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JP2001524116A - ５ｈｔ１ａ、５ｈｔ１ｂおよび５ｈｔ１ｄ受容体アンタゴニスト活性を合わせ持つインドール誘導体 - Google Patents

５ｈｔ１ａ、５ｈｔ１ｂおよび５ｈｔ１ｄ受容体アンタゴニスト活性を合わせ持つインドール誘導体

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JP2001524116A
JP2001524116A JP54766098A JP54766098A JP2001524116A JP 2001524116 A JP2001524116 A JP 2001524116A JP 54766098 A JP54766098 A JP 54766098A JP 54766098 A JP54766098 A JP 54766098A JP 2001524116 A JP2001524116 A JP 2001524116A
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JP
Japan
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indole
dihydro
methylpiperazin
chloro
bromo
Prior art date
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Pending
Application number
JP54766098A
Other languages
English (en)
Inventor
ギャスター，ララミー・メアリー
ラミ，ハーシャド・カンティラル
ワイマン，ポール・エイドリアン
Original Assignee
スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9707829.9A external-priority patent/GB9707829D0/en
Priority claimed from GBGB9801882.3A external-priority patent/GB9801882D0/en
Application filed by スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー filed Critical スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー
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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）： ［式中、Ｒaは式（ｉ）： （式中、Ｐ1はフェニル、二環式アリール、酸素、窒素およびイオウから選択される１ないし３個の異種原子を含む５ないし７員の複素環、または酸素、窒素およびイオウから選択される１ないし３個の異種原子を含む二環式複素環であり；Ｒ1は水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ＣＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、ＳＲ9、ＳＯＲ9、ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯ2ＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮＲ10(ＣＨ2)cＣＯ2Ｒ11、(ＣＨ2)cＮＲ10Ｒ11、(ＣＨ2)cＣＯＮＲ10Ｒ11、(ＣＨ2)cＮＲ10ＣＯＲ11、(ＣＨ2)cＣＯ2Ｃ1-6アルキル、ＣＯ2(ＣＨ2)cＯＲ10、ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ10ＣＯ2Ｒ11、ＮＲ10ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＲ10＝ＮＯＲ11、ＮＲ10ＣＯＯＲ11、ＣＮＲ10＝ＮＯＲ11であり、ここにＲ9、Ｒ10およびＲ11は独立して水素またはＣ1-6アルキルであり、ｃは１ないし４であり；Ｒ2は水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルケニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、アリール、アシルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＮＲ10Ｒ11であり、ここにＲ10およびＲ11はＲ1に関する定義と同じであり；ａは１、２または３である）で示される基であるか、あるいはＲaは式（ｉｉ）： （式中、Ｐ2およびＰ3は独立してフェニル、二環式アリール、酸素、窒素およびイオウか選択される１ないし３個の異種原子を含む５ないし７員の複素環、または酸素、窒素およびイオウから選択される１ないし３個の異種原子を含む二環式複素環基であり；Ａは結合または酸素、Ｓ（Ｏ）m（ｍは０ないし２）、カルボニル、ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ2−、またはＮＲ4であり、ここにＲ4は水素またはＣ1-6アルキルであり；Ｒ1は上記の式（ｉ）に関する定義と同じであるか、あるいはＲ1は、酸素、窒素またはイオウから選択される１ないし３個の異種原子を含み、Ｃ1-6アルキル、ハロゲンまたはＣ1-6アルカノイルにより置換されていてもよい、５ないし７員の複素環であり；Ｒ2およびＲ3は独立して水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルケニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、アリール、アシルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＮＲ10Ｒ11であり、ここにＲ10およびＲ11はＲ1に関する定義と同じであり；ａおよびｂは独立して０、１、２または３である）で示される基であり；Ｙは−ＮＨ−、−ＮＲ5−（ここにＲ5はＣ1-6アルキル）であるか、あるいはＹは−ＣＨ2−または−Ｏ−であり；Ｖは酸素またはイオウであり；Ｄは窒素、炭素またはＣＨ基であり；Ｗは(ＣＲ16Ｒ17)tであり、ｔは２、３または４であり、Ｒ16およびＲ17は独立して水素またはＣ1-6アルキルであるか、あるいはＷは（ＣＲ16Ｒ17)u−Ｊであり、ｕは０、１、２または３であり、Ｊは酸素、イオウ、ＣＲ16＝ＣＲ17、ＣＲ16＝Ｎ、＝ＣＲ16Ｏ、＝ＣＲ16Ｓまたは＝ＣＲ16−ＮＲ17であり；Ｘは窒素または炭素であり；Ｒbは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ1-4アルキルにより置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキル、またはアリールであり；Ｒcは水素またはＣ1-6アルキルであり；

Description

【発明の詳細な説明】 ５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ１Ｂおよび５ＨＴ１Ｄ受容体アンタゴニスト活性を 合わせ持つインドール誘導体 本発明は、新規ピペラジン誘導体、それらの製造方法、およびそれらを含有す る医薬組成物に関する。 ＷＯ９５／０６６３７、ＷＯ９５／０６０４４およびＷＯ９５／０４７２９に は、５ＨＴ1D受容体アンタゴニスト活性を有するといわれる一連のピペラジン誘 導体が開示されている。これらの化合物は、うつ病のごとき種々のＣＮＳ疾患の 治療において有用であるといわれている。ＥＰＡ ０５３３２６６／７／８には 、５−ＨＴ1D受容体アンタゴニスト活性を有するといわれる一連のベンズアニリ ド誘導体が開示されている。 構造的に異なるクラスの化合物が、５ＨＴ1A、５ＨＴ1Bおよび５ＨＴ1D受容体 アンタゴニスト活性を合わせて示すことが、今回、見いだされた。かかる化合物 は、種々のＣＮＳ疾患の治療および予防に有用であり、作用発現が比較的早いと いう利点を有する。それゆえ、本発明は、第１の態様において、式(Ｉ)： ［式中、Ｒaは式（ｉ） （式中、Ｐ1はフェニル、二環式アリール、酸素、窒素およびイオウから選択さ れる１ないし３個の異種原子を含む５ないし７員の複素環、あるいは酸素、窒素 およ びイオウから選択される１ないし３個の異種原子を含む二環式複素環であり； Ｒ1は水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ＣＯＣ1-6アル キル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、ニトロ 、トリフルオロメチル、シアノ、ＳＲ9、ＳＯＲ9、ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11 、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯ2ＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮＲ10(ＣＨ2)cＣＯ2Ｒ1 1 、(ＣＨ2)cＮＲ10Ｒ11、(ＣＨ2)cＣＯＮＲ10Ｒ11、(ＣＨ2)cＮＲ10ＣＯＲ11、( ＣＨ2)cＣＯ2Ｃ1-6アルキル、ＣＯ2(ＣＨ2)cＯＲ10、ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ10ＣＯ2 Ｒ11、ＮＲ10ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＲ10＝ＮＯＲ11、ＮＲ10ＣＯＯＲ11、ＣＮＲ10 ＝ＮＯＲ11であり、ここにＲ9、Ｒ10およびＲ11は独立して水素またはＣ1-6アル キルであり、ｃは１ないし４であり； Ｒ2は水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロア ルケニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、アリール、アシルオキシ、ヒ ドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ10Ｒ11 、ＮＲ10Ｒ11であり、ここにＲ10およびＲ11はＲ1に関する定義と同じであり； ａは１、２または３である） で示される基であるか、あるいはＲaは式（ｉｉ） （式中、Ｐ2およびＰ3は独立してフェニル、二環式アリール、酸素、窒素および イオウか選択される１ないし３個の異種原子を含む５ないし７員の複素環、ある いは酸素、窒素およびイオウから選択される１ないし３個の異種原子を含む二環 式複素環基であり； Ａは結合または酸素、Ｓ(Ｏ)m（ｍは０ないし２）、カルボニル、ＣＨ2、−Ｃ Ｈ2−ＣＨ2−、またはＮＲ4であり、ここにＲ4は水素またはＣ1-6アルキルで あり； Ｒ1は上記の式（ｉ）に関する定義と同じであるか、あるいはＲ1は、酸素、窒 素またはイオウから選択される１ないし３個の異種原子を含み、Ｃ1-6アルキル 、ハロゲンまたはＣ1-6アルカノイルにより置換されていてもよい、５ないし７ 員の複素環であり； Ｒ2およびＲ3は独立して水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキ ル、Ｃ3-6シクロアルケニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、アリール 、アシルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、ＣＯ2Ｒ1 0 、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＮＲ10Ｒ11であり、ここにＲ10およびＲ11はＲ1に関する定 義と同じであり； ａおよびｂは独立して０、１、２または３である） で示される基であり； Ｙは−ＮＨ−、−ＮＲ5−（ここにＲ5はＣ1-6アルキル）であるか、あるいは Ｙは−ＣＨ2−または−Ｏ−であり； Ｖは酸素またはイオウであり； Ｄは窒素、炭素またはＣＨ基であり；Ｗは(ＣＲ16Ｒ17)tであり、ｔは２、３ または４であり、Ｒ16およびＲ17は独立して水素またはＣ1-6アルキルであるか 、あるいはＷは(ＣＲ16Ｒ17)u−Ｊであり、ｕは０、１、２または３であり、Ｊ は酸素、イオウ、ＣＲ16＝ＣＲ17、ＣＲ16＝Ｎ、＝ＣＲ16Ｏ、＝ＣＲ16Ｓまたは ＝ＣＲ16−ＮＲ17であり； Ｘは窒素または炭素であり； Ｒbは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ1-4アルキルにより置換されていてもよい Ｃ3-7シクロアルキル、またはアリールであり； Ｒcは水素またはＣ1-6アルキルであり； または二重結合である］ で示される化合物またはその塩を提供する。 Ｃ1-6アルキル基は、単独または別の基の一部であるかどうかにかかわらず、 直鎖状または分枝状であってよい。本明細書の用語「アシルオキシ」は、基−Ｏ Ｃ(Ｏ)Ｃ1-6アルキルをいう。本明細書の用語「アリール」は、特記しない限り 、フェニルのごとき基をいう。本明細書の用語「アラルキル」は、特記しない限 り、ベンジルのごとき基をいう。 Ｐ1、Ｐ2および／またはＰ3により示される二環式アリール基は、部分的に飽 和したものであってもよく、好ましくはナフチルである。 酸素、窒素およびイオウから選択される１ないし３個の異種原子を含む二環式 複素環の例は、イソキノリン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェンを 包含し、好ましくはキノリンである。 Ｐ1、Ｐ2および／またはＰ3により示される、酸素、窒素およびイオウから選 択される１ないし３個の異種原子を含む５ないし７員の複素環の例は、チエニル 、フリル、ピロリル、トリアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル 、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピ リミジル、ピリダジニルおよびピラジニルを包含し、好ましくはピリジルである 。 上記複素環は、炭素原子を介して、あるいは存在する場合には適当な窒素原子 を介して、分子の残りの部分に結合することができる。かかる環もまた、飽和ま たは部分的に飽和したものであってよい。飽和または部分的に飽和した５ないし ７員の複素環の例は、ピペリジン、ピロリジンおよびモルホリンである。部分的 に飽和した二環式の環の例は、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェ ン、テトラヒドロキノリンおよびテトラヒドロイソキノリンを包含する。 好ましくは、Ｒ1はハロゲン原子、例えばフッ素、塩素または臭素であり、好 ましくは、Ｒ2および／またはＲ3はそれぞれ水素、ハロゲン、例えばクロロ基で あるか、あるいはＣ1-6アルキル基、例えばメチル基である。Ｒ1が５ないし７員 の複素環である場合、存在していてもよい適当な置換基はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6 アルカノイルおよびハロゲンを包含する。 好ましくは、ａおよびｂはそれぞれ１または２である。 好ましくは、Ａは結合または酸素であり、最も好ましくは結合である。 好ましくは、Ｙは−ＮＨ−である。 好ましくは、Ｖは酸素である。 好ましくは、Ｄは窒素であり、好ましくは、基Ｗは(ＣＲ16Ｒ17)t基であり、 有利には、Ｒ16およびＲ17はそれぞれ水素であり、適当には、ｔは２である。 好ましくは、Ｒbは水素またはハロゲン原子、例えば塩素、Ｃ1-6アルコキシ基 、例えばメトキシ、あるいはメチルまたはエチルのごときＣ1-6アルキル基であ る。 好ましくは、Ｘは窒素である。 好ましくは、ＲcはＣ1-6アルキル基、例えばメチルである。 本発明の特に好ましい化合物は以下のもの、またはそれらの医薬上許容される 塩を包含する： 1-[(4-ブロモ-3-メチルフェニル)アミノカルボニル]-5-メトキシ-6-(4-メチルピ ペラジン-1-イル)-1H-インドール、 1-[(4-ブロモ-3-メチルフェニル)アミノカルボニル]-2,3-ジヒドロ-5-メトキシ- 6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 1-[(2,3-ジクロロフェニル)アミノカルボニル]-2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4- メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4- イル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-4- イル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 1-[2,3-ジクロロ-4-(ピリジン-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-2,3-ジヒド ロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(キノリン-5-イル アミノカルボニル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ナフト- 1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-1-[3-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-2,3-ジ ヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 1-[3-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-2,3-ジヒドロ-5- メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ナフト- 1-イルアミノカルボニル]-5-ビニル-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-エチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 1-[3-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-2,3-ジヒドロ-5- エチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ナフト- 1-イルアミノカルボニル]-5-トリフルオロメチル-1H-インドール、 1-[3-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-2,3-ジヒドロ-6- (4-メチルピペラジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4- イル)ナフト-1-イルアセチル]-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-4- イル)-ナフト-1-イルアセチル]-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ナフト- 1-イルアセチル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアセチル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアセチル]-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ナフト- 1-イルアセチル]-5-ビニル-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(キノリン-6-イル アミノカルボニル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-1-[4-(t-ブトキシカルボニルアミノ)フェニルアミノカルボニル]- 5-クロロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(キノリン-6-イルア ミノカルボニル)-1H-インドール、 6-ブロモ-7-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ナフト-1-イ ルアミノカルボニル]-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(4-フェノキシフェ ニルアミノカルボニル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(4-クロロフェノキシ)フェニルアミノカルボニル] -6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(キノリン-6-イルア ミノカルボニル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(3-フェノキシフェ ニルアミノカルボニル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリミジン-2- イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 1-(3-ベンゾイルフェニルアミノカルボニル)-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチ ルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 1-(4-ベンゾイルフェニルアミノカルボニル)-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチ ルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(2-メチルキノリン- 6-イルアミノカルボニル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(フル-2-イル)フェニルアミノカルボニル]-6-(4- メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(チエン-2-イル) フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-2-イ ル)ナフト-1-イルアセチル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアセチル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ナフト-1-イルアミ ノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2-メチルオキサゾール-4-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(2-メチルピリジ ン-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(2-メチルピリジ ン-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)フェニルアミノカルボニル] -5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-3-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-3-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-3-イル)フェニルアミノカルボニル] -5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(5-メチル-1,2,4 -オキサジアゾール-3-イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)フェ ニルアミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[3-(ピリミジン-2- イルオキシ)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-{4-[N-メチル-N-(ピ リミジン-2-イル)アミノ]フェニルアミノカルボニル}-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(フル-2-イル)フェニルアミノカルボニル]-6-(4- メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(チエン-3-イル) フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(チアゾール-2- イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(チアゾール-2- イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 1-[4-(5-アセチルチエン-2-イル)フェニルアミノカルボニル]-5-クロロ-2,3-ジ ヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 1-(5-ブロモナフト-1-イルアセチル)-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペ ラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(8-フェニルキノリ ン-5-イルアミノカルボニル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(8-フェニルキノリ ン-5-イルアミノカルボニル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[2-(2-フェニルエチ ル)キノリン-6-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(1-メチルピペリ ジン-4-イル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(イソキノリン-4-イル)フェニルアミノカルボニル ]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(イソキノリン-4-イル)フェニルアミノカルボニル ]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(キノリン-3-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(キノリン-3-イ ル)フェニルアミノカルボニル)]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(2-メチル-1,2,3,4 -テトラヒドロイソキノリン-7-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(2-メチル-1,2,3,4 -テトラヒドロイソキノリン-7-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(キノリン-8-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(キノリン-8-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(イミダゾール-1-イル)フェニルアミノカルボニル ]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(8-フェニルキノ リン-5-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(8-フェニルキノリ ン-4-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(8-フェニルキノリ ン-4-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(8-フェニルキノ リン-4-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル)-3-メチルフェニ ルアミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[3-メチル-4-(6-メチルピリジン-2-イル)フェニルア ミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[3-メチル-4-(6-メチルピリジン-2-イル)フェニルア ミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[3-メチル-4-(6-メチルピリジン-2-イル)フェニル アミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[5-(6-メチルピリジン-2-イル)ナフト-1-イルアミノ カルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[5-(6-メチルピリジン-2-イル)ナフト-1-イルアミ ノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-エチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-エチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(ピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ナフト -1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール塩酸塩、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(ピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-4-イル)ナフト -1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール塩酸塩、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリダジン-3- イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリダジン-3- イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピラジン-2-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピラジン-2-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(2-フェニルピリジ ン-5-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(2-フェニルピリジ ン-5-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(6-メチルピリダジン-3-イル)フェニルアミノカル ボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(6-メチルピリダジン-3-イル)フェニルアミノカル ボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-3-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(5-メチルオキサゾール-2-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[4-(5-メチルオキサゾール-2-イル)フェニルアミノ カルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(5-メチルオキサゾール-2-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(1-メチルピラゾール-4-イル)フェニルアミノカル ボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-1-[4-(1-メチルピラゾール-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-6 -(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4'-シアノ-3'-メチルビフェニル-4-アミノカルボニ ル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4'-シアノ-3'-メチルビフェニル-4-アミノカルボニ ル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2-メチルピリジン-5-イル)フェニルアミノカルボ ニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2-メチルピリジン-5-イル)フェニルアミノカルボ ニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ナフ ト-1-イルアミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ナ フト-1-イルアミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール 、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ナフ ト-1-イルアミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[5-(5-メチルオキサゾール-2-イル)ナフト-1-イルア ミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[5-(5-メチルオキサゾール-2-イル)ナフト-1-イル アミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[3-メチル-4-(ピリミジン-2-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[3-メチル-4-(ピリミジン-2-イル)フェニルアミノ カルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[3-メチル-4-(ピリ ミジン-2-イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[3-メチル-4-(ピリミジン-5-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[3-メチル-4-(ピリミジン-5-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[3-メチル-4-(ピリミジン-5-イル)フェニルアミノ カルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-メチルフェニ ルアミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-メチルフェ ニルアミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[5-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)ナフト-1-イルア ミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[5-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)ナフト-1-イルア ミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-1-[5-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)ナフト-1-イルアミノカルボ ニル]-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール。 式（Ｉ）の化合物の好ましい塩は医薬上許容される塩である。これらは、塩酸 塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、 クエン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩 を包含する。 式（Ｉ）の特定の化合物は立体異性体として存在しうる。本発明は式（Ｉ）の すべての幾何異性体および光学異性体、ならびにラセミ体を含むそれらの混合物 を包含することが理解されよう。 当該分野において知られた手順を用いて本発明化合物を製造することができる 。本発明のさらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬 上許容される塩の製造方法であって、 （ａ）Ｄが窒素であり、ＹがＮＨである場合、式（ＩＩ）： Ｒa−ＮＣ(＝Ｖ) （ＩＩ） ［式中、ＲaおよびＶは式（Ｉ）における定義と同じ］で示される化合物または その保護誘導体を式（ＩＩＩ）：［式中、Ｗ、Ｘ、ＲbおよびＲcは式（Ｉ）における定義と同じ］で示される化合 物またはその保護誘導体と反応させること；あるいは （ｂ）Ｄが窒素であり、ＹがＮＨまたはＮＲ5である場合、式（ＩＶ）： Ｒa−ＮＨ2またはＲa−ＮＲ5Ｈ （ＩＶ） ［式中、ＲaおよびＲ5は式（Ｉ）における定義と同じ］で示される化合物を式（ ＩＩＩ）で示される化合物ならびに適当なウレア生成剤とともに反応させること ； （ｃ）Ｄが窒素である場合、式（Ｖ）： Ｒa−Ｙ−(Ｃ＝Ｏ)−Ｌ2 （Ｖ） ［式中、Ｒaは式（Ｉ）における定義と同じであり、Ｙは−ＣＨ2−または−Ｏ− であり、Ｌ2は適当な脱離基である］で示される化合物を式（ＩＩＩ）で示され る化合物と反応させること； （ｄ）Ｄが炭素またはＣＨである場合、式（ＶＩ） Ｒa−ＮＨ2 （ＶＩ） ［式中、Ｒaは式（Ｉ）における定義と同じ］で示される化合物を式（ＶＩＩ） ： ［式中、Ｄは炭素またはＣＨであり、Ｗ、Ｘ、ＲbおよびＲcは式（Ｉ）における 定義と同じであり、Ｌ2は適当な脱離基である］で示される化合物と反応させる ことついで、所望により ・保護基を除去すること ・式（Ｉ）の化合物を別の式（Ｉ）の化合物に変換すること ・医薬上許容される塩を得ること を行うことを含む方法を提供する。 都合よくは、プロセス（ａ）における反応を、ジクロロメタンのごとき有機溶 媒中で行う。 プロセス（ｂ）において、ウレア生成剤はカルボニルジイミダゾール、トリホ スゲンまたはホスゲンであり、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまた はジクロロメタンのごとき不活性有機溶媒中、トリエチルアミンまたはピリジン のごとき塩基の存在下、周囲温度または昇温して反応を行ってもよい。 プロセス（ｃ）において、脱離基Ｌ2はハロゲンであってもよく、例えばクロ ロ基であり、テトラヒドロフランまたはジクロロメタンのごとき不活性有機溶媒 中、トリエチルアミンまたはピリジンのごとき塩基の存在下で、周囲温度または 昇温して反応を行ってもよい。 プロセス（ｄ）において、脱離基Ｌ2はハロゲンであってもよく、例えばクロ ロ基であり、テトラヒドロフランまたはジクロロメタンのごとき不活性有機溶媒 中、トリエチルアミンまたはピリジンのごとき塩基の存在下で、周囲温度または 昇温して反応を行ってもよい。 標準的方法を用いて式（Ｉ）の化合物をさらに式（Ｉ）の化合物に変換するこ とができる。例えば、Ｒcが水素である場合、１モル当量のハロゲン化Ｃ1-6アル キルおよび１モル当量の適当な塩基を不活性溶媒中で用いる慣用的なアルキル化 によりＣ1-6アルキル基を導入することができる。 式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）で示 される中間体化合物を、当該分野において知られた標準的手順を用いて製造する ことができる。 上記手順のいくつかを行っている間、ある種の反応性置換基を保護する必要が あることを、当業者は理解するであろう。標準的な保護および脱保護法を用いる ことができる。例えば、第１級アミンをフタルイミド、ベンジル、ベンジルオキ シカルボニルまたはトリチル誘導体として保護することができる。当該分野にお いてよく 知られた慣用的手順によりこれらの基を除去することができる。 カルボン酸基をエステルとして保護することができる。アルデヒドまたはケト ン基をアセタール、ケタール、チオアセタールまたはチオケタールとして保護す ることができる。標準的条件を用いて脱保護を行う。 ５ＨＴ1A/1B/1D受容体アンタゴニスト、および詳細には本発明化合物は、うつ 病、季節性情動障害および気分変調を包含する気分障害；一般的不安症、恐慌性 疾患、広所恐怖症、対人恐怖症、強迫観念性疾患および外傷後のストレス性疾患 を包含する不安性疾患；痴呆、健忘症および老化による記憶障害を包含する記憶 障害；神経性食欲不振および神経性貧食を包含する摂食行動の障害ならびに睡眠 障害（日周リズムの混乱を包含）のごときＣＮＳ疾患の治療において有用である と考えれる。他のＣＮＳ疾患は、パーキンソン病のごとき運動障害、パーキンソ ン病における痴呆、神経弛緩により誘導されるパーキンソン症候群および晩発性 運動障害、ならびに他の精神医学的疾患を包含する。 また、５ＨＴ1A/1B/1D受容体アンタゴニスト、および詳細には本発明化合物は 、高プロラクチン血症のごとき内分泌障害の治療、血管痙攣（特に、大脳血管系 ）および高血圧の治療、ならびに運動性および分泌の変化が関与している胃腸管 における疾患の治療においても有用でありうる。さらにそれらは性的機能不全お よび低体温の治療においても有用でありうる。 また本発明は、上記疾患の治療に使用する一般式（Ｉ）の化合物またはその生 理学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。 さらなる態様において、本発明は、治療を要する患者に有効量の一般式（Ｉ） の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む 上記疾患の治療方法を提供する。 詳細には、本発明は、うつ病の治療または予防に使用する一般式（Ｉ）の化合 物またはその生理学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。 有利には、本発明化合物を１種またはそれ以上の他の治療剤、例えば、異なる 抗うつ剤と組み合わせて使用してもよいことが、当業者により理解されよう。 また本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩、および医薬 上 許容される担体を含む医薬組成物を提供する。 適当には、周囲温度および大気圧における混合により本発明医薬組成物を製造 でき、通常には、本発明医薬組成物は経川非経口または直腸投与に適合させられ 、そのようなものとして錠剤、カプセル、経口液体調合物、粉末、顆粒、甘味入 り錠剤、復元可能粉末、注射可能または輸液可能な溶液または懸濁液あるいは坐 薬の形態であってもよい。一般的には、経口投与可能な組成物が好ましい。 経口投与用錠剤およびカプセルは単位剤形であってもよく、結合剤、充填剤、 錠剤化滑沢剤、崩壊剤および許容される湿潤剤のごとき慣用的賦形剤を含有して いてもよい。通常の製薬慣習においてよく知られた方法により錠剤をコーティン グしてもよい。 経口液体調合物は、例えば水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロ ップまたはエリキシルの形態であってもよく、あるいは使用前に水または他の適 当な担体で復元される乾燥製品の形態であってもよい。かかる液体調合物は、懸 濁化剤、乳化剤、非水性担体（食用油を包含しうる）、保存料、ならびに所望な らば慣用的な香料または着色料のごとき慣用的な添加物を含有していてもよい。 非経口投与用には、本発明化合物またはその医薬上許容される塩および滅菌済 み担体を用いて液体単位剤形を調合する。担体および濃度にもよるが、化合物を 担体に懸濁または溶解することができる。溶液の調製において、化合物を注射用 水に溶解し、フィルター滅菌し、ついで、適当なバイアルまたはアンプルに入れ てシールする。有利には、局所麻酔剤、保存料および緩衝化剤のごときアジュバ ントを担体に溶解させる。安定性を高めるために、組成物をバイアルに入れた後 凍結し、減圧下で水分を除去することができる。化合物を担体に溶解せずに懸濁 し、濾過によっては滅菌を行うことができないことを除いては、実質的に同じ方 法で非経口懸濁液を製造する。化合物を滅菌済み担体に懸濁する前にエチレンオ キシドにさらすことにより化合物を滅菌することができる。有利には、界面活性 剤または湿潤剤を組成物に含有させて化合物の均一な分散を容易にする。 投与方法によるが、組成物は０.１ないし９９重量％、好ましくは１０ないし ６０重量％の有効成分を含有していてもよい。 通常には、上記疾患の治療に使用する化合物の用量を、疾患の重さ、患者の体 重および他の類似の要因に応じて変化させる。しかしながら、一般的指針として は、１回分の用量は０.０５ないし１０００ｍｇ、より適当には１.０ないし２０ ０ｍｇであってもよく、かかる１回分の用量を１日１回以上、例えば１日２ない し３回投与してもよい。かかる治療を何週間または何カ月かにわたり継続しても よい。 下記実施例は本発明化合物の製造を説明する。 記載例１ ４−ブロモ−３−メチルフェニルイソシアネート ジクロロメタン（３００ｍｌ）中の４−ブロモ−３−メチル安息香酸（１０. ０ｇ,０.０４７ｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液に、塩化オキサリル（１１.９ ４ｇ,０.０９４ｍｏｌｅ）、ついで、３滴のＤＭＦを添加した。混合物を室温で ６０時間撹拌し、ついで、溶液を減圧濃縮して酸塩化物を赤色油状物質として得 た。この物質をジクロロメタン（３００ｍｌ）に溶解し、０℃まで冷却した。ヨ ウ化テトラブチルアンモニウム（０.１５０ｇ）を添加し、ついで、水（７５ｍ ｌ）中のアジ化ナトリウム（４.３６ｇ,０.０６６ｍｏｌｅ）の溶液を添加し、 混合物を０℃で３時間激しく撹拌し、ついで、水（２００ｍｌ）で希釈し、ジク ロロメタン層を分離し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、減圧濃縮して(完全に乾燥さ せない)アジ化アシルをうすオレンジ色固体として得た。この物質をトルエン(３ ００ｍｌ)に溶解し、１時間撹拌しながら還流させ、ついで、冷却し、減圧濃縮 して標記化合物を赤褐色油状物質として得た（９.４２ｇ,９５％）。 記載例２ ４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミン 炭酸ナトリウム（１４ｇ）を含有する１,２−ジメトキシエタン（４００ｍｌ ） および水（１００ｍｌ）中の４−ブロモナフト−１−イルアミン（１０ｇ,４５ ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている懸濁液にアルゴンを０.３時間通した。テトラキ ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２.７５ｇ,２.４ｍｍｏｌｅ ）を添加し、ついで、４−ピリジルボロニックアシッド（５.７ｇ,４６ｍｍｏｌ ｅ）を添加し、混合物を５時間加熱還流させた。混合物を減圧濃縮して褐色スラ リーを得て、ジクロロメタンおよび水間に分配させた。水相をさらにジクロロメ タンで抽出し、一緒にした有機相を乾燥させ(Ｎａ2ＳＯ4)、減圧濃縮して褐色固 体を得た(１３.２ｇ)。酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーに より固体を精製して標記化合物を黄色結晶固体として得た（７.８ｇ,７８％）。 記載例３ ５−（ピリジン−４−イル）−１−ナフトエ酸 記載例２と同様の手順を用いて５−ブロモ−１−ナフトエ酸（ＥＰ ５４７４ ４２ Ａ１）および４−ピリジルボロニックアシッドから標記化合物を調製した 。 記載例４ ５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルイソシアネート 記載例１と同様の手順を用いて５−(ピリジン−４−イル)−１−ナフトエ酸( 記載例３)から標記化合物を調製した。 記載例５ ４−（ピリジン−４−イル）アニリン 記載例２と同様の手順を用いて４−ブロモアニリンおよび４−ピリジニルボロ ニックアシッドから標記化合物を調製して白色固体として得た（１７％）。 記載例６ ３−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）アニリン 記載例２と同様の手順を用いて３−クロロ−４−ブロモアセトアニリドを４− ピリジニルボロニックアシッドと反応させて３−クロロ−４−(ピリジン−４− イル)アセトアニリドを得た。２Ｍ ＮａＯＨ溶液およびエタノールの混合物中で ６時間加熱還流させることによりこの物質を加水分解して標記化合物をうす黄色 固体として得た（５.５ｇ,７３％）。 記載例７ ２,３−ジクロロ−４−（ピリジン−４−イル）アニリン 記載例６に類似した調製手順を用いて、４−ブロモ−２,３−ジクロロアセト アニリドおよび４−ピリジニルボロニックアシッドから、ついで、塩基性加水分 解により標記化合物を調製した。 記載例８ １−アセチル−２,３−ジヒドロ−６−ニトロ−１Ｈ−インドール 室温のジクロロメタン（１０００ｍｌ）中の２,３−ジヒドロ−６−ニトロ− １Ｈ−インドール（１００ｇ,０.６１ｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液に、無水 酢 酸（６２ｍｌ,０.６６ｍｏｌｅ）を２０分間にわたり滴下して処理した。反応混 合物をさらに２時間撹拌し、ついで、１０％Ｎａ2ＣＯ3溶液（３００ｍｌ）で洗 浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して標記化合物を黄色固体として得た （１２５ｇ,１００％）。 記載例９ １−アセチル−６−アミノ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール ＴＨＦ（５５００ｍｌ）中の１−アセチル−２,３−ジヒドロ−６−ニトロ− １Ｈ−インドール（記載例８,１２５ｇ,０.６１ｍｏｌｅ）の撹拌されている懸 濁液を、１０％ Ｐｄ−Ｃ（２０ｇ）で５０ｐｓｉにおいて２０時間水素化した 。ケイソウ土プラグでの濾過により触媒を除去し、濾液を減圧濃縮して標記化合 物をベージュ色固体として得た（１０２ｇ,９５％）。 記載例１０ １−アセチル−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １Ｈ−インドール １−ブタノール（１８００ｍｌ）中の１−アセチル−６−アミノ−２,３−ジ ヒドロ−１Ｈ−インドール（記載例９,３７.８ｇ,０.２２ｍｏｌｅ）、塩酸メク ロレタミン（４６ｇ,０.２４ｍｏｌｅ）および無水炭酸カリウム（８０ｇ,０.５ ８ｍｏｌｅ）の撹拌されている混合物を８時間加熱還流させ、ついで、さらなる 塩酸メクロレタミン（２５ｇ,０.１３ｍｏｌｅ）および炭酸カリウム（４１ｇ, ０.３０ｍｏｌｅ）を添加し、還流を３時間継続した。反応混合物を放冷し、つ いで、水（１０００ｍｌ）で洗浄した。水性洗液を酢酸エチルで抽出し、抽出物 を１−ブタノール溶液と一緒にして減圧濃縮した。褐色油状残渣（６０ｇ）を、 ０〜８％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにかけて オレンジ色油状物質を得て、これをエーテルで粉砕して標記化合物をベージュ色 固体 として得た(12．２％，22％）。記載例１１ ２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドー ル 記載例１３と同様の手順を用いて１−アセチル−２,３−ジヒドロ−６−（４ −メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１０）から標記化 合物をベージュ色固体として調製した（９２％）。 記載例１２ １−アセチル−５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン− １−イル）−１Ｈ−インドール アルゴン雰囲気下、−５℃のジクロロメタン（１００ｍｌ）中の１−アセチル −２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インド ール（記載例１０,１.１ｇ,０.００４０ｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液に、Ｄ ＣＭ（１０ｍｌ）中のＮ−クロロサクシンイミド（０.７３ｇ,０.００５４ｍｏ ｌｅ）の溶液を１５分かけて滴下して処理し、さらに０.５時間−５℃に保ち、 ついで、１時間かけて室温まで暖めた。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ（６０ｍｌ） で抽出し、Ｋ2ＣＯ3固体を添加することにより酸抽出物を塩基性にし、ＤＣＭで 抽出した。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して標記化合物をベ ージュ色固体として得た（１．４５ｇ,１００％）。 記載例１３ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ Ｈ−インドール ２Ｍ ＨＣｌ（１２０ｍｌ）中の１−アセチル−５−クロロ−２,３−ジヒドロ −６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１２, １.４ｇ,０.００４８ｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液を、アルゴン雰囲気下で ５時間加熱還流させた。反応混合物を放冷し、Ｋ2ＣＯ3固体を添加することによ り塩基性にし、ＤＣＭで抽出した。抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮 して標記化合物をベージュ色固体として得た（０.９３ｇ,７８％）。 記載例１４ １−アセチル−５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン− １−イル）−１Ｈ−インドール アルゴン雰囲気下、−５℃のジクロロメタン(１００ｍｌ)およびメタノール( ５０ｍｌ)の混合物中の１−アセチル−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペ ラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１０,２.０ｇ,０.００７７ｍｏ ｌｅ）および無水炭酸カリウム（２.１２ｇ,０.０１５ｍｏｌｅ）の撹拌されて いる混合物に、三臭化ベンジルトリメチルアンモニウム（３.１４ｇ,０.００８ １ｍｏｌｅ）を少しずつ添加して処理した。混合物を１時間かけて室温まで暖め 、ついで、減圧濃縮し、残渣をジクロロメタン（１５０ｍｌ）に溶解し、水（２ ｘ１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して標記化合物を ベージュ色固体として得た（２.５２ｇ,９７％）。 記載例１５ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ Ｈ−インドール ２Ｍ臭化水素酸（５０ｍｌ）中の１−アセチル−２,３−ジヒドロ−５−ブロ モ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１４ ,０.６０ｇ,１.８ｍｍｏｌｅ）の溶液を室温で５日間撹拌し、ついで、Ｋ2ＣＯ3 固体を添加することにより塩基性にし、ＤＣＭで抽出した。抽出物を乾燥させ（ Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して標記化合物を褐色固体として得た（０.３１ｇ,５８ ％）。 記載例１６ １−アセチル−２,３−ジヒドロ−５−メチル−６−（４−メチルピペラジン− １−イル）−１Ｈ−インドール 記載例１８と同様の手順を用いて１−アセチル−５−ブロモ−２,３−ジヒド ロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１４ ）およびテトラメチルすずから標記化合物をベージュ色固体として調製した（６ ３％）。 記載例１７ ２,３−ジヒドロ−５−メチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ Ｈ−インドール 記載例１３と同様の手順を用いて１−アセチル−２,３−ジヒドロ−５−メチ ル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１６ ）か ら標記化合物をベージュ色固体として調製した（８９％）。 記載例１８ １−アセチル−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− ５−ビニル−１Ｈ−インドール 乾ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の１−アセチル−２,３−ジヒドロ−５−ブロモ−６ −（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１４,６０ ０ｍｇ,１.８ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている懸濁液をビニルトリブチルすず（０ .７８ｍ１,２.７ｍｍｏｌｅ）で処理し、アルゴンを２０分間吹き込むことによ り脱気し、ついで、トリエチルアミン（０.５０ｍｌ,３.６ｍｍｏｌｅ）および テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２００ｍｇ）を添加 し、ついで、混合物をアルゴン雰囲気下、１００℃において７時間加熱した。反 応混合物を放冷し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）で希釈し、ついで、０.５Ｍ ＨＣ ｌ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。Ｋ2ＣＯ3固体を添加することにより酸抽出物 を塩基性にし、ついで、ＤＣＭ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出し、抽出物を乾燥させ （Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して標記化合物をベージュ色固体として得た（４８０ ｍｇ,９５％）。 記載例１９ ２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−ビニル−１ Ｈ−インドール エタノール（２５ｍｌ）中の１−アセチル−２,３−ジヒドロ−６−（４−メ チルピペラジン−１−イル）−５−ビニル−１Ｈ−インドール（記載例１８,２ ５０ ｍｇ,９.０ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液を１０％ ＮａＯＨ溶液（４５ｍ ｌ）で処理し、アルゴンを１５分間吹き込むことにより脱気し、ついで、７時間 加熱還流させた。混合物を放冷し、減圧濃縮して体積約４０ｍｌとし、ＤＣＭで 抽出した。抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して標記化合物を褐色固 体として得た（１７０ｍｇ,８０％）。 記載例２０ １−アセチル−２,３−ジヒドロ−５−エチル−６−（４−メチルピペラジン− １−イル）−１Ｈ−インドール エタノール（１００ｍｌ）中の１−アセチル−２,３−ジヒドロ−６−（４− メチルピペラジン−１−イル）−５−ビニル−１Ｈ−インドール（記載例１８, ４００ｍｇ,１.４ｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液を、１０％ Ｐｄ−Ｃ（１０ ０ｍｇ）で、大気圧およ周囲温度において２４時間水素化した。ケイソウ土濾過 により触媒を除去し、濾液を減圧濃縮して標記化合物をベージュ色固体として得 た（３８０ｍｇ,９４％）。 記載例２１ ２,３−ジヒドロ−５−エチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ Ｈ−インドール 記載例１３と同様の手順を用いて１−アセチル−２,３−ジヒドロ−５−エチ ル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例２０ ）から標記化合物をベージュ色固体として調製した（９４％）。 記載例２２ １−アセチル−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− ５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール 乾ＤＭＦ（１６ｍｌ）中の１−アセチル−５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６ −（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１４,５０ ０ｍｇ,１.５ｍｍｏｌｅ）、トリフルオロ酢酸カリウム（４１０ｍｇ,２.７ｍｍ ｏｌｅ）およびヨウ化銅（Ｉ）（５７２ｍｇ,３.０ｍｍｏｌｅ）の撹拌されてい る混合物を、アルゴン雰囲気下において、トルエン／水をトラップするためにDe an Starkヘッドを用いて１３０℃で０.５時間加熱した。Dean Starkヘッドをコ ンデンサーに取り替え、混合物を１５５℃で３４時間加熱し、ついで、さらなる トリフルオロ酢酸カリウム（４１０ｍｇ）およびヨウ化銅（Ｉ）（５７０ｍｇ） を添加し、加熱を１５５℃で３時間継続した。反応混合物を放冷し、ついで、希 アンモニア溶液（２００ｍｌ）およびＤＣＭ（１５０ｍｌ）で処理し、十分に振 盪し、ついで、ケイソウ土のプラグで濾過した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎ ａ2ＳＯ4）、減圧濃縮した。残渣を、酢酸エチルで溶離する塩基性アルミナクロ マトグラフィーにより精製して標記化合物をベージュ色固体（６３％）として得 た。 記載例２３ ２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−トリフルオ ロメチル−１Ｈ−インドール ２Ｍ ＨＣｌ（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）中の１−アセチル− ２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−トリフルオ ロ メチル−１Ｈ−インドール（記載例２２,２６０ｍｇ,１.１ｍｏｌｅ）の溶液を 室温に７日間保ち、ついで、減圧濃縮して体積約２５ｍｌとした。Ｋ2ＣＯ3固体 を用いて水性残渣を塩基性にし、ついで、ＤＣＭで抽出し、抽出物を乾燥させ（ Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して標記化合物をベージュ色固体として得た（３００ｍ ｇ,９１％）。 記載例２４ ４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル酢酸 １,２−ジメトキシエタン（５０ｍｌ）中の４−ブロモナフト−１−イル酢酸 （１ｇ,３.７８ｍｍｏｌｅ,J．Org．Chem.，1951，16，1588）を、ピリジン−４ −イルボロニックアシッド（４６５ｍｇ,３.７８ｍｍｏｌｅ）、炭酸水素ナトリ ウム（９５２ｍｇ,１１.３ｍｍｏｌｅ）および水（１０ｍｌ）で処理した。アル ゴンの流れを１５分間混合物に吹き込み、ついで、テトラキス(トリフェニルホ スフィン)パラジウム（０）（２００ｍｇ,０.１７ｍｍｏｌｅ）を添加し、混合 物を１８時間加熱還流させた。ついで、混合物を減圧濃縮してゴム状物質とし、 これを２Ｍ水酸化ナトリウム溶液およびジクロロメタン間に分配させた。水層を 分離し、炭酸カリウム溶液を添加することによりｐＨを７とし、ジクロロメタン で抽出した。ジクロロメタン抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）減圧濃縮して標記 化合物を得て、これをエーテルから針状物質として結晶化させた。融点２１０〜 ２１５℃（４６５ｍｇ,４６％）。 記載例２５ ５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル酢酸 記載例２４と同様の手順を用いて５−ブロモナフト−１−イル酢酸（Bull．So c． Chim．Fr.，1968，7，2957）およびピリジン−４−イルボロニックアシッドから 標記化合物を調製した。 記載例２６ キノリン−６−イルイソシアネート 記載例１と同様の手順を用いて６−キノリンカルボン酸から標記化合物を調製 した。 記載例２７ ３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−ニトロベンゼン ２−ブタノール（５００ｍｌ）中の３−ニトロアニリン（１５.０ｇ,０.１１ ｍｏｌｅ）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（５２.５ｇ,０.３８５ｍｏｌｅ）および塩酸メ クロレタミン（３１.４ｇ,０.１６ｍｏｌｅ）を添加した。アルゴン雰囲気下で 混合物を撹拌しながら１８時間還流させ、ついで、さらに多くの塩酸メクロレタ ミン(１７.５ｇ,０.０９ｍｏｌｅ)およびＫ2ＣＯ3（２５.０ｇ,０.１８ｍｏｌｅ ）を添加し、加熱還流を２４時間継続した。２−ブタノールを減圧除去し、残渣 をＨ2Ｏ(３００ｍｌ)およびＣＨ2Ｃｌ2（３００ｍｌ）間に分配させた。 ＣＨ2Ｃｌ2を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2（３ｘ２００ｍｌ）で再抽出した。有機 層を一緒にし、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮してオレンジ色油状物質を得 て、これを、０〜４％ ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2で溶離するシリカゲルクロマトグ ラフィーにより精製した。標記化合物をオレンジ色油状物質として得た（１６. ７２ｇ,７０％）。 記載例２８ ３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン ３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−ニトロベンゼン（記載例２７ ,８.１０ｇ,０.０３７ｍｏｌｅ）をＥｔＯＨ（２５０ｍｌ）に溶解し、１０％ Ｐｄ／Ｃ（２ｇ）で、室温および大気圧において１８時間水素化した。触媒を濾 別し、濾液を減圧濃縮して標記化合物うす黄色油状物質として得た(６.６４ｇ, ９５％)。記載例２９ ７−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン ３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（記載例２８,６.６ｇ,０. ０３５ｍｏｌｅ）をグリセロール（８ｍｌ,０.１ｍｏｌｅ）で被覆し、濃硫酸（ ５.２ｍｌ,０.０９７ｍｏｌｅ）を撹拌しながら注意深く１０分かけて滴下した 。エアーコンデンサーを装着し、ヨウ素（１００ｍｇ）を添加し、反応物を１０ ０℃で撹拌しながら３時間加熱し、ついで、１５０℃で４時間加熱した。反応物 を冷却し、水（２５０ｍｌ）中に注いだ。Ｋ2ＣＯ3を用いて水相を塩基性にし、 ＣＨ2Ｃｌ2（３ｘ３００ｍｌ）中に抽出した。有機相を一緒にし、乾燥させ（Ｎ ａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して暗褐色油状物質を得て、これを、２％ ＭｅＯＨ／Ｃ Ｈ2Ｃｌ2で溶離する塩基性アルミナカラムクロマトグラフィーにより精製した。 標記化合物は黄色固体（４.０５ｇ,５２％）であった。 記載例３０ ７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロキノリ ン ７−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン（記載例２９,３.７１ｇ, ０.０１６ｍｏｌｅ）をＥｔＯＨ（１００ｍｌ）およびＡｃＯＨ（５ｍｌ）に溶 解し、５％ Ｐｔ／Ｃ（１.０ｇ）で４８時間水素化した。触媒を濾別し、溶媒を 減圧除去し、残渣を１０％ Ｎａ2ＣＯ3（ａｑ）およびＣＨ2Ｃｌ2間に分配させ た。ＣＨ2Ｃｌ2を分離し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して標記化合物を うすオレンジ色／褐色固体として得た（３.６０ｇ,９５％）。記載例３１ ７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−トリフルオロアセチル−１,２, ３,４−テトラヒドロキノリン アルゴン雰囲気下で氷冷されているＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍｌ）中の７−（４−メ チルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン（記載例３ ０,１.０ｇ,４.３ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液に、無水トリフルオロ酢酸 （０.６７ｍｌ,４.８ｍｍｏｌｅ）を滴下した。０℃で３０分後、混合物を３０ 分かけて室温まで暖め、ついで、希ＮａＨＣＯ3（ａｑ）で洗浄した。ＣＨ2Ｃｌ2 を分離し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して標記化合物を粘性黄色油状 物質として得た（１.４２ｇ,１００％）。 記載例３２ ６−ブロモ−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−トリフルオロアセ チル−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン 記載例１４と同様の手順を用いて７−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １ −トリフルオロアセチル−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン（記載例３１） から標記化合物を調製した。記載例３３ ６−ブロモ−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラ ヒドロキノリン ＭｅＯＨ（３０ｍｌ）中の６−ブロモ−７−（４−メチルビペラジン−１−イ ル）−１−トリフルオロアセチル−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン（記載 例３２,０.７４ｇ,１.８ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液にＫ2ＣＯ3（ｓ）（ ０.５０ｇ,３.６ｍｍｏｌｅ）を添加した。室温で１８時間後、ＭｅＯＨを減圧 除去し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2および１０％ Ｎａ2ＣＯ3（ａｑ）間に分配させた。 ＣＨ2Ｃｌ2を分離し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して標記化合物を黄褐 色固体として得た（０.５５ｇ,９８％）。 記載例３４ １−ブチリル−２,３−ジヒドロ−６−１Ｈ−インドール ＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍｌ）中の２,３−ジヒドロ−６−ニトロ−１Ｈ−インド ール（１６.４ｇ,１００ｍｍｏｌｅ）を、室温で連続的に撹拌しながら塩化ブチ リル（１０.６ｇ,１００ｍｍｏｌｅ）およびＥｔ3Ｎ（１０.１ｇ,１００ｍｍｏ ｌｅ）で処理した。ついで、反応物を、５Ｎ ＨＣｌ、ついでＫ2ＣＯ3飽和水溶 液で順次洗浄した。ついで、反応物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮してゴ ム状物質を得て、ペトロールから針状物質として結晶化させて標記化合物を得た （２３.４ｇ,１００％）。記載例３５ ６−アミノ−２,３−ジヒドロ−１−ブチリル−１Ｈ−インドール ５０ｐｓｉの水素雰囲気下のＭｅＯＨ（２００ｍｌ）中で活性炭上１０％パラ ジウム（２ｇ）とともに１−ブチリル−２,３−ジヒドロ−６−ニトロ−１Ｈ− インドール（記載例３４,１９.８ｇ,８４.４ｍｍｏｌｅ）を撹拌し、温度を上昇 させて６０℃に達せしめると水素の取り込みが停止した。ついで、反応物をケイ ソウ土で濾過し、ケイソウ土を熱ＭｅＯＨで洗浄して、生成物が保持されていな いようにした。濾液を減圧蒸発させて標記化合物を針状物質として得た（１３. ３％,７７％）。 記載例３６ １−ブチリル−２,３−ジヒドロ−６−ヨード−１Ｈ−インドール ０℃の濃硫酸（３ｍｌ）および水（３５ｍｌ）の混合物中の６−アミノ−１− ブチリル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（記載例３５,３.０ｇ,０.０１ ５ｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液に、水（１０ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（ １.１ｇ,０.０１６ｍｏｌｅ）を滴下して（液体表面に漏斗の先端を接触させて ）処理し、その間温度を５℃未満に維持した。ついで、この混合物を３℃未満に おいてさらに２０分撹拌し、その後、０℃において水（１０ｍｌ）中のヨウ化カ リウム（２.６６ｇ,０.０１６ｍｏｌｅ）の溶液を滴下した。わずかな発熱が見 られ、濃オレンジ色懸濁液が得られた。混合物をさらに１.５時間撹拌し、その 間に室温まで暖めた。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、有機相を洗浄し（ Ｎａ2Ｓ2Ｏ3）、乾燥させて（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させて標記化合物をオレンジ 色固体として得た（３.３ｇ,７０％）。 記載例３７ １−ブチリル−２,３−ジヒドロ−６−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インド ール Ｎａ2ＣＯ3（３.８５ｇ,３６.４ｍｍｏｌｅ）を含有するジメトキシエタン（ １２０ｍｌ）および水（３０ｍｌ）中の１−ブチリル−２,３−ジヒドロ−６− ヨード−１Ｈ−インドール（記載例３６,３.２８ｇ,１０.４ｍｍｏｌｅ）の懸濁 液にアルゴンを１時間通した。４−ピリジルボロニックアシッド（１.３ｇ,１０ .８ｍｍｏｌｅ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（ ６００ｍｇ,０.５２ｍｍｏｌｅ）を混合物に添加し、混合物を１時間還流させた 。混合物を放冷し、減圧蒸発させ、残渣を水およびＣＨ2Ｃｌ2間に分配させた。 水相をさらにＣＨ2Ｃｌ2で抽出し（２回）、有機相を一緒にし、乾燥させ（Ｎａ2 ＳＯ4）、蒸発させて暗褐色油状物質を得て、これをフラッシュクロマトグラフ ィー（５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2を溶離液とする）により精製して標記化合物 を褐色固体として得た（１.５ｇ,５４％）。 記載例３８ １−ブチリル−２,３−ジヒドロ−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）− １Ｈ−インドール アセトン（５０ｍｌ）中の１−ブチリル−２,３−ジヒドロ−６−（ピリジン −４−イル）−１Ｈ−インドール（記載例３７,１.５ｇ,５.６３ｍｍｏｌｅ）の 溶液に、ヨードメタン（１.６ｇ,１１.３ｍｍｏｌｅ）を添加し、混合物を一晩 放置した。濾過によりオレンジ色固体（１.２ｇ）を得て、これをエタノール（ ２５ ｍｌ）および水（２５ｍｌ）に溶解し、溶液を０℃まで冷却した。溶液に水素化 ホウ素ナトリウム（１６６ｍｇ,４.４ｍｍｏｌｅ）を少しずつ５分間かけて添加 し、混合物をさらに１０分間撹拌した。混合物に２Ｍ ＮａＯＨ溶液（１６ｍｌ ）および水（４０ｍｌ）を添加し、生成物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出（２回）し、乾燥 させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧蒸発させて褐色油状物質を得た（１.０ｇ）。ついで 、油状物質をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（１００ｍｇ） で、５０ｐｓｉ、５０℃で７２時間水素化した。濾過し、濾液を減圧蒸発させて 標記化合物を白色固体として得た（７１０ｍｇ,４４％） 記載例３９ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１ Ｈ−インドール 酢酸（２０ｍｌ）中の１−ブチリル−２,３−ジヒドロ−６−（１−メチルピ ペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール（記載例３８,２.３２ｍｍｏｌｅ）の 撹拌されている溶液に、Ｎ−ブロモサクシンイミド（４５４ｍｇ,２.５５ｍｍｏ ｌｅ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、Ｋ2ＣＯ3 固体で塩基性にした。有機相をＣＨ2Ｃｌ2での抽出し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4） 、減圧蒸発させてわずかに灰色がかった白色の固体（８９０ｍｇ）を得た。エタ ノール（２０ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ溶液（３０ｍｌ）中の固体の一部（７ ９０ｍｇ,２.１６ｍｍｏｌｅ）をアルゴン雰囲気下、８０℃で７２時間加熱した 。生成物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧蒸発さ せて標記化合物をオレンジ色固体として得た（６４７ｍｇ,１００％）。 記載例４０ ４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アニリン ０℃のＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）中のフェニレンジアミン（２.０ｇ,１８.５ｍ ｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液に、ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４.２５ｍ ｌ,１８.５ｍｍｏｌｅ）を添加し、混合物を撹拌し、その間に１６時間かけて室 温まで暖めた。減圧蒸発させて標記化合物（３.７９ｇ,９８％）を純度８０％で 得て、ジ−Ｂｏｃ化合物がその残りの部分であった。 記載例４１ ４−（ピリミジン−２−イル）安息香酸 記載例２と類似の方法で４−カルボキシフェニルボロニックアシッドおよび２ −ブロモピリミジンから標記化合物を調製し、これを淡黄褐色粉末として得た( ３５％)。 記載例４２ ４−（ピリミジン−２−イル）フェニルイソシアネート 記載例１と類似の方法で、４−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（記載例４ １）から標記化合物を調製し、うす黄色粉末として得た（８３％）。 （ＣＤＣｌ3に不溶であったため1Ｈ ＮＭＲを記録しなかった） 記載例４３ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−（４−ヨードフェニルアミノカルボニル） −６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と類似の方法で５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピ ペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）および４−ヨードアニ リンから標記化合物をわずかに灰色がかった白色の粉末として調製した（５４％ ）。 記載例４４ Ｎ−［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル］アセトアミド ０℃のＣＨ2Ｃｌ2中の４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミン（ 記載例２,１.５ｇ,６.８ｍｍｏｌｅ）およびトリエチルアミン（１.０ｍｌ,７. １ｍｍｏｌｅ）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中の塩化アセチル（０.５ｍ ｌ,７.０ｍｍｏｌｅ）の溶液を滴下し、混合物を撹拌し、その間１時間かけて室 温まで暖めた。溶液を１０％Ｎａ2ＣＯ3水溶液で洗浄し、有機相を乾燥させ（Ｎ ａ2ＳＯ4）、蒸発させて標記化合物を黄色固体として得た（１.９ｇ,１００％） 。 記載例４５ Ｎ−［４−（１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ナ フト−１−イル］アセトアミド アセトン（５０ｍｌ）中のＮ−［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イ ル］アセトアミド（記載例４４,１.８ｇ,６.８ｍｍｏｌｅ）の溶液にヨードメタ ン（１.９２ｇ,１３.６ｍｍｏｌｅ）を添加し、混合物を一晩放置した。濾過に より黄色固体（１.２ｇ）を得て、これをエタノール（２５ｍｌ）および水（２ ５ｍｌ）に溶解し、０℃まで冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（１６６ｍｇ,４. ４ｍｍｏｌｅ）を５分間にわたり少しずつ添加して処理し、ついで、１時間撹 拌した。１０％ＮａＯＨ水溶液（１６ｍｌ）および水（４０ｍｌ）を混合物に添 加し、生成物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）減圧蒸発させて標 記化合物を褐色固体として得た（８８０ｍｇ,４４％）。 記載例４６ ４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミン エタノール（５０ｍｌ）中のＮ−［４−（１−メチル−１,２,５,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル）ナフト−１−イル］アセトアミド（記載例４５,８ ００ｍｇ,２.９ｍｍｏｌｅ）の溶液を、１０％Ｐｄ−Ｃで、５０ｐｉ、５０℃に おいて１９２時間水素化した。ケイソウ土で濾過し、濾液を蒸発させて白色固体 （６８３ｍｇ）を得た。固体をエタノール（１０ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（ １６ｍｌ）に溶解し、アルゴン雰囲気下で７２時間加熱還流させた。混合物をＣ Ｈ2Ｃｌ2で抽出し、有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧蒸発させて標記化合 物をオレンジ色油状物質として得た（５２０ｍｇ,７６％）。 記載例４７ ４−（４−アミノフェニル）−２−メチルオキサゾール ＴＨＦ（７０ｍｌ）中の２−メチル−４−（４−ニトロフェニル）オキサゾー ル（１.７０ｇ,８.２ｍｍｏｌｅ,Ｊ．Het．Chem．1981，18，885）および炭素上 １０％パラジウム（０.２０ｇ）の混合物を大気圧の水素雰囲気下で４２時間撹 拌した。混合物を濾過し、減圧濃縮して乾固させた。残渣を、ＣＨ2Ｃｌ2中２％ ＭｅＯＨで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物 を 黄色粉末として得た（０.９２ｇ）。 記載例４８ ４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）安息香酸 記載例２と同様の手順を用いて４−ブロモ−２−メチルピリジン(J．0rg．Che m．1985,50,4410)および４−カルボキシフェニルボロニックアシッドから標記化 合物を白色固体として得た（８４％）。 記載例４９ ４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）アニリン 記載例１と同様の手順を用いて４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）安息 香酸（記載例４８）から標記化合物をベージュ色固体として得た（３１％）。 記載例５０ Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−ヨードアニリン 乾ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の４−ヨードアニリン（３ｇ,０.０１４ｍｏ ｌｅ）の溶液にジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２.９９ｇ,０.０１４ｍｏｌｅ） 、ついで、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを添加した。反応物を周囲温度 で一晩撹拌し、ついで、水（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ4 ）。濾過し、蒸発を行ってわずかに灰色がかった白色の固体を得た（１.９０ｇ, ４３％）。 記載例５１ Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−（チアゾール−２−イル）ア ニリン 乾ＤＭＦ（６ｍｌ）中のＮ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−ヨ ードアニリン（記載例５０,３１９ｍｇ,１ｍｍｏｌｅ）、ビス（ピナコラート） ジボロン（２７９ｍｇ,１.１ｍｏｌｅ）、ＤＣＭと１,１’−ビス（ジフェニル ホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）との複合体（１：１）（２ ４ｍｇ,０.０２９ｍｍｏｌｅ）および酢酸カリウム（２９４ｍｇ,３ｍｍｏｌｅ ）からなる混合物を８０℃で２時間加熱した。冷却後、２−ブロモチアゾール（ ３２８ｍｇ,２ｍｍｏｌｅ）、２Ｍ炭酸ナトリウム（２.５ｍｌ）およびＤＣＭと １,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ ）との複合体（１：１）（２４ｍｇ,０.０２９ｍｍｏｌｅ）を添加し、８０℃で １８時間加熱した。冷却後、溶液を水（２０ｍｌ）で希釈した。酢酸エチル（２ ｘ２０ｍｌ）で抽出し、ついで、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、減圧蒸発さ せて油状物質を得た。これを、ヘキサン中１０％酢酸エチルで溶離するシリカゲ ルクロマトグラフィーに供して標記化合物を油状物質として得た（１３７ｍｇ, ５０％）。 記載例５２ ４−（チアゾール−２−イル）アニリン ジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（０.１ｍｌ）中のＮ−（ ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−（チアゾール−２−イル）アニリン （記載例５１,１２２ｍｇ,０.４４ｍｍｏｌｅ）の溶液を周囲温度で１８時間撹 拌し、ついで、水（２０ｍｌ）を添加した。水相をジクロロメタン（２ｘ１０ｍ ｌ）で抽出し、抽出物を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｘ２０ｍｌ）で洗 浄し、ついで、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧蒸発させてうす黄色油状物質を得 た。これを放置すると固化した（７０ｍｇ,９０％）。 記載例５３ ４−（イソキノリン−２−イル）安息香酸 記載例２と同様の手順を用いて４−カルボキシフェニルボロニックアシッドお よび４−ブロモイソキノリンから標記化合物をわずかに灰色がかった白色の固体 として調製した（５８％）。 記載例５４ ４−（イソキノリン−４−イル）フェニルイソシアネート 記載例１と同様の手順を用いて４−（イソキノリン−４−イル）安息香酸（記 載例５３）から標記化合物を調製した。イソシアネートをそのトルエン溶液とし て濃縮せずに使用した。 記載例５５ ４−（キノリン−３−イル）安息香酸 記載例２と同様の手順を用いて４−カルボキシフェニルボロニックアシッドお よび３−ブロモキノリンからから標記化合物を白色固体として調製した（７２％ ）。 記載例５６ ４−（キノリン−３−イル）フェニルイソシアネート 記載例５１と同様の手順を用いて４−（キノリン−３−イル）安息香酸（記載 例５５）から標記化合物を調製した。イソシアネートをそのトルエン溶液として 濃縮せずに使用した。 記載例５７ ４−（キノリン−８−イル）安息香酸 記載例２と同様の手順を用いて４−カルボキシフェニルボロニックアシッドお よび８−ブロモキノリンから標記化合物を白色固体として調製した（６５％）。 記載例５８ ４−（キノリン−８−イル）フェニルイソシアネート 記載例５１と同様の手順を用いて４−（キノリン−８−イル）安息香酸（記載 例５７）から標記化合物を調製した。イソシアネートをそのトルエン溶液として 濃縮せずに使用した。 記載例５９ ３−ブロモ−２,６−ジメチルピリジン（記載例５９ａ）および４−ブロモ−２, ６−ジメチルピリジン（記載例５９ｂ） アルゴン雰囲気下、室温の１,２−ジクロロエタン（２５０ｍｌ）中のオキシ 臭化リン（２５ｇ,０.０８５ｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液を、２,６−ルチ ジン−Ｎ−オキシド（１０ｇ,０.０８１ｍｏｌｅ）で処理し、ついで、６時間加 熱還流させた。混合物を放冷し、ついで、十分に撹拌されている氷水（４００ｍ ｌ）中にゆっくりと注ぎ、固体Ｋ2ＣＯ3を添加することにより塩基性にした。水 性混合物をジクロロメタンで抽出し、抽出物を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、減圧濃 縮した。残渣を、１：１エーテル／６０−８０ペトロールで溶離するシリカゲル クロマトグラフィーに供して４つの化合物を分離した。２番目の成分は３−ブロ モ−２,６−ジ メチルピリジン（２.５ｇ,２１％） であり、黄色油状物質として得られ、３番目の成分は４−ブロモ−２,６−ジメ チルピリジン（１.５ｇ,１２％） であり、うす黄色油状物質であった。 記載例６０ ４−（２,６−ジメチル−ピリジン−４−イル）安息香酸 記載例２と同様の手順に従って４−ブロモ−２,６−ジメチルピリジン(記載例 ５９ｂ)および４−カルボキシフェニルボロニックアシッドから標記化合物を白 色固体として調製した（７６％）。 記載例６１ ４−（２,６−ジメチルピリジン−３−イル）安息香酸 記載例２と同様の手順を用いて３−ブロモ−２,６−ジメチルピリジン(記載例 ５９ａ)および４−カルボキシフェニルボロニックアシッドから標記化合物を調 製した（７６％）。 記載例６２ ４−（２,６−ジメチル−ピリジン−４−イル）フェニルイソシアネート 記載例１と同様の手順を用いて４−（２,６−ジメチル−ピリジン−４−イル ）安息香酸（記載例６０）から標記化合物を調製した。イソシアネートをそのト ルエ ン溶液として濃縮せずに使用した。 記載例６３ ４−（２,６−ジメチル−ピリジン−３−イル）フェニルイソシアネート 記載例１と同様の手順を用いて４−（２−６−ジメチルピリジン−３−イル） 安息香酸（記載例６１）から標記化合物を調製した。イソシアネートをそのトル エン溶液として濃縮せずに使用した。 記載例６４ ８−ブロモ−５−ニトロキノリン 氷冷した濃硫酸（５ｍｌ）、濃硝酸（１０ｍｌ）および発煙硝酸（２ｍｌ）か らなる十分に撹拌されている溶液に８−ブロモキノリン（１.５ｇ,７.２ｍｍｏ ｌｅ）を、器壁を伝わらせながら滴下した。混合物を６５℃で３０分加熱し、つ いで、冷却し、撹拌しながらＨ2Ｏ（３５０ｍｌ）中に注いだ。生成した沈殿を 濾別し、水洗し、減圧乾燥して標記化合物をうすクリーム色固体として得た（１ .１０ｇ,６０％）。 記載例６５ ５−ニトロ−８−フェニルキノリン 記載例２と同様の手順を用いて８−ブロモ−５−ニトロキノリン（記載例６４ ）およびフェニルボロニックアシッドから標記化合物を橙褐色固体として調製し た（９９％）。 記載例６６ ５−アミノ−８−フェニルキノリン 記載例２０と同様の手順を用いて５−ニトロ−８−フェニルキノリン(記載例 ６５)から標記化合物を橙褐色固体として調製した（９７％）。 記載例６７ ６−アセトアミド−２−メチルキノリン 記載例８と同様の手順を用いて６−アミノ−２−メチルキノリンおよび無水酢 酸から標記化合物を緑色固体として調製した（９５％）。 記載例６８ ６−アミノ−２−（２−フェニルエテニル）キノリン 無水酢酸（６ｍｌ）中の６−アセトアミド−２−メチルキノリン（記載例６７ ,６００ｍｇ,３.０ｍｍｏｌｅ）の懸濁液をベンズアルデヒド（９５４ｍｇ,９. ０ｍｍｏｌｅ）で処理し、混合物を１２０℃で４０時間加熱し、ついで、冷却し 、無水酢酸を減圧除去した。残渣を２Ｍ ＮａＯＨ（３０ｍｌ）およびＥｔＯＨ （１０ｍｌ）に溶解し、撹拌しながら加熱還流させた。１８時間後、ＥｔＯＨを 減圧除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機相を一緒に し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して粗褐色油状物質を得て、これを、Ｅ ｔＯＡｃで溶離する塩基性アルミナクロマトグラフィーにより精製した。標記化 合物を褐色固体（２１０ｍｇ,２８％）として得たが、これにはベンジルアルコ ールが一部混入していた。 記載例６９ ６−アミノ−２−（２−フェニルエチル）キノリン 記載例２０と同様の手順を用いて６−アミノ−２−（２−フェニルエテニル） キノリン（記載例６８）から標記化合物を黄色油状物質として調製し（４１％） 、これはベンジルアルコールが部分的に混入していた。 記載例７０ ２−（３−ニトロフェノキシ）ピリミジン 乾ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の３−ニトロフェノール（２.０８ｇ,１５ｍｍｏｌｅ ）、２−ブロモピリミジン（２.３８ｇ,１５ｍｍｏｌｅ）および無水炭酸カリウ ム（２.７６ｇ,２０ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている混合物を８０℃で４時間加熱 した。冷却した混合物を減圧濃縮して乾固させ、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（７５ｍｌ） および水（５０ｍｌ）間に分配させた。有機相を分離し、水洗し、乾燥させ（Ｎ ａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して乾固させた。残渣を、ＣＨ2Ｃｌ2で溶離するシリカゲ ルクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物をうす黄色粉末として単離し た（１.９４ｇ,６０％）。 記載例７１ ３−（ピリミジン−２−イルオキシ）アニリン メタノール（３０ｍｌ）中の２−（３−ニトロフェノキシ）ピリミジン（記載 例７０,０.６５ｇ,３ｍｍｏｌｅ）および塩化すず（ＩＩ）（２.２８ｇ,１２ｍ ｍｏｌｅ）の撹拌されている混合物に濃塩酸（０.７ｍｌ）を添加した。混合物 を２時間加熱還流させ、冷却し、減圧濃縮してほとんど乾固させた。残渣をＣＨ2 Ｃｌ2（５０ｍｌ）および水（２５ｍｌ）で処理し、２Ｎ ＮａＯＨ溶液を添 加してｐＨ１２とした。混合物を濾過し、有機相を分離し、水洗し、乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4）させ、減圧濃縮して乾固させ、標記化合物を黄色粉末（０.５０ｇ,８９ ％）として得た。 記載例７２ Ｎ−メチル−４−ニトロ−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）アニリン ＤＭＦ（２５ｍｌ）中のＮ−メチル−４−ニトロアニリン（２.２０ｇ,１４. ５ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１.７ ９ｇ,１６ｍｍｏｌｅ）を添加した。室温で１時間撹拌後、２−ブロモピリミジ ン（２.３０ｇ,１４.５ｍｍｏｌｅ）を添加し、混合物を８０℃で６時間暖め、 ついで、室温で一晩放置した。減圧濃縮して乾固させた後、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（ １００ｍｌ）および水（３０ｍｌ）間に分配させ、た。有機相を水洗し、乾燥さ せ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮乾固させた。残渣をジエチルエーテルに粉砕して標記化 合物をうす黄−オレンジ色粉末を得た（１.２４ｇ,３７％）。 記載例７３ ４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）アミノ］アニリン メタノール（７０ｍｌ）および酢酸エチル（７０ｍｌ）中のＮ−メチル−４− ニトロ−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）アニリン（記載例７２,１.３０ｇ,５.６ ｍｍｏｌｅ）の溶液を、炭素上１０％パラジウム（０.２５ｇ）で処理し、１気 圧で４８時間振盪した。濾過した混合物を濃縮乾固させ、残渣をジエチルエーテ ルに粉砕して標記化合物をうすオレンジ−褐色粉末（０.７８ｇ,６８％）として 得た。 記載例７４ ５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミン 記載例２と同様の手順を用いて５−ブロモ−１−ナフチルアミン(ＪＰ０８１ ５１３５３Ａ２)および４−ピリジルボロニックアシッドから標記化合物を調製 した。 記載例７５ Ｎ−［５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル］アセトアミド 記載例４４と類似の方法で、５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルア ミン（記載例７４）から標記化合物を調製した。ＭＨ+２６３。 記載例７６ Ｎ−［５−（１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ナ フト−１−イルアセトアミド 記載例４５と類似の方法で、Ｎ−［５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１− イル］アヤトアミド（記載例７４）から標記化合物を調製した。ＭＨ+２８１。 記載例７７ ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミン 記載例４６と類似の方法で、Ｎ−［５−（１−メチル−１,２,５,６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアセトアミド（記載例７６）から 標記化合物を調製した。 記載例７８ Ｎ−２−（４−ニトロフェニル）エチル−トリフルオロアセトアミド ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の無水トリフルオロ酢酸（１０.６ｍｌ）の 溶液を、０℃の２,６−ルチジン（１７.４ｍｌ）および塩酸４−ニトロフェネチ ルアミン（１５.２ｇ,７５ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液に滴下した。混合 物をアルゴン雰囲気下で２５℃で一晩撹拌し、ついで、希クエン酸で２回、つい でブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させた。有機相中の物質をうす黄色固 体の標記化合物として得た（１９.０４ｇ）。 記載例７９ ７−ニトロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−トリフルオロアセチルイソキノ リン G．E．Stokker，Tet．Lett.，1996，37，5453の手順に準じて、酢酸（１０ｍ ｌ）および濃硫酸（１５ｍｌ）中のＮ−２−（４−ニトロフェニル）エチルート リフルオロアセトアミド（記載例７８,２.２６ｇ,９.１５ｍｍｏｌｅ）およびパ ラホルムアルデヒド（０.４５ｇ,１４.４ｍｍｏｌｅ）を２５℃で２０時間撹拌 した。仕上げを行って標記化合物を白色固体として得た（２.１７ｇ）。 記載例８０ ７−ニトロ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ７−ニトロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−トリフルオロアセチルイソキ ノリン（記載例７９,１７.２ｇ,６３ｍｍｏｌｅ）を、１０％メタノール水溶液 （６６０ｍｌ）中炭酸カリウム（４６.６ｇ）の溶液を用いて、室温において加 水分解した。仕上げ反応を行って標記化合物を得た（１１ｇ）。 記載例８１ ２−メチル−７−ニトロ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン G．M．Carrera and D．S．Garvey，J．Het．Chem.，1992，29，847の手順に準 じて、７−ニトロ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（記載例８０,２. ０８ｇ,１１.７ｍｍｏｌｅ）を、８８％ギ酸（３.４５ｍｌ）および３７％ホル ムアルデヒド水溶液（５.８８ｍｌ）で、８０℃において２時間処理した。１０ ％水酸化ナトリウムで塩基性にした後、ＥｔＯＡｃで抽出してオレンジ色ゴム状 物質（２.３ｇ）を得た。Ｏ−３％メタノール／酢酸エチルでのシリカゲルクロ マトグラフィーにより標記化合物をオレンジ色固体として得た（１.７ｇ）。Ｍ Ｈ+１９３。 記載例８２ ７−アミノ−２−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン メタノール（４０ｍｌ）中の２−メチル−７−ニトロ−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン（記載例８１,０.２５ｇ,１.３ｍｍｏｌｅ）を、炭素上１０ ％パラジウム（１００ｍｇ）で、大気圧において一晩水素化した。ケイソウ土の パッドでの濾過により触媒を除去し、減圧蒸発させて標記化合物を白色固体とし て得た(２１３ｍｇ)。ＭＨ+１６３。 記載例８３ ８−ブロモキノリン−２,４−ジカルボン酸 Ｈ2Ｏ（６４ｍｌ）中のＫＯＨ（２１.３ｇ,０.３８ｍｏｌｅ）の撹拌されてい る溶液に、７−ブロモイサチン（１０ｇ,０.０４４ｍｏｌｅ，Proc.Royal Soc., 1958,148，481)を１分かけて添加し、ついで、ピルビン酸（５.３５ｍｌ,０.０ ７７ｍｏｌｅ）を１分かけて添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、つ いで、１.５時間加熱還流させ、ついで、室温まで冷却し、Ｈ2Ｏ（１００ｍｌ） で希釈し、濾過した。濾液を濃塩酸で酸性化させｐＨ１とし、濾過し、固体をＨ2 Ｏで洗浄し、減圧乾燥した。標記化合物は褐色固体であった（１０.１ｇ,７７ ％）。 記載例８４ ８−ブロモキノリン−４−カルボン酸 ニトロベンゼン(４０ｍｌ)中の８−ブロモキノリン−２,４−ジカルボン酸（ 記載例８３,１０ｇ,３４ｍｍｏｌｅ）の溶液を２時間加熱還流させ、ついで、室 温まで放冷し、ヘキサン（６０ｍｌ）で希釈し、標記化合物を濾別して褐色固体 として得た（８.５ｇ,１００％）。 記載例８５ ８−フェニルキノリン−４−カルボン酸 記載例２と同様の手順を用いて８−ブロモキノリン−４−カルボン酸(記載例 ８４)およびフェニルボロニックアシッドから標記化合物を褐色固体として調製 した（６３％）。 記載例８６ ８−フェニルキノリン−４−イルイソシアネート 記載例１と同様の手順を用いて８−フェニルキノリン−４−カルボン酸(記載 例８５)から標記化合物を調製した。イソシアネートを濃縮せずに、そのトルエ ン溶液として使用した。 記載例８７ ４−アミノ−２−メチルフェニルボロニックアシッド アルゴン雰囲気下、０℃のジクロロメタン（２５０ｍｌ）中の４−ブロモ−３ −メチルアニリン（２０ｇ,０.１０７ｍｏｌｅ）およびトリエチルアミン（３３ ｍｌ，０.２３７ｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液に、ジクロロメタン（１００ ｍｌ）中のビス（クロロジメチルシリル）エタン（２５.３ｇ,０.１２ｍｏｌｅ ）の溶液を１５分かけて滴下して処理した。混合物を室温まで暖め、２０時間撹 拌し、ついで、濾過し、減圧濃縮した。残渣を６０−８０ペトロール(４００ｍ ｌ)で抽出し、濾液を減圧濃縮して残渣をオレンジ色油状物質として得た(３５ｇ ,１００％)。これを乾ＴＨＦ（４００ｍｌ）に溶解し、アルゴン雰囲気下で−６ ５℃まで冷却し、ヘキサン中２.５Ｍｎ−ブチルリチウム（５２ｍｌ,０.１３ｍ ｏｌｅ）を１５分かけて滴下して処理した。混合物を−６５℃で１時間撹拌し、 ついで、トリイソプロピルボレート（３０ｍｌ,０.１３ｍｏｌｅ）を１０分かけ て滴下して処理し、−６５℃でさらに１.５時間撹拌し、ついで、ＮＨ4Ｃｌ飽和 水溶液（１００ｍｌ）で処理し、室温まで暖めた。混合物を水（２００ｍｌ）で 希釈し、濃塩酸（５０ｍｌ）で酸性にし、２０分撹拌し、ついで、減圧濃縮して 体積約４００ｍｌとした。水性残渣を酢酸エチルで洗浄し、ついで、固体Ｋ2Ｃ Ｏ3を添加することにより塩基性にした。塩基性混合物を酢酸エチルで抽出し、 乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して体積約１５０ｍｌとしたところ、沈殿が 生成し始めた。混合物を８℃まで冷却し、固体を固化させ、乾燥させて標記化合 物を白色固体として得た（９.２ｇ,５１％）。 記載例８８ ４−（２,６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−３−メチルアニリン 記載例２と同様の手順を用いて４−クロロ−２,６−ジメチルピリジン(Chem.A bs.1952,46,4541)および４−アミノ−２−メチルフェニルボロニックアシッド（ 記載例８７）から標記化合物をベージュ色固体として得た（４％）。 記載例８９ ３−メチル−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）アニリン 記載例２と同様の手順を用いて４−アミノ−２−メチルフェニルボロニックア シッド（記載例８７）から標記化合物をベージュ色固体として得た（１００％） 。 記載例９０ ５−カルボキシ−ナフト−１−イルボロニックアシッド −６０℃の乾ＴＨＦ(１０００ｍｌ)中の５−ブロモ−１−ナフトエ酸（Bull.S oc.Chim.Fr.，1968,7,2957,２２.３ｇ,０.０８９ｍｏｌｅ)の撹拌されている溶 液に、ヘキサン中１.６Ｍ ｎ−ブチルリチウム（１２５ｍｌ,０.２０ｍｏｌｅ） を１５分かけて滴下して処理した。最初の当量を添加すると、初め褐色であった 溶液がベージュ色の沈殿を生じ、次の当量を添加すると沈殿が溶解した。得られ た溶液を−６０℃で４０分撹拌し、ついで、トリイソプロピルボレート(５１ｍ ｌ,０.２２ｍｏｌｅ）を添加し、混合物を−６０℃でさらに１時間撹拌し、つい で、除々に暖めて−１０℃とした。ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液（３００ｍｌ）を添加 し、ついで、水（４００ｍｌ）、ついで５Ｍ ＨＣＩ（２００ｍｌ）を添加した 。得られた混合物を減圧濃縮して体積約１０００ｍｌとし、ついで、４０％Ｎａ ＯＨ溶液を添加することにより塩基性とし、酢酸エチルで洗浄した。水相を過剰 の５Ｍ ＨＣｌに添加し、沈殿した固体を濾別し、水洗し、乾燥させて白色固体 （９.６７ｇ）を得た。これは約５０％の標記化合物ならびに１−ナフトエ酸を 含有していた。 記載例９１ ５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１−ナフトエ酸 記載例２と同様の手順を用いて２−ブロモ−６−メチルピリジンおよび５−カ ルボキシ−ナフト−１−イルボロニックアシッド(記載例９０)から標記化合物を ベージュ色固体として調製した（４６％）。 記載例９２ ５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）ナフト−１−イルイソシアネート 記載例１と同様の手順を用いて５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１ −ナフトエ酸（記載例９１）から標記化合物を調製した。イソシアネートを濃縮 せずに、そのトルエン溶液として使用した。 記載例９３ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −トリフルオロアセチル−１Ｈ−インドール 記載例３１と同様の手順を用いて５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４− メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合 物をベージュ色固体として調製した（９６％）。 記載例９４ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（ピペラジン−１−イル）−１−トリフル オロアセチル−１Ｈ−インドール アルゴン雰囲気下の１,２−ジクロロエタン（２００ｍｌ）中の５−クロロ− ２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−トリフルオ ロアセチル−１Ｈ−インドール（記載例９３,７.０ｇ,２０ｍｍｏｌｅ）の撹拌 され ている溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（３.５０ｍｌ,２０ｍｍｏｌｅ）、 ついで、クロロギ酸１−クロロエチル（４.３５ｍｌ,４０ｍｍｏｌｅ）を添加し た。１時間後、混合物を希ＮａＨＣＯ3（ａｑ）で洗浄し、ついで、乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4）させ、減圧濃縮して褐色固体を得た（８.８６ｇ,１００％）。ＭｅＯＨ （２００ｍｌ）中の懸濁液を３時間還流させて撹拌し、ついで、放冷してＭｅＯ Ｈを減圧除去した。残渣を希釈ＮａＨＣＯ3（ａｑ）およびＣＨ2Ｃｌ2間に分配 させた。ＣＨ2Ｃｌ2を分離し、水相をＣＨ2Ｃｌ2（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。 有機相を一緒にし、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して標記化合物を褐色固 体として得た（４.７９ｇ,７２％）。 記載例９５ ６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−５−クロロ−２,３−ジヒドロ− １−トリフルオロアセチル−１Ｈ−インドール 氷冷ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）中の５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（ピペ ラジン−１−イル）−１−トリフルオロアセチル−１Ｈ−インドール（記載例９ ４,１.０ｇ,３.０ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液を無水酢酸（０.３４ｇ,３ .３ｍｍｏｌｅ）で処理し、ついで、放置して室温まで暖めた。６時間後、混合 物を希釈ＮａＨＣＯ3（ａｑ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮し て標記化合物を褐色固体として得た（１.１０ｇ,９７％）。 記載例９６ ６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−５−クロロ−２,３−ジヒドロ− １Ｈ−インドール 記載例３３と同様の手順を用いて６−（４−アセチルピペラジン−１−イル） −５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−トリフルオロアセチル−１Ｈ−インドー ル（記載例９５）から標記化合物を褐色泡状物質として得た（８１％）。 記載例９７ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１ Ｈ−インドール アルゴン雰囲気下、室温におけるＴＨＦ（３０ｍｌ）中の６−（４−アセチル ピペラジン−１−イル）−５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（ 記載例９６,０.６５ｇ,２.３ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液を、ＴＨＦ中１ Ｍボラン−ＴＨＦ錯体（９.３ｍｌ,９.３ｍｍｏｌｅ）で処理し、ついで、５時 間還流させた。混合物を０℃まで冷却し、ついで、メタノール（２５ｍｌ）中濃 塩酸（６ｍｌ）を滴下して処理した。３０分後、溶液を２時問還流させ、ついで 、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）および２Ｍ ＨＣｌ（４０ｍｌ ）で処理し、十分に振盪し、水相を分離し、Ｋ2ＣＯ3で塩基性にし、ジクロロメ タンで抽出した。抽出物を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、減圧濃縮し、残渣を、２− １０％メタノール／ジクロロメタンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに より精製して標記化合物をベージュ色固体として得た（０.３１ｇ,５０％）。 記載例９８ ６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−５ −クロロ−２,３−ジヒドロ−１−トリフルオロアセチル−１Ｈ−インドール 記載例９５と同様の手順を用いて５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（ピペ ラ ジン−１−イル）−１−トリフルオロアセチル−１Ｈ−インドール（記載例９４ ）およびジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルから標記化合物を褐色泡状物質として調製 した（１００％）。 記載例９９ ６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−５ −クロロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール 記載例３３と同様の手順を用いて６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ ニル）ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−トリフル オロアセチル−１Ｈ−インドール（記載例９８）から標記化合物を褐色固体とし て得た（８４％）。 記載例１００ ６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−５ −クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１− イルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル アミン（記載例２）および６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピ ペラジン−１−イル］−５−クロロ−２,３−ジヒドロインドール（記載例９９ ）から標記化合物を黄褐色固体として得た（６７％）。 記載例１０１ ６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−５ −クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１− イルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル アミン（記載例７４）および６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル） ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（ 記載例９９）から標記化合物を黄褐色固体として得た（７４％）。 記載例１０２ ４−（ピペラジン−３−イル）安息香酸 記載例２４と同様の手順を用いて３−クロロピリダジンおよび４−カルボキシ フェニルボロニックアシッドから標記化合物を褐色固体として調製した（８７％ ）。ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９９（Ｍ−Ｈ）。 記載例１０３ ４−（ピラジン−２−イル）安息香酸 記載例２４と同様の手順を用いて２−クロロピラジンおよび４−カルボキシフ ェニルボロニックアシッドから標記化合物を調製した（８８％）。ＭＳ：ｍ／ｚ ＝１５６（Ｍ−ＣＯ2）。 記載例１０４ ６−フェニルニコチン酸 記載例２４と同様の手順を用いて６−クロロニコチン酸およびフェニルボロニ ックアシッドから標記化合物をわずかに灰色がかった白色の固体として調製した （５４％）。ＭＳ：ｍ／ｚ＝２００（ＭＨ+）。 記載例１０５ ４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）安息香酸 記載例２４と同様の手順を用いて３−クロロ−６−メチルピリダジンおよび４ −カルボキシフェニルボロニックアシッドから標記化合物を黄色固体として得た （５２％）。ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１３（Ｍ−Ｈ）。 記載例１０６ ４−（４−シアノ−３−メチルフェニル）安息香酸 記載例２４と同様の手順を用いて４−ブロモ−２−メチルベンゾニトリルおよ び４−カルボキシフェニルボロニックアシッドから標記化合物を白色固体として 調製した（７５％）。ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３６（Ｍ−Ｈ）。 記載例１０７ ４−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）アニリン ＴＨＦ（７５ｍｌ）中の５−メチル−２−（４−ニトロフェニル）オキサゾー ル（Chim．Ther．1973，8(4)，437）（３.０ｇ,１５ｍｍｏｌｅ）および炭素上 １０％パラジウム（０.２５ｇ）の混合物を水素雰囲気下で２４時間撹拌した。 混合物を濾過し、減圧濃縮して乾固させ、標記化合物を淡黄褐色粉末として得た （２.２９ｇ,８９％）。 記載例１０８ ５−ニトロ−ナフト−１−イルカルボキシアミド ＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍｌ）中の５−ニトロ−ナフト−１−イルカルボン酸(Che m．Pharm．Bull 1984，32(10)，3968）（３.５０ｇ,１６ｍｍｏｌｅ）の撹拌さ れてい る懸濁液を塩化オキサリル（２.１ｍｌ,２４ｍｍｏｌｅ）およびＤＭＦ（２滴） で処理した。混合物を室温で５時間撹拌した。溶液を減圧濃縮し乾固させ、残渣 を乾ＴＨＦ（２００ｍｌ）に溶解させた。アンモニアを０.５時間にわたりゆっ くりと溶液に吹き込んだ。混合物を減圧濃縮し乾固させ、残渣を水で粉砕し、固 体を濾別し、減圧乾燥して標記化合物をうす褐色粉末として得た（３.３４ｇ,９ ５％）。 記載例１０９ Ｎ−［１−（ジメチルアミノ）エチリデン］−５−ニトロナフト−１−イルカル ボキシアミド ５−ニトロ−ナフト−１−イルカルボキシアミド（記載例１０８,１.５０ｇ, ７ｍｍｏｌｅ）およびＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール（３ｍ ｌ）の撹拌されている混合物を１１０℃で２時間加熱した。冷却した混合物を水 （２０ｍｌ）で希釈し、沈殿固体を濾別し、水洗し、減圧乾燥して標記化合物を うす褐色粉末として得た（１.６０ｇ,８０％）。 記載例１１０ ３−メチル−５−（５−ニトロ−ナフト−１−イル）−１,２,４−オキサジアゾ ール ７０％酢酸水溶液（１０ｍｌ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０.４７ｇ,６. ７５ｍｍｏｌｅ）および５Ｍ ＮａＯＨ溶液（１.３５ｍｌ,６.７５ｍｍｏｌｅ） の撹拌されている溶液に、Ｎ−［１−（ジメチルアミノ）エチリデン］−５−ニ トロナフト−１−イルカルボキシアミド（記載例１０９,１.５５ｇ,５.４ｍｍｏ ｌｅ）を添加した。混合物を８０℃で４時間暖め、ついで、冷却し、水（５０ｍ ｌ）で希釈した。沈殿固体を濾別し、水洗し、減圧乾燥して標記化合物を 淡黄褐色粉末として得た（１.１１ｇ,８０％）。 記載例１１１ ５−（３−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）ナフト−１−イル アミン 記載例７１と同様の手順を用いて３−メチル−５−（５−ニトロ−ナフト−１ −イル）−１,２,４−オキサジアゾール（記載例１１０）から標記化合物をうす 黄色粉末として調製した（５４％）。 記載例１１２ ５−ニトロ−Ｎ−プロパルギルナフト−１−イルカルボキシアミド ＣＨ2Ｃｌ2(５０ｍｌ)中の５−ニトロナフト−１−イルカルボン酸(Chem.Phar m Bull．1984，21(10)，3986）（１.１０ｇ,５ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている懸 濁液を、塩化オキサリル（０.５ｍｌ,６ｍｍｏｌｅ）およびＤＭＦ（１滴）で処 理した。室温で３時間後、混合物を減圧濃縮し乾固させた。残渣をＣＨ2Ｃｌ2（ ３０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１.４ｍｌ,１０ｍｍｏｌｅ）で処理し 、ついで、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中のプロパルギルアミン（０.２８ｇ,５ｍｍ ｏｌｅ）の溶液を滴下して処理した。室温で１８時間撹拌後、混合物を水洗し、 乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮し乾固させた。残渣をジエチルエーテルに粉 砕して標記化合物をうす黄色粉末として得た（０.７９ｇ,６１％）。 記載例１１３ ５−メチル−２−（５−ニトロナフト−１−イル）オキサゾール 氷酢酸（１０ｍｌ）中の５−ニトロ−Ｎ−プロパルギルナフト−１−イルカル ボキシアミド（記載例１１２,０.７５ｇ,３ｍｍｏｌｅ）および酢酸水銀（０.０ ４ｇ,０.１２ｍｏｌｅ）の撹拌されている混合物を４時間加熱還流させた。冷却 混合物を減圧濃縮し、ついで、残渣をＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、Ｋ2ＣＯ3水溶液で洗 浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して乾固させた。残渣を、ＣＨ2Ｃｌ2 で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーに供して標記化合物を黄色 粉末として得た（０.５０ｇ,６６％）。 記載例１１４ ５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ナフト−１−イルアミン 記載例２８と同様の手順を用いて５−メチル−２−（５−ニトロナフト−１− イル）オキサゾール（記載例１１３）から標記化合物を黄緑色ゴム状物質として 調製した（９５％）。 記載例１１５ ３−メチル−４−（ピリミジン−２−イル）アニリン 記載例２と同様の手順を用いて２−ブロモピリミジンおよび４−アミノ−２− メチルフェニルボロニックアシッド（記載例８７）から標記化合物を黄色固体と して調製した（４６％）。 記載例１１６ ３−メチル−４−（ピリミジン−５−イル）アニリン 記載例２と同様の手順を用いて５−ブロモピリミジンおよび４−アミノ−２− メチルフェニルボロニックアシッド（記載例８７）から標記化合物を麦藁色固体 として得た（９１％）。 記載例１１７ ２,６−ジメチル−４−ヨードピリジン ２−ブタノン（２５０ｍｌ）中の４−クロロ−２,６−ジメチルピリジン（Che m．Abs．1952，46，4541）（２.６ｇ,１８ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液を ヨウ化ナトリウム（１７.６ｇ,１２０ｍｍｏｌｅ）および４−トルエンスルホン 酸（３.４ｇ,１８ｍｍｏｌｅ）で処理し、アルゴン雰囲気下で混合物を７２時間 加熱還流させた。反応混合物を冷却し、ついで、減圧濃縮して残渣を水（２００ ｍｌ）で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をチオ硫酸ナトリウム水溶液で 洗浄し、ついで、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して標記化合物を白色固体 として得て、これをその塩酸塩に変換し、アセトンから白色固体として得た（３ .４４ｇ,６９％）。 記載例１１８ ５−（２,６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−１−ナフトエ酸 記載例２と同様の手順を用いて２,６−ジメチル−４−ヨードピリジン（記載 例１１７）および５−カルボキシナフト−１−イルボロニックアシッド（記載例 ９０）から標記化合物を白色固体として調製した（７０％）。 記載例１１９ ５−（２,６−ジメチル−ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルイソシアネー ト 記載例１と同様の手順を用いて５−（２,６−ジメチル−ピリジン−４−イル ）−１−ナフトエ酸（記載例１１８）から標記化合物を調製した。イソシアネー トを単離しなかったが、次の工程においてそのトルエン溶液として使用した。 記載例１２０ ４−（２,６−ジメチルピリジン−３−イル）−３−メチルアニリン 記載例２と同様の手順を用いて３−ブロモ−２,６−ジメチルピリジン（記載 例５９ａ）および４−アミノ−２−メチルフェニルボロニックアシッド（記載例 ８７）から標記化合物をうす黄色油状物質として調製した（６.５％）。 記載例１２１ ３−メチル−４−（チアゾール−２−イル）アニリン 記載例２と同様の手順を用いて２−ブロモチアゾールおよび４−アミノ−２− メチルフェニルボロニックアシッド（記載例８７）から標記化合物を黄褐色油状 物質として調製した（６５％）。 記載例１２２ ５−（ピリミジン−５−イル）−１−ナフトエ酸 記載例２と同様の手順を用いて５−ブロモピリミジンおよび５−カルボキシナ フト−１−イルボロニックアシッド（記載例９０）から標記化合物をベージュ色 固体 として調製した（７８％）。 記載例１２３ ５−（ピリミジン−５−イル）ナフト−１−イルイソシアネート 記載例１と同様の手順を用いて５−（ピリミジン−５−イル）−１−ナフトエ 酸（記載例１２２）から標記化合物を調製した。イソシアネートを単離しなかっ たが、次の工程においてそのトルエン溶液として使用した。 記載例１２４ ５−アセチルナフト−１−イルアミン メタノール(７５ｍｌ)中の１−アセチル−５−ニトロナフタレン(Aust.J.Chem .1995，48(12)，1969）（０.７５ｇ,３.５ｍｍｏｌｅ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（０. ２０ｇ）およびシクロヘキサン（１０ｍｌ）の撹拌されている溶液を６時間加熱 還流させた。冷却した混合物を濾過し、減圧濃縮した。残渣をＣＨ2Ｃｌ2（５０ ｍｌ）に溶解し、水洗し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮乾固させた。残渣をエ ーテル／ヘキサンで粉砕して標記化合物を黄褐色粉末として得た（０.５２ｇ,８ ０％）。 記載例１２５ ５−（ピリミジン−２−イルオキシ）ナフト−１−イルアミン 記載例７０と同様の手順を用いて５−ヒドロキシナフト−１−イルアミンおよ び２−ブロモピリミジンから標記化合物を淡黄褐色粉末として得た（５８％）。 記載例１２６ ５−シアノナフト−１−イルアミン エタノール（１０ｍｌ）および水（５ｍｌ）中の５−ニトロナフト−１−イル カルボニトロル（記載例１２８,０.１５ｇ,０.７６ｍｍｏｌｅ）の撹拌されてい る懸濁液に、鉄粉（０.２１ｇ,３.７ｍｍｏｌｅ）および塩化アンモニウム（０. ０２ｇ,０.４ｍｍｏｌｅ）を添加し、ついで、混合物を０.５時間加熱還流させ た。混合物をわずかに冷却し、濾過し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル（２５ ｍｌ）および水（１５ｍｌ）間に分配させた。有機層を分離し、乾燥させ(Ｎａ2 ＳＯ4)、濃縮乾固させて標記化合物を黄緑色粉末として得た(０.１１ｇ,８５％) 。記載例１２７ ５−ニトロナフト−１−イルカルボニトリル ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中の５−ニトロナフト−１−イルカルボキシアミド（ 記載例１０８,０.２０ｇ,０.９３ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液に、ＣＨ2 Ｃｌ2(５ｍｌ)中トリメチルシリルホスフェートの２.５Ｍ溶液(Synthesis，1982 ，591)を添加し、混合物を２時間加熱還流させた。冷却した混合物を水（１０ｍ ｌ）で処理し、１０分間撹拌後、有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ （Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して乾固させた。残渣を、ＣＨ2Ｃｌ2で溶離するシリ カゲルフラッシュクロマトグラフィーに供して標記化合物を無色粉末として得た （０.１２ｇ,６６％）。 記載例１２８ ５−ニトロナフト−１−イルアミドオキシム メタノール（１００ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（０.７１ｇ,１７.８ｍｍｏ ｌｅ）の溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（１.２３ｇ,１.７８ｍｍｏｌｅ）を 添加した。混合物を５−ニトロナフト−１−イルカルボニトリル（記載例１２７ ,１.６０ｇ,８.１ｍｍｏｌｅ）で処理し、４８時間加熱還流させた。冷却した混 合物を蒸発濃縮して１０ｍｌとし、ついで、水（５０ｍｌ）で処理した。沈殿を 集め、水洗し、減圧乾燥させて標記化合物をうす黄色粉末として得た（１.６５ ｇ,８８％）。 記載例１２９ ５−メチル−３−（５−ニトロナフト−１−イル）−１,２,４−オキサジアゾー ル ピリジン（１０ｍｌ）中の５−ニトロナフト−１−イルアミドオキシム（記載 例１２８,１.２８ｇ,５.５ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液に塩化アセチル（ ０.７８ｍｌ,１１ｍｍｏｌｅ）を滴下した。混合物を室温で０.５時間撹拌し、 ついで、２４時間加熱還流させた。冷却した混合物を水（１００ｍｌ）で処理し 、酢酸エチル（３ｘ２５ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を希塩酸、水 で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮乾固させた。残渣を、ＣＨ2Ｃｌ2で溶 離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーに供して標記化合物をうす黄色 粉末として得た（０.８６ｇ,６１％）。 記載例１３０ ５−（５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ナフト−１−イル アミン 記載例１２６で説明した手順に従って標記化合物を褐色ゴム状物質として得た 。これを塩酸塩に変換して灰色粉末を得た。 実施例１ １−［（４−ブロモ−３−メチルフェニル）アミノカルボニル］−５−メトキシ −６−（４−メチルピペラジン−１−イル）インドール アルゴン雰囲気下の無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の５−メトキシ−６−（４−メ チルピペラジン−１−イル）インドール（１３０ｍｇ,０.５０ｍｏｌｅ、ＷＯ９ ５／０６６３７の中間体２）の溶液にカリウムｔ−ブトキシド（５９ｍｇ,０.５ ０ｍｍｏｌｅ）を添加し、混合物を１５分間撹拌した。これに無水ＴＨＦ（１０ ｍｌ）中の４−ブロモ−３−メチルフェニルイソシアネート（記載例１,１２７ ｍｇ,０.６０ｍｍｏｌｅ）の溶液を添加した。得られた混合物をアルゴン雰囲気 下、室温で１６時間撹拌し、ついで、減圧濃縮した。０−６％ＭｅＯＨ／ＣＨ2 Ｃｌ2で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して標 記化合物をうす黄色固体として得た（１０８ｍｇ,４５％）。 実施例２ １−［（４−ブロモ−３−メチルフェニル）アミノカルボニル］−２,３−ジヒ ドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インド ール ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４ −メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（０.１０ｇ,０.４０ｍｍ ｏｌｅ,ＷＯ９５／０６６２７の中間体３）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中 の４−ブロモ−３−メチルフェニルイソシアネート（記載例１,０.１１ｇ,０.５ ０ｍｍｏｌｅ）の溶液に添加した。混合物を室温で１７時間撹拌し、ついで、減 圧濃縮して濃黄色油状物質を得た。この油状物質をジエチルエーテルとともに撹 拌し、 標記化合物を黄色固体として得て、これを濾別し、乾燥させた(０.１７ｇ,９２ ％)。 実施例３ １−［（２,３−ジクロロフェニル）アミノカルボニル］−２,３−ジヒドロ−５ −メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例２と同様の手順に従って２,３−ジクロロフェニルイソシアネートおよ び２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル） −１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２７の中間体３）から標記化合物を調製 した。 実施例４ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １−［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ −インドール アルゴン雰囲気下のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中のトリホスゲン（８４ｍｇ,０. ２８ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中の４−（ ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミン（記載例２,１９６ｍｇ,０.８９ ｍｍｏｌｅ）およびＮＥｔ3（６０ｍｇ,０.８９ｍｍｏｌｅ）の溶液を３０分か けて滴下した。添加完了後、混合物を室温で１５分撹拌し、ついで、ＣＨ2Ｃｌ2 （１０ｍｌ）中の２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジ ン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２７の中間体３、２００ ｍｇ,０.８１ｍｍｏｌｅ）の溶液を添加した。６時間後、混合物を１０％Ｎａ2 ＣＯ3（ａｑ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮して粗 緑色油状物質を得て、これを、２−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2で溶離するシリカ ゲルクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物をベージュ色固体として得 た（２９２ｍｇ,７３％）。 実施例５ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １−［５−（４−ピリジル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ−イン ドール 実施例２と同様の手順を用いて５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル イソシアネート（記載例４）および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４ −メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２７の 中間体３）から標記化合物を調製した。 実施例６ １−［２,３−ジクロロ−４−（ピリジン−４−イル）フェニルアミノカルボニ ル］−２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イ ル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて２,３−ジクロロ−４−（ピリジン−４−イル ）アニリン（記載例７）および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メ チルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／Ｏ６６２７の中間 体３） から標記化合物を橙褐色固体として得た（５４％）。 実施例７ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １−（キノリン−５−イルアミノカルボニル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−アミノキノリンおよび２,３−ジヒドロ− ５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ ＷＯ９５／０６６２７の中間体３）から標記化合物を調製した。実施例８ ２,３−ジヒドロ−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（ピリジ ン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル アミン（記載例２）および２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１ −イル）−１Ｈ−インドール（記載例１１）から標記化合物を調製した（５０％ ）。 実施例９ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ− イン ドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル アミン（記載例２）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピ ペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール(記載例１３)から標記化合物を調製し た（３８％）。これを塩酸塩に変換し、アセトンから黄色固体として得た。 実施例１０ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ− インドール 記載例１４と同様の手順を用いて２,３−ジヒドロ−（４−メチルピペラジン −１−イル）−１−［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカル ボニル］−１Ｈ−インドール（実施例８）および三臭化ベンジルトリメチルアン モニウムから標記化合物をベージュ色固体として調製した（８６％）。この物質 をその塩酸塩に変換し、アセトンから黄色固体として得た。 実施例１１ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピリジン−４−イル）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドー ル 実施例４と同様の手順を用いて４−(ピリジン−４−イル)アニリン(記載例５) および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル ）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合物を白色固体として調製した （２ ４％）。 実施例１２ ５−ブロモ−１−［３−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）フェニルアミノカ ルボニル］−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）アニ リン（記載例６）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペ ラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合物を白色固 体として調製した（１３％）。 実施例１３ ２,３−ジヒドロ−５−メチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ− インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル アミン（記載例２）および２,３−ジヒドロ−５−メチル−６−（４−メチルピ ペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール(記載例１７)から標記化合物を調製し た(５２％)。この物質をその塩酸塩に変換し、アセトンから黄色固体として得た 。 実施例１４ １−［３−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）フェニルアミノカルボニル］− ２,３−ジヒドロ−５−メチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）アニ リン（記載例６）および２,３−ジヒドロ−５−メチル−６−（４−メチルピペ ラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１７）から標記化合物を白色固 体として調製した（６７％）。 実施例１５ ２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（ピ リジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−５−ビニル−１Ｈ− インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル アミン（記載例２）および２,３−ジヒドロ−６−(４−メチルピペラジン−１− イル)−５−ビニル−１Ｈ−インドール(記載例１９)から標記化合物を調製した( ５０％)。好ましくは物質をその塩酸塩に変換し、アセトンから黄色固体として 得た。 実施例１６ ２,３−ジヒドロ−５−エチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ− インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル アミン（記載例２）および２,３−ジヒドロ−５−エチル−６−(４−メチルピペ ラジン−１−イル)−１Ｈ−インドール(記載例２１)から標記化合物を調製した( ４３％)。この物質をその塩酸塩に変換し、アセトンから黄色固体として得た。実施例１７ １−［３−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）フェニルアミノカルボニル］− ２,３−ジヒドロ−５−エチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）アニ リン（記載例６）および２,３−ジヒドロ−５−エチル−６−（４−メチルピペ ラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例２１）から標記化合物を白色固 体として調製した（３３％）。 実施例１８ ２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（ピ リジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−５−トリフルオロメ チル −１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル アミン（記載例２）および２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１ −イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（記載例２３）から標記 化合物を調製した（４２％）。この物質をその塩酸塩に変換し、アセトンから黄 色固体として得た。実施例１９ １−［３−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）フェニルアミノカルボニル］− ２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−トリフルオ ロメチル−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）アニ リン（記載例６）および２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１− イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール（記載例２３）をベージュ 色固体として調製した（１７％）。 実施例２０ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １−［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアセチル］−１Ｈ−インド ール ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍｌ）中の４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル酢 酸（記載例２４,２１３ｍｇ,０.８１ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている懸濁液に塩 化オ キサリル（２０６ｍｇ,１.６ｍｍｏｌｅ）を添加し、ついで、ＤＭＦ（１滴）を 添加した。２時間後、溶媒および過剰の塩化オキサリルを減圧除去して酸塩化物 をうす黄色固体として得た。これをＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍｌ）に溶解し、アルゴン 雰囲気下、０℃において、ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍｌ）中の２,３−ジヒドロ−５− メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ ９５／０６６２７の中間体３、２００ｍｇ，０.８１ｍｍｏｌｅ）およびＮＥｔ3 （１６４ｍｇ,１.６ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液に１０分かけて滴下した 。０℃で３０分後、混合物を室温で５時間撹拌し、ついで、１０％Ｎａ2ＣＯ3（ ａｑ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧濃縮した。粗緑黄色油状物質を 、２−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによ り精製して標記化合物を黄色固体として得た（３４０ｍｇ,８５％）。 実施例２１ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １−［５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアセチル］−１Ｈ−インド ール 実施例２０と同様の手順を用いて５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イ ル酢酸（記載例２５）および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチ ルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２７の中間体 ３）から標記化合物を調製した。 実施例２２ ２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（ピ リジン−４−イル）ナフト−１−イルアセチル］−１Ｈ−インドール 実施例２０と同様の手順を用いて４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イ ル酢酸（記載例２４）および２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン− １−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１１）から標記化合物を調製し、酢酸エ チルからベージュ色固体として得た（７２％）。実施例２３ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアセチル］−１Ｈ−インドー ル 実施例２０と同様の手順を用いて４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イ ル酢酸（記載例２４）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチル ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物を黄 色油状物質として得た（５０％）。この物質をその塩酸塩として、酢酸エチルか らベージュ色固体として得た。 実施例２４ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアセチル］−１Ｈ−インドー ル 記載例１４と同様の手順を用いて２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラ ジン−１−イル）−１−［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアセチ ル］ −１Ｈ−インドール（実施例２２）および三臭化ベンジルトリメチルアンモニウ ムから標記化合物を調製した（６２％）。この物質を塩酸塩に変換し、酢酸エチ ルから白色固体として得た。実施例２５ ２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（ピ リジン−４−イル）ナフト−１−イルアセチル］−５−ビニル−１Ｈ−インドー ル 実施例２０と同様の手順を用いて４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イ ル酢酸（記載例２４）および２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン− １−イル）−５−ビニル−１Ｈ−インドール（記載例１９）から標記化合物を調 製した（４５％）。この物質をその塩酸塩に変換し、アセトン／酢酸エチルから 白色固体として得た。 実施例２６ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１ −［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ− インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル アミン（記載例２）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（１−メチルピ ペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール(記載例３９)から標記化合物を調製し た（１１％）。実施例２７ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ− インドール 実施例２と同様の手順を用いて５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル イソシアネート（記載例４）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４− メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合 物を調製した。 実施例２８ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ− インドール 実施例２と同様の手順を用いて５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル イソシアネート（記載例４）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４− メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合 物を調製した。 実施例２９ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １−（キノリン−６−イルアミノカルボニル）−１Ｈ−インドール 実施例２と同様の手順を用いてキノリン−６−イルイソシアネート（記載例２ ６）および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１ −イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２７の中間体３）から標記化合 物を調製した。 実施例３０ １−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルアミノカルボニル］−５ −クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ −インドール ４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アニリン（記載例４０）および５−ク ロロ−２,３−ジヒドロ−６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−イン ドール（記載例１３）から標記化合物を調製した（２９％）。 実施例３１ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ − （キノリン−６−イルアミノカルボニル）−１Ｈ−インドール 実施例２と同様の手順を用いてキノリン−６−イルイソシアネート（記載例２ ６）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１− イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合物を調製した。実施例３２ ６−ブロモ−２,３−ジヒドロ−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１,２, ３,４−テトラヒドロキノリン 実施例４と同様の手順を用いて４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル アミン（記載例２）および６−ブロモ−７−（４−メチルピペラジン−１−イル ）−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン（記載例３３）から標記化合物を調製 した。 実施例３３ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −（４−フェノキシフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−インドール 実施例２と同様の手順を用いて５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メ チルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）および４−フェ ノキシフェニルイソシアネートから標記化合物を調製した。 実施例３４ ５−クロロ−１−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニルアミノカルボニル］ −２，３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インド ール 実施例４と同様の手順を用いて５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メ チルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）および４−（４ −クロロフェノキシ）アニリンから標記化合物を調製した。 実施例３５ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −（キノリン−６−イルアミノカルボニル）−１Ｈ−インドール 実施例２と同様の手順を用いてキノリン−６−イルイソシアネート（記載例２ ６）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１− イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物を調製した。 実施例３６ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −（３−フェノキシフェニルアミノカルボニル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メ チ ルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）および３−フェノ キシアニリンから標記化合物を調製した。実施例３７ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピリミジン−２−イル）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ−インド ール 実施例２と同様の手順を用いて５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メ チルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）および４−（ピ リミジン−２−イル）フェニルイソシアネート（記載例４２）から標記化合物を うすクリーム色粉末として調製した（６９％）。 実施例３８ １−（３−ベンゾイルフェニルアミノカルボニル）−５−クロロ−２,３−ジヒ ドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−アミノベンゾフェノンおよび５−クロロ− ２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドー ル（記載例１３）から標記化合物を調製した。 実施例３９ １−（４−ベンゾイルフェニルアミノカルボニル）−５−クロロ−２,３−ジヒ ドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−アミノベンゾフェノンおよび５−クロロ− ２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドー ル（記載例１３）から標記化合物を調製した。 実施例４０ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −（２−メチルキノリン−６−イルアミノカルボニル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて６−アミノ−２−メチルキノリンおよび５−ク ロロ−２,３−ジヒドロ−６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−イン ドール（記載例１３）から標記化合物を調製した。 実施例４１ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（フリ−２−イル）フェニルアミノ カルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール 記載例２と類似の方法で、５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−(４−ヨードフ ェニルアミノカルボニル)−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ− インドール（記載例４３）および２−フリルボロニックアシッドから標記化合物 を調製し、淡黄褐色粉末として得た（６４％）。 実施例４２ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（チエン−２−イル）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドール 記載例２と類似の方法で、５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−(４−ヨードフ ェニルアミノカルボニル)−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ− インドール（記載例４３）および２−チエニルボロニックアシッドから標記化合 物を調製し、クリーム色粉末として得た（５６％）。 実施例４３ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアセチル］−１Ｈ−インドリ ン 実施例２０と同様の手順を用いて５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イ ル酢酸（記載例２５）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチル ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物を調 製した。 実施例４４ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアセチル］−１Ｈ−インドー ル 実施例２０と同様の手順を用いて５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イ ル 酢酸（記載例２５）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピ ペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合物を調製 した。 実施例４５ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル ）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イ ル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ナフ ト−１−イルアミン（記載例４６）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６− （４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標 記化合物を調製した。 実施例４６ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（２−メチルオキサゾール−４−イ ル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（４−アミノフェニル）−２−メチルオキ サゾール（記載例４７）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチ ルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物を うす黄色粉末として調製した（６７％）。実施例４７ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（２−メチルピペリジン−４−イル）フェニルアミノカルボニル］−１ Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（２−メチルピリジン−４−イル）アニリ ン（記載例４９）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペ ラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合物を白色固 体として調製した（４８％）。 実施例４８ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（２−メチルピペリジン−４−イル）フェニルアミノカルボニル］−１ Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（２−メチルピリジン−４−イル）アニリ ン（記載例４９）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペ ラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物をベージ ュ色固体として調製した（７９％）。 実施例４９ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−[４−(２,６−ジメチルピリジン−４−イル )フェニルアミノカルボニル]−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ −インドール 実施例２と同様の手順を用いて４−(２,６−ジメチルピリジン−４−イル)フ ェニルイソシアネート（記載例６２）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６ −（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から 標記化合物を白色固体として調製した（５５％）。 実施例５０ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−[４−(２,６−ジメチルピリジン−４−イル )フェニルアミノカルボニル]−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ −インドール 実施例２と同様の手順を用いて４−(２,６−ジメチルピリジン−４−イル)フ ェニルイソシアネート（記載例６２）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６ −（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から 標記化合物を白色固体として調製した（３６％）。 実施例５１ ２,３−ジヒドロ−１−［４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）フェニ ルアミノカルボニル］−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル ）−１Ｈ−インドール 実施例２と同様の手順を用いて４−(２,６−ジメチルピリジン−４−イル)フ ェニルイソシアネート（記載例６２）および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ− ６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール(ＷＯ９５／０６ ６２７の中間体３)から標記化合物をベージュ色固体として調製した(２８％)。 実施例５２ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−[４−(２,６−ジメチルピリジン−３−イル )フェニルアミノカルボニル]−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ −インドール 実施例２と同様の手順を用いて４−(２,６−ジメチルピリジン−３−イル)フ ェニルイソシアネート（記載例６３）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６ −（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から 標記化合物を白色固体として調製した（２１％）。 実施例５３ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−[４−(２,６−ジメチルピリジン−３−イル )フェニルアミノカルボニル]−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ −インドール 実施例２と同様の手順を用いて４−(２,６−ジメチルピリジン−３−イル)フ ェニルイソシアネート（記載例６３）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６ −（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から 標記化合物を白色固体として調製した（４４％）。実施例５４ ２,３−ジヒドロ−１−［４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）フェニ ルアミノカルボニル］−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル ）−１Ｈ−インドール 実施例２と同様の手順を用いて４−(２,６−ジメチルピリジン−３−イル)フ ェニルイソシアネート（記載例６３）および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ− ６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール(ＷＯ９５／０６ ６２７の中間体３)から標記化合物をベージュ色固体として調製した(１７％)。 実施例５５ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルアミ ノカルボニル］−１Ｈ−インドール 実施例４と類似の方法で、４−（５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール− ３−イル）アニリン（Ger．Offen DE 2046928）および５−クロロ−２,３−ジヒ ドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール(記載例１ ３)から標記化合物を調製した。生成物をうすクリーム色粉末として単離した(４ ４％)。 実施例５６ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（３−メチル−１,２,４−オキサジ アゾール−５−イル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジ ン−１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と類似の方法で、４−（３−メチル−１,２,４−オキサジアゾール− ５−イル）アニリン（J．Het．Chem．1980，17(6)，1273-5）および５−クロロ −２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インド ール(記載例１３)から標記化合物を調製した。生成物をクリーム色粉末として単 離した(０.１３ｇ，４８％)。 実施例５７ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［３−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ− インドール 実施例４と類似の方法で、３−（ピリミジン−２−イルオキシ）アニリン（記 載例７１）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン −１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物を調製した。生 成物を淡黄褐色粉末として単離した（３２％）。 実施例５８ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −｛４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）アミノ］フェニルアミノ カルボニル｝−１Ｈ−インドール 実施例４と類似の方法で、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イル） アミノ］アニリン（記載例７３）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（ ４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記 化合物を調製した。生成物をうすクリーム色粉末として単離した（５４％）。 実施例５９ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（フリ−２−イル）フェニルアミノ カルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と類似の方法で、４−（フリ−２−イル）アニリン（Synthesis 1976 ，1，40）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン− １−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合物を調製した。標記 化合物をクリーム色粉末として単離した（３８％）。 実施例６０ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−チエン−３−イル）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドール 記載例２と類似の方法で、５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−(４−ヨードフ ェニルアミノカルボニル)−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ− インドール（記載例４３）および３−チエニルボロニックアシッドから標記化合 物を調 製し、クリーム色粉末として得た（３１％）。実施例６１ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（チアゾール−２−イル）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ−インド ール 実施例４と同様の手順を用いて４−（チアゾール−２−イル）アニリン（記載 例５２）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン− １−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合物を調製した（１９ ％）。 実施例６２ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １−[４−(チアゾール−２−イル)フェニルアミノカルボニル]−１Ｈ−インドー ル 記載例５１と同様の手順を用いて５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−(４−ヨ ードフェニルアミノカルボニル)−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １Ｈ−インドール（記載例４３）および２−ブロモチアゾールから標記化合物を 調製した（８％）。 実施例６３ １−［４−（５−アセチルチエン−２−イル）フェニルアミノカルボニル］−５ −クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ −インドール 記載例２と類似の方法で、５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−(４−ヨードフ ェニルアミノカルボニル)−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ− インドール（記載例４３）および５−アセチルチエン−２−イルボロニックアシ ッドから標記化合物を調製し、麦藁色固体として得た（４２％）。 実施例６４ １−（５−ブロモナフト−１−イルアセチル）−５−クロロ−２,３−ジヒドロ −６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例２０と同様の手順を用いて５−ブロモナフト−１−イル酢酸（Bull．So c.Chim．Fr．1968，7，2957）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４− メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合 物をうす黄色泡状物質として得た（６２％）。 実施例６５ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −（８−フェニルキノリン−５−イルアミノカルボニル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−アミノ−８−フェニルキノリン（記載例６ ６）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１− イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物をクリーム色固体とし て 得た（４０％）。 実施例６６ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −（８−フェニルキノリン−５−イルアミノカルボニル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−アミノ−８−フェニルキノリン（記載例６ ６）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１− イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合物をクリーム色固体とし て得た（２５％）。 実施例６７ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［２−（２−フェニルエチル）キノリン−６−イルアミノカルボニル］−１Ｈ −インドール 実施例４と同様の手順を用いて６−アミノ−２−（２−フェニルエチル）キノ リン（記載例６９）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピ ペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物を白色 固体として得た（７７％）。 実施例６８ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［５−（１−メチルピペリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニ ル］−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−（１−メチルピペリジン−４−イル）ナフ ト−１−イルアミン（記載例７７）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６− （４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標 記化合物を白色固体として得た（１５％）。 実施例６９ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（イソキノリン−４−イル）フェニ ルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−イン ドール 実施例２と同様の手順を用いて４−（イソキノリン−４−イル）フェニルイソ シアネート（記載例５４）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メ チルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合物 を白色固体として得た（２４％）。 実施例７０ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（イソキノリン−４−イル）フェニ ルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−イン ドー ル 実施例２と同様の手順を用いて４−（イソキノリン−４−イル）フェニルイソ シアネート（記載例５４）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メ チルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物 を白色固体として得た（２５％）。 実施例７１ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １−［４−（キノリン−３−イル）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ−インド ール 実施例２と同様の手順を用いて４−(キノリン−３−イル)フェニルイソシアネ ート（記載例５６）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピ ペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合物をわず かに灰色がかった白色の固体として得た（６％）。 実施例７２ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（キノリン−３−イル）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドー ル 実施例２と同様の手順を用いて４−(キノリン−３−イル)フェニルイソシアネ ート（記載例５６）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−(４−メチルピペ ラジン−１−イル)−１Ｈ−インドール(記載例１３)から標記化合物をうすベー ジュ 色固体として得た（１０％）。 実施例７３ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［（２−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミ ノカルボニル］−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて７−アミノ−２−メチル−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン（記載例７８）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６ −（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から 標記化合物をわずかに灰色がかった白色の固体として得た（２３％）。 実施例７４ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［（２−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミ ノカルボニル］−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて７−アミノ−２−メチル−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン（記載例７８）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６ −（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から 標記化合物をわずかに灰色がかった白色の固体として得た（４１％）。 実施例７５ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（キノリン−８−イル）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドー ル 実施例２と同様の手順を用いて４−(キノリン−８−イル)フェニルイソシアネ ート（記載例５８）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピ ペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合物を白色 固体として得た（５２％）。 実施例７６ ５−クロロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（キノリン −８−イル）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドール 実施例２と同様の手順を用いて４−(キノリン−８−イル)フェニルイソシアネ ート（記載例５８）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピ ペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物を白色 固体として得た（７１％）。 実施例７７ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（イミダゾール−１−イル）フェニ ルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−イン ドール 実施例４と類似の方法で、４−(イミダゾール−１−イル)アニリン(J．Med．C he． 1988，31(11)，2136)および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピ ペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物を調製 した。生成物をうすクリーム色粉末として得た（４２％）。 実施例７８ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピリジン−４−イル）フェニルアミノカルボニル］ＩＨ−インドール 記載例２と類似の方法で、５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−[４−ヨードフ ェニルアミノカルボニル]−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ− インドール(記載例４３)および４−ピリジルボロニックアシッド(J．Med．Chem ．1997，40(22)，3542)から標記化合物を調製した。生成物をうす黄色固体とし て単離した（４６％）。 実施例７９ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル） −１−［（８−フェニルキノリン−５−イル）アミノカルボニル］−１Ｈ−イン ドール 実施例４と同様の手順を用いて５−アミノ−８−フェニルキノリン（記載例６ ６）および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１ −イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２７の中間体３）から標記化合 物を黄褐色油状物質として調製した（２０％）。これをＨＣｌ塩に変換し、アセ ト ンから黄色固体として得た。 実施例８０ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［（８−フェニルキノリン−４−イル）アミノカルボニル］−１Ｈ−インドー ル 実施例２と同様の手順を用いて８−フェニルキノリン−４−イルイソシアネー ト（記載例８６）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペ ラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物を黄色固 体として調製した（７５％）。 実施例８１ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［（８−フェニルキノリン−４−イル）アミノカルボニル］−１Ｈ−インドー ル 実施例２と同様の手順を用いて８−フェニルキノリン−４−イルイソシアネー ト（記載例８６）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペ ラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合物を黄色固 体として得た（７５％）。 実施例８２ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １−［（８−フェニルキノリン−４−イル）アミノカルボニル］−１Ｈ−インド ール 実施例２と同様の手順を用いて８−フェニルキノリン−４−イルイソシアネー ト（記載例８６）および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピ ペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２７の中間体３） から標記化合物をベージュ色固体として調製した（７３％）。 実施例８３ ５−クロロ−１−［４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ −インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル） −３−メチルアニリン（記載例８８）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６ −（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から 標記化合物をうす黄色固体として得た（４１％）。 実施例８４ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［３−メチル−４−（６−メチルピリジン −２−イル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１− イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−メチル−４−(６−メチルピリジン−２− イ ル)アニリン（記載例８９）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メ チルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物 をうす黄色ゴム状物質として得た（８６％）。これをその塩酸塩に変換し、アセ トンからうす黄色固体として得た。 実施例８５ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−［３−メチル−４−（６−メチルピリジン −２−イル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１− イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−メチル−４−(６−メチルピリジン−２− イル)アニリン（記載例８９）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４− メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合 物を黄色泡状物質として得た(６７％)。これをその塩酸塩に変換し、アセトンか らベージュ色固体として得た。 実施例８６ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−１−［３−メチル−４−（６−メチルピリジ ン−２−イル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１ −イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−メチル−４−(６−メチルピリジン−２− イル)アニリン（記載例８９）および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６− （４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２ ７の中間体３）から標記化合物をうす黄色泡状物質として調製した（８４％）。 これをその塩酸塩に変換し、アセトンからうす黄色固体として得た。 実施例８７ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［５−（６−メチルピリジン−２−イル） ナフト−１−イルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル ）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−（６−メチルピリジン−２−イル）ナフト −１−イルイソシアネート（記載例９２）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ −６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３） から標記化合物をうす黄色固体として調製した（５９％）。これをその塩酸塩に 変換し、アセトンからうす黄色固体として得た。 実施例８８ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−１−［５−（６−メチルピリジン−２−イル ）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イ ル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−（６−メチルピリジン−２−イル）ナフト ー１−イルイソシアネート（記載例９２）および２,３−ジヒドロ−５−メトキ シ− ６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６ ６２７の中間体３）から標記化合物をうす黄色泡状物質として調製した（５５％ ）。これをその塩酸塩に変換し、アセトンからうす黄色固体として得た。 実施例８９ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１ −[４−ピリジン−４−イル)ナフト−１−イルアミノカルボニル]−１Ｈ−イン ドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル アミン（記載例２）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−エチルピ ペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例９７）から標記化合物をベー ジュ色固体として調製した（６０％）。ＨＣｌ塩をアセトンから黄色固体として 単離した。 実施例９０ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１ −［５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ− インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−（ピリジン−４−イル）ナフト−１−イル アミン（記載例７４）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−エチル ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例９７）から標記化合物をベ ージュ 色固体として調製した（６８％）。ＨＣｌ塩をアセトンから黄色固体として単離 した。 実施例９１ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（ピペラジン−１−イル）−１−［４−（ ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドール 塩酸塩 メタノール（３０ｍｌ）中の６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル ）ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（ピリ ジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドール（記 載例１００,３４５ｍｇ，０.５９ｍｍｏｌｅ）の撹拌されている溶液を、エーテ ル中１ＭＨＣｌ（３ｍｌ）で処理した。室温で１８時間後、さらなるエーテル中 ＨＣｌ（２．５ｍｌ）を添加した。２４時間後、混合物を減圧濃縮し、残渣をア セトンで粉砕することにより固化させて標記化合物を黄色固体として得た(２６ ０ｍｇ，８４％)。 実施例９２ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（ピペラジン−１−イル）−１−［５−（ ピリジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドール 塩酸塩 実施例９１と同様の手順を用いて６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ ニ ル）ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［５−（ピ リジン−４−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドール（ 記載例１０１）から標記化合物をベージュ色固体として得た（６０％）。 実施例９３ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピリダジン−３−イル）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ−インド ール 記載例１と同様の手順を用いて、４−（ピリダジン−３−イル）安息香酸（記 載例１０２）からイソシアネートを得て、ついで、５−クロロ−２,３−ジヒド ロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３ ）を添加して標記化合物のウレアをうす黄色固体として得た（７％）。 実施例９４ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピリダジン−３−イル）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ−インド ール 記載例１と同様の手順を用いて、４−（ピリダジン−３−イル）安息香酸（記 載例１０２）からイソシアネートを得て、ついで、５−ブロモ−２,３−ジヒド ロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５ ）を添加して標記化合物のウレアを灰色固体として得た（３％）。実施例９５ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピラジン−２−イル）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドー ル 記載例１と同様の手順を用いて、４−（ピラジン−２−イル）安息香酸（記載 例１０３）からイソシアネートを得て、ついで、５−クロロ−２,３−ジヒドロ −６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３） を添加して、標記化合物のウレアをうす黄色固体として得た（３０％）。 実施例９６ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピラジン−２−イル）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドー ル 記載例１と同様の手順を用いて、４−（ピラジン−２−イル）安息香酸（記載 例１０３）からイソシアネートを得て、ついで、５−ブロモ−２,３−ジヒドロ −６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５） を添加して標記化合物のウレアをうす黄色固体として得た（４９％）。 実施例９７ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［（２−フェニルピリジン−５−イル）アミノカルボニル］−１Ｈ−インドー ル 記載例１と同様の手順を用いて、６−フェニルニコチン酸（記載例１０４）か らイソシアネートを得て、ついで、５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４− メチ ルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）を添加して標記化 合物のウレアを白色固体として得た（４８％）。 実施例９８ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［（２−フェニルピリジン−５−イル）アミノカルボニル］−１Ｈ−インドー ル 記載例１と同様の手順を用いて、６−フェニルニコチン酸（記載例１０４）か らイソシアネートを得て、ついで、５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４− メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）を添加して標 記化合物のウレアをわずかに灰色がかった白色の固体として得た（４６％）。 実施例９９ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（６−メチルピリダジン−３−イル ）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ Ｈ−インドール 記載例１と同様の手順を用いて、４−（６−メチルピリダジン−３−イル）安 息香酸（記載例１０５）からイソシアネートを得て、ついで、５−クロロ−２, ３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール( 記載例１３)を添加して標記化合物のウレアを淡黄褐色固体として得た(２３％) 。 実施例１００ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（６−メチルピリダジン−３−イル ）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ Ｈ−インドール 記載例１と同様の手順を用いて、４−（６−メチルピリダジン−３−イル）安 息香酸（記載例１０５）からイソシアネートを得て、ついで、５−ブロモ−２, ３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ 記載例１５）を添加して標記化合物を調製し、ウレアを淡黄褐色固体として得た （２８％）。 実施例１０１ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［４−（ピリジン−３−イル）フェニルアミノカルボニル］−１Ｈ−インドー ル 記載例２と類似の方法で、５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−(４−ヨードフ ェニルアミノカルボニル)−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ− インドール（記載例４３）および３−ピリジルボロニックアシッド(Chem.Pharm. Bull，1983,31(12),4573)から標記化合物を調製し、うすクリーム色粉末として 得た(１９％)。 実施例１０２ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（５−メチルオキサゾール−２−イ ル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メ チルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）および４−（５ −メチルオキサゾール−２−イル）アニリン（記載例１０７）から標記化合物を 調製し、うすクリーム色粉末として得た（６３％）。 実施例１０３ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−１−［４−（５−メチルオキサゾール−２− イル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル） −１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４− メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２７の中 間体３）および４−（５−メチルオキサゾール−２−イル）アニリン（記載例１ ０７）から標記化合物を調製し、うすクリーム色粉末として得た（４４％）。実施例１０４ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（５−メチルオキサゾール−２−イ ル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メ チ ルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）および４−（５− メチルオキサゾール−２−イル）アニリン（記載例１０７）から標記化合物を調 製し、うすクリーム色粉末として得た（２３％）。 実施例１０５ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（１−メチルピラゾール−４−イル ）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ Ｈ−インドール 記載例１と同様の手順を用いて、４−（１−メチルピラゾール−４−イル）安 息香酸（ＷＯ９７／４３２６２）からイソシアネートを得て、ついで、５−クロ ロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−イン ドール（記載例１３）を添加して標記化合物を調製し、ウレアをわずかに灰色が かった白色の固体として得た（１８％）。実施例１０６ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（１−メチルピラゾール−４−イル ）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ Ｈ−インドール 記載例１と同様の手順を用いて、４−（１−メチルピラゾール−４−イル）安 息香酸（ＷＯ９７／４３２６２）からイソシアネートを得て、ついで、５−ブロ モ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−イン ドール(記載例１５)を添加して標記化合物を調製し、ウレアを淡黄色固体として 得た(３ ０％)。 実施例１０７ ５−クロロ−１−［４’−シアノ−３’−メチルビフェニル−４−アミノカルボ ニル］−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ− インドール 記載例１と同様の手順を用いて、４−（４−シアノ−３−メチルフェニル）安 息香酸（記載例１０６）からイソシアネートを得て、ついで、５−クロロ−２, ３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ 記載例１３）を添加して標記化合物を調製し、ウレアをうす黄色固体として得た （３９％）。実施例１０８ ５−ブロモ−１−［４’−シアノ−３’−メチルビフェニル−４−アミノカルボ ニル］−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ− インドール 記載例１と同様の手順を用いて、４−（４−シアノ−３−メチルフェニル）安 息香酸（記載例１０６）からイソシアネートを得て、ついで、５−ブロモ−２, ３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ 記載例１５）を添加して標記化合物を調製し、ウレアを淡黄褐色固体として得た （３９％）。 実施例１０９ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（２−メチルピリジン−５−イル） フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ −インドール 記載例１と同様の手順を用いて、４−（２−メチルピリジン−５−イル）安息 香酸（ＷＯ９７／４３２６２）からイソシアネートを調製し、ついで、５−クロ ロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−イン ドール（記載例１３）を添加して標記化合物を調製し、ウレアを淡黄褐色固体と して得た（２％）。実施例１１０ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（２−メチルピリジン−５−イル） フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ −インドール 記載例１と同様の手順を用いて、４−（２−メチルピリジン−５−イル）安息 香酸（ＷＯ９７／４３２６２）からイソシアネートを調製し、ついで、５−ブロ モ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−イン ドール（記載例１５）を添加して標記化合物を調製し、ウレアを淡黄褐色固体と して得た（１０％）。 実施例１１１ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−[５−(３−メチル−１,２,４−オキサジア ゾ−ル−５−イル)ナフト−１−イルアミノカルボニル]−６−（４−メチルピペ ラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メ チルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）および５−（３ −メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）ナフト−１−イルアミン（ 記載例１１１）から標記化合物を調製した。標記化合物を塩酸塩に変換し、淡黄 褐色粉末として得た（５９％）。実施例１１２ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−１−［５−（３−メチル−１,２,４−オキサ ジアゾール−５−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−６−（４−メチ ルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順で、２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチ ルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２７の中間体 ３）および５−（３−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）ナフト −１−イルアミン（記載例１１１）から標記化合物を調製した。標記化合物を塩 酸塩に変換し、無色粉末として得た（６８％）。 実施例１１３ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−［５−（３−メチル−１,２,４−オキサジ アゾール−５−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−６−（４−メチル ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順で、５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチル ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）および５−（３−メ チル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）ナフト−１−イルアミン（記載 例１１１）から標記化合物を調製した。標記化合物を塩酸塩に変換し、淡黄褐色 粉末として得た（３６％）。実施例１１４ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［５−（５−メチルオキサゾール−２−イ ル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１− イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順で、５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチル ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）および５−（５−メ チルオキサゾール−２−イル）ナフト−１−イルアミン（記載例１１４）から標 記化合物を調製し、塩酸塩に変換してうす黄色粉末として得た（４１％）。 実施例１１５ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−１−［５−（５−メチルオキサゾール−２− イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１ −イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順で、２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチ ルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２７の中間体 ３）および５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）ナフト−１−イルアミン (記載例１１４)から標記化合物を調製し、塩酸塩に変換してうす黄色粉末として 得た(５６％)。 実施例１１６ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−［３−メチル−４−（ピリミジン−２−イ ル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−メチル−４−（ピリミジン−２−イル）ア ニリン（記載例１１５）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−(４−メチル ピペラジン−１−イル)−１Ｈ−インドール(記載例１５)から標記化合物をベー ジュ色泡状物質として調製した（３４％）。この泡状物質をその塩酸塩に変換し 、アセトンから黄色固体として得た。 実施例１１７ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−１−［３−メチル−４−（ピリミジン−２− イル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル） −１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−メチル−４−（ピリミジン−２−イル）ア ニリン（記載例１１５）および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メ チルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２７の中間 体３）から標記化合物をベージュ色泡状物質として調製した（３２％）。この泡 状物質をその塩酸塩に変換し、アセトンから黄褐色固体として得た。 実施例１１８ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［３−メチル−４−（ピリミジン−２−イル）フェニルアミノカルボニル］− １Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−メチル−４−（ピリミジン−２−イル）ア ニリン（記載例１１５）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−(４−メチル ピペラジン−１−イル)−１Ｈ−インドール(記載例１３)から標記化合物をベー ジュ色泡状物質として調製した（４７％）。この泡状物質をその塩酸塩に変換し 、アセトンから黄色固体として得た。 実施例１１９ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−［３−メチル−４−（ピリミジン−５−イ ル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−メチル−４−（ピリミジン−５−イル）ア ニリン（記載例１１６）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチ ルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合物を 泡状物質として得た（８２％）。この泡状物質をその塩酸塩に変換し、アセトン からわずかに灰色がかった白色の固体として得た。 実施例１２０ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［３−メチル−４−（ピリミジン−５−イ ル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−メチル−４−（ピリミジン−５−イル）ア ニリン（記載例１１６）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチ ルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物を 泡状物質として得た（８４％）。この泡状物質をその塩酸塩に変換し、アセトン からわずかに灰色がかった白色の固体として得た。 実施例１２１ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−１−［３−メチル−４−（ピリミジン−５− イ ル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−メチル−４−（ピリミジン−５−イル）ア ニリン（記載例１１６）および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メ チルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２７の中間 体３）から標記化合物を泡状物質として調製した（９７％）。この泡状物質をそ の塩酸塩に変換し、アセトンからわずかに灰色がかった白色の固体として得た。 実施例１２２ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−［４−（２，６−ジメチルピリジン−４ −イル）−３−メチルフェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジ ン−１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル） −３−メチルアニリン（記載例８８）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６ −（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から 標記化合物をうす黄色泡状物質として得た（８９％）。これをその塩酸塩に変換 し、アセトンからうす黄色固体として得た。 実施例１２３ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−１−［４−（２，６−ジメチルピリジン−４ −イル）−３−メチルフェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジ ン−１ −イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（２,６−ジメチルピリジン−４−イル） −３−メチルアニリン（記載例８８）および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ− ６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６ ６２７の中間体３）から標記化合物をうす黄色泡状物質として得た（９５％）。 これをその塩酸塩に変換し、アセトンから黄色固体として得た。 実施例１２４ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［５−（２,６−ジメチルピリジン−４−イ ル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１− イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−（２,６−ジメチルピリジン−４−イル） ナフト−１−イルイソシアネート（記載例１１９）および５−クロロ−２,３− ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載 例１３）から標記化合物を白色泡状物質として得た（８３％）。この泡状物質を その塩酸塩に変換し、アセトンから白色固体として得た。 実施例１２５ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−［５−（２，６−ジメチルピリジン−４− イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１ −イル） インドリン 実施例４と同様の手順を用いて５−（２，６−ジメチル−４−ピリジル）−１ −ナフチルイソシアネート（記載例１１９）および５−ブロモ−６−（４−メチ ルピペラジン−１−イル）インドリン（記載例１５）から標記化合物を白色泡状 物質として得た（６４％）。これをその塩酸塩に変換し、アセトンから白色固体 として得た。 実施例１２６ １−［５−（２,６−ジメチル−４−ピリジル）−１−ナフチルアミノカルボニ ル］−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インド ール 実施例４と同様の手順を用いて５−（２,６−ジメチルピリジン−４−イル） ナフト−１−イルイソシアネート（記載例１１９）および２,３−ジヒドロ−５ −メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール(Ｗ Ｏ９５／０６６２７の中間体３)から標記化合物を無色油状物質として得た(８８ ％)。これをその塩酸塩に変換し、アセトンから黄色固体として得た。 実施例１２７ ２,３−ジヒドロ−１−［４−（２,６−ジメチルピリジン−３−イル）−３−メ チルフェニルアミノカルボニル］−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン −１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて４−（２,６−ジメチルピリジン−３−イル） −３−メチルアニリン（記載例１２０）および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ −６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０ ６６２７の中間体３）から標記化合物をうす黄色油状物質として得た（４４％） 。これをその塩酸塩に変換し、アセトンからオレンジ色固体として得た。 実施例１２８ ５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−［３−メチル−４−（チアゾール−２−イ ル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−メチル−４−（チアゾール−２−イル）ア ニリン（記載例１２１）および５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチ ルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１５）から標記化合物を 泡状物質として得た（６４％）。これをその塩酸塩に変換し、アセトンから黄色 固体として得た。 実施例１２９ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［３−メチル−４−（チアゾール−２−イ ル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−メチル−４−（チアゾール−２−イル）ア ニリン（記載例１２１）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−(４−メチル ピペラジン−１−イル)−１Ｈ−インドール(記載例１３)から標記化合物をベー ジュ色泡状物質として得た（７０％）。これをその塩酸塩に変換し、アセトンか ら黄色固体として得た。 実施例１３０ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−１−［３−メチル−４−（チアゾール−２− イル）フェニルアミノカルボニル］−６−（４−メチルピペラジン−１−イル） −１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて３−メチル−４−（チアゾール−２−イル）ア ニリン（記載例１２１）および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メ チルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２７の中間 体３）から標記化合物をうす黄色油状物質として得た（６８％）。これをその塩 酸塩に変換し、アセトンから黄色固体として得た。実施例１３１ １−（５−アセチルナフト−１−イルアミノカルボニル）−５−クロロ−２,３ −ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−アセチルナフト−１−イルアミン(記載例 １ ２４)および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１− イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物を調製した。これをそ の塩酸塩に変換し、淡黄褐色粉末として得た（６０％）。 実施例１３２ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［５−（ピリミジン−２−イルオキシ）ナフト−１−イルアミノカルボニル］ −１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−（ピリミジン−２−イルオキシ）ナフト− １−イルアミン（記載例１２５）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（ ４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記 化合物を調製した。これをその塩酸塩に変換し、うすクリーム色粉末として得た (６１％)。実施例１３３ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ −［５−（ピリミジン−５−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１Ｈ −インドール 実施例２と同様の手順を用いて５−（ピリミジン−５−イル）ナフト−１−イ ルイソシアネート（記載例１２３）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６− （４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標 記化合物を白色泡状物質として調製した（４３％）。これをその塩酸塩に変換し 、ア セトンから白色固体として得た。 実施例１３４ ２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）− １−［５−（ピリミジン−５−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−１ Ｈ−インドール 実施例２と同様の手順を用いて５−（ピリミジン−５−イル）ナフト−１−イ ルイソシアネート(記載例１２３)および２,３−ジヒドロ−５−メトキシ−６−( ４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−インドール（ＷＯ９５／０６６２７ の中間体３）から標記化合物を白色泡状物質として得た（５０％）。これをその 塩酸塩に変換し、アセトンから白色固体として得た。実施例１３５ ５−クロロ−１−（５−シアノナフト−１−イルアミノカルボニル）−２,３− ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−シアノナフト−１−イルアミン（記載例１ ２６）および５−クロロ−２,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１ −イル）−１Ｈ−インドール（記載例１３）から標記化合物を調製した。これを その塩酸塩に変換し、クリーム色粉末として得た（８１％）。 実施例１３６ ５−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−［５−（５−メチル−１,２,４−オキサジ アゾール−３−イル）ナフト−１−イルアミノカルボニル］−６−（４−メチル ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール 実施例４と同様の手順を用いて５−（５−メチル−１,２,４−オキサジアゾー ル−３−イル）ナフト−１−イルアミン（記載例１３０）および５−クロロ−２ ,３−ジヒドロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール （記載例１３）から標記化合物を調製した。これをその塩酸塩に変換し、淡黄褐 色粉末として得た（８４％）。 薬理学的データ ５−ＨＴ1A、５−ＨＴ1Bおよび５−ＨＴ1D受容体結合 ５−ＨＴ1A受容体を発現しているＨＥＫ２９３細胞（４ｘ１０7個／ｍｌ）を Ｔｒｉｓバッファー中でホモジナイズし、１ｍｌを取って保存した。５−ＨＴ1B 受容体を発現しているＣＨＯ細胞（４ｘ１０7個／ｍｌ）をＴｒｉｓバッファー 中でホモジナイズし、１.５ｍｌを取って保存した。５−ＨＴ1D受容体を発現し ているＣＨＯ細胞(０.５６３ｘ１０8個／ｍｌ)をＴｒｉｓバッファー中でホモジ ナイズし、１ｍｌを取って保存した。 細胞懸濁液０.４ｍｌを、５−ＨＴ1B/1D受容体については[3Ｈ]−５−ＨＴ(４ ｎＭ)および試験化合物とともに、５−ＨＴ1A受容体については[3Ｈ]−８−ＯＨ ＤＰＡＴ(１ｎＭ)および試験化合物とともに、Ｔｒｉｓ Ｍｇ ＨＣｌバッファー （ｐＨ７．７）中、３７℃で４５分インキュベーションした。各試験薬剤を１０ 種の濃度(最終濃度０.０１ｍＭから０.３ｎＭまで）で試験し、０.０１ｍＭ ５ −ＨＴを用いて非特異的結合を調べた。アッセイ体積は全体として０.５ｍｌと した。Packard Filtermate（前以て０.３％ポリエチレンイミンに浸されたフィ ルター）を用いる迅速濾過によりインキュベーションを停止し、Topcountシンチ レーションカウンティングにより放射活性を測定した。反復最小二乗曲線適合プ ログラムにより得られたＩＣ50からｐＫｉ値を計算した。 実施例５、９、１０、１５、２１、２４、２５、２７、２８、４３、４４、４ ５、４７、４８、４９、５０、５２、５３、６７、６８、６９、７０、７１、７ ２、７６、７８、８０、８１、８２、８３、８９、９７、９８および１１０の化 合物は５−ＨＴ1A、５−ＨＴ1Bおよび５−ＨＴ1D受容体において８.０より大き いＫｉ値を有していた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/506 Ａ６１Ｋ 31/506 Ａ６１Ｐ 25/00 Ａ６１Ｐ 25/00 43/00 １１３ 43/00 １１３ Ｃ０７Ｄ 401/10 Ｃ０７Ｄ 401/10 401/12 401/12 401/14 401/14 403/12 403/12 405/12 405/12 409/12 409/12 413/12 413/12 417/12 417/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ラミ，ハーシャド・カンティラル イギリス、シーエム19・５エイダブリュ ー、エセックス、ハーロウ、サード・アベ ニュー、ニュー・フロンティアーズ・サイ エンス・パーク・サウス、スミスクライ ン・ビーチャム・ファーマシューティカル ズ (72)発明者 ワイマン，ポール・エイドリアン イギリス、シーエム19・５エイダブリュ ー、エセックス、ハーロウ、サード・アベ ニュー、ニュー・フロンティアーズ・サイ エンス・パーク・サウス、スミスクライ ン・ビーチャム・ファーマシューティカル ズ 【要約の続き】 （式中、Ｐ2およびＰ3は独立してフェニル、二環式アリ ール、酸素、窒素およびイオウか選択される１ないし３ 個の異種原子を含む５ないし７員の複素環、または酸 素、窒素およびイオウから選択される１ないし３個の異 種原子を含む二環式複素環基であり；Ａは結合または酸 素、Ｓ（Ｏ）m（ｍは０ないし２）、カルボニル、Ｃ Ｈ2、−ＣＨ2−ＣＨ2−、またはＮＲ4であり、ここにＲ4 は水素またはＣ1-6アルキルであり；Ｒ1は上記の式 （ｉ）に関する定義と同じであるか、あるいはＲ1は、 酸素、窒素またはイオウから選択される１ないし３個の 異種原子を含み、Ｃ1-6アルキル、ハロゲンまたはＣ1-6 アルカノイルにより置換されていてもよい、５ないし７ 員の複素環であり；Ｒ2およびＲ3は独立して水素、ハロ ゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シ クロアルケニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイ ル、アリール、アシルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、ト リフルオロメチル、シアノ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ10Ｒ11 、ＮＲ10Ｒ11であり、ここにＲ10およびＲ11はＲ1に 関する定義と同じであり；ａおよびｂは独立して０、 １、２または３である）で示される基であり；Ｙは−Ｎ Ｈ−、−ＮＲ5−（ここにＲ5はＣ1-6アルキル）である か、あるいはＹは−ＣＨ2−または−Ｏ−であり；Ｖは 酸素またはイオウであり；Ｄは窒素、炭素またはＣＨ基 であり；Ｗは(ＣＲ16Ｒ17)tであり、ｔは２、３または ４であり、Ｒ16およびＲ17は独立して水素またはＣ1-6 アルキルであるか、あるいはＷは（ＣＲ16Ｒ17)u−Ｊで あり、ｕは０、１、２または３であり、Ｊは酸素、イオ ウ、ＣＲ16＝ＣＲ17、ＣＲ16＝Ｎ、＝ＣＲ16Ｏ、＝ＣＲ16 Ｓまたは＝ＣＲ16−ＮＲ17であり；Ｘは窒素または炭 素であり；Ｒbは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6ア ルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ2-6 アルケニル、Ｃ1-4アルキルにより置換されていてもよ いＣ3-7シクロアルキル、またはアリールであり；Ｒcは 水素またはＣ1-6アルキルであり； は、Ｘが窒素である場合には一重結合であり、Ｘが炭素 である場合には一重結合または二重結合である］で示さ れる化合物、それらの製造方法ならびにＣＮＳ治療薬と してのそれらの使用を開示する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式（Ｉ）： ［式中、Ｒaは式（ｉ） （式中、Ｐ1はフェニル、二環式アリール、酸素、窒素およびイオウから選択さ れる１ないし３個の異種原子を含む５ないし７員の複素環、あるいは酸素、窒素 およびイオウから選択される１ないし３個の異種原子を含む二環式複素環であり ； Ｒ1は水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ＣＯＣ1-6アル キル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、ニトロ 、トリフルオロメチル、シアノ、ＳＲ9、ＳＯＲ9、ＳＯ2Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11 、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯ2ＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮＲ10(ＣＨ2)cＣＯ2Ｒ1 1 、(ＣＨ2)cＮＲ10Ｒ11、(ＣＨ2)cＣＯＮＲ10Ｒ11、(ＣＨ2)cＮＲ10ＣＯＲ11、( ＣＨ2)cＣＯ2Ｃ1-6アルキル、ＣＯ2(ＣＨ2)cＯＲ10、ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ10ＣＯ2 Ｒ11、ＮＲ10ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＲ10＝ＮＯＲ11、ＮＲ10ＣＯＯＲ11、ＣＮＲ10 ＝ＮＯＲ11であり、ここにＲ9、Ｒ10およびＲ11は独立して水素またはＣ1-6アル キルであり、ｃは１ないし４であり； Ｒ2は水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロア ルケニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、アリール、アシルオキシ、ヒ ドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、ＣＯ2Ｒ10、ＣＯＮＲ10Ｒ11 、ＮＲ10Ｒ11であり、ここにＲ10およびＲ11はＲ1に関する定義と同じであり； ａは１、２または３である） で示される基であるか、あるいはＲaは式（ｉｉ） （式中、Ｐ2およびＰ3は独立してフェニル、二環式アリール、酸素、窒素および イオウか選択される１ないし３個の異種原子を含む５ないし７員の複素環、ある いは酸素、窒素およびイオウから選択される１ないし３個の異種原子を含む二環 式複素環基であり； Ａは結合または酸素、Ｓ（Ｏ）m（ｍは０ないし２）、カルボニル、ＣＨ2、− ＣＨ2−ＣＨ2−、またはＮＲ4であり、ここにＲ4は水素またはＣ1-6アルキルで あり； Ｒ1は上記の式（ｉ）に関する定義と同じであるか、あるいはＲ1は、酸素、窒 素またはイオウから選択される１ないし３個の異種原子を含み、Ｃ1-6アルキル 、ハロゲンまたはＣ1-6アルカノイルにより置換されていてもよい、５ないし７ 員の複素環であり； Ｒ2およびＲ3は独立して水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキ ル、Ｃ3-6シクロアルケニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、アリール 、アシルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、ＣＯ2Ｒ1 0 、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＮＲ10Ｒ11であり、ここにＲ10およびＲ11はＲ1に関する定 義と同じであり； ａおよびｂは独立して０、１、２または３である） で示される基であり； Ｙは−ＮＨ−、−ＮＲ5−（ここにＲ5はＣ1-6アルキル）であるか、あるいは Ｙは−ＣＨ2−または−Ｏ−であり； Ｖは酸素またはイオウであり； Ｄは窒素、炭素またはＣＨ基であり；Ｗは(ＣＲ16Ｒ17)tであり、ｔは２、３ または４であり、Ｒ16およびＲ17は独立して水素またはＣ1-6アルキルであるか 、あるいはＷは(ＣＲ16Ｒ17)u−Ｊであり、ｕは０、１、２または３であり、Ｊ は酸素、イオウ、ＣＲ16＝ＣＲ17、ＣＲ16＝Ｎ、＝ＣＲ16Ｏ、＝ＣＲ16Ｓまたは ＝ＣＲ16−ＮＲ17であり； Ｘは窒素または炭素であり； Ｒbは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ1-4アルキルにより置換されていてもよい Ｃ3-7シクロアルキル、またはアリールであり； Ｒcは水素またはＣ1-6アルキルであり； または二重結合である］ で示される化合物またはその塩。 ２．Ｒ1がハロゲン原子である請求項１記載の化合物。 ３．Ｒ2および／またはＲ3がそれぞれ水素、ハロゲンまたはＣ1-6アルキル基 である請求項１または２記載の化合物。 ４．Ｐ1およびＰ2がフェニル、ナフチルまたはキノリニルである上記請求項の いずれかに記載の化合物。 ５．Ｙが−ＮＨ−である上記請求項のいずれかに記載の化合物。 ６．Ｄが窒素であり、Ｗが式−(ＣＨ2)2−で示される基である上記請求項のい ずれかに記載の化合物。 ７．ＲbがＣ1-6アルコキシ基である上記請求項のいずれかに記載の化合物。 ８．Ｘが窒素である上記請求項のいずれかに記載の化合物。 ９．1-[(4-ブロモ-3-メチルフェニル)アミノカルボニル]-5-メトキシ-6-(4-メ チルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 1-[(4-ブロモ-3-メチルフェニル)アミノカルボニル]-2,3-ジヒドロ-5-メトキシ- 6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 1-[(2,3-ジクロロフェニル)アミノカルボニル]-2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4- メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4- イル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-4- イル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 1-[2,3-ジクロロ-4-(ピリジン-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-2,3-ジヒド ロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(キノリン-5-イル アミノカルボニル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ナフト- 1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-1-[3-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-2,3-ジ ヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 1-[3-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-2,3-ジヒドロ-5- メチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ナフト- 1-イルアミノカルボニル]-5-ビニル-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-エチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 1-[3-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-2,3-ジヒドロ-5- エチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ナフト- 1-イルアミノカルボニル]-5-トリフルオロメチル-1H-インドール、 1-[3-クロロ-4-(ピリジン-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-2,3-ジヒドロ-6- (4-メチルピペラジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4- イル)ナフト-1-イルアセチル]-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-4- イル)-ナフト-1-イルアセチル]-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ナフト- 1-イルアセチル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアセチル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアセチル]-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ナフト- 1-イルアセチル]-5-ビニル-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(キノリン-6-イル アミノカルボニル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-1-[4-(t-ブトキシカルボニルアミノ)フェニルアミノカルボニル]- 5-クロロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(キノリン-6-イルア ミノカルボニル)-1H-インドール、 6-ブロモ-7-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ナフト-1-イ ルアミノカルボニル]-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(4-フェノキシフェ ニルアミノカルボニル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(4-クロロフェノキシ)フェニルアミノカルボニル] -6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(キノリン-6-イルア ミノカルボニル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(3-フェノキシフェ ニルアミノカルボニル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリミジン-2- イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 1-(3-ベンゾイルフェニルアミノカルボニル)-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチ ルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 1-(4-ベンゾイルフェニルアミノカルボニル)-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチ ルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(2-メチルキノリン- 6-イルアミノカルボニル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(フル-2-イル)フェニルアミノカルボニル]-6-(4- メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(チエン-2-イル) フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-2-イ ル)ナフト-1-イルアセチル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアセチル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ナフト-1-イルアミ ノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2-メチルオキサゾール-4-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(2-メチルピリジ ン-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(2-メチルピリジ ン-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)フェニルアミノカルボニル] -5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-3-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-3-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-3-イル)フェニルアミノカルボニル] -5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(5-メチル-1,2,4 -オキサジアゾール-3-イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)フェ ニルアミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[3-(ピリミジン-2- イルオキシ)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-{4-[N-メチル-N-(ピ リミジン-2-イル)アミノ]フェニルアミノカルボニル}-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(フル-2-イル)フェニルアミノカルボニル]-6-(4- メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(チエン-3-イル) フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(チアゾール-2- イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(チアゾール-2- イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 1-[4-(5-アセチルチエン-2-イル)フェニルアミノカルボニル]-5-クロロ-2,3-ジ ヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 1-(5-ブロモナフト-1-イルアセチル)-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペ ラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(8-フェニルキノリ ン-5-イルアミノカルボニル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-(8-フェニルキノリ ン-5-イルアミノカルボニル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[2-(2-フェニルエチ ル)キノリン-6-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(1-メチルピペリ ジン-4-イル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(イソキノリン-4-イル)フェニルアミノカルボニル ]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(イソキノリン-4-イル)フェニルアミノカルボニル ]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(キノリン-3-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(キノリン-3-イ ル)フェニルアミノカルボニル)]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(2-メチル-1,2,3,4 -テトラヒドロイソキノリン-7-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(2-メチル-1,2,3,4 -テトラヒドロイソキノリン-7-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(キノリン-8-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(キノリン-8-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(イミダゾール-1-イル)フェニルアミノカルボニル ]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(8-フェニルキノ リン-5-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(8-フェニルキノリ ン-4-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(8-フェニルキノリ ン-4-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(8-フェニルキノ リン-4-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル)-3-メチルフェニ ルアミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[3-メチル-4-(6-メチルピリジン-2-イル)フェニルア ミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[3-メチル-4-(6-メチルピリジン-2-イル)フェニルア ミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[3-メチル-4-(6-メチルピリジン-2-イル)フェニル アミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[5-(6-メチルピリジン-2-イル)ナフト-1-イルアミノ カルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[5-(6-メチルピリジン-2-イル)ナフト-1-イルアミ ノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-エチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-エチルピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-4-イ ル)ナフト-1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(ピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-4-イル)ナフト -1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール塩酸塩、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(ピペラジン-1-イル)-1-[5-(ピリジン-4-イル)ナフト -1-イルアミノカルボニル]-1H-インドール塩酸塩、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリダジン-3- イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリダジン-3- イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピラジン-2-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピラジン-2-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(2-フェニルピリジ ン-5-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[(2-フェニルピリジ ン-5-イル)アミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(6-メチルピリダジン-3-イル)フェニルアミノカル ボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(6-メチルピリダジン-3-イル)フェニルアミノカル ボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[4-(ピリジン-3-イ ル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(5-メチルオキサゾール-2-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[4-(5-メチルオキサゾール-2-イル)フェニルアミノ カルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(5-メチルオキサゾール-2-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(1-メチルピラゾール-4-イル)フェニルアミノカル ボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-1-[4-(1-メチルピラゾール-4-イル)フェニルアミノカルボニル]-6 -(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4'-シアノ-3'-メチルビフェニル-4-アミノカルボニ ル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4'-シアノ-3'-メチルビフェニル-4-アミノカルボニ ル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2-メチルピリジン-5-イル)フェニルアミノカルボ ニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2-メチルピリジン-5-イル)フェニルアミノカルボ ニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ナフ ト-1-イルアミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ナ フト-1-イルアミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール 、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ナフ ト-1-イルアミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[5-(5-メチルオキサゾール-2-イル)ナフト-1-イルア ミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[5-(5-メチルオキサゾール-2-イル)ナフト-1-イル アミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[3-メチル-4-(ピリミジン-2-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[3-メチル-4-(ピリミジン-2-イル)フェニルアミノ カルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-[3-メチル-4-(ピリ ミジン-2-イル)フェニルアミノカルボニル]-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[3-メチル-4-(ピリミジン-5-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[3-メチル-4-(ピリミジン-5-イル)フェニルアミノカ ルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[3-メチル-4-(ピリミジン-5-イル)フェニルアミノ カルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-メチルフェニ ルアミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-1-[4-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-メチルフェ ニルアミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1-[5-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)ナフト-1-イルア ミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-[5-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)ナフト-1-イルア ミノカルボニル]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール、 2,3-ジヒドロ-1-[5-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)ナフト-1-イルアミノカルボ ニル]-5-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1H-インドール である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 １０．請求項１記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の製造 方法であって、 （ａ）Ｄが窒素であり、ＹがＮＨである場合、式（ＩＩ）： Ｒa−ＮＣ(＝Ｖ) （ＩＩ） ［式中、ＲaおよびＶは式（Ｉ）における定義と同じ］で示される化合物または その保護誘導体を式（ＩＩＩ）： ［式中、Ｗ、Ｘ、ＲbおよびＲcは式（Ｉ）における定義と同じ］で示される化合 物またはその保護誘導体と反応させること；あるいは （ｂ）Ｄが窒素であり、ＹがＮＨまたはＮＲ5である場合、式（ＩＶ）： Ｒa−ＮＨ2またはＲa−ＮＲ5Ｈ （ＩＶ） ［式中、ＲaおよびＲ5は式（Ｉ）における定義と同じ］で示される化合物を式（ ＩＩＩ）で示される化合物ならびに適当なウレア生成剤とともに反応させること ； （ｃ）Ｄが窒素である場合、式（Ｖ）： Ｒa−Ｙ−(Ｃ＝Ｏ)−Ｌ2 （Ｖ） ［式中、Ｒaは式（Ｉ）における定義と同じであり、Ｙは−ＣＨ2−または−Ｏ− であり、Ｌ2は適当な脱離基である］で示される化合物を式（ＩＩＩ）で示され る化合物と反応させること； （ｄ）Ｄが炭素またはＣＨである場合、式（ＶＩ） Ｒa−ＮＨ2 （ＶＩ） ［式中、Ｒaは式（Ｉ）における定義と同じ］で示される化合物を式（ＶＩＩ） ： ［式中、Ｄは炭素またはＣＨであり、Ｗ、Ｘ、ＲbおよびＲcは式（Ｉ）における 定 義と同じであり、Ｌ2は適当な脱離基である］で示される化合物と反応させるこ とついで、所望により ・保護基を除去すること ・式（Ｉ）の化合物を別の式（Ｉ）の化合物に変換すること ・医薬上許容される塩を得ること を行うことを含む方法。 １１．治療に使用される請求項１ないし９のいずれかに記載の化合物。 １２．請求項１ないし９のいずれかに記載の化合物および医薬上許容される担 体を含む医薬組成物。
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