alkyl,-(CH2)0-4OR1,-(CH2)0-4CN,-(CH2)0-4NR1R2,-(CH2)0-4-Heterocyclyl, halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R2And 5- to 10-membered heteroaryl optionally substituted with 0 to 2 substituents selected from the group consisting of1-4Alkyl,-(CH2)0-4OR1,-(CH2)0-4CN,-(CH2)0-4NR1R2,-(CH2)0-4-Heterocyclyl, halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R2Selected from the group consisting of 3-10 membered heterocyclyl optionally substituted with 0 to 2 substituents selected from the group consisting of
R6Is H, halogen, optionally substituted-C1-6Alkyl, -OH, -C (= O) OR, -P (O) (OR)2, P (O) (OR) R1, Optionally substituted -O-C1-6Alkyl, -NR1R2, -N (OR1) R2, May be substituted-S-C1-6Alkyl, -C (= O) NR1R2, -S (O)2NR1R2, CN, optionally substituted -S (= O) -C1-6Alkyl, optionally substituted -S (O)2-C1-6Selected from the group consisting of alkyl and carboxylic acid equivalents;
R is -H, alkali metal, NH4 +, -Cl-9Alkyl, -CR10R11OC (= O) Cl-9Alkyl, -CR10R11OC (= O) OCl-9Alkyl, -CR10R11OC (= O) C6-10Aryl, -CR10R11OC (= O) OC6-10Aryl, -CR10R11OC (= O) NR10Cl-9Alkyl, -CR10R11OC (= O) NR10C6-10Aryl, and
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000353
Selected from;
R10And R11Is independently -H, optionally substituted Cl-4Alkyl, optionally substituted C3-7Carbocyclyl, optionally substituted 5-10 membered heterocyclyl, optionally substituted C6-10A method of producing a compound represented by the formula (III ′), which is selected from the group consisting of aryl and optionally substituted 5-10 membered heteroaryl;
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000354
A method comprising the step of adding a base to the compound represented by [wherein the substituent in the formula (III ′) is the same as the substituent in the formula (III ′ ′)].
[Section 125]
The compound of the formula (III ′ ′) is
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000355
[Wherein, m is 0, 1 or 2 and J, L and M are each independently CR]5And N], and the compound of the formula (III ′) is
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000356
126. A method according to item 124, which is
[Item 126]
Formula (I '):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000357
[In formula (I '),
A is C3-10Carbocyclyl, C6-10Aryl, 5-10 members C6-10Selected from the group consisting of heteroaryl and 5-10 membered heterocyclyl;
XAIs -C (ReRf), -O-, -S-, -S (O)-, -S (O)2-Or-NR1-Is;
RaIs -H, halogen, optionally substituted -C1-6Alkyl, -OH, -C (= O) OR, optionally substituted -O-C1-6Alkyl, -NR1R2, -N (OR3) R2, May be substituted-S-C1-6Alkyl, -C (= O) NR1R2, -S (O)2NR1R2, CN, optionally substituted -S (O) -C1-6Alkyl, optionally substituted -S (O)2-C1-6Selected from the group consisting of alkyl and carboxylic acid equivalents;
RbAnd RcTogether with the intervening atoms form a 5- to 8-membered boron ester ring, containing an additional 1-3 heteroatoms selected from oxygen (O), sulfur (S) or nitrogen (N) May be;
RdIs -OH or -O-C, which may be substituted1-6Alkyl, -NR1R2, And -N (OR3) R2Selected from the group consisting of
Y is -S-, -S (O)-, -S (O)2-, -O-, -CH2-And-NR2Selected from the group consisting of
G is -NR1R2, -N3, -C (= O) NR1R2, -S (O)2NR1R2, -SR3, -OR3, -CH2NR1C (= O) R5, -C (= NOR3) -X, -C (= NOR3) -Z, -C (= O) OR3, -C (= O) NR1(OR3), -NR1(OR3), -NR1C (= O) R5, -NR1C (= O) NR2Rla, -NR1C (= O) OR3, -NR1S (O)2R3, -NR1S (O)2NR2Rla, -NR1R2R1a, -C (= O) NR1NR2Rla, -S (O)2NR1NR2Rla, -C (= NR1) R5, -C (= NR1) NR2Rla, -NR1CR5(= NR2), -NR1C (= NR2) NR1aR2a, -CN, one or more R10C which may be substituted1-10Alkyl, one or more R10C which may be substituted2-10Alkenyl, one or more R10C which may be substituted2-10Alkynyl, one or more R10C which may be substituted3-7Carbocyclyl, one or more R10Optionally substituted 3-10 membered heterocyclyl, one or more R10C which may be substituted6-10Aryl, one or more R105-10 membered heteroaryl which may be substituted by one or more R10C which may be substituted1-6Alkylene-C3-7Carbocyclyl, one or more R10C which may be substituted1-6Alkylene-3-10 membered heterocyclyl, one or more R10C which may be substituted1-6Alkylene-C6-10Aryl, and one or more R10C which may be substituted1-6Selected from the group consisting of alkylene-5-10 membered heteroaryl;
ReAnd RfAre each independently -H, C1-6Alkyl, -OH, -OC1-6Alkyl, -SC1-6Alkyl, C3-10Alicyclic, C2-10Alkenyl, C2-10Alkynyl, -NR1C (= O) R5, -NR1S (O)2R3, -C (= O) R5, -C (= O) OR3, Alkylaryl, optionally substituted C6-10Aryl, optionally substituted -O-C6-10Aryl, -CN, optionally substituted 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted -O-heteroaryl, optionally substituted 3-10 membered heterocyclyl, -S (O) R3, -S (O)2R3, -R1-O-C (= O) OR3Selected from the group consisting ofeAnd RfTogether with the carbon to be attached, C3-8Form a cycloaliphatic or 4-8 membered heterocyclyl;
R7Is present 1 to 5 times, and each R7Is independently -H, -OH, halogen, -CH3, -CF3, C1-C6Alkenyl, C1-C6Alkynyl, C1-C6Heteroalkyl, C3-C7Carbocyclyl, 3-10 membered heterocyclyl, aryl, 5-10 membered heteroaryl, cyano, C1-C6Alkoxy (C1-C6) Alkyl, aryloxy, sulfhydryl (mercapto), and-(CH2)m-Y'- (CH2)pSelected from the group consisting of M ', or
Two adjacent R7And together with the intervening atoms form a 5-10 membered heteroaryl;
M and p are independently 0 to 3;
Y 'is -S-, -S (O)-, -S (O)2-, -O-, -CR5R6-And-NR1Selected from the group consisting of
M 'is -C (= O) NR1R2; -C (= O) NR1OR3; -NR1C (= O) R5; -NR1C (= O) NR2Rla; -NR1C (= O) OR3; -NR1S (O)2R3; -NR1S (O)2NR2Rla;-C (= NR1) R5;-C (= NR1) NR2Rla; -NR1CR5(= NR2); -NR1C (= NR2) NRlaR2a; NR1R2; -SO3R3; -CN; -OR3, -NR1R2, Halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R5C optionally substituted by 0 to 2 substituents selected from the group consisting of1-4Alkyl; C1-4Alkyl, -OR3, -NR1R2, Halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R5C optionally substituted by 0 to 2 substituents selected from the group consisting of3-10Alicyclic; C1-4Alkyl, -OR3, -NR1R2, Halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R5C optionally substituted by 0 to 2 substituents selected from the group consisting of6-10Aryl; C1-4Alkyl, -OR3, -NR1R2, Halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R5And 5- to 10-membered heteroaryl optionally substituted with 0 to 2 substituents selected from the group consisting of1-4Alkyl, -OR3, -NR1R2, Halogen, -C (= O) NR1R2, And -NR1C (= O) R5Selected from the group consisting of 4-10 membered heterocyclyl optionally substituted by 0-2 substituents selected from the group consisting of
X is hydrogen or optionally substituted C1-9Alkyl;
Z is optionally substituted C3-8Selected from alicyclic, heterocyclyl which may be substituted, aryl which may be substituted, heteroaryl which may be substituted;
R is -H, -C1-9Alkyl, -CR5R6OC (= O) C1-9Alkyl, -CR5R6OC (= O) OC1-9Alkyl, CR6R7OC (= O) C6-10Aryl, CR6R7OC (= O) OC6-10Aryl, and
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000358
Selected from the group consisting of
Each R1, R2, RlaAnd R2aIs independently -H, optionally substituted -C1-10Alkyl, optionally substituted C2-10Alkenyl, optionally substituted C2-10Alkynyl, optionally substituted C3-7Alicyclic, 3-8 membered heterocyclyl which may be substituted, C which may be substituted6-10Selected from the group consisting of aryl, and optionally substituted 5-10 membered heteroaryl;
R3Is hydrogen, optionally substituted C1-10Alkyl, optionally substituted C1-10Alkyl-COOH, optionally substituted C2-10Alkenyl, optionally substituted C2-10Alkynyl, optionally substituted C3-7Alicyclic, 3-8 membered heterocyclyl which may be substituted, C which may be substituted6-10Aryl, or optionally substituted 5-10 membered heteroaryl;
Each R5, R6, R8And R9Is independently -H, -OH, -NH2, Optionally substituted alkoxyl, optionally substituted -C1-10Alkyl, optionally substituted C2-10Alkenyl, optionally substituted C2-10Alkynyl, optionally substituted C3-7Alicyclic, 3-8 membered heterocyclyl which may be substituted, C which may be substituted6-10Selected from the group consisting of aryl, and optionally substituted 5-10 membered heteroaryl;
Each n is independently 0 to 3;
Each R10Is independently-(CH2)0-6R11And;
Each R11Is independent, C1-C6Alkyl; C2-C6Alkenyl; C2-C6Alkynyl; C1-C6Heteroalkyl; halo, amine, cyano, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl and C1-C6C optionally substituted with haloalkoxy3-C7Carbocyclyl; halo, amine, cyano, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl and C1-C6C optionally substituted with haloalkoxy3-C7-Carbocyclyl-C1-C6-Alkyl; halo, amine, cyano, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl and C1-C63-10 membered heterocyclyl optionally substituted with haloalkoxy; halo, amine, cyano, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl and C1-C63-10 membered heterocyclyl-C which may be substituted by haloalkoxy1-C6-Alkyl; halo, amine, cyano, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl and C1-C6Aryl optionally substituted with haloalkoxy; halo, amine, cyano, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl and C1-C6Aryl optionally substituted with haloalkoxy (C1-C6) Alkyl; halo, amine, cyano, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl and C1-C65-10 membered heteroaryl which may be substituted by haloalkoxy; halo, amine, cyano, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl and C1-C65-10 membered heteroaryl which may be substituted by haloalkoxy (C1-C6) Alkyl; halo, amine, cyano, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl and C1-C6C optionally substituted with haloalkoxy1-C6Alkylene-C3-7Carbocyclyl; halo, amine, cyano, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl and C1-C6C optionally substituted with haloalkoxy1-C6Alkylene-3 to 10 membered heterocyclyl; halo, amine, cyano, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl and C1-C6C optionally substituted with haloalkoxy1-C6Alkylene-C6-10Aryl; halo, amine, cyano, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl and C1-C6C optionally substituted with haloalkoxy1-C6Alkylene-5 to 10 membered heteroaryl; halo; cyano; hydroxy; C1-C6Alkoxy (C1-C6) Alkyl (ether); aryloxy; halo (C1-C6) Alkyl; halo (C1-C6) Alkoxy; amino; amino (C1-C6) Alkyl; nitro; O-carbamyl; N-carbamyl; O-thiocarbamyl; N-thiocarbamyl; C-amide; Isocyanate; thiocyanate; isothiocyanato; sulfonyl; oxo;3; -C1-6Alkylene-COOR3; -SR3C (= O) NR1R2; -NR1R2; -NR1(CH2)0-4COR5; -NR1(CH2)0-4C (= NR2) R5; -NR1-CH-[(CH2)0-4-NRlaR2a]2; -NRl-(CH2)1-5-R3; -NR1(CH2)1-4-NR1aR2a;-N [(CH2)1-4-NR1R2]2; -S (CH2)0-4C (= NR1) R5; -S (CH2)1-4-R3; -S (CΗ2)0-4-NR1R2; -S-CH-[(CH2)0-4-NR1R2]2; -S [(CH2)1-4-NR1R2]2; -S (CH2)0-4-3-10 membered heterocyclyl; -S (CH2)0-4-3-10 membered heterocyclyl-NR1R2; -S (CH2)0-4-5- 10-membered heteroaryl-NR1R2; -S (O)2NR1R2And -O-C1-6Alkylene-NR1R2Is selected from
A process for producing a compound represented by formula (I):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000359
[The substituent in Formula (I) is the same as Formula (I ')]
A method comprising the step of adding a base to the compound represented by
[Section 127]
The compound of formula (I ') is a compound of formula (Ia')
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000360
And the formula (I) is the formula (Ia)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000361
127. A method according to item 126, which is
[Section 128]
The compound of the above formula (I ') is a compound of the formula (I-1')
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000362
[Wherein, J, L and M each independently represent CR7And N is selected, and formula (I) is represented by formula (I-1)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000363
127. A method according to item 126, which is
[Section 129]
Formula (1b):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000364
[In the formula (1b), X, Z, L1, L2, Y, R1, R2, R3, And R4Is as defined in item 1]
A method for producing a compound represented by formula (1a):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000365
[In the formula (1a), X, Z, L1, L2, Y, R1, R2, R3, And R4Is as defined in formula (1b)]
A method comprising the step of adding a base to the compound represented by
[Section 130]
The base is lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium tert-butoxide, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium ethoxide, and lithium diisopropylamide 130. A method according to any one of clauses 122 to 129, selected from the group consisting of
[Item 131]
The method according to any one of items 122 to 130, wherein Z is a hydroxyl group, and the base is selected from the group consisting of lithium hydroxide, sodium hydroxide and potassium hydroxide.

　本発明において、上記１または複数の特徴は、明示された組み合わせに加え、さらに組み合わせて提供されうることが意図される。本発明のなおさらなる実施形態および利点は、必要に応じて以下の詳細な説明を読んで理解すれば、当業者に認識される。 In the present invention, it is intended that the one or more features described above can be provided in combination in addition to the explicit combination. Still further embodiments and advantages of the present invention will be recognized by those skilled in the art if necessary by reading and understanding the following detailed description.

　本発明の化合物は、酵素活性中心にセリン残基を有するセリン－β－ラクタマーゼに対して優れた阻害作用を有する。また本発明の化合物のより優れた態様は、複数種のβ－ラクタマーゼに対する広域的なβ－ラクタマーゼ阻害作用や酵素活性中心に亜鉛（Ｚｎ２＋）を有するメタロ－β－ラクタマーゼ阻害作用が期待される。したがって、本発明の化合物は、単剤で、またはβ－ラクタム系薬剤と併用することにより、β－ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症、具体的には敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染の治療剤および／または予防剤として有用である。 The compounds of the present invention have an excellent inhibitory effect on serine-β-lactamase having a serine residue in the enzyme active center. Moreover, a more excellent embodiment of the compound of the present invention is expected to have a broad β-lactamase inhibitory action against multiple β-lactamases and a metallo-β-lactamase inhibitory action having zinc (Zn 2+ ) at the enzyme activity center . Therefore, the compound of the present invention can be used alone or in combination with a β-lactam drug to cause bacterial infections involving bacteria that may have β-lactamase, specifically, sepsis, pyrogenic neutrophils Decreased disease, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, pyothorax, secondary infection of chronic respiratory disease, pharyngopharyngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis , Peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic and lymphadenitis, secondary infection such as trauma / burn and surgical wound, urinary tract infection, genital infection It is useful as a therapeutic and / or prophylactic agent for eye infections or dental infections.

　以下に、本発明をさらに詳細に説明する。
　本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「a
」、「an」、「the」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが
理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用されるすべての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
　最初に本発明において使用される用語および一般的な技術を説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
Throughout the specification, it is to be understood that the singular form also includes the concepts of the plural, unless specifically stated otherwise. Thus, the singular article (eg, “a” for English
It should be understood that “an”, “the” and the like) also includes the plural concept, unless otherwise stated. In addition, it is to be understood that the terms used in the present specification are used in the meanings commonly used in the art unless otherwise stated. Thus, unless otherwise defined, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs. In case of conflict, the present specification, including definitions, will control.
The terms and general techniques used in the present invention will first be described.

　本明細書において、「置換されていてもよい」もしくは「置換されている」で定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はない。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分又は置換基である場合にも該当する。 In the present specification, the number of substituents in the group defined as “optionally substituted” or “substituted” is not particularly limited as long as it can be substituted. Also, unless otherwise indicated, the description of each group also applies where the group is part of or is a substituent of another group.

　「基」なる用語は、１価基を意味する。また、下記の置換基等の説明において、「基」なる用語を省略する場合もある。 The term "group" means a monovalent group. In addition, in the following description of substituents and the like, the term "group" may be omitted.

　「置換されていてもよい」もしくは「置換されている」で定義される場合における置換基の数は、特に限定がない場合、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の置換基の説明はその置換基が他の置換基の一部分または置換基である場合にも該当する。 The number of substituents in the case of being defined as “optionally substituted” or “substituted” is not particularly limited as long as substitution is possible, unless otherwise limited, and it is one or more. In addition, unless otherwise indicated, the description of each substituent also applies to the case where the substituent is a portion or substituent of another substituent.

　「置換されていてもよい」における置換基としては、以下からなる置換基群αから選択され、同一または異なる１～５個の置換基で置換されていてもよい。置換基の種類によって特に制限されないが、置換基が結合する原子が酸素原子、窒素原子、硫黄原子の場合は、下記の置換基の中から結合する原子が炭素原子のものに限定される。
　置換基群αは、
１）ハロゲン原子
２）水酸基
３）カルボキシル基
４）シアノ基
５）Ｃ１－６アルキル基
６）Ｃ２－６アルケニル基
７）Ｃ２－６アルキニル基
８）Ｃ１－６アルコキシ基
９）Ｃ１－６アルキルチオ基
１０）Ｃ１－６アルキルカルボニル基
１１）Ｃ１－６アルキルスルホニル基
（但し、５）から１１）の各置換基は、置換基群βから選択される、同一または異なる１～５個の置換基で置換されていてもよい）
１２）Ｃ３－１０脂環式基
１３）Ｃ３－１０脂環式オキシ基
１４）Ｃ６－１０アリールオキシ基
１５）５員または６員のヘテロアリールオキシ基
１６）４～１０員の非アリールヘテロ環オキシ基
１７）Ｃ３－１０脂環式チオ基
１８）Ｃ６－１０アリールチオ基
１９）５員または６員のヘテロアリールチオ基
２０）４～１０員の非アリールヘテロ環チオ基
２１）Ｃ６－１０アリール
２２）５員または６員のヘテロアリール
２３）４～１０員の非アリールヘテロ環
２４）Ｃ３－１０脂環式カルボニル基
２５）Ｃ６－１０アリールカルボニル基
２６）５員または６員のヘテロアリールカルボニル基
２７）４～１０員の非アリールヘテロ環カルボニル基
２８）Ｃ３－１０脂環式スルホニル基
２９）Ｃ６－１０アリールスルホニル基
３０）５員または６員のヘテロアリールスルホニル基
３１）４～１０員の非アリールヘテロ環スルホニル基
（但し１２）から３１）の各置換基は、１～５個の置換基群βまたは前記１）Ｃ１－６アルキル基によって置換されていてもよい）
３２）－ＮＲ１０ａＲ１１ａ
３３）－ＳＯ２－ＮＲ１０ｂＲ１１ｂ
３４）－ＮＲ１０ｃ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１ｃ
３５）－ＮＲ１０ｄ－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１ｄ
３６）－ＮＲ１２ａ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ
３７）－ＮＲ１０ｆ－Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１１ｆ
３８）－ＮＲ１０ｇ－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１ｇ、
３９）－ＮＲ１２ｂ－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０ｈＲ１１ｈ
４０）－ＮＲ１０ｉ－ＳＯ２－Ｒ１１ｉ
４１）－ＮＲ１２ｃ－ＳＯ２－ＮＲ１０ｊＲ１１ｊ
４２）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０ｋ
４３）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｌＲ１１ｋ
４４）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｍＯＲ１１ｌ
４５）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２ｄ－ＮＲ１０ｎＲ１１ｍ
４６）－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１０ｏ
４７）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０ｐＲ１１ｎ
４８）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０ｑＯＲ１１ｏ
４９）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１２ｅ－ＮＲ１０ｒＲ１１ｐ
５０）－Ｃ（＝ＮＲ１３ａ）Ｒ１０ｓ
５１）－Ｃ（＝ＮＲ１３ｂ）ＣＨＯ
５２）－Ｃ（＝ＮＲ１３ｃ）ＮＲ１０ｔＲ１１ｑ
５３）－Ｃ（＝ＮＲ１３ｄ）ＮＲ１２ｆ－ＮＲ１０ｕＲ１１ｒ
５４）－ＮＲ１７ｃ－Ｃ（＝ＮＲ１３ｋ）Ｒ１７ｄ
５５）－ＮＲ１２ｇ－Ｃ（＝ＮＲ１３ｅ）－ＮＲ１０ｖＲ１１ｓ
５６）－ＮＲ１４－Ｃ（＝ＮＲ１３ｆ）－ＮＲ１２ｈ－ＮＲ１０ｗＲ１１ｔ
５７）－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｘ
５８）－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０ｙ
５９）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｚ１Ｒ１１ｕ
６０）－ＮＲ１２ｉ－ＮＲ１０ｚ２Ｒ１１ｖ
６１）－ＮＲ１０ｚ３ＯＲ１１ｗ
が挙げられ、
　置換基群βは、
１）ハロゲン原子、
２）水酸基、
３）カルボキシル基、
４）シアノ基、
５）Ｃ３－１０脂環式基、
６）Ｃ１－６アルコキシ基、
７）Ｃ３－１０脂環式オキシ基、
８）Ｃ１－６アルキルチオ基、
９）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
１０）Ｃ６－１０アリール、
１１）５員または６員のヘテロアリール、
１２）４～１０員の非アリールヘテロ環、
１３）Ｃ１－６アルキルカルボニル基、
１４）Ｃ３－１０脂環式カルボニル基、
１５）Ｃ６－１０アリールカルボニル基、
１６）５員または６員のヘテロアリールカルボニル基、
１７）４～１０員の非アリールヘテロ環カルボニル基、
１８）－ＮＲ１５ａＲ１６ａ、
１９）－ＳＯ２－ＮＲ１５ｂＲ１６ｂ、
２０）－ＮＲ１５ｃ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６ｃ
２１）－ＮＲ１７ａ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ｄＲ１６ｄ、
２２）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ｅＲ１６ｅ、
２３）－Ｃ（＝ＮＲ１３ｇ）Ｒ１５ｆ、
２４）－Ｃ（＝ＮＲ１３ｈ）ＮＲ１５ｇＲ１６ｆ
２５）－ＮＲ１６ｇ－Ｃ（＝ＮＲ１３ｉ）Ｒ１５ｈ
２６）－ＮＲ１７ｂ－Ｃ（＝ＮＲ１３ｊ）－ＮＲ１５ｉＲ１６ｈ
（但し、置換基群βのうち、５）から１９）の各置換基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基、－ＮＲ１８ａＲ１８ｂからなる群より選択される１～５個の置換基によって置換されていてもよい）からなる群であり、
　Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅ、Ｒ１３ｆ、Ｒ１３ｇ、Ｒ１３ｈ、Ｒ１３ｉ、Ｒ１３ｊ、Ｒ１３ｋは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、水酸基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基であり、
　Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ、Ｒ１０ｊ、Ｒ１０ｋ、Ｒ１０ｌ、Ｒ１０ｍ、Ｒ１０ｎ、Ｒ１０ｏ、Ｒ１０ｐ、Ｒ１０ｑ、Ｒ１０ｒ、Ｒ１０ｓ、Ｒ１０ｔ、Ｒ１０ｕ、Ｒ１０ｖ、Ｒ１０ｗ、Ｒ１０ｘ、Ｒ１０ｙ、Ｒ１０ｚ１、Ｒ１０ｚ２、Ｒ１０ｚ３、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅ、Ｒ１１ｆ、Ｒ１１ｇ、Ｒ１１ｈ、Ｒ１１ｉ、Ｒ１１ｊ、Ｒ１１ｋ、Ｒ１１ｌ、Ｒ１１ｍ、Ｒ１１ｎ、Ｒ１１ｏ、Ｒ１１ｐ、Ｒ１１ｑ、Ｒ１１ｒ、１１ｓ、Ｒ１１ｔ、Ｒ１１ｕ、Ｒ１１ｖ、Ｒ１１ｗ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、Ｒ１２ｇ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１２ｉ、Ｒ１４、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅ、Ｒ１５ｆ、Ｒ１５ｇ、Ｒ１５ｈ、Ｒ１５ｉ、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１６ｄ、Ｒ１６ｅ、Ｒ１６ｆ、Ｒ１６ｇ、Ｒ１６ｈ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄは、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１－６アルキル基（該基は、水酸基、シアノ基、Ｃ１－６アルコキシ基、－ＮＲ１８ａＲ１８ｂより選ばれる同一または異なる、１～３個の置換基によって置換されていてもよい）であり、
　Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１－６アルキル基である。 The substituent in “optionally substituted” is selected from the substituent group α consisting of the following, and may be substituted with the same or different 1 to 5 substituents. The type of substituent is not particularly limited, but in the case where the atom to which the substituent is bonded is an oxygen atom, a nitrogen atom, or a sulfur atom, the atom to be bonded from among the following substituents is limited to carbon atoms.
Substituent group α is
1) a halogen atom 2) a hydroxyl group 3) a carboxyl group 4) a cyano group 5) C 1-6 alkyl group 6) C 2-6 alkenyl group 7) C 2-6 alkynyl group 8) C 1-6 alkoxy group 9) C Each substituent of 1-6 alkylthio group 10) C 1-6 alkylcarbonyl group 11) C 1-6 alkylsulfonyl group (provided that 5 to 11) is the same or different 1 selected from the substituent group β May be substituted by up to 5 substituents)
12) C 3-10 alicyclic group 13) C 3-10 alicyclic oxy group 14) C 6-10 aryloxy group 15) 5- or 6-membered heteroaryloxy group 16) 4- to 10-membered non-membered Aryl heterocyclic oxy group 17) C 3-10 alicyclic thio group 18) C 6-10 arylthio group 19) 5- or 6-membered heteroarylthio group 20) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group 21 ) C 6-10 aryl 22) 5- or 6-membered heteroaryl 23) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle 24) C 3-10 alicyclic carbonyl group 25) C 6-10 aryl carbonyl group 26) 5 -Membered or 6-membered heteroarylcarbonyl group 27) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic carbonyl group 28) C 3-10 alicyclic sulfonyl group 29) C 6-10 arylsulfonyl group 30) 5-membered Or 6-membered heteroarylsulfonyl group 31) each substituent of 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic sulfonyl group (provided that 12 to 31) is 1 to 5 substituent groups β or the above 1) C 1 -6 alkyl group may be substituted)
32) -NR 10a R 11a
33) -SO 2 -NR 10b R 11b
34) -NR 10c -C (= O) R 11c
35) -NR 10d -C (= O) OR 11d
36) -NR 12a -C (= O) NR 10e R 11e
37) -NR 10f -C (= S) R 11f
38) -NR 10g -C (= S) OR 11g ,
39) -NR 12b -C (= S) NR 10h R 11h
40)-NR 10i- SO 2- R 11i
41) -NR 12c -SO 2 -NR 10j R 11j
42) -C (= O) OR 10 k
43) -C (= O) NR 10 l R 11 k
44) -C (= O) NR 10m OR 11l
45) -C (= O) NR 12d- NR 10n R 11m
46) -C (= S) OR 10 o
47) -C (= S) NR 10p R 11n
48) -C (= S) NR 10 q OR 11 o
49) -C (= S) NR 12e- NR 10r R 11p
50) -C (= NR 13a ) R 10s
51) -C (= NR 13 b ) CHO
52) -C (= NR 13 c ) NR 10 t R 11 q
53) -C (= NR 13d ) NR 12f- NR 10u R 11r
54) -NR 17c -C (= NR 13k ) R 17d
55)-NR 12g- C (= NR 13e )-NR 10v R 11s
56)-NR 14- C (= NR 13 f )-NR 12 h- NR 10 w R 11 t
57)-OC (= O) R 10 x
58)-OC (= O) OR 10 y
59)-OC (= O) NR 10z1 R 11u
60)-NR 12i- NR 10z2 R 11v
61)-NR 10z3 OR 11w
Is mentioned,
Substituent group β is
1) Halogen atom,
2) hydroxyl group,
3) Carboxyl group,
4) cyano group,
5) C 3-10 alicyclic group,
6) C 1-6 alkoxy group,
7) C 3-10 cycloaliphatic oxy group,
8) C 1-6 alkylthio group,
9) 5- or 6-membered heteroarylthio group,
10) C 6-10 aryl,
11) 5- or 6-membered heteroaryl,
12) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle,
13) C 1-6 alkylcarbonyl group,
14) C 3-10 alicyclic carbonyl group,
15) C 6-10 arylcarbonyl group,
16) 5- or 6-membered heteroarylcarbonyl group,
17) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic carbonyl group,
18)-NR 15a R 16a ,
19) -SO 2 -NR 15b R 16b ,
20) -NR 15c -C (= O) R 16c
21) -NR 17a -C (= O) NR 15d R 16d ,
22) -C (= O) NR 15e R 16e ,
23) -C (= NR 13g ) R 15f ,
24) -C (= NR 13 h ) NR 15 g R 16 f
25)-NR 16g- C (= NR 13i ) R 15h
26) -NR 17b -C (= NR 13j )-NR 15i R 16h
(Wherein each of 5) to 19) of the substituent group β is 1 to 5 substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, a carboxyl group, and -NR 18a R 18b A group which may be substituted by
R 13a , R 13b , R 13c , R 13d , R 13e , R 13f , R 13g , R 13h , R 13i , R 13j and R 13k are each independently the same or different, hydrogen atom, hydroxyl group, C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy group,
R 10a, R 10b, R 10c , R 10d, R 10e, R 10f, R 10g, R 10h, R 10i, R 10j, R 10k, R 10l, R 10m, R 10n, R 10o, R 10p, R 10q R 10r , R 10s , R 10t , R 10u , R 10v , R 10w , R 10x , R 10y , R 10z1 , R 10z2 , R 10z3 , R 11a , R 11b , R 11c , R 11d , R 11e , R 11e , R 11f, R 11g, R 11h, R 11i, R 11j, R 11k, R 11l, R 11m, R 11n, R 11o, R 11p, R 11q, R 11r, 11s, R 11t, R 11u, R 11v, R 11w, R 12a, R 12b, R 12c, R 12d, R 12e, R 12f, R 12g, R 1 h, R 12i, R 14, R 15a, R 15b, R 15c, R 15d, R 15e, R 15f, R 15g, R 15h, R 15i, R 16a, R 16b, R 16c, R 16d, R 16e, R 16f , R 16g , R 16h , R 17a , R 17b , R 17c and R 17d are each independently the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (the group is a hydroxyl group, a cyano group And C 1-6 alkoxy group, the same or different selected from -NR 18a R 18b and optionally substituted by 1 to 3 substituents),
R 18a and R 18b are each independently the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.

「置換されていてもよい」における置換基としては、好ましくは下記の置換基が挙げられる。
　置換基群αは、好ましくは、
１）ハロゲン原子
２）水酸基
３）カルボキシル基
４）シアノ基
５）Ｃ１－６アルキル基
６）Ｃ１－６アルコキシ基
７）Ｃ１－６アルキルチオ基
８）Ｃ１－６アルキルカルボニル基
（但し、５）から８）の各置換基は、置換基群βから選択される、同一または異なる１～５個の置換基で置換されていてもよい）
９）Ｃ３－１０脂環式基
１０）Ｃ３－１０脂環式オキシ基
１１）Ｃ６－１０アリールオキシ基
１２）５員または６員のヘテロアリールオキシ基
１３）４～１０員の非アリールヘテロ環オキシ基
１４）Ｃ３－１０脂環式チオ基
１５）Ｃ６－１０アリールチオ基
１６）５員または６員のヘテロアリールチオ基
１７）４～１０員の非アリールヘテロ環チオ基
１８）Ｃ６－１０アリール
１９）５員または６員のヘテロアリール
２０）４～１０員の非アリールヘテロ環
２１）Ｃ３－１０脂環式カルボニル基
２２）Ｃ６－１０アリールカルボニル基
２３）５員または６員のヘテロアリールカルボニル基
２４）４～１０員の非アリールヘテロ環カルボニル基
（但し９）から２４）の各置換基は、１～５個の置換基群βまたは前記１）Ｃ１－６アルキル基によって置換されていてもよい）
２５）－ＮＲ１０ａＲ１１ａ
２６）－ＳＯ２－ＮＲ１０ｂＲ１１ｂ
２７）－ＮＲ１０ｃ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１ｃ
２８）－ＮＲ１２ａ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｄＲ１１ｄ
２９）－ＮＲ１０ｅ－ＳＯ２－Ｒ１１ｅ
３０）－ＮＲ１２ｂ－ＳＯ２－ＮＲ１０ｆＲ１１ｆ
３１）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｇＲ１１ｇ
３２）－Ｃ（＝ＮＲ１３ａ）Ｒ１０ｈ
３３）－Ｃ（＝ＮＲ１３ｂ）ＮＲ１０ｉＲ１１ｈ
３４）－ＮＲ１１ｆ－Ｃ（＝ＮＲ１３ｃ）Ｒ１０ｇ
３５）－ＮＲ１２ｃ－Ｃ（＝ＮＲ１３ｄ）－ＮＲ１０ｊＲ１１ｉ
が挙げられ、
　置換基群βは、好ましくは、
１）ハロゲン原子
２）水酸基
３）シアノ基
４）Ｃ３－１０脂環式基
５）Ｃ１－６アルコキシ基
６）Ｃ１－６アルキルチオ基
７）５員または６員のヘテロアリールチオ基
８）５員または６員のヘテロアリール
９）４～１０員の非アリールヘテロ環
１０）Ｃ１－６アルキルカルボニル基
１１）Ｃ３－１０脂環式カルボニル基
１２）Ｃ６－１０アリールカルボニル基
１３）５員または６員のヘテロアリールカルボニル基
１４）４～１０員の非アリールヘテロ環カルボニル基
１５）－ＮＲ１５ａＲ１６ａ
１６）－ＮＲ１５ｂ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６ｂ
１７）－ＮＲ１７ａ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ｃＲ１６ｃ
１８）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ｄＲ１６ｄ
１９）－Ｃ（＝ＮＲ１３ｅ）Ｒ１５ｅ
２０）－Ｃ（＝ＮＲ１３ｆ）ＮＲ１５ｆＲ１６ｅ
２１）－ＮＲ１６ｆ－Ｃ（＝ＮＲ１３ｇ）Ｒ１５ｇ
２２）－ＮＲ１７ｂ－Ｃ（＝ＮＲ１３ｈ）－ＮＲ１５ｈＲ１６ｇ
（但し、置換基群βのうち、４）から１４）の各置換基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基、－ＮＲ１８ａＲ１８ｂからなる群より選択される１～５個の置換基によって置換されていてもよい）からなる群であり、
　Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅ、Ｒ１３ｆ、Ｒ１３ｇ、Ｒ１３ｈは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、水酸基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基であり、
　Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ、Ｒ１０ｊ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅ、Ｒ１１ｆ、Ｒ１１ｇ、Ｒ１１ｈ、Ｒ１１ｉ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅ、Ｒ１５ｆ、Ｒ１５ｇ、Ｒ１５ｈ、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１６ｄ、Ｒ１６ｅ、Ｒ１６ｆ、Ｒ１６ｇ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１－６アルキル基（該基は、水酸基、シアノ基、Ｃ１－６アルコキシ基、－ＮＲ１８ａＲ１８ｂより選ばれる同一または異なる、１～３個の置換基によって置換されていてもよい）であり、
　Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１－６アルキル基である。 As the substituent in the "optionally substituted", the following substituents are preferably mentioned.
Substituent group α is preferably
1) a halogen atom 2) a hydroxyl group 3) a carboxyl group 4) a cyano group 5) C 1-6 alkyl group 6) C 1-6 alkoxy group 7) C 1-6 alkylthio group 8) C 1-6 alkylcarbonyl group (provided that , 5) to 8) may be substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from the substituent group β)
9) C 3-10 alicyclic group 10) C 3-10 alicyclic oxy group 11) C 6-10 aryloxy group 12) 5- or 6-membered heteroaryloxy group 13) 4- to 10-membered non-membered Aryl heterocyclic oxy group 14) C 3-10 alicyclic thio group 15) C 6-10 arylthio group 16) 5- or 6-membered heteroarylthio group 17) 4 to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group 18 ) C 6-10 aryl 19) 5- or 6-membered heteroaryl 20) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle 21) C 3-10 alicyclic carbonyl group 22) C 6-10 aryl carbonyl group 23) 5 Member or 6-membered heteroarylcarbonyl group 24) each substituent of 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic carbonyl group (provided that 9 to 24) is a group of 1 to 5 substituents β or 1) C 1 -6 alkyl May be substituted by)
25) -NR 10a R 11a
26) -SO 2 -NR 10b R 11b
27) -NR 10c -C (= O) R 11c
28) -NR 12a -C (= O) NR 10d R 11d
29) -NR 10e -SO 2 -R 11e
30)-NR 12b- SO 2- NR 10f R 11f
31) -C (= O) NR 10 g R 11 g
32) -C (= NR 13a ) R 10h
33) -C (= NR 13b ) NR 10i R 11h
34) -NR 11f -C (= NR 13c ) R 10g
35) -NR 12c -C (= NR 13d )-NR 10j R 11i
Is mentioned,
Substituent group β is preferably
1) halogen atom 2) hydroxyl group 3) cyano group 4) C 3-10 alicyclic group 5) C 1-6 alkoxy group 6) C 1-6 alkylthio group 7) 5- or 6-membered heteroarylthio group 8 ) 5- or 6-membered heteroaryl 9) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle 10) C 1-6 alkylcarbonyl group 11) C 3-10 alicyclic carbonyl group 12) C 6-10 arylcarbonyl group 13 ) 5- or 6-membered heteroarylcarbonyl group 14) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic carbonyl group 15)-NR 15a R 16a
16) -NR 15b -C (= O) R 16b
17) -NR 17a -C (= O) NR 15c R 16c
18) -C (= O) NR 15d R 16d
19) -C (= NR 13 e ) R 15 e
20) -C (= NR 13f ) NR 15f R 16e
21)-NR 16f- C (= NR 13g ) R 15g
22)-NR 17b- C (= NR 13h )-NR 15h R 16g
(Wherein each of 4) to 14) of the substituent group β is 1 to 5 substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, a carboxyl group, and -NR 18a R 18b A group which may be substituted by
R 13a , R 13b , R 13c , R 13d , R 13e , R 13f , R 13g and R 13h are each independently the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkyl group, C 1- 6 alkoxy groups,
R 10a , R 10b , R 10c , R 10d , R 10e , R 10f , R 10g , R 10h , R 10i , R 10j , R 11a , R 11b , R 11c , R 11d , R 11e , R 11f , R 11g , R 11h , R 11i , R 12a , R 12b , R 12c , R 15a , R 15b , R 15c , R 15d , R 15e , R 15f , R 15g , R 15h , R 16a , R 16b , R 16c , R 16c 16d, R 16e, R 16f, R 16g, R 17a, R 17b are each independently the same or different, is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (in which, a hydroxyl group, a cyano group, C 1- 6 alkoxy group, the same or different selected from -NR 18a R 18b , and optionally substituted by 1 to 3 substituents),
R 18a and R 18b are each independently the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.

「置換されていてもよい」における置換基としては、さらに好ましくは下記の置換基が挙げられる。
　置換基群αは、さらに好ましくは、
１）ハロゲン原子
２）水酸基
３）シアノ基
４）Ｃ１－６アルキル基
５）Ｃ１－６アルコキシ基
６）Ｃ１－６アルキルチオ基
７）Ｃ１－６アルキルカルボニル基
（但し、４）から７）の各置換基は、置換基群βから選択される、同一または異なる１～５個の置換基で置換されていてもよい）
８）５員または６員のヘテロアリールオキシ基
９）４～１０員の非アリールヘテロ環オキシ基
１０）５員または６員のヘテロアリールチオ基
１１）４～１０員の非アリールヘテロ環チオ基
１２）Ｃ６－１０アリール
１３）５員または６員のヘテロアリール
１４）４～１０員の非アリールヘテロ環
（但し４）から１４）の各置換基は、１～５個の置換基群βまたは前記１）Ｃ１－６アルキル基によって置換されていてもよい）
１５）－ＮＲ１０ａＲ１１ａ
１６）－ＮＲ１１ｂ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０ｂ
１７）－ＮＲ１２ａ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｃＲ１１ｃ
１８）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｄＲ１１ｄ
１９）－Ｃ（＝ＮＲ１３ａ）Ｒ１０ｅ
２０）－Ｃ（＝ＮＲ１３ｂ）ＮＲ１０ｆＲ１１ｅ
２１）－ＮＲ１１ｆ－Ｃ（＝ＮＲ１３ｃ）Ｒ１０ｇ
２２）－ＮＲ１２ｂ－Ｃ（＝ＮＲ１３ｄ）－ＮＲ１０ｈＲ１１ｇ
が挙げられ、
置換基群βは、さらに好ましくは、
１）ハロゲン原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）－ＮＲ１５ａＲ１６ａ、
５）－ＮＲ１５ｂ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６ｂ、
６）－ＮＲ１７ａ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ｃＲ１６ｃ、
７）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ｄＲ１６ｄ、
８）－Ｃ（＝ＮＲ１３ｅ）Ｒ１５ｅ、
９）－Ｃ（＝ＮＲ１３ｆ）ＮＲ１５ｆＲ１６ｅ、
１０）－ＮＲ１６ｆ－Ｃ（＝ＮＲ１３ｇ）Ｒ１５ｇ、
１１）－ＮＲ１７ｂ－Ｃ（＝ＮＲ１３ｈ）－ＮＲ１５ｈＲ１６ｇ
であり、
　Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅ、Ｒ１３ｆ、Ｒ１３ｇ、Ｒ１３ｈは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、水酸基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基であり、
　Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅ、Ｒ１１ｆ、Ｒ１１ｇ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅ、Ｒ１５ｆ、Ｒ１５ｇ、Ｒ１５ｈ、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１６ｄ、Ｒ１６ｅ、Ｒ１６ｆ、Ｒ１６ｇ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１－６アルキル基（該基は、水酸基、シアノ基、Ｃ１－６アルコキシ基、－ＮＲ１８ａＲ１８ｂより選ばれる同一または異なる、１～３個の置換基によって置換されていてもよい）であり、
　Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１－６アルキル基である。 More preferable examples of the substituent in the “optionally substituted” include the following substituents.
Substituent group α is more preferably
1) a halogen atom 2) a hydroxyl group 3) a cyano group 4) C 1-6 alkyl group 5) C 1-6 alkoxy group 6) C 1-6 alkylthio group 7) C 1-6 alkylcarbonyl group (provided that 4) Each substituent of 7) may be substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from Substituent group β)
8) 5- or 6-membered heteroaryloxy group 9) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group 10) 5- or 6-membered heteroarylthio group 11) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group 12) C 6-10 aryl 13) 5- or 6-membered heteroaryl 14) 4 to 10-membered non-aryl heterocyclic ring (provided that 4 to 14) each substituent has 1 to 5 substituent groups β Or 1) optionally substituted by a C 1-6 alkyl group)
15) -NR 10a R 11a
16) -NR 11b -C (= O) R 10b
17) -NR 12a -C (= O) NR 10c R 11c
18) -C (= O) NR 10d R 11d
19) -C (= NR 13a ) R 10e
20) -C (= NR 13 b ) NR 10 f R 11 e
21) -NR 11f -C (= NR 13c ) R 10g
22) -NR 12b -C (= NR 13d )-NR 10h R 11g
Is mentioned,
More preferably, substituent group β is
1) Halogen atom,
2) hydroxyl group,
3) cyano group,
4)-NR 15a R 16a ,
5) -NR 15b -C (= O) R 16b ,
6) -NR 17a -C (= O) NR 15c R 16c ,
7) -C (= O) NR 15d R 16d ,
8) -C (= NR13e ) R15e ,
9) -C (= NR 13f ) NR 15f R 16e ,
10)-NR 16f- C (= NR 13g ) R 15g ,
11)-NR 17b- C (= NR 13h )-NR 15h R 16g
And
R 13a , R 13b , R 13c , R 13d , R 13e , R 13f , R 13g and R 13h are each independently the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkyl group, C 1- 6 alkoxy groups,
R 10a, R 10b, R 10c , R 10d, R 10e, R 10f, R 10g, R 10h, R 11a, R 11b, R 11c, R 11d, R 11e, R 11f, R 11g, R 12a, R 12b , R 15a, R 15b, R 15c, R 15d, R 15e, R 15f, R 15g, R 15h, R 16a, R 16b, R 16c, R 16d, R 16e, R 16f, R 16g, R 17a, R 17b is each independently the same or different and is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (the group is the same or different selected from a hydroxyl group, a cyano group, a C 1-6 alkoxy group, -NR 18a R 18b , Optionally substituted by 1 to 3 substituents),
R 18a and R 18b are each independently the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.

　「Ｃ１－６」とは、炭素原子数が１～６であることを意味する。他の数字の場合も同様であり、例えば、「Ｃ１－４」とは炭素原子数が１～４であることを意味する。 “C 1-6 ” means that the number of carbon atoms is 1 to 6. The same applies to other numbers, for example, “C 1-4 ” means that the number of carbon atoms is 1 to 4.

　「ヘテロ原子」は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子等を意味する。 The "hetero atom" means an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom and the like.

　「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。好ましくはフッ素原子、又は塩素原子である。さらに好ましくは、フッ素原子である。 The "halogen atom" means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom. Preferably it is a fluorine atom or a chlorine atom. More preferably, it is a fluorine atom.

　「Ｃ１－６アルキル基」は、直鎖状または分枝鎖状の炭素原子数１～６の飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ１－６アルキル基」として、好ましくは「Ｃ１－４アルキル基」が挙げられ、より好ましくは「Ｃ１－３アルキル基」であり、さらに好ましくは「Ｃ１－２アルキル基」である。「Ｃ１－６アルキル基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、１，２－ジメチルプロピル等が挙げられる。 The “C 1-6 alkyl group” means a linear or branched saturated hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms. As the "C 1-6 alkyl group", preferably "C 1-4 alkyl group" is mentioned, more preferably "C 1-3 alkyl group", still more preferably "C 1-2 alkyl group" is there. Specific examples of the “C 1-6 alkyl group” include, but are not limited to, methyl, ethyl, propyl, butyl, isopropyl, isobutyl, tert-butyl, sec-butyl, isopentyl, neopentyl, tert-pentyl, 1,2-dimethylpropyl and the like.

　「Ｃ２－６アルケニル基」は、１個または２個以上の炭素－炭素二重結合を含有する、直鎖状または分枝鎖状の炭素原子数２から６の不飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ２－６アルケニル基」として、好ましくは「Ｃ２－４アルケニル基」である。「Ｃ２－６アルケニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、ビニル基、１－プロピレニル基、２－プロピレニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基、３－ブテニル基、２－メチル－１－プロピレニル基、２－メチル－２－プロピレニル基等が挙げられる。 "C 2-6 alkenyl group" means a linear or branched C 2 -C 6 unsaturated hydrocarbon group containing one or more carbon-carbon double bonds Do. As the "C 2-6 alkenyl group", preferred is a "C 2-4 alkenyl group". Specific examples of “C 2-6 alkenyl group” include, but are not limited to, vinyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, for example. Examples include 2-methyl-1-propynyl group, 2-methyl-2-propynyl group and the like.

　「Ｃ２－６アルキニル基」は、１または２個以上の三重結合を有する直鎖または分枝の不飽和脂肪族炭化水素基を意味する。「Ｃ２－６アルキニル基」として、好ましくは「Ｃ２－４アルキニル基」である。具体的には、これらに限定されないが、例えば、エチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基、１－ブチニル基、１－メチル－２－プロピニル基、３－ブチニル基、１－ペンチニル基、１－へキシニル基などが挙げられる。 The “C 2-6 alkynyl group” means a linear or branched unsaturated aliphatic hydrocarbon group having one or more triple bonds. As the "C 2-6 alkynyl group", preferred is a "C 2-4 alkynyl group". Specifically, although not limited thereto, for example, ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butynyl group, 1-methyl-2-propynyl group, 3-butynyl group, 1-pentynyl group, 1-hexynyl group etc. are mentioned.

　「Ｃ３－２０脂環式基」とは、炭素原子数３から２０の単環式または二環式の非芳香族の炭化水素環を意味し、一部不飽和結合を有するもの、一部架橋構造を有するもの、一部スピロ化されたものおよび１または２個のカルボニル構造を有するものも含む。「脂環式基」は、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、およびシクロアルキニル基を包含する。「Ｃ３－２０脂環式基」として、好ましくは「Ｃ３－１０脂環式基」であり、より好ましくは「Ｃ３－６脂環式基」である。「Ｃ３－２０脂環式基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロヘキサジニル基、シクロヘプタジニル基、シクロオクタジニル基、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。
　一部架橋構造を有する「Ｃ３－２０脂環式基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000366

　また、「Ｃ３－２０脂環式基」には、芳香族環と縮環した化合物も包含される。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000367
 “C 3-20 alicyclic group” means a monocyclic or bicyclic non-aromatic hydrocarbon ring having 3 to 20 carbon atoms, which has a partially unsaturated bond, a portion Also included are those having a crosslinked structure, those that are partially spiroylated and those that have one or two carbonyl structures. "Alicyclic group" includes cycloalkyl group, cycloalkenyl group, and cycloalkynyl group. The “C 3-20 alicyclic group” is preferably a “C 3-10 alicyclic group”, and more preferably a “C 3-6 alicyclic group”. Specific examples of “C 3-20 alicyclic group” include, but are not limited to, for example, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group, cyclooctyl group, cyclohexazinyl group, And cycloheptazinyl group, cyclooctazinyl group, adamantyl or norbornyl and the like.
Specific examples of the “C 3-20 alicyclic group” having a partially crosslinked structure include, but are not limited to, those having the structures shown below, and the like.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000366
The “C 3-20 alicyclic group” also includes compounds which are fused with an aromatic ring. As a specific example, the group etc. which are represented below are mentioned, for example.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000367

　「Ｃ３－１０脂環式基」は、上記「Ｃ３－２０脂環式基」のうち、「Ｃ３－１０脂環式基」が１価基となっている置換基を意味する。 The “C 3-10 alicyclic group” means a substituent in which the “C 3-10 alicyclic group” is a monovalent group among the above “C 3-20 alicyclic groups”.

　「Ｃ６－１０アリール」は、炭素原子数６から１０の単環式、または二環式の芳香族炭化水素環を意味し、具体的には、フェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基などが挙げられる。Ｃ６－１０のアリールとして、好ましくはＣ６またはＣ１０のアリールが挙げられる。 “C 6-10 aryl” means a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon ring having 6 to 10 carbon atoms, and specifically, a phenyl group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group Groups and the like. The C 6-10 aryl preferably includes C 6 or C 10 aryl.

　「５員または６員のヘテロアリール」は、酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択される同一または異なる１～４個のヘテロ原子を含む、５から６個の原子からなる単環の芳香族ヘテロ環を意味する。 The “5- or 6-membered heteroaryl” is a 5- to 6-membered single ring containing the same or different 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms. Means an aromatic heterocycle of

　「５員または６員の含窒素ヘテロアリール」は、１個の窒素原子に加え、酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択される同一または異なる０～３個のヘテロ原子を含む、５から６個の原子からなる単環の芳香族ヘテロ環を意味する。 The “5- or 6-membered nitrogen-containing heteroaryl” includes, in addition to one nitrogen atom, the same or different 0 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, A single ring aromatic heterocycle consisting of 5 to 6 atoms is meant.

　「６員のヘテロアリール」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン等が挙げられる。 Specific examples of "6-membered heteroaryl" include, but are not limited to, for example, pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrazine and the like.

　「５員のヘテロアリール」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、チオフェン、ピロール、チアゾール、イソチアゾール、ピラゾール、イミダゾール、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール等が挙げられ、好ましくはトリアゾール、テトラゾールまたはチアジアゾールである。 Specific examples of "5-membered heteroaryl" include, but are not limited to, for example, thiophene, pyrrole, thiazol, isothiazole, pyrazole, imidazole, furan, oxazole, isoxazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole, tetrazole And the like, preferably triazole, tetrazole or thiadiazole.

　「５員または６員のヘテロアリール」は、上記「５員のヘテロアリール」または「６員のヘテロアリール」が１価基となっている置換基を意味する。 "5- or 6-membered heteroaryl" means a substituent in which the above-mentioned "5-membered heteroaryl" or "6-membered heteroaryl" is a monovalent group.

　「４～２０員の非アリールヘテロ環」は、酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択される同一または異なる１または２個のヘテロ原子を含む、４から２０個の原子で構成される単環式または二環式の非芳香族のヘテロ環を意味し、一部不飽和結合を有するもの、一部架橋された構造を有するものおよび一部スピロ化されたものを含む。非アリールヘテロ環は、アリールまたはヘテロアリールと縮合環を形成してもよい。例えば、C６－１０アリールまたは５員または６員のヘテロアリールと縮合した場合もヘテロ環に
含まれる。また、当該非アリールヘテロ環を構成するのに、１または２個のカルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルを含んでいてもよく、例えば、ラクタム、チオラクタム、ラクトン、チオラクトン、環状のイミド、環状のカルバメート、環状のチオカルバメート等の環状基も当該非アリールヘテロ環に含まれる。ここにおいて、カルボニル、スルフィニルおよびスルホニルの酸素原子およびチオカルボニルの硫黄原子は、４から２０員の数（環の大きさ）および環を構成しているヘテロ原子の数には含まれない。「４～２０員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されるわけではないが、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ホモピペリジン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン等や下記に示す構造のもの等が挙げられる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000368

　また、一部架橋およびスピロ構造を有する「４～２０員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000369
 “A 4- to 20-membered non-aryl heterocycle” is composed of 4 to 20 atoms including the same or different 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom A monocyclic or bicyclic non-aromatic heterocycle, including those having a partially unsaturated bond, those having a partially bridged structure, and those having a partially spirated structure. The nonaryl heterocycle may form a fused ring with aryl or heteroaryl. For example, when fused with a C 6-10 aryl or 5- or 6-membered heteroaryl, it is also included in the heterocycle. In addition, one or two carbonyl, thiocarbonyl, sulfinyl or sulfonyl may be included to constitute the non-aryl heterocycle, and for example, lactam, thiolactam, lactone, thiolactone, cyclic imide, cyclic carbamate A cyclic group such as cyclic thiocarbamate is also included in the non-aryl heterocycle. Here, oxygen atoms of carbonyl, sulfinyl and sulfonyl and sulfur atoms of thiocarbonyl are not included in the number of 4 to 20 members (ring size) and the number of hetero atoms constituting the ring. Specific examples of "4 to 20 membered non-aryl heterocycle" include, but are not limited to, azetidine, pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, homopiperidine, oxetane, tetrahydrofuran, tetrahydropyran and the like. The thing of the structure shown below etc. are mentioned.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000368
Further, specific examples of the “4 to 20-membered non-aryl heterocycle” having a partial bridge and a spiro structure are not limited thereto, and examples thereof include those having the structures shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000369

　「４～２０員の含窒素非アリールヘテロ環」は、１個の窒素原子に加え、酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択される同一または異なる０または１個のヘテロ原子を含む、４から２０個の原子で構成される単環式または二環式の非芳香族のヘテロ環を意味し、一部不飽和結合を有するもの、一部架橋された構造を有するものおよび一部スピロ化されたものを含む。 The “4 to 20-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle” contains, in addition to one nitrogen atom, the same or different 0 or 1 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom Or a monocyclic or bicyclic non-aromatic heterocyclic ring composed of 4 to 20 atoms, having a partially unsaturated bond, having a partially bridged structure, or a portion Including spiro-ized ones.

　「４～１０員の非アリールヘテロ環」は、上記「４～２０員の非アリールヘテロ環」のうち、「４～１０員の非アリールヘテロ環」が１価基となっている置換基を意味する。 The “4- to 10-membered non-aryl heterocycle” is a substituent in which “4- to 10-membered non-aryl heterocycle” is a monovalent group among the above-mentioned “4- to 20-membered non-aryl heterocycle”. means.

　「４～７員の非アリールヘテロ環」は、上記「４～２０員の非アリールヘテロ環」のうち、「４～７員の非アリールヘテロ環」が１価基となっている置換基を意味する。 The “4- to 7-membered non-aryl heterocycle” is a substituent in which “4- to 7-membered non-aryl heterocycle” is a monovalent group among the above “4- to 20-membered non-aryl heterocycle”. means.

　「４員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、アゼチジン、オキセタン、チエタン等が挙げられる。
　また、一部不飽和結合を有する「４員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000370

　「５員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、ピロリジン、ピロリドン、オキサゾリジノン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン等が挙げられる。
　また、一部不飽和結合を有している「５員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000371
　また、一部架橋構造を有している「５員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000372
　また、カルボニルやチオカルボニル等を含んでいる「５員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000373
 Specific examples of the "four-membered non-aryl heterocycle" include, but are not limited to, azetidine, oxetane, thietane and the like.
In addition, specific examples of the "four-membered non-aryl heterocycle" having a partially unsaturated bond are not limited thereto, and examples thereof include those having the structures shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000370
Specific examples of the "5-membered non-aryl heterocycle" include, but are not limited to, pyrrolidine, pyrrolidone, oxazolidinone, tetrahydrofuran, tetrahydrothiophene and the like.
In addition, specific examples of the “5-membered non-aryl heterocycle” having a partially unsaturated bond are not limited thereto, and examples thereof include those having the structures shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000371
In addition, specific examples of the “5-membered non-aryl heterocycle” having a partially crosslinked structure are not limited thereto, and examples thereof include those having the structures shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000372
In addition, specific examples of the “5-membered non-aryl heterocycle” containing carbonyl, thiocarbonyl and the like are not limited thereto, and examples thereof include those having the structures shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000373

　「６員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン等が挙げられる。
　また、一部不飽和結合を有している「６員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000374

　また、一部架橋構造を有している「６員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000375
 Specific examples of the “6-membered non-aryl heterocycle” include, but are not limited to, for example, piperidine, piperazine, morpholine, tetrahydropyran, tetrahydrothiopyran and the like.
In addition, specific examples of the “6-membered non-aryl heterocycle” having a partially unsaturated bond are not limited thereto, and examples thereof include those having the structures shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000374
In addition, specific examples of the “six-membered non-aryl heterocycle” having a partially crosslinked structure are not limited thereto, and examples thereof include those having the structures shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000375

　「Ｃ１－６アルコキシ基」は、「Ｃ１－６アルキルオキシ基」を意味し、該Ｃ１－６アルキル部分は、上記Ｃ１－６アルキル基と同義である。「Ｃ１－６アルコキシ基」として、好ましくは「Ｃ１－４アルコキシ基」であり、より好ましくは「Ｃ１－３アルコキシ基」であり、さらに好ましくは「Ｃ１－２アルコキシ基」である。「Ｃ１－６アルコキシ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、イソプロポキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ペンチルオキシ基、１，２－ジメチルプロポキシ基等が挙げられる。 The “C 1-6 alkoxy group” means a “C 1-6 alkyloxy group”, and the C 1-6 alkyl moiety has the same meaning as the above C 1-6 alkyl group. The “C 1-6 alkoxy group” is preferably a “C 1-4 alkoxy group”, more preferably a “C 1-3 alkoxy group”, still more preferably a “C 1-2 alkoxy group” . Specific examples of "C 1-6 alkoxy group" include, but are not limited to, for example, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, butoxy group, isopropoxy group, isobutoxy group, tert-butoxy group, sec-butoxy group And isopentyloxy group, neopentyloxy group, tert-pentyloxy group, 1,2-dimethylpropoxy group and the like.

　「Ｃ３－６脂環式オキシ基」は、（Ｃ３－６脂環式基）－Ｏ－基を意味し、該Ｃ３－６脂環式部分は、Ｃ３－６脂環式基と同義である。「Ｃ３－６脂環式オキシ基」として、好ましくは「Ｃ３－５脂環式オキシ基」である。「Ｃ３－６脂環式オキシ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等が挙げられる。 " C3-6 alicyclic oxy group" means a ( C3-6 alicyclic group) -O- group, and said C3-6 alicyclic part is a C3-6 alicyclic group It is synonymous with Preferred as the "C 3-6 alicyclic oxy group" is a "C 3-5 alicyclic oxy group". Specific examples of the “C 3-6 alicyclic oxy group” include, but are not limited to, for example, cyclopropyloxy group, cyclobutyloxy group, cyclopentyloxy group, cyclohexyloxy group and the like.

　「Ｃ６－１０アリールオキシ基」のＣ６－１０アリール部分は、上記Ｃ６－１０アリールと同義である。「Ｃ６－１０アリールオキシ基」として、好ましくは「Ｃ６もしくはＣ１０のアリールオキシ基」が挙げられる。「Ｃ６－１０アリールオキシ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、フェノキシ基、１－ナフチルオキシ基、２－ナフチルオキシ基等が挙げられる。 The C 6-10 aryl moiety of the “C 6-10 aryloxy group” has the same meaning as the above C 6-10 aryl. Preferred examples of the "C 6-10 aryloxy group" include "C 6 or C 10 aryloxy group". Specific examples of the "C 6-10 aryloxy group" include, but are not limited to, for example, phenoxy group, 1-naphthyloxy group, 2-naphthyloxy group and the like.

　「５員または６員のヘテロアリールオキシ基」の５員または６員のヘテロアリール部分は、上記「５員のヘテロアリール」もしくは「６員のヘテロアリール」と同義である。「５員または６員のヘテロアリールオキシ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、ピラゾイルオキシ基、トリアゾイルオキシ基、チアゾイルオキシ基、チアジアゾイルオキシ基、ピリジルオキシ基、ピリダゾイルオキシ基等が挙げられる。 The 5- or 6-membered heteroaryl moiety of the "5- or 6-membered heteroaryloxy group" has the same meaning as the above-mentioned "5-membered heteroaryl" or "6-membered heteroaryl". Specific examples of "5- or 6-membered heteroaryloxy group" include, but are not limited to, for example, pyrazolyloxy group, triazolyloxy group, thiazoyloxy group, thiadiazoyloxy group, pyridyloxy group And pyridazoyloxy groups.

　「４～１０員の非アリールヘテロ環オキシ基」の４～１０員の非アリールヘテロ環部分は、上記「４～１０員の非アリールヘテロ環」と同義である。「４～１０員の非アリールヘテロ環オキシ基」として、好ましくは、「４～６員の非アリールヘテロ環オキシ基」である。「４～１０員の非アリールヘテロ環オキシ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えばテトラヒドロフラニルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、アゼチジニルオキシ基、ピロリジニルオキシ基、ピぺリジニルオキシ基等が挙げられる。 The 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic portion of the "4- to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group" is the same as the above-mentioned "4- to 10-membered non-aryl heterocyclic ring". As the “4 to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group”, preferred is a “4 to 6-membered non-aryl heterocyclic oxy group”. Specific examples of "4- to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group" include, but are not limited to, for example, tetrahydrofuranyloxy group, tetrahydropyranyloxy group, azetidinyloxy group, pyrrolidinyloxy group, pi Peridinyloxy group etc. are mentioned.

　「Ｃ１－６アルキルチオ基」のＣ１－６アルキル部分は、上記Ｃ１－６アルキルと同義である。「Ｃ１－６アルキルチオ基」として、好ましくは「Ｃ１－４アルキルチオ基」であり、より好ましくは「Ｃ１－３アルキルチオ基」である。「Ｃ１－６アルキルチオ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基、イソプロピルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ－ブチルチオ基、ｓｅｃ－ブチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、ｔｅｒｔ－ペンチルチオ基、１，２－ジメチルプロピルチオ基等が挙げられる。 The C 1-6 alkyl moiety of the “C 1-6 alkylthio group” has the same meaning as the above C 1-6 alkyl. The “C 1-6 alkylthio group” is preferably a “C 1-4 alkylthio group”, more preferably a “C 1-3 alkylthio group”. Specific examples of “C 1-6 alkylthio group” include, but are not limited to, methylthio group, ethylthio group, propylthio group, butylthio group, isopropylthio group, isobutylthio group, tert-butylthio group, sec-butylthio group. Groups, isopentylthio group, neopentylthio group, tert-pentylthio group, 1,2-dimethylpropylthio group and the like.

　「Ｃ３－１０脂環式チオ基」は、（Ｃ３－１０脂環式基）－Ｓ－基を意味し、該Ｃ３－１０脂環式部分は、上記Ｃ３－１０脂環式基と同義である。「Ｃ３－１０脂環式チオ基」として、好ましくは「Ｃ３－６脂環式チオ基」である。「Ｃ３－６脂環式チオ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基等が挙げられる。 The "C 3-10 alicyclic thio group" means a (C 3-10 alicyclic group) -S- group, and the C 3-10 alicyclic moiety is the above C 3-10 alicyclic group. It is synonymous with group. The "C 3-10 alicyclic thio group" is preferably a "C 3-6 alicyclic thio group". Specific examples of “C 3-6 alicyclic thio group” include, but are not limited to, for example, cyclopropylthio group, cyclobutylthio group, cyclopentylthio group, cyclohexylthio group and the like.

　「Ｃ６－１０アリールチオ基」のＣ６－１０アリール部分は、上記Ｃ６－１０アリールと同義である。「Ｃ６－１０アリールチオ基」として、好ましくは「Ｃ６もしくはＣ１０のアリール
チオ基」が挙げられる。「Ｃ６－１０アリールオキシ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、フェニルチオ基、１－ナフチルチオ基、２－ナフチルチオ基等が挙げられる。 The C 6-10 aryl moiety of the “C 6-10 arylthio group” has the same meaning as the above C 6-10 aryl. As the "C 6-10 arylthio group", preferably "C 6 or C 10 arylthio group" is mentioned. Specific examples of the “C 6-10 aryloxy group” include, but are not limited to, for example, phenylthio group, 1-naphthylthio group, 2-naphthylthio group and the like.

　「５員または６員のヘテロアリールチオ基」の５員または６員のヘテロアリール部分は、上記「５員のヘテロアリール」もしくは「６員のヘテロアリール」と同義である。「５員または６員のヘテロアリールチオ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、ピラゾイルチオ基、トリアゾイルチオ基、チアゾイルチオ基、チアジアゾイルチオ基、ピリジルチオ基、ピリダゾイルチオ基等が挙げられる。 The 5- or 6-membered heteroaryl moiety of the "5- or 6-membered heteroarylthio group" has the same meaning as the above-mentioned "5-membered heteroaryl" or "6-membered heteroaryl". Specific examples of "5- or 6-membered heteroarylthio group" include, but are not limited to, for example, pyrazolylthio group, triazolylthio group, thiazolylthio group, thiadiazoylthio group, pyridylthio group, pyridazoylthio group and the like. It can be mentioned.

　「４～１０員の非アリールヘテロ環チオ基」の４～１０員の非アリールヘテロ環部分は、上記「４～１０員の非アリールヘテロ環」と同義である。「４～１０員の非アリールヘテロ環チオ基」として、好ましくは、「４～６員の非アリールヘテロ環チオ基」である。「４～１０員の非アリールヘテロ環チオ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えばテトラヒドロピラニルチオ基、ピぺリジニルチオ基等が挙げられる。 The 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic portion of the "4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group" has the same meaning as the above-mentioned "4- to 10-membered non-aryl heterocyclic ring". As the "4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group", preferred is a "4- to 6-membered non-aryl heterocyclic thio group". Specific examples of “4 to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group” include, but are not limited to, for example, tetrahydropyranyl thio group, piperidinyl thio group and the like.

　「Ｃ１－６アルキルカルボニル基」とは、上記「Ｃ１－６アルキル基」で置換されたカルボニル基を意味する。「Ｃ１－６アルキルカルボニル基」として、好ましくは、「Ｃ１－４アルキルカルボニル基」である。「Ｃ１－６アルキルカルボニル基」の具体例として、これらに限定されないが、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等が挙げられる。 The "C 1-6 alkylcarbonyl group" means a carbonyl group substituted by the above "C 1-6 alkyl group". As the "C 1-6 alkylcarbonyl group", preferred is a "C 1-4 alkylcarbonyl group". Specific examples of the “C 1-6 alkylcarbonyl group” include, but are not limited to, for example, an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group and the like.

　「Ｃ３－１０脂環式カルボニル基」とは、上記「Ｃ３－１０脂環式基」で置換されたカルボニル基を意味する。「Ｃ３－１０脂環式カルボニル基」として、好ましくは、「Ｃ３－６脂環式カルボニル基」である。「Ｃ３－１０脂環式カルボニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えばシクロプロピルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基等が挙げられる。 The “C 3-10 alicyclic carbonyl group” means a carbonyl group substituted by the above “C 3-10 alicyclic group”. As the “C 3-10 alicyclic carbonyl group”, preferred is a “C 3-6 alicyclic carbonyl group”. Specific examples of “C 3-10 alicyclic carbonyl group” include, but are not limited to, for example, cyclopropylcarbonyl group, cyclopentylcarbonyl group and the like.

　「Ｃ６－１０アリールカルボニル基」とは、上記「Ｃ６－１０アリール」で置換されたカルボニル基を意味する。「Ｃ６－１０アリールカルボニル基」として、好ましくは、「Ｃ６またはＣ１０のアリールカルボニル基」である。「Ｃ６－１０アリールカルボニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えばベンゾイル基、１－ナフチルカルボニル基、２－ナフチルカルボニル基等が挙げられる。 The “C 6-10 arylcarbonyl group” means a carbonyl group substituted by the above “C 6-10 aryl”. As the “C 6-10 arylcarbonyl group”, preferred is a “C 6 or C 10 arylcarbonyl group”. Specific examples of the "C 6-10 arylcarbonyl group" include, but are not limited to, for example, benzoyl group, 1-naphthylcarbonyl group, 2-naphthylcarbonyl group and the like.

　「５員または６員のヘテロアリールカルボニル基」とは、上記「５員または６員のヘテロアリール」で置換されたカルボニル基を意味する。「５員または６員のヘテロアリールカルボニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えばピラゾイルカルボニル基、トリアゾイルカルボニル基、チアゾイルカルボニル基、チアジアゾイルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、ピリダゾイルカルボニル基等が挙げられる。 The "5- or 6-membered heteroarylcarbonyl group" means a carbonyl group substituted by the above-mentioned "5- or 6-membered heteroaryl". Specific examples of "5- or 6-membered heteroarylcarbonyl group" include, but are not limited to, for example, pyrazolylcarbonyl group, triazolylcarbonyl group, thiazolylcarbonyl group, thiadiazoylcarbonyl group, pyridylcarbonyl group, and the like. Pyridazoyl carbonyl group etc. are mentioned.

　「４～１０員の非アリールヘテロ環カルボニル基」とは、上記「４～１０員の非アリールヘテロ環」で置換されたカルボニル基を意味する。「４～１０員の非アリールヘテロ環カルボニル基」として、好ましくは、「４～６員の非アリールヘテロ環カルボニル基」である。「４～１０員の非アリールヘテロ環カルボニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、アゼチジニルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、ピぺリジニルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基等が挙げられる。 The “4- to 10-membered non-aryl heterocycle carbonyl group” means a carbonyl group substituted by the above-mentioned “4- to 10-membered non-aryl heterocycle”. As the "4- to 10-membered non-aryl heterocycle carbonyl group", preferred is a "4- to 6-membered non-aryl heterocycle carbonyl group". Specific examples of "4- to 10-membered non-aryl heterocyclic carbonyl group" include, but are not limited to, azetidinyl carbonyl group, pyrrolidinyl carbonyl group, piperidinyl carbonyl group, morpholinyl carbonyl group, etc. Can be mentioned.

　「Ｃ１－６アルキルスルホニル基」とは、上記「Ｃ１－６アルキル基」で置換されたスルホニル基を意味する。「Ｃ１－６アルキルスルホニル基」として、好ましくは「Ｃ１－４アルキルスルホニル基」である。「Ｃ１－６アルキルスルホニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えばメチルスルホニル基、プロピオニルスルホニル基、ブチリルスルホニル基等が挙げられる。 The “C 1-6 alkylsulfonyl group” means a sulfonyl group substituted by the above “C 1-6 alkyl group”. As the “C 1-6 alkylsulfonyl group”, preferred is “C 1-4 alkylsulfonyl group”. Specific examples of the “C 1-6 alkylsulfonyl group” include, but are not limited to, methylsulfonyl group, propionylsulfonyl group, butyrylsulfonyl group and the like.

　「Ｃ３－１０脂環式スルホニル基」とは、上記「Ｃ３－１０脂環式基」で置換されたスルホニル基を意味する。「Ｃ３－１０脂環式スルホニル基」として、好ましくは「Ｃ３－６脂環式スルホニル基」である。「Ｃ３－１０脂環式スルホニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えばシクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基等が挙げられる。 The “C 3-10 alicyclic sulfonyl group” means a sulfonyl group substituted by the above “C 3-10 alicyclic group”. Preferred as the "C 3-10 alicyclic sulfonyl group" is a "C 3-6 alicyclic sulfonyl group". Specific examples of “C 3-10 alicyclic sulfonyl group” include, but are not limited to, cyclopropyl sulfonyl group, cyclobutyl sulfonyl group, cyclopentyl sulfonyl group, cyclohexyl sulfonyl group and the like.

　「Ｃ６－１０アリールスルホニル基」とは、上記「Ｃ６－１０アリール」で置換されたスルホニル基を意味する。「Ｃ６－１０アリールスルホニル基」として、好ましくは「Ｃ６またはＣ１０のアリールスルホニル基」である。「Ｃ６－１０アリールスルホニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、フェニルスルホニル基、１－ナフチルスルホニル基、２－ナフチルスルホニル基等が挙げられる。 The “C 6-10 arylsulfonyl group” means a sulfonyl group substituted by the above “C 6-10 aryl”. As the "C 6-10 arylsulfonyl group", preferred is a "C 6 or C 10 arylsulfonyl group". Specific examples of “C 6-10 arylsulfonyl group” include, but are not limited to, phenylsulfonyl group, 1-naphthylsulfonyl group, 2-naphthylsulfonyl group and the like.

　「５員または６員のヘテロアリールスルホニル基」とは、上記「５員または６員のヘテロアリール」で置換されたスルホニル基を意味する。「５員または６員のヘテロアリールスルホニル基」の具体例としては、ピラゾイルスルホニル基、トリアゾイルスルホニル基、チアゾイルスルホニル基、チアジアゾイルスルホニル基、ピリジルスルホニル基、ピリダゾイルスルホニル基等基等が挙げらえる。 The "5- or 6-membered heteroarylsulfonyl group" means a sulfonyl group substituted by the above-mentioned "5- or 6-membered heteroaryl". Specific examples of "5- or 6-membered heteroarylsulfonyl group" include pyrazolylsulfonyl group, triazolylsulfonyl group, thiazoylsulfonyl group, thiadiazoylsulfonyl group, pyridylsulfonyl group, pyridazoylsulfonyl group, etc. Etc. can be mentioned.

　「Ｃ１－６アルキレン基」とは、炭素数１から６の飽和炭化水素基が、２価基になっている置換基を意味する。 The “C 1-6 alkylene group” means a substituent in which the saturated hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms is a divalent group.

　「Ｃ１－３アルキレン基」は、炭素数１から３の飽和炭化水素基が、２価基になっている置換基を意味する。 The “C 1-3 alkylene group” means a substituent in which a saturated hydrocarbon group having 1 to 3 carbon atoms is a divalent group.

「カルボン酸等価体」はカルボン酸の生物学的等価体（bioisostere）を意味し、医薬分
子において生物学的に同じ役割を果たす他の部分構造（官能基）を生物学的等価体という（本発明においては、プロドラッグ構造も生物学的等価体の概念として含む）。当該カルボン酸等価体としては、これらに限定されないが、例えば－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ２ＮＨＲ１９ａ、－Ｂ（ＯＲｍ１）２、－ＰＯ（ＯＲｍ１）（ＯＲｍ２）、－ＣＯＮＨＲ１９ａ、－ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１９ａ、－ＣＯＮＲ１９ａＣＮ、－ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ１９ａおよび下記式（８Ａ）、（８Ｂ）、（８Ｃ）、（８Ｄ）、（８Ｅ）、（８Ｆ）、（８Ｇ）、（８Ｈ）、（８Ｉ）、（８Ｊ）、（８Ｋ）、（８Ｌ）、（８Ｍ）、（８Ｎ）、（８Ｏ）、（８Ｐ）、（８Ｑ）、（８Ｒ）、（８Ｓ）、（８Ｔ）、（８Ｕ）、（８Ｖ）および（８Ｗ）に示す置換基（該各置換基は、化学的に置換可能な位置において、同一または異なる、１～３個のＲ１９ｂでさらに置換されていてもよい）等が挙げられ、

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000376

［式（８Ｖ）および（８Ｗ）中、
　Ｒｓが、水素原子、Ｃ１－６アルキル基またはＣ３－１０脂環式基（当該Ｃ１－６アルキル基またはＣ３－１０脂環式基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）のいずれかであり、
　Ｒｔが、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ３－１０脂環式基、Ｃ３－１０脂環式オキシ基、フェニル基、フェノキシ基、ピリジル基またはピリジルオキシ基（当該Ｃ３－１０脂環式基、Ｃ３－１０脂環式オキシ基、フェニル基、フェノキシ基、ピリジル基、ピリジルオキシ基は、１～５個のハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよい）のいずれかである］であり、
　Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、水酸基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ６－１０アリール、５員または６員のヘテロアリール、または４～１０員の非アリールヘテロ環を表し、
　Ｒｍ１は、
１）水素原子、
２）Ｃ１－６アルキル基、
３）Ｃ３－１０脂環式基、
４）Ｃ６－１０アリール、
５）５員または６員のヘテロアリール、または
６）４～１０員の非アリールヘテロ環
　のいずれかを表し（但し、上記２）から６）の各置換基は置換されていてもよい）、
　ただし、Ｒｍ１が酸素原子を介してホウ素原子に結合している場合、二つのＲｍ１がＣ２－４アルキレンとして、ホウ素原子、および二つの酸素原子と一緒になって、５～７員の非アリールヘテロ環（該非アリールヘテロ環はアルキレン部が置換されていてもよい）
を形成していてもよく、
　Ｒｍ２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３－１０脂環式基を表す。
　ここで好ましくは、
　Ｒｓが、水素原子またはＣ１－６アルキル基であり、
　Ｒｔが、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ３－１０脂環式基またはＣ３－１０脂環式オキシ基のいずれかである。
　あるいは、ここで好ましくは、
　Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、水酸基、またはＣ１－６アルキル基である。
　また、ここで好ましくは、Ｒｍ１、Ｒｍ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ３－１０脂環式基である。 The term "carboxylic acid equivalent" means a bioisostere of carboxylic acid, and other partial structures (functional groups) that play the same biological role in drug molecules are referred to as biological equivalents (this document). In the invention, prodrug structures are also included as a concept of biological equivalents). Examples of the carboxylic acid equivalent include, but are not limited to, for example, -SO 3 H, -SO 2 NHR 19a , -B (OR m1 ) 2 , -PO (OR m1 ) (OR m2 ), -CONHR 19a ,- CONHSO 2 R 19a , -CONR 19a CN, -CONHNHSO 2 R 19a and the following formulas (8A), (8B), (8C), (8D), (8E), (8F), (8G), (8H), (8I), (8J), (8K), (8L), (8M), (8N), (8O), (8P), (8Q), (8R), (8S), (8T), (8U) ), (8 V) and (8 W) (The respective substituents may be further substituted with 1 to 3 R 19 b , which may be the same or different at the chemically substitutable positions) Is mentioned,
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000376
[In the formulas (8 V) and (8 W),
R s is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 3-10 alicyclic group (wherein the C 1-6 alkyl group or the C 3-10 alicyclic group is substituted with 1 to 5 halogen atoms May be any of
R t is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group (wherein the C 1-6 alkyl group or the C 1-6 alkoxy group is substituted by 1 to 5 halogen atoms Good), C 3-10 alicyclic group, C 3-10 alicyclic oxy group, phenyl group, phenoxy group, pyridyl group or pyridyloxy group (the said C 3-10 alicyclic group, C 3-10 fat The cyclic oxy group, phenyl group, phenoxy group, pyridyl group, pyridyloxy group is substituted by a substituent selected from the group consisting of 1 to 5 halogen atoms, C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy group May be any of the
R 19a and R 19b are each independently the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkyl group, a C 6-10 aryl, a 5- or 6-membered heteroaryl, or a 4- to 10-membered Represents a non-aryl heterocycle,
R m1 is
1) Hydrogen atom,
2) C 1-6 alkyl group,
3) C 3-10 alicyclic group,
4) C 6-10 aryl,
5) either 5- or 6-membered heteroaryl or 6) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle (provided that each substituent of the above 2) to 6) may be substituted),
With the proviso that, when R m1 is bonded to the boron atom via an oxygen atom, then two R m1 as a C 2-4 alkylene together with the boron atom and the two oxygen atoms are 5- to 7-membered Non-aryl heterocycle (the non-aryl heterocycle may be substituted at the alkylene part)
May form a
R m2 represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group which may be substituted, or a C 3-10 alicyclic group which may be substituted.
Here, preferably
R s is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
R t is any of a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a C 3-10 alicyclic group or a C 3-10 alicyclic oxy group.
Alternatively, preferably here:
R 19a and R 19 b are each independently the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group or a C 1-6 alkyl group.
Furthermore, preferably, R m1 and R m2 are each independently the same or different and are a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, or a C 3-10 alicyclic group.

　本発明化合物の好ましい態様は、具体的に下記の化合物として例示できる。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３が、そのうちいずれか一つは－Ｏ－ＲＡＬであり、ＲＡＬが、Ａ１～Ａ３３から選ばれる置換基であり、残りの二つは水素原子であり、
　ＲＹＬが、水素原子、またはＹ１～Ｙ１４から選ばれる置換基である、以下の式で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩。 Specific preferred embodiments of the compound of the present invention can be exemplified as the following compounds.
One of R 1 , R 2 and R 3 is —O—R AL , and R AL is a substituent selected from A 1 to A 33, and the remaining two are hydrogen atoms,
A compound represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R YL is a hydrogen atom or a substituent selected from Y 1 to Y 14.

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000377

ＲＡＬ：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000378
ＲＹＬ：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000379
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000377
R AL :
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000378
R YL :
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000379

　本発明化合物のより好ましい態様は、下記の化合物として例示できる。
　Ｒ１、Ｒ２が、水素原子であり、
　Ｒ３が－Ｏ－ＲＡＬであり、ＲＡＬが、前記Ａ１～Ａ３３から選ばれる置換基であり、
　ＲＹＬが、水素原子、または前記Ｙ１～Ｙ１４から選ばれる置換基である以下の式で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000380
More preferred embodiments of the compound of the present invention can be exemplified as the following compounds.
R 1 and R 2 are hydrogen atoms,
R 3 is —O—R AL , and R AL is a substituent selected from the above A 1 to A 33,
A compound represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R YL is a hydrogen atom or a substituent selected from Y 1 to Y 14 above.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000380

　本発明化合物のさらに好ましい態様は、下記表（１）の化合物またはその製薬学的に許容される塩として例示できる。 A further preferred embodiment of the compound of the present invention can be exemplified as a compound of the following Table (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000381
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000381

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000382
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000382
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000383
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000383

　以下、本発明の化合物について、さらに説明する。
　本発明の化合物には、置換基の種類によっては、互変異生体、幾何異性体等の立体異性体および光学異性体が存在しうるが、本発明はそれらも含む。すなわち、本発明の化合物において不斉炭素原子が一つ以上存在する場合には、ジアステレオマーや光学異性体が存在するが、これらのジアステレオマーや光学異性体の混合物や単離されたものも本発明の化合物に含まれる。 Hereinafter, the compounds of the present invention will be further described.
Depending on the type of substituent, stereoisomers such as tautomers, geometric isomers and optical isomers may be present in the compound of the present invention, and the present invention also includes them. That is, when one or more asymmetric carbon atoms are present in the compound of the present invention, diastereomers and optical isomers exist, but a mixture of these diastereomers and optical isomers or those isolated Are also included in the compounds of the present invention.

　例えば、式（５ａ）又は（５ｂ）の化合物中の下記部分構造（ｉ）～（ｉｖ）において、その構造が立体異性体（幾何異性体）としてＥ体及びＺ体（Ｅ配座及びＺ配座）を取り得る場合（例えば、Ｒ６がシアノ基、水酸基、メトキシ基、Ｂｏｃ基等の場合）、Ｒ６とその結合する窒素原子の間の結合の表記が下記部分構造（ｉ）～（ｉｖ）のいずれの場合であっても、Ｅ体、Ｚ体、またはＥ／Ｚ混合物のいずれをも表し、かつ含みうるものであり、Ｅ体のみ、Ｚ体のみ、あるいはＥ／Ｚ混合物のみに限定解釈するものではない。このことは実施例、項、及び請求項における具体的化合物の表記においても同様である。

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000384
For example, in the following partial structures (i) to (iv) in the compound of the formula (5a) or (5b), the structures thereof are stereoisomers (geometric isomers) in E form and Z form (E configuration and Z configuration) (For example, when R 6 is a cyano group, a hydroxyl group, a methoxy group, a Boc group, etc.), the notation of the bond between R 6 and the nitrogen atom to which it is attached is the partial structure (i) In any of the iv) cases, the E form, the Z form, or the E / Z mixture is represented and may be contained, and the E form only, the Z form alone, or the E / Z mixture only There is no limitation on interpretation. The same applies to the description of specific compounds in the examples, terms, and claims.
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000384

　また、本発明の化合物は、温度、湿度等の環境条件、または固体、液体、または溶液中等の物理的な要因によっては、平衡状態等により下記式（２）で表される構造で存在しうるが、本発明の化合物はそれらも含まれる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000385

（式（２）中、Ｑは、水酸基、チオール基、－ＮＨＲａ１を表し、Ｚ、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ１は、項１に記載の定義と同義であり、式（１ａ）は項１と同義である。）。 In addition, the compound of the present invention may exist in a structure represented by the following formula (2) in an equilibrium state or the like depending on environmental conditions such as temperature and humidity, or physical factors such as solid, liquid or in solution. However, the compounds of the present invention are also included.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000385
(In the formula (2), Q represents a hydroxyl group, a thiol group, or —NHR a1 ; Z, L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R a1 represent the term 1 It is synonymous with the definition of a statement, Formula (1a) is synonymous with term 1.).

　なお、例えば、本願実施例化合物の構造は、プロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ－ＮＭＲ）、液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）等を用い、当業者にとって最も妥当と考える推定に基づいているが、あくまで個々の特定の測定環境下での構造推定であり、特に、前記式（１ａ）の構造、式（１ｂ）の構造および式（２）の構造は、個々の化合物固有の特性、温度、湿度等の種々の環境条件、または固体、液体、または溶液中等の物理的な要因等によって、相互に変換している可能性がある。 In addition, for example, the structure of the compound of the present invention is based on a proton nuclear magnetic resonance spectrum ( 1 H-NMR), liquid chromatography-mass spectrometry (LCMS), etc., and based on an estimation that is considered most appropriate for those skilled in the art. In particular, the structure of the formula (1a), the structure of the formula (1b) and the structure of the formula (2) are specific characteristics of the individual compound, temperature, humidity. And the like, or may be mutually converted due to physical factors such as in solid, liquid, or in solution.

　また、本発明の化合物には、各種水和物、溶媒和物および結晶多形も含まれる。 The compounds of the present invention also include various hydrates, solvates and crystalline polymorphs.

　さらに、本発明の化合物は、同位体元素（例えば、Ｄ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、１２５Ｉ等）で置換されていてもよく、これらの化合物も本発明の化合物に含まれる。 Furthermore, the compounds of the present invention may be substituted with isotopes (eg, D, 3 H, 11 C, 13 C, 14 C, 13 N, 15 N, 15 O, 35 S, 18 F, 125 I, etc.) These compounds are also included in the compounds of the present invention.

　さらに本発明の範囲には本発明化合物のプロドラッグも含まれる。本発明においてプロドラッグとは、生体内で酸加水分解により、あるいは酵素的に分解されて前記式（１）または（２）の化合物を与える誘導体をいう。例えば、前記式（１ａ）、（１ｂ）または（２）の化合物が水酸基やアミノ基、またはカルボキシ基を有する場合は、これらの基を常法に従って修飾してプロドラッグを製造することができる。 Further, the scope of the present invention includes prodrugs of the compound of the present invention. In the present invention, a prodrug refers to a derivative which is decomposed in vivo by acid hydrolysis or enzymatically to give a compound of the above formula (1) or (2). For example, when the compound of the above formula (1a), (1b) or (2) has a hydroxyl group, an amino group or a carboxy group, these groups can be modified according to a conventional method to produce a prodrug.

　例えばカルボキシ基を有する化合物であればそのカルボキシ基がアルコキシカルボニル基となった化合物、アルキルチオカルボニル基となった化合物、またはアルキルアミノカルボニル基となった化合物が挙げられる。 For example, in the case of a compound having a carboxy group, a compound in which the carboxy group is an alkoxycarbonyl group, a compound in which an alkylthiocarbonyl group is formed, or a compound in which an alkylaminocarbonyl group is formed.

　また、例えばアミノ基を有する化合物であれば、そのアミノ基がアルカノイル基で置換されアルカノイルアミノ基となった化合物、アルコキシカルボニル基により置換されアルコキシカルボニルアミノ基となった化合物、アルカノイルオキシメチルアミノ基となった化合物、またはヒドロキシルアミンとなった化合物が挙げられる。 In addition, for example, in the case of a compound having an amino group, a compound in which the amino group is substituted with an alkanoyl group to form an alkanoylamino group, a compound substituted with an alkoxycarbonyl group to form an alkoxycarbonylamino group, and an alkanoyloxymethylamino group Or compounds which have become hydroxylamine.

　また例えば水酸基を有する化合物であれば、その水酸基が前記アルカノイル基により置換されてアルカノイルオキシ基となった化合物、リン酸エステルとなった化合物、またはアルカノイルオキシメチルオキシ基となった化合物が挙げられる。 In addition, examples of the compound having a hydroxyl group include a compound in which the hydroxyl group is substituted by the alkanoyl group to form an alkanoyloxy group, a compound in which a phosphoric acid ester is formed, or a compound in which an alkanoyloxymethyloxy group is formed.

　これらのプロドラッグ化に用いる基のアルキル部分としては前記アルキル基が挙げられ、そのアルキル基は例えばアルコキシ基等により置換されていてもよい。好ましい例としては、次のものが挙げられる。 Examples of the alkyl moiety of the groups used for forming these prodrugs include the aforementioned alkyl groups, which may be substituted by, for example, an alkoxy group. Preferred examples include the following.

　例えばカルボキシル基がアルコキシカルボニル基となった化合物についての例としては、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル、またはメトキシメトキシカルボニル、エトキシメトキシカルボニル、２－メトキシエトキシカルボニル、２－メトキシエトキシメトキシカルボニルまたはピバロイルオキシメトキシカルボニルなどのアルコキシ基により置換されたアルコキシカルボニルが挙げられる。 For example, examples of compounds in which the carboxyl group is an alkoxycarbonyl group include alkoxycarbonyl such as methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl, or methoxymethoxycarbonyl, ethoxymethoxycarbonyl, 2-methoxyethoxycarbonyl, 2-methoxyethoxymethoxycarbonyl or Examples include alkoxycarbonyl substituted by an alkoxy group such as valoyloxymethoxycarbonyl.

　本発明において、「製薬学的に許容される塩」とは、薬学的に使用することが許容されている酸付加塩および塩基付加塩を意味する。「製薬学的に許容される塩」としては、これらに限定されないが、例えば、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、ギ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、エチルコハク酸塩、マロン酸塩、ラクトビオン酸塩、グルコン酸塩、グルコヘプトン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、アスコルビン酸塩、マンデル酸塩、サッカリン酸塩、キシナホ酸塩、パモ酸塩、ケイヒ酸塩、アジピン酸塩、システイン塩、Ｎ－アセチルシステイン塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、ピクリン酸塩、チオシアン酸塩、ウンデカン酸塩、アクリル酸ポリマー塩、カルボキシビニルポリマー等の酸付加塩；リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等の無機塩基付加塩；モルホリン、ピペリジン等の有機塩基付加塩；アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との付加塩等が挙げられる。 In the present invention, "pharmaceutically acceptable salts" mean acid addition salts and base addition salts which are accepted for pharmaceutically use. Examples of “pharmaceutically acceptable salts” include, but are not limited to, for example, acetates, propionates, butyrates, formates, trifluoroacetates, maleates, fumarates, tartrates, etc. Citrate, stearate, succinate, ethylsuccinate, malonate, lactobionate, gluconate, glucoheptonate, benzoate, methanesulfonate, benzenesulfonic acid, paratoluenesulfonate (Tosylate salt), lauryl sulfate, malate, ascorbate, mandelic acid salt, saccharinate, xinafoate, pamoate, cinnamic acid, adipate, cysteine salt, N-acetylcysteine salt Hydrochloride, hydrobromide, phosphate, sulfate, hydroiodide, nicotinate, oxalate, picrate, thiocyanate, undecane Acid addition salts such as acrylic acid polymer salts and carboxyvinyl polymers; inorganic base addition salts such as lithium salts, sodium salts, potassium salts and calcium salts; organic base addition salts such as morpholine and piperidine; aspartic acid, glutamic acid etc. Addition salts with amino acids and the like can be mentioned.

　本発明の化合物は、経口投与または非経口投与により、直接または適当な剤形を用いて製剤、医薬または医薬組成物にし、投与することができる。これらの剤形の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、注射剤、貼付剤、パップ剤等が挙げられる。また、これらの製剤は、通常の医薬品添加物として使用されている添加剤を用いて、公知の方法で製造することができる。 The compounds of the present invention can be administered orally or parenterally, directly or in suitable dosage forms, in preparations, medicaments or pharmaceutical compositions. Specific examples of these dosage forms include, but are not limited to, tablets, capsules, powders, granules, solutions, suspensions, injections, patches, and patches. Also, these preparations can be manufactured by known methods using additives used as conventional pharmaceutical additives.

　これらの添加剤としては、目的に応じて、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、コーティング剤、溶解剤、溶解補助剤、増粘剤、分散剤、安定化剤、甘味剤、香料等を用いることができる。これらの添加剤の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、乳糖、マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、部分α化デンプン、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、酸化チタン、タルク等が挙げられる。 As these additives, according to the purpose, excipients, disintegrants, binders, fluidizers, lubricants, coatings, solubilizers, solubilizers, thickeners, dispersants, stabilizers Sweeteners, flavors and the like can be used. Specific examples of these additives include, but are not limited to, lactose, mannitol, crystalline cellulose, low substituted hydroxypropyl cellulose, corn starch, partially gelatinized starch, carmellose calcium, croscarmellose sodium, hydroxy Propyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, polyvinyl alcohol, magnesium stearate, sodium stearyl fumarate, polyethylene glycol, propylene glycol, titanium oxide, talc and the like can be mentioned.

　本発明の化合物の投与量は、投与対象動物、投与経路、疾患、患者の年齢、体重および症状によって適宜選択される。例えば、経口投与の場合には、成人に対して、1日当たり、下限として０．０１ｍｇ（好ましくは１００ｍｇ）、上限として１００００ｍｇ（好ましくは６０００ｍｇ）であり、この量を１日１回または数回に分けて投与することができる。 The dose of the compound of the present invention is appropriately selected depending on the administration subject, administration route, disease, patient's age, weight and condition. For example, in the case of oral administration, for adults, the lower limit is 0.01 mg (preferably 100 mg) per day and the upper limit 10000 mg (preferably 6000 mg), and this amount may be once or several times a day It can be divided and administered.

　本発明の化合物は、活性中心にセリン残基を有するセリン－β－ラクタマーゼに対して阻害活性を持つ化合物である。従って、抗菌剤と組み合わせて用いることで、細菌感染症の有用な予防または治療剤となりえる。これらの細菌感染症の具体例としては、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染症等が挙げられる。 The compounds of the present invention are compounds having inhibitory activity against serine-β-lactamase having a serine residue in the active center. Therefore, when used in combination with an antimicrobial agent, it can be a useful prophylactic or therapeutic agent for bacterial infections. Specific examples of these bacterial infections include sepsis, pyrogenic neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, pyothorax, chronic respiratory tract Secondary infection of the lesion, pharyngeal and laryngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic and lymphadenitis, trauma, Secondary infections such as burns and surgical wounds, urinary tract infections, genital infections, eye infections or dental infections etc. may be mentioned.

　本発明の化合物は、本明細書に記載されている１つ以上の細菌感染症を治療するために、抗菌剤、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗炎症薬または抗アレルギー薬から選択される少なくとも１種類以上の薬剤と組み合わせて用いることが出来る。好ましくは、抗菌剤が挙げられ、さらに好ましくはβ－ラクタム系薬剤であり、具体的にはアモキシシリン、アンピシリン(ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン)、エピシリン、カルベニシリン(カリンダシリン)、チカルシリン、テモシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム(ピブメシリナム)、スルベニシリン、ベンジルペニシリン(G)、クロメトシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、アジドシリン、ペナメシリン、フェノキシメチルペニシリン(V)、プロピシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、フェネチシリン、クロキサシリン(ジクロキサシリン、フルクロキサシリン)、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、ファロペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、トモペネム、ラズペネム、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ロラカルベフ、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、ＣＸＡ－１０１、ＲＷＪ－５４４２８、ＭＣ－０４５４６、ＭＥ１０３６、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、アズトレオナム、チゲノナム、カルモナム、ＲＷＪ－４４２８３１、ＲＷＪ－３３３４４１、またはＲＷＪ－３３３４４２が挙げられる。本発明の化合物およびそれらの治療剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明の化合物とそれらの治療剤の合剤としてもよい。それらの治療剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明の化合物とそれらの治療剤との配合比は、投与対象、投与経路、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。 The compounds of the invention are at least selected from antibacterial agents, antifungal agents, antiviral agents, antiinflammatory agents or antiallergic agents to treat one or more bacterial infections described herein. It can be used in combination with one or more agents. Preferred are antimicrobial agents, and more preferred are β-lactam drugs, and more specifically amoxicillin, ampicillin (picampicillin, hetacillin, bacampicillin, methampicillin, talampicillin), epicillin, carbenicillin (calindacillin), ticarcillin, temocillin , Azurocil, piperacillin, mezlocillin, mesilinam (pibumesilinam), sulfenicillin, benzylpenicillin (G), clomethocillin, benzathine benzylpenicillin, procaine benzylpenicillin, azidocilin, penamecillin, phenoxymethyl penicillin (V), propicillin, benzathine phenoxymethylpenicillin, Pheneticillin, cloxacillin (dicloxacillin, flucloxacillin), oxacillin, methicillin, nafcillin, faropene , Biapenem, doripenem, ertapenem, imipenem, meropenem, panipenem, tomopenem, lazopenem, cefazolin, cefacetoril, cefalexyl, cephaloglycine, cefalonium, cefalotidine, cephapirin, cefatolicephacetacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephalacefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacephucefacefacephife Cefaclor, cefamandole, cefminox, cefonicide, cefolanide, cefotiam, cefprodil, cefbuperazone, cefroxime, cefoxime, cefoxitin, cefotetan, cefmetazole, cefoxime, ceftriaquine, cefoxime, cicitechichecichechichecichus , Se AzidiZim, cefoperazone, cefotaxime, cefpimisole, cefpyrimido, cefpodoxime, cefsurosin, cefteram, ceftibutene, cefthiolene, ceftizoxime, flomoxef, cefophimem, cefozopran, cefpirome cich No. 04546, ME 1036, BAL 30072, SYN 2416, ceftiofur, cefquinome, cephobecin, aztreonam, chigenonam, carmonum, RWJ-442831, RWJ-333441, or RWJ-333442. The administration time of the compounds of the present invention and their therapeutic agents is not limited, and they may be administered simultaneously to the administration subject, or may be administered with a time lag. In addition, they may be a combination of the compound of the present invention and their therapeutic agents. The dose of the therapeutic agent can be appropriately selected based on the dose clinically used. In addition, the compounding ratio of the compound of the present invention to the therapeutic agent thereof can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, target disease, condition, combination and the like.

　本発明の別の態様では、β－ラクタム系薬剤などの抗菌剤を含む医薬組成物を使用する際に、本発明の化合物を、同時または異時に組み合わせて投与することができる。このようなβラクタム剤を含む医薬組成物もまた本発明の範囲内にあり、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染症等の細菌感染症の治療または予防のために用いることができる。 In another aspect of the present invention, when using a pharmaceutical composition comprising an anti-microbial agent such as a β-lactam drug, the compounds of the present invention can be administered simultaneously or in combination. Also within the scope of the present invention are pharmaceutical compositions comprising such beta-lactam agents, such as sepsis, pyrogenic neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, Pneumonia, lung abscess, pyothorax, secondary infection of chronic respiratory disease, pharyngeal and laryngitis, tonsillitis, osteoarthritis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection , For treatment or prevention of bacterial infections such as lymphatics / lymphadenitis, secondary infections such as trauma / burn and surgical wound, urinary tract infections, genital infections, eye infections or dental infections be able to.

　このような医薬、製剤、医薬組成物は、当該分野で公知の任意の技術を用いて、本発明の化合物および／または追加の薬剤（例えば、β－ラクタム系薬剤などの抗菌剤）を、一緒にまたは別々に、合剤としてまたは別々の薬剤として、適宜の任意の成分と混合することによって製造することができ、当該分野で公知の任意の技術を用いて、適宜の製剤、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、注射剤、貼付剤、パップ剤とすることで製剤化することができる。本発明の化合物および／または追加の薬剤（例えば、β－ラクタム系薬剤などの抗菌剤）が別々の薬剤として調製される場合は、２つの薬剤のキットとして提供されてもよく、一方の成分の単剤として提供され、他方の成分（本発明の化合物の場合は、追加の薬剤（例えば、β－ラクタム系薬剤などの抗菌剤、追加の薬剤（例えば、β－ラクタム系薬剤などの抗菌剤）の場合は、本発明の化合物）を同時または異時に組み合わせて投与されることを指示する指示書（添付文書など）とともに提供されてもよい。 Such medicaments, formulations, pharmaceutical compositions may be combined with the compounds of the present invention and / or additional agents (eg, anti-microbial agents such as β-lactam agents) using any technique known in the art. Or separately, as a combination or as separate agents, by mixing with appropriate optional ingredients, using any technique known in the art, suitable formulations such as tablets, It can be formulated as capsules, powders, granules, solutions, suspensions, injections, patches, and patches. Where the compound of the invention and / or the additional agent (e.g., an anti-microbial agent such as a beta-lactam agent) is prepared as separate agents, it may be provided as a kit of two agents, one component of Provided as a single agent, the other component (in the case of the compound of the present invention, an additional agent (eg, an antibacterial agent such as a β-lactam agent, an additional agent (eg, an antibacterial agent such as a β-lactam agent)) In the case of (1), the compound of the present invention) may be provided together with instructions (such as package insert) instructing to be administered simultaneously or in combination.

　本発明の化合物を医薬の活性成分として使用する場合、それはヒトだけに使用することを意図するのではなく、ヒト以外のその他の動物（ネコ、イヌ、ウシ、ニワトリ、魚等）にも使用することが可能である。 When the compound of the present invention is used as an active ingredient of a medicament, it is not intended to be used only for humans, but is also used for other non-human animals (cat, dog, cow, chicken, fish, etc.) It is possible.

　以下に、本発明の化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれらに限定されるものではない。 Hereinafter, the production method of the compound of the present invention will be described by way of examples, but the present invention is of course not limited thereto.

　本発明の化合物は、これらに限定されないが、例えば、下記に記した製造法によって製造することができる。これらの製造法は、有機合成化学を習熟している者の知識に基づき、適宜改良することができる。下記製造法において、原料として用いられる化合物は、反応に支障をきたさない限り、それらの塩を用いてもよい。 The compounds of the present invention can be produced, for example, by the production methods described below, but not limited thereto. These production methods can be appropriately improved based on the knowledge of those skilled in organic synthetic chemistry. In the following production methods, compounds used as raw materials may be used as their salts as long as they do not interfere with the reaction.

　下記製造法において、具体的に保護基の使用を明示していなくても、反応点以外のいずれかの官能基が反応条件で変化する場合、または反応後の処理を実施するのに不適当な場合には、反応点以外を必要に応じて保護し、反応終了後または一連の反応を行った後に脱保護することにより目的化合物を得ることができる。これらの過程で用いられる保護基としては、文献（T. W. Greene and P. G. M. Wuts, “Protective Group inOrganicSynthesis”, 3rd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)）等に記載されている
通常の保護基を用いることができる。また、保護基の導入および除去は、有機合成化学で常用される方法（例えば、上記文献に記載の方法等）またはそれらに準じた方法により行うことができる。 In the following production methods, even if the use of a protective group is not specifically stated, it is unsuitable for performing any post-reaction treatment if any functional group other than the reactive site changes under the reaction conditions. In some cases, the desired compound can be obtained by protecting other than the reaction point as necessary, and deprotecting after completion of the reaction or after performing a series of reactions. Examples of protecting groups used in these processes are generally described in the literature (TW Greene and PGM Wuts, “Protective Group in Organic Synthesis”, 3rd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)), etc. Can be used. Also, the introduction and removal of the protective group can be carried out by a method commonly used in organic synthetic chemistry (for example, the method described in the above literature) or a method analogous thereto.

　下記製造法における出発原料および中間体は、市販品として購入可能であるか、または公知文献に記載された方法もしくは公知化合物から公知の方法に準じて合成することにより入手可能である。また、これらの出発原料および中間体は、反応に支障をきたさない限り、それらの塩を用いてもよい。 Starting materials and intermediates in the following production methods can be purchased as commercial products, or can be obtained by synthesizing from methods described in known documents or known compounds according to known methods. In addition, these starting materials and intermediates may be used as their salts as long as they do not interfere with the reaction.

　下記製造法における中間体および目的化合物は、それらの官能基を適宜変換することによって、本発明に含まれる別の化合物へ変換することもできる。その際の官能基の変換は、有機合成化学で常用される方法（例えば、R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2ndEd.,John Wiley and Sons, inc., New York (1999)に記載されている方法等）またはそれらに準じた方法により行うことができる。 The intermediates and target compounds in the following production methods can also be converted into other compounds included in the present invention by converting their functional groups appropriately. Conversion of functional groups in that case, a method (e.g., conventionally used in organic synthetic chemistry, R. C. Larock, "Comprehensive Organic Transformations", 2 nd Ed., John Wiley and Sons, inc., Is described in New York (1999) Or the like, or a method according to them.

　下記製造法における不活性溶媒とは、反応で用いられる原料、試薬、塩基、酸、触媒、配位子等（以下、「反応で用いられる原料等」と称することもある）と反応しない溶媒を意味する。また、各工程で使用する溶媒が、反応で用いられる原料等と反応する場合であっても、目的の反応が進行して目的化合物が得られる限り、不活性溶媒として使用することができる。 The inert solvent in the following production method means a solvent which does not react with the starting materials, reagents, bases, acids, catalysts, ligands, etc. used in the reaction (hereinafter sometimes referred to as "the starting materials used in the reaction"). means. In addition, even when the solvent used in each step reacts with the raw material used in the reaction, it can be used as an inert solvent as long as the target reaction proceeds to obtain the target compound.

製造法１
　式（１ａ）の化合物のうち、下記式（１－７）で表される化合物は、例えば下記製造法によって製造することができる。 Manufacturing method 1
The compound represented by following formula (1-7) among the compounds of Formula (1a) can be manufactured, for example with the following manufacturing method.

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000386

（式中、Ｘ、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｗ、Ａ、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４は、項１に定義される通りであり、Ｚａは、水酸基またはＣ１－６アルコキシ基であり、Ｈは水素原子であり、ＬＧは脱離基（例えば塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシのようなトリハロゲノメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基等が挙げられる）を表し、ＰＧ１は水酸基の保護基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、アセチル基、メトキシメチル基、ｐ－メトキシベンジル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリル基等が挙げられる）を表し、ＰＧ２およびＰＧ３はボロン酸の保護基（例えば、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、または下記式で表される構造等が挙げられる）を表し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000386
(Wherein, X, L 1 , L 2 , Y, W, A, L 3 , L 4 , L 5 , G, R 1 , R 2 , R 4 are as defined in item 1; a is a hydroxyl group or a C 1-6 alkoxy group, H is a hydrogen atom, LG is a leaving group (eg, a halogen atom such as chlorine, bromine or iodine, a lower alkylsulfonyloxy group such as methanesulfonyloxy) And a trihalogenomethanesulfonyloxy group such as trifluoromethanesulfonyloxy, benzenesulfonyloxy, an arylsulfonyloxy group such as p-toluenesulfonyloxy and the like, and PG 1 represents a hydroxyl protecting group (eg, tert. -Butoxycarbonyl group, acetyl group, methoxymethyl group, p-methoxybenzyl group, tert-butyldimethylsilyl group, trimethylsilyl group Represents a group and the like), PG 2 and PG 3 is a protective group of the boronic acid (e.g., optionally substituted C 1-6 alkyl group, or a structure like) represented by the following formula Represent

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000387

　ＰＧ４は水素原子、水酸基の保護基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、アセチル基、メトキシメチル基、ｐ－メトキシベンジル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリル基等が挙げられる）、チオール基の保護基（例えば、アセトアミドメチル基又はトリチル基が挙げられる）、またはアミノ基の保護基（例えば、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、アセチル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセチル基、ベンジルオキシカルボニル基、３－もしくは４－クロロベンジルオキシカルボニル基、トリフェニルメチル基、メタンスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、トリメチルシリル基、ベンジルオキシカルボニル基、３－もしくは４－クロロベンジルオキシカルボニル基、ベンジルスルホニル基、ベンジル基、４－ニトロベンジル基、４－メトキシベンジル基、メチル基、エチル基等が挙げられる）を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000387
PG 4 is a hydrogen atom, a protecting group of a hydroxyl group (for example, tert-butoxycarbonyl group, acetyl group, methoxymethyl group, p-methoxybenzyl group, tert-butyldimethylsilyl group, trimethylsilyl group etc. may be mentioned), thiol group Protecting group (for example, acetamidemethyl group or trityl group) or protecting group for amino group (for example, ethoxycarbonyl group, tert-butoxycarbonyl group, acetyl group, benzoyl group, trifluoroacetyl group, benzyloxycarbonyl group , 3- or 4-chlorobenzyloxycarbonyl, triphenylmethyl, methanesulfonyl, p-toluenesulfonyl, trimethylsilyl, benzyloxycarbonyl, 3- or 4-chlorobenzyloxycarbonyl, benzyl And sulfonyl group, benzyl group, 4-nitrobenzyl group, 4-methoxybenzyl group, methyl group, ethyl group and the like. )

　出発原料である化合物（１－１）は、市販されているものを用いるか、または公知の方法（例えば、ＷＯ２０１６／００３９２９、ＷＯ２０１６／１４９３９３等）で製造されたものを用いることができる。 As the compound (1-1) which is a starting material, those commercially available can be used, or those produced by known methods (for example, WO2016 / 003929, WO2016 / 149393, etc.) can be used.

　化合物（１－２）は、市販品として購入したものを用いるか、または公知文献（ＷＯ２０１６／１４９３９３、Journal of Heterocyclic Chemistry, 15(8), 1295, 1978、JournalofHeterocyclic Chemistry, 44(2), 279, 2007、Eur. J. Med. Chem., 64, 54, 2013、J.Med.Chem., 2012, 55, 2945.、J. Med. Chem., 2005, 48, 1984.、Tetrahedron Letters,57,2888, 2016、ＷＯ２０１２／０１８６６８等）に記載された方法、もしくは公
知化合物から公知の方法（例えば、R. C. Larock, “ComprehensiveOrganic Transformations”, 2ndEd., John Wiley and Sons, inc., NewYork (1999)に記載されている方法等）に準じて合成したものを用いることが出来る。また、化合物（１－５）は、市販品として購入したものを用いるか、または公知文献（例えば、ＷＯ２００８／００８８９５、ＷＯ２０１１／１１８８１８、J.Med.Chem., 28(11), 1721, 1985、Tetrahedron, 67(52),10208, 2011、TetrahedronLetters,26(39), 4739, 1985、J. Antibiot. 59(4), 241, 2006等）に記載された方法、もしくは公知化合物から公知の方法（例えば、R.C.Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2nd Ed., JohnWileyand Sons, inc., New York (1999)に記載されている方法等）に準じて合成したものを用いることが出来る。
化合物（１－２）および化合物（１－５）は、反応に支障をきたさない限り、それらの塩を用いることも出来るし、必要に応じて官能基が保護されたものを用いることも出来る。 As the compound (1-2), a commercially available product is used, or a compound (WO 2016/149393, Journal of Heterocyclic Chemistry, 15 (8), 1295, 1978, Journal of Heterocyclic Chemistry, 44 (2), 279, 2007, Eur. J. Med. Chem., 64, 54, 2013, J. Med. Chem., 2012, 55, 2945., J. Med. Chem., 2005, 48, 1984., Tetrahedron Letters, 57, 2888, 2016, WO2012 / methods described, or the like) 018 668 or known compounds from known methods, (for example, RC Larock, "ComprehensiveOrganic Transformations" , 2 nd Ed., John Wiley and Sons, inc., NewYork (1999) What was synthesize | combined according to the method etc. which are described in can be used. In addition, as the compound (1-5), a commercially available product may be used, or a known reference (eg, WO 2008/008895, WO 2011/118818, J. Med. Chem., 28 (11), 1721, 1985, Methods described in Tetrahedron, 67 (52), 10208, 2011, Tetrahedron Letters, 26 (39), 4739, 1985, J. Antibiot. 59 (4), 241, 2006, etc., or known methods from known compounds ( for example, RCLarock, "Comprehensive Organic Transformations" , 2 nd Ed., JohnWileyand Sons, inc., New York (1999) can be used after synthesized according to the method, etc.) described in.
As the compound (1-2) and the compound (1-5), salts of them can be used as long as they do not interfere with the reaction, and those having a protected functional group can be used as necessary.

工程１－１：化合物（１－３）は、化合物（１－１）に対して、不活性溶媒中、塩基の存在下、常圧または加圧下にて化合物（１－２）と反応させることで製造することが出来る。不活性溶媒の具体例としては、例えば、ＴＨＦもしくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ジクロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。塩基としては、例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられる。塩基の当量としては、化合物（１－１）に対して、０．００１～１００当量を用いることが出来るが、好ましくは、０．５～１０当量である。化合物（１－２）の当量としては、化合物（１－１）に対して、０．００１～１００当量を用いることが出来るが、好ましくは１～１０当量である。反応温度は、約－１０℃～約１００℃の範囲から選択される。 Step 1-1: The compound (1-3) is reacted with the compound (1-2) in an inert solvent, in the presence of a base, under normal pressure or under pressure relative to the compound (1-1). Can be manufactured by Specific examples of the inert solvent include ether solvents such as THF or DME, halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane or dichloroethane, N, N-dimethylformamide (DMF), N-methylpyrrolidone (NMP), Aprotic solvents such as dimethyl sulfoxide (DMSO) and the like can be mentioned. Examples of the base include potassium tert-butoxide, sodium hydride, triethylamine, diisopropylethylamine, potassium carbonate, sodium carbonate and the like. The equivalent of the base can be 0.001 to 100 equivalents, preferably 0.5 to 10 equivalents, relative to compound (1-1). The equivalent of the compound (1-2) can be 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to the compound (1-1). The reaction temperature is selected from the range of about -10 ° C to about 100 ° C.

工程１－２：化合物（１－４）は、化合物（１－３）の保護基ＰＧ１を脱保護することで製造することが出来る。本工程は文献（T. W. Greene and P. G. M. Wuts, “Protective　Group inOrganicSynthesis”, 3rd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)）に記載されている方法等に準じて行うことができる。 Step 1-2: The compound (1-4) can be produced by deprotecting the protecting group PG 1 of the compound (1-3). This process can be performed according to the method etc. which are described in literature (T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Group in Organic Synthesis", 3rd Ed., John Wiley and Sons, inc., New York (1999)).

工程１－３：化合物（１－６）は、化合物（１－４）に対して、不活性溶媒中、アゾ化合物類縁体および有機リン化合物存在下／またはホスホラン化合物存在下、常圧または加圧下にて化合物（１－５）と光延条件にて反応させることで製造することが出来る。不活性溶媒の具体例としては、例えば、ＴＨＦ、またはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、トルエン、またはベンゼン等の炭化水素系溶媒等が挙げられる。アゾ化合物類縁体としては、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等が挙げられる。アゾ化合物類縁体の当量としては、化合物（１－４）に対して、０．００１～１００当量を用いることが出来るが、好ましくは、１～１０当量である。有機リン化合物としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。有機リン化合物の当量としては、化合物（１－４）に対して、０．００１～１００当量を用いることが出来るが、好ましくは、１～１０当量である。ホスホラン化合物としては、例えば（シアノメチレン）トリブチルホスホラン、（シアノメチレン）トリメチルホスホラン等が挙げられる。ホスホラン化合物の当量としては、化合物（１－４）に対して、０．００１～１００当量を用いることが出来るが、好ましくは、１～１０当量である。反応温度は、約－１０℃～約１００℃の範囲から選択される。 Step 1-3: With respect to the compound (1-4), compound (1-6) can be added to an inert solvent in the presence of an azo compound analog and an organic phosphorus compound / or in the presence of a phosphorane compound under normal pressure or pressure. Can be produced by reacting the compound (1-5) under Mitsunobu conditions. Specific examples of the inert solvent include ether solvents such as THF and DME, and hydrocarbon solvents such as toluene and benzene. Examples of the azo compound analogues include diethyl azodicarboxylate, diisopropyl azodicarboxylate and the like. The equivalent of the azo compound analog may be 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to compound (1-4). Examples of the organic phosphorus compound include triphenyl phosphine, tributyl phosphine and the like. The equivalent weight of the organic phosphorus compound can be 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to the compound (1-4). Examples of the phosphorane compound include (cyanomethylene) tributylphosphorane, (cyanomethylene) trimethylphosphorane and the like. The equivalent of the phosphorane compound can be 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to compound (1-4). The reaction temperature is selected from the range of about -10 ° C to about 100 ° C.

工程１－４：本反応は、公知の方法（例えばＷＯ２０１４／１５１９５８、ＷＯ２０１５／１９１９０７、ＷＯ２０１６／００３９２９等）に準じ、対応する化合物（１－６）より製造することができる。好ましくは、下記に示される製造法（１－４－１）もしくは製造法（１－４－２）を用いて製造することができる。 Step 1-4: This reaction can be produced from the corresponding compound (1-6) according to a known method (eg, WO2014 / 151958, WO2015 / 191907, WO2016 / 003929, etc.). Preferably, it can be produced using the production method (1-4-1) or the production method (1-4-2) shown below.

製造法（１－４－１）：化合物（１－７）は、化合物（１－６）を出発原料として、酸性条件下、不活性溶媒中、ボロン酸と反応させることで製造することができる。ボロン酸としては、例えば、フェニルボロン酸、２－メチルプロピルボロン酸が挙げられる。ボロン酸の当量としては、化合物（１－６）に対して、０．００１～１００当量の範囲で用いることが出来るが、好ましくは１～３当量である。酸としては、例えば塩酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。酸の当量としては、化合物（１－６）に対して、０．００１～１００当量の範囲で用いることが出来るが、好ましくは１～１０当量である。不活性溶媒の具体例としては、例えば、ジクロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ヘキサンもしくはヘプタン等の炭化水素系溶媒、ＴＨＦもしくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、アセトニトリルもしくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、水が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として用いることができる。また、上記に示された酸をそのまま溶媒として用いることもできる。溶媒として好ましくは、ヘキサン／アセトニトリルの混合溶媒が用いられる。反応温度は、約－１０℃～約１００℃の範囲から選択される。 Production method (1-4-1): Compound (1-7) can be produced by reacting compound (1-6) as a starting material with boronic acid in an inert solvent under acidic conditions . Examples of boronic acids include phenylboronic acid and 2-methylpropylboronic acid. The equivalent of boronic acid can be used in the range of 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 3 equivalents, relative to compound (1-6). Examples of the acid include hydrochloric acid, trifluoroacetic acid and the like. The equivalent of the acid can be used in the range of 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to compound (1-6). Specific examples of the inert solvent include, for example, halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane or dichloroethane, hydrocarbon solvents such as hexane or heptane, ether solvents such as THF or DME, acetonitrile or propionitrile, etc. A nitrile type solvent and water are mentioned, It can use individually or as a mixed solvent. Moreover, the acid shown above can also be used as a solvent as it is. Preferably, a mixed solvent of hexane / acetonitrile is used as the solvent. The reaction temperature is selected from the range of about -10 ° C to about 100 ° C.

製造法（１－４－２）：化合物（１－７）は、化合物（１－６）を出発原料として、トリフルオロ酢酸溶媒中、トリエチルシランと反応させることで製造することができる。トリエチルシランの当量としては、化合物（１－６）に対して、０．００１～１００当量の範囲で用いることが出来るが、好ましくは、１～５０当量である。反応温度は、約－１０℃～約７０℃の範囲から選択される。 Production Method (1-4-2): Compound (1-7) can be produced by reacting compound (1-6) as a starting material with triethylsilane in a trifluoroacetic acid solvent. The equivalent of triethylsilane can be used in the range of 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 50 equivalents, relative to compound (1-6). The reaction temperature is selected from the range of about -10 ° C to about 70 ° C.

製造法１Ａ
式（１ａ）の化合物は、前記化合物（１－７）の製造法と同様にして、購入又は調製可能な対応する原料から製造することができる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000388

（式中、Ｘ、Ｚ、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１に定義される通りである。） Manufacturing method 1A
The compound of the formula (1a) can be produced from the corresponding starting materials which can be purchased or prepared in the same manner as the method for producing the compound (1-7).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000388
(Wherein, X, Z, L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in item 1)

製造法１Ｂ
　式（１ａ）の化合物（三置換ホウ素化合物）は、該化合物の性質に応じて、例えば、求核性のＺアニオン（Ｚ－）と反応させることで、式（１ｂ）の化合物（四置換ホウ素化合物）へと変換することができる。該化合物（１ｂ）は通常、下記の式に表されるような金属塩として存在する。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000389

（式中、Ｘ、Ｚ、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１に定義される通りであり、Ｚ－はＺアニオンであり、例えば、水酸化物イオン（ＨＯ－または－ＯＨと表記される）、Ｃ１－６アルコキシド（該Ｃ１－６アルコキシドは、ＲｕＯ－で表され、該Ｒｕが前記Ｃ１－６アルキル基である）、アミドアニオン（－ＮＲａ２Ｒｂ１）等を表し、Ｍ＋は一価の金属カチオンであり、例えば、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）、リチウムイオン（Ｌｉ＋）、カリウムイオン（Ｋ＋）等のアルカリ金属イオンを表し、Ｍ２＋は二価の金属カチオンであり、例えば、マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）等のアルカリ土類金属イオンを表す。） Manufacturing method 1B
Depending on the nature of the compound (trisubstituted boron compound), the compound of formula (1b) (tetrasubstituted boron) can be reacted, for example, with a nucleophilic Z anion (Z − ), depending on the nature of the compound Can be converted to the compound). The compound (1b) is usually present as a metal salt as represented by the following formula.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000389
(Wherein, X, Z, L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 are as defined in the item 1, Z - is a Z anion, for example, water oxide ion (HO - or - OH and the notation), C 1-6 alkoxide (the C 1-6 alkoxide, R u O - expressed in, said R u is a said C 1-6 alkyl group ), amide anion (- NR a2 represents R b1) or the like, M + is a monovalent metal cation, e.g., sodium ion (Na +), lithium ion (Li +), potassium ion (K +), such as M 2 + represents an alkali metal ion, and M 2 + is a divalent metal cation, for example, an alkaline earth metal ion such as magnesium ion (Mg 2+ ) or calcium ion (Ca 2+ ).

　より具体的には、式（１ａ）の化合物に以下に述べるような塩基を添加することによって式（１ｂ）の化合物を製造することができる。イオン対であるＭ＋Ｚ－またはＭ２＋（Ｚ－）２は、ＭＺまたはＭ（Ｚ）２の形態である塩基を添加して発生させて（１ｂ）を製造する反応に用いることができ、該塩基として、例えば、Ｚが水酸基の場合、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等が挙げられ、好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、より好ましくは水酸化ナトリウムである。また塩基として、例えば、ＺがＣ１－６アルコキシ基（ＲｕＯ）の場合、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の金属アルコキシドが挙げられる。また塩基として、例えば、Ｚが－ＮＲａ２Ｒｂ１の場合、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等の金属アミドが挙げられる。 More specifically, a compound of formula (1b) can be produced by adding a base as described below to the compound of formula (1a). An ion pair M + Z - or M 2+ (Z -) 2 can be used for the reaction to be produced is generated by addition of a base which is in the form MZ or M (Z) 2 and (1b), As the base, for example, when Z is a hydroxyl group, for example, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide etc. may be mentioned, preferably lithium hydroxide, sodium hydroxide, hydroxide It is potassium, more preferably sodium hydroxide. Further, as the base, for example, when Z is a C 1-6 alkoxy group (R u O), metal alkoxides such as potassium tert-butoxide, sodium methoxide, sodium ethoxide and the like can be mentioned. As the base, for example, when Z is -NR a2 R b1 , metal amides such as sodium amide and lithium diisopropylamide can be mentioned.

　あるいはＭ＋Ｚ－は、ＺＨが存在する又はＺＨからなる反応系中に別の塩基を添加することで発生させてもよい。 Alternatively M + Z - may be generated by ZH addition of another base in a reaction system consisting of present or ZH is.

　例えば、ＺＨが水（Ｈ２Ｏ）の場合、該水中に水素化ナトリウムまたは炭酸ナトリウムを添加することで、水酸化物イオンとナトリウムイオンが、あるいは水中に水素化カリウムまたは炭酸カリウムを添加することで、水酸化物イオンとカリウムイオンが、それぞれ系中に発生する。 For example, when ZH is water (H 2 O), hydroxide ions and sodium ions are added to the water by adding sodium hydride or sodium carbonate, or potassium hydride or potassium carbonate is added to the water. Thus, hydroxide ions and potassium ions are generated in the system, respectively.

　また例えば、ＺＨがＣ１－６アルコール（該Ｃ１－６アルコールは、ＲｕＯＨで表され、該Ｒｕが前記Ｃ１－６アルキル基である）の場合、該ＲｕＯＨ中に水素化ナトリウムを添加することで、水酸化物イオンとナトリウムイオンが、あるいはＲｕＯＨ中に水素化カリウムを添加することで、Ｃ１－６アルコキシドとカリウムイオンが、それぞれ系中に発生する。 Also for example, if ZH is a C 1-6 alcohol (wherein the C 1-6 alcohol is represented by R u OH and the R u is the C 1-6 alkyl group), then hydrogen in the R u OH the addition of sodium reduction, hydroxide ions and sodium ions, or by adding potassium hydride in R u OH, C 1-6 alkoxide and potassium ions, occurring respectively during system.

　また例えば、ＺＨがアミン（ＨＮＲａ２Ｒｂ１（該Ｒａ２、Ｒｂ１は、項１に定義される通りである））の場合、該ＨＮＲａ２Ｒｂ１を含む反応系中に水素化ナトリウムを添加することで、ナトリウムアミド（ＮａＮＲａ２Ｒｂ１）が、ＨＮＲａ２Ｒｂ１を含む反応系中に水素化カリウムを添加することで、カリウムアミド（ＫＮＲａ２Ｒｂ１）が、それぞれ系中に発生する。 Also, for example, when ZH is an amine (HNR a2 R b1 (wherein R a2 and R b1 are as defined in item 1)), sodium hydride is added to a reaction system containing the HNR a2 R b1 By adding potassium hydride to the reaction system containing sodium amide (NaNR a2 R b1 ) and HNR a2 R b1 , potassium amide (KNR a2 R b1 ) is generated in the system.

製造法１Ｃ
　式Ｉ’の化合物は、該化合物の性質に応じて、例えば、求核性のＺアニオン（Ｚ－）と反応させることで、式Ｉ’’の化合物へと変換することができる。該化合物Ｉ’’は通常、下記の式に表されるような金属塩として存在する。より具体的には、式Ｉ’の化合物に製造法１Ｂ記載と同様の塩基を添加することによって式Ｉ’’の化合物を製造することができる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000390

（式中の基は、上記に規定される通りであり、ただし、Ｒ７がＺと同義であり、Ｚ－はＺアニオンであり（すなわち、Ｚ－はＲ７アニオンを表す）、例えば、水酸化物イオン（ＨＯ－または－ＯＨと表記される）、Ｃ１－６アルコキシド等を表し、Ｍ＋は一価の金属カチオンであり、例えば、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）、リチウムイオン（Ｌｉ＋）、カリウムイオン（Ｋ＋）等のアルカリ金属イオンを表し、Ｍ２＋は二価の金属カチオンであり、例えば、マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）等のアルカリ土類金属イオン等を表す。） Manufacturing method 1C
Depending on the nature of the compound, compounds of the formula I ′ can be converted into compounds of the formula I ′ ′, for example by reaction with the nucleophilic Z anion (Z − ). The compound I ′ ′ usually exists as a metal salt as represented by the following formula. More specifically, the compound of formula I ′ ′ can be prepared by adding the same base as described in Preparation method 1B to the compound of formula I ′.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000390
(Group in the formula is as defined above, provided that, R 7 is synonymous with Z, Z - is a Z anion (i.e., Z - represents an R 7 anion), for example, water oxide ion (HO - or - OH and the notation) represents a C 1-6 alkoxide, M + is a monovalent metal cation, e.g., sodium ion (Na +), lithium ion (Li +) Represents an alkali metal ion such as potassium ion (K + ), and M 2+ is a divalent metal cation, and examples thereof include alkaline earth metal ions such as magnesium ion (Mg 2+ ) and calcium ion (Ca 2+ ). Represent)

製造法１Ｄ
　式ＩＩＩ’の化合物は、該化合物の性質に応じて、例えば、求核性のＺアニオン（Ｚ－）と反応させることで、式ＩＩＩ’’の化合物へと変換することができる。該化合物ＩＩＩ’’は通常、下記の式に表されるような金属塩として存在する。より具体的には、式ＩＩＩ’の化合物に製造法１Ｂ記載と同様の塩基を添加することによって式ＩＩＩ’’の化合物を製造することができる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000391

（式中の基は、上記に規定される通りであり、ただし、Ｒ７がＺと同義であり、Ｚ－はＺアニオンであり（すなわち、Ｚ－はＲ７アニオンを表す）、例えば、水酸化物イオン（ＨＯ－または－ＯＨと表記される）、Ｃ１－６アルコキシド等を表し、Ｍ＋は一価の金属カチオンであり、例えば、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）、リチウムイオン（Ｌｉ＋）、カリウムイオン（Ｋ＋）等のアルカリ金属イオンを表し、Ｍ２＋は二価の金属カチオンであり、例えば、マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）等のアルカリ土類金属イオン等を表す。） Manufacturing method 1D
Depending on the nature of the compound, the compound of formula III ′ can be converted to the compound of formula III ′ ′, for example by reaction with the nucleophilic Z anion (Z − ). The compound III ′ ′ is usually present as a metal salt as represented by the following formula. More specifically, the compound of formula III ′ ′ can be prepared by adding the same base as described in Preparation method 1B to the compound of formula III ′.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000391
(Group in the formula is as defined above, provided that, R 7 is synonymous with Z, Z - is a Z anion (i.e., Z - represents an R 7 anion), for example, water oxide ion (HO - or - OH and the notation) represents a C 1-6 alkoxide, M + is a monovalent metal cation, e.g., sodium ion (Na +), lithium ion (Li +) Represents an alkali metal ion such as potassium ion (K + ), and M 2+ is a divalent metal cation, and examples thereof include alkaline earth metal ions such as magnesium ion (Mg 2+ ) and calcium ion (Ca 2+ ). Represent)

製造法１Ｅ
　式（Ｉ）の化合物は、該化合物の性質に応じて、例えば、求核性のＺアニオン（Ｚ－）と反応させることで、式（Ｉ’）の化合物へと変換することができる。該化合物（Ｉ’）は通常、下記の式に表されるような金属塩として存在する。より具体的には、式（Ｉ）の化合物に製造法１Ｂ記載と同様の塩基を添加することによって式（Ｉ’）の化合物を製造することができる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000392

（式中の基は、上記に規定される通りであり、ただし、ＲｄがＺと同義であり、Ｚ－はＺアニオンであり、例えば、水酸化物イオン（ＨＯ－または－ＯＨと表記される）、Ｃ１－６アルコキシド等を表し（すなわち、Ｚ－はＲｄアニオンを表す）、Ｍ＋は一価の金属カチオンであり、例えば、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）、リチウムイオン（Ｌｉ＋）、カリウムイオン（Ｋ＋）等のアルカリ金属イオンを表し、Ｍ２＋は二価の金属カチオンであり、例えば、マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）等のアルカリ土類金属イオン等を表す。） Manufacturing method 1E
Depending on the nature of the compound, the compound of formula (I) can be converted to the compound of formula (I ′), for example, by reaction with the nucleophilic Z anion (Z − ). The compound (I ') is usually present as a metal salt as represented by the following formula. More specifically, the compound of formula (I ') can be prepared by adding the same base as described in Preparation method 1B to the compound of formula (I).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000392
(In the formula, the group is as defined above, provided that R d is the same as Z, and Z - is a Z anion, for example, hydroxide ion (HO - or - OH) ), C 1-6 alkoxide etc. (ie, Z − represents an R d anion), M + is a monovalent metal cation, for example, sodium ion (Na + ), lithium ion (Li + ) Represents an alkali metal ion such as potassium ion (K + ), and M 2+ is a divalent metal cation, and examples thereof include alkaline earth metal ions such as magnesium ion (Mg 2+ ) and calcium ion (Ca 2+ ). Represent)

　例えば、式（１ａ）の化合物のうち、Ｚが水酸基である下記式（１ａ’）の化合物について、例えば、前記製造法１における工程１－４に準じた当該化合物を取得する反応を行った後、水酸化ナトリウム水溶液で処理することによって、化合物の性質に応じて、式（１ｂ’）のナトリウム塩化合物として得ることができる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000393

（式中、Ｘ、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１に定義される通りである。） For example, after carrying out a reaction to obtain the compound according to the step 1-4 in the above-mentioned production method 1 for a compound of the following formula (1a ′) in which Z is a hydroxyl group among compounds of the formula (1a) Depending on the nature of the compound, it can be obtained as a sodium salt compound of the formula (1b ′) by treatment with aqueous sodium hydroxide solution.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000393
(Wherein, X, L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in item 1.)

　例えば、式（１ａ）の化合物のうち、Ｚが水酸基かつＲ４がカルボキシル基である下記式（１ａ’’）の化合物について、例えば、前記製造法１における工程１－４に準じた当該化合物を取得する反応を行った後、水酸化ナトリウム水溶液で処理することによって、化合物の性質に応じて、式（１ｂ’’）の二ナトリウム塩化合物として得ることができる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000394

（式中、Ｘ、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、項１に定義される通りである。） For example, with respect to the compound of the following formula (1a ′ ′) in which Z is a hydroxyl group and R 4 is a carboxyl group among the compounds of the formula (1a), for example, the compound Depending on the nature of the compound, a disodium salt compound of the formula (1b ′ ′) can be obtained by carrying out the reaction to be obtained and then treating with an aqueous solution of sodium hydroxide.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000394
(Wherein, X, L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 and R 3 are as defined in item 1.)

製造法２
　式（１ａ）の化合物のうち、下記式（２－７）で表される化合物は、例えば下記製造法によって製造することができる。該化合物（２－７）は、前記化合物（１－７）において、Ｌ１が－ＮＲｄＣ（＝Ｏ）－、かつＲｄが水素原子の場合を表す。 Manufacturing method 2
Among the compounds of the formula (1a), compounds represented by the following formula (2-7) can be produced, for example, by the following production method. The compound (2-7) is a compound (1-7) in which L 1 is —NR d C (= O) — and R d is a hydrogen atom.

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000395

　（式中、Ｘ、Ｌ２、Ｙ、Ｗ、Ａ、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４は、項１に定義される通りであり、Ｚａは、水酸基またはＣ１－６アルコキシ基であり、Ｈは水素原子であり、ＬＧ、ＰＧ１、ＰＧ２、ＰＧ３、ＰＧ４は、それぞれ製造法１に記載の定義と同義であり、ＴＭＳはトリメチルシリル基を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000395
(Wherein, X, L 2 , Y, W, A, L 3 , L 4 , L 5 , G, R 1 , R 2 , R 4 are as defined in the item 1, and Z a is a hydroxyl group or a C 1-6 alkoxy group, H is a hydrogen atom, LG, PG 1, PG 2 , PG 3, PG 4 are the same as defined according to each production process 1, TMS is trimethylsilyl group Represents

　出発原料である化合物（１－１）および化合物（１－５）は、市販品として購入したものを用いるか、製造法１に記載の方法で製造されたものを用いることが出来る。また、化合物（２－２）および化合物（２－３）は市販品として購入したものを用いるか、公知化合物から公知の方法（例えば、R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2ndEd.,John Wiley and Sons, inc., New York (1999)に記載されている方法等）に準じて合成したものを用いることが出来る。化合物（１－５）、化合物（２－２）、および化合物（２－３）、は、反応に支障をきたさない限り、それらの塩を用いることも出来るし、必要に応じて官能基が保護されたものを用いることも出来る。 As the compound (1-1) and the compound (1-5) which are starting materials, those purchased as commercial products can be used, or those manufactured by the method described in the manufacturing method 1 can be used. In addition, the compound (2-2) and the compound (2-3) may be commercially available products, or may be prepared from known compounds (for example, R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2 nd Ed., John A compound synthesized according to the method described in Wiley and Sons, inc., New York (1999) can be used. As the compound (1-5), the compound (2-2), and the compound (2-3), their salts can be used as long as they do not interfere with the reaction, and the functional group is optionally protected It is also possible to use the

工程２－１：化合物（２－１）は、化合物（１－１）に対して、不活性溶媒中、常圧または加圧下にてヘキサメチルジシラザンリチウムと反応させることで製造することが出来る。不活性溶媒の具体例としては、例えば、ＴＨＦもしくはジエチルエーテル等のエーテル系溶媒等が挙げられる。ヘキサメチルジシラザンリチウムの当量としては、化合物（１－１）に対して、０．００１～１００当量を用いることが出来るが、好ましくは、１～１０当量である。反応温度は、約－７８℃～約５０℃の範囲から選択される。 Step 2-1: The compound (2-1) can be produced by reacting the compound (1-1) with hexamethyldisilazane lithium in an inert solvent at normal pressure or under pressure. . Specific examples of the inert solvent include, for example, ether solvents such as THF or diethyl ether. The equivalent of hexamethyldisilazane lithium can be 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to compound (1-1). The reaction temperature is selected from the range of about -78 ° C to about 50 ° C.

工程２－２：化合物（２－４）は、化合物（２－１）に対して、不活性溶媒中、縮合剤及び／または塩基の存在下または非存在下、常圧または加圧下にて化合物（２－２）または（２－３）と反応させることで製造することが出来る。不活性溶媒の具体例としては、例えば、ＴＨＦもしくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ジクロメタンもしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。（２－２）または（２－３）の当量としては、化合物（２－１）に対して、０．００１～１００当量用いることが出来るが、好ましくは、１～１０当量である。縮合剤としては、常法で使用される種々の縮合剤を使用することができるが、例えば１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（塩酸塩を含む）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－1－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩等が挙げられる。縮合剤の当量としては、化合物（２－１）に対して、０．００１～１００当量用いることが出来るが、好ましくは、１～１０当量である。塩基としては、例えばジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン等が挙げられる。塩基の当量としては化合物（２－１）に対して、０．００１～１００当量用いることが出来るが、好ましくは、１～１０当量である。反応温度は、約－７８℃～約１００℃の範囲から選択される。 Step 2-2: With respect to compound (2-1), compound (2-4) is a compound in an inert solvent, in the presence or absence of a condensing agent and / or a base, under normal pressure or pressure. It can be produced by reacting with (2-2) or (2-3). Specific examples of the inert solvent include ether solvents such as THF or DME, halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane or chloroform, aprotic solvents such as DMF, NMP, and DMSO. The equivalent of (2-2) or (2-3) can be used in an amount of 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to compound (2-1). As the condensing agent, various condensing agents conventionally used can be used, for example, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (including hydrochloride), O- (7- And azabenzotriazol-1-yl) -N, N, N ', N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate and the like. The equivalent of the condensing agent can be 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to the compound (2-1). Examples of the base include diisopropylethylamine, triethylamine and the like. The equivalent of the base can be used 0.001 to 100 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to the compound (2-1). The reaction temperature is selected from the range of about -78 ° C to about 100 ° C.

工程２－３：化合物（２－５）は、化合物（２－４）を出発原料とし、前記製造法１の工程１－２に準じた条件を用いることで製造することができる。 Step 2-3: The compound (2-5) can be produced using the compound (2-4) as a starting material and using conditions according to step 1-2 of the above production method 1.

工程２－４：化合物（２－６）は、化合物（２－５）を出発原料とし、前記製造法１の工程１－３に準じた条件を用いて化合物（１－５）と光延反応を行うことで製造することができる。 Step 2-4: Compound (2-6) is prepared using Compound (2-5) as a starting material, and using the conditions according to Step 1-3 of the aforementioned Production Method 1 and Compound (1-5) with the Mitsunobu reaction It can be manufactured by doing.

工程２－５：化合物（２－７）は、化合物（２－６）を出発原料とし、前記製造法１の工程１－４に準じた条件を用いることで製造することができる。 Step 2-5: The compound (2-7) can be produced using the compound (2-6) as a starting material and using conditions according to step 1-4 of the above production method 1.

　上記製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法（例えば、中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等）に付することにより単離精製することができる。また、各中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。 The intermediates and target compounds in the above-mentioned production methods can be subjected to purification methods commonly used in organic synthesis chemistry (for example, neutralization, filtration, extraction, washing, drying, concentration, recrystallization, various chromatography, etc.). It can be separated and refined. In addition, each intermediate can be subjected to the next reaction without particular purification.

　光学活性な出発原料や中間体を用いること、または中間体や最終品のラセミ体を光学分割することにより、本発明の化合物の光学活性体を製造することができる。光学分割の方法としては、これらに限定されないが、例えば、光学活性カラムを用いた分離方法、分別結晶化法等の分離方法が挙げられる。本発明の化合物のジアステレオマーは、これらに限定されないが、例えば、カラムクロマトグラフィーや分別結晶化法等の分離方法によって、製造することができる。 The optically active forms of the compounds of the present invention can be produced by using optically active starting materials and intermediates, or by optically resolving racemates of intermediates and final products. Examples of the method of optical resolution include, but are not limited to, separation methods using an optically active column, separation methods such as fractional crystallization, and the like. The diastereomers of the compound of the present invention can be produced, for example, by separation methods such as, but not limited to, column chromatography and fractional crystallization.

　式（１）で表される化合物の製薬学的に許容される塩は、これらに限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、２－プロパノール、酢酸エチル、アセトン等の溶媒中で、式（１）で表される化合物と、製薬学的に許容される酸または塩基とを混合することで製造することができる。 Pharmaceutically acceptable salts of the compound represented by the formula (1) are not limited to these, for example, in a solvent such as water, methanol, ethanol, 2-propanol, ethyl acetate, acetone and the like, It can be produced by mixing the compound represented by 1) with a pharmaceutically acceptable acid or base.

　本明細書において「または」は、文章中に列挙されている事項の「少なくとも1つ以上」を採用できるときに使用される。「もしくは」も同様である。本明細書において「２つの値の範囲内」と明記した場合、その範囲には２つの値自体も含む。 In the present specification, "or" is used when "at least one or more" of the items listed in the text can be adopted. The same applies to "or". In the present specification, when “within the range of two values” is specified, the range also includes the two values themselves.

　本明細書において引用された、科学文献、特許、特許出願などの参考文献は、その全体が、各々具体的に記載されたのと同じ程度に本明細書において参考として援用される。 References cited herein, such as scientific literature, patents, patent applications, etc., are incorporated herein by reference in their entirety to the same extent as specifically described.

　以上、本発明を、理解の容易のために好ましい実施形態を示して説明してきた。以下に、実施例に基づいて本発明を説明するが、上述の説明および以下の実施例は、例示の目的のみに提供され、本発明を限定する目的で提供したのではない。従って、本発明の範囲は、本明細書に具体的に記載された実施形態にも実施例にも限定されず、特許請求の範囲によってのみ限定される。 The present invention has been described above with the preferred embodiments shown for ease of understanding. EXAMPLES The present invention will be described below based on examples, but the above description and the following examples are provided for the purpose of illustration only and are not provided for the purpose of limiting the present invention. Accordingly, the scope of the present invention is not limited to the embodiments or examples specifically described herein, but only by the claims.

　以下に本発明を参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれらに限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be described more specifically by the following reference examples, examples and test examples, but the present invention is of course not limited thereto.

　化合物の同定は、プロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ－ＮＭＲ）、液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）等を用いて行った。また、核磁気共鳴スペクトルにはテトラメチルシランを内部標準として用いた。 Identification of the compound was performed using proton nuclear magnetic resonance spectrum ( 1 H-NMR), liquid chromatography mass spectrometry (LCMS), and the like. In addition, tetramethylsilane was used as an internal standard in nuclear magnetic resonance spectra.

　参考例および実施例におけるカラムクロマトグラフィーは、山善株式会社製のシリカゲルカラム、ＹＭＣ製のＯＤＳ－Ａカラム、ＹＭＣ製のＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ　Ｔｒｉａｒｔ　Ｃ１８を用いた。また、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を使用して精製した際のＴＬＣ（シリカゲルプレート）にはＳｉｌｉｃａ　ｇｅｌ　６０Ｆ２５４（メルク）、ＴＬＣ（ＮＨシリカゲルプレート）にはＴＬＣプレートＮＨ（ＦｕｊｉＳｉｌｙｓｉａ）を使用した。 For column chromatography in Reference Examples and Examples, a silica gel column manufactured by Yamazen Co., Ltd., an ODS-A column manufactured by YMC, and YMC-Actus Triart C18 manufactured by YMC were used. In addition, Silica gel 60F254 (Merck) was used for TLC (silica gel plate) when purified using thin layer chromatography (TLC), and TLC plate NH (FujiSilysia) was used for TLC (NH silica gel plate).

　参考例および実施例に記載している各種データは、以下の機器で取得した。
ＮＭＲスペクトル：［１Ｈ－ＮＭＲ］４００ＭＨｚ：ＪＥＯＬＪＮＭ－ＡＬシリーズＡＬ４００、ＪＥＯＬ　ＥＸ２７０、またはＪＥＯＬ　ＪＮＭ－ＥＣＳシリーズＥＣＳ４００
ＬＣ－ＭＳスペクトル：Ｗａｔｅｒｓ　ＡＣＱＵＩＴＹＴＭ　ＵｌｔｒａＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ＬＣ、Ｗａｔｅｒｓ　ＡＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　Ｈ－Ｃｌａｓｓ　Ｓｙｓｔｅｍ Various data described in the reference examples and examples were obtained by the following devices.
NMR spectrum: [ 1 H-NMR] 400 MHz: JEOL JNM-AL series AL400, JEOL EX 270, or JEOL JNM-ECS series ECS 400
LC-MS spectrum: Waters ACQUITYTM UltraPerformance LC, Waters AQUITY UPLC H-Class System

　参考例および実施例に記載の化合物名は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（ＡＣＤ／Ｌａｂｓ１２．０，Ａｄｖａｎｃｅｄ　ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｉｎｃ．）を用いて、または公知文献に用いられた名称等を参考にして、命名しており、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。これらの化合物名は、当業者が一義的にＩＵＰＡＣ名に変換できる。 The compound names described in Reference Examples and Examples are named using ACD / Name (ACD / Labs 12.0, Advanced Chemistry Development Inc.) or with reference to the names etc. used in known references, It does not necessarily follow the IUPAC nomenclature. These compound names can be uniquely converted to IUPAC names by those skilled in the art.

　高速液体クロマトグラフィー質量分析計（ＬＣＭＳ）の測定条件（以下、測定法ともいう）は、以下の通りであり、観察された質量分析の値［ＭＳ（ｍ／ｚ）］を［Ｍ＋１］＋で、その質量分析の値が観察された保持時間をＲｔ（分、ｍｉｎ）で示す。なお、各実測値においては、測定に用いた測定条件をＡ～Ｅで付記する。例えば、「ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６２０／１．３２Ａ」と表すとき、測定条件Ａで測定したことを表す。 The measurement conditions (hereinafter also referred to as measurement method) of the high performance liquid chromatography mass spectrometer (LCMS) are as follows, and the observed mass spectrometry value [MS (m / z)] is [M + 1] + The retention time at which the mass spectrometry value was observed is indicated by Rt (minutes, min). In each actual measurement value, the measurement conditions used for the measurement are noted as A to E. For example, when it represents with "LCMS: [M + H] < +> / Rt = 620 / 1.32 A ", it represents having measured on measurement condition A.

測定条件Ａ
　　測定機器：Ｗａｔｅｒｓ　ＡＣＱＵＩＴＹＴＭ　ＵｌｔｒａＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ＬＣ
　　カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　ＢＥＨ　Ｃ１８　１．７μｍ　２．１×３０ｍｍｃｏｌｕｍｎ
　　溶媒：Ａ液：０．０５％　ＨＣＯＯＨ／Ｈ２Ｏ、Ｂ液：ＣＨ３ＣＮ
　　グラジエント条件：
　　０．０－１．３分；Ａ／Ｂ＝９０／１０から５／９５（ｌｉｎｅａｒ　ｇｒａｄｉｅｎｔ）
　　１．３－１．５分；Ａ／Ｂ＝９０／１０
　　流速：０．８０ｍＬ／ｍｉｎ
　　ＵＶ：２２０ｎｍ，　２５４ｎｍ
　　カラム温度：４０℃ Measurement condition A
Measuring instrument: Waters ACQUITYTM UltraPerformance LC
Column: ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1 × 30 mm column
Solvent: A liquid: 0.05% HCOOH / H 2 O, B liquid: CH 3 CN
Gradient conditions:
0.0-1.3 minutes; A / B = 90/10 to 5/95 (linear gradient)
1.3-1.5 minutes; A / B = 90/10
Flow rate: 0.80 mL / min
UV: 220 nm, 254 nm
Column temperature: 40 ° C

測定条件Ｂ
　　測定機器：Ｗａｔｅｒｓ　ＡＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　Ｈ－Ｃｌａｓｓ　Ｓｙｓｔｅｍ
　　カラム：Ｗａｔｅｒｓ　ＡＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　ＨＳＳ　Ｔ３　１．８μｍ　２．１×５０ｍｍｃｏｌｕｍｎ
　　溶媒：Ａ液：０．１％　ＨＣＯ２Ｈ／Ｈ２Ｏ、Ｂ液：０．１％　ＨＣＯ２Ｈ／ＭｅＣＮ
　　グラジエント条件：
　　０．０－２．４分；Ａ／Ｂ＝９０／１０から０／１００（ｌｉｎｅａｒ　ｇｒａｄｉｅｎｔ）
　　２．４－３．２分；Ａ／Ｂ＝０／１００
　　流速：０．７０ｍＬ／ｍｉｎ
　　ＵＶ：１９０～８００ｎｍ
　　カラム温度：４０℃ Measurement condition B
Measuring instrument: Waters AQUITY UPLC H-Class System
Column: Waters AQUITY UPLC HSS T3 1.8 μm 2.1 × 50 mm column
Solvent: A liquid: 0.1% HCO 2 H / H 2 O, B liquid: 0.1% HCO 2 H / MeCN
Gradient conditions:
0.0 to 2.4 minutes; A / B = 90/10 to 0/100 (linear gradient)
2.4-3.2 minutes; A / B = 0/100
Flow rate: 0.70 mL / min
UV: 190 to 800 nm
Column temperature: 40 ° C

測定条件Ｃ
　　測定機器：Ｗａｔｅｒｓ　ＡＣＱＵＩＴＹＴＭ　ＵｌｔｒａＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ＬＣ
　　カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　ＢＥＨ　Ｃ１８　１．７μｍ　２．１×３０ｍｍｃｏｌｕｍｎ
　　溶媒：Ａ液：０．０５％　ＨＣＯＯＨ／Ｈ２Ｏ、Ｂ液：ＣＨ３ＣＮ
　　グラジエント条件：
　　０．０－１．３分；Ａ／Ｂ＝６０／４０から５／９５（ｌｉｎｅａｒ　ｇｒａｄｉｅｎｔ）
　　１．３－１．５分；Ａ／Ｂ＝６０／４０
　　流速：０．８０ｍＬ／ｍｉｎ
　　ＵＶ：２２０ｎｍ，　２５４ｎｍ
　　カラム温度：４０℃ Measurement condition C
Measuring instrument: Waters ACQUITYTM UltraPerformance LC
Column: ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1 × 30 mm column
Solvent: A liquid: 0.05% HCOOH / H 2 O, B liquid: CH 3 CN
Gradient conditions:
0.0-1.3 minutes; A / B = 60/40 to 5/95 (linear gradient)
1.3-1.5 minutes; A / B = 60/40
Flow rate: 0.80 mL / min
UV: 220 nm, 254 nm
Column temperature: 40 ° C

測定条件Ｄ
測定機器：Ｗａｔｅｒｓ　ＡＣＱＵＩＴＹＴＭ　ＵｌｔｒａＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ＬＣ
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　ＢＥＨ　Ｃ１８　１．７μｍ　２．１×３０ｍｍ　ｃｏｌｕｍｎ
　　溶媒：Ａ液：０．０５％　ＨＣＯＯＨ／Ｈ２Ｏ、Ｂ液：ＣＨ３ＣＮ
　　グラジエント条件：
　　０．０－１．３分；Ａ／Ｂ＝９９／１から５／９５（ｌｉｎｅａｒ　ｇｒａｄｉｅｎｔ）
　　１．３－１．５分；Ａ／Ｂ＝９９／１
　　流速：０．８０ｍＬ／ｍｉｎ
　　ＵＶ：２２０ｎｍ，　２５４ｎｍ
　　カラム温度：４０℃
　 Measurement condition D
Measuring instrument: Waters ACQUITYTM UltraPerformance LC
Column: ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1 × 30 mm column
Solvent: A liquid: 0.05% HCOOH / H 2 O, B liquid: CH 3 CN
Gradient conditions:
0.0-1.3 minutes; A / B = 99/1 to 5/95 (linear gradient)
1.3-1.5 minutes; A / B = 99/1
Flow rate: 0.80 mL / min
UV: 220 nm, 254 nm
Column temperature: 40 ° C

測定条件Ｅ
　　測定機器：Ｗａｔｅｒｓ　ＡＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　Ｈ－Ｃｌａｓｓ　Ｓｙｓｔｅｍ
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　ＢＥＨ　Ｃ１８　１．７μｍ　２．１×５０ｍｍ　ｃｏｌｕｍｎ
溶媒：Ａ液：ＨＣＯＯＨ／ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５／５０／４９．９５）、Ｂ液：０．０５％　ＨＣＯＯＨ／ＣＨ３ＣＮ
グラジエント条件：
０．０－４．０分；Ａ／Ｂ＝１００／０～０／１００（ｌｉｎｅａｒ　ｇｒａｄｉｅｎｔ）
４．０－５．０分；Ａ／Ｂ＝０／１００
流速：０．５０ｍＬ／ｍｉｎ
ＵＶ：２２０ｎｍ，　２５４ｎｍ
カラム温度：４０℃ Measurement condition E
Measuring instrument: Waters AQUITY UPLC H-Class System
Column: ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1 × 50 mm column
Solvent: Liquid A: HCOOH / CH3CN / H2O (0.05 / 50 / 49.95), Liquid B: 0.05% HCOOH / CH3CN
Gradient conditions:
0.0 to 4.0 minutes; A / B = 100/0 to 0/100 (linear gradient)
4.0-5.0 minutes; A / B = 0/100
Flow rate: 0.50 mL / min
UV: 220 nm, 254 nm
Column temperature: 40 ° C

　参考例、実施例および試験例において、記載の簡略化のために、上記で示した略語および下記に示す略語を使用することがある。
ｓ：一重線
ｄ：二重線
ｔ：三重線
ｑ：四重線
ｍ：多重線
ｂｒ：幅広い
ｄｄ：二重線の二重線
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
δ：化学シフト
ｍｉｎ：分 
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＡＰ：Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＥ：１，２－ジメトキシエタン
Ｅｔ：エチル
ＮＭＰ；Ｎ－メチルピロリドン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
Ｍｅ：メチル
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
Ｔｓ：トリフルオロメタンスルホニル基
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基
ｔＢｕまたはｔＢｕまたはｔ－Ｂｕ：ｔｅｒｔ－ブチル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル基
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基
Ｍ：ｍｏｌ／Ｌ
Ｎ：規定
ＭＥＰＭ：メロペネム
ＭＩＣ：最小発育阻止濃度 In the Reference Examples, Examples and Test Examples, the abbreviations indicated above and those indicated below may be used for simplification of the description.
s: singlet d: doublet t: triplet q: quadruple m: multiplet br: wide dd: doublet of doublet J: coupling constant
Hz: Hertz
δ: Chemical shift min: min
THF: tetrahydrofuran DMAP: N, N-dimethyl-4-aminopyridine TFA: trifluoroacetic acid DMF: dimethylformamide DME: 1,2-dimethoxyethane Et: ethyl NMP; N-methylpyrrolidone DMSO: dimethyl sulfoxide Me: methyl MeCN: Acetonitrile Ts: trifluoromethanesulfonyl group Boc: tert-butoxycarbonyl group tBu or t Bu or t-Bu: tert-butyl Cbz: benzyloxycarbonyl group TBS: tert-butyldimethylsilyl group M: mol / L
N: Specified MEPM: Meropenem MIC: Minimum inhibitory concentration

参考例１：ｔｅｒｔ－ブチル ［１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エチリデン］カルバメート Reference Example 1: tert-Butyl [1- (3-hydroxyazetidin-1-yl) ethylidene] carbamate

参考例１－（ｉ）：エチル　Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）エタンイミデート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000396

　エタンイミド酸エチル 塩酸塩（１０ｇ、８０．９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９８９ｍｇ、８．０９ｍｍｏｌ）およびピリジン（２９．２ｍＬ、３６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）溶液に、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（５３ｇ、２４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）溶液を、３時間かけて滴下した。反応液を１４時間撹拌後、反応液を減圧留去した。得られた残渣にジエチルエーテル（５０ｍＬ）を加え、超音波洗浄機にて超音波を５分間照射した後、析出した不溶物をろ過により除去し、ろ液を減圧濃縮することにより、表題化合物（１４．３ｇ）を得た。 Reference Example 1- (i): Ethyl N- (tert-butoxycarbonyl) ethaneimidate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000396
Di-tert-butyl dicarbonate (53 g, 243 mmol) in a solution of ethyl ethamimidate hydrochloride (10 g, 80.9 mmol), DMAP (989 mg, 8.09 mmol) and pyridine (29.2 mL, 364 mmol) in dichloromethane (80 mL) A solution of (80 ml) in dichloromethane was added dropwise over 3 hours. The reaction solution was stirred for 14 hours, and then the reaction solution was evaporated under reduced pressure. Diethyl ether (50 mL) is added to the obtained residue, and the mixture is irradiated with ultrasonic waves for 5 minutes with an ultrasonic cleaner, and the precipitated insolubles are removed by filtration, and the filtrate is concentrated under reduced pressure to give the title compound ( Obtained 14.3 g).

H-NMR(CD3OD)δ: 4.08 (2H, q, J = 8.0 Hz), 2.02 (3H, s), 1.49 (9H,s), 1.27 (3H, t, J = 8.0Hz). H-NMR (CD 3 OD) δ: 4.08 (2H, q, J = 8.0 Hz), 2.02 (3H, s), 1.49 (9H, s), 1.27 (3H, t, J = 8.0 Hz).

参考例１：ｔｅｒｔ－ブチル ［１－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エチリデ
ン］カルバメート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000397

　参考例１－（ｉ）の化合物（２．２３ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）および３－ヒドロキシアゼチジン（５８０ｍｇ、７．９３ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、反応液を室温にて１４時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン／メタノール＝９７／３～４０／６０）で精製することにより、表題化合物（１．３３ｇ）を得た。 Reference Example 1: tert-Butyl [1- (3-hydroxyazetidin-1-yl) ethylidene] carbamate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000397
The compound of Reference Example 1- (i) (2.23 g, 11.9 mmol) and 3-hydroxyazetidine (580 mg, 7.93 mmol) were dissolved in methanol (10 mL) and the reaction solution was stirred at room temperature for 14 hours. . The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: dichloromethane / methanol = 97/3 to 40/60) to obtain the title compound (1.33 g).

1H-NMR (CD3OD) δ: 4.65-4.50(1H,m), 4.48-4.30 (1H, m), 4.27-4.13 (1H, m), 4.01-3.89 (1H, m), 3.83-3.72 (1H,m),2.07 (3H, s), 1.45 (9H, s). 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 4.65-4.50 (1H, m), 4.48-4.30 (1H, m), 4.27-4.13 (1H, m), 4.01-3.89 (1H, m), 3.83-3.72 (1 H, m), 2.07 (3 H, s), 1. 45 (9 H, s).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝２１５／１．４２７ｍｉｎＢ LCMS: [M + H] + /Rt=215/1.427 min B

　参考例２～４
　参考例１－（ｉ）の化合物を出発原料とし、参考例１に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表（２）に示す化合物を得た。 Reference Examples 2 to 4
The compound of Reference Example 1- (i) was used as a starting material, and the reaction, post-treatment and purification were performed according to the same method as that described in Reference Example 1 to obtain the compounds shown in Table (2).

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000398
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000398

参考例５：ｔｅｒｔ－ブチル ｛１－［（３Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル
］エチリデン｝カルバメート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000399
Reference example 5: tert-butyl {1-[(3R) -3-hydroxypyrrolidin-1-yl] ethylidene} carbamate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000399

参考例５－（ｉ）： ｔｅｒｔ－ブチル （１－アミノエチリデン）カルバメート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000400

　水酸化ナトリウム（２．６７ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）を水（６０ｍＬ）に溶かし、アセトアミジン　塩酸塩（３．０ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に０℃にて滴下した。同温にて二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（７．６２ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を室温に昇温し、１６時間撹拌した。析出した不溶物をろ過により除去した後、ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール）で精製することにより、表題化合物（２．３２ｇ）を得た。 Reference Example 5- (i): tert-butyl (1-aminoethylidene) carbamate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000400
Sodium hydroxide (2.67 g, 66.6 mmol) was dissolved in water (60 mL) and added dropwise to a solution of acetamidine hydrochloride (3.0 g, 31.7 mmol) in THF (60 mL) at 0 ° C. After adding di-tert-butyl dicarbonate (7.62 g, 34.9 mmol) at the same temperature, the reaction mixture was warmed to room temperature and stirred for 16 hours. The precipitated insolubles were removed by filtration, water was added to the filtrate, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over sodium sulfate and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol) to give the title compound (2.32 g).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝１５９／０．３７５ｍｉｎＡ LCMS: [M + H] + /Rt=159/0.375 min A

参考例５： ｔｅｒｔ－ブチル ｛１－［（３Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］エチリデン｝カルバメート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000401

　参考例５－（ｉ）の化合物（１．５７ｇ、９．９２ｍｍｏｌ）のメタノール（１６ｍＬ）溶液に、０℃にて（Ｒ）－ピロリジン－３－オール　塩酸塩（１．２３ｇ、９．９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を４０℃に加熱し、同温にて３．５時間撹拌した。さらに、反応液を室温にて２４時間撹拌した後、反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール）で精製することにより、表題化合物（０．８２ｇ）を得た。 Reference Example 5: tert-Butyl {1-[(3R) -3-hydroxypyrrolidin-1-yl] ethylidene} carbamate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000401
(R) -Pyrrolidin-3-ol hydrochloride (1.23 g, 9.92 mmol) at 0 ° C. in a solution of the compound of Reference Example 5- (i) (1.57 g, 9.92 mmol) in methanol (16 mL) Was added. The reaction solution was heated to 40 ° C. and stirred at the same temperature for 3.5 hours. Furthermore, after stirring the reaction solution at room temperature for 24 hours, the reaction solution is evaporated under reduced pressure, and the obtained residue is purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol) to obtain the title compound (0. 82 g).

1H-NMR (CDCl3) δ:4.60-4.46(1H, m), 3.80-3.37 (4H, m), 2.28-2.20 (3H, m), 2.11-1.91 (2H, m). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 4.60-4.46 (1 H, m), 3. 80-3. 37 (4 H, m), 2. 28-2. 20 (3 H, m), 2.11-1. 91 (2 H, m).

参考例６：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（｛１－［Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）エ
タンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ］－３－｛２－［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノ－１，３，２－ベンゾジオキサボロール－２－イル］エチル｝ベンゾエート Reference Example 6: tert-Butyl 6-({1- [N- (tert-butoxycarbonyl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -3- { 2-[(3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborole-2-yl] ethyl} benzoate

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000402
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000402

参考例６－（ｉ）：３－ブロモ－２，６－ジヒドロキシ安息香酸

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000403

　２，６－ジヒドロ安息香酸（５ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２．２７ｍＬ、１６．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５９ｍＬ）に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（６．０６ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）を－７８℃にて少量ずつ加えた。反応液を室温に昇温し、同温にて２０時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（４０ｍＬ）を加え、室温にて３０分間撹拌した。析出した結晶をろ取し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（６．０３ｇ）を得た。 Reference Example 6- (i): 3-Bromo-2,6-dihydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000403
N-bromosuccinimide (6.06 g, 34.1 mmol) in a dichloromethane solution (59 mL) of 2,6-dihydrobenzoic acid (5 g, 32.4 mmol) and diisopropylethylamine (2.27 mL, 16.2 mmol) It was added in small portions at ° C. The reaction solution was warmed to room temperature and stirred at the same temperature for 20 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, 1 mol / L hydrochloric acid (40 mL) was added to the obtained residue, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water and dried to give the title compound (6.03 g).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.58 (1H,d,J = 9.2 Hz), 6.53 (1H, d, J = 8.5 Hz). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.58 (1 H, d, J = 9.2 Hz), 6.53 (1 H, d, J = 8.5 Hz).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝２３３／０．４１２ｍｉｎＡ LCMS: [M + H] + /Rt=233/0.412 min A

参考例６－（ｉｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル ３－ブロモ－２，６－ビス［（ｔｅｒｔ－ブト
キシカルボニル）オキシ］ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000404

　参考例６－（ｉ）の化合物（１１．６ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２０ｍＬ）／ｔｅｒｔ－ブタノール（６０ｍＬ）溶液に、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　（６５．２ｇ、２９９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．６０８ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて１８時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９９／１～９５／５）で精製することにより、表題化合物（１９．３ｇ）を得た。 Reference Example 6- (ii): tert-Butyl 3-bromo-2,6-bis [(tert-butoxycarbonyl) oxy] benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000404
A solution of the compound of Reference Example 6- (i) (11.6 g, 49.8 mmol) in THF (120 mL) / tert-butanol (60 mL), di-tert-butyl dicarbonate (65.2 g, 299 mmol) and DMAP ( 0.608 g, 4.98 mmol) was added and stirred at 60 ° C. for 18 hours. The reaction solution is cooled to room temperature, the reaction solution is evaporated under reduced pressure, and the obtained residue is purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate = 99/1 to 95/5) to give the title compound. Obtained (19.3 g).

1H-NMR (CDCl3) δ:7.60 (1H, d,J = 8.5 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 1.53 (9H, s),1.51 (9H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.60 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 7.02 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 1.53 (9 H, s), 1.51 (9 H, s).

参考例６－（ｉｉｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル ２，６－ビス［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボ
ニル）オキシ］－３－エテニルベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000405

　参考例６－（ｉｉ）の化合物（１．７ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（７ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、トリ－ｎ－ブチルビニルスズ（２．０４ｍＬ、６．９５ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．４８８ｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃にて１０時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（１．２６ｇ）を得た。 Reference Example 6- (iii): tert-Butyl 2,6-bis [(tert-butoxycarbonyl) oxy] -3-ethenylbenzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000405
A solution of the compound of Reference Example 6- (ii) (1.7 g, 3.47 mmol) in 1,4-dioxane (7 mL) under a nitrogen atmosphere, tri-n-butylvinyltin (2.04 mL, 6.95 mmol) And bis (triphenylphosphine) palladium (II) chloride (0.488 g, 0.695 mmol) were added and stirred at 110 ° C. for 10 hours. The reaction solution is cooled to room temperature, and the reaction solution is evaporated under reduced pressure. The obtained residue is purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the title compound (1.26 g) The

1H-NMR (CDCl3) δ:7.57 (1H, d,J = 9.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.73 (1H, dd,J = 17.7, 11.3 Hz), 5.74(1H, d, J = 17.7 Hz), 5.37 (1H, d, J= 10.4 Hz), 1.57(9H, s), 1.54 (9H, s), 1.52(9H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.57 (1 H, d, J = 9.2 Hz), 7.11 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 6.73 (1 H, dd, J = 17.7, 11.3 Hz), 5.74 (5 1H, d, J = 17.7 Hz), 5.37 (1 H, d, J = 10.4 Hz), 1.57 (9 H, s), 1.54 (9 H, s), 1.52 (9 H, s).

参考例６－（ｉｖ）：ｔｅｒｔ－ブチル ２，６－ビス［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ］－３－［２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）エチル］ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000406

　参考例６－（ｉｉｉ）の化合物（２．８ｇ、６．４１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３２ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、１，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（０．５４７ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、ビス（１，５－シクロオクタジエン）ジイリジウム（Ｉ）ジクロリド（０．４３１ｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）およびピナコラートジボラン（１．４０ｍＬ、９．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１７時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（３．５９ｇ）を得た。 Reference Example 6- (iv): tert-Butyl 2,6-bis [(tert-butoxycarbonyl) oxy] -3- [2- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane) -2-yl) ethyl] benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000406
To a solution of the compound of Reference Example 6- (iii) (2.8 g, 6.41 mmol) in dichloromethane (32 mL) under a nitrogen atmosphere, 1,4-bis (diphenylphosphino) butane (0.547 g, 1.28 mmol) Then, bis (1,5-cyclooctadiene) diiridium (I) dichloride (0.431 g, 0.641 mmol) and pinacolato diborane (1.40 mL, 9.62 mmol) were added and stirred at room temperature for 17 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the title compound (3.59 g).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.30 (1H, d,J = 8.5Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.5 Hz), 2.66-2.58 (2H, m), 1.53 (9H, s), 1.51(9H,s), 1.51 (9H, s), 1.20 (12H, s), 1.10-1.02 (2H, m). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.30 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 7.01 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 2.66-2.58 (2 H, m), 1.53 (9 H, s), 1.51 (9 H, s), 1.51 (9 H, s), 1.20 (12 H, s), 1.10-1. 02 (2 H, m).

参考例６－（ｖ）：ｔｅｒｔ－ブチル ２，６－ビス［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ］－３－｛２－［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノ－１，３，２－ベンゾジオキサボロール－２－イル］エチル｝ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000407

　参考例６－（ｉｖ）の化合物（０．９７６ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）－（＋）－ピナンジオール（０．７３６ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６２時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９９／１～８５／１５）で精製することにより、表題化合物（０．９０ｇ）を得た。 Reference Example 6- (v): tert-Butyl 2,6-bis [(tert-butoxycarbonyl) oxy] -3- {2-[(3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexa Hydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborole-2-yl] ethyl} benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000407
(1S, 2S, 3R, 5S)-(+)-pinanediol (0.736 g, 4.32 mmol) in a solution of the compound of Reference Example 6- (iv) (0.976 g, 1.73 mmol) in THF (5 mL) Was added and stirred at room temperature for 62 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate = 99/1 to 85/15) to give the title compound (0.90 g) .

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.31 (1H, d,J = 8.5 Hz),7.01 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.23 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz),2.69-2.60(2H, m), 2.35-2.24 (1H, m), 2.20-2.11 (1H, m), 2.04-1.97 (1H, m),1.91-1.76 (2H,m), 1.54 (9H, s), 1.51 (18H, s), 1.34 (3H, s), 1.26 (3H, s),1.14-1.07 (2H, m),1.02 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.81 (3H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.31 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 7.01 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 4.23 (1 H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 2.69- 2.60 (2H, m), 2.35-2.24 (1H, m), 2.20-2.11 (1H, m), 2.04-1.97 (1H, m), 1.91-1.76 (2H, m), 1.54 (9H, s), 1.51 (18H, s), 1.34 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.14-1.07 (2H, m), 1.02 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.81 (3H, s).

ＬＣＭＳ：［Ｍ－Ｈ］＋／Ｒｔ＝６１５／３．１６０ｍｉｎＢ LCMS: [M−H] + /Rt=615/3.160 min B

参考例６－（ｖｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル ２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ］－６－ヒドロキシ－３－｛２－［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノ－１，３，２－ベンゾジオキサボロール－２－イル］エチル｝ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000408

　参考例６－（ｖ）の化合物（０．８９９ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ピロリジン（０．１２１ｍＬ、１．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～７０／３０）で精製することにより、表題化合物（０．６８ｇ）を得た。 Reference Example 6- (vi): tert-butyl 2-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -6-hydroxy-3- {2-[(3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethyl Hexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborole-2-yl] ethyl} benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000408
Pyrrolidine (0.121 mL, 1.46 mmol) was added to a solution of the compound of Reference Example 6- (v) (0.899 g, 1.46 mmol) in THF (5 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate = 90/10 to 70/30) to give the title compound (0.68 g) .

1H-NMR (CDCl3) δ: 11.26 (1H,s), 7.33 (1H, d, J= 8.5 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.24 (1H, dd, J = 8.8,2.1Hz), 2.63-2.54 (2H, m), 2.37-2.25 (1H, m), 2.23-2.11 (1H, m), 2.04-2.00(1H,m), 1.93-1.78 (2H, m), 1.61 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H,s),1.13-1.01 (3H, m), 0.83 (3H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 11.26 (1 H, s), 7.33 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 6.82 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 4.24 (1 H, dd, J = 8.8 , 2.1 Hz), 2.63-2.54 (2H, m), 2.37-2.25 (1 H, m), 2.23-2.11 (1 H, m), 2.04-2.00 (1 H, m), 1.93-1.78 (2 H, m), 1.61 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.13-1.01 (3H, m), 0.83 (3H, s).

ＬＣＭＳ：［Ｍ－Ｈ］＋／Ｒｔ＝５１５／３．１７５ｍｉｎＢ LCMS: [M−H] + /Rt=515/3.175 min B

参考例６：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（｛１－［Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ］－３－｛２－［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノ－１，３，２－ベンゾジオキサボロール－２－イル］エチル｝ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000409

　参考例１の化合物（４１５ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、参考例６－（ｖｉ）の化合物（５００ｍｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（５０８ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃にてアゾジカルボン酸ジイソプロピル　４０％トルエン溶液（１．０２ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を３０℃に昇温し、４５時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～２０／８０）で精製することにより、表題化合物（１０１ｍｇ）を得た。 Reference Example 6: tert-Butyl 6-({1- [N- (tert-butoxycarbonyl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -3- { 2-[(3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborole-2-yl] ethyl} benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000409
To a solution of the compound of Reference Example 1 (415 mg, 1.94 mmol), the compound of Reference Example 6- (vi) (500 mg, 0.968 mmol) and triphenylphosphine (508 mg, 1.94 mmol) in THF (10 mL) at 0 ° C. The azodicarboxylic acid diisopropyl 40% toluene solution (1.02 mL, 1.94 mmol) was added dropwise. The reaction solution was heated to 30 ° C. and stirred for 45 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate = 80/20 to 20/80) to give the titled compound (101 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝７１３／２．３１６ｍｉｎＢ LCMS: [M + H] + /Rt=713/2.316 min B

　参考例７～１１
　参考例６－（ｖｉ）、参考例２～４、ベンジル　３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート、および１－（４，５－ジヒドロチアゾール－２－イル）アゼチジン－３－オールを出発原料とし、参考例６に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表（３）に示す化合物を得た。 Reference Examples 7 to 11
Reference Example 6- (vi), Reference Example 2-4, benzyl 3-hydroxyazetidine-1-carboxylate, and 1- (4,5-dihydrothiazol-2-yl) azetidin-3-ol as starting materials The reaction, the workup and the purification were carried out according to the same method as that described in Reference Example 6 to obtain the compounds shown in Table (3).

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000410
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000410

　参考例１２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（｛（３Ｓ）－１－［Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）エタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ］－３－［２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）エチル］ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000411
Reference Example 12: tert-Butyl 6-({(3S) -1- [N- (tert-butoxycarbonyl) ethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) -2-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -3- [2- (4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) ethyl] benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000411

参考例１２－（ｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル ２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ］－６－ヒドロキシ－３－［２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）エチル］ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000412

　参考例６－（ｉｖ）の化合物（３６ｍｇ）を出発原料として用いて、参考例６－（ｖｉ）に記載した方法と同様の方法に従い、反応、後処理、精製を行い、表題化合物（９．４ｍｇ）を得た。 Reference Example 12- (i): tert-Butyl 2-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -6-hydroxy-3- [2- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2- Dioxaborolan-2-yl) ethyl] benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000412
Using the compound of Reference Example 6- (iv) (36 mg) as a starting material, the reaction, workup and purification were carried out according to the same method as that described in Reference Example 6- (vi) to give the title compound (9. 4 mg) was obtained.

1H-NMR (CDCl3) δ: 11.27(1H,s), 7.33 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.5 Hz), 2.61-2.52 (2H,m),1.65-1.52 (4H, m), 1.61 (9H, s), 1.55 (9H, s), 1.22 (12H,s), 1.09-1.00 (2H,m). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 11.27 (1 H, s), 7.33 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 6.82 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 2.61-2.52 (2 H, m), 1.65-1.52 (4H, m), 1.61 (9H, s), 1.55 (9H, s), 1.22 (12H, s), 1.09-1.00 (2H, m).

参考例１２：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（｛（３Ｓ）－１－［Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）エタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ］－３－［２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）エチル］ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000413

　参考例１０－（ｉ）の化合物（２５０ｍｇ）を出発原料として用いて、参考例６に記載した方法と同様の方法に従い、反応、後処理、精製を行い、表題化合物（３２０ｍｇ）を得た。 Reference Example 12: tert-Butyl 6-({(3S) -1- [N- (tert-butoxycarbonyl) ethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) -2-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -3- [2- (4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) ethyl] benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000413
The compound of Reference Example 10- (i) (250 mg) was used as a starting material, and the reaction, workup and purification were performed according to the same method as the method described in Reference Example 6, to obtain the title compound (320 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６７５／１．０２５ｍｉｍＡ LCMS: [M + H] + /Rt=675/1.025 mim A

参考例１３：ｔｅｒｔ－ブチル ２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ］－６－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－オキサゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－３－｛２－［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノ－１，３，２－ベンゾジオキサボロール－２－イル］エチル｝ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000414
Reference Example 13: tert-Butyl 2-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -6-{[1- (4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -3- {2-[(3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborole-2-yl] ethyl } Benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000414

参考例１３－（ｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（アゼチジン－３－イルオキシ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ］－３－｛２－［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノ－１，３，２－ベンゾジオキサボロール－２－イル］エチル｝ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000415

参考例１０の化合物（７６ｍｇ、０．１０８ ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、１０％パラジウム／炭素（７．８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール）で精製することにより、表題化合物（２２ｍｇ）を得た。 Reference Example 13- (i): tert-Butyl 6- (Azetidine-3-yloxy) -2-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -3- {2-[(3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a , 5,5-Trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborole-2-yl] ethyl} benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000415
To a solution of the compound of Reference Example 10 (76 mg, 0.108 mmol) in methanol was added 10% palladium / carbon (7.8 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours under a hydrogen atmosphere. The reaction solution was filtered through celite, and the filtrate was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol) to give the title compound (22 mg).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.19 (1H,d,J = 8.8 Hz), 6.43 (1H, d, J = 8.8 Hz), 5.03-4.96 (1H, m), 4.24(1H, dd, J =8.7, 2.0 Hz), 4.00-3.96 (2H, m), 3.85-3.83 (2H, m), 2.60(2H, t, J = 8.2 Hz),2.34-2.27 (1H, m), 2.19-2.13 (1H, m), 2.01 (1H, t, J= 5.3Hz), 1.91-1.86 (1H,m), 1.82-1.78 (1H, m), 1.56 (9H, s), 1.53 (9H, s),1.35 (3H,s), 1.27 (3H, s),1.10 (2H, t, J = 9.6 Hz), 1.02 (1H, d, J= 12.5 Hz), 0.83 (3H,s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.19 (1 H, d, J = 8.8 Hz), 6.43 (1 H, d, J = 8.8 Hz), 5.03-4.96 (1 H, m), 4.24 (1 H, dd, J = 8.7, 2.0 Hz), 4.00-3.96 (2 H, m), 3.85-3. 83 (2 H, m), 2. 60 (2 H, t, J = 8.2 Hz), 2.34-2.27 (1 H, m), 2.19-2.13 ( 1H, m), 2.01 (1H, t, J = 5.3 Hz), 1.91-1.86 (1H, m), 1.82-1. 78 (1 H, m), 1.56 (9 H, s), 1.53 (9 H, s), 1.35 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.10 (2H, t, J = 9.6 Hz), 1.02 (1 H, d, J = 12.5 Hz), 0.83 (3H, s).

参考例１３：ｔｅｒｔ－ブチル ２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ］－６－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－オキサゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－３－｛２－［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノ－１，３，２－ベンゾジオキサボロール－２－イル］エチル｝ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000416

参考例１３－（ｉ）の化合物（１７１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４６ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に、室温にて１－ブロモ－２－イソシアナートエタン（０．０３０ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（７６ｍｇ）を得た。 Reference Example 13: tert-Butyl 2-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -6-{[1- (4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -3- {2-[(3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborole-2-yl] ethyl } Benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000416
Reference Example 13-1-Bromo-2-isocyanatoethane (RT) in a solution of the compound (171 mg, 0.30 mmol) and triethylamine (0.046 mL, 0.33 mmol) in THF (1.5 mL) at room temperature 0.030 mL, 0.33 mmol) was added and stirred for 3 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the titled compound (76 mg).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.19 (1H,d,J = 8.5 Hz), 6.38 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.97-4.90 (1H, m),4.35-4.27 (4H, m),4.25-4.20 (1H, m), 4.09-4.03 (2H, m), 3.78 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.60 (2H, t, J =7.5 Hz), 2.34-2.26 (1H, m), 2.20-2.11 (1H,m), 2.01 (1H, t, J = 5.8 Hz),1.91-1.85 (1H, m), 1.83-1.76 (1H, m), 1.55(9H, s), 1.52 (9H, s), 1.34 (3H, s),1.27 (3H, s), 1.10 (2H, t, J = 7.5Hz), 1.01 (1H, d, J = 11.3 Hz), 0.82 (3H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.19 ( 1 H, d, J = 8.5 Hz), 6. 38 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 4.97-4. 90 (1 H, m), 4.35-4. 27 (4 H, m ), 4.25-4.20 (1H, m), 4.09-4.03 (2H, m), 3.78 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.34-2.26 (1H, 1H, m) m), 2.20-2.11 (1 H, m), 2.01 (1 H, t, J = 5.8 Hz), 1.91-1. 85 (1 H, m), 1.83-1. 76 (1 H, m), 1.55 (9 H, s), 1.52 (9H, s), 1.34 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.10 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.01 (1 H, d, J = 11.3 Hz), 0.82 (3 H, s) .

参考例１４：ｔｅｒｔ－ブチル ２－｛３－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ］－４－｛２－［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノ－１，３，２－ベンゾジオキサボロール－２－イル］エチル｝フェノキシ］アゼチジン－１－イル｝－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－１－カルボキシレート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000417

２－メチルチオ－２－イミダゾリン　塩酸塩（７３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２５ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、参考例１３－（ｉ）の化合物（１７１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶解した。反応液に、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１３１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３．７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール）で精製することにより、表題化合物（９２ｍｇ）を得た。 Reference Example 14: tert-Butyl 2- {3- [2- (tert-butoxycarbonyl) -3-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -4- {2-[(3aS, 4S, 6S, 7aR)- 3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl] ethyl} phenoxy] azetidin-1-yl} -4,5-dihydro-1H -Imidazole-1-carboxylate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000417
The compound (171 mg, 0.30 mmol) of Reference Example 13- (i) was added to a methanol solution of 2-methylthio-2-imidazoline hydrochloride (73 mg, 0.30 mmol) and triethylamine (0.125 mL, 0.90 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 6 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was dissolved in THF (1.5 mL). To the reaction solution, di-tert-butyl dicarbonate (131 mg, 0.60 mmol) and DMAP (3.7 mg, 0.03 mmol) were added, and stirred overnight at room temperature. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol) to give the titled compound (92 mg).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.16 (1H, d,J= 8.8 Hz), 6.40 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.96-4.90 (1H, m), 4.58-4.51 (2H,m),4.22-4.12 (3H, m), 3.85 (2H, t, J = 8.0 Hz), 3.62 (2H, t, J =6.1 Hz), 2.56 (2H,t, J = 8.0 Hz), 2.31-2.22 (1H, m), 2.16-2.08 (1H, m),1.97 (1H, t, J = 5.5 Hz),1.88-1.82 (1H, m), 1.79-1.72 (1H, m), 1.52(9H, s), 1.48 (9H, s), 1.44 (9H, s),1.31 (3H, s), 1.23 (3H, s), 1.06 (2H, t, J= 8.0 Hz), 0.98 (1H, d, J = 11.0 Hz),0.79 (3H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.16 (1 H, d, J = 8.8 Hz), 6.40 (1 H, d, J = 8.8 Hz), 4.96-4.90 (1 H, m), 4.58-4.51 (2 H, m ), 4.22-4.12 (3 H, m), 3. 85 (2 H, t, J = 8.0 Hz), 3.62 (2 H, t, J = 6.1 Hz), 2.56 (2 H, t, J = 8.0 Hz), 2.31-2.22 (1H, m), 2.16-2.08 (1 H, m), 1.97 (1 H, t, J = 5.5 Hz), 1.88-1.82 (1 H, m), 1.79-1.72 (1 H, m), 1.52 (9 H, s ), 1.48 (9H, s), 1.44 (9H, s), 1.31 (3H, s), 1.23 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 8.0 Hz), 0.98 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.79 (3 H, s).

参考例１５：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ［（３－ヨードアゼチジン－１－イル）メチリデン］ビスカルバメート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000418
Reference Example 15: Di-tert-butyl [(3-iodoazetidin-1-yl) methylidene] biscarbamate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000418

参考例１５－（ｉ）：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ［（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチリデン］ビスカルバメート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000419

３－ヒドロキシアゼチジン　塩酸塩（０．４２３ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｈ－ピラゾール－１－イルメチリデン）ビスカルバメート（１．０９ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）のメタノール（１７．６ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド（０．６７８ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１２時間撹拌後、反応液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（０．９３４ｇ）を得た。 Reference Example 15- (i): Di-tert-butyl [(3-hydroxyazetidin-1-yl) methylidene] biscarbamate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000419
3-hydroxyazetidine hydrochloride (0.423 g, 3.86 mmol) and a solution of di-tert-butyl (1H-pyrazol-1-ylmethylidene) biscarbamate (1.09 g, 3.51 mmol) in methanol (17.6 mL) To the solution was added sodium methoxide (0.678 g, 3.51 mmol). After stirring for 12 hours at room temperature, the reaction solution was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the title compound (0.934 g).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３１６．５２／０．６７９ｍｉｎＡ LCMS: [M + H] + /Rt=316.52/0.679 min A

参考例１５－（ｉｉ）：１－［Ｎ，Ｎ’－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）カルバムイミドイル］アゼチジン－３－イルトリフルオロメタンスルホナート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000420

参考例１５－（ｉ）の化合物（１５８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０８１ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、－２０℃トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．１０１ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温に昇温し、終夜撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、ろ液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝４２６．１５／１．０９８ｍｉｎＡ Reference Example 15- (ii): 1- [N, N'-bis (tert-butoxycarbonyl) carbamimidoyl] azetidin-3-yl trifluoromethanesulfonate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000420
Reference Example 15-(i) A solution of the compound (158 mg, 0.50 mmol) and pyridine (0.081 mL, 1.0 mmol) in dichloromethane (2.5 mL) under nitrogen atmosphere at -20 ° C trifluoromethanesulfonic anhydride (0.101 mL, 0.60 mmol) was added dropwise. The reaction was warmed to room temperature and stirred overnight. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was diluted with ethyl acetate and washed with water and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and the filtrate was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the title compound (130 mg).
LCMS: [M + H] + /Rt=426.15/1.098 min A

参考例１５：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル ［（３－ヨードアゼチジン－１－イル）メチリデン
］ビスカルバメート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000421

参考例１５－（ｉｉ）の化合物（４５０ｍｇ）のアセトン（５ｍＬ）溶液に、ヨウ素化ナトリウム（３０２ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて１時間撹拌後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にクロロホルムを加え、析出した不溶物をろ去し、ろ液を減圧留去することにより、表題化合物（３７７ｍｇ）を得た。 Reference Example 15: Di-tert-butyl [(3-iodoazetidin-1-yl) methylidene] biscarbamate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000421
Sodium iodide (302 mg) was added to a solution of the compound of Reference Example 15- (ii) (450 mg) in acetone (5 mL). The reaction solution was stirred at room temperature for 1 hour, and then the solvent was evaporated under reduced pressure. Chloroform was added to the obtained residue, the precipitated insoluble matter was filtered off, and the filtrate was evaporated under reduced pressure to give the title compound (377 mg).

1H-NMR (CDCl3) δ:4.95-4.82(2H, m), 4.59-4.43 (3H, m), 1.46 (18H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 4.95-4.82 (2H, m), 4.59-4.43 (3H, m), 1.46 (18H, s).

参考例１６：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（｛１－［Ｎ，Ｎ’－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）カルバムイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ］－３－｛２－［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノ－１，３，２－ベンゾジオキサボロール－２－イル］エチル｝ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000422

参考例６－（ｖｉ）の化合物（４０２ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）および参考例１５の化合物（４９６ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（７６０ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃にて６時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、ろ液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物（４９６ｍｇ）を得た。 Reference Example 16: tert-butyl 6-({1- [N, N′-bis (tert-butoxycarbonyl) carbamimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-[(tert-butoxycarbonyl) oxy ] -3- {2-[(3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborole-2-yl] Ethyl} benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000422
To a solution of the compound of Reference Example 6- (vi) (402 mg, 0.778 mmol) and the compound of Reference Example 15 (496 mg, 1.17 mmol) in DMF (2 mL) was added cesium carbonate (760 mg, 2.33 mmol). The reaction was stirred at 50 ° C. for 6 hours. The reaction solution was cooled to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and the filtrate was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the title compound (496 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝８１４．６１／１．４６５ｍｉｎＡ LCMS: [M + H] + /Rt=814.61/1.465min A

参考例１７：チアゾールイミド酸メチル

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000423

　２－シアノチアゾール（０．２１ｇ）のメタノール（３．８ｍＬ）溶液に、５規定ナトリウムメトキシドメタノール溶液（０．３８１ｍＬ）を加えた。反応液を室温にて２時間撹拌後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール）で精製し、表題化合物（０．２６ｇ）を得た。 Reference Example 17: Methyl thiazole imidate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000423
To a solution of 2-cyanothiazole (0.21 g) in methanol (3.8 mL) was added 5N sodium methoxide methanol solution (0.381 mL). The reaction solution was stirred at room temperature for 2 hours, and then the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol) to give the title compound (0.26 g).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝１４３．２９／０．３００ｍｉｎＡ LCMS: [M + H] + /Rt=143.29/0.300 min A

参考例１８：ピリダジンイミド酸メチル

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000424

ピリダジン－３－カルボニトニル（０．２０ｇ）を用い、参考例１７に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表題化合物（０．２１ｇ）を得た。 Reference Example 18: Methyl Pyridazinimidic Acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000424
The reaction, work-up and purification were carried out using pyridazine-3-carbonitonyl (0.20 g) according to the same method as that described in Reference Example 17 to obtain the title compound (0.21 g).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝１３８．８４／０．２１２ｍｉｎＡ LCMS: [M + H] + /Rt=138.84/0.212 min A

参考例１９：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル） ２－メチルプロパンイミド酸メチル

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000425

２－メチルプロパンイミド酸メチル塩酸塩 (1 g, 7.27 mmol)（１ｇ、７．２７ ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７．５ｍL）溶液に、氷冷下４－ジメチルアミノピリジン（８９ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）とピリジン（２．６３ｍL、３２．７ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。攪拌後、二炭酸ジ-tert-ブチル（４．７６ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７ｍＬ）を滴下し、室温で２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をエーテルでリパルプ洗浄することにより表題化合物（１．０２７ｇ）を得た。 Reference Example 19: Methyl N- (tert-butoxycarbonyl) 2-methylpropanimidate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000425
To a solution of methyl 2-methylpropanimidate hydrochloride (1 g, 7.27 mmol) (1 g, 7.27 mmol) in dichloromethane (7.5 mL) was added 4-dimethylaminopyridine (89 mg, 0.72 mmol) under ice-cooling Pyridine (2.63 mL, 32.7 mmol) was added and stirred for 30 minutes. After stirring, di-tert-butyl dicarbonate (4.76 g, 21.8 mmol) in dichloromethane (7 mL) was added dropwise and stirred at room temperature for 24 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was repulped with ether to give the title compound (1.027 g).

1H-NMR (CDCl3) δ: 3.68 (3H,s), 2.82-2.71 (1H, m), 1.50 (9H, s), 1.17-1.15 (6H, m). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.68 (3H, s), 2.82-2.71 (1H, m), 1.50 (9H, s), 1.17-1.15 (6H, m).

参考例２０：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル） ５－ヒドロキシベンズイミド酸メチル

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000426

エチル　４－ヒドロキシベンズイミデート　塩酸塩（１．００ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（３．２５ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．０４ｍＬ、７．４４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（６０．６ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、ろ液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（４８２ｍｇ）を得た。 Reference Example 20: Methyl N- (tert-butoxycarbonyl) 5-hydroxybenzimidate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000426
Ethyl 4-hydroxybenzimidate hydrochloride (1.00 g, 4.96 mmol) in THF (10 mL), di-tert-butyl dicarbonate (3.25 g, 14.9 mmol), triethylamine (1.04 mL, 7 .44 mmol) and DMAP (60.6 mg, 0.496 mmol) were added and stirred at room temperature overnight. Water was added to the reaction solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and the filtrate was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the title compound (482 mg).

LＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝２６６．１５／１．６９ｍｉｎＥ
 1H-NMR(CDCl3) δ: 7.80-7.68 (2H, m), 7.24-7.21 (2H, m), 4.41-4.25 (2H, m), 1.57(9H, s), 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz). LCMS: [M + H] + /Rt=266.15/1.69 min E
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.80-7.68 (2H, m), 7.24-7.21 (2H, m), 4.41-4.25 (2H, m), 1.57 (9H, s), 1.42 (3H, t, t) J = 7.2 Hz).

参考例２１： ｔｅｒｔ－ブチル　２－｛（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ｝－６－（［１－｛イミノ（ピリダジン－３－イル）メチル｝アゼチジン－３－イル］オキシ）－３－［２－｛（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル｝エチル］ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000427
Reference Example 21: tert-butyl 2-{(tert-butoxycarbonyl) oxy} -6-([1- {imino (pyridazin-3-yl) methyl} azetidin-3-yl] oxy) -3- [2- {(3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole-2-yl} ethyl] benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000427

参考例２１－（ｉ）：ニコチンイミド酸メチル

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000428

３－シアノピリジン（１．９９ｇ、９．６１ｍｍｏｌ）のメタノール（２４ｍＬ）溶液にジアザビシクロウンデセン（０．５０ｓｍＬ、３．３６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて１時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９９／１～９５／５）で精製することにより、表題化合物（５６９ｍｇ）を得た。 Reference Example 21- (i): Methyl Nicotinimidoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000428
To a solution of 3-cyanopyridine (1.99 g, 9.61 mmol) in methanol (24 mL) was added diazabicycloundecene (0.50 smL, 3.36 mmol) and stirred at 50 ° C. for 1 hour. The reaction solution was cooled to room temperature and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by medium pressure silica gel column chromatography (dichloromethane / methanol = 99/1 to 95/5) to give the titled compound (569 mg).

1H-NMR (CDCl3) δ: 8.96 (1H,s), 8.70 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.98-7.94 (2H, m), 7.36 (1H, dd, J= 7.7, 4.8 Hz), 3.96 (3H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 8.96 (1 H, s), 8. 70 (1 H, d, J = 4.6 Hz), 7.98-7.94 (2 H, m), 7.36 (1 H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz ), 3.96 (3H, s).

参考例２１：ｔｅｒｔ－ブチル　２－｛（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ｝－６－（［１－｛イミノ（ピリダジン－３－イル）メチル｝アゼチジン－３－イル］オキシ）－３－［２－｛（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル｝エチル］ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000429

参考例１３－（ｉ）の化合物（０．３７ｇ、０．６４８ｍｍｏｌ）のメタノール（２．２ｍＬ）溶液に、参考例２１－（ｉ）の化合物（１７６ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２６９ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン／メタノール＝９９／１＝９５／５）で精製することにより、表題化合物（４１２ｍｇ）を得た。 Reference Example 21: tert-Butyl 2-{(tert-butoxycarbonyl) oxy} -6-([1- {imino (pyridazin-3-yl) methyl} azetidin-3-yl] oxy) -3- [2-] {(3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole-2-yl} ethyl] benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000429
To a solution of the compound of Reference Example 13- (i) (0.37 g, 0.648 mmol) in methanol (2.2 mL), the compound of Reference Example 21- (i) (176 mg, 1.30 mmol) and triethylamine (0.269 mL) , 1.94 mmol) was added and stirred at room temperature for 3 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: dichloromethane / methanol = 99/1 = 95/5) to give the titled compound (412 mg).

1H-NMR (CDCl3) δ: 8.73 (1H, d,J = 2.3 Hz), 8.66 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.79 (1H, dd, J= 8.4, 1.8 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.4, 4.9 Hz), 7.19 (1H, d, J =8.6 Hz), 6.41 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.01-4.97 (1H, m), 4.35-4.32 (1H, m),4.25-4.23 (1H, m), 4.07-4.04 (1H, m), 2.60 (2H, t, J = 8.2 Hz),2.33-2.29 (1H, m), 2.17-2.14 (1H, m), 2.01 (2H, t, J = 5.6 Hz),1.89-1.88 (1H, m), 1.85-1.81 (2H, m), 1.57 (9H, s), 1.53 (9H, s), 1.35 (3H, s),1.28 (3H, s), 1.10 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.02 (1H, d, J = 10.9Hz), 0.83 (3H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 8.73 (1 H, d, J = 2.3 Hz), 8. 66 (1 H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.79 (1 H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.4, 4.9 Hz), 7.19 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 6.41 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 5.01-4.97 (1 H, m), 4.35-4.32 (1H, m), 4.25-4. 23 (1 H, m), 4.07-4. 04 (1 H, m), 2. 60 (2 H, t, J = 8.2 Hz), 2.33-2.29 (1 H, m), 2.17-2.14 (1 H , m), 2.01 (2H, t, J = 5.6 Hz), 1.89-1.88 (1H, m), 1.85-1.81 (2H, m), 1.57 (9H, s), 1.53 (9H, s), 1.35 (1. 3H, s), 1.28 (3H, s), 1.10 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.02 (1 H, d, J = 10.9 Hz), 0.83 (3 H, s).

参考例２２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）イミノ）（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）フェニル）メチル）アゼチジン－３－イル）オキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000430
Reference Example 22: tert-Butyl 6-((1-(((tert-butoxycarbonyl) imino) (4-((tert-butoxycarbonyl) oxy) phenyl) methyl) azetidin-3-yl) oxy) -2-) ((Tert-butoxycarbonyl) oxy) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole- 2-yl) ethyl) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000430

参考例２２－（ｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル ６－（アゼチジン－３－イルオキシ）－２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ］－３－｛２－［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノ－１，３，２－ベンゾジオキサボロール－２－イル］エチル｝ベンゾエート塩酸塩

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000431

参考例１０の化合物（３９６ｍｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、１Ｎ塩酸水（０．５２ｍｌ）及び１０％パラジウム／炭素（５５．３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧留去することにより、表題化合物（３１７ｍｇ）を得た。 Reference Example 22- (i): tert-Butyl 6- (Azetidine-3-yloxy) -2-[(tert-butoxycarbonyl) oxy] -3- {2-[(3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a , 5,5-Trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborole-2-yl] ethyl} benzoate hydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000431
To a solution of the compound of Reference Example 10 (396 mg, 0.519 mmol) in methanol was added 1N aqueous hydrochloric acid (0.52 ml) and 10% palladium / carbon (55.3 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours under a hydrogen atmosphere. . The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was evaporated under reduced pressure to give the title compound (317 mg).

1H-NMR (CD3OD) δ: 7.32 (1H, d,J = 8.5 Hz), 6.69 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.15 (1H, s), 4.66-4.64 (1H, m),4.49-4.47 (1H, m), 4.29 (1H, d, J = 7.6 Hz), 4.20 (1H, d, J = 7.0 Hz), 4.02(1H, d, J = 7.9 Hz), 3.78-3.72 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.38-2.32 (1H,m), 2.22-2.16 (1H, m), 1.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.89-1.87 (1H, m), 1.81-1.77(1H, m), 1.56 (18H, s), 1.52 (18H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.07 (2H, t,J = 8.1 Hz), 1.00 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.86 (3H, s). 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 7.32 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 6.69 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 5. 15 (1 H, s), 4.66-4. 64 (1 H, m) , 4.49-4.47 (1 H, m), 4. 29 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 4. 20 (1 H, d, J = 7.0 Hz), 4.02 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 3.78-3.72 ( 2H, m), 2.57 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.38-2.32 (1 H, m), 2.22-2.16 (1 H, m), 1.99 (1 H, t, J = 5.5 Hz), 1.89-1.87 (1H, m), 1.81-1.77 (1H, m), 1.56 (18H, s), 1.52 (18H, s), 1.35 (3H, s), 1.29 (3H, s), 1.07 (2H, t, J = 8.1 Hz), 1.00 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 0.86 (3 H, s).

参考例２２：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）イミノ）（４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）フェニル）メチル）アゼチジン－３－イル）オキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２ージオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000432

エチル　２－ヒドロキシベンズイミデート（５４．３ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６８８ｍＬ、０．４９３ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５０ｍL）溶液に、参考例２２－（ｉ）の化合物（１００ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶解した。反応液に、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１２３ｍｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２．３ｍｇ、０．０１８８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（１０２ｍｇ）を得た。 Reference Example 22: tert-Butyl 6-((1-(((tert-butoxycarbonyl) imino) (4-((tert-butoxycarbonyl) oxy) phenyl) methyl) azetidin-3-yl) oxy) -2-) ((Tert-butoxycarbonyl) oxy) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioki Saborol-2-yl) ethyl) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000432
The compound of Reference Example 22- (i) (100 mg, 0 mg) was added to a solution of ethyl 2-hydroxybenzimidate (54.3 mg, 0.329 mmol) and triethylamine (0.0688 mL, 0.493 mmol) in methanol (0.50 mL). .164 mmol) was added and stirred at room temperature for 3 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was dissolved in THF (1.5 mL). To the reaction solution, di-tert-butyl dicarbonate (123 mg, 0.565 mmol) and DMAP (2.3 mg, 0.0188 mmol) were added and stirred overnight at room temperature. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the titled compound (102 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝８９１．４５／４．６６ｍｉｎＥ
 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.46-7.40(1H, m), 7.30-7.27 (2H, m), 7.19-7.13 (2H, m), 6.33 (1H, d, J = 8.6 Hz),4.96-4.86 (1H, m), 4.58-4.49 (1H, m), 4.30-4.17 (3H, m), 4.06-3.95 (1H, m),2.63-2.56 (2H, m), 2.35-2.26 (1H, m), 2.20-2.11 (1H, m), 2.04-1.98 (1H, m),1.92-1.85 (1H, m), 1.83-1.75 (1H, m), 1.57 (9H, s), 1.56 (9H, s), 1.53 (9H, s),1.36 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.11-1.06 (2H, m), 1.03-0.99 (1H, m),0.83 (3H, s). LCMS: [M + H] + /Rt=891.45/4.66 min E
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.46-7.40 (1 H, m), 7. 30-7. 27 (2 H, m), 7. 19-7. 13 (2 H, m), 6.33 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 4.96 -4.86 (1H, m), 4.58-4.49 (1H, m), 4.30-4.17 (3H, m), 4.06-3.95 (1H, m), 2.63-2.56 (2H, m), 2.35-2.26 (1H, 1H, m) m), 2.20-2.11 (1H, m), 2.04-1.98 (1H, m), 1.92-1.85 (1H, m), 1.83-1.75 (1H, m), 1.57 (9H, s), 1.56 (9H, s), 1.53 (9H, s), 1.36 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.11-1.06 (2H, m), 1.03-0.99 (1H, m), 0.83 (3H, s).

参考例２３：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（（１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）イミノ）－２－メチルプロピル）アゼチジン－３－イル）オキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000433

参考例１３－（ｉ）の化合物（０．２７ｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、参考例１９の化合物（０．５７ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２４時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（２０１ｍｇ）を得た。 Reference Example 23: tert-Butyl 6-((1- (1-((tert-butoxycarbonyl) imino) -2-methylpropyl) azetidin-3-yl) oxy) -2-((tert-butoxycarbonyl) oxy ) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000433
The compound of the reference example 19 (0.57 g, 2.83 mmol) was added to a solution of the compound of the reference example 13- (i) (0.27 g, 0.472 mmol) in methanol (1 mL) and stirred at room temperature for 24 hours. . The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the titled compound (201 mg).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.19 (1H, d,J = 8.5 Hz), 6.37 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.91-4.86 (1H, m), 4.46-4.43 (2H, m),4.23-4.22 (1H, m), 2.59-2.54 (3H, m), 2.32-2.26 (1H, m), 2.18-2.12 (1H, m),2.01-1.99 (1H, m), 1.87 (1H, s), 1.78 (1H, d, J = 14.6 Hz), 1.57-1.53 (20H, m),1.46 (9H, s), 1.33 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.17 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.09 (2H,t, J = 8.2 Hz), 1.01 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.81 (3H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.19 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 6.37 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 4.91-4.86 (1 H, m), 4.44-4. 43 (2 H, m ), 4.23-4.22 (1H, m), 2.59-2.54 (3H, m), 2.22-2.26 (1H, m), 2.18-2.12 (1H, m), 2.01-1.99 (1H, m), 1.87 (1H) , s), 1.78 (1H, d, J = 14.6 Hz), 1.57-1.53 (20H, m), 1.46 (9H, s), 1.33 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.17 (6H, s) d, J = 6.7 Hz), 1.09 (2 H, t, J = 8.2 Hz), 1.01 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 0.81 (3 H, s).

　参考例２４～３３
購入可能なイミド酸エステル、あるいは参考例１７～２０の化合物を用いて、参考例２１、参考例２２あるいは参考例２３に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表（４）に示す化合物を得た。 Reference Examples 24 to 33
Reaction, post-treatment and purification are carried out according to the same method as described in Reference Example 21, Reference Example 22 or Reference Example 23 using commercially available imidic acid esters or compounds of Reference Examples 17 to 20. The compound shown in (4) was obtained.

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000434
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000434

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000435
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000435
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000436
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000436

参考例３４： ｔｅｒｔ－ブチル　６－（（１－（２－アミノ－１－イミノエチル）アゼチジン－３－イル）オキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２ージオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000437
Reference Example 34: tert-Butyl 6-((1- (2-Amino-1-iminoethyl) azetidin-3-yl) oxy) -2-((tert-butoxycarbonyl) oxy) -3- (2-((2- ( 3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole-2-yl) ethyl) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000437

参考例３４－（ｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（（１－（２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－１－イミノエチル）アゼチジン－３－イル）オキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２ージオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000438

　参考例１３－（ｉ）の化合物（１０４ｍｇ）と２－［｛（ベンジルオキシ）カルボニル｝アミノ］アセトイミド酸エチル塩酸塩（９９ｍｇ）を出発原料として用いて、参考例５に記載した方法と同様の方法に従い、反応、後処理、精製を行い、表題化合物（１０５．２ｍｇ）を得た。 Reference Example 34- (i): tert-butyl 6-((1- (2-((benzyloxy) carbonyl) amino) -1-iminoethyl) azetidin-3-yl) oxy) -2-((tert- Butoxycarbonyl) oxy) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole-2 -Yl) ethyl) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000438
The same method as described in Reference Example 5 using the compound of Reference Example 13- (i) (104 mg) and ethyl 2-[{(benzyloxy) carbonyl} amino] acetimidate hydrochloride (99 mg) as starting materials. The reaction, workup and purification were carried out according to methods to obtain the title compound (105.2 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝７６２／１．００４ｍｉｎＡ LCMS: [M + H] + /Rt=762/1.004 min A

参考例３４：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（（１－（２－アミノ－１－イミノエチル）アゼチジン－３－イル）オキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２ージオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000439

参考例３４－（ｉ）の化合物（１０５．２ｍｇ、０．１３８ ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、１０％パラジウム／炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて５時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧留去することにより、表題化合物（８３．４ｍｇ）を得た。 Reference Example 34: tert-butyl 6-((1- (2-amino-1-iminoethyl) azetidin-3-yl) oxy) -2-((tert-butoxycarbonyl) oxy) -3- (2-((2- ( 3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole-2-yl) ethyl) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000439
To a methanol solution of the compound of Reference Example 34- (i) (105.2 mg, 0.138 mmol), 10% palladium / carbon (50 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours under a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was evaporated under reduced pressure to give the title compound (83.4 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６２８／０．９３８ｍｉｎＡ LCMS: [M + H] + /Rt=628/0.938 min A

参考例３５： ｔｅｒｔ－ブチル　６－（（１－（Ｎ，Ｎ’－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－エチルカルボイミドイル）アゼチジン－３－イル）オキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000440
Reference Example 35: tert-butyl 6-((1- (N, N′-bis (tert-butoxycarbonyl) -N-ethylcarbimidoyl) azetidin-3-yl) oxy) -2-((tert-butoxy) Carbonyl) oxy) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl ) Benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000440

参考例３５－（ｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル　（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）イミノ）（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）（エチル）カルバメート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000441

　Ｎ，Ｎ’－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－グアニルピラゾール（０．３１０ｇ、１ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（０．３９３ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）とジエチルアゾジカルボキシレート（０．６８２ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温にて１８時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（３１５ｍｇ）を得た。 Reference Example 35- (i): tert-butyl (((tert-butoxycarbonyl) imino) (1H-pyrazol-1-yl) methyl) (ethyl) carbamate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000441
Triphenylphosphine (0.393 g, 1.50 mmol) and diethylazodicarboxy in a solution of N, N'-bis (tert-butoxycarbonyl) -1-guanylpyrazole (0.310 g, 1 mmol) in THF (10 mL) The rate (0.682 mL, 1.50 mmol) was added at 0 ° C. and stirred at room temperature for 18 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the titled compound (315 mg).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.93 (1H,s), 7.66 (1H, s), 6.39-6.39 (1H, m), 3.71 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.48 (9H,s), 1.29-1.24 (13H, m). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.93 ( 1 H, s), 7. 66 (1 H, s), 6. 39-6. 39 (1 H, m), 3.71 (2 H, q, J = 7.3 Hz), 1. 48 (9 H, s ), 1.29-1 to 24 (13H, m).

参考例３５－（ｉｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル　（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）イミノ）（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル）（エチル）カルバメート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000442

参考例３５－（ｉ）の化合物（０．２２ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のメタノール（３．２４ｍＬ）溶液に３－ヒドロキシアゼチジン塩酸塩（８５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）とナトリウムメトキシド（０．１２５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（２３２ｍｇ）を得た。 Reference Example 35- (ii): tert-butyl (((tert-butoxycarbonyl) imino) (3-hydroxyazetidin-1-yl) methyl) (ethyl) carbamate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000442
3-hydroxyazetidine hydrochloride (85 mg, 0.78 mmol) and sodium methoxide (0.125 g) in a solution of the compound of Reference Example 35- (i) (0.22 g, 0.65 mmol) in methanol (3.24 mL) 0.65 mmol) was added and stirred at room temperature for 18 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the titled compound (232 mg).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.55 (1H, d,J = 2.4 Hz), 4.55-4.52 (1H, m), 4.25-4.23 (2H, m), 3.91-3.90 (2H, m),3.37 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.42 (9H, s), 1.40 (9H, s), 1.05 (3H, t, J= 7.3 Hz). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.55 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 4.55-4.52 (1 H, m), 4.25-4.23 (2 H, m), 3.91-3. 90 (2 H, m), 3.37 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.42 (9 H, s), 1.40 (9 H, s), 1.05 (3 H, t, J = 7.3 Hz).

参考例３５－（ｉｉｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル　（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）イミノ）（３－ヨードアゼチジン－１－イル）メチル）（エチル）カルバメート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000443

参考例３５－（ｉｉ）の化合物（０．２１８ｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．８ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．１０ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．１２５ｍＬ、０．７６２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。室温にて３時間撹拌した後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、ろ液を減圧留去することで１－（Ｎ，Ｎ’－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－エチルカルボイミドイル）アゼチジン－３－イル　トリフルオロメタンスルホネートを粗生成物として得た。
得られた粗生成物のアセトン（０．８ｍＬ）溶液に、ヨウ化ナトリウム（０．１９０ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（１３２ｍｇ）を得た。 Reference Example 35- (iii): tert-butyl (((tert-butoxycarbonyl) imino) (3-iodoazetidin-1-yl) methyl) (ethyl) carbamate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000443
Pyridine (0.10 mL, 1.27 mmol) and trifluoromethanesulfonic anhydride (0.125 mL) in a solution of the compound of Reference Example 35- (ii) (0.218 g, 0.635 mmol) in dichloromethane (0.8 mL) 0.762 mmol) was added at 0.degree. After stirring at room temperature for 3 hours, an aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer is dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and the filtrate is evaporated under reduced pressure to give 1- (N, N'-bis (tert-butoxycarbonyl) -N-ethylcarbimidoyl) azetidine-3- Trifluoromethanesulfonate was obtained as a crude product.
Sodium iodide (0.190 g, 1.27 mmol) was added to a solution of the obtained crude product in acetone (0.8 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the titled compound (132 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝４５４．６１／０．６６７ｍｉｎＣ LCMS: [M + H] + / Rt = 454.61 / 0.667min C

参考例３５：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（（１－（Ｎ，Ｎ’－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－エチルカルボイミドイル）アゼチジン－３－イル）オキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000444

参考例６－（ｖｉ）の化合物（０．１００ｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）と参考例３５－（ｉｉｉ）の化合物（０．１３２ｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）を用い、参考例１６に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表題化合物（０．０７ｇ）を得た。 Reference example 35: tert-butyl 6-((1- (N, N'-bis (tert-butoxycarbonyl) -N-ethylcarbimidoyl) azetidin-3-yl) oxy) -2-((tert-butoxy) Carbonyl) oxy) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl ) Benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000444
The compound of Reference Example 6- (vi) (0.100 g, 0.194 mmol) and the compound of Reference Example 35- (iii) (0.132 g, 0.291 mmol) are used to obtain the same method as described in Reference Example 16. The reaction, workup and purification were carried out according to the methods to obtain the title compound (0.07 g).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.15 (1H, d,J = 8.5 Hz), 6.32 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.85-4.83 (1H, m),4.37-4.35 (2H, m), 4.19-4.16 (1H, m), 4.10-4.06 (1H, m), 3.35 (2H, s), 2.54(2H, t, J = 8.2 Hz), 2.26-2.23 (1H, m), 2.11-2.09 (1H, m), 1.95-1.94(1H, m), 1.83-1.81 (1H, m), 1.75-1.72 (1H, m), 1.49 (9H, s), 1.46 (9H, s), 1.42(9H, s), 1.40 (9H, s), 1.28 (3H, s), 1.21 (3H, s), 1.10-1.05 (4H, m), 1.04-1.01(2H, m), 0.95 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.76 (3H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.15 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 6.32 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 4. 85-4. 83 (1 H, m), 4.37-4. 35 (2 H, m ), 4.19-4.16 (1H, m), 4.10-4.06 (1H, m), 3.35 (2H, s), 2.54 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.26-2.23 (1 H, m), 2.11- 2.09 (1H, m), 1.95-1.94 (1H, m), 1.83-1.81 (1H, m), 1. 75-1.72 (1H, m), 1.49 (9H, s), 1.46 (9H, s), 1.42 ( 9H, s), 1.40 (9H, s), 1.28 (3H, s), 1.21 (3H, s), 1.10-1.05 (4H, m), 1.04-1.01 (2H, m), 0.95 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.76 (3 H, s).

参考例３６： ｔｅｒｔ－ブチル　６－（（（Ｒ）－１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）イミノ）エチル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000445
Reference Example 36: tert-butyl 6-(((R) -1- (1-((tert-butoxycarbonyl) imino) ethyl) pyrrolidin-3-yl) oxy) -2-((tert-butoxycarbonyl) oxy ) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000445

参考例３６－（ｉ）： ｔｅｒｔ－ブチル　（Ｓ）－（１－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチリデン）カルバメート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000446

参考例１－（ｉ）の化合物 （１．６２ ｇ、 ８．６１ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－３－ピロリジノール　（５００　ｍｇ、　５．７４　ｍｍｏＬ）を原料として用い、参考例１ に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表題化合物（１．３６ｇ）を得た。 Reference Example 36- (i): tert-butyl (S)-(1- (3-hydroxypyrrolidin-1-yl) ethylidene) carbamate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000446
It is the same as the method described in Reference Example 1 using the compound of Reference Example 1- (i) (1.62 g, 8.61 mmol) and (R) -3-pyrrolidinol (500 mg, 5.74 mmoL) as raw materials. The reaction, workup and purification were carried out according to the method of 1. to give the title compound (1.36 g).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝２２９．３／０．２６５ｍｉｎＢ LCMS: [M + H] + / Rt = 229.3 / 0.265 min B

参考例３６： ｔｅｒｔ－ブチル　６－（（（Ｒ）－１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）イミノ）エチル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000447

参考例３６－（ｉ）の化合物 （４４２ｍ ｇ、 １．９４ｍｍｏｌ）および参考例６－（ｖｉ）の化合物 （５００ ｍｇ、 ０．９６８ ｍｍｏｌ）を原料として用い、参考例６ に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表題化合物（８１０ｍｇ）を得た。 Reference Example 36: tert-butyl 6-(((R) -1- (1-((tert-butoxycarbonyl) imino) ethyl) pyrrolidin-3-yl) oxy) -2-((tert-butoxycarbonyl) oxy ) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000447
It is the same as the method described in Reference Example 6 using the compound of Reference Example 36- (i) (442 mg, 1.94 mmol) and the compound of Reference Example 6- (vi) (500 mg, 0.968 mmol) as starting materials. The reaction, workup and purification were carried out according to the method of to obtain the title compound (810 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝７２７．９／２．３４ｍｉｎＢ LCMS: [M + H] + / Rt = 727.9 / 2.34 min B

参考例３７： ｔｅｒｔ－ブチル　２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－６－（（（Ｒ）－１－（－１－（ヒドロキシイミノ）エチル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２ージオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000448
Reference Example 37: tert-Butyl 2-((tert-butoxycarbonyl) oxy) -6-(((R) -1-(-1- (hydroxyimino) ethyl) pyrrolidin-3-yl) oxy) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000448

参考例３７－（ｉ）：ベンジル　（Ｒ）－３－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－４－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000449

参考例６－（ｖｉ）の化合物（５００ｍｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）および(Ｓ)－１－ＣＢＺ－３－ピロリジノール（３２１ｍｇ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、シアノメチレントリ－ｎ－ブチルホスホラン（０．７６２ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を１００℃に昇温し、３時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～６５／３５）で精製することにより、表題化合物（６８１ｍｇ）を得た。 Reference Example 37- (i): benzyl (R) -3- (2- (tert-butoxycarbonyl) -3-((tert-butoxycarbonyl) oxy) -4- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-Trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl) phenoxy) pyrrolidine-1-carboxylate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000449
In a solution of the compound of Reference Example 6- (vi) (500 mg, 0.968 mmol) and (S) -1-CBZ-3-pyrrolidinol (321 mg) in toluene (5 mL), cyanomethylene tri-n-butylphosphorane (0 .762 mL, 2.9 mmol) was added dropwise. The reaction solution was heated to 100 ° C. and stirred for 3 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate = 90/10 to 65/35) to give the titled compound (681 mg).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.29-7.25(5H, m), 7.14 (1H, dd, J = 8.5, 3.0 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 12.2, 8.5 Hz),5.08-5.03 (2H, m), 4.82 (1H, s), 4.18-4.16 (1H, m), 3.69-3.45 (4H, m),2.55-2.53 (2H, m), 2.26-2.23 (1H, m), 2.14-2.10 (2H, m), 1.96-1.94 (2H, m),1.84-1.81 (1H, m), 1.76-1.72 (1H, m), 1.45-1.44 (18H, m), 1.29 (3H, s), 1.21(3H, s), 1.05-1.03 (2H, m), 0.97 (1H, d, J = 10.4 Hz), 0.76 (3H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.29-7.25 (5H, m), 7.14 (1H, dd, J = 8.5, 3.0 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 12.2, 8.5 Hz), 5.08-5.03 (2H, m), 4.82 (1 H, s), 4.18-4.16 (1 H, m), 3.69-3. 45 (4 H, m), 2.55-2.53 (2 H, m), 2.26-2.23 (1 H, m), 2.14 -2.10 (2H, m), 1.96-1.94 (2H, m), 1.84-1.81 (1H, m), 1.76-1.72 (1H, m), 1.45-1.44 (18H, m), 1.29 (3H, s) , 1.21 (3 H, s), 1.05-1.03 (2 H, m), 0.97 (1 H, d, J = 10.4 Hz), 0.76 (3 H, s).

参考例３７－（ｉｉ）： ｔｅｒｔ－ブチル　２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－６－（（（Ｒ）－ピロリジン－３－イル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000450

参考例３７－（ｉ）の化合物（６８１ｍｇ、０．９４５ ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム／炭素（３４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて５時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝９５／５～８０／２０）で精製することにより、表題化合物（３３３ｍｇ）を得た。 Reference Example 37- (ii): tert-Butyl 2-((tert-butoxycarbonyl) oxy) -6-(((R) -pyrrolidin-3-yl) oxy) -3- (2-((3aS, 4S) , 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole-2-yl) ethyl) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000450
To a solution of the compound of Reference Example 37- (i) (681 mg, 0.945 mmol) in methanol (5 mL) was added 10% palladium / carbon (340 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours under a hydrogen atmosphere. The reaction solution was filtered through celite, and the filtrate was evaporated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol = 95/5 to 80/20) to give the titled compound (333 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝５８６／０．９９０ｍｉｎＡ LCMS: [M + H] + /Rt=586/0.990 min A

参考例３７： ｔｅｒｔ－ブチル　２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－６－（（（Ｒ）－１－（－１－（ヒドロキシイミノ）エチル）ピロリジン－３－イル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２ージオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000451

参考例３７－（ｉｉ）の化合物（１５０ｍｇ）のメタノール（０．７ｍＬ）溶液に、Ｎ－ヒドロキシエタンイミド酸エチル（５３ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７１ｍＬ、０．５１２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２４時間撹拌した。溶液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝９９／１～９０／１０）で精製することにより、表題化合物（９７ｍｇ）を得た。 Reference Example 37: tert-Butyl 2-((tert-butoxycarbonyl) oxy) -6-(((R) -1-(-1- (hydroxyimino) ethyl) pyrrolidin-3-yl) oxy) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000451
Ethyl N-hydroxyethanimidate (53 mg, 0.512 mmol) and triethylamine (0.071 mL, 0.512 mmol) were added to a solution of the compound of Reference Example 37- (ii) (150 mg) in methanol (0.7 mL), Stir at room temperature for 24 hours. The solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol = 99/1 to 90/10) to give the titled compound (97 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６４３／１．０５４ｍｉｎＡ LCMS: [M + H] + /Rt=643/1.054 min A

参考例３８、３９
(Ｒ)－１－ＣＢＺ－３－ピロリジノール、２－ＣＢＺ－６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタンを原料として用い、参考例３７－（ｉ）に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表（５）に示す化合物を得た。 Reference Examples 38 and 39
(R) -1-CBZ-3-pyrrolidinol, 2-CBZ-6-hydroxy-2-azaspiro [3.3] heptane is used as a raw material and a method similar to the method described in Reference Example 37- (i) is carried out The reaction, post-treatment and purification were carried out to obtain the compounds shown in Table (5).

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000452
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000452

参考例４０、４１
参考例３８、参考例３９の化合物を原料として用い、参考例３７－（ｉｉ）に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表（６）に示す化合物を得た。 Reference Examples 40 and 41
The compounds of Reference Example 38 and Reference Example 39 were used as starting materials, and the reaction, post-treatment and purification were carried out according to the same method as that described in Reference Example 37- (ii) to obtain compounds shown in Table (6). .

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000453
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000453

参考例４２～４４
参考例４０、参考例４１、参考例１３－（ｉ）の化合物を原料として用い、参考例３７に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表（７）に示す化合物を得た。 Reference Examples 42 to 44
The compound of Reference Example 40, Reference Example 41, and Reference Example 13- (i) is used as a raw material, and the reaction, post-treatment and purification are carried out according to a method similar to the method described in Reference Example 37. The compound is obtained.

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000454
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000454

参考例４５： Ｎ－ヒドロキシニコチンイミドイルクロライド

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000455
Reference Example 45: N-hydroxynicotinimidoyl chloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000455

参考例４５－（ｉ）： ニコチンアルデヒドオキシム

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000456

ニコチンアルデヒド（０．９９ｇ、９．２４ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、酢酸ナトリウム（０．７５ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）およびヒドロキシアミン塩酸塩（０．７３ｇ、１０．５１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を６０℃にて２．５時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、生成した白色沈殿をろ取し、ろ物を減圧下に乾燥することにより、表題化合物（７４８．９ｍｇ）を得た。 Reference Example 45- (i): Nicotinaldehyde oxime
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000456
Sodium acetate (0.75 g, 9.14 mmol) and hydroxyamine hydrochloride (0.73 g, 10.51 mmol) were added to a solution of nicotinaldehyde (0.99 g, 9.24 mmol) in ethanol (20 mL), and the reaction mixture was added Stir at 60 ° C. for 2.5 hours. The reaction mixture was cooled to 0 ° C., the resulting white precipitate was collected by filtration, and the filtrate was dried under reduced pressure to give the title compound (748.9 mg).

1H-NMR (CD3OD) δ: 8.72 (1H,s), 8.50 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.14 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 7.9Hz), 7.45 (1H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz). 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 8.72 (1 H, s), 8. 50 (1 H, d, J = 4.9 Hz), 8. 14 (1 H, s), 8.07 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz).

参考例４５： Ｎ－ヒドロキシニコチンイミドイルクロライド

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000457

参考例４５－（ｉ）の化合物（１６１ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２ｍＬ）／ＴＨＦ（２ｍＬ）混合溶液に、Ｎ－クロロスクシンイミド（２０３ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を６０℃にて１時間撹拌した。室温に冷却した後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧留去することにより、表題化合物（１３４ｍｇ）を得た。 Reference Example 45: N-hydroxynicotinimidoyl chloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000457
N-chlorosuccinimide (203 mg, 1.52 mmol) was added to a mixed solution of the compound of Reference Example 45- (i) (161 mg, 1.32 mmol) in dimethoxyethane (2 mL) / THF (2 mL), and the reaction mixture was heated to 60 ° C. The mixture was stirred for 1 hour. After cooling to room temperature, water was added to the reaction solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered, and the filtrate was evaporated under reduced pressure to give the title compound (134 mg).

1H-NMR (DMSO-D6) δ: 12.71 (1H,s), 8.96 (1H, s), 8.66 (1H, d, J = 4.3 Hz), 8.14 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.52 (1H,dd, J = 4.3, 7.9 Hz). 1 H-NMR (DMSO-D 6 ) δ: 12.71 (1 H, s), 8. 96 (1 H, s), 8. 66 (1 H, d, J = 4.3 Hz), 8. 14 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.52 (1 H, dd, J = 4.3, 7.9 Hz).

　参考例４６～４９
対応するアルデヒドを原料として用い、参考例４５に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理を行い、表（８）に示す化合物を得た。 Reference Examples 46 to 49
The corresponding aldehyde was used as a starting material, and the reaction and the post-treatment were performed according to the same method as that described in Reference Example 45 to obtain the compounds shown in Table (8).

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000458
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000458

参考例５０： Ｎ－ヒドロキシ－２－（チオフェン－２－イル）アセトイミドイルクロライド

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000459
Reference Example 50: N-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) acetimidoyl chloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000459

参考例５０－（ｉ）：　２－（２－ニトロエチル）チオフェン

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000460

窒素雰囲気下、２－（２－ニトロビニル）チオフェン（１．００ｇ,　　６．４５ｍｍｏｌ）の１－ブタノール（３１ｍＬ）懸濁液に、ベンズアルデヒド（０．７８２ｍＬ、７．７３ｍｍｏｌ)および１，２－フェニレンジアミン（８３６ｍｇ，　７．７３ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃にて４時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、減圧下濃縮し、残渣にジクロロメタン（２０ｍＬ）を加え、不溶の個体をろ別、ジクロロメタン洗浄し、ろ液を０．１Ｎ塩酸（５０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮した。残渣を、中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／ジクロロメタン＝８５／１５　～６０／４０）にて精製し、表記化合物 （９０６ｍｇ）を得た。 Reference Example 50- (i): 2- (2-nitroethyl) thiophene
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000460
Under a nitrogen atmosphere, a suspension of 2- (2-nitrovinyl) thiophene (1.00 g, 6.45 mmol) in 1-butanol (31 mL), benzaldehyde (0.782 mL, 7.73 mmol) and 1,2-phenylenediamine (836 mg, 7.73 mmol) was added and stirred at 120 ° C. for 4 hours. The reaction solution is cooled to room temperature and concentrated under reduced pressure. Dichloromethane (20 mL) is added to the residue, insoluble solid is filtered off and washed with dichloromethane, and the filtrate is washed with 0.1 N hydrochloric acid (50 mL) and then anhydrous sodium sulfate Dried, filtered and concentrated. The residue was purified by medium pressure silica gel column chromatography (eluent: hexane / dichloromethane = 85/15 to 60/40) to give the title compound (906 mg).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.21 (1H,dd, J = 5.1, 1.2 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 5.1, 3.5 Hz), 6.89 (1H,dd, J = 3.5, 1.2 Hz), 4.64 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.55 (2H, t, J= 7.1 Hz). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.21 (1 H, dd, J = 5.1, 1.2 Hz), 6.96 (1 H, dd, J = 5.1, 3.5 Hz), 6.89 (1 H, dd, J = 3.5, 1.2 Hz ), 4.64 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.55 (2H, t, J = 7.1 Hz).

参考例５０： Ｎ－ヒドロキシ－２－（チオフェン－２－イル）アセトイミドイルクロライド

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000461

参考例５０－（ｉ）の化合物（３００ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（１５ｍＬ）溶液に、１０％リチウムメトキシドメタノール溶液（１．４５ｍＬ、３．８２ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を室温にて１時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣にジクロロメタン（２７ｍＬ）を加え、－７８℃に冷却し、チタニウム（ＩＶ）クロリド（１４％ジクロロメタン溶液、約１．０Ｍ）（６．１１ｍＬ、６．１１ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した後に、室温で１時間攪拌した。反応溶液を氷浴下冷却し、水（２５ｍＬ）を加え、固体をろ別（セライト使用）、ジクロロメタン洗浄し、ろ液をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮した。得られた残渣を、中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジオールシリカゲル３０　ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～８０／２０)にて精製し、表記化合物 （１８０　ｍｇ）を得た。 Reference Example 50: N-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) acetimidoyl chloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000461
10% lithium methoxide methanol solution (1.45 mL, 3.82 mmol) was added to a solution of the compound of Reference Example 50- (i) (300 mg, 1.91 mmol) in dry methanol (15 mL), and then the reaction solution was cooled to room temperature. And stirred for 1 hour. The reaction solution is concentrated under reduced pressure, dichloromethane (27 mL) is added to the residue, cooled to -78 ° C, and titanium (IV) chloride (14% dichloromethane solution, about 1.0 M) (6.11 mL, 6.11 mmol) is added After addition and stirring for 30 minutes, it stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was cooled in an ice bath, water (25 mL) was added, the solid was filtered off (using Celite), washed with dichloromethane, and the filtrate was extracted with dichloromethane. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated. The obtained residue was purified by medium pressure silica gel column chromatography (diol silica gel 30 g, hexane / ethyl acetate = 90 / 10-80 / 20) to give the title compound (180 mg).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.48 (1H,s), 7.24 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.99-6.96 (2H, m), 4.01 (2H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.48 (1 H, s), 7.24 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 6.99-6.96 (2 H, m), 4.01 (2 H, s).

参考例５１： ｔｅｒｔ－ブチル２－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ－６－｛［１－（ヒドロキシイミノピリジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ－３－｛２－［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）－２，９，９－トリメチル－３，５－ジオキサ－４－ボラトリシクロ［６．１．１．０２，６］デカン－４－イル］エチル｝ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000462

参考例２２－（ｉ）（１００ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０９２ｍｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に対し、Ｎ-ヒドロキシピコリンイミドイルクロリド（５２ｍｇ）を氷冷下で加えた後、室温で２時間撹拌を行った。反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、表記化合物（１０５ｍｇ）を得た。 Reference Example 51: tert-Butyl 2-tert-butoxycarbonyloxy-6-{[1- (hydroxyiminopyridin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy-3- {2-[(1S, 2S , 6R, 8S) -2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo [6.1.1.02,6] decan-4-yl] ethyl} benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000462
Reference Example 22 N-hydroxypicolinimidoyl chloride (52 mg) was added to a solution of (100 mg) and triethylamine (0.092 ml) in methanol (1 ml) under ice-cooling, and then stirred at room temperature for 2 hours. Did. The reaction solution was purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol = 100/0 to 95/5) to obtain the title compound (105 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６４３／１．０５４ｍｉｎＡ LCMS: [M + H] + /Rt=643/1.054 min A

　参考例５２～６０
購入可能なイミド酸エステル、あるいは参考例４５～５０の化合物を用いて、参考例５１に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表（９）に示す化合物を得た。 Reference Examples 52-60
Reaction, post-treatment and purification were conducted according to the same method as that described in Reference Example 51 using commercially available imidate esters or the compounds of Reference Examples 45 to 50 to obtain the compounds shown in Table (9). The

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000463
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000463

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000464
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000464
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000465
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000465

参考例６１： ｔｅｒｔ－ブチル　２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－６－（（１－（（（メトキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）アゼチジン－３－イル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000466
Reference Example 61: tert-butyl 2-((tert-butoxycarbonyl) oxy) -6-((1-(((methoxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl) azetidine-3-) ) Oxy) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl ) Benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000466

参考例６１－（ｉ）：（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）アゼチジン－１－イル）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタノンオキシム

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000467

３－｛（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ｝アゼチジン（５４１．７ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）のメタノール（０．９６ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ、８．６７ｍｍｏｌ）およびＮ－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボイミドイルクロリド（５５４ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。溶液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製することにより、表題化合物（７００ｍｇ）を得た。 Reference Example 61- (i): (3-((tert-Butyldimethylsilyl) oxy) azetidin-1-yl) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methanone oxime
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000467
Triethylamine (0.12 mL, 8.67 mmol) and N-hydroxy-1-methyl in a solution of 3-{(tert-butyldimethylsilyl) oxy} azetidine (541.7 mg, 2.89 mmol) in methanol (0.96 mL) Add 1 H-pyrazole-4-carbimidoyl chloride (554 mg, 3.47 mmol) and stir at room temperature for 4 hours. The solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol = 100/0 to 95/5) to give the titled compound (700 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３１１．５７／０．６８７ｍｉｎＡ LCMS: [M + H] + / Rt = 311.57 / 0.687 min A

参考例６１－（ｉｉ）：（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタノン　Ｏ－メチルオキシム

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000468

参考例６１－（ｉ）の化合物（２９２．２ｍｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．４７ｍＬ）溶液に、ヨウ化メチル（０．１１８ｍＬ、１．８８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５５２ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を９０℃にて１４時間撹拌した。室温に冷却した後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製することにより、表題化合物（６０ｍｇ）を得た。 Reference Example 61- (ii): (3-hydroxyazetidin-1-yl) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methanone O-methyl oxime
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000468
A solution of the compound of Reference Example 61- (i) (292.2 mg, 0.941 mmol) in N, N-dimethylformamide (0.47 mL), methyl iodide (0.118 mL, 1.88 mmol) and cesium carbonate (552 mg) , 1.69 mmol) was added and the reaction was stirred at 90 ° C. for 14 h. After cooling to room temperature, water was added to the reaction solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer is dried over sodium sulfate, filtered, the filtrate is evaporated under reduced pressure, and the obtained residue is purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / methanol = 100/0 to 90/10). The title compound (60 mg) was obtained by

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.84 (1H,s), 7.63 (1H, s), 4.63-4.61 (1H, m), 4.07-4.02 (2H, m), 3.89 (3H, s), 3.79 (3H,s), 3.67-3.64 (2H, m). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.84 (1H, s), 7.63 (1H, s), 4.63-4.61 (1H, m), 4.07-4.02 (2H, m), 3.89 (3H, s), 3.79 (3H, s), 3.67-3. 64 (2H, m).

参考例６１：ｔｅｒｔ－ブチル　２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－６－（（１－（（メトキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）アゼチジン－３－イル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000469

参考例６－（ｖｉ）の化合物（１５９ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）、Ｎ, Ｎ, Ｎ’, Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド（１０６ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）および参考例６１－（ｉｉ）の化合物（８４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のトルエン（１．５ｍＬ）溶液に、トリ－ｎ－ブチルホスフィン（０．１５２ｍＬ、０．６１５ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。反応液を室温にて３時間撹拌した。溶液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～３０／７０）で精製することにより、表題化合物（９８．１ｍｇ）を得た。 Reference example 61: tert-butyl 2-((tert-butoxycarbonyl) oxy) -6-((1-((methoxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl) azetidin-3-yl )) Oxy) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl) Benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000469
Compound of Reference Example 6- (vi) (159 mg, 0.397 mmol), N, N, N ', N'-Tetramethylazodicarboxamide (106 mg, 0.615 mmol) and Compound of Reference Example 61- (ii) To a solution of 84 mg, 0.40 mmol) in toluene (1.5 mL) was added tri-n-butylphosphine (0.152 mL, 0.615 mmol) at 0 ° C. The reaction was stirred at room temperature for 3 hours. The solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate = 90 / 10-30 / 70) to give the titled compound (98.1 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝７０９．３／１．１４３ｍｉｎＣ LCMS: [M + H] + / Rt = 709.3 / 1.143 min C

参考例６２：ｔｅｒｔ－ブチル　２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－６－（（１－（イミノ（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）アゼチジン－３－イル）オキシ）－３－（２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000470

参考例５４の化合物（７９ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）の酢酸（０．４５５ｍＬ）溶液に、無水酢酸（０．０１６ｍＬ、０．１７１ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて撹拌した後、メタノール（０．６８２ｍＬ）、ギ酸カリウム（１９１ｍｇ、２．２７５ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム／炭素（１５．４ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて２時間撹拌した。反応液にクロロホルムを加えてセライトろ過し、ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧留去することにより、表題化合物（７７ｍｇ）を粗生成物として得た。 Reference example 62: tert-butyl 2-((tert-butoxycarbonyl) oxy) -6-((1- (imino (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl) azetidin-3-yl) oxy) -3- (2-((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole-2-yl) ethyl) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000470
Acetic anhydride (0.016 mL, 0.171 mmol) is added to a solution of the compound of Reference Example 54 (79 mg, 0.114 mmol) in acetic acid (0.455 mL), and after stirring at room temperature, methanol (0.682 mL) , Potassium formate (191 mg, 2.275 mmol) and 10% palladium on carbon (15.4 mg) were added. The reaction was stirred at room temperature for 2 hours. Chloroform was added to the reaction solution, and the mixture was filtered through Celite, and the filtrate was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered, and the filtrate was evaporated under reduced pressure to give the title compound (77 mg) as a crude product.

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６７９．２／０．７０５ｍｉｎＣ LCMS: [M + H] + / Rt = 679.2 / 0.705 min C

参考例６３：ｔｅｒｔ－ブチル　２－｛（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ｝－６－（［１－｛１－イミノ－２－（チオフェン－２－イル）エチル｝アゼチジン－３－イル］－３－［２－｛（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル｝エチル］ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000471

参考例６０の化合物（１４９ ｍｇ、０．２１０ ｍｍｏｌ）を用い、参考例６２に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表題化合物（０．０７９１ｇ）を得た。 Reference example 63: tert-butyl 2-{(tert-butoxycarbonyl) oxy} -6-([1- {1-imino-2- (thiophen-2-yl) ethyl} azetidin-3-yl] -3- [2-{(3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole-2-yl} ethyl] benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000471
Using the compound of Reference Example 60 (149 mg, 0.210 mmol), according to a method similar to the method described in Reference Example 62, reaction, post-treatment and purification were carried out to obtain the title compound (0.0791 g).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.19-7.16(2H, m), 6.95-6.91 (2H, m), 6.35 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.86-4.84 (1H, m),4.51 (2H, dd, J = 9.6, 6.6 Hz), 4.26-4.20 (3H, m), 3.52 (2H, s), 2.60(2H, t, J = 8.1 Hz), 2.35-2.27 (1H, m), 2.18-2.14 (1H, m), 2.04-2.00(1H, m), 1.91-1.87 (1H, m), 1.81 (1H, d, J = 14.5 Hz), 1.56 (9H, s),1.53 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.10 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.02(1H, d, J = 10.9 Hz), 0.83 (3H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.19-7.16 (2H, m), 6.95-6.91 (2H, m), 6.35 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.86-4.84 (1 H, m), 4.51 (2H, dd, J = 9.6, 6.6 Hz), 4.26-4.20 (3 H, m), 3.52 (2 H, s), 2. 60 (2 H, t, J = 8.1 Hz), 2.35-2.27 (1 H, m), 2.18-2.14 (1 H, m), 2.04-2.00 (1 H, m), 1. 91-1. 87 (1 H, m), 1.81 (1 H, d, J = 14.5 Hz), 1.56 (9 H, s), 1.53 (9 H, s) s), 1.36 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.10 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.02 (1 H, d, J = 10.9 Hz), 0.83 (3H, s).

参考例６４：ｔｅｒｔ－ブチル　６－（［１－｛（４－アミノフェニル）（イミノ）メチル｝アゼチジン－３－イル］オキシ）－２－｛（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ｝－３－［２－｛（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル｝エチル］ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000472

参考例３１の化合物（９６．０ｍｇ、０．１３３ ｍｍｏｌ）のメタノール（２．０ｍL）溶液に、１０％パラジウム／炭素（２０．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧留去することにより、表題化合物（１１２ｍｇ）を得た。 Reference example 64: tert-butyl 6-([1-{(4-aminophenyl) (imino) methyl} azetidin-3-yl] oxy) -2-{(tert-butoxycarbonyl) oxy} -3- [2 -{(3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole-2-yl} ethyl] benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000472
To a solution of the compound of Reference Example 31 (96.0 mg, 0.133 mmol) in methanol (2.0 mL) was added 10% palladium / carbon (20.0 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours under a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was evaporated under reduced pressure to give the title compound (112 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６９０．５５／３．３２ｍｉｎＥ
 1H-NMR(CDCl3) δ: 7.44-7.34 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.72-6.64(2H, m), 6.45 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.44-5.24 (1H, m), 5.11-4.96 (1H, m),4.64-4.43 (3H, m), 4.29-4.21 (1H, m), 2.66-2.54 (2H, m), 2.36-2.27 (1H, m),2.22-2.13 (1H, m), 2.05-1.98 (1H, m), 1.93-1.86 (1H, m), 1.86-1.76 (1H, m),1.57 (9H, s), 1.53 (9H, d, J = 2.3 Hz), 1.37-1.34 (3H, m), 1.29-1.26 (3H, m),1.13-1.01 (3H, m), 0.83 (3H, s). LCMS: [M + H] + /Rt=690.55/3.32 min E
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.44-7.34 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.72-6.64 (2H, m), 6.45 (1 H, d, J = 8.6 Hz ), 5.44-5.24 (1H, m), 5.11-4.96 (1H, m), 4.64-4. 43 (3H, m), 4.29-4.21 (1H, m), 2.66-2.54 (2H, m), 2.36-2.27 (1H, m), 2.22-2.13 (1H, m), 2.05-1.98 (1H, m), 1.93-1.86 (1H, m), 1.86-1.76 (1H, m), 1.57 (9H, s), 1.53 (9H, d, J = 2.3 Hz), 1.37-1.34 (3H, m), 1.29-1.26 (3H, m), 1.13-1.01 (3H, m), 0.83 (3H, s).

参考例６５：：ｔｅｒｔ－ブチル　３－（（２Ｒ）－２－（（２－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）チオ）－２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－６－（（１－（４，５－ジヒドロチアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000473
Reference Example 65: tert-Butyl 3-((2R) -2-((2- (3-((tert-butoxycarbonyl) amino) pyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl) thio) -2- ( (3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl) -2-((tert-butoxycarbonyl) Oxy) -6-((1- (4,5-dihydrothiazol-2-yl) azetidin-3-yl) oxy) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000473

参考例６５－（ｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル　２，６－ビス（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－３－（（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）メチル）ベンゾエート　

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000474

窒素雰囲気下、予め活性化した亜鉛粉末（１．１７ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）懸濁液に水酸化ジイソブチルアルミニウム（０．０３６ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて３０分撹拌した。反応液に、（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－２－（ブロモメチル）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール（２．０９ｇ、７．６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．５ｍＬ）を１５分間かけてゆっくりと滴下した。反応液を５５℃にて５時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、参考例６－（ｉｉ）の化合物（２．５ｇ、５．１１ｍｍｏｌ）およびビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）（０．２６１ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に滴下し、室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（２．５１ｇ）を得た。 Reference Example 65- (i): tert-Butyl 2,6-bis ((tert-butoxycarbonyl) oxy) -3-(((3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro- 4,6-Methanobenzo-1,3,2-dioxaborole-2-yl) methyl) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000474
In a nitrogen atmosphere, diisobutylaluminum hydroxide (0.036 g, 0.255 mmol) was added to a suspension of preactivated zinc powder (1.17 g, 17.9 mmol) in THF (5 mL), and it was kept for 30 minutes at room temperature. It stirred. Into the reaction solution, (3aS, 4S, 6S, 7aR) -2- (bromomethyl) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole (2.09 g, 7. 66 mmol) of THF (7.5 mL) was slowly added dropwise over 15 minutes. The reaction was stirred at 55 ° C. for 5 hours. The reaction solution is cooled to room temperature, and the compound of Reference Example 6- (ii) (2.5 g, 5.11 mmol) and bis (tri-tert-butylphosphine) palladium (0) (0.261 g, 0.511 mmol) The solution was added dropwise to a solution of (10 mL) in THF and stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: petroleum ether / ethyl acetate) to give the title compound (2.51 g).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.31 (1H, d,J = 8.5 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.23 (1H, dd, J =8.7, 2.0 Hz), 2.29-2.24 (1H, m), 2.19-2.14 (3H, m), 2.01-1.98 (1H, m),1.88-1.79 (2H, m), 1.53 (9H, s), 1.50 (18H, s), 1.35 (3H, s), 1.25 (3H, s),1.16 (1H, d, J = 10.7 Hz), 0.80 (3H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.31 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 6.98 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 4.23 (1 H, dd, J = 8.7, 2.0 Hz), 2.29- 2.24 (1H, m), 2.19-2.14 (3H, m), 2.01-1.98 (1H, m), 1.88-1.79 (2H, m), 1.53 (9H, s), 1.50 (18H, s), 1.35 ( 3H, s), 1.25 (3H, s), 1.16 (1H, d, J = 10.7 Hz), 0.80 (3H, s).

参考例６５－（ｉｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル　２，６－ビス（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－３－（（２Ｓ）－２－クロロ－２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000475

ジクロロメタン（０．８３５ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、２．６５ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ブチルリチウム／ヘキサン溶液（２．４７ｍＬ、６．５４ｍｍｏｌ）を－９０℃～－１００℃にて滴下し、－１００℃にて４０分間撹拌した。同温にて、反応液参考例６５－（ｉ）の化合物（１．９７ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液を２０分間かけて滴下した。反応液を室温に昇温して終夜撹拌した。氷冷化、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３回）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（１．２２ｇ）を得た。 Reference Example 65- (ii): tert-butyl 2,6-bis ((tert-butoxycarbonyl) oxy) -3-((2S) -2-chloro-2-((3aS, 4S, 6S) -3a, 5,5-Trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborole-2-yl) ethyl) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000475
A solution of dichloromethane (0.835 mL, 13.1 mmol) in THF (20 mL) under a nitrogen atmosphere, 2.65 mol / L n-butyllithium / hexane solution (2.47 mL, 6.54 mmol) at -90 ° C to -100 It was added dropwise at ° C and stirred at -100 ° C for 40 minutes. At the same temperature, a solution of the compound (1.97 g, 3.27 mmol) of the reaction solution Reference Example 65- (i) in THF (6 mL) was added dropwise over 20 minutes. The reaction solution was warmed to room temperature and stirred overnight. The reaction solution was cooled on ice, saturated aqueous ammonium chloride solution (10 mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate (15 mL × 3 times). The organic layer was washed with brine, dried over sodium sulfate and filtered. The filtrate was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: petroleum ether / ethyl acetate) to give the title compound (1.22 g).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.38 (1H, d,J = 8.5 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.34 (1H, dd, J =8.7, 2.0 Hz), 3.64 (1H, dd, J = 9.2, 6.7 Hz), 3.16 (1H, dd, J =14.3, 7.0 Hz), 2.97 (1H, dd, J = 14.6, 9.2 Hz), 2.34-2.29 (1H, m),2.20-2.16 (1H, m), 2.05-2.02 (1H, m), 1.89-1.83 (2H, m), 1.53 (9H, s), 1.52(9H, s), 1.51 (9H, s), 1.36 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.08 (1H, d, J = 11.0Hz), 0.81 (3H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.38 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 7.05 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 4.34 (1 H, dd, J = 8.7, 2.0 Hz), 3.64 (3 1H, dd, J = 9.2, 6.7 Hz), 3. 16 (1 H, dd, J = 14.3, 7.0 Hz), 2. 97 (1 H, dd, J = 14.6, 9.2 Hz), 2.34-2.29 (1 H, m), 2.20 -2.16 (1H, m), 2.05-2.02 (1H, m), 1.89-1.83 (2H, m), 1.53 (9H, s), 1.52 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.36 (3H) , s), 1.27 (3H, s), 1.08 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.81 (3H, s).

参考例６５－（ｉｉｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル　３－（（２Ｒ）－２－（（２－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）チオ）－２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）－２，６－ビス（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000476

　室温にて、参考例６５－（ｉｉ）の化合物（２．０６ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル　（１－（２－メルカプトアセチル）ピロリジン－３－イル）カルバメート（０．６９ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：石油エーテル／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（１１．１６ｇ）を得た。 Reference example 65- (iii): tert-butyl 3-((2R) -2-((2- (3-((tert-butoxycarbonyl) amino) pyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl) thio)- 2-((3aS, 4S, 6S) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl) -2,6-bis ((tert -Butoxycarbonyl) oxy) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000476
Tert-Butyl (1- (2-mercaptoacetyl) pyrrolidin-3-yl) carbamate in a solution of the compound of Reference Example 65- (ii) (2.06 g, 2.09 mmol) in dichloromethane (10 mL) at room temperature 0.69 g (2.65 mmol) was added and stirred for 1 hour. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: petroleum ether / ethyl acetate) to give the title compound (11.16 g).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.35-7.32(1H, m), 6.98-6.96 (1H, m), 4.85-4.62 (1H, m), 4.24-4.22 (1H, m), 4.17-4.09(1H, m), 3.60-3.12 (9H, m), 3.05-2.89 (2H, m), 2.78-2.68 (2H, m), 2.59-2.48(1H, m), 2.26-2.21 (1H, m), 2.12-2.04 (1H, m), 1.99-1.95 (4H, m), 1.79 (5H, d, J= 18.9 Hz), 1.46 (18H, s), 1.37 (9H, s), 1.31 (3H, d, J = 3.1 Hz), 1.20(3H, d, J = 2.4 Hz), 1.09-0.97 (1H, m), 0.75 (3H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.35-7.32 (1H, m), 6.98-6.96 (1H, m), 4.85-4.62 (1H, m), 4.24-4.22 (1H, m), 4.17-4.09 ( 1H, m), 3.60-3.12 (9H, m), 3.05-2.89 (2H, m), 2.78-2.68 (2H, m), 2.59-2.48 (1H, m), 2.26-2.21 (1H, m), 2.12-2.04 (1H, m), 1.9-1.95 (4H, m), 1.79 (5H, d, J = 18.9 Hz), 1.46 (18H, s), 1.37 (9H, s), 1.31 (3H, d, J = 3.1 Hz), 1.20 (3 H, d, J = 2.4 Hz), 1.09-0.97 (1 H, m), 0.75 (3 H, s).

参考例６５－（ｉｖ）：ｔｅｒｔ－ブチル　３－（（２Ｒ）－２－（（２－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）チオ）－２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－６－ヒドロキシベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000477

参考例６５－（ｉｉｉ）の化合物（１．１６ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を用い、参考例６－（ｖｉ）に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表題化合物（０．６１ｇ）を得た。 Reference Example 65- (iv): tert-Butyl 3-((2R) -2-((2- (3-((tert-butoxycarbonyl) amino) pyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl) thio)- 2-((3aS, 4S, 6S) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl) -2-((tert-butoxycarbonyl) ) Oxy) -6-hydroxybenzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000477
Using the compound of Reference Example 65- (iii) (1.16 g, 1.33 mmol), the reaction, workup and purification were carried out according to the same method as that described in Reference Example 6- (vi) to give the title compound 0.61 g) was obtained.

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝７７５．３／１．４３ｍｉｎＤ LCMS: [M + H] + / Rt = 775.3 / 1.43 min D

参考例６５：ｔｅｒｔ－ブチル　３－（（２Ｒ）－２－（（２－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル）チオ）－２－（（３aＳ，４Ｓ，６Ｓ，７aＲ）－３a，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ－１，３，２－ジオキサボロール－２－イル）エチル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）－６－（（１－（４，５－ジヒドロチアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000478

参考例６５－（ｉｖ）の化合物（３０８ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）と１－（４，５－ジヒドロチアゾール－２－イル）アゼチジン－３－オール（９２．１ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、シアノメチレントリ－ｎ－ブチルホスホラン（０．１０３ｍｍＬ、０．３９８ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、反応液を１００℃にて７時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール）で精製することにより、表題化合物（６０．７ｍｇ）を得た。 Reference example 65: tert-butyl 3-((2R) -2-((2- (3-((tert-butoxycarbonyl) amino) pyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl) thio) -2-(( 3aS, 4S, 6S, 7aR) -3a, 5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo-1,3,2-dioxaborol-2-yl) ethyl) -2-((tert-butoxycarbonyl) oxy ) -6-((1- (4,5-Dihydrothiazol-2-yl) azetidin-3-yl) oxy) benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000478
The compound (308 mg, 0.393 mmol) of Reference Example 65- (iv) and 1- (4,5-dihydrothiazol-2-yl) azetidin-3-ol (92.1 mg, 0.582 mmol) in toluene (2 mL) To the solution was added cyanomethylene tri-n-butylphosphorane (0.103 mmL, 0.398 mmol) at 0 ° C. and the reaction was stirred at 100 ° C. for 7 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol) to obtain the title compound (60.7 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝９１５．２／１．１２ｍｉｎＤ
1H-NMR (CD3OD) δ: 7.02 (1H, d,J = 8.5 Hz), 6.20 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.23-5.20 (1H, m),4.72-4.70 (2H, m), 4.38-4.35 (2H, m), 4.12-4.02 (4H, m), 3.95-3.78 (3H, m),3.70 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.48-3.40 (1H, m), 3.01-2.96 (1H, m),2.70-2.65 (1H, m), 2.54-2.42 (2H, m), 2.31-2.15 (1H, m), 1.32-1.28 (1H, m). LCMS: [M + H] + / Rt = 915.2 / 1.12 min D
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 7.02 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 6.20 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 5.23-5.20 (1 H, m), 4.72-4.70 (2 H, m), 4.38-4.35 (2H, m), 4.12-4.02 (4H, m), 3.95-3. 78 (3H, m), 3.70 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.48-3. 40 (1H, m) , 3.01-2.96 (1H, m), 2.70-2.65 (1H, m), 2.54-2.42 (2H, m), 2.31-2.15 (1H, m), 1.32-1.28 (1H, m).

参考例６６： ｔｅｒｔ－ブチル　２－｛（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ｝－６－［｛１－（４，５－ジヒドロチアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル｝チオ］－３－｛２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）エチル｝ベンゾエート Reference example 66: tert-butyl 2-{(tert-butoxycarbonyl) oxy} -6-[{1- (4,5-dihydrothiazol-2-yl) azetidin-3-yl} thio] -3- {2 -(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) ethyl} benzoate

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000479
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000479

参考例６６－（ｉ）：２－ブロモ－５－フルオロフェニル　ｔｅｒｔ－ブチルカーボネート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000480

２－ブロモ－５－フルオロフェノール（５ｍＬ、４５．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１７１ｍＬ）溶液に二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１２．６２ｍＬ、５４．３ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（０．２７７ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（１２．５ｇ）を得た。 Reference Example 66- (i): 2-bromo-5-fluorophenyl tert-butyl carbonate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000480
Di-tert-butyl dicarbonate (12.62 mL, 54.3 mmol) and 4-dimethylaminopyridine (0.277 g, 2) in a solution of 2-bromo-5-fluorophenol (5 mL, 45.3 mmol) in dichloromethane (171 mL) .26 mmol) was added and stirred at room temperature for 4 hours. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to obtain the title compound (12.5 g).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.53 (1H,dd, J = 8.9, 5.8 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 6.89-6.84(1H, m). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.53 (1 H, dd, J = 8.9, 5.8 Hz), 6.98 (1 H, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 6.89-6.84 (1 H, m).

参考例６６－（ｉｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル　３－ブロモ－６－フルオロ－２－ヒドロキシベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000481

参考例６６－（ｉ）の化合物（１２．１４ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８５ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下リチウムジイソプロピルアミド（２５％テトラヒドロフラン/エチルベンゼン/ヘプタン溶液, 約２ｍｏｌ/Ｌ、３４ｍＬ、６８ｍｍｏｌ）を－７８℃にて滴下し、反応液を－７８℃にて１時間撹拌した後、室温にて２時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧留去することにより、表題化合物（１２．１ｇ）を得た。 Reference Example 66- (ii): tert-Butyl 3-bromo-6-fluoro-2-hydroxybenzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000481
Lithium diisopropylamide (25% tetrahydrofuran / ethylbenzene / heptane solution, about 2 mol / L, about 2 mol / L, 34 mL, 68 mmol) to a solution of the compound of Reference Example 66- (i) (12.14 g, 41.7 mmol) in tetrahydrofuran (85 mL) ) Was added dropwise at −78 ° C., and the reaction solution was stirred at −78 ° C. for 1 hour, and then stirred at room temperature for 2 hours. To the reaction mixture was added 1N aqueous hydrochloric acid solution (100 mL), and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over sodium sulfate and filtered. The filtrate was evaporated under reduced pressure to give the title compound (12.1 g).

1H-NMR (CDCl3) δ: 12.68 (1H,s), 8.05 (1H, dd, J = 8.5, 5.2 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 10.4, 8.5Hz), 2.06 (9H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 12.68 (1 H, s), 8.05 (1 H, dd, J = 8.5, 5.2 Hz), 6.98 (1 H, dd, J = 10.4, 8.5 Hz), 2.06 (9 H, s ).

参考例６６－（ｉｉｉ）：ｔｅｒｔ－ブチル　３－ブロモ－２－｛（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ｝－６－フルオロベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000482

参考例６６－（ｉｉ）の化合物（１２．１ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２０ｍＬ）溶液に二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１２．５５ｍＬ、５４．１ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（０．５２ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（１２．６ｇ）を得た。 Reference Example 66- (iii): tert-Butyl 3-bromo-2-{(tert-butoxycarbonyl) oxy} -6-fluorobenzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000482
Di-tert-butyl dicarbonate (12.55 mL, 54.1 mmol) and 4-dimethylaminopyridine (0. 5) in dichloromethane (120 mL) solution of the compound of Reference Example 66- (ii) (12.1 g, 41.6 mmol). 52 g (4.26 mmol) was added and stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the title compound (12.6 g).

1H-NMR (CDCl3) δ: 8.12 (1H,dd, J = 8.5, 5.5 Hz), 7.46-7.44 (1H, m), 2.09 (9H, s), 2.06 (9H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 8.12 (1 H, dd, J = 8.5, 5.5 Hz), 7.46-7.44 (1 H, m), 2.09 (9 H, s), 2.06 (9 H, s).

参考例６６－（ｉｖ）：ｔｅｒｔ－ブチル　３－ブロモ－２－｛（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ｝－６－［｛１－（４，５－ジヒドロチアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル｝チオ］ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000483

１－（４，５－ジヒドロチアゾール－２－イル）アゼチジン－チオール塩酸塩（０．９２４ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（５５重量％、０．３８７ｇ、８．８７ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。反応液を０℃にて２５分撹拌した後、参考例６６－（ｉｉ）の化合物（１．７６７ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて７時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、ろ液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（０．８４ｇ）を得た。 Reference Example 66- (iv): tert-Butyl 3-bromo-2-{(tert-butoxycarbonyl) oxy} -6-[{1- (4,5-dihydrothiazol-2-yl) azetidin-3-yl } Thio] benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000483
8. sodium hydride (55 wt.%, 0.387 g, 8%) in a solution of 1- (4,5-dihydrothiazol-2-yl) azetidine-thiol hydrochloride (0.924 g, 4.38 mmol) in dimethylformamide (20 mL); 87 mmol) was added at 0.degree. The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 25 minutes, and then the compound of Reference Example 66- (ii) (1.767 g, 4.52 mmol) was added. The reaction was stirred at room temperature for 7 hours. Water was added to the reaction solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered and the filtrate was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate) to give the title compound (0.84 g).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝５４６．９７／０．８３４ｍｉｎＡ
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.52 (1H, d,J = 8.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.35 (2H, t, J =8.2 Hz), 4.10-4.08 (1H, m), 3.99 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.95-3.93 (2H, m),3.33 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.57 (9H, s), 1.53 (9H, s). LCMS: [M + H] + /Rt=546.97/0.834 min A
1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.52 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 6.95 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 4. 35 (2 H, t, J = 8.2 Hz), 4.10-4.08 (4 1H, m), 3.99 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.95-3.93 (2H, m), 3.33 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.57 (9H, s), 1.53 (9H, s) ).

参考例６６－（ｖ）：ｔｅｒｔ－ブチル　２－｛（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ｝－６－［｛１－（４，５－ジヒドロチアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル｝チオ］－３－ビニルベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000484

参考例６６－（ｉｖ）の化合物（０．８４３ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を用い、参考例６－（ｉｉｉ）に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理を行い、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０～９７／３）で精製することにより、表題化合物（０．２９ｇ）を得た。 Reference Example 66- (v): tert-Butyl 2-{(tert-butoxycarbonyl) oxy} -6-[{1- (4,5-dihydrothiazol-2-yl) azetidin-3-yl} thio]- 3-vinyl benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000484
Using the compound of Reference Example 66- (iv) (0.843 g, 1.55 mmol), the reaction and post-treatment were carried out according to the same method as that described in Reference Example 6- (iii) Purification by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol = 100/0 to 97/3) gave the title compound (0.29 g).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.47 (1H, d,J = 8.5 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.66 (1H, dd, J =17.7, 11.6 Hz), 5.75 (1H, d, J = 17.7 Hz), 5.37 (1H, d, J = 11.6Hz), 4.35 (2H, t, J = 7.9 Hz), 4.12-4.08 (1H, m), 3.99 (2H, t, J= 7.3 Hz), 3.95-3.92 (2H, m), 3.33 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.58 (9H, s),1.55 (9H, s). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.47 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 7.04 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 6.66 (1 H, dd, J = 17.7, 11.6 Hz), 5.75 (5 1H, d, J = 17.7 Hz, 5. 37 (1 H, d, J = 11.6 Hz), 4. 35 (2 H, t, J = 7.9 Hz), 4.12-4. 08 (1 H, m), 3.99 (2 H, t, J = 7.3 Hz), 3.95-3.92 (2 H, m), 3.33 (2 H, t, J = 7.3 Hz), 1.58 (9 H, s), 1.55 (9 H, s).

参考例６６：ｔｅｒｔ－ブチル　２－｛（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ｝－６－［｛１－（４，５－ジヒドロチアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル｝チオ］－３－｛２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）エチル｝ベンゾエート

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000485

参考例６６－（ｖ）の化合物（０．２９０ｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）を用い、参考例６－（ｉｖ）に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、生成を行い、表題化合物（３８，３ｍｇ）を得た。 Reference Example 66: tert-butyl 2-{(tert-butoxycarbonyl) oxy} -6-[{1- (4,5-dihydrothiazol-2-yl) azetidin-3-yl} thio] -3- {2 -(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) ethyl} benzoate
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000485
Using the compound of Reference Example 66- (v) (0.290 g, 0.589 mmol), the reaction, post-treatment and formation were carried out according to the same method as that described in Reference Example 6- (iv) to give the title compound 38, 3 mg).

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.19 (1H, d,J = 7.9 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.26 (2H, t, J =7.9 Hz), 4.03-4.01 (1H, m), 3.94 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.89-3.87 (2H, m),3.27 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.56 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.52 (9H, s),1.47 (9H, s), 1.14 (12H, s), 1.01 (2H, t, J = 8.2 Hz). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 7.19 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.00 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 4.26 (2 H, t, J = 7.9 Hz), 4.03-4.01 ( 1H, m), 3.94 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.89-3.87 (2H, m), 3.27 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.56 (2H, t, J = 8.2 Hz), 1.52 (9H, s), 1.47 (9H, s), 1.14 (12H, s), 1.01 (2H, t, J = 8.2 Hz).

実施例１：８－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，
９－トリエン－７－カルボン酸　二ナトリウム塩 Example 1: 8-[(1-Ethanimidoylazetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 ( 6), 7,
9-triene-7-carboxylic acid disodium salt

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000486

　参考例８の化合物（２６１ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（４５ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３．７ｍＬ）溶液に、ヘキサン（１．８ｍＬ）および６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．６１０ｍＬ、３．６６ｍｍｏｌ）を加え、１５℃にて５．５時間撹拌した。反応液を３０℃に昇温し、さらに４時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、酢酸エチル（５ｍＬ）を加えて撹拌した後、静置し、二層分離した上層の上澄み液（酢酸エチル層）をパスツールピペットで除去した（酢酸エチル洗浄）。同様に該酢酸エチル洗浄を５回行った後、反応液を０℃に冷却し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、ｐＨ＞１０に調整した。反応液をろ過し、ろ液を逆相カラムクロマトグラフィー（溶出液：アセトニトリル／水＝１５／８５～９５／５）で精製することにより、表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３０４．７／０．４４ｍｉｎＢ
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000486
To a solution of the compound of Reference Example 8 (261 mg, 0.336 mmol) and phenylboronic acid (45 mg, 0.366 mmol) in acetonitrile (3.7 mL), hexane (1.8 mL) and 6 mol / L hydrochloric acid (0.610 mL, 3) .66 mmol) was added and stirred at 15 ° C. for 5.5 hours. The reaction solution was heated to 30 ° C. and stirred for further 4 hours. After cooling the reaction solution to room temperature, ethyl acetate (5 mL) was added and stirred, and allowed to stand. The supernatant of the two-phase separated upper layer (ethyl acetate layer) was removed with a Pasteur pipette (ethyl acetate washing). Similarly, after the ethyl acetate washing was performed 5 times, the reaction solution was cooled to 0 ° C., and 2 mol / L aqueous sodium hydroxide solution was added to adjust to pH> 10. The reaction solution was filtered, and the filtrate was purified by reverse phase column chromatography (eluent: acetonitrile / water = 15/85 to 95/5) to give the title compound.
LCMS: [M + H] + /Rt=304.7/0.44 min B

　実施例１Ａ：７－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000487

　　　　 Example 1A: 7-[(1-Ethanimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid hydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000487

　参考例８の化合物（２９７ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、フェニルボロン酸（５１ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）、ヘキサン（１５ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／酢酸エチル溶液（２．５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて6時間撹拌した。反応液を静置し、二層分離した上層の上澄み液（ヘキサン層）をシリンジで除き、アセトニトリル層を減圧留去した。得られた残渣をアセトニトリルで洗浄し、ろ取した。得られたろ物を逆相カラムクロマトグラフィー（溶出液：水／アセトニトリル水溶液＝１００／１～５／９５）で精製後、得られた固体をメタノール（２ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／酢酸エチル溶液（０．０４ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた後、溶液を減圧留去することにより、表題化合物（１５．４ｍｇ）を得た。 Phenylboronic acid (51 mg, 0.417 mmol), hexane (15 mL) and 4 mol / L hydrochloric acid / ethyl acetate solution (2.5 mL, 10 mmol) in a solution of the compound of Reference Example 8 (297 mg, 0.417 mmol) in acetonitrile (5 mL) ) Was added and stirred at room temperature for 6 hours. The reaction solution was allowed to stand, and the supernatant liquid (hexane layer) of the two layers separated was removed by a syringe, and the acetonitrile layer was evaporated under reduced pressure. The resulting residue was washed with acetonitrile and collected by filtration. The obtained filtrate is purified by reverse phase column chromatography (eluent: water / acetonitrile aqueous solution = 100/1 to 5/95), and the obtained solid is dissolved in methanol (2 mL) to obtain 4 mol / L hydrochloric acid / ethyl acetate The solution (0.04 mL, 0.16 mmol) was added, and the solution was evaporated under reduced pressure to give the title compound (15.4 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３０５．１５／０．４２０ｍｉｎＤ
1H-NMR (CD3OD) δ: 7.18 (1H, d,J = 7.9 Hz), 6.36 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.20-5.17 (1H, m),4.79-4.76 (1H, m), 4.63-4.60 (1H, m), 4.44-4.42 (1H, m), 4.26-4.23 (1H, m),2.71 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.14 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 7.9 Hz)。 LCMS: [M + H] + /Rt=305.15/0.420 min D
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 7.18 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 6.36 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 5.20-5.17 (1 H, m), 4.79-4.76 (1 H, m), 4.63-4.60 (1H, m), 4.44-4.42 (1H, m), 4.26-4.23 (1H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.14 (3H, s), 1.06 (2H, t, J = 7.9 Hz).

　実施例２： ７－｛［（３Ｒ）－１－エタンイミドイルピペリジン－３－イル］オキシ
｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸 Example 2: 7-{[(3R) -1-Ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carvone acid

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000488

　参考例６の化合物（３１２ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（５１．４ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４．２ｍＬ）溶液に、ヘキサン（２．１ｍＬ）および６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．７０２ｍＬ、４．２１ｍｍｏｌ）を加え、１５℃にて１５時間撹拌した。反応液を３０℃に昇温し、さらに３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、酢酸エチル（５ｍＬ）を加えて撹拌した後、静置し、二層分離した上層の上澄み液（酢酸エチル層）をパスツールピペットで除去した（酢酸エチル洗浄）。同様に該酢酸エチル洗浄を５回行った後、反応液を０℃に冷却し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、ｐＨ＞１０に調整した。反応液をろ過し、ろ液を逆相カラムクロマトグラフィー（溶出液：アセトニトリル／０．０１％アンモニア水溶液＝１／９９～９５／５）で精製することにより、表題化合物（４．９ｍｇ）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000488
Hexane (2.1 mL) and 6 mol / L hydrochloric acid (0.702 mL) in a solution of the compound of Reference Example 6 (312 mg, 0.421 mmol) and phenylboronic acid (51.4 mg, 0.412 mmol) in acetonitrile (4.2 mL) , 4.21 mmol) was added and stirred at 15 ° C. for 15 hours. The reaction solution was heated to 30 ° C. and stirred for further 3 hours. After cooling the reaction solution to room temperature, ethyl acetate (5 mL) was added and stirred, and allowed to stand. The supernatant of the two-phase separated upper layer (ethyl acetate layer) was removed with a Pasteur pipette (ethyl acetate washing). Similarly, after the ethyl acetate washing was performed 5 times, the reaction solution was cooled to 0 ° C., and 2 mol / L aqueous sodium hydroxide solution was added to adjust to pH> 10. The reaction solution is filtered, and the filtrate is purified by reverse phase column chromatography (eluent: acetonitrile / 0.01% aqueous ammonia solution = 1/99 to 95/5) to give the titled compound (4.9 mg) The

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３５１／０．９４０ｍｉｎＢ
（ただし、以下の開環体として検出）

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000489
LCMS: [M + H] + / Rt = 351 / 0.940 min B
(But detected as following ring-opened form)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000489

　実施例３～５
　参考例７、９、１２を出発原料とし、実施例１および実施例２に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表（１０）に示す化合物を得た。 Examples 3-5
The reaction, the post-treatment and the purification were carried out according to the same method as described in Example 1 and Example 2 using Reference Examples 7, 9 and 12 as starting materials to obtain compounds shown in Table (10).

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000490
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000490

　以下に実施例３～５の化合物の名称を示す。
８－ ｛［（３Ｓ）－１－エタンイミドイルピロリジン－３－イル］オキシ｝－４，４－
ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸　二ナトリウム塩（実施例３）
８－ ［（１－エタンイミドイルピペリジン－４－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキ
シ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－ト
リエン－７－カルボン酸　二ナトリウム塩（実施例４）
７－｛［（３Ｓ）－１－エタンイミドイルピペリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキザボリニン－８－カルボン酸（実施例５） The names of the compounds of Examples 3 to 5 are shown below.
8- {[(3S) -1-ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy} -4,4-
Dihydroxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4.0] deca-1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid disodium salt (Example 3)
8-[(1-Ethanimidoylpiperidin-4-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4.0] deca-1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid disodium salt (Example 4)
7-{[(3S) -1-Ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin-8-carboxylic acid Example 5)

　実施例６：７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸 Example 6: 7-{[1- (4,5-Dihydro-1,3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1, 2-Benzoxaborin-8-carboxylic acid

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000491

参考例１１の化合物（３０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（０．５ｍＬ）に溶解し、室温にてトリエチルシラン（０．０２２ｍＬ、０．１３７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温にて１．５時間撹拌したた後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をヘキサン（５ｍＬ）およびアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／ジオキサン（０．１１４ｍＬ、０．４５６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液を静置し、二層分離した上層の上澄み液（ヘキサン層）をシリンジで除き、アセトニトリル層を減圧留去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した結晶をろ過し、ジエチルエーテル、およびアセトニトリルで洗浄することにより、表題化合物（９．０ｍｇ）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000491
The compound of Reference Example 11 (30 mg, 0.046 mmol) was dissolved in TFA (0.5 mL), and triethylsilane (0.022 mL, 0.137 mmol) was added dropwise at room temperature. The reaction solution was stirred at room temperature for 1.5 hours, and then the solvent was evaporated under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in hexane (5 mL) and acetonitrile (1 mL), 4 mol / L hydrogen chloride / dioxane (0.114 mL, 0.456 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction solution was allowed to stand, and the supernatant liquid (hexane layer) of the two layers separated was removed by a syringe, and the acetonitrile layer was evaporated under reduced pressure. Diethyl ether was added to the obtained residue, and the precipitated crystals were filtered, and washed with diethyl ether and acetonitrile to give the title compound (9.0 mg).

1H-NMR (CD3OD) δ: 7.13 (1H, d,J= 8.5 Hz), 6.34 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.27-5.21 (1H, m), 4.76-4.64 (2H,m),4.50-4.43 (2H, m), 4.06-3.99 (2H, m), 3.73-3.65 (2H, m), 2.76 (2H, t, J= 7.0Hz), 1.07 (3H, t, J = 7.5 Hz). 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 7.13 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.34 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.27-5.21 (1H, m), 4.76-4.64 (2H, 2H, d) m), 4.50-4. 43 (2H, m), 4.06-3.99 (2H, m), 3.73-3.65 (2H, m), 2. 76 (2H, t, J = 7.0 Hz), 1.07 (3 H, t, J = 7.5 Hz).

　実施例７：７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－オキサゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸 Example 7: 7-{[1- (4,5-Dihydro-1,3-oxazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1, 2-Benzoxaborin-8-carboxylic acid

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000492

参考例１３の化合物（２７ｍｇ）のアセトニトリル溶液（０．５ｍＬ）に、ヘキサン（２．５ｍＬ）、フェニルボロン酸（５ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／ジオキサン（０．１０５ｍＬ、０．４２１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液を静置し、二層分離した上層の上澄み液（ヘキサン層）をシリンジで除き、アセトニトリル層を減圧留去した。得られた残渣をＴＦＡ（０．５ｍＬ）に溶解し、室温にてトリエチルシラン（０．０１７ｍＬ，０．１０５ｍｍｏｌ）を加た。反応液を室温にて１時間撹拌後、反応液を減圧留去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した結晶をろ過し、ジエチルエーテル、およびアセトニトリルで洗浄することにより、表題化合物（２．４ｍｇ）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000492
Hexane (2.5 mL), phenylboronic acid (5 mg, 0.041 mmol) and 4 mol / L hydrogen chloride / dioxane (0.105 mL) were added to a solution of the compound of Reference Example 13 (27 mg) in acetonitrile (0.5 mL). 421 mmol) was added and stirred at room temperature for 4 hours. The reaction solution was allowed to stand, and the supernatant liquid (hexane layer) of the two layers separated was removed by a syringe, and the acetonitrile layer was evaporated under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in TFA (0.5 mL) and triethylsilane (0.017 mL, 0.105 mmol) was added at room temperature. The reaction solution was stirred at room temperature for 1 hour, and then the reaction solution was evaporated under reduced pressure. Diethyl ether was added to the obtained residue, and the precipitated crystals were filtered, and washed with diethyl ether and acetonitrile to give the title compound (2.4 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３３３．１１／０．４４１ｍｉｎＡ LCMS: [M + H] + /Rt=333.11/0.441 min A

　実施例８：７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩 Example 8: 7-{[1- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2- Benzoxaborin-8-carboxylic acid hydrochloride

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000493

参考例１４の化合物（９２ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、フェニルボロン酸（１４ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、ヘキサン（５ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／ジオキサン溶液（０．３１１ｍＬ）を加え、室温にて７時間撹拌した。析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテル、およびアセトニトリルで洗浄し、乾燥することで、表題化合物（２１ｍｇ）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000493
To a solution of the compound of Reference Example 14 (92 mg, 0.124 mmol) in acetonitrile (1 mL), phenylboronic acid (14 mg, 0.118 mmol), hexane (5 mL) and 4 mol / L hydrogen chloride / dioxane solution (0.311 mL) Add and stir at room temperature for 7 hours. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with diethyl ether and acetonitrile, and dried to give the title compound (21 mg).

1H-NMR (CD3OD) δ: 7.17 (1H, d,J = 10.0 Hz), 6.34 (1H, br s), 5.23-5.16 (1H,m),
4.62-4.55 (2H,m), 4.24-4.18 (2H, m), 3.75 (4H, br s), 2.70 (2H, t, J= 7.5 Hz),
1.06 (2H, t, J= 7.5 Hz). 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 7.17 (1 H, d, J = 10.0 Hz), 6.34 (1 H, br s), 5.23-5.16 (1 H, m),
4.62-4.55 (2H, m), 4.24-4.18 (2H, m), 3.75 (4H, br s), 2.70 (2H, t, J = 7.5 Hz),
1.06 (2H, t, J = 7.5 Hz).

　実施例９：７－［（１－カルバムイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000494

　参考例１６の化合物（２４４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を出発原料とし、実施例６に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表題化合物（４．０ｍｇ）を得た。 Example 9: 7-[(1-carbamimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid hydrochloric acid salt
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000494
The compound of Reference Example 16 (244 mg, 0.30 mmol) was used as a starting material, and according to a method similar to the method described in Example 6, reaction, post-treatment and purification were carried out to obtain the title compound (4.0 mg).

1H-NMR (CD3OD) δ:7.24-7.08(1H, m), 6.44-6.27 (1H, m), 5.20-5.08 (1H, m), 4.61-4.48 (2H, m),4.24-4.09(2H, m).
ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３０６．１０／０．４１３ｍｉｎＡ 1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 7.24-7.08 (1H, m), 6.44-6.27 (1H, m), 5.20-5.08 (1H, m), 4.61-4.48 (2H, m), 4.24-4.09 (2H, m).
LCMS: [M + H] + /Rt=306.10/0.413 min A

　実施例Ｘ１：８－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸　二ナトリウム塩の製造（三置換ホウ素化合物から
四置換ホウ素化合物を製造する方法）

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000495

　７－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸のアセトニトリル溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温にて終夜攪拌する。反応液を逆相カラムクロマトグラフィー（溶出液：アセトニトリル／水）で精製することにより、表題化合物を得ることができる。 Example X 1: 8-[(1-Ethanimidoylazetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 ( 6) Preparation of disodium salt of 7,9-trien-7-carboxylic acid (method for producing tetrasubstituted boron compound from trisubstituted boron compound)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000495
2 mol of acetonitrile solution of 7-[(1-ethaneimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid / L Add sodium hydroxide aqueous solution and stir overnight at room temperature. The title compound can be obtained by purifying the reaction solution by reverse phase column chromatography (eluent: acetonitrile / water).

　実施例Ｘ２：（３Ｒ）－４，４－ジヒドロキシ－３－（１，３，４－チアジアゾール－２－イルスルファニル）－８－メトキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸　二ナトリウムの製造（三置換ホウ素化合物から四置換ホウ素化合物を製造する方法）

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000496

（３Ｒ）－２－ヒドロキシ－７－メトキシ－３－（１，３，４－チアジアゾール－２－イルスルファニル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸のアセトニトリル溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温にて終夜攪拌する。反応液を逆相カラムクロマトグラフィー（溶出液：アセトニトリル／水）で精製することにより、表題化合物を得ることができる。 Example X2: (3R) -4,4-dihydroxy-3- (1,3,4-thiadiazol-2-ylsulfanyl) -8-methoxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4. 0] Deca-1 (6), 7,9-trien-7-carboxylate Preparation of disodium (method of preparing tetra-substituted boron compound from tri-substituted boron compound)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000496
(3R) -2-hydroxy-7-methoxy-3- (1,3,4-thiadiazol-2-ylsulfanyl) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid Add 2 mol / L aqueous sodium hydroxide solution to the acetonitrile solution of and stir overnight at room temperature. The title compound can be obtained by purifying the reaction solution by reverse phase column chromatography (eluent: acetonitrile / water).

　実施例１０：　２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（２－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000497

参考例２２の化合物（９０．０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１．０ｍＬ）に、ヘキサン（５．０ｍＬ）、フェニルボロン酸（１１．９ｍｇ、０．０９７４ｍｍｏｌ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／ジオキサン（０．２７８ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液を静置し、二層分離した上層の上澄み液（ヘキサン層）をシリンジで除き、アセトニトリル層を減圧留去した。得られた残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（溶出液：アセトニトリル／１０％アセトニトリル水溶液＝0／１００～９５／５）で精製後、得られた固体をアセトニトリルで洗浄することにより、表題化合物（１．４ｍｇ）を得た。 Example 10: 2-hydroxy-7-({1-[(2-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxabori Nin-8-carboxylic acid hydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000497
To an acetonitrile solution (1.0 mL) of the compound of Reference Example 22 (90.0 mg, 0.101 mmol), hexane (5.0 mL), phenylboronic acid (11.9 mg, 0.0974 mmol) and 4 mol / L hydrogen chloride / Dioxane (0.278 mL, 1.11 mmol) was added and stirred at room temperature overnight. The reaction solution was allowed to stand, and the supernatant liquid (hexane layer) of the two layers separated was removed by a syringe, and the acetonitrile layer was evaporated under reduced pressure. The resulting residue is purified by reverse phase column chromatography (eluent: acetonitrile / 10% aqueous acetonitrile = 0/100 to 95/5), and the obtained solid is washed with acetonitrile to give the title compound (1. 4 mg) was obtained.

LＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３８３．２５／１．６５ｍｉｎＥ
 1H-NMR(CD3OD) δ: 7.47-7.31 (2H, m), 7.17-7.03 (1H, m), 7.00-6.91 (2H, m),6.15-6.02 (1H, m), 5.21-5.01 (1H, m), 4.78-4.66 (1H, m), 4.61-4.20 (3H, m),2.76-2.37 (2H, m), 0.98-0.55 (2H, m). LCMS: [M + H] + /Rt=383.25/1.65 min E
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 7.47-7.31 (2H, m), 7.17-7.03 (1H, m), 7.00-6.91 (2H, m), 6.15-6.02 (1H, m), 5.21-5.01 (1H, m), 4.78-4.66 (1H, m), 4.61-4.20 (3H, m), 2.76-2.37 (2H, m), 0.98-0.55 (2H, m).

　実施例１１～４４
　対応する参考例化合物２１、２３～３７、４２～４４、５１～６３、６５、６６を出発原料とし、実施例１、実施例２および実施例１０に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表（１１）に示す化合物を得た。 Examples 11 to 44
The corresponding reference example compounds 21, 23 to 37, 42 to 44, 51 to 63, 65, 66 are used as starting materials, and the reaction is carried out in the same manner as the method described in Example 1, Example 2 and Example 10. The post treatment and purification were carried out to obtain the compounds shown in Table (11).

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000498
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000498

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000499
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000499
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000500
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000500
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000501
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000501
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000502
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000502
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000503
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000503
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000504
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000504
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000505
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000505
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000506
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000506
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000507
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000507

　実施例４５：７－（｛１－［（３－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　二塩酸塩

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000508

実施例２１の化合物（１６．６ｍｇ、０．１３３ ｍｍｏｌ）のメタノール（０．７ｍL）溶液に、１０％パラジウム／炭素（８．３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧留去することにより、表題化合物（１５．９ｍｇ）を得た。 Example 45: 7-({1-[(3-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxazolyl Nin-8-carboxylic acid dihydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000508
10% Palladium / carbon (8.3 mg) was added to a solution of the compound of Example 21 (16.6 mg, 0.133 mmol) in methanol (0.7 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours under a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was evaporated under reduced pressure to give the title compound (15.9 mg).

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３８２．２５／１．６５ｍｉｎＥ
 1H-NMR(CD3OD)δ: 7.76-7.55 (4H, m), 7.16-6.97 (1H, m), 6.37-5.97 (1H, m), 5.21-5.07(1H, m), 4.89-4.57 (2H, m), 4.48-4.29 (2H, m), 2.68-2.38 (2H, m), 1.24-0.77(2H, m). LCMS: [M + H] + /Rt=382.25/1.65 min E
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 7.76-7.55 (4H, m), 7.16-6.97 (1H, m), 6.37-5.97 (1H, m), 5.21-5.07 (1H, m), 4.89-4.57 (2H, m), 4.48-4. 29 (2H, m), 2.68-2.38 (2H, m), 1.24-0.77 (2H, m).

　実施例４６：７－（｛１－［（４－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　二塩酸塩

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000509

実施例２２の化合物（４．０ｍｇ、８．９４ μｍｏｌ）を原料として用い、実施例４５に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理を行い、表題化合物（２．５ｍｇｍｇ）を得た。 Example 46: 7-({1-[(4-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxabori Nin-8-carboxylic acid dihydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000509
The compound of Example 22 (4.0 mg, 8.94 μmol) was used as a starting material, and the reaction and post-treatment were carried out according to a method similar to the method described in Example 45 to give the title compound (2.5 mg mg) .

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝３８２．２５／１．５０ｍｉｎＥ
 1H-NMR(CD3OD) δ: 7.42 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.05 (1H, m), 6.85 (2H, d,J = 8.6 Hz), 6.34-6.08 (1H, m), 5.20-5.06 (1H, m), 4.84-4.64 (2H, m), 4.49-4.25(2H, m), 2.68-2.54 (2H, m), 1.05-0.92 (2H, m). LCMS: [M + H] + /Rt=382.25/1.50 min E
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 7.42 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7. 10-7. 05 (1 H, m), 6. 85 (2 H, d, J = 8.6 Hz), 6.34-6.08 (1 H, 1 H, m), 5.20-5.06 (1H, m), 4.84-4.64 (2H, m), 4.49-4.25 (2H, m), 2.68-2.54 (2H, m), 1.05-0.92 (2H, m).

　実施例４７：７－［（１－｛［４－（エタンイミドイルアミノ）フェニル］（イミノ）メチル｝アゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　二塩酸塩

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000510

参考例６４の化合物（１１２ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１．０ｍＬ）に、ヘキサン（５．０ｍＬ）、フェニルボロン酸（１５．５ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／ジオキサン（０．６６７ｍＬ、２．６７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液を静置し、二層分離した上層の上澄み液（ヘキサン層）をシリンジで除き、アセトニトリル層を減圧留去し、得られた固体をアセトニトリルで洗浄した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（溶出液：アセトニトリル／１０％アセトニトリル水溶液＝0／１００～９５／５）で精製し、表題化合物（７．８ｍｇ）を得た。 Example 47: 7-[(1-{[4- (ethanimidoylamino) phenyl] (imino) methyl} azetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1, 2-Benzoxaborin-8-carboxylic acid dihydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000510
To an acetonitrile solution (1.0 mL) of the compound of Reference Example 64 (112 mg, 0.133 mmol), hexane (5.0 mL), phenylboronic acid (15.5 mg, 0.127 mmol) and 4 mol / L hydrogen chloride / dioxane ( 0.667 mL, 2.67 mmol) was added and stirred at room temperature for 3 hours. The reaction solution was allowed to stand, and the supernatant liquid (hexane layer) of the two layers separated was removed by a syringe, the acetonitrile layer was evaporated under reduced pressure, and the obtained solid was washed with acetonitrile. The residue was purified by reverse phase column chromatography (eluent: acetonitrile / 10% aqueous acetonitrile = 0/100 to 95/5) to give the title compound (7.8 mg).

LＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝４２３．２３／０．５０ｍｉｎＥ
 1H-NMR (CD3OD) δ: 7.83-7.73(2H, m), 7.58-7.46 (2H, m), 7.20-6.95 (1H, m), 6.18-6.05 (1H, m), 5.24-5.04(1H, m), 4.81-4.60 (2H, m), 4.60-4.37 (2H, m), 2.79-2.46 (2H, m), 2.44-2.33(3H, m), 1.10-0.49 (2H, m). LCMS: [M + H] + /Rt=423.23/0.50 min E
1 H-NMR (CD 3 OD) δ: 7.83-7.73 (2H, m), 7.58-7.46 (2H, m), 7.20-6.95 (1H, m), 6.18-6.05 (1H, m), 5.24-5.04 (1H, m), 4.81-4.60 (2H, m), 4.60-4.37 (2H, m), 2.79-2.46 (2H, m), 2.44-2.33 (3H, m), 1.10-0.49 (2H, m) .

　以下に実施例１０～４７の化合物の名称を示す。
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（２－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例１０）
２－ヒドロキシ－７－｛［１－（２－メトキシエタンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例１１）
７－｛［１－（２－アミノエタンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　二塩酸塩（実施例１２）
７－｛［（３Ｒ）－１－エタンイミドイルピロリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例１３）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（フェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例１４）
２－ヒドロキシ－７－｛［１－（２－メチルプロパンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例１５）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（１，３－チアゾール－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例１６）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（ピリダジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例１７）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例１８）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（３－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例１９）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（４－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例２０）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（３－ニトロフェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例２１）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（４－ニトロフェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例２２）
７－｛［１－（Ｎ－エチルカルバムイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例２３）
７－（｛１－［Ｎ－シアノエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例２４）
７－（｛１－［［１－（２－アミノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］（ヒドロキシイミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例２５）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例２６）
２－ヒドロキシ－７－（｛（３Ｒ）－１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例２７）
２－ヒドロキシ－７－（｛（３Ｓ）－１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例２８）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例２９）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例３０）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例３１）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（フェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例３２）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例３３）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリミジン－５－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例３４）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリミジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例３５）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例３６）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（メトキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例３７）
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシ－２－（チオフェン－２－イル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサー４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエンー７－カルボン酸　二ナトリウム（実施例３８）
２－ヒドロキシ－７－｛［２－（Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］オキシ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例３９）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［２－（チオフェン－２－イル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例４０）
（３Ｒ）－３－｛［２－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル］スルファニル｝－７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例４１）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（ピリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例４２）
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩（実施例４３）
７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］スルファニル｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸（実施例４４）
７－（｛１－［（３－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　二塩酸塩（実施例４５）
７－（｛１－［（４－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　二塩酸塩（実施例４６）
７－［（１－｛［４－（エタンイミドイルアミノ）フェニル］（イミノ）メチル｝アゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　二塩酸塩（実施例４７） The names of the compounds of Examples 10 to 47 are shown below.
2-hydroxy-7-({1-[(2-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid hydrochloride (Example 10)
2-hydroxy-7-{[1- (2-methoxyethanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid hydrochloride (Example 11)
7-{[1- (2-Aminoethaneimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin-8-carboxylic acid dihydrochloride Salt (Example 12)
7-{[(3R) -1-ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid (Example 13)
2-hydroxy-7-({1- [imino (phenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid hydrochloride ( Example 14)
2-hydroxy-7-{[1- (2-methylpropanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid hydrochloride (Example 15)
2-hydroxy-7-({1- [imino (1,3-thiazol-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin -8-carboxylic acid (Example 16)
2-hydroxy-7-({1- [imino (pyridazin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carvone Acid hydrochloride (Example 17)
2-hydroxy-7-({1- [imino (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid hydrochloride (Example 18)
2-hydroxy-7-({1-[(3-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid hydrochloride (Example 19)
2-hydroxy-7-({1-[(4-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid hydrochloride (Example 20)
2-hydroxy-7-({1- [imino (3-nitrophenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid Hydrochloride (Example 21)
2-hydroxy-7-({1- [imino (4-nitrophenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid Hydrochloride (Example 22)
7-{[1- (N-ethylcarbamimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid ( Example 23)
7-({1- [N-Cyanoethaneimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid Example 24)
7-({1-[[1- (2-Aminoethyl) -1H-pyrazol-4-yl] (hydroxyimino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro- 2H-1,2-Benzoxaborin-8-carboxylic acid (Example 25)
2-hydroxy-7-({1- [N-hydroxyethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid Example 26)
2-hydroxy-7-({(3R) -1- [N-hydroxyethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid (Example 27)
2-hydroxy-7-({(3S) -1- [N-hydroxyethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid (Example 28)
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (1H-imidazol-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxabori Nin-8-carboxylic acid hydrochloride (Example 29)
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2 -Benzoxaborin-8-carboxylic acid (Example 30)
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid hydrochloride (Example 31)
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (phenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid (Example 32)
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid hydrochloride (Example 33)
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyrimidin-5-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid (Example 34)
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyrimidin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid (Example 35)
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid hydrochloride (Example 36)
2-hydroxy-7-({1-[(methoxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2 -Benzoxaborin-8-carboxylic acid hydrochloride (Example 37)
4,4-Dihydroxy-8-({1- [N-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa- 4 -bora nida bicyclo [4 .4.0] DECA 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid disodium (Example 38)
2-hydroxy-7-{[2- (N-hydroxyethanimidoyl) -2-azaspiro [3.3] heptan-6-yl] oxy} -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid (Example 39)
2-hydroxy-7-({1- [2- (thiophen-2-yl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid hydrochloride (Example 40)
(3R) -3-{[2- (3-aminopyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl] sulfanyl} -7-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) ) Azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid hydrochloride (Example 41)
2-hydroxy-7-({1- [imino (pyridin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carvone Acid (Example 42)
2-hydroxy-7-({1- [imino (4H-1,2,4-triazol-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2- Benzoxaborin-8-carboxylic acid hydrochloride (Example 43)
7-{[1- (4,5-Dihydro-1,3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] sulfanyl} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid (Example 44)
7-({1-[(3-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid dihydrochloride (Example 45)
7-({1-[(4-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid dihydrochloride (Example 46)
7-[(1-{[4- (Ethanimidoylamino) phenyl] (imino) methyl} azetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid dihydrochloride (Example 47)

　以下に、本発明の代表的化合物についての薬理試験方法およびその結果を示すが、本発明はこれらの試験例に限定されるものではない。 Hereinafter, pharmacological test methods and results of representative compounds of the present invention will be shown, but the present invention is not limited to these test examples.

試験例１：β－ラクタマーゼ産生菌に対するＭＥＰＭの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）評価
　試験化合物のβ－ラクタマーゼ阻害活性を評価するために、β－ラクタマーゼ産生菌に対する試験化合物とβ－ラクタム系薬剤との併用効果を評価した。β－ラクタム系抗菌剤としてメロペネム（ＭＥＰＭ）を用い、試験化合物を固定濃度（４μｇ／ｍＬ）で加えた場合のβ－ラクタマーゼ産生菌に対するＭＥＰＭの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を微量液体希釈法（公比：２）により測定した。試験化合物の併用によりＭＥＰＭのＭＩＣが１／３２未満になったものをＡ、１／３２～１／１６になったものをＢ、１／８～１／４になったものをＣ、１／２以上となったものをＤとして以下に示した。（なお“－”は未試験を表す。）

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000511

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000512
 Test Example 1 Evaluation of Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of MEPM against β-Lactamase-Producing Bacteria In order to evaluate the β-lactamase inhibitory activity of the test compound, the test compound for β-lactamase-producing bacteria and β-lactam drug The combined effect was evaluated. The minimum inhibitory concentration (MIC) of MEPM against β-lactamase-producing bacteria when using meropenem (MEPM) as a β-lactam antibacterial agent and adding a test compound at a fixed concentration (4 μg / mL) Common ratio: It measured by 2). When the combination of the test compounds was used, the MIC of MEPM less than 1/32 was A, that of 1/32 to 1/16 was B, that of 1/8 to 1/4 C, 1 / What became 2 or more was shown below as D. (Note that "-" means not tested.)
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000511
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000512

試験例２：β－ラクタマーゼ産生菌に対するＭＥＰＭの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）評価
　試験例１と同様にして、例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ　ＡＴＣＣ　ＢＡＡ－２４６９（ＮＤＭ－１）、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｍｉａｅ　ＡＴＣＣ　ＢＡＡ－２４７０（ＮＤＭ－１）、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｍｉａｅ　ＮＣＴＣ　１３４３９（ＶＩＭ－１）、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｍｉａｅ　ＮＣＴＣ　１３４４０（ＶＩＭ－１）、及びＥ．ｃｏｌｉ　ＮＣＴＣ　１３４７６（ＩＭＰ）等を用いて、試験化合物のメタロ－β－ラクタマーゼ阻害活性を評価することが可能である。 Test Example 2 Evaluation of Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of MEPM on β-Lactamase-Producing Bacteria In the same manner as Test Example 1, for example, E. coli. coli ATCC BAA-2469 (NDM-1), K. coli. pneumomiae ATCC BAA-2470 (NDM-1), K.I. pneumomia NCTC 13439 (VIM-1), K.I. pneumomia NCTC 13440 (VIM-1), and E. coli. It is possible to evaluate the metallo-β-lactamase inhibitory activity of the test compound using E. coli NCTC 13476 (IMP) or the like.

　以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。本願は、日本国出願特許２０１７－１３２６１２（２０１７年７月６日出願）に対して優先権を主張するものであり、その内容は、その全体が本明細書において参考として援用される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。 As mentioned above, although the present invention is illustrated using a preferred embodiment of the present invention, it is understood that the present invention should be interpreted the scope only by a claim. The present application claims priority to Japanese Patent Application No. 2017-132612 (filed on July 6, 2017), the contents of which are incorporated herein by reference in its entirety. Patents, patent applications and documents cited in the present specification should be incorporated by reference to the present specification as the content itself is specifically described in the present specification. Be understood.

　本発明の化合物は、β－ラクタマーゼに対して強い阻害作用を示し、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染症の治療剤および／または予防剤として有用である。 The compounds of the present invention have a strong inhibitory action on β-lactamase, and are sepsis, pyrogenic neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung Abscess, pyothorax, secondary infection of chronic respiratory disease, pharyngeal and laryngitis, tonsillitis, osteoarthritis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatics It is useful as a therapeutic agent and / or preventive agent for lymphadenitis, secondary infections such as trauma / burn and surgical wounds, urinary tract infections, genital infections, eye infections or dental infections.

Claims (121)

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
［式（１ａ）および（１ｂ）中、
　Ｘは、酸素原子、硫黄原子、または－ＮＲａ１－を表し、
　Ｚは、水酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、または－ＮＲａ２Ｒｂ１、を表し、
　Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒｂ１は、各々独立して、同一または異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１－６アルキル基、
３）Ｃ３－１０脂環式基、
４）Ｃ６－１０アリール
５）５員または６員のヘテロアリール、
６）４～１０員の非アリールヘテロ環、
７）Ｃ１－６アルキルカルボニル基、
８）Ｃ３－１０脂環式カルボニル基、
９）Ｃ６－１０アリールカルボニル基、
１０）５員または６員のヘテロアリールカルボニル基、
１１）Ｃ１－６アルキルスルホニル基、
１２）Ｃ３－１０脂環式スルホニル基、
１３）Ｃ６－１０アリールスルホニル基、
１４）５員または６員のヘテロアリールスルホニル基、または
１５）－ＯＲｃ１、
のいずれかを表し（但し、上記２）から１４）の各置換基は置換されていてもよい）であり、
　ここにおいて、Ｒａ２およびＲｂ１は、それらが一緒になって置換されていてもよい４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
　Ｒｃ１は、
１）水素原子、
２）Ｃ１－６アルキル基、
３）Ｃ３－１０脂環式基、
４）Ｃ６－１０アリール、
５）５員または６員のヘテロアリール、または
６）４～１０員の非アリールヘテロ環
のいずれかを表し（但し、上記２）から６）の各置換基は置換されていてもよい）、
　Ｌ１は、単結合、酸素原子、硫黄原子、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－ＮＲｄ－、－ＮＲｄＣ（＝Ｏ）－、または－ＮＲｄＳＯ２－であり、
　Ｌ２は、単結合、または置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基であり、
　Ｙは、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）カルボキシル基、
５）Ｃ３－１０脂環式基、
６）Ｃ６－１０アリール、
７）５員または６員のヘテロアリール、
８）４～１０員の非アリールヘテロ環、
９）Ｃ１－６アルコキシ基、
１０）Ｃ３－１０脂環式オキシ基、
１１）Ｃ６－１０アリールオキシ基、
１２）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１３）４～１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１４）Ｃ１－６アルキルチオ基、
１５）Ｃ３－１０脂環式チオ基、
１６）Ｃ６－１０アリールチオ基、
１７）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
１８）４～１０員の非アリールヘテロ環チオ基、
（但し、上記５）から１８）の各置換基は置換されていてもよい）
１９）－ＳＯ２－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２０）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ１、
２１）－ＮＲｇ１－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２２）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ１、
２３）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ１、
２４）－ＮＲｇ１－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２５）－ＮＲｇ１－ＣＲｅ１（＝ＮＲｆ１）、
２６）－ＮＲｇ１－ＣＲｅ１（＝Ｎ－ＯＲｆ１）、
２７）－ＮＲｈ１－Ｃ（＝ＮＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２８）－ＮＲｈ１－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２９）－ＮＲｉ１－Ｃ（＝ＮＲｈ１）－ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３０）－ＮＲｉ１－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ１）－ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３１）－ＮＲｅ１－ＳＯ２－Ｒｆ１、
３２）－ＮＲｇ１－ＳＯ２－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３３）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ１、
３４）－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ１、
３５）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３６）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
３７）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３８）－Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｆ１、
３９）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｅ１）Ｒｆ１、
４０）－Ｃ（＝ＮＲｈ１）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４１）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ１）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４２）－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４３）－ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４４）－ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４５）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ１、
４６）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４７）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４８）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、または
４９）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ１
のいずれかであり、
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、そのうちいずれか一つは下記式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
〔式（３）中、
　Ｗは、－ＮＲｊ－、酸素原子、硫黄原子、－ＳＯ－、または－ＳＯ２－であり、
　Ａは、置換されていてもよい４～２０員の非アリールヘテロ環、または置換されていてもよいＣ３－２０脂環式基であり、
　Ｌ３は、単結合、または置換されていもよいＣ１－６アルキレン基であり、
　Ｌ４は、
１）－Ｃ（＝ＮＲｋ１）－、
２）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｋ１）－、
３）－Ｃ（＝Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｋ１）－、
４）－Ｃ（＝Ｎ－（ＳＯ２）－Ｒｋ１）－、
５）－Ｃ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－、
６）－Ｃ（＝Ｎ－ＣＮ）－、
７）－ＮＲｋ１－Ｃ（＝ＮＲｋ２）－、
８）－ＮＲｋ１－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｋ２）－、
９）－ＮＲｋ３－Ｃ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－、
１０）－ＯＣ（＝ＮＲｋ１）－、
１１）－ＯＣ（＝Ｎ－ＯＲｋ１）－、
１２）－ＯＣ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－、
１３）－ＳＣ（＝ＮＲｋ１）－、
１４）－ＳＣ（＝Ｎ－ＯＲｋ１）－、または
１５）－ＳＣ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－
のいずれかであり、
　Ｌ５は、単結合、または置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基であり、
　Ｌ４とＬ５は一緒になって、上記の定義とは別に、Ｌ３に結合する、置換されていてもよい以下の式（３Ａ）で表される非アリールヘテロ環を形成していてもよく
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
（式（３Ａ）中、Ｌ４aとＬ５aは、それらが置換するイミノ基と一緒になって、酸素原子、硫黄原子および／または窒素原子をさらに環内に含んでもよい４～１０員の非アリールヘテロ環を形成する）、
　Ｇは、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）カルボキシル基、
５）Ｃ３－１０脂環式基、
６）Ｃ６－１０アリール、
７）５員または６員のヘテロアリール、
８）４～１０員の非アリールヘテロ環、
９）Ｃ１－６アルコキシ基、
１０）Ｃ３－１０脂環式オキシ基、
１１）Ｃ６－１０アリールオキシ基、
１２）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１３）４～１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１４）Ｃ１－６アルキルチオ基、
１５）Ｃ３－１０脂環式チオ基、
１６）Ｃ６－１０アリールチオ基、
１７）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
１８）４～１０員の非アリールヘテロ環チオ基、
（但し、上記５）から１８）の各置換基は置換されていてもよい）
１９）－ＳＯ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２０）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ２、
２１）－ＮＲｇ２－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ２、
２３）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ２、
２４）－ＮＲｇ２－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２５）－ＮＲｇ２－ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
２６）－ＮＲｇ２－ＣＲｅ２（＝Ｎ－ＯＲｆ２）、
２７）－ＮＲｈ２－Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２８）－ＮＲｈ２－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２９）－ＮＲｉ２－Ｃ（＝ＮＲｈ２）－ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３０）－ＮＲｉ２－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ２）－ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）－ＮＲｅ２－ＳＯ２－Ｒｆ２、
３２）－ＮＲｇ２－ＳＯ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３３）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ２、
３４）－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ２、
３５）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３６）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３７）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３８）－Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
３９）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
４０）－Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４１）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ２）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４２）－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４３）－ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４４）－ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
４５）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
４６）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４７）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、または
４８）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２
４９）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ２
のいずれかである〕であり、
　（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３のうち式（３）の構造をとらない）残りの二つは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、置換されていてもよい５員または６員のヘテロアリール、または－ＮＲａ３Ｒｂ２であり、
　Ｒｄ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｇ１、Ｒｇ２、Ｒｈ１、Ｒｈ２、Ｒｉ１、Ｒｉ２、Ｒｊ、Ｒｋ１、Ｒｋ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ３－１０脂環式基、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい５員または６員のヘテロアリール、または置換されていてもよい４～１０員の非アリールヘテロ環であり、
　Ｒｅ１とＲｆ１、Ｒｅ２とＲｆ２またはＲｋ１とＲｋ２の組み合わせは、同一窒素原子に結合する場合、それらが一緒になって置換されていてもよい４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
　Ｒ４は、
１）－ＣＯＲ５、
２）－ＳＯ２－Ｌ６－Ｒ５
（上記１）および２）の式中、Ｒ５は、－ＮＲａ５Ｒｂ４、－ＮＲａ５－Ｌ７－Ｂ（ＯＲｍ１）２、－ＯＲｍ１、または置換されていてもよいＣ１－６アルキル基を表し、Ｌ６は、単結合、または－ＮＲａ６－を表す）、
３）－ＮＲａ４Ｒｂ３、
４）－Ｂ（ＯＲｍ１）２、
５）－ＰＯ（ＯＲｍ１）（ＯＲｍ２）、
６）置換されていてもよい５員のヘテロアリール、
７）置換されてもよい５員の非アリールヘテロ環、または
８）カルボン酸等価体
（但し、上記２）、４）、５）および６）の式は、カルボン酸等価体を含み、７）はこれらを重複して含んでもよい）
のいずれかを表し、
　Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ５、Ｒａ６、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４は、各々独立して、同一または異なって、前記Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒｂ１と同じ定義であり、ここにおいて、Ｒａ３とＲｂ２、Ｒａ４とＲｂ３またはＲａ５とＲｂ４の組み合わせが同一の窒素原子に結合する場合は、それらが一緒になって置換されていてもよい４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
　Ｒｍ１は、
１）水素原子、
２）Ｃ１－６アルキル基、
３）Ｃ３－１０脂環式基、
４）Ｃ６－１０アリール、
５）５員または６員のヘテロアリール、または
６）４～１０員の非アリールヘテロ環
のいずれかを表し（但し、上記２）から６）の各置換基は置換されていてもよい）、
　ただし、Ｒｍ１が酸素原子を介してホウ素原子に結合している場合、二つのＲｍ１がＣ２－４アルキレンとして、ホウ素原子、および二つの酸素原子と一緒になって、５～７員の非アリールヘテロ環（該非アリールヘテロ環はアルキレン部が置換されていてもよい）を形成していてもよく、
　Ｒｍ２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３－１０脂環式基を表し、
　Ｌ７は、置換されていてもよいＣ１－３アルキレン基を表す。］
で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
[In the formulas (1a) and (1b),
X represents an oxygen atom, a sulfur atom, or -NR a1-
Z represents a hydroxyl group, an optionally substituted C 1-6 alkoxy group, or -NR a2 R b1 ,
R a1 , R a2 and R b1 are each independently the same or different,
1) Hydrogen atom,
2) C 1-6 alkyl group,
3) C 3-10 alicyclic group,
4) C 6-10 aryl 5) 5- or 6-membered heteroaryl,
6) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle,
7) C 1-6 alkylcarbonyl group,
8) C 3-10 alicyclic carbonyl group,
9) C 6-10 arylcarbonyl group,
10) 5- or 6-membered heteroarylcarbonyl group,
11) C 1-6 alkylsulfonyl group,
12) C 3-10 alicyclic sulfonyl group,
13) C 6-10 arylsulfonyl group,
14) 5- or 6-membered heteroarylsulfonyl group, or 15) -OR c1 ,
(Wherein each substituent of the above 2) to 14) may be substituted),
Here, R a2 and R b1 may together form a 4 to 10 membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle which may be substituted,
R c1 is
1) Hydrogen atom,
2) C 1-6 alkyl group,
3) C 3-10 alicyclic group,
4) C 6-10 aryl,
5) either 5- or 6-membered heteroaryl or 6) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle (provided that each substituent of 2) to 6) may be substituted),
L 1 represents a single bond, an oxygen atom, a sulfur atom, -SO-, -SO 2- , -NR d- , -NR d C (= O)-, or -NR d SO 2-
L 2 is a single bond or a C 1-6 alkylene group which may be substituted,
Y is
1) Hydrogen atom,
2) hydroxyl group,
3) cyano group,
4) Carboxyl group,
5) C 3-10 alicyclic group,
6) C 6-10 aryl,
7) 5- or 6-membered heteroaryl,
8) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle,
9) C 1-6 alkoxy group,
10) C 3-10 cycloaliphatic oxy group,
11) C 6-10 aryloxy group,
12) 5- or 6-membered heteroaryloxy group,
13) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group,
14) C 1-6 alkylthio group,
15) C 3-10 cycloaliphatic thio group,
16) C 6-10 arylthio group,
17) 5- or 6-membered heteroarylthio groups,
18) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group,
(However, each substituent of the above 5) to 18) may be substituted)
19) -SO 2 -NR e1 R f1 ,
20) -NR e1 -C (= O) OR f1 ,
21) -NR g1 -C (= O) NR e1 R f1 ,
22) -NR e1 -C (= S) R f1 ,
23) -NR e1 -C (= S) OR f1 ,
24) -NR g1 -C (= S) NR e1 R f1 ,
25) -NR g1 -CR e1 (= NR f1 ),
26) -NR g1 -CR e1 (= N-OR f1 ),
27) -NR h1 -C (= NR g1 ) NR e1 R f1 ,
28) -NR h1 -C (= N-OR g1 ) NR e1 R f1 ,
29) -NR i1 -C (= NR h1 ) -NR g1 -NR e1 R f1 ,
30) -NR i1 -C (= N-OR h1 ) -NR g1 -NR e1 R f1 ,
31) -NR e1 -SO 2 -R f1 ,
32) -NR g1 -SO 2 -NR e1 R f1 ,
33) -C (= O) OR e1 ,
34) -C (= S) OR e1 ,
35) -C (= S) NR e1 R f1 ,
36) -C (= S) NR e1 OR f1 ,
37) -C (= S) NR g1 -NR e1 R f1 ,
38) -C (= NR e1 ) R f1 ,
39) -C (= N-OR e1 ) R f1 ,
40) -C (= NR h1 ) NR g1- NR e1 R f1 ,
41) -C (= N-OR h1 ) NR g1 -NR e1 R f1 ,
42) -NR e1 R f1 ,
43) -NR g1 -NR e1 R f1 ,
44) -NR e1 OR f1 ,
45) -NR e1 -C (= O) R f1 ,
46) -C (= O) NR e1 R f1 ,
47) -C (= O) NR e1 OR f1 ,
48) -C (= O) NR g1 -NR e1 R f1 or 49) -C (= O) R e1
Is either
One of R 1 , R 2 and R 3 is a group represented by the following formula (3):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
[In the formula (3),
W is -NR j- , an oxygen atom, a sulfur atom, -SO-, or -SO 2- ,
A is an optionally substituted 4-20 membered non-aryl heterocycle or an optionally substituted C 3-20 alicyclic group;
L 3 is a single bond or a C 1-6 alkylene group which may be substituted,
L 4 is
1) -C (= NR k1 )-,
2) -C (= N-OR k1 )-,
3) -C (= N-C (= O) Rk1 )-,
4) -C (= N- (SO 2) -R k1) -,
5) -C (= N-NR k1 R k2 )-,
6) -C (= N-CN)-,
7) -NR k1 -C (= NR k2 )-,
8) -NR k1 -C (= N-OR k2 )-,
9) -NR k3 -C (= N-NR k1 R k2 )-,
10)-OC (= NR k1 )-,
11) -OC (= N-OR k1 )-,
12)-OC (= N-NR k1 R k2 )-,
13) -SC (= NR k1 )-,
14)-SC (= N-OR k1 )-or 15)-SC (= N-NR k1 R k2 )-
Is either
L 5 is a single bond or a C 1-6 alkylene group which may be substituted,
L 4 and L 5 together form a non-aryl heterocycle of the following formula (3A), which may be substituted, which is bonded to L 3 separately from the definition above: Often
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
(In the formula (3A), L 4a and L 5a together with the imino group to which they are substituted have a 4- to 10-membered non-membered member optionally further containing an oxygen atom, a sulfur atom and / or a nitrogen atom in the ring Form an aryl heterocycle),
G is
1) Hydrogen atom,
2) hydroxyl group,
3) cyano group,
4) Carboxyl group,
5) C 3-10 alicyclic group,
6) C 6-10 aryl,
7) 5- or 6-membered heteroaryl,
8) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle,
9) C 1-6 alkoxy group,
10) C 3-10 cycloaliphatic oxy group,
11) C 6-10 aryloxy group,
12) 5- or 6-membered heteroaryloxy group,
13) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group,
14) C 1-6 alkylthio group,
15) C 3-10 cycloaliphatic thio group,
16) C 6-10 arylthio group,
17) 5- or 6-membered heteroarylthio groups,
18) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group,
(However, each substituent of the above 5) to 18) may be substituted)
19) -SO 2 -NR e2 R f2 ,
20) -NR e2 -C (= O) OR f2 ,
21) -NR g2 -C (= O) NR e2 R f2 ,
22) -NR e2 -C (= S) R f2 ,
23) -NR e2 -C (= S) OR f2 ,
24) -NR g2 -C (= S) NR e2 R f2 ,
25) -NR g2 -CR e2 (= NR f2 ),
26) -NR g2 -CR e2 (= N-OR f2 ),
27) -NR h2 -C (= NR g2 ) NR e2 R f2 ,
28)-NR h2- C (= N-OR g2 ) NR e2 R f2 ,
29) -NR i2 -C (= NR h2 )-NR g2 -NR e2 R f2 ,
30) -NR i2 -C (= N-OR h2 ) -NR g2 -NR e2 R f2 ,
31) -NR e2 -SO 2 -R f2 ,
32) -NR g2 -SO 2 -NR e2 R f2 ,
33) -C (= O) OR e2 ,
34) -C (= S) OR e2 ,
35) -C (= S) NR e2 R f2 ,
36) -C (= S) NR e2 OR f2 ,
37) -C (= S) NR g2 -NR e2 R f2 ,
38) -C (= NR e2 ) R f2 ,
39) -C (= N-OR e2 ) R f2 ,
40) -C (= NR h2 ) NR g2- NR e2 R f2 ,
41) -C (= N-OR h2 ) NR g2 -NR e2 R f2 ,
42) -NR e2 R f2 ,
43) -NR g2 -NR e2 R f2 ,
44) -NR e2 OR f2 ,
45) -NR e2 -C (= O) R f2 ,
46) -C (= O) NR e2 R f2 ,
47) -C (= O) NR e2 OR f2 or 48) -C (= O) NR g2 -NR e2 R f2
49) -C (= O) R e2
Which is either
The remaining two of R 1 , R 2 and R 3 which do not have the structure of Formula (3) are each independently the same or different, and hydrogen atom, halogen atom, optionally substituted C A 1-6 alkoxy group, an optionally substituted C 1-6 alkylthio group, an optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl, or -NR a3 R b2 ;
R d , R e1 , R e2 , R f1 , R f2 , R g1 , R g2 , R h1 , R h2 , R i1 , R i2 , R j , R k1 , R k2 are each independently the same or Differently, a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 3-10 alicyclic group, an optionally substituted C 6-10 aryl, and Optionally substituted 5- or 6-membered heteroaryl, or optionally substituted 4- to 10-membered non-aryl heterocycle,
The combination of R e1 and R f1 , R e2 and R f2, or R k1 and R k2 , when bonded to the same nitrogen atom, is a 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl that may be substituted together. And may form a heterocycle,
R 4 is
1)-COR 5 ,
2) -SO 2 -L 6 -R 5
In the formulas (1) and (2), R 5 is —NR a5 R b4 , —NR a5 -L 7 -B (OR m1 ) 2 , —OR m1 or optionally substituted C 1-6. Represents an alkyl group, and L 6 represents a single bond or -NR a6- ),
3) -NR a4 R b3 ,
4)-B (OR m1 ) 2 ,
5)-PO (OR m1 ) (OR m2 ),
6) 5-membered heteroaryl which may be substituted,
7) 5 membered non-aryl heterocyclic ring which may be substituted, or 8) carboxylic acid equivalents (wherein 2), 4), 5) and 6) include carboxylic acid equivalents, and 7) May include these redundantly)
Represents one of the
R a3 , R a4 , R a5 , R a6 , R b2 , R b3 and R b4 are each independently the same or different and have the same definition as the above R a1 , R a2 and R b1 , and When the combination of R a3 and R b2 , R a4 and R b3, or R a5 and R b4 is bonded to the same nitrogen atom, they may be substituted together and they may be substituted. And may form an aryl heterocycle,
R m1 is
1) Hydrogen atom,
2) C 1-6 alkyl group,
3) C 3-10 alicyclic group,
4) C 6-10 aryl,
5) either 5- or 6-membered heteroaryl or 6) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle (provided that each substituent of 2) to 6) may be substituted),
With the proviso that, when R m1 is bonded to the boron atom via an oxygen atom, then two R m1 as a C 2-4 alkylene together with the boron atom and the two oxygen atoms are 5- to 7-membered And may form a non-aryl heterocycle (the non-aryl heterocycle may have an alkylene moiety substituted),
R m2 represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group which may be substituted, or a C 3-10 alicyclic group which may be substituted;
L 7 represents a C 1-3 alkylene group which may be substituted. ]
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 式（１ａ）および（１ｂ）の化合物がそれぞれ、下記式（４ａ）および（４ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
[式（４ａ）および（４ｂ）中、Ｘ、Ｚ、Ｒ４は、請求項１に定義される通りであり、
　Ｌ１は、単結合、硫黄原子、または－ＮＲｄ１Ｃ（＝Ｏ）－であり、
　Ｌ２は、単結合、またはＣ１－６アルキレン基（該基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、－ＮＲｄ２Ｒｄ３、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）から選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
　Ｙは、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）カルボキシル基、
５）Ｃ３－１０脂環式基、
６）Ｃ６－１０アリール、
７）５員または６員のヘテロアリール、
８）４～１０員の非アリールヘテロ環、
９）Ｃ１－６アルコキシ基、
１０）Ｃ３－１０脂環式オキシ基、
１１）Ｃ６－１０アリールオキシ基、
１２）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１３）４～１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１４）Ｃ１－６アルキルチオ基、
１５）Ｃ３－１０脂環式チオ基、
１６）Ｃ６－１０アリールチオ基、
１７）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
１８）４～１０員の非アリールヘテロ環チオ基
（但し、上記５）から１８）の各置換基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、－ＮＲｄ４Ｒｄ５、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－５アルキルカルボニル基（当該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、およびＣ１－５アルキルカルボニル基は、１～３個のハロゲン原子または－ＮＲｄ６Ｒｄ７で置換されていてもよい）から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい）、
１９）－ＳＯ２－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２０）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ１、
２１）－ＮＲｇ１－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２２）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ１、
２３）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ１、
２４）－ＮＲｇ１－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２５）－ＮＲｇ１－ＣＲｅ１（＝ＮＲｆ１）、
２６）－ＮＲｇ１－ＣＲｅ１（＝Ｎ－ＯＲｆ１）、
２７）－ＮＲｈ１－Ｃ（＝ＮＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２８）－ＮＲｈ１－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２９）－ＮＲｉ１－Ｃ（＝ＮＲｈ１）－ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３０）－ＮＲｉ１－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ１）－ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３１）－ＮＲｅ１－ＳＯ２－Ｒｆ１、
３２）－ＮＲｇ１－ＳＯ２－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３３）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ１、
３４）－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ１、
３５）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３６）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
３７）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３８）－Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｆ１、
３９）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｅ１）Ｒｆ１、
４０）－Ｃ（＝ＮＲｈ１）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４１）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ１）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４２）－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４３）－ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４４）－ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４５）－ＮＲｅ１－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ１、
４６）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４７）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４８）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１－ＮＲｅ１Ｒｆ１、または
４９）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ１
のいずれかであり、
　Ｒ１、Ｒ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルコキシ基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）であり、
　Ｗは、酸素原子、または硫黄原子であり、
　Ａは、４～２０員の非アリールヘテロ環、またはＣ３－１０脂環式基（当該４～２０員の非アリールヘテロ環、Ｃ３－１０脂環式基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、または－ＮＲｄ８Ｒｄ９から選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
　Ｌ３は、単結合、またはＣ１－６アルキレン基（該基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、－ＮＲｄ１０Ｒｄ１１、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）から選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
　Ｌ４は、
１）－Ｃ（＝ＮＲｋ１）－、
２）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｋ１）－、
３）－Ｃ（＝Ｎ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｋ１）－、
４）－Ｃ（＝Ｎ－（ＳＯ２）－Ｒｋ１）－、
５）－Ｃ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－、
６）－Ｃ（＝Ｎ－ＣＮ）－、
７）－ＮＲｋ１－Ｃ（＝ＮＲｋ２）－、
８）－ＮＲｋ１－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｋ２）－、
９）－ＮＲｋ３－Ｃ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－、
１０）－ＯＣ（＝ＮＲｋ１）－、
１１）－ＯＣ（＝Ｎ－ＯＲｋ１）－、
１２）－ＯＣ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－、
１３）－ＳＣ（＝ＮＲｋ１）－、
１４）－ＳＣ（＝Ｎ－ＯＲｋ１）－、または
１５）－ＳＣ（＝Ｎ－ＮＲｋ１Ｒｋ２）－
のいずれかであり、
　Ｌ５は、単結合、またはＣ１－６アルキレン基（該基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、－ＮＲｄ１２Ｒｄ１３、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルキル基およびＣ１－６アルコキシ基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）から選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
　Ｌ４とＬ５は一緒になって、かつＧを置換基として含み、上記の定義とは別に、Ｌ３に結合する、以下の式（３Ｂ）で表される非アリールヘテロ環を形成していてもよく
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
（式（３Ｂ）中、Ｌ４ｂとＬ５ｂは、それらが置換するイミノ基と一緒になって、酸素原子、硫黄原子および／または窒素原子をさらに環内に含んでもよい４～１０員の非アリールヘテロ環を形成し、
Ｇは該環を形成している原子上の化学的に置換可能な位置において、当該原子すべての原子価を満たすのに十分な個数で結合する（すなわち、Ｇは、同一または異なって複数個存在し得る））、
　Ｇは、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）カルボキシル基、
５）Ｃ３－１０脂環式基、
６）Ｃ６－１０アリール、
７）５員または６員のヘテロアリール、
８）４～１０員の非アリールヘテロ環、
９）Ｃ１－６アルコキシ基、
１０）Ｃ３－１０脂環式オキシ基、
１１）Ｃ６－１０アリールオキシ基、
１２）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１３）４～１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１４）Ｃ１－６アルキルチオ基、
１５）Ｃ３－１０脂環式チオ基、
１６）Ｃ６－１０アリールチオ基、
１７）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
１８）４～１０員の非アリールヘテロ環チオ基
（但し、上記５）から１８）の各置換基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、－ＮＲｄ１４Ｒｄ１５、－ＮＲｇ３－ＣＲｅ３（＝ＮＲｆ３）、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルキル基、およびＣ１－６アルコキシ基は、１～３個のハロゲン原子または－ＮＲｄ１６Ｒｄ１７で置換されていてもよい）から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい）、
１９）－ＳＯ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２０）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ２、
２１）－ＮＲｇ２－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ２、
２３）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ２、
２４）－ＮＲｇ２－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２５）－ＮＲｇ２－ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
２６）－ＮＲｇ２－ＣＲｅ２（＝Ｎ－ＯＲｆ２）、
２７）－ＮＲｈ２－Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２８）－ＮＲｈ２－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２９）－ＮＲｉ２－Ｃ（＝ＮＲｈ２）－ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３０）－ＮＲｉ２－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ２）－ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）－ＮＲｅ２－ＳＯ２－Ｒｆ２、
３２）－ＮＲｇ２－ＳＯ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３３）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ２、
３４）－Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ２、
３５）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３６）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３７）－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３８）－Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
３９）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
４０）－Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４１）－Ｃ（＝Ｎ－ＯＲｈ２）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４２）－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４３）－ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４４）－ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
４５）－ＮＲｅ２－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
４６）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４７）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、または
４８）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２－ＮＲｅ２Ｒｆ２
４９）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ２
のいずれかであり、
　Ｒｄ１、Ｒｄ２、Ｒｄ３、Ｒｄ４、Ｒｄ５、Ｒｄ６、Ｒｄ７、Ｒｄ８、Ｒｄ９、Ｒｄ１０、Ｒｄ１１、Ｒｄ１２、Ｒｄ１３、Ｒｄ１４、Ｒｄ１５、Ｒｄ１６、Ｒｄ１７、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｆ３、Ｒｇ１、Ｒｇ２、Ｒｇ３、Ｒｈ１、Ｒｈ２、Ｒｉ１、Ｒｉ２、Ｒｋ１、Ｒｋ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはＣ３－１０脂環式基（当該Ｃ１－６アルキル基および当該Ｃ３－１０脂環式基は、１～５個のハロゲン原子、水酸基、または－ＮＲｐ１Ｒｐ２で置換されていてもよい）であり、
　Ｒｄ２とＲｄ３、Ｒｄ４とＲｄ５、Ｒｄ６とＲｄ７、Ｒｄ８とＲｄ９、Ｒｄ１０とＲｄ１１、Ｒｄ１２とＲｄ１３、Ｒｄ１４とＲｄ１５、Ｒｄ１６とＲｄ１７、Ｒｅ１とＲｆ１、Ｒｅ２とＲｆ２またはＲｋ１とＲｋ２の組み合わせは、同一窒素原子に結合する場合、それらが一緒になって４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環（当該４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環は、ハロゲン原子、水酸基、または－ＮＲｐ１Ｒｐ２から選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
　Ｒｐ１、Ｒｐ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１－６アルキル基である］
で表される請求項１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compounds of formulas (1a) and (1b) have the following formulas (4a) and (4b) respectively:
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
[In formulas (4a) and (4b), X, Z, R 4 are as defined in claim 1;
L 1 is a single bond, a sulfur atom, or —NR d1 C (= O) —
L 2 represents a single bond, or a C 1-6 alkylene group (in which a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, -NR d2 R d3, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy group (said C 1 -6 alkyl group and C 1-6 alkoxy group may be substituted by 1 to 3 substituents selected from 1) to 5 halogen atoms.
Y is
1) Hydrogen atom,
2) hydroxyl group,
3) cyano group,
4) Carboxyl group,
5) C 3-10 alicyclic group,
6) C 6-10 aryl,
7) 5- or 6-membered heteroaryl,
8) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle,
9) C 1-6 alkoxy group,
10) C 3-10 cycloaliphatic oxy group,
11) C 6-10 aryloxy group,
12) 5- or 6-membered heteroaryloxy group,
13) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group,
14) C 1-6 alkylthio group,
15) C 3-10 cycloaliphatic thio group,
16) C 6-10 arylthio group,
17) 5- or 6-membered heteroarylthio groups,
18) Each substituent of a 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group (provided that the above 5 to 18) is a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, -NR d4 R d5 , a C 1-6 alkyl group, C A 1-6 alkoxy group, a C 1-5 alkylcarbonyl group (the said C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, and a C 1-5 alkylcarbonyl group each represents 1 to 3 halogen atoms or -NR d6 Optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from R d7 ),
19) -SO 2 -NR e1 R f1 ,
20) -NR e1 -C (= O) OR f1 ,
21) -NR g1 -C (= O) NR e1 R f1 ,
22) -NR e1 -C (= S) R f1 ,
23) -NR e1 -C (= S) OR f1 ,
24) -NR g1 -C (= S) NR e1 R f1 ,
25) -NR g1 -CR e1 (= NR f1 ),
26) -NR g1 -CR e1 (= N-OR f1 ),
27) -NR h1 -C (= NR g1 ) NR e1 R f1 ,
28) -NR h1 -C (= N-OR g1 ) NR e1 R f1 ,
29) -NR i1 -C (= NR h1 ) -NR g1 -NR e1 R f1 ,
30) -NR i1 -C (= N-OR h1 ) -NR g1 -NR e1 R f1 ,
31) -NR e1 -SO 2 -R f1 ,
32) -NR g1 -SO 2 -NR e1 R f1 ,
33) -C (= O) OR e1 ,
34) -C (= S) OR e1 ,
35) -C (= S) NR e1 R f1 ,
36) -C (= S) NR e1 OR f1 ,
37) -C (= S) NR g1 -NR e1 R f1 ,
38) -C (= NR e1 ) R f1 ,
39) -C (= N-OR e1 ) R f1 ,
40) -C (= NR h1 ) NR g1- NR e1 R f1 ,
41) -C (= N-OR h1 ) NR g1 -NR e1 R f1 ,
42) -NR e1 R f1 ,
43) -NR g1 -NR e1 R f1 ,
44) -NR e1 OR f1 ,
45) -NR e1 -C (= O) R f1 ,
46) -C (= O) NR e1 R f1 ,
47) -C (= O) NR e1 OR f1 ,
48) -C (= O) NR g1 -NR e1 R f1 or 49) -C (= O) R e1
Is either
R 1 and R 2 are each independently the same or different, and a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkoxy group (the C 1-6 alkoxy group is substituted with 1 to 5 halogen atoms) May be
W is an oxygen atom or a sulfur atom,
A is a 4-20 membered non-aryl heterocycle or a C 3-10 alicyclic group (wherein the 4-20 membered non-aryl heterocycle, the C 3-10 alicyclic group is a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano Group, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group (wherein the C 1-6 alkyl group, the C 1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 5 halogen atoms), or And NR3 is optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from NR d8 R d9 ),
L 3 represents a single bond, or a C 1-6 alkylene group (in which a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, -NR d10 R d11, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy group (said C 1 -6 alkyl group and C 1-6 alkoxy group may be substituted by 1 to 3 substituents selected from 1) to 5 halogen atoms.
L 4 is
1) -C (= NR k1 )-,
2) -C (= N-OR k1 )-,
3) -C (= N-C (= O) Rk1 )-,
4) -C (= N- (SO 2) -R k1) -,
5) -C (= N-NR k1 R k2 )-,
6) -C (= N-CN)-,
7) -NR k1 -C (= NR k2 )-,
8) -NR k1 -C (= N-OR k2 )-,
9) -NR k3 -C (= N-NR k1 R k2 )-,
10)-OC (= NR k1 )-,
11) -OC (= N-OR k1 )-,
12)-OC (= N-NR k1 R k2 )-,
13) -SC (= NR k1 )-,
14)-SC (= N-OR k1 )-or 15)-SC (= N-NR k1 R k2 )-
Is either
L 5 represents a single bond or C 1-6 alkylene group (in which a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, -NR d12 R d13, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy group (said C 1 -6 alkyl group and C 1-6 alkoxy group may be substituted by 1 to 3 substituents selected from 1) to 5 halogen atoms).
L 4 and L 5 are combined to form a non-aryl heterocyclic ring represented by the following formula (3B), which contains G as a substituent and is bonded to L 3 separately from the above definition Well
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
(In the formula (3B), L 4b and L 5b together with the imino group to which they are substituted have a 4- to 10-membered non-membered member optionally containing an oxygen atom, a sulfur atom and / or a nitrogen atom in the ring Form an aryl heterocycle,
G is bonded at a chemically substitutable position on the atom forming the ring in a sufficient number to satisfy the valence of all the atoms (ie, G is the same or different and a plurality of exist) Can)))
G is
1) Hydrogen atom,
2) hydroxyl group,
3) cyano group,
4) Carboxyl group,
5) C 3-10 alicyclic group,
6) C 6-10 aryl,
7) 5- or 6-membered heteroaryl,
8) 4- to 10-membered non-aryl heterocycle,
9) C 1-6 alkoxy group,
10) C 3-10 cycloaliphatic oxy group,
11) C 6-10 aryloxy group,
12) 5- or 6-membered heteroaryloxy group,
13) 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic oxy group,
14) C 1-6 alkylthio group,
15) C 3-10 cycloaliphatic thio group,
16) C 6-10 arylthio group,
17) 5- or 6-membered heteroarylthio groups,
18) Each substituent of a 4- to 10-membered non-aryl heterocyclic thio group (provided that the above 5 to 18) is a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, -NR d14 R d15 , -NR g3- CR e3 (= NR f3 ), a nitro group, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group (the C 1-6 alkyl group and the C 1-6 alkoxy group each represents 1 to 3 halogen atoms or -NR d16 R d17 ) optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from
19) -SO 2 -NR e2 R f2 ,
20) -NR e2 -C (= O) OR f2 ,
21) -NR g2 -C (= O) NR e2 R f2 ,
22) -NR e2 -C (= S) R f2 ,
23) -NR e2 -C (= S) OR f2 ,
24) -NR g2 -C (= S) NR e2 R f2 ,
25) -NR g2 -CR e2 (= NR f2 ),
26) -NR g2 -CR e2 (= N-OR f2 ),
27) -NR h2 -C (= NR g2 ) NR e2 R f2 ,
28)-NR h2- C (= N-OR g2 ) NR e2 R f2 ,
29) -NR i2 -C (= NR h2 )-NR g2 -NR e2 R f2 ,
30) -NR i2 -C (= N-OR h2 ) -NR g2 -NR e2 R f2 ,
31) -NR e2 -SO 2 -R f2 ,
32) -NR g2 -SO 2 -NR e2 R f2 ,
33) -C (= O) OR e2 ,
34) -C (= S) OR e2 ,
35) -C (= S) NR e2 R f2 ,
36) -C (= S) NR e2 OR f2 ,
37) -C (= S) NR g2 -NR e2 R f2 ,
38) -C (= NR e2 ) R f2 ,
39) -C (= N-OR e2 ) R f2 ,
40) -C (= NR h2 ) NR g2- NR e2 R f2 ,
41) -C (= N-OR h2 ) NR g2 -NR e2 R f2 ,
42) -NR e2 R f2 ,
43) -NR g2 -NR e2 R f2 ,
44) -NR e2 OR f2 ,
45) -NR e2 -C (= O) R f2 ,
46) -C (= O) NR e2 R f2 ,
47) -C (= O) NR e2 OR f2 or 48) -C (= O) NR g2 -NR e2 R f2
49) -C (= O) R e2
Is either
R d1 , R d2 , R d3 , R d4 , R d5 , R d6 , R d7 , R d8 , R d9 , R d10 , R d11 , R d12 , R d13 , R d14 , R d15 , R d16 , R d17 , R e1 , R e2 , R e3 , R f1 , R f2 , R f3 , R g1 , R g2 , R g3 , R h1 , R h2 , R i1 , R i2 , R k1 and R k2 are each independently Are the same or different and each is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, or a C 3-10 alicyclic group (the C 1-6 alkyl group and the C 3-10 alicyclic group are each 1 to 5 A halogen atom of hydroxyl group, a hydroxyl group, or -NR p1 R p2
R d2 and R d3, R d4 and R d5, R d6 and R d7, R d8 and R d9, R d10 and R d11, R d12 and R d13, R d14 and R d15, R d16 and R d17, R e1 And a combination of R f1 , R e2 and R f2, or R k1 and R k2 together form a 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle (the 4- to 10-membered member) The nitrogen-containing non-aryl heterocycle of the formula (1) may form a halogen atom, a hydroxyl group, or may be substituted with 1 to 3 substituents selected from -NR p1 R p2 ).
R p1 and R p2 are each independently the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group]
The compound according to claim 1 represented by or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　式（１ａ）および（１ｂ）の化合物または式（４ａ）および（４ｂ）の化合物がそれぞれ、下記式（５ａ）および（５ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　[式（５ａ）および（５ｂ）中、Ｘ、Ｚ、Ｒ４は、請求項１に定義される通りであり、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、Ｌ５、Ｇは、請求項２に定義される通りであり、
　Ｒ６は、
　１）水素原子、
　２）水酸基、
　３）Ｃ１－６アルキル基、
　４）Ｃ１－６アルコキシ基、
　５）Ｃ３－１０脂環式基、
　６）Ｃ３－１０脂環式オキシ基
　（但し、上記３）から６）の各置換基は、水酸基、アミノ基、または１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、
　７）シアノ基、
　８）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ１、
　９）－（ＳＯ２）－Ｒｑ１、または
　１０）－ＮＲｑ２Ｒｑ３
　のいずれかであり、
　ｍは、０、１、または２の整数であり、
　ｎは、１または２の整数であり、
　Ｒｑ１は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基であり、
Ｒｑ２、Ｒｑ３は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、または１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基であり、
　Ｒｑ２とＲｑ３は、それらが一緒になって４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよい。］
で表される請求項１または請求項２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compounds of the formulas (1a) and (1b) or the compounds of the formulas (4a) and (4b) respectively have the following formulas (5a) and (5b):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
[Wherein, in the formulas (5a) and (5b), X, Z, R 4 are as defined in claim 1 and L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 , W, L 5 , G Is as defined in claim 2,
R 6 is
1) Hydrogen atom,
2) hydroxyl group,
3) C 1-6 alkyl group,
4) C 1-6 alkoxy group,
5) C 3-10 alicyclic group,
6) C 3-10 alicyclic oxy group (wherein each substituent of the above 3) to 6) may be substituted with a hydroxyl group, an amino group or 1 to 5 halogen atoms),
7) cyano group,
8) -C (= O) R q1 ,
9)-(SO 2 ) -R q1 or 10)-NR q2 R q3
Is either
m is an integer of 0, 1 or 2 and
n is an integer of 1 or 2 and
R q1 is a C 1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 5 halogen atoms,
R q2 and R q3 are each independently the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 5 halogen atoms,
R q2 and R q3 may combine to form a 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle. ]
The compound according to claim 1 or claim 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　式（１ａ）および（１ｂ）の化合物または式（４ａ）および（４ｂ）の化合物がそれぞれ、下記式（６ａ）および（６ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
[式（６ａ）および（６ｂ）中、Ｘ、Ｚ、Ｒ４は、請求項１に定義される通りであり、Ｌ１、
Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗは、請求項２に定義される通りであり、
　Ｇａは、各々独立して、同一または異なって、請求項２に記載のＧの定義と同義であり、但し、Ｇａは上記式（６ａ）および（６ｂ）中で表される右端の環を形成している炭素原子上の化学的に置換可能な位置において、当該炭素原子すべての原子価を満たすのに十分な個数で結合し（すなわち、Ｇａは、同一または異なって複数個存在し得る）、
　ｍは、０、１または２の整数であり、
　ｎは、１または２の整数であり、
　ｐは、１、２または３の整数であり、
　Ｊは、酸素原子、硫黄原子または－ＮＲｒ－であり、
　Ｒｒは、水素原子、または１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基である］
で表される請求項１または請求項２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compounds of the formulas (1a) and (1b) or the compounds of the formulas (4a) and (4b) respectively have the following formulas (6a) and (6b):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
[Wherein, in the formulas (6a) and (6b), X, Z, R 4 are as defined in claim 1, L 1 ,
L 2 , Y, R 1 , R 2 , W are as defined in claim 2;
G a is each independently the same or different, and is the same as the definition of G described in claim 2, provided that G a is the right end ring represented in the above formulas (6a) and (6b) In a chemically substitutable position on the carbon atom forming the group, in a number sufficient to satisfy the valence of all the carbon atoms (ie, a plurality of G obtain),
m is an integer of 0, 1 or 2 and
n is an integer of 1 or 2 and
p is an integer of 1, 2 or 3 and
J is an oxygen atom, a sulfur atom or -NR r-
R r is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group which may be substituted by 1 to 5 halogen atoms]
The compound according to claim 1 or claim 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　Ｘが、酸素原子または－ＮＲａ１－である請求項１～請求項４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 5. The compound according to any one of claims 1 to 4 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is an oxygen atom or -NR a1- . 　Ｘが、酸素原子または硫黄原子である請求項１～請求項４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 5. The compound according to any one of claims 1 to 4 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is an oxygen atom or a sulfur atom. 　Ｘが、酸素原子である請求項１～請求項６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 7. The compound according to any one of claims 1 to 6, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is an oxygen atom. 　Ｚが、水酸基、Ｃ１－６アルコキシ基または－ＮＲａ２Ｒｂ１である請求項１～請求項７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound according to any one of claims 1 to 7 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Z is a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group or -NR a2 R b1 . 　Ｚが、水酸基またはＣ１－６アルコキシ基である請求項１～請求項８のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound according to any one of claims 1 to 8, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Z is a hydroxyl group or a C 1-6 alkoxy group. 　Ｚが、水酸基である請求項１～請求項９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 10. The compound according to any one of claims 1 to 9 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Z is a hydroxyl group. 　Ｗが、酸素原子である請求項１～請求項１０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 11. The compound according to any one of claims 1 to 10 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W is an oxygen atom. 　Ｒ１およびＲ２がともに、水素原子である請求項１～請求項１１のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 12. The compound according to any one of claims 1 to 11 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 and R 2 are both hydrogen atoms. 　請求項３の式（５ａ）および（５ｂ）において、
Ｒ６は、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１－３アルキル基（該基は、水酸基、またはアミノ基で置換されていてもよい）、または
４）アミノ基
のいずれかであり、
　Ｌ５が、単結合、またはＣ１－２アルキレン基（該基は、１～２個のメチル基で置換されていてもよい）であり、
　Ｇが、
１）水素原子（但し、この場合、Ｌ５はＣ１－２アルキレン基（該基は、１～２個のメチル基で置換されていてもよい）である）、
２）Ｃ６アリール、
３）５員または６員のヘテロアリール、
４）Ｃ１－３アルコキシ基、
５）Ｃ１－３アルキルチオ基、
６）５員のヘテロアリールチオ基、
（但し、上記２）～６）の各置換基は、Ｃ１－３アルキル基（当該Ｃ１－３アルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）、水酸基、アミノ基、または、－ＮＲｇ３－ＣＲｅ３（＝ＮＲｆ３）（該Ｒｅ３、Ｒｆ３、Ｒｇ３は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１－３アルキル基である）で置換されていてもよい）、
７）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ２（該Ｒｅ２は、Ｃ１－３アルキル基である）、または
８）－ＮＲｅ２Ｒｆ２、（該Ｒｅ２、Ｒｆ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１－３アルキル基（当該Ｃ１－３アルキル基は、水酸基、またはアミノ基で置換されていてもよい）であり、または、Ｒｅ２とＲｆ２が一緒になって、５員の含窒素非アリールヘテロ環（当該５員の含窒素非アリールヘテロ環は、水酸基、またはアミノ基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）
のいずれかであり、
　ｍが、０または１である、請求項３、請求項５～請求項１２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 In the formulas (5a) and (5b) of claim 3,
R 6 is
1) Hydrogen atom,
2) hydroxyl group,
3) either a C 1-3 alkyl group (the group may be substituted with a hydroxyl group or an amino group), or 4) an amino group,
L 5 is a single bond or a C 1-2 alkylene group (the group may be substituted with 1 to 2 methyl groups),
G is
1) a hydrogen atom (in this case, L 5 is a C 1-2 alkylene group (the group may be substituted with 1 to 2 methyl groups)),
2) C 6 aryl,
3) 5- or 6-membered heteroaryl,
4) C 1-3 alkoxy group,
5) C 1-3 alkylthio group,
6) 5-membered heteroarylthio group,
(Wherein each substituent of the above 2) to 6) is a C 1-3 alkyl group (the C 1-3 alkyl group may be substituted with an amino group), a hydroxyl group, an amino group, or NR g3 -CR e3 (= NR f3 ) (wherein R e3 , R f3 and R g3 are each independently the same or different and each is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group) and Also good),
7) -C (= O) OR e2 (wherein R e2 is a C 1-3 alkyl group), or 8) -NR e2 R f2 (wherein R e2 and R f2 are each independently the same. Or different, is a hydrogen atom, or a C 1-3 alkyl group (the C 1-3 alkyl group may be substituted with a hydroxyl group or an amino group), or R e2 and R f2 together A 5-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle (the 5-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle may be substituted with a hydroxyl group or an amino group)
Is either
The compound according to any one of claims 3 and 5 to 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m is 0 or 1. 　ｍが０であり、ｎが１である、請求項１３に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 14. The compound according to claim 13, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m is 0 and n is 1. 　Ｌ５が、単結合であり、Ｇが、Ｃ６アリール、あるいは５員または６員のヘテロアリール（該アリールおよびヘテロアリールは、水酸基、アミノ基、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）－Ｍｅで置換されていてもよい）である、請求項１３～１４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 L 5 is a single bond, G is C 6 aryl, or 5- or 6-membered heteroaryl (wherein the aryl and heteroaryl are each substituted with a hydroxyl group, an amino group, or —NHC (NHNH) —Me The compound according to any one of claims 13 to 14, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which may be 　Ｌ５が、単結合であり、Ｇが、ベンゼン環（該ベンゼン環は、水酸基、アミノ基で置換されていてもよい）である、請求項１５に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound according to claim 15, or a pharmaceutically acceptable compound thereof, wherein L 5 is a single bond and G is a benzene ring (wherein the benzene ring may be substituted with a hydroxyl group or an amino group). Salt. 　Ｇが、水酸基で置換されたベンゼン環である、請求項１６に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 17. The compound according to claim 16, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein G is a benzene ring substituted with a hydroxyl group. 　Ｇが、２位において水酸基で置換されたベンゼン環である、請求項１７に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound according to claim 17, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein G is a benzene ring substituted with a hydroxyl group at the 2-position. 　Ｒ６が、水酸基であり、Ｌ５が、Ｃ１－６アルキレン基であり、Ｇが水素原子である、請求項１３～１４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound according to any one of claims 13 to 14 or a pharmaceutically acceptable compound thereof, wherein R 6 is a hydroxyl group, L 5 is a C 1-6 alkylene group, and G is a hydrogen atom. Salt. 　－Ｌ５－Ｇが、メチル基である、請求項１９に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 20. The compound according to claim 19, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein -L 5 -G is a methyl group. 　請求項４の式（６ａ）および（６ｂ）において、
　Ｇａは、水素原子であり、
　ｍは０であり、
　ｎは１であり、
　ｐは１であり、
　Ｊは、酸素原子、硫黄原子、または－ＮＲｒ－であり、
　Ｒｒは、水素原子、またはＣ１－３アルキル基である、
請求項４～請求項１２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 In the formulas (6a) and (6b) of claim 4,
G a is a hydrogen atom,
m is 0,
n is 1 and
p is 1 and
J is an oxygen atom, a sulfur atom, or -NR r-
R r is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
A compound according to any one of claims 4 to 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　請求項４の式（６ａ）および（６ｂ）において、
　Ｇａは、水素原子であり、
　ｍは０であり、
　ｎは１であり、
　ｐは１であり、
　Ｊは、硫黄原子であり、
　Ｌ１は、硫黄原子であり、
　Ｌ２は、Ｃ１－３アルキレン基であり、
　Ｙは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１であり、
　Ｒｅ１とＲｆ１は、同一窒素原子に結合する場合、それらが一緒になって４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環（当該４～１０員の含窒素非アリールヘテロ環は、ハロゲン原子、水酸基、または－ＮＲｐ１Ｒｐ２で置換されていてもよい）を形成している、
請求項４～請求項１２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 In the formulas (6a) and (6b) of claim 4,
G a is a hydrogen atom,
m is 0,
n is 1 and
p is 1 and
J is a sulfur atom,
L 1 is a sulfur atom,
L 2 is a C 1-3 alkylene group,
Y is -C (= O) NR e1 R f1 ,
When R e1 and R f1 are bonded to the same nitrogen atom, they are taken together to form a 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle (the 4- to 10-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle is a halogen atom, Form a hydroxyl group, or optionally substituted by -NR p1 R p2 ),
A compound according to any one of claims 4 to 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　Ｒ４が、下記式（７Ａ）、（７Ｂ）、（７Ｃ）、（７Ｄ）、（７Ｅ）、（７Ｆ）、（７Ｇ）、（７Ｈ）、（７Ｉ）、（７Ｊ）、（７Ｋ）、（７Ｌ）、（７Ｍ）、（７Ｎ）、（７Ｏ）、（７Ｐ）、（７Ｑ）または（７Ｒ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
［式（７Ｑ）および（７Ｒ）中、
　Ｒｓが、水素原子、Ｃ１－６アルキル基またはＣ３－１０脂環式基（当該Ｃ１－６アルキル基またはＣ３－１０脂環式基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）であり、
　Ｒｔが、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基（当該Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基は、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ３－１０脂環式基、Ｃ３－１０脂環式オキシ基、フェニル基、フェノキシ基、ピリジル基またはピリジルオキシ基（当該Ｃ３－１０脂環式基、Ｃ３－１０脂環式オキシ基、フェニル基、フェノキシ基、ピリジル基、ピリジルオキシ基は、１～５個のハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されていてもよい）である］
のいずれかで表される請求項１～請求項２２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 R 4 represents the following formulas (7A), (7B), (7C), (7D), (7E), (7F), (7G), (7H), (7I), (7J), (7K), (7L), (7M), (7N), (7O), (7P), (7Q) or (7R):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
[In the formulas (7Q) and (7R),
R s is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 3-10 alicyclic group (wherein the C 1-6 alkyl group or the C 3-10 alicyclic group is substituted with 1 to 5 halogen atoms And may be
R t is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group (wherein the C 1-6 alkyl group or the C 1-6 alkoxy group is substituted by 1 to 5 halogen atoms Good), C 3-10 alicyclic group, C 3-10 alicyclic oxy group, phenyl group, phenoxy group, pyridyl group or pyridyloxy group (the said C 3-10 alicyclic group, C 3-10 fat The cyclic oxy group, phenyl group, phenoxy group, pyridyl group, pyridyloxy group is substituted by a substituent selected from the group consisting of 1 to 5 halogen atoms, C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy group May be
The compound according to any one of claims 1 to 22 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is represented by any one of the above. 　請求項２３のＲ４が、式（７Ａ）である（すなわち、カルボキシル基である）請求項２３に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound according to claim 23, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to claim 23, wherein R 4 of formula 23 is of the formula (7A) (ie, a carboxyl group). 　Ｌ１およびＬ２がともに単結合であり、Ｙは水素原子である、請求項１～請求項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound according to any one of claims 1 to 24, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein L 1 and L 2 are both single bonds and Y is a hydrogen atom. 　Ｌ１が硫黄原子であり、Ｌ２がＣ１－３アルキレン基であり、
　Ｙが、水素原子である、請求項１～請求項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 L 1 is a sulfur atom, and L 2 is a C 1-3 alkylene group,
The compound according to any one of claims 1 to 24, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Y is a hydrogen atom. 　Ｌ１が硫黄原子であり、Ｌ２が単結合であり、
　Ｙが５員のヘテロアリール（該５員のヘテロアリールは、アミノ基またはＣ１－３アルキル基（該Ｃ１－３アルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）で置換されていてもよい）である、請求項１～請求項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 L 1 is a sulfur atom, and L 2 is a single bond,
Y is substituted with 5-membered heteroaryl (wherein the 5-membered heteroaryl is an amino group or a C 1-3 alkyl group (the C 1-3 alkyl group may be substituted with an amino group)) 25. The compound according to any one of claims 1 to 24, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 　Ｌ１が硫黄原子であり、Ｌ２がＣ１－３アルキレン基であり、
　Ｙが、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１（該Ｒｅ１およびＲｆ１は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、あるいはＣ１－３アルキル基であり、または、一緒になって５～６員の含窒素非アリールヘテロ環（当該５～６員の含窒素非アリールヘテロ環は、アミノ基で置換されていてもよい）を形成していてもよい）である、請求項１～請求項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 L 1 is a sulfur atom, and L 2 is a C 1-3 alkylene group,
Y is —C (= O) NR e1 R f1 (wherein R e1 and R f1 are each independently the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group, or they are taken together) A 5- to 6-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle (wherein the 5- to 6-membered nitrogen-containing non-aryl heterocycle may be substituted with an amino group); The compound according to any one of claims 1 to 24, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　Ｌ１は－ＮＲｄ１Ｃ（＝Ｏ）－（Ｒｄ１は水素原子またはＣ１－３アルキル基である）
であり、Ｌ２はＣ１－３アルキレン基であり、
　Ｙが、
１）水素原子、
２）Ｃ５－６脂環式基（該Ｃ５－６脂環式基は、－ＮＲｄ４Ｒｄ５（Ｒｄ４およびＲｄ５は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１－３アルキル基（該Ｃ１－３アルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）である）で置換されていてもよい）、または
３）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ１（Ｒｅ１はＣ１－３アルキル基である）
のいずれかである、請求項１～請求項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 L 1 is —NR d1 C (= O) — (R d1 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group)
And L 2 is a C 1-3 alkylene group,
Y is
1) Hydrogen atom,
2) C 5-6 alicyclic group (wherein the C 5-6 alicyclic group is —NR d4 R d5 (R d4 and R d5 are each independently the same or different, a hydrogen atom, or C 1-3 alkyl group (the C 1-3 alkyl group may be substituted with amino group) optionally substituted), or 3) —C (= O) R e1 (R e1 is a C 1-3 alkyl group)
25. The compound according to any one of claims 1 to 24, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is any one of the above. 　以下の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：７－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
、
　８－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
、
　７－｛［（３Ｒ）－１－エタンイミドイルピペリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
、
８－｛［（３Ｒ）－１－エタンイミドイルピペリジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
、
７－｛［（３Ｓ）－１－エタンイミドイルピロリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
、　８－｛［（３Ｓ）－１－エタンイミドイルピロリジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
、
７－［（１－エタンイミドイルピペリジン－４－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
、
　８－［（１－エタンイミドイルピペリジン－４－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
、
　７－｛［（３Ｓ）－１－エタンイミドイルピペリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキザボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
、
　８－｛［（３Ｓ）－１－エタンイミドイルピペリジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
、
７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
、
８－ ｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
、
７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－オキサゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
、
８－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－オキサゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
、
７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
、
８－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
、
７－［（１－カルバムイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
、
８－［（１－カルバムイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（２－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（２－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
、
２－ヒドロキシ－７－｛［１－（２－メトキシエタンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
、
４，４－ジヒドロキシ－８－｛［１－（２－メトキシエタンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
、
７－｛［１－（２－アミノエタンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
、
８－｛［１－（２－アミノエタンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
、
７－｛［（３Ｒ）－１－エタンイミドイルピロリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
、
８－｛［（３Ｒ）－１－エタンイミドイルピロリジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（フェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（フェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
、
２－ヒドロキシ－７－｛［１－（２－メチルプロパンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
、
４，４－ジヒドロキシ－８－｛［１－（２－メチルプロパンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（１，３－チアゾール－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（１，３－チアゾール－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（ピリダジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（ピリダジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（３－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（３－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（４－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（４－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（３－ニトロフェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（３－ニトロフェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（４－ニトロフェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（４－ニトロフェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
、
７－｛［１－（Ｎ－エチルカルバムイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
、
８－｛［１－（Ｎ－エチルカルバムイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
、
７－（｛１－［Ｎ－シアノエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
、
８－（｛１－［Ｎ－シアノエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
、
７－（｛１－［［１－（２－アミノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］（ヒドロキシイミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
、
８－（｛１－［［１－（２－アミノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］（ヒドロキシイミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
、
２－ヒドロキシ－７－（｛（３Ｒ）－１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛（３Ｒ）－１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
、
２－ヒドロキシ－７－（｛（３Ｓ）－１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛（３Ｓ）－１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（フェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（フェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリミジン－５－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリミジン－５－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリミジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリミジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（メトキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［（メトキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシ－２－（チオフェン－２－イル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシ－２－（チオフェン－２－イル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
、
２－ヒドロキシ－７－｛［２－（Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］オキシ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
、
２－ヒドロキシ－７－｛［２－（Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］オキシ｝－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［２－（チオフェン－２－イル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［２－（チオフェン－２－イル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
、
（３Ｒ）－３－｛［２－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル］スルファニル｝－７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
、
（３Ｒ）－３－｛［２－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル］スルファニル｝－８－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（ピリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（ピリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
、
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［イミノ（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
、
４，４－ジヒドロキシ－８－（｛１－［イミノ（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
、
７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］スルファニル｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
、
８－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］スルファニル｝－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
、
７－（｛１－［（３－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
、
８－（｛１－［（３－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
、
７－（｛１－［（４－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
、
８－（｛１－［（４－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
、
７－［（１－｛［４－（エタンイミドイルアミノ）フェニル］（イミノ）メチル｝アゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
、または
８－［（１－｛［４－（エタンイミドイルアミノ）フェニル］（イミノ）メチル｝アゼチジン－３－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカー１（６）、７，９－トリエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
。 The compound according to claim 1, which is selected from the following compounds, or a pharmaceutically acceptable salt thereof: 7-[(1-ethaneimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3 , 4-Dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
,
8-[(1-Ethanimidoylazetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 (6), 7 , 9-Triene-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
,
7-{[(3R) -1-Ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
,
8-{[(3R) -1-ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 (6 ), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
,
7-{[(3S) -1-Ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
8-{[(3S) -1-ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 ( 6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
,
7-[(1-Ethanimidoylpiperidin-4-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
,
8-[(1-Ethanimidoylpiperidin-4-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4.0] deca-1 (6), 7, 9-triene-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
,
7-{[(3S) -1-Ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
,
8-{[(3S) -1-ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 (6 ), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
,
7-{[1- (4,5-Dihydro-1,3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
,
8-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4 .4.0] deca-1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
,
7-{[1- (4,5-Dihydro-1,3-oxazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
,
8-{[1- (4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4 .4.0] deca-1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
,
7-{[1- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin -8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
,
8-{[1- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4 .0] deca-1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
,
7-[(1-Carbamimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
,
8-[(1-carbamimidoylazetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
,
2-hydroxy-7-({1-[(2-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(2-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4.0] Decal 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
,
2-hydroxy-7-{[1- (2-methoxyethanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
,
4,4-Dihydroxy-8-{[1- (2-methoxyethanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6 ), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
,
7-{[1- (2-Aminoethaneimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
,
8-{[1- (2-aminoethanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6 ), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
,
7-{[(3R) -1-Ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
,
8-{[(3R) -1-ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6) 7,9-triene-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (phenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (phenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6) 7,9-triene-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
,
2-hydroxy-7-{[1- (2-methylpropanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
,
4,4-Dihydroxy-8-{[1- (2-methylpropanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6 ), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (1,3-thiazol-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin -8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (1,3-thiazol-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4 .0] DECA 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (pyridazin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carvone acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (pyridazin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4 .4.0] DECA 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
,
2-hydroxy-7-({1-[(3-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(3-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4.0] Decal 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
,
2-hydroxy-7-({1-[(4-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(4-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4.0] Deca-1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (3-nitrophenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (3-nitrophenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (4-nitrophenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (4-nitrophenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
,
7-{[1- (N-Ethylcarbamimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
,
8-{[1- (N-ethylcarbamimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 ( 6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
,
7-({1- [N-Cyanoethaneimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
,
8-({1- [N-Cyanoethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6 ), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
,
7-({1-[[1- (2-Aminoethyl) -1H-pyrazol-4-yl] (hydroxyimino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro- 2H-1,2-Benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
,
8-({1-[[1- (2-Aminoethyl) -1H-pyrazol-4-yl] (hydroxyimino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -4,4-dihydroxy-5-oxa- 4-Boraneidadavicyclo [4.4.0] Decal 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
,
2-hydroxy-7-({1- [N-hydroxyethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [N-hydroxyethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 ( 6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
,
2-hydroxy-7-({(3R) -1- [N-hydroxyethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
,
4,4-Dihydroxy-8-({(3R) -1- [N-hydroxyethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4.0] Decal 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
,
2-hydroxy-7-({(3S) -1- [N-hydroxyethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
,
4,4-Dihydroxy-8-({(3S) -1- [N-hydroxyethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] Decal 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (1H-imidazol-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxabori Nin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (1H-imidazol-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4. 4.0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2 -Benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranida Bicyclo [4.4.0] decal 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4. 0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (phenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (phenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4. 0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyrimidin-5-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (pyrimidin-5-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4. 0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyrimidin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (pyrimidin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4. 0] deca-1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
,
2-hydroxy-7-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4. 0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
,
2-hydroxy-7-({1-[(methoxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2 -Benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
,
4,4-Dihydroxy-8-({1-[(methoxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-boranida Bicyclo [4.4.0] decal 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
,
2-hydroxy-7-({1- [N-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benz Oxaborin-9-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [N-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [ 4.4.0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
,
2-hydroxy-7-{[2- (N-hydroxyethanimidoyl) -2-azaspiro [3.3] heptan-6-yl] oxy} -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
,
2-hydroxy-7-{[2- (N-hydroxyethanimidoyl) -2-azaspiro [3.3] heptan-6-yl] oxy} -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
,
2-hydroxy-7-({1- [2- (thiophen-2-yl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborin- 8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [2- (thiophen-2-yl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4. 0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
,
(3R) -3-{[2- (3-aminopyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl] sulfanyl} -7-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) ) Azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
,
(3R) -3-{[2- (3-aminopyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl] sulfanyl} -8-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) ) Azetidine
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (pyridin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carvone acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (pyridin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
,
2-hydroxy-7-({1- [imino (4H-1,2,4-triazol-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2- Benzoxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
,
4,4-Dihydroxy-8-({1- [imino (4H-1,2,4-triazol-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
,
7-{[1- (4,5-Dihydro-1,3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] sulfanyl} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
,
8-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] sulfanyl} -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4 .4.0] DECA 1 (6), 7,9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
,
7-({1-[(3-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
,
8-({1-[(3-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] Decal 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
,
7-({1-[(4-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
,
8-({1-[(4-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] Decal 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
,
7-[(1-{[4- (Ethanimidoylamino) phenyl] (imino) methyl} azetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
Or 8-[(1-{[4- (ethanimidoylamino) phenyl] (imino) methyl} azetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-boranidabicyclo [4.4.0] DECA 1 (6), 7, 9-trien-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
. 　以下の化合物名称または構造式で表わされる、請求項３０に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
　８－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－ト
リエン－７－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
。 31. The compound according to claim 30, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is represented by the following compound name or structural formula:
8-[(1-Ethanimidoylazetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 (6), 7 , 9-Triene-7-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
. 　以下の化合物名称または構造式で表わされる、請求項３１に記載の化合物：
８－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－４，４－ジヒドロキシ－５－オキサ－４－ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ－１（６），７，９－トリエン－７－カルボン酸　二ナトリウム塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
。 32. The compound according to claim 31, which is represented by the following compound name or structural formula:
8-[(1-Ethanimidoylazetidin-3-yl) oxy] -4,4-dihydroxy-5-oxa-4-bora nida bicyclo [4.4.0] deca-1 (6), 7 , 9-Trien-7-carboxylic acid disodium salt
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
. 　以下の化合物名称または構造式で表わされる、請求項３０に記載の化合物：
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（２－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
。 31. The compound according to claim 30, represented by the following compound name or structural formula:
2-hydroxy-7-({1-[(2-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid hydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
. 　以下の化合物名称または構造式で表わされる、請求項３０に記載の化合物：
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（３－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
。 31. The compound according to claim 30, represented by the following compound name or structural formula:
2-hydroxy-7-({1-[(3-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid hydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
. 　以下の化合物名称または構造式で表わされる、請求項３０に記載の化合物：
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［（４－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
。 31. The compound according to claim 30, represented by the following compound name or structural formula:
2-hydroxy-7-({1-[(4-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid hydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
. 　以下の化合物名称または構造式で表わされる、請求項３０に記載の化合物：
２－ヒドロキシ－７－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
。 31. The compound according to claim 30, represented by the following compound name or structural formula:
2-hydroxy-7-({1- [N-hydroxyethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
. 　以下の化合物名称または構造式で表わされる、請求項３０に記載の化合物：
（３Ｒ）－３－｛［２－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル］スルファニル｝－７－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
。 31. The compound according to claim 30, represented by the following compound name or structural formula:
(3R) -3-{[2- (3-aminopyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl] sulfanyl} -7-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) ) Azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzooxaborin-8-carboxylic acid hydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
. 　以下の化合物名称または構造式で表わされる、請求項３０に記載の化合物：
７－（｛１－［（３－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　二塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
。 31. The compound according to claim 30, represented by the following compound name or structural formula:
7-({1-[(3-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid dihydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
. 　以下の化合物名称または構造式で表わされる、請求項３０に記載の化合物：
７－（｛１－［（４－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　二塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
。 31. The compound according to claim 30, represented by the following compound name or structural formula:
7-({1-[(4-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxaborinin-8- Carboxylic acid dihydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
. 　以下の化合物名称または構造式で表わされる、請求項３０に記載の化合物：
７－［（１－｛［４－（エタンイミドイルアミノ）フェニル］（イミノ）メチル｝アゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，２－ベンズオキサボリニン－８－カルボン酸　二塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
。 31. The compound according to claim 30, represented by the following compound name or structural formula:
7-[(1-{[4- (Ethanimidoylamino) phenyl] (imino) methyl} azetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2-benzoxy Savolinin-8-carboxylic acid dihydrochloride
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
. 　請求項１～請求項４０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を含有する医薬。 A medicament comprising the compound according to any one of claims 1 to 40 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　細菌感染症の治療薬または予防薬である請求項４１に記載の医薬。 42. The medicine according to claim 41, which is a therapeutic drug or preventive drug for bacterial infection. 　請求項１～請求項４０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有するβ－ラクタマーゼ阻害剤。 A β-lactamase inhibitor comprising the compound according to any one of claims 1 to 40 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. 　請求項１～請求項４０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩及び医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of claims 1 to 40 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier. 　追加の薬剤をさらに含む、請求項４４に記載の医薬組成物。 45. The pharmaceutical composition of claim 44, further comprising an additional agent. 　追加の薬剤が、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤または抗アレルギー剤から選択される、請求項４５に記載の組成物。 46. The composition of claim 45, wherein the additional agent is selected from an antibacterial agent, an antifungal agent, an antiviral agent, an antiinflammatory agent or an antiallergic agent. 　追加の薬剤が、β－ラクタム系薬剤である、請求項４５または請求項４６に記載の組成物。 47. The composition of claim 45 or 46, wherein the additional agent is a beta-lactam agent. 　追加の薬剤であるβ－ラクタム系薬剤として、好ましくは、アモキシシリン、アンピシリン（ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン）、エピシリン、カルベニシリン（カリンダシリン）、チカルシリン、テモシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム（ピブメシリナム）、スルベニシリン、ベンジルペニシリン（G）、クロメトシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、アジドシリン、ペナメシリン、フェノキシメチルペニシリン（Ｖ）、プロピシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、フェネチシリン、クロキサシリン（ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、ファロペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、トモペネム、ラズペネム、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ロラカルベフ、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、ＣＸＡ－１０１、ＲＷＪ－５４４２８、ＭＣ－０４５４６、ＭＥ１０３６、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、アズトレオナム、チゲノナム、カルモナム、ＲＷＪ－４４２８３１、ＲＷＪ－３３３４４１、またはＲＷＪ－３３３４４２から選択される、請求項４６または請求項４７に記載の組成物。 As an additional drug β-lactam drug, preferably amoxicillin, ampicillin (piampicillin, hetacillin, bacampicillin, methampicillin, tarampicillin), epicillin, carbenicillin (calindacillin), ticarcillin, temocillin, azulocillin, piperacillin, mezlocilin, mesilinam ( Pibumesillinum), sulfenicillin, benzylpenicillin (G), clomethocillin, benzathine benzylpenicillin, procaine benzylpenicillin, azidocilin, penamecillin, phenoxymethylpenicillin (V), propicillin, benzathine phenoxymethylpenicillin, pheneticillin, cloxacillin (dicloxacillin, flucloxasi Phosphorus), oxacillin, methicillin, nafcillin, faropenem, beer Neem, doripenem, ertapenem, iropenem, imipenem, panipenem, tomopenem, lazopenem, cefazolin, cefacetoril, cepharexil, cephalexin, cefalonium, cephalothin, cephapirin, cefazolin, cefazolium cefacifacecicephare, , Cefamandol, Cefminox, Cefonicide, Cefranide, Cefotiam, Cefprozil, Cefbuperazone, Cefloxime, Cefloxim, Cefoxime, Cefotetan, Cefmetazole, Cefexim, Cefoximem, Cefcapizene, Ceficich, Cichvich, Cichvich, Cechium , Cefoperazone, Cefotaxime, Cefpimizole, Cefpyrimido, Cefpodoxime, Cefsulodin, Cefteram, Ceftibutene, Cefthiolene, Cefizoxim, Flomoxef, Cephopium, Cefizomem, Cefquinomecichiltracelchiltracelhichl 8005 48. The composition according to claim 46 or 47, selected from ME1036, BAL30072, SYN2416, ceftiofur, cefquinome, cephobecin, aztreonam, chigenonam, carmonum, RWJ-442831, RWJ-333441, or RWJ-333442. 　β－ラクタム系薬剤が、セフタジジム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、またはパニペネムから選択される、請求項４７または請求項４８に記載の組成物。 49. The composition of claim 47 or 48, wherein the beta-lactam drug is selected from ceftazidime, biapenem, doripenem, ertapenem, imipenem, meropenem, or panipenem. 　β－ラクタム系薬剤が、アズトレオナム、チゲノナム、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６またはカルモナムから選択される、請求項４７または請求項４８に記載の組成物。 49. The composition according to claim 47 or 48, wherein the beta-lactam drug is selected from aztreonam, tigenonam, BAL30072, SYN2416 or carmonam. 　追加の薬剤とともに投与されることを特徴とする、請求項４４に記載の医薬組成物。 45. The pharmaceutical composition of claim 44, wherein the composition is administered with an additional agent. 　追加の薬剤が、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤または抗アレルギー剤から選択される、請求項５１に記載の組成物。 52. The composition of claim 51, wherein the additional agent is selected from an antibacterial agent, an antifungal agent, an antiviral agent, an antiinflammatory agent or an antiallergic agent. 　追加の薬剤が、β－ラクタム系薬剤である、請求項５１または請求項５２に記載の組成物。 53. The composition of claim 51 or claim 52, wherein the additional agent is a beta-lactam agent. 　追加の薬剤であるβ－ラクタム系薬剤として、好ましくは、アモキシシリン、アンピシリン（ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン）、エピシリン、カルベニシリン（カリンダシリン）、チカルシリン、テモシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム（ピブメシリナム）、スルベニシリン、ベンジルペニシリン（G）、クロメトシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、アジドシリン、ペナメシリン、フェノキシメチルペニシリン（Ｖ）、プロピシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、フェネチシリン、クロキサシリン（ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、ファロペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、トモペネム、ラズペネム、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ロラカルベフ、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、ＣＸＡ－１０１、ＲＷＪ－５４４２８、ＭＣ－０４５４６、ＭＥ１０３６、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、アズトレオナム、チゲノナム、カルモナム、ＲＷＪ－４４２８３１、ＲＷＪ－３３３４４１、またはＲＷＪ－３３３４４２から選択される、請求項５２または請求項５３に記載の組成物。 As an additional drug β-lactam drug, preferably amoxicillin, ampicillin (piampicillin, hetacillin, bacampicillin, methampicillin, tarampicillin), epicillin, carbenicillin (calindacillin), ticarcillin, temocillin, azulocillin, piperacillin, mezlocilin, mesilinam ( Pibumesillinum), sulfenicillin, benzylpenicillin (G), clomethocillin, benzathine benzylpenicillin, procaine benzylpenicillin, azidocilin, penamecillin, phenoxymethylpenicillin (V), propicillin, benzathine phenoxymethylpenicillin, pheneticillin, cloxacillin (dicloxacillin, flucloxasi Phosphorus), oxacillin, methicillin, nafcillin, faropenem, beer Neem, doripenem, ertapenem, iropenem, imipenem, panipenem, tomopenem, lazopenem, cefazolin, cefacetoril, cepharexil, cephalexin, cefalonium, cephalothin, cephapirin, cefazolin, cefazolium cefacifacecicephare, , Cefamandol, Cefminox, Cefonicide, Cefranide, Cefotiam, Cefprozil, Cefbuperazone, Cefloxime, Cefloxim, Cefoxime, Cefotetan, Cefmetazole, Cefexim, Cefoximem, Cefcapizene, Ceficich, Cichvich, Cichvich, Cechium , Cefoperazone, Cefotaxime, Cefpimizole, Cefpyrimido, Cefpodoxime, Cefsulodin, Cefteram, Ceftibutene, Cefthiolene, Cefizoxim, Flomoxef, Cefepime, Cefizomem, Cefquinomecichiltracelchitracelil 8005 54. The composition according to claim 52 or 53, selected from ME 1036, BAL 30072, SYN 2416, ceftiofur, cefquinome, cefobecin, aztreonam, chigenonam, carmonum, RWJ-442831, RWJ-333441, or RWJ-333442. 　β－ラクタム系薬剤が、セフタジジム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、またはパニペネムから選択される、請求項５３または請求項５４に記載の組成物。 55. The composition of claim 53 or 54, wherein the beta-lactam drug is selected from ceftazidime, biapenem, doripenem, ertapenem, imipenem, meropenem, or panipenem. 　β－ラクタム系薬剤が、アズトレオナム、チゲノナム、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６またはカルモナムから選択される、請求項５３または請求項５４に記載の組成物。 55. The composition of claim 53 or 54, wherein the beta-lactam drug is selected from aztreonam, tigenonam, BAL30072, SYN2416 or carmonam. 　下記式（２）の化合物またはその製薬学的に許容される塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
（式（２）中、Ｑは、水酸基、チオール基、－ＮＨＲａ１を表し、Ｚ、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ１は、請求項１に記載の定義と同義であり、式（１ａ）は請求項１と同義である。）。 The compound of the following formula (2) or a pharmaceutically acceptable salt thereof
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
(In the formula (2), Q represents a hydroxyl group, a thiol group or -NHR a1 ; Z, L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R a1 are claimed in claim 1 And the formula (1a) is as defined in claim 1). 式（２）の化合物が、下記式（９）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
　［式（９）中、Ｚ、Ｒ４は、請求項１に記載の定義と同義であり、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、Ａ、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｇは、請求項２に記載の定義と同義であり、Ｑは請求項５７に定義された通りである］で表される請求項５７の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound of formula (2) has the following formula (9):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
[In the formula (9), Z and R 4 have the same meanings as defined in claim 1 and L 1 , L 2 , Y, R 1 , R 2 , W, A, L 3 , L 4 , L 4 5 and G are as defined in claim 2 and Q is as defined in claim 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　式（９）の化合物が、下記式（１０）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
　[式（１０）中、Ｚ、Ｒ４は、請求項１に記載の定義と同義であり、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１
、Ｒ２、Ｗ、Ｌ５、Ｇは、請求項２に記載の定義と同義であり、Ｑは請求項５７に定義された通りであり、Ｒ６、ｍ、ｎは、請求項３に記載の定義と同義である］で表される請求項５７または請求項５８に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound of formula (9) has the following formula (10):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
[In the formula (10), Z and R 4 have the same meaning as defined in claim 1 and L 1 , L 2 , Y and R 1
, R 2 , W, L 5 , G are as defined in claim 2, Q is as defined in claim 57, and R 6 , m, n is as defined in claim 3. The compound according to claim 57 or 58, which is the same as the definition of, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　式（９）の化合物が、下記式（１１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
　[式（１１）中、Ｚ、Ｒ４は、請求項１に記載の定義と同義であり、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ、Ｒ１
、Ｒ２、Ｗは、請求項２に記載の定義と同義であり、Ｑは請求項５７に定義された通りであり、Ｇａ、ｍ、ｎ、ｐ、Ｊは、請求項４に記載の定義と同義である］で表される請求項５７または請求項５８に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound of formula (9) has the following formula (11):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
[In the formula (11), Z and R 4 have the same meanings as defined in claim 1 and L 1 , L 2 , Y and R 1
, R 2 , W are as defined in claim 2, Q is as defined in claim 57, G a , m, n, p, J are as defined in claim 4 The compound according to claim 57 or 58, which is the same as the definition, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　Ｑが、水酸基またはチオール基である請求項５７～請求項６０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 61. The compound according to any one of claims 57 to 60 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Q is a hydroxyl group or a thiol group. 　Ｑが、水酸基である請求項５７～請求項６１のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 62. The compound according to any one of claims 57 to 61 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Q is a hydroxyl group. 　Ｚが、水酸基、Ｃ１－６アルコキシ基または－ＮＲａ２Ｒｂ１（Ｒａ２、Ｒｂ１は、項１に記載の定義と同義である）である請求項５７～請求項６２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The Z is a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group, or -NR a2 R b1 (R a2 , R b1 has the same meaning as defined in item 1) Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　Ｚが、水酸基またはＣ１－６アルコキシ基である請求項５７～請求項６３のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound according to any one of claims 57 to 63 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Z is a hydroxyl group or a C 1-6 alkoxy group. 　Ｚが、水酸基である請求項５７～請求項６４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound according to any one of claims 57 to 64 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Z is a hydroxyl group. 　Ｗが、酸素原子である請求項５７～請求項６５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound according to any one of claims 57 to 65 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W is an oxygen atom. 　Ｒ１およびＲ２がともに、水素原子である請求項５７～請求項６６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 67. The compound according to any one of claims 57 to 66 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 and R 2 are both hydrogen atoms. 　請求項５９の式（１０）において、Ｒ６、Ｌ５、Ｇ、ｍが、請求項１３に記載の定義と同義である、請求項５９、請求項６１～請求項６７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound according to any one of claims 59 to 61, wherein in the formula (10) of claim 59, R 6 , L 5 , G, m are as defined in claim 13. The described compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　ｍ、ｎが、請求項１４に記載の定義と同義である、請求項６８に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 69. The compound according to claim 68, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n are as defined in claim 14. 　請求項６０の式（１１）において、Ｇａ、ｍ、ｎ、ｐ、Ｊが、請求項２１に記載の定義と同義である、請求項６０～請求項６７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 68. The compound according to any one of claims 60 to 67, wherein in the formula (11) of claim 60, G a , m, n, p, J are as defined in claim 21. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　Ｒ４が、下記式（７Ａ）、（７Ｂ）、（７Ｃ）、（７Ｄ）、（７Ｅ）、（７Ｆ）、（７Ｇ）、（７Ｈ）、（７Ｉ）、（７Ｊ）、（７Ｋ）、（７Ｌ）、（７Ｍ）、（７Ｎ）、（７Ｏ）、（７Ｐ）、（７Ｑ）または（７Ｒ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
［式（７Ｑ）および（７Ｒ）中、Ｒｓ、Ｒｔが、請求項２３に記載の定義と同義である］のいずれかで表される請求項４２～請求項５５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 R 4 represents the following formulas (7A), (7B), (7C), (7D), (7E), (7F), (7G), (7H), (7I), (7J), (7K), (7L), (7M), (7N), (7O), (7P), (7Q) or (7R):
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
56. The method according to any one of claims 42 to 55, wherein Rs and Rt in the formulas (7Q) and (7R) have the same meaning as defined in claim 23. A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　請求項７１のＲ４が、式（７Ａ）である（すなわち、カルボキシル基である）請求項７１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 72. The compound according to claim 71 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 4 of claim 71 is of formula (7A) (ie is a carboxyl group). 　Ｌ１およびＬ２がともに単結合であり、Ｙは水素原子である（請求項２５に記載の定義と同義）、請求項５７～請求項７２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound according to any one of claims 57 to 72 or the pharmaceutical preparation thereof, wherein L 1 and L 2 are both single bonds and Y is a hydrogen atom (as defined in claim 25). Acceptable salt. 　Ｌ１、Ｌ２、Ｙが、請求項２６に記載の定義と同義である、請求項５７～請求項７２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 73. A compound according to any one of claims 57 to 72, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein L 1 , L 2 , Y are as defined in claim 26. 　Ｌ１、Ｌ２、Ｙが、請求項２７に記載の定義と同義である、請求項５７～請求項７２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 73. The compound according to any one of claims 57 to 72 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein L 1 , L 2 , Y are as defined in claim 27. 　Ｌ１、Ｌ２、Ｙが、請求項２８に記載の定義と同義である、請求項５７～請求項７２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 73. A compound according to any one of claims 57 to 72, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein L 1 , L 2 , Y are as defined in claim 28. 　Ｌ１、Ｌ２、Ｙが、請求項２９に記載の定義と同義である、請求項５７～請求項７２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 73. The compound according to any one of claims 57 to 72 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein L 1 , L 2 , Y are as defined in claim 29. 　以下の化合物から選択される、請求項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
、
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－｛［（３Ｒ）－１－エタンイミドイルピペリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
、
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－｛［（３Ｓ）－１－エタンイミドイルピロリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
、
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－［（１－エタンイミド
イルピペリジン－４－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
、
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－｛［（３Ｓ）－１－エタンイミドイルピペリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
、
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－オキサゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
、
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
、
６－［（１－カルバムイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（２－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－｛［１－（２－メトキシエタンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
、
６－｛［１－（２－アミノエタンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
、
３－（２－ボロノエチル）－６－｛［（３Ｒ）－１－エタンイミドイルピロリジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［イミノ（フェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－｛［１－（２－メチルプロパンイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［イミノ（１，３－チアゾール－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［イミノ（ピリダジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
、
3-(2-ボロノエチル)-2-ヒドロキシ-6-({1-[イミノ(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]アゼチジン-3-イル}オキシ)安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（３－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（４－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［イミノ（３－ニトロフェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［イミノ（４－ニトロフェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
、
３－（２－ボロノエチル）－６－｛［１－（Ｎ－エチルカルバムイミドイル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
、
３－（２－ボロノエチル）－６－（｛１－［Ｎ－シアノエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
、
６－（｛１－［［１－（２－アミノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］（ヒドロキシイミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛（３Ｒ）－１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛（３Ｓ）－１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］ピロリジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（フェニル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリミジン－５－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリミジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（ヒドロキシイミノ）（ピリジン－２－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（メトキシイミノ）（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシ－２－（チオフェン－２－イル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－｛［２－（Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］オキシ｝安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［２－（チオフェン－２－イル）エタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
、
３－［（２Ｒ）－２－｛［２－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル］スルファニル｝－２－ボロノエチル］－６－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［イミノ（ピリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
、
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［イミノ（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
、
３－（２－ボロノエチル）－６－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］スルファニル｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
、
６－（｛１－［（３－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
、
６－（｛１－［（４－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
、または
３－（２－ボロノエチル）－６－［（１－｛［４－（エタンイミドイルアミノ）フェニル］（イミノ）メチル｝アゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
。 58. The compound according to claim 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is selected from the following compounds:
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-[(1-ethaneimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
,
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-{[(3R) -1-ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
,
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-{[(3S) -1-ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
,
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-[(1-ethaneimidoylpiperidin-4-yl) oxy] -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
,
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-{[(3S) -1-ethanimidoylpiperidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
,
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-{[1- (4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
,
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-{[1- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
,
6-[(1-Carbamimidoylazetidin-3-yl) oxy] -3- [2- (dihydroxyboranyl) ethyl] -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(2-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-{[1- (2-methoxyethanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
,
6-{[1- (2-Aminoethaneimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -3- (2-boronoethyl) -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
,
3- (2-boronoethyl) -6-{[(3R) -1-ethanimidoylpyrrolidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (phenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-{[1- (2-methylpropanimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (1,3-thiazol-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (pyridazin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(3-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(4-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (3-nitrophenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (4-nitrophenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
,
3- (2-boronoethyl) -6-{[1- (N-ethylcarbamimidoyl) azetidin-3-yl] oxy} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
,
3- (2-boronoethyl) -6-({1- [N-cyanoethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
,
6-({1-[[1- (2-aminoethyl) -1H-pyrazol-4-yl] (hydroxyimino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3- (2-boronoethyl) -2- Hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [N-hydroxyethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({(3R) -1- [N-hydroxyethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({(3S) -1- [N-hydroxyethanimidoyl] pyrrolidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (1H-imidazol-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (phenyl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (pyrimidin-5-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (pyrimidin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(hydroxyimino) (pyridin-2-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(methoxyimino) (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [N-hydroxy-2- (thiophen-2-yl) ethaneimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-{[2- (N-hydroxyethanimidoyl) -2-azaspiro [3.3] heptan-6-yl] oxy} benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [2- (thiophen-2-yl) ethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
,
3-[(2R) -2-{[2- (3-aminopyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl] sulfanyl} -2-boronoethyl] -6-{[1- (4,5-dihydro-1) , 3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} 2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (pyridin-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
,
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [imino (4H-1,2,4-triazol-3-yl) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
,
3- (2-boronoethyl) -6-{[1- (4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] sulfanyl} -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
,
6-({1-[(3-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3- (2-boronoethyl) -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
,
6-({1-[(4-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3- (2-boronoethyl) -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
Or 3- (2-boronoethyl) -6-[(1-{[4- (ethanimidoylamino) phenyl] (imino) methyl} azetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
. 　以下の化合物から選択される、請求項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－［２－（ジヒドロキシボラニル）エチル］－６－［（１－エタンイミドイルアゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
。 58. The compound according to claim 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is selected from the following compounds:
3- [2- (Dihydroxyboranyl) ethyl] -6-[(1-ethaneimidoylazetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
. 　以下の化合物から選択される、請求項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（２－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
。 58. The compound according to claim 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is selected from the following compounds:
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(2-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
. 　以下の化合物から選択される、請求項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（３－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
。 58. The compound according to claim 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is selected from the following compounds:
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(3-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
. 　以下の化合物から選択される、請求項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［（４－ヒドロキシフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
。 58. The compound according to claim 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is selected from the following compounds:
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1-[(4-hydroxyphenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
. 　以下の化合物から選択される、請求項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ－６－（｛１－［Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
。 58. The compound according to claim 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is selected from the following compounds:
3- (2-boronoethyl) -2-hydroxy-6-({1- [N-hydroxyethanimidoyl] azetidin-3-yl} oxy) benzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
. 　以下の化合物から選択される、請求項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－［（２Ｒ）－２－｛［２－（３－アミノピロリジン－１－イル）－２－オキソエチル］スルファニル｝－２－ボロノエチル］－６－｛［１－（４，５－ジヒドロ－１，３－チアゾール－２－イル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
。 58. The compound according to claim 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is selected from the following compounds:
3-[(2R) -2-{[2- (3-aminopyrrolidin-1-yl) -2-oxoethyl] sulfanyl} -2-boronoethyl] -6-{[1- (4,5-dihydro-1) , 3-thiazol-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} 2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
. 　以下の化合物から選択される、請求項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
６－（｛１－［（３－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
。 58. The compound according to claim 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is selected from the following compounds:
6-({1-[(3-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3- (2-boronoethyl) -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
. 　以下の化合物から選択される、請求項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
６－（｛１－［（４－アミノフェニル）（イミノ）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－３－（２－ボロノエチル）－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
。 58. The compound according to claim 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is selected from the following compounds:
6-({1-[(4-Aminophenyl) (imino) methyl] azetidin-3-yl} oxy) -3- (2-boronoethyl) -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
. 　以下の化合物から選択される、請求項５７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３－（２－ボロノエチル）－６－［（１－｛［４－（エタンイミドイルアミノ）フェニル］（イミノ）メチル｝アゼチジン－３－イル）オキシ］－２－ヒドロキシ安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
。 58. The compound according to claim 57 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is selected from the following compounds:
3- (2-boronoethyl) -6-[(1-{[4- (ethanimidoylamino) phenyl] (imino) methyl} azetidin-3-yl) oxy] -2-hydroxybenzoic acid
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
. 　請求項５７～８７のいずれか一項に記載の式（２）の化合物をさらに含んでいてもよい請求項１～請求項３２のいずれか一項に記載の式（１）の化合物を含む医薬組成物。 A medicament comprising a compound of formula (1) according to any one of claims 1 to 32, which may further comprise a compound of formula (2) according to any one of claims 57 to 87. Composition. 　請求項５７～請求項８７のいずれか一項に記載の式（２）の化合物またはその製薬学的に許容される塩及び医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。 89. A pharmaceutical composition comprising a compound of formula (2) according to any one of claims 57 to 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier. 　追加の薬剤とともに使用される、請求項８８または請求項８９に記載の医薬組成物。 90. The pharmaceutical composition of claim 88 or claim 89 for use with an additional agent. 　追加の薬剤が、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤または抗アレルギー剤から選択される、請求項９０に記載の組成物。 91. The composition of claim 90, wherein the additional agent is selected from an antibacterial agent, an antifungal agent, an antiviral agent, an antiinflammatory agent or an antiallergic agent. 　追加の薬剤が、β－ラクタム系薬剤である、請求項９０または請求項９１に記載の組成物。 92. The composition of claim 90 or 91, wherein the additional agent is a beta-lactam agent. 　追加の薬剤であるβ－ラクタム系薬剤として、好ましくは、アモキシシリン、アンピシリン（ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン）、エピシリン、カルベニシリン（カリンダシリン）、チカルシリン、テモシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム（ピブメシリナム）、スルベニシリン、ベンジルペニシリン（G）、クロメトシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、アジドシリン、ペナメシリン、フェノキシメチルペニシリン（Ｖ）、プロピシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、フェネチシリン、クロキサシリン（ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、ファロペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、トモペネム、ラズペネム、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ロラカルベフ、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、ＣＸＡ－１０１、ＲＷＪ－５４４２８、ＭＣ－０４５４６、ＭＥ１０３６、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、アズトレオナム、チゲノナム、カルモナム、ＲＷＪ－４４２８３１、ＲＷＪ－３３３４４１、またはＲＷＪ－３３３４４２から選択される、請求項９１または請求項９２に記載の組成物。 As an additional drug β-lactam drug, preferably amoxicillin, ampicillin (piampicillin, hetacillin, bacampicillin, methampicillin, tarampicillin), epicillin, carbenicillin (calindacillin), ticarcillin, temocillin, azulocillin, piperacillin, mezlocilin, mesilinam ( Pibumesillinum), sulfenicillin, benzylpenicillin (G), clomethocillin, benzathine benzylpenicillin, procaine benzylpenicillin, azidocilin, penamecillin, phenoxymethylpenicillin (V), propicillin, benzathine phenoxymethylpenicillin, pheneticillin, cloxacillin (dicloxacillin, flucloxasi Phosphorus), oxacillin, methicillin, nafcillin, faropenem, beer Neem, doripenem, ertapenem, iropenem, imipenem, panipenem, tomopenem, lazopenem, cefazolin, cefacetoril, cepharexil, cephalexin, cefalonium, cephalothin, cephapirin, cefazolin, cefazolium cefacifacecicephare, , Cefamandol, Cefminox, Cefonicide, Cefranide, Cefotiam, Cefprozil, Cefbuperazone, Cefloxime, Cefloxim, Cefoxime, Cefotetan, Cefmetazole, Cefexim, Cefoximem, Cefcapizene, Ceficich, Cichvich, Cichvich, Cechium , Cefoperazone, Cefotaxime, Cefpimizole, Cefpyrimido, Cefpodoxime, Cefsulodin, Cefteram, Ceftibutene, Cefthiolene, Cefizoxim, Flomoxef, Cephopium, Cefizomem, Cefquinomecichiltracelchiltracelhichl 8005 93. The composition according to claim 91 or 92, selected from: ME 1036, BAL 30072, SYN 2416, ceftiofur, cefquinome, cephobecin, aztreonam, chigenonam, carmonum, RWJ-442831, RWJ-333441, or RWJ-333442. 　β－ラクタム系薬剤が、セフタジジム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、またはパニペネムから選択される、請求項９２または請求項９３に記載の組成物。 94. The composition of claim 92 or 93, wherein the beta-lactam drug is selected from ceftazidime, biapenem, doripenem, ertapenem, imipenem, meropenem, or panipenem. 　β－ラクタム系薬剤が、アズトレオナム、チゲノナム、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６またはカルモナムから選択される、請求項９２または請求項９３に記載の組成物。 94. The composition of claim 92 or 93, wherein the beta-lactam drug is selected from aztreonam, tigenonam, BAL30072, SYN2416 or carmonam. 　請求項１～請求項３２および請求項５７～請求項８７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を含有する細菌感染症の治療剤。 89. A therapeutic agent for bacterial infection comprising the compound according to any one of claims 1 to 32 and 57 to 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 　細菌感染症がβ－ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症である請求項９６に記載の治療剤。 The therapeutic agent according to claim 96, wherein the bacterial infection is a bacterial infection involving bacteria which may have β-lactamase. 　細菌感染症が、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染である、請求項９６または請求項９７に記載の治療剤。 Bacterial infection, sepsis, febrile neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, empyema, secondary infection of chronic respiratory lesions, Pharyngopharyngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic or lymphadenitis, trauma / burn and surgical wounds, etc. The therapeutic agent according to claim 96 or 97, which is secondary infection, urinary tract infection, genital infection, eye infection or dental infection. 　細菌感染症の治療剤を製造するための、請求項１～請求項３２および請求項５７～請求項８７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。 Use of the compound according to any one of claims 1 to 32 and 57 to 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a therapeutic agent for bacterial infection. 　細菌感染症がβ－ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症である請求項９９に記載の使用。 100. The use according to claim 99, wherein the bacterial infection is a bacterial infection involving bacteria which may have β-lactamase. 　細菌感染症が、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染である、請求項９９または請求項１００に記載の使用。 Bacterial infection, sepsis, febrile neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, empyema, secondary infection of chronic respiratory lesions, Pharyngopharyngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic or lymphadenitis, trauma / burn and surgical wounds, etc. 100. The use according to claim 99 or 100, which is a secondary infection, a urinary tract infection, a genital infection, an eye infection or a dental infection. 　前記治療剤が、追加の薬剤をさらに含む、請求項９９～請求項１０１のいずれか一項に記載の使用。 The use according to any one of claims 99 to 101, wherein the therapeutic agent further comprises an additional agent. 　前記追加の薬剤が、請求項４６～請求項５０のいずれか一項に記載の追加の薬剤である、項１０２に記載の使用。 The use according to item 102, wherein the additional agent is an additional agent according to any of claims 46-50. 　前記治療剤が、追加の薬剤とともに投与されることを特徴とする、請求項９９～請求項１０１のいずれか一項に記載の使用。 The use according to any one of claims 99 to 101, characterized in that the therapeutic agent is administered with an additional agent. 　前記追加の薬剤が、請求項５２～請求項５６のいずれか一項に記載の追加の薬剤である、項８１に記載の使用。 Use according to claim 81, wherein the additional agent is an additional agent according to any one of claims 52-56. 　治療が必要な患者に、治療上の有効量の請求項１～請求項３２および請求項５７～請求項８７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を投与することを特徴とする、細菌感染症を治療するための方法。 A therapeutically effective amount of the compound according to any one of claims 1 to 32 and 57 to 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered to a patient in need of treatment. A method for treating bacterial infections, characterized in that. 　細菌感染症がβ－ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症である請求項１０６に記載の方法。 107. The method according to claim 106, wherein the bacterial infection is a bacterial infection involving bacteria which may have β-lactamase. 　細菌感染症が、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染である、請求項１０６または請求項１０７に記載の方法。 Bacterial infection, sepsis, febrile neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, empyema, secondary infection of chronic respiratory lesions, Pharyngopharyngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic or lymphadenitis, trauma / burn and surgical wounds, etc. 108. The method of claim 106 or 107, wherein the infection is secondary infection, urinary tract infection, genital infection, eye infection or dental infection. 　追加の薬剤とともに投与されることを特徴とする、請求項１０６～請求項１０８のいずれか一項に記載の方法。 The method according to any one of claims 106 to 108, characterized in that it is administered with an additional agent. 　前記追加の薬剤が、請求項４６～請求項５０のいずれか一項に記載の追加の薬剤である、請求項９０に記載の方法。 The method according to claim 90, wherein said additional agent is an additional agent according to any one of claims 46-50. 　細菌感染症を治療するための請求項１～請求項３２および請求項５７～請求項８７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 The compound according to any one of claims 1 to 32 and 57 to 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for treating a bacterial infection. 　細菌感染症がβ－ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症である請求項１１１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 112. The compound according to claim 111 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the bacterial infection is a bacterial infection involving bacteria which may have β-lactamase. 　細菌感染症が、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染である、請求項１１１または請求項１１２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 Bacterial infection, sepsis, febrile neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, empyema, secondary infection of chronic respiratory lesions, Pharyngopharyngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic or lymphadenitis, trauma / burn and surgical wounds, etc. 113. The compound according to claim 111 or 112, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is a secondary infection, urinary tract infection, genital infection, eye infection or dental infection. 　請求項１～請求項３２および請求項５７～請求項８７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩と、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染の治療剤から選択される少なくとも１種類以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。 The compound according to any one of claims 1 to 32 and claims 57 to 87 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, sepsis, pyrogenic neutropenia, bacterial meninges Inflammation, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, pyothorax, secondary infection with chronic respiratory disease, pharyngeal and laryngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, Cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic or lymphadenitis, secondary infection such as trauma / burn injury and surgical wound, urinary tract infection, genital infection, eye infection or dental disease A medicine comprising a combination of at least one or more agents selected from a therapeutic agent for infection. β－ラクタム系薬剤を含む医薬組成物であって、該医薬組成物は、請求項１～請求項３２および請求項５７～請求項８７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩とともに投与されることを特徴とする、医薬組成物。 89. A pharmaceutical composition comprising a β-lactam drug, said pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 32 and 57 to 87, or a pharmaceutically acceptable substance thereof. A pharmaceutical composition characterized in that it is administered together with an acceptable salt. 　前記β－ラクタム系薬剤は、アモキシシリン、アンピシリン（ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン）、エピシリン、カルベニシリン（カリンダシリン）、チカルシリン、テモシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム（ピブメシリナム）、スルベニシリン、ベンジルペニシリン（G）、クロメトシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、アジドシリン、ペナメシリン、フェノキシメチルペニシリン（Ｖ）、プロピシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、フェネチシリン、クロキサシリン（ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、ファロペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、トモペネム、ラズペネム、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ロラカルベフ、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、ＣＸＡ－１０１、ＲＷＪ－５４４２８、ＭＣ－０４５４６、ＭＥ１０３６、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、アズトレオナム、チゲノナム、カルモナム、ＲＷＪ－４４２８３１、ＲＷＪ－３３３４４１、またはＲＷＪ－３３３４４２から選択される少なくとも１つを含む、請求項１１５に記載の組成物。 Examples of the β-lactam drugs include amoxicillin, ampicillin (picampicillin, hetacillin, bacampicillin, methampicillin, thalampicillin), epicillin, carbenicillin (calindacillin), ticarcillin, temocillin, azurocilin, piperacillin, mezlocilin, mesilinam (pibumesilinam), sulfenicillin, benzylpenicillin (G), clomethocillin, benzathine benzylpenicillin, procaine benzylpenicillin, azidocilin, penamecillin, phenoxymethylpenicillin (V), propicillin, benzathine phenoxymethylpenicillin, pheneticillin, cloxacillin (dicloxacillin, flucloxacillin), oxacillin, methicillin, Nafcillin, Faropenem, Biapenem, Doripenem, Ertape , Imipenem, meropenem, panipenem, tomopenem, lazopenem, cefazolin, cephacetollyl, cephaderoxil, cephalexin, cefaloglycine, cefalonium, cephalothin, cephacrothin, cephazorin, cefazaflu, cefrazin, cefloxedin, cefloxedol, cefulacil , Cefminox, Cefoniside, Cefranide, Cefotiam, Cefprodil, Cephupperazone, Cephloxime, Cefzonam, Cefoxitin, Cefotetan, Cefmetazole, Loracarbef, Cefoximem, Cefcapene, Cefdakimege Jechelithe Chemitechide Chemiphere Chemiphere Chemiphere Chemiphere Chemiphere, Cefidome Shim, Cefpimizole, Cefpyramide, Cefpodoxime, Cefsulodin, Cefteram, Ceftibutene, Cefthiolene, Ceftioxime, Flomoxef, Latamoxef, Cefepimem, Cefpirome, Cefquinome, Ceftobiprole, Cefotirom, CJ48C-R14, XIV 116. The composition of claim 115, comprising at least one selected from BAL 30072, SYN 2416, ceftiofur, cefquinome, cefobecin, aztreonam, chigenonam, carmonum, RWJ- 442831, RWJ-333441, or RWJ-333442. 　前記β－ラクタム系薬剤が、セフタジジム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、またはパニペネムから選択される、請求項１１５または請求項１１６に記載の組成物。 117. The composition of claim 115 or 116, wherein the beta-lactam drug is selected from ceftazidime, biapenem, doripenem, ertapenem, imipenem, meropenem, or panipenem. 　前記β－ラクタム系薬剤が、アズトレオナム、チゲノナム、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６またはカルモナムから選択される、請求項１１５または請求項１１６に記載の組成物。 117. The composition of claim 115 or claim 116, wherein the beta-lactam drug is selected from aztreonam, tigenonum, BAL30072, SYN2416 or carmonam. 　細菌感染症を治療するためのものである、請求項１１５～請求項１１８のいずれか１項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 115 to 118, for treating a bacterial infection. 　前記細菌感染症がβ－ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症である請求項１１９に記載の組成物。 The composition according to claim 119, wherein the bacterial infection is a bacterial infection involving bacteria that may have β-lactamase. 　細菌感染症が、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染である、請求項１１９または請求項１２０に記載の組成物。 Bacterial infection, sepsis, febrile neutropenia, bacterial meningitis, bacterial endocarditis, otitis media, sinusitis, pneumonia, lung abscess, empyema, secondary infection of chronic respiratory lesions, Pharyngopharyngitis, tonsillitis, osteomyelitis, arthritis, peritonitis, intraabdominal abscess, cholecystitis, cholangitis, liver abscess, deep skin infection, lymphatic or lymphadenitis, trauma / burn and surgical wounds, etc. 121. A composition according to claim 119 or 120, which is a secondary infection, a urinary tract infection, a genital infection, an eye infection or a dental infection.
PCT/JP2018/025563 2017-07-06 2018-07-05 Imine derivative Ceased WO2019009369A1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017-132612 2017-07-06
JP2017132612 2017-07-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2019009369A1 true WO2019009369A1 (en) 2019-01-10

Family

ID=64950149

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2018/025563 Ceased WO2019009369A1 (en) 2017-07-06 2018-07-05 Imine derivative

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2019009369A1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020138499A1 (en) * 2018-12-28 2020-07-02 大日本住友製薬株式会社 Alkyl-substituted compound
JPWO2021079984A1 (en) * 2019-10-25 2021-04-29
JP2021070691A (en) * 2019-10-25 2021-05-06 大日本住友製薬株式会社 Pharmaceutical comprising oxo-substituted compound
JP2024540953A (en) * 2021-10-19 2024-11-06 シャンハイ ジェミンケア ファーマシューティカル カンパニー，リミティド Tricyclic boronic acid derivatives and their preparation and use

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011503181A (en) * 2007-11-13 2011-01-27 プロテズ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Beta-lactamase inhibitor
WO2016003929A1 (en) * 2014-07-01 2016-01-07 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
JP2016505619A (en) * 2013-01-04 2016-02-25 レンペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Boronic acid derivatives and their therapeutic use
WO2016149393A1 (en) * 2015-03-17 2016-09-22 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
JP2017517508A (en) * 2014-05-19 2017-06-29 レンペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Boronic acid derivatives and their therapeutic use

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011503181A (en) * 2007-11-13 2011-01-27 プロテズ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Beta-lactamase inhibitor
JP2016505619A (en) * 2013-01-04 2016-02-25 レンペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Boronic acid derivatives and their therapeutic use
JP2017517508A (en) * 2014-05-19 2017-06-29 レンペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Boronic acid derivatives and their therapeutic use
WO2016003929A1 (en) * 2014-07-01 2016-01-07 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
WO2016149393A1 (en) * 2015-03-17 2016-09-22 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020138499A1 (en) * 2018-12-28 2020-07-02 大日本住友製薬株式会社 Alkyl-substituted compound
JPWO2021079984A1 (en) * 2019-10-25 2021-04-29
WO2021079984A1 (en) * 2019-10-25 2021-04-29 大日本住友製薬株式会社 Novel substituted condensed ring compound
JP2021070691A (en) * 2019-10-25 2021-05-06 大日本住友製薬株式会社 Pharmaceutical comprising oxo-substituted compound
KR20220088736A (en) 2019-10-25 2022-06-28 스미토모 파마 가부시키가이샤 Novel substituted condensed cyclic compound
JP7550421B2 (en) 2019-10-25 2024-09-13 住友ファーマ株式会社 Pharmaceuticals consisting of oxo-substituted compounds
TWI873211B (en) * 2019-10-25 2025-02-21 日商住友製藥股份有限公司 Novel substituted cyclocondensed compounds
JP7654554B2 (en) 2019-10-25 2025-04-01 住友ファーマ株式会社 New substituted fused ring compounds
JP2024540953A (en) * 2021-10-19 2024-11-06 シャンハイ ジェミンケア ファーマシューティカル カンパニー，リミティド Tricyclic boronic acid derivatives and their preparation and use

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11433055B2 (en) Chromane monobactam compounds for the treatment of bacterial infections
JP7598594B2 (en) Oxo-Substituted Compounds
WO2019009369A1 (en) Imine derivative
KR101023174B1 (en) Novel oxazolidinone derivatives having cyclic amidoxime or cyclic amidrazon groups and pharmaceutical compositions containing the same
WO2019009370A1 (en) Amide derivative
JP7654554B2 (en) New substituted fused ring compounds
JP2019512547A (en) Carbapenem compounds
JP7550421B2 (en) Pharmaceuticals consisting of oxo-substituted compounds
WO2018199291A1 (en) Heterocyclic derivative
TW202038941A (en) Alkyl-substituted compound
EA048506B1 (en) OXO-SUBSTITUTED COMPOUND
JP2020105148A (en) Non-aryl heterocyclic substituted aromatic compounds
BR112020021631B1 (en) OXO-SUBSTITUTED COMPOUND, B-LACTAMASE INHIBITION AGENT, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, MEDICATION AND USES
HK40043668A (en) Oxo-substituted compound
HK40072736A (en) Novel substituted condensed ring compound

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 18828194

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 18828194

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP