EA001745B1 - Ингибитор вторичной катаракты - Google Patents
Ингибитор вторичной катаракты Download PDFInfo
- Publication number
- EA001745B1 EA001745B1 EA199900374A EA199900374A EA001745B1 EA 001745 B1 EA001745 B1 EA 001745B1 EA 199900374 A EA199900374 A EA 199900374A EA 199900374 A EA199900374 A EA 199900374A EA 001745 B1 EA001745 B1 EA 001745B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- cataract
- secondary cataract
- dimethoxycinnamoyl
- Prior art date
Links
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 208000008516 Capsule Opacification Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- NZHGWWWHIYHZNX-UHFFFAOYSA-N 2-((3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-oxo-2-propenyl)amino)benzoic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C=CC(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 210000001542 lens epithelial cell Anatomy 0.000 description 14
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N tranilast Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N 0.000 description 5
- 229960005342 tranilast Drugs 0.000 description 5
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 3
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 3
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Natural products OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 206010002945 Aphakia Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 1
- 208000010415 Low Vision Diseases 0.000 description 1
- 201000005027 Lynch syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- 206010036346 Posterior capsule opacification Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- -1 antiseptics Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004303 low vision Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 238000002135 phase contrast microscopy Methods 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000007473 univariate analysis Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Ингибитор вторичной катаракты, содержащий в качестве активного ингредиента N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловую кислоту, представленную формулойили ее фармацевтически приемлемую соль, эффективен в ингибировании, например, помутнения задней капсулы после операции на катаракте, его можно использовать для профилактики или лечения вторичной катаракты.
Description
Данное изобретение относится к фармацевтической композиции, которую можно использовать в качестве ингибитора вторичной катаракты.
Особенно данное изобретение относится к ингибитору вторичной катаракты после хирургической операции по поводу катаракты, причем ингибитор включает в качестве активного ингредиента N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловую кислоту, представленную формулой
или ее фармацевтически приемлемую соль.
Катаракта представляет собой неподдающуюся лечению глазную болезнь, которая протекает и развивается под действием различных факторов и впоследствии ведет к пониженному зрению вследствие помутнения хрусталика. Большинство катаракт является возрастной сенильной (старческой) катарактой. Считается, что распространенность катаракты составляет 60-70% у шестидесятилетних и почти 100% у восьмидесятилетних или более старых людей. При развитии общества, состоящего главным образом из пожилого населения, профилактика и лечение катаракты в будущем будет становиться более важной проблемой. Однако в настоящее время не существует надежного терапевтического агента, оказывающего ингибирующее действие на развитие катаракты. Следовательно, желательна разработка такого эффективного терапевтического агента. В соответствии с этим, в настоящем состоянии лечение катаракты в конце концов будет зависеть от коррекции зрения с использованием глазных очков, контактных линз и так далее или хирургических операций, таких как введение внутриглазного хрусталика в капсулу хрусталика после экстракапсулярного извлечения катаракты.
В хирургии катаракты в качестве проблемы, появляющейся после хирургии, отмечается вторичная катаракта. Эта вторичная катаракта означает помутнение на поверхности оставшейся задней капсулы после экстракапсулярного извлечения катаракты. Механизм вторичной катаракты в основном следующий. После эксцизии эпителиальных клеток хрусталика (передней капсулы) вторичная катаракта является результатом миграции и пролиферации остаточных эпителиальных клеток хрусталика, которые не полностью удаляют во время извлечения наружного покрова хрусталика, на задней капсуле, что приводит к помутнению задней капсулы. Кроме того, вторичная катаракта является результатом аномальной пролиферации остаточных эпителиальных клеток хрусталика в экваторе хрусталика с последующим образованием гранул ЕПсйшд.
При хирургии катаракты невозможно удалить эпителиальные клетки полностью и, следовательно, трудно совершенно предотвратить появление вторичной катаракты. Сообщается, что частота появления указанного выше помутнения задней капсулы составляет 40-50% у афакических глаз и 7-20% у псевдоафакических глаз.
С другой стороны, в области лекарственной терапии катаракты активно проводились экстенсивные исследования с целью найти вещества, способные ингибировать вторичную катаракту. Вплоть до этого времени, например, было подтверждено, что эффективны метаболические антагонисты, такие как митомицин, дауномизин, 5-РИ и колхицин. Однако эти лекарственные средства вызывали серьезные побочные действия [Л1ага8Йи Сапка, Уо1. 12, № 3, рр 451452 (1995); Зарапезе 1оигпа1 ок ОрЫйа1т1с 8игдегу, Уо1. 8, № 3, рр 439-446 (1995)], которые не позволяли их использование в клинике. Кроме того, сообщалось, что образование вторичной катаракты значительно ингибировалось, когда вставленные внутриглазные хрусталики были покрыты индометацином, а также, что этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТУ) эффективна в отношении вторичной катаракты (1арапезе 1оигпа1 ок ОрЫйа1т1с 8игдегу, Уо1. 8, № 3., рр. 439-446 (1995); ЮК апб К8, Уо1. 19, № 2, рр. 78-82 (1995); Трапезе Ра1еп1 ЛррИсайоп РиЬБсайоп (кока1) № Нек 8-175984]. Однако все же не были разработаны клинически удовлетворительные лекарственные средства, предотвращающее и ингибирующие образование вторичной катаракты.
№(3,4-Диметоксициннамоил)антраниловую кислоту (родовое название: траниласт), представленную вышеприведенной формулой (I) данного изобретения, широко использовали в качестве лекарственных средств для лечения аллергических нарушений, таких как бронхиальная астма, аллергический ринит, атонический дерматит и аллергический конъюнктивит и кожные нарушения, такие как келоидный рубец и гипертрофический рубец. Было известно, например, что траниласт оказывает ингибирующее действие на высвобождение химического медиатора, вызванное аллергической реакцией, избыточное аккумулирование коллагена фибробластными клетками и избыточную пролиферацию клеток гладких мышц в коронарных артериальных сосудах.
Однако не было известно, что траниласт ингибирует образование вторичной катаракты и может использоваться в качестве ингибитора вторичной катаракты.
Данное изобретение относится к ингибитору вторичной катаракты, который включает в качестве активного ингредиента N-(3,4диметоксициннамоил)антраниловую кислоту, представленную формулой
или ее фармацевтически приемлемую соль.
Данное изобретение относится к способу профилактики или лечения вторичной катаракты, который включает введение N-(3,4диметоксициннамоил)антраниловой кислоты, представленной приведенной выше формулой (I), или ее фармацевтически приемлемой соли.
Данное изобретение относится также к применению N-(3,4-диметоксициннамоил) антраниловой кислоты, представленной приведенной выше формулой (I), или ее фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтической композиции для профилактики или лечения вторичной катаракты.
Кроме того, данное изобретение относится к применению №(3,4-диметоксициннамоил)антраниловой кислоты, представленной приведенной выше формулой (I), или ее фармацевтически приемлемой соли в качестве ингибитора вторичной катаракты.
Авторами данного изобретения было проведено обширное исследование для выявления соединений, оказывающих ингибирующее действие на образование вторичной катаракты. В результате этого было обнаружено, что N-(3,4диметоксициннамоил)антраниловая кислота, представленная приведенной выше формулой (I), оказывает заметное ингибирующее действие на пролиферацию, эпителиальных клеток хрусталика и чрезвычайно полезна в качестве ингибитора вторичной катаракты, тем самым образуя основу данного изобретения.
В соответствии с этим, авторы данного изобретения подтвердили, что траниласт значительно подавлял пролиферацию эпителиальных клеток хрусталика в испытании ίη νίίτο с использованием эпителиальных клеток хрусталика крыс для подтверждения ингибирующего действия на пролиферацию клеток.
В результате этого траниласт оказывает превосходное ингибирующее действие на пролиферацию эпителиальных клеток хрусталика и представляет собой соединение, очень полезное в качестве ингибитора вторичной катаракты.
Следовательно, фармацевтические композиции, которые можно использовать в качестве ингибиторов вторичных катаракт, можно получить включением в качестве активного ингредиента траниласта или его фармацевтически приемлемой соли.
Известны различные способы получения траниласта и его солей, которые являются активными ингредиентами, эти соединения можно легко получить способами, описанными в литературе и тому подобное (публикация заявки на патент Японии (кококи) № 56-40710; 1Ы6. №
8Ьо. 57-36905; 1Ыб. № 8Ьо. 58-17186; 1Ыб.№
8Ьо. 58-48545; 1Ыб. № 8йо.58-55138; 1Ыб.№
8Ьо. 58-55139; 1Ыб. № Нек 01-28013; 1Ыб.№
Нек 01-50219; 1Ы6. № Нек 03-3753 и так далее).
В качестве примеров фармацевтически приемлемых солей траниласта можно указать соли с неорганическими основаниями, такие как соль натрия и соль калия, соли, образованные с органическими аминами, такими как морфолин, пиперазин и пирролидин, и соли, образованные с аминокислотами.
При применении фармацевтических композиций данного изобретения в практическом лечении, в зависимости от способа их применения, можно использовать различные лекарственные формы фармацевтических композиций. В качестве предпочтительных можно указать глазные капли, инъекции, глазные мази или способы, такие как имплантация после включения в гранулу или микрокапсулу и введение после предварительного покрытия внутриглазного хрусталика.
Фармацевтические композиции можно изготовить смешиванием, разбавлением или растворением, иногда с подходящими фармацевтическими добавками, такими как наполнители, дезинтегрирующие средства, связующие, смазывающие вещества, разбавители, буферы, средства для установления изотоничности, антисептики, увлажняющие агенты, эмульгаторы, диспергирующие агенты, стабилизирующие агенты и вспомогательные средства для растворения в соответствии с общепринятыми способами и получить препаративную форму обычным образом в зависимости от лекарственных форм.
Например, глазные капли можно изготовить растворением траниласта или фармацевтически приемлемой соли вместе с основным веществом при нагревании в стерилизованной воде, в которой растворяется поверхностноактивное вещество, добавлением поливинилпирролидона, необязательным добавлением подходящих фармацевтических добавок, таких как консервант, стабилизирующий агент, буфер, агент для установления изотоничности, антиоксидант и средство для улучшения вязкости, и достижением полного растворения.
Инъекции можно делать непосредственно в пораженные ткани, такие как роговица, хрусталик и стекловидное тело или соседние с ними ткани, с использованием тонкой иглы, их можно также использовать в качестве внутриглазного перфузата.
Фармацевтические композиции данного изобретения можно ввести в виде препаратов пролонгированного действия. Например, траниласт или его соль вводят в гранулу или микрокапсулу полимера с длительным высвобождением в качестве носителя и гранулу или микрокапсулу хирургическим образом имплантируют в ткани, которые нужно лечить. Траниласт или его соль можно также применять путем включения в предварительно трансплантированного внутриглазного хрусталика. В качестве примеров полимеров с длительным высвобождением указываются сополимер этиленвинилацетат, полигидрометакрилат, полиакриламид, поливинилпирролидон, метилцеллюлоза, полимер молочной кислоты, сополимер молочной и гликолевой кислот и тому подобное, предпочтителен биоразлагаемый полимер, такой как сополимер молочной гликолевой кислоты.
При использовании фармацевтических композиций согласно данному изобретению в практическом лечении, дозу траниласта или его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента выбирают в зависимости от массы тела, возраста, пола, степени симптомов каждого пациента, которого нужно лечить. Например, при закапывании в глаза эти соединения вводят приблизительно в интервале от 10 мкг до 50 мг в день для взрослого человека.
Дозу траниласта или его фармацевтически приемлемой соли можно повысить или понизить в зависимости от состояния каждого пациента, которому необходимо лечение.
Данное изобретение далее иллюстрируется следующими примерами.
Пример. Ингибирующее действие на пролиферацию эпителиальных клеток хрусталика.
1) Культура эпителиальных клеток хрусталика крысы.
Вынимают хрусталик крысы и нарезают его на узкие полоски. Полоски приклеивают к культуральному планшету и пересевают в модифицированной по способу Дульбекко среде Игла (ΌΜΕΜ), содержащей 10% фетальную телячью сыворотку (ФТС), при 37°С в атмосфере воздуха с 5% СО2 в течение 4 дней. После 4 дней (в точке, когда эпителиальные клетки хрусталика мигрировали из ткани хрусталика и пролиферировали), среду отсасывают и клетки осторожно промывают забуференным фосфатом солевым раствором (РВ8(-)). Затем РВ8(-) отсасывают, к культуральному планшету добавляют аликвоту 0,25% раствора трипсина, содержащего 0,02% ЭДТУ, и морфологию клеток изучают фазово-контрастной микроскопией. Когда клетки округляются, действие трипсина останавливают добавлением к раствору равного количества ΌΜΕΜ, содержащего 10% ФТС. Прикрепленные клетки собирают с планшета пипетированием среды с использованием тонкой пастеровской пипетки. Суспензию клеток переносят в слюну, затем к слюне добавляют среду и суспензию клеток энергично смешивают 20 раз пипетированием пастеровской пипеткой и центрифугируют при 100-110 х г в течение 1 мин. После выгрузки супернатанта к осадку добавляют свежую среду и суспензию эпителиальных клеток хрусталика получают пипетированием с использованием пастеровской пипетки. Суспензию далее пересевают в ΌΜΕΜ, содержащей 10% ФТС, для использования в эксперименте.
2) Получение испытуемых лекарственных средств.
Траниласт добавляют к 1% водному раствору бикарбоната натрия для получения 1,0% раствора и растворяют нагреванием при 70°С. Раствор стерилизуют миллипоровым фильтром и разбавляют ΌΜΕΜ, содержащим 10% ФБС, до конечной предварительно описанной концентрации.
3) Экспериментальный способ.
Суспензию клеток (2 X 104 клеток/0,1 мл) и среду ΌΜΕΜ (1,9 мл), содержащую разные концентрации траниласта и 10% ФБС, добавляют в культуральную планшету (60 мм) и культивируют при 37°С в атмосфере воздуха с 5% СО2. Через 4 дня среду отсасывают, клетки промывают РВ8(-) и к планшету добавляют 1 мл 0,25% раствора трипсина, содержащего 0,02% ЭДТУ. После сбора клеток из планшета пипетированием с использованием пастеровской пипетки число живых клеток подсчитывают с использованием гемоцитометра.
4) Оценка действия.
Была вычислена средняя и стандартная величина отклонения для каждой группы. Статистический анализ значимости проведен однофакторным дисперсионным анализом и подтверждена статистическая значимость. Согласно этому, анализ значимости между группами выполняли множественным тестом ΌιιηηοΙΙ.
5) Результаты.
Как показано на чертеже, траниласт значительно подавляет пролиферацию эпителиальных клеток в зависимости от концентрации.
Краткое описание чертежа
Чертеж представляет собой график, илллюстрирующий ингибирующее действие траниласта на пролиферацию эпителиальных клеток хрусталика. Ось ординат показывает число эпителиальных клеток хрусталика крыс (X 104 клеток) и ось абсцисс показывает концентрации траниласта, которые были добавлены (мкг/мл). Символы * и ** в графике показывают значительное различие при р<0,05 и р<0,01, соответственно.
Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента траниласт или его фармацевтически приемлемую соль, оказывает заметное ингибирующее действие на пролиферацию эпителиальных клеток хрусталика и пригодна в качестве ингибитора вторичной катаракты.
Claims (4)
1. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения вторичной катаракты, включающая активный ингредиент и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента используют Х-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловую кислоту, представленную формулой или ее фармацевтически приемлемую соль.
2. Способ профилактики или лечения вторичной катаракты, который включает введение
N-(3,4-диметоксициннамоил)антраниловой кислоты, представленной формулой или ее фармацевтически приемлемой соли.
3. Применение №(3,4-диметоксициннамоил)антраниловой кислоты, представленной формулой или ее фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения вторичной катаракты.
4. Применение №(3,4-диметоксициннамоил)антраниловой кислоты, представленной формулой или ее фармацевтически приемлемой соли в качестве ингибитора катаракты.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30695296 | 1996-10-14 | ||
| PCT/JP1997/003630 WO1998016214A1 (fr) | 1996-10-14 | 1997-10-09 | Inhibiteur de la cataracte secondaire |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199900374A1 EA199900374A1 (ru) | 1999-12-29 |
| EA001745B1 true EA001745B1 (ru) | 2001-08-27 |
Family
ID=17963256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199900374A EA001745B1 (ru) | 1996-10-14 | 1997-10-09 | Ингибитор вторичной катаракты |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6376543B1 (ru) |
| EP (1) | EP0958815A4 (ru) |
| KR (1) | KR20000049136A (ru) |
| CN (1) | CN1111403C (ru) |
| AU (1) | AU745028B2 (ru) |
| BR (1) | BR9712308A (ru) |
| CA (1) | CA2267320A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ127999A3 (ru) |
| EA (1) | EA001745B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9904617A3 (ru) |
| IL (1) | IL129421A0 (ru) |
| NO (1) | NO991627L (ru) |
| NZ (1) | NZ335042A (ru) |
| WO (1) | WO1998016214A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2622606C1 (ru) * | 2016-08-11 | 2017-06-16 | Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ медикаментозного лечения вторичной катаракты |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ500300A (en) * | 1997-04-18 | 2001-01-26 | Kissei Pharmaceutical | Compositions containing N-(3,4-dimethoxycinnamoyl) anthranilic acid for the treatment of excessive proliferation of retinal pigment epithelial cells |
| US20060166879A1 (en) * | 2002-12-20 | 2006-07-27 | Chakshu Research Inc | Treatment of conditions associated with the presence of macromolecular aggregates, particularly ophthalmic disorders |
| EP1972344A1 (en) * | 2002-12-20 | 2008-09-24 | Chakshu Research, Inc. | Ophthalmic formulation for the prevention and treatment of ocular conditions |
| US20060177430A1 (en) * | 2002-12-20 | 2006-08-10 | Chakshu Research Inc | Treatment of ocular disorders with ophthalmic formulations containing methylsulfonylmethane as a transport enhancer |
| US20060172972A1 (en) * | 2002-12-20 | 2006-08-03 | Chakshu Research Inc | Formulation and method for administration of ophthalmologically active agents |
| US20050106230A1 (en) * | 2003-11-17 | 2005-05-19 | Young Janel E. | Drug-enhanced adhesion prevention |
| WO2006073126A1 (ja) * | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 慢性移植片対宿主症におけるドライアイの予防および治療剤 |
| WO2007011843A2 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Chakshu Research Inc. | Prevention and treatment of ophthalmic complications of diabetes |
| CN101652150B (zh) * | 2006-12-01 | 2013-12-11 | 韦克福里斯特大学健康科学院 | 结合胶原抑制剂的医疗装置 |
| WO2008144933A1 (en) * | 2007-05-29 | 2008-12-04 | Université de Montréal | Cinnamoyl inhibitors of transglutaminase |
| NZ597573A (en) * | 2009-07-02 | 2013-10-25 | Oxigene Inc | Combretastatins for prevention of posterior capsule opacification |
| US9844556B2 (en) | 2015-03-25 | 2017-12-19 | Megumi Honjo | Preventive/therapeutic method and preventive/therapeutic agent for complications after cataract surgery |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07116029B2 (ja) * | 1989-04-04 | 1995-12-13 | キッセイ薬品工業株式会社 | トラニラスト水溶液製剤 |
| FR2693107B1 (fr) * | 1992-07-01 | 1994-09-23 | Chauvin Laboratoire | Moyens pour la prévention de la cataracte secondaire. |
| EP0735895B1 (en) * | 1993-11-19 | 2006-01-18 | The University Of Sydney | A method for preventing or controlling cataract |
| NZ331339A (en) * | 1996-02-15 | 2001-02-23 | Kissei Pharmaceutical | Neovascularization inhibitor comprising N-(3, 4-dimethoxycinnamoyl)anthranilic acid |
-
1997
- 1997-10-09 US US09/269,200 patent/US6376543B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-09 AU AU44718/97A patent/AU745028B2/en not_active Ceased
- 1997-10-09 CZ CZ991279A patent/CZ127999A3/cs unknown
- 1997-10-09 NZ NZ335042A patent/NZ335042A/xx unknown
- 1997-10-09 WO PCT/JP1997/003630 patent/WO1998016214A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1997-10-09 KR KR1019990703223A patent/KR20000049136A/ko not_active Ceased
- 1997-10-09 CN CN97198769A patent/CN1111403C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-09 IL IL12942197A patent/IL129421A0/xx unknown
- 1997-10-09 HU HU9904617A patent/HUP9904617A3/hu unknown
- 1997-10-09 EP EP97943164A patent/EP0958815A4/en not_active Withdrawn
- 1997-10-09 EA EA199900374A patent/EA001745B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-10-09 BR BR9712308-0A patent/BR9712308A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-10-09 CA CA002267320A patent/CA2267320A1/en not_active Abandoned
-
1999
- 1999-04-06 NO NO991627A patent/NO991627L/no not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2622606C1 (ru) * | 2016-08-11 | 2017-06-16 | Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ медикаментозного лечения вторичной катаракты |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU745028B2 (en) | 2002-03-07 |
| AU4471897A (en) | 1998-05-11 |
| CZ127999A3 (cs) | 1999-07-14 |
| US6376543B1 (en) | 2002-04-23 |
| EP0958815A4 (en) | 2001-02-07 |
| NZ335042A (en) | 2001-01-26 |
| WO1998016214A1 (fr) | 1998-04-23 |
| CA2267320A1 (en) | 1998-04-23 |
| EP0958815A1 (en) | 1999-11-24 |
| NO991627D0 (no) | 1999-04-06 |
| BR9712308A (pt) | 1999-08-31 |
| CN1233172A (zh) | 1999-10-27 |
| CN1111403C (zh) | 2003-06-18 |
| NO991627L (no) | 1999-06-03 |
| EA199900374A1 (ru) | 1999-12-29 |
| KR20000049136A (ko) | 2000-07-25 |
| IL129421A0 (en) | 2000-02-17 |
| HUP9904617A2 (hu) | 2000-05-28 |
| HUP9904617A3 (en) | 2000-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6407139B1 (en) | Neovascularization inhibitor | |
| JPH0468288B2 (ru) | ||
| EA001745B1 (ru) | Ингибитор вторичной катаракты | |
| AU2018392985A1 (en) | Compositions and methods of treatment for neurological disorders comprising motor neuron diseases | |
| RU2207852C2 (ru) | Средства для предотвращения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки | |
| JP2012524073A (ja) | 眼球瘢痕化を抑制するための形質転換成長因子−β受容体阻害剤の使用 | |
| US6114383A (en) | Drugs inhibiting progress of pterygium and postoperative recurrence of the same | |
| KR20010040457A (ko) | 안약 조성물 | |
| US20090221573A1 (en) | Use of Activators of Soluble Guanylate Cyclase for Promoting Wound Healing | |
| Roberts | Comparison of diclofenac sodium and flurbiprofen for inhibition of surgically induced miosis | |
| JP2009501725A (ja) | 糖尿病の眼科合併症の予防及び治療 | |
| WO2017093322A1 (fr) | Dérivés aminophosphiniques pour la prévention et le traitement des douleurs oculaires | |
| RU2195297C2 (ru) | Способ лечения дистрофических заболеваний глаз | |
| JPH10505860A (ja) | 続発性白内障の予防と治療のための方法と手段 | |
| JPH10218792A (ja) | アンギオテンシン変換酵素阻害薬を有効成分とする涙液分泌促進および角結膜障害治療剤 | |
| AU722807B2 (en) | Neovascularization inhibitor | |
| McLEAN | Lens and vitreous | |
| Pasvanis et al. | Inhibitory Effects of 3′, 4′‐Dihydroxyflavonol in a Rabbit Model of Minimally Invasive Bleb Surgery With PreserFlo MicroShunt | |
| JP2005213159A (ja) | 血管新生阻害剤及び血管退縮剤 | |
| CN120617248A (zh) | 吲哚乙酸在制取治疗视神经损害的药械或食品中的应用 | |
| MXPA99007520A (es) | Agentes que inhiben el progresode pterigium y reaparicion postoperatoria de la misma | |
| CN115721656A (zh) | 包含瑞巴派特或其盐的药物组合物及其制备方法和在制备眼用制剂中的用途 | |
| JPH10218766A (ja) | 涙液分泌促進および角結膜障害治療剤 | |
| JPH11255648A (ja) | 血管新生阻害剤 | |
| TW200906386A (en) | Compositions with anti-angiogenic activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |