BG62841B1 - Използване на бензидамин за лечение на патологичнисъстояния, причинени от туморнекрозен фактор - Google Patents
Използване на бензидамин за лечение на патологичнисъстояния, причинени от туморнекрозен фактор Download PDFInfo
- Publication number
- BG62841B1 BG62841B1 BG100385A BG10038596A BG62841B1 BG 62841 B1 BG62841 B1 BG 62841B1 BG 100385 A BG100385 A BG 100385A BG 10038596 A BG10038596 A BG 10038596A BG 62841 B1 BG62841 B1 BG 62841B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- benzidamine
- acid addition
- physiologically acceptable
- acceptable acid
- tnf
- Prior art date
Links
- CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N benzydamine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 229960000333 benzydamine Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 32
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 5
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 4
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims description 4
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N suramin Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=C2C(NC(=O)C3=CC=C(C(=C3)NC(=O)C=3C=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(=O)NC=4C(=CC=C(C=4)C(=O)NC=4C5=C(C=C(C=C5C(=CC=4)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)C)C=CC=3)C)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N Benzydamine hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- WVVCBUGDSFLEHX-UHFFFAOYSA-N Vinigrol Natural products CC(C)C1CCC(C)C2CCC(C)C3(O)C2C(O)C(CO)=CC13 WVVCBUGDSFLEHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229960005314 suramin Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- UADXIAKXDDMQEN-VGZBWQSVSA-N vinigrol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@H](C)[C@@H]2C=C(CO)[C@@H](O)[C@H]3[C@]2(O)[C@H](C)CC[C@@H]13 UADXIAKXDDMQEN-VGZBWQSVSA-N 0.000 description 2
- YPHMISFOHDHNIV-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyethyl]piperidine-2,6-dione Chemical compound C1C(C)CC(C)C(=O)C1C(O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940124642 endogenous agent Drugs 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- KNCYXPMJDCCGSJ-UHFFFAOYSA-N piperidine-2,6-dione Chemical class O=C1CCCC(=O)N1 KNCYXPMJDCCGSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000000654 trypanocidal effect Effects 0.000 description 1
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Изобретението се отнася до използване на бензидамин и негови физиологично приемливи присъединителни с киселина соли за лечение на патологични състояния, причинени от туморонекрозен фактор (ТНФ).
Предшестващо състояние на техниката
Бензидаминът (The Merck Index, 9111 ed., 1976, ρ. 147 № 1136) е описан за пръв път в US 3 318 905 и се отнася до група вещества, притежаващи аналгетична, противовъзпалителна и миорелаксантна активност.
Бензидаминът под формата на хидрохлорид се използва широко в практиката за лечение на хора, най-често като противовъзпалително и аналгетично средство. За местно приложение той се използва главно при локални възпаления като миалгия, тендинит, вулвовагинит, гингивит, стоматит, мукозит в устната кухина и т.н.
Освен това е известно, че бензидаминоалицилат е използван при ревматични заболявания.
Туморонекрозният фактор е негликозидиран полипептид с молекулна маса (М.) 17 500 (17,5 Kda) и известна аминокиселинна последователност и се предполага, че активната форма е тримерна (Old L.J. “Science”,
1985, 230, 630-632, Beutler В. et al., “Nature”,
1986, 320, 585-588, Jones E.Y. et al., “Nature”, 1989, 338, 225-228, Corti A. etal., “Biochem. J.”, 1992, 284, 905-910).
ТНФ, още известен като α-ΤΗΦ или кахектин, принадлежи към семейството на цитокините и като такъв участва в стимулиране на имунните отговори за защитата на организма от външно въздействие (Epstein F.H., “The New England J.of Med.”, 1987, 316, 367-385, Urdal D.L., “Annual Reports in Med. Chem.”, 1991,26, 221-227).
При голямо количество на ТНФ може самият той да стане действителна патогенна причина, като се има предвид значителната му токсичност (Waage A.et.al., “Immunological
Reviews”, 1992, № 127, 221-230).
Приема се, че ТНФ играе много важна роля при някои много сериозни патологични състояния с акутна и хронична природа като септичен шок и кахексия (Epstein F.H., 1ос. cit., Waage A.et al., loc.cit) и мултиплена склероза (Dijkstra D.C. etal., Trends in Pharm.Sc., 14. 124-129, 1993).
Въпреки дългогодишните изследвания върху ТНФ за изучаване на неговите свойства, структура и получаване, в последните години се чувства нужда от средства, които да се намесват в продуцирането или действието на ТНФ, за да се използват като терапеватични средства в патологията, където токсични, бактериални, вирусни или ендогенни средства водят чрез стимулиране на макрофагите до продуциране на токсични концентрации от ТНФ.
Открити са съединения, способни да взаимодействат с ТНФ, макар и по различни механизми.
По-специално, има съобщения, че някои съединения са способни да защитават някои особено чувствителни клетъчни линии от токсичното действие на ТНФ.
Сурамин (ЕР-А-0 486 809), талидомин (Sampaio Е.Р., J.Exp.Med., 173, 699-703, 1991) и някои производни на глутаримиди като циклохексимид (“Transplant Proc.”, 23, 254-5, 1991) се намесват, макар и по различни начини с различна специфичност, при продуцирането на ТНФ.
Обратно, винигрол (PCT-WO-91/07953, Weber Е., J.Org.Chem., 52, 5292-5293, 1987) се намесва в действието на ТНФ, без да изменя неговата синтеза.
Преди установяване на антагонистичното действие по отношение на ТНФ, не е има-ло връзка между тези съединения по отношение на тяхната структура или по клиничното използване. Сураминът, т.е. 8,8’(карбонилбис (имино-3,1 -фениленкарбонилимино (4-метил-3,1 -фенилен) карбонилимино)) бис-1,3,5-нафтален трисулфонова киселина, е известен като трипаноцид. Циклохексимидът, т.е. 4- (2- (3,5-диметил-2-оксо-циклохексил) -2хидроксиетил)-2,6-пиперидиндион, е известен като фунгицид. Винигролът, т.е. 4,8а(1Н)-диол, 4,4а,5,6,7,8-хексахидро-3- (хидроксиметил) -8,9диметил-12-(1 -метилетил) - (1R-1 α,4β,4αβ, 5α, 8β,8αβ,98*, 12S*) -1,5-бутанонафтален, е известен като хипотензивно средство и като средство против агрегиране на тромбоцити.
Техническа същност на изобретението и предимства
Неочаквано е установено, че бензидаминът и неговите физиологично приемливи присъединителни с киселина соли защитават in vitro култури от чувствителни клетки от токсичното действие на ТНФ и антагонизират in vivo действието на ТНФ върху образуването на едем върху лапа на плъх.
Проведените експерименти показват, че действието на бензидамина и неговите физиологично поносими присъединителни с киселини соли по отношение на ТНФ се осъществява при дози по-високи от тези, прилагани за достигане на противовъзпалителен ефект.
Изобретението се отнася до използване на бензидамин и неговите физиологично поносими присъединителни с киселина соли за приготвяне на лекарствени средства за лечение на патологични състояния, причинени от ТНФ.
Типични примери на патологични състояния, причинени от ТНФ са: септичен шок, кахексия, т.е. обща слабост, която съпътства неоплазмените заболявания (Balkwill E.et al., “The Lancet”, ii Sec., 1229-1232, 1987), хронични вирусни или бактериални инфекции като туберкулоза или СПИН (Barnes P.F. et al., “The Journal of immunology”, 145, 149-154, 1990) или дегенеративни заболявания като мултиплена склероза (Dijkstra et al., loc.cit) или язвени колити.
Изобретението се отнася и до метод за лечение, състоящ се в прилагане на ефективно количество бензидамин или негова физиологично приемлива присъединителна с киселина сол на пациенти, страдащи от патологично състояние, причинено от ТНФ.
Съединенията съгласно настоящото изобретение могат да се прилагат директно, но за предпочитане под формата на фармацевтични препарати за системно използване.
Фармацевтичните препарати съгласно изобретението могат да се прилагат като системни средства или за местно приложение.
Когато се използват като системни средства, те могат да бъдат в твърда форма като таблети, дражета, капсули, прахове и форми със забавено освобождаване или течни като стерилни разтвори за мускулно или венозно инжектиране, суспензии и емулсии.
Фармацевтичните препарати за местно приложение могат да бъдат дозирани вагинални форми като разтвори за промивка, кремове и пени, дозирани форми за лечение на устната кухина като одол и спрей, както и дозирани форми за нос и уши като мехлеми, пасти, кремове, гелове, разтвори и прахове.
Освен обичайните добавки препаратите съгласно изобретението могат да съдържат други подходящи фармацевтични добавки като консерванти, стабилизатори, емулгатори, соли за регулиране на осмотичното налягане, буфери, оцветители и подобрители на вкуса.
Когато е необходимо за особени терапии, препаратите съгласно изобретението могат да съдържат също други съвместими активни компоненти, чието едновременно прилагане е полезно.
За практическо използване в терапията ефективното количество бензидамин и неговата физиологично приемлива присъединителна с киселина сол може да варира в достатъчно широки граници в зависимост от известни фактори, като специфичното лечение, което се изисква, избраният фармацевтичен препарат и начинът на прилагане. Оптималното ефективно количество може лесно да се определи от лекаря по прости рутинни процедури.
Дневната доза е за предпочитане в границите от 0,1 до 10 mg/kg или по-добре от 3 до 10 mg/kg, пресметнато като бензидамин. В случая на негова присъединителна с киселина сол трябва да се приложи количеството, съответстващо на горецитираното количество бензидамин.
Фармацевтичните препарати съгласно изобретението могат да се приготвят като се използват общоприетите техники във фармацевтичната химия като смесване, гранулиране и пресоване, когато е необходимо, или различни видове смесване и разтваряне на компонентите, подходящи за получаване на желания резултат.
Примери на изпълнение на изобретението
Следващите примери илюстрират изобретението, без да го ограничават.
Пример 1
Ефект на бензидамин, ибупрофен и индометацин върху токсичността на ТНФ in vitro
Клетъчни култури L929 се инкубират с ТНФ без добавяне на бензидамин хидрохлорид, ибупрофен и индометацин при дози от 31pg/ml, съгласно D.R.Branch et al. (J.of immunological Methods 143, 251-261 (1991)).
Оптичната плътност на разтвора осигу рява директно определяне на броя на преживелите клетки и се измерва като се използва Titertek MKII, снабден с филтър 550 nm.
Резултатите са посочени на таблица 1.
ТАБЛИЦА 1
| Оптична плътност (ABS) | |
| Контрола | 0,768 |
| ТНФ (1 gg/mi) | 0,133 |
| ТНФ + ибупрофен | 0,118 |
| ТНФ + индометацин | 0,152 |
| ТНФ + бензидамин | 0,573 |
Пример 2.
Ефект на бензидамин в тъкан на плъх, поразена от ТНФ 20
Този опит се провежда върху три групи от по 5 плъха всяка (мъжки, CD-порода, тегло 101-125 g). Чрез инжектиране на 40 000 единици (0,1 mL) търговски ТНФ-разтвор (миши рекомбинантен α-ТНФ “Genzyme”) се причинява 25 едем на задната дясна лапа.
На плъховете от втората група (група В) се инжектира също разтвор на бензидамин хид рохлорид, едновременно с ТНФ в доза 40 mg/kg подкожно, докато на плъховете от третата група (група С) се прилага орално индометацин в доза 3 mg/kg. Измерва се обемът на лапата във време, посочено в таблицата, с плетизмометър на BASILE, съгласно A.Winter et al., Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, vol. Ill, 544-547, 1962.
Резултатите са посочени на таблица 2.
ТАБЛИЦА 2
Ефект на бензидамин върху тъкан на плъх^поразена от ТНФ
| група | изменение обема на лапата (ml) за време | ||||
| 0 | 30’ | 1 h | 3 h | 6 h | |
| А | 0 | +90 | +70 | +90 | + 10 |
| В | 0 | +50 | +30 | +30 | -10 |
| С | 0 | + 110 | +40 | +90 | + 110 |
Група А е контролна група, група В е третирана с бензидамин и група С е третирана с индометацин. Достоверността на данните е р<0,01.
Claims (10)
- 45 Патентни претенции1. Използване на бензидамин и негови физиологично приемливи присъединителни с киселина соли за приготвяне на лекарствено 50 средство за лечение на патологични състояния, причинени от туморонекрозен фактор.
- 2. Използване на бензидамин и негови физиологично приемливи присъединителни с киселина соли съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че патологичното състояние, причинено от туморонекрозен фактор, е септичен шок, кахексия, обща слабост, която съпътства неоплазмените заболявания, хронични вирусни и бактериални инфекции и дегенеративни заболявания.
- 3. Използване на бензидамин и негови физиологично приемливи присъединителни с киселина соли съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че бактериалната инфекция е туберкулоза. .
- 4. Използване на бензидамин и негови физиологично приемливи присъединителни с 5 киселина соли съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че вирусната инфекция е СПИН.
- 5. Използване на бензидамин и негови физиологично приемливи присъединителни с киселина соли съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че дегенеративните заболявания са мултиплена склероза и язвени колити.
- 6. Метод за лечение на патологични състояния, причинени от туморонекрозен фактор, характеризиращ се с това, че на пациента се прилага бензидамид или негова физиологично приемлива присъединителна с киселина сол в количества от 0,1 до 10 mg/kg дневно, по специално от 3 до 10 mg/kg дневно, пресметнато като бензидамин.
- 7. Метод съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че патологичното състояние, причинено от туморонекрозен фактор, е септичен шок, кахексия, обща слабост, която съпътства неоплазмените заболявания, хронични вирусни и бактериални инфекции и дегенеративни заболявания.
- 8. Метод съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че бактериалната инфекция е туберкулоза.
- 9. Метод съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че вирусната инфекция е СПИН.
- 10. Метод съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че дегенеративните заболявания са мултиплена склероза и язвен колит.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT93MI001673A IT1276040B1 (it) | 1993-07-27 | 1993-07-27 | Uso della benzidamina nel trattamento di stati patologici causati dal tnf |
| PCT/EP1994/002343 WO1995003799A1 (en) | 1993-07-27 | 1994-07-14 | Use of benzydamine in the treatment of pathological conditions caused by tnf |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG100385A BG100385A (bg) | 1996-09-30 |
| BG62841B1 true BG62841B1 (bg) | 2000-09-29 |
Family
ID=11366694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG100385A BG62841B1 (bg) | 1993-07-27 | 1996-02-26 | Използване на бензидамин за лечение на патологичнисъстояния, причинени от туморнекрозен фактор |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6300358B1 (bg) |
| EP (1) | EP0711163B1 (bg) |
| JP (1) | JP3587851B2 (bg) |
| CN (1) | CN1085528C (bg) |
| AT (1) | ATE207353T1 (bg) |
| AU (1) | AU692458B2 (bg) |
| BG (1) | BG62841B1 (bg) |
| CA (1) | CA2167926C (bg) |
| CZ (1) | CZ285864B6 (bg) |
| DE (1) | DE69428797T2 (bg) |
| DK (1) | DK0711163T3 (bg) |
| ES (1) | ES2163450T3 (bg) |
| HU (1) | HU226805B1 (bg) |
| IT (1) | IT1276040B1 (bg) |
| LV (1) | LV11524B (bg) |
| NO (1) | NO308195B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ269563A (bg) |
| PL (1) | PL312741A1 (bg) |
| PT (1) | PT711163E (bg) |
| RO (1) | RO117149B1 (bg) |
| RU (1) | RU2160102C2 (bg) |
| SI (1) | SI0711163T1 (bg) |
| SK (1) | SK281895B6 (bg) |
| WO (1) | WO1995003799A1 (bg) |
| ZA (1) | ZA945431B (bg) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2201736C1 (ru) * | 2001-12-24 | 2003-04-10 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Ушные капли бротинум |
| CN101199515B (zh) * | 2007-12-21 | 2010-12-08 | 重庆市莱美药物技术有限公司 | 盐酸苄达明洗剂及其制备方法 |
| PE20120580A1 (es) * | 2009-02-10 | 2012-05-23 | Celgene Corp | Metodos para utilizar y composiciones que comprenden moduladores pde4 para tratamiento, prevencion y control de tuberculosis |
| HUE028220T2 (en) * | 2009-07-08 | 2016-12-28 | Acraf | The use of benzidamine in the treatment of p40-dependent diseases |
| MD4291C1 (ro) * | 2013-12-27 | 2015-02-28 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Preparat medicamentos pentru tratamentul otitelor |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1054833A (bg) * | 1963-08-09 | |||
| US4980160A (en) * | 1986-10-16 | 1990-12-25 | Biogen, Inc. | Combinations of tumor necrosis factors and anti-inflammatory agents and methods for treating malignant and non-malignant diseases |
| GB8807803D0 (en) * | 1988-03-31 | 1988-05-05 | Glaxo Group Ltd | Biochemical product |
| IL95031A (en) * | 1989-07-18 | 2007-03-08 | Amgen Inc | Method for the production of a human recombinant tumor necrosis factor inhibitor |
| US5563143A (en) * | 1994-09-21 | 1996-10-08 | Pfizer Inc. | Catechol diether compounds as inhibitors of TNF release |
-
1993
- 1993-07-27 IT IT93MI001673A patent/IT1276040B1/it active IP Right Grant
-
1994
- 1994-07-14 RO RO96-00144A patent/RO117149B1/ro unknown
- 1994-07-14 EP EP94923739A patent/EP0711163B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 CA CA002167926A patent/CA2167926C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 SI SI9430373T patent/SI0711163T1/xx unknown
- 1994-07-14 PT PT94923739T patent/PT711163E/pt unknown
- 1994-07-14 US US08/586,804 patent/US6300358B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 SK SK105-96A patent/SK281895B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-07-14 DE DE69428797T patent/DE69428797T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 NZ NZ269563A patent/NZ269563A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-14 AT AT94923739T patent/ATE207353T1/de active
- 1994-07-14 AU AU73861/94A patent/AU692458B2/en not_active Expired
- 1994-07-14 CZ CZ96255A patent/CZ285864B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-14 JP JP50552795A patent/JP3587851B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-14 RU RU96105062/14A patent/RU2160102C2/ru active
- 1994-07-14 WO PCT/EP1994/002343 patent/WO1995003799A1/en active IP Right Grant
- 1994-07-14 PL PL94312741A patent/PL312741A1/xx unknown
- 1994-07-14 HU HU9600182A patent/HU226805B1/hu unknown
- 1994-07-14 ES ES94923739T patent/ES2163450T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-14 DK DK94923739T patent/DK0711163T3/da active
- 1994-07-22 ZA ZA945431A patent/ZA945431B/xx unknown
-
1996
- 1996-01-26 NO NO960347A patent/NO308195B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-02-15 LV LVP-96-46A patent/LV11524B/en unknown
- 1996-02-26 BG BG100385A patent/BG62841B1/bg unknown
- 1996-07-14 CN CN94193377A patent/CN1085528C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2078221C (en) | Pharmaceutical compositions comprising taurolidine and/or taurultam | |
| US20060111428A1 (en) | Combination of an dpp-iv inhibitor and a ppar-alpha compound | |
| US5008242A (en) | Treatment of inflammation using 1-antichymotrypsin | |
| CN1274281A (zh) | 单独的或与抗血小板聚集药物联合的Xa因子抑制剂 | |
| EP0491018A1 (en) | Use of taurolidine and/or taurultam for the treatment of tumours | |
| SK7502002A3 (en) | Pharmaceutical combinations | |
| EP0923371A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising tyrphostins | |
| ZA200105275B (en) | New use of melagatran. | |
| BG62841B1 (bg) | Използване на бензидамин за лечение на патологичнисъстояния, причинени от туморнекрозен фактор | |
| JPH10511978A (ja) | アルツハイマー病の治療用薬剤 | |
| Valeriano-Marcet et al. | Myonecrosis and myofibrosis as complications of sickle cell anemia | |
| ZA200106199B (en) | Utilization of polycyclic 2-amino-thiazole systems in the production of medicaments for prophylaxis or treatment of obesity. | |
| ZA200106439B (en) | Use of polycyclic thiazole systems for producing medicaments for preventing or treating obesity. | |
| KR100851938B1 (ko) | 방광 질환의 치료를 위한 카프-오피에이트 작용제 | |
| FI105075B (fi) | Kombinaatioinjektiovalmisteen käyttö | |
| US20200170990A1 (en) | Method for treating schnitzler's syndrome | |
| KR100514009B1 (ko) | 1,2,4-벤조트리아진옥사이드제제 | |
| EP0551180B1 (en) | Use of bucillamine for the manufacture of a medicament for the treatment of cystinuria | |
| JP2788340B2 (ja) | 炎症治療剤 | |
| US20060287353A1 (en) | Method for preventing or treating ischemia-or hemorrhage-induced brain damage using a macrolide compound | |
| HUP0203790A2 (hu) | (6-Metoxi-2-naftil)-ecetsav prodrugokat tartalmazó gyógyszerkészítmények alkalmazása gyulladás kezelésére | |
| US6693100B1 (en) | Pharmaceutical compositions for treating psoriasis | |
| SK2802002A3 (en) | The use of dexrazoxane, an article comprising dexrazoxane, method for treating psoriasis and method for producing a drug |