JP2009540945A - 活性剤送達用の涙点プラグ - Google Patents

Abstract

【課題】少なくとも１種類の活性剤を送達するための涙点プラグを提供すること。
【解決手段】眼の涙液および鼻涙管の一方または両方に活性剤を送達するための涙点プラグであって、本体、少なくとも１つのキャップ、および任意選択のカラーを含む。
【選択図】図１Ａ

Description

開示の内容

〔発明の分野〕
本発明は、眼、鼻、および喉の１または複数に物質を送達するのに適した装置に関する。詳細には、本発明は、少なくとも１種類の活性剤を送達するための涙点プラグに関する。

〔関連出願〕
本願は、２００６年６月２１日出願の米国仮特許出願第６０／８０５，３８３号の優先権を主張するものである。

〔発明の背景〕
ヒトの涙は、涙腺によって分泌され、眼の表面を伝って、上下の瞼が１つになっている目頭に位置する涙湖として知られる浅い貯留部に流れる。涙は、この貯留部から、上側涙点および下側涙点と称する各瞼の小孔から排出される。次いで、涙は、上下の涙点から、涙嚢につながっている管状通路である上下の涙小管内に流れる。涙嚢は、鼻器官系に涙を排出する鼻涙管の上側拡張部である。したがって、活性剤は、鼻涙管につながっている涙小管を介して鼻および喉に送達されることができる。

活性剤は、眼の疾患や障害の治療のために眼に投与される場合が多い。眼に活性剤を送達するための従来の手段では、眼の表面に局所適用することが含まれる。局所適用された活性剤は、適切に構成されていれば、角膜を通過して眼内で治療濃度レベルまで上昇するため、眼は、局所投与に非常に適している。眼の疾患や障害のための活性剤は、経口投与または注射器で投与することができる。しかし、このような投与方法は、経口投与では、活性剤は、所望の薬理効果を得るには低すぎる濃度で眼に到達し、有意な全身性副作用によって使用が複雑であり、注射器による投与では、感染のリスクがある、とういう不都合な点がある。

現在、大部分の眼の活性剤は、点眼で局所送達されている。しかし、点眼は、一部の用途を除き、有効ではない。眼に一滴点眼されると、点眼液が、結膜嚢、すなわち眼と瞼との間のポケットから溢れて、瞼の縁から頬に流れるため、点眼液の相当部分が失われる。加えて、眼の表面に残った点眼液の相当部分が、涙点に排出され、薬剤の濃度が希釈される。

〔本発明および例示する実施形態の詳細な説明〕
本発明は、鼻涙管および眼の涙液の一方または両方に活性剤を送達するために用いることができる涙点プラグを提供する。この涙点プラグは、（ａ）第１の端部、第２の端部、およびこれらの両端部間に延在する側面を有する本体と、（ｂ）本体の第１の端部に近接したキャップか、本体の第２の端部に近接したキャップか、または本体の第１の端部および第２の端部の両方に近接したキャップと、を含む、実質的に（ａ）と（ｂ）からなる、または（ａ）と（ｂ）からなる。キャップは、少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料から形成されている。

図１Ａ〜図１Ｃおよび図２Ａ〜図２Ｃは、本体１０および２０を備えた本発明の涙点プラグの実施形態を示している。図面に参照符号８、８’、２８、および２８’として示す活性剤は、キャップ６および２６を構成する活性剤含有材料によって、例えば、キャップが溶解または分解する時に、キャップから放出されるか、または単にキャップから拡散する。キャップは、本体の端部に接着することができる。あるいは、図２Ａ〜図２Ｃに示すように、キャップ２６は、プラグの本体２０内に延びたステム部分２７を有しても良い。別の実施形態では、図３Ａ〜図３Ｃに示すように、ステム部分を本体内にねじ込んでも良い。さらに別の代替として、図４Ａ〜図４Ｃに示すように、ステムを本体内にクリップ留めしても良い。さらに別の代替として、図５Ａおよび図５Ｂに示すように、涙点プラグは、本体の第１の端部にカラーを備えることができる。このような涙点プラグは、涙小管に挿入されると、好ましくは、カラーが、涙点の外部に支持され、キャップの少なくとも一部がカラーに近接する。図９Ａおよび図９Ｂに示すように、カラー９４を有する特定の涙点プラグは、可撓性材料から形成されたキャップ９９を有することができる。この涙点プラグのキャップの少なくとも一部は、細長く、カラーを越えて延在しているため、キャップが含有できる活性剤９８の量が増大している。

活性剤を眼の涙液に送達する場合は、涙点プラグが涙小管内に挿入されると、キャップが、涙点プラグの眼に面した端部に近接して位置し、活性剤が、眼の涙液に放出されるのが好ましい。活性剤を鼻涙管内に送達する場合は、涙点プラグが涙小管に挿入されると、キャップが、涙点プラグの鼻涙管に面した端部に近接して位置し、活性剤が、鼻涙管内に放出されるのが好ましい。本発明の特定の実施形態では、例えば図１Ａ〜図１Ｃに例示するように、涙点プラグ本体は、涙点プラグを涙小管内に固定する拡大セグメント１２を含む。本発明のさらなる態様では、例えば、図２Ｃおよび図５Ｂに示すように、涙点プラグが涙小管に挿入されると、キャップが、涙点プラグの眼に面した端部に近接して位置し、第２のキャップが、涙点プラグの鼻涙管に面した端部に近接して位置し、活性剤が、眼の涙液および鼻涙管の両方に放出されうる。

ここで用いる語「涙点プラグ（punctal plug）」は、上側または下側の涙点から眼の下側または上側の涙小管の中に挿入するのに適した大きさおよび形状を有する装置を指す。

ここで用いる語「活性剤」は、障害または疾患を治療、抑制、または防止することができる作用物質を指す。例示的な活性剤として、限定するものではないが、薬剤および栄養剤を含む。好適な活性剤は、眼、鼻、および喉の１または複数の障害または疾患の治療、抑制、または予防を行うことができる。

ここで用いる語「ポリマー材料」は、少なくとも１種類の活性剤を含み、例えば、ポリマーが溶解または分解する時、活性剤がポリマーから拡散する時、または活性剤がポリマーに取り付けられてポリマー材料から切断されて放出されるプロドラッグが使用される時に、この活性剤を放出することができる、１または複数種のポリマーから形成された材料を指す。

ここで用いる句「少なくとも部分的に水溶性である材料」は、水性環境にさらされると物質を溶解するのに十分な水溶性レベルを示す材料を指す。

ここで用いる句「生分解性である材料」は、哺乳動物に一般に存在する生物活性物質にさらされると、検出可能な程度まで分解する材料を指す。

ここで用いる句「水不溶性である材料」は、水にさらされても有意な程度まで溶解しない材料を指す。

ここで用いる句「非生分解性である材料」は、哺乳動物に一般に存在する生物活性物質にさらされても有意な程度まで分解しない材料を指す。

ここで用いる句「キャップは取外し可能である」、「取外し可能なキャップ」、およびこれらの派生語は、涙点プラグを涙小管内に挿入する前、後、または挿入の前後で涙点プラグから取り外すことができ、キャップを取り外しても涙点プラグの残りの部分の完全性に影響を及ぼさない、本発明の特定の涙点プラグのキャップを指す。

ここで用いる語「可撓性材料」は、硬質ではなく、材料が接触するいかなる物体の表面にも従う材料を指す。

本発明は、眼の涙液または鼻涙管に活性剤を送達するための様々な涙点プラグを含む。涙点プラグは、下側涙小管、上側涙小管、またはこれら両方の涙小管に挿入するのが好ましい。涙点プラグは、眼の涙液に活性剤を送達するために用いられる場合は、本体の一端にカラーを有するのが好ましい。このカラーは、涙点プラグが涙小管内に挿入されるとカラーの少なくとも一部が涙点を越えてその外側に延在するように、本体の一端から径方向外側に十分に延びた涙点プラグの一部である。図５Ａは、カラー５４の一例を示している。涙点プラグのカラーが付いていない部分を、各瞼の縁にある涙小管の開口である下側涙点または上側涙点の一方の中に挿入する。図５Ａを参照されたい。拡大セグメント５２および本体５０が、一方の涙点の中に挿入され、カラーが、涙点の外部に支持されて涙点プラグが涙小管の中に滑り落ちるのを防止し、これにより涙点プラグと眼の涙液との間の接触が維持される。カラーは、涙点プラグを涙点内に少なくとも部分的に固定するのに十分なあらゆる大きさおよび形状とすることができる。

涙点プラグは、鼻涙管に活性剤を送達するために用いられる場合は、活性剤が涙嚢内に放出されるように涙点プラグが涙小管の一方または両方の中に十分に深く挿入できるように、カラーを備えていないのが好ましい。図１Ｂ、図２Ｂ、および図３Ｂは、活性剤を鼻涙管に送達するのに有用な涙点プラグの例を示している。

本発明の様々な涙点プラグはそれぞれ、様々な特徴および利点を有する。例えば、特定の涙点プラグは、第１の端部、第２の端部、およびこれらの両端部間に延在する側面を備えた本体を有する。側面は、実質的に円形の外径を有するのが好ましい。特定の涙点プラグの側面の一部は、側面の残りの部分の外径よりも大きい外径を有する。図１Ａを参照されたい。側面の拡大部分１２が、涙点プラグを涙小管内に固定する。この拡大部分は、あらゆる大きさまたは形状を有することができ、涙点プラグを涙小管内に少なくとも部分的に固定できる限り、側面のいずれの部分に存在しても良い。好都合なように、拡大部分は、頂点が平坦な逆三角形の形状をとることができる。

涙点プラグの本体は、あらゆる適当な生体適合性材料、例えば、限定するものではないが、シリコーン、シリコーン配合物、シリコーンコポリマー、例えば、ｐＨＥＭＡ（ポリヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、およびグリセロールの親水性モノマー、およびシリコーンヒドロゲルポリマー（例えば、参照して開示内容の全てを本明細書に組み入れる米国特許第５，９６２，５４８号、同第６，０２０，４４５号、同第６，０９９，８５２号、同第６，３６７，９２９号、および同第６，８２２，０１６号に開示されている）から形成することができる。他の適当な生体適合性材料として、例えば、ポリ（エチレングリコール）；ポリ（エチレンオキシド）；ポリ（プロピレングリコール）；ポリ（ビニルアルコール）；ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）；ポリ（ビニルピロリドン）；ポリアクリル酸；ポリ（エチルオキサゾリン）（poly(ethyloxazoline)）；ポリ（ジメチルアクリルアミド）；リン脂質、例えば、ホスホリルコリン誘導体；ポリスルホベタイン（polysulfobetains）；多糖および炭水化物、例えば、ヒアルロン酸、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（hydroxyl propyl cellulose）、ゲランゴム（gellan gum）、ガーゴム、ヘパラン硫酸、コンドリチン硫酸（chondritin sulfate）、ヘパリン、およびアルギン酸塩；タンパク質、例えば、ゼラチン、コラーゲン、アルブミン、およびオボアルブミン；ポリアミノ酸；フッ化ポリマー、例えば、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、およびテフロン（登録商標）；ポリプロピレン；ポリエチレン；ナイロン；およびエチレンビニルアルコール（ＥＶＡ）を含む。

本発明の涙点プラグは、キャップ、すなわち本体の一部を覆う材料または物質を有する。キャップは、様々な形状および大きさを有することができるが、好都合には、涙点プラグの一端またはカラーに維持または取り付けるのに適した大きさおよび形状を有する。キャップは、本体の第１の端部か、本体の第２の端部か、または本体の第１の端部と第２の端部の両方に近接するのが好ましい。カラーを有するこのような涙点プラグの場合、キャップの一部が、カラーに近接するのが好ましい。

キャップは、本体の一部の表面、カラー、または本体とカラーの両方に固着することができる。キャップは、本体の一方または両方の端部の表面、およびカラーの表面に固着するのが好ましい。キャップは、キャップを構成する材料自体が接着性の場合、本体またはカラーの表面に接着することができる。そのような材料として、限定するものではないが、シアノアクリレートおよびウレタンを含む。あるいは、生体適合性接着剤を用いて、キャップを本体またはカラーの表面の一部に接着することができる。適当な生体適合性接着剤として、限定するものではないが、シリコーン、ポリウレタン、シアノアクリレート、ポリアクリル酸、フィブリン、および架橋タンパク質、例えば、アルブミンおよびコラーゲン‐ゼラチンなどを含む。架橋のために用いることができる適当な作用物質として、限定するものではないが、多官能型、同種二官能型、または異種二官能型の架橋剤、例えば、ビスＮ‐スクシニミジル‐（ペンタエチレングリコール）エステル（bis N-succinimidyl-(pentaethylene glycol) esters）を含む。接着剤は、化学反応、または物理的または機械的結合によって作用することができ、光、熱、またはレーザーによる活性化によって開始することができる。

少なくとも１種類の活性剤を、キャップが活性剤の担体として機能するように、涙点プラグのキャップの表面に設ける、キャップ全体に分散させる、または他の方法でキャップ内に含める。キャップを形成する活性剤含有材料によって、活性剤が殆ど即座にキャップから放出されるか、または所望の時間に亘って持続的に放出されることができる。この材料は、プラグによって送達される１または複数の活性剤に適合し、かつ材料の溶解もしくは分解、または材料からの活性剤の拡散などによって、所望の要領で活性剤を放出できるあらゆる材料とすることができる。活性剤含有材料として用いることができる多数の材料の例として、限定するものではないが、天然および合成の両方のポリマー材料、限定するものではないが、ガラスおよび粘土を含む非ポリマー材料、有機材料、限定するものではないが、多孔性セラミックを含む無機材料、脂質、および蝋など、ならびにこれらの組合せを挙げることができる。

例えば、キャップは、少なくとも部分的に水溶性であるポリマー材料から構成することができる。このようなキャップは、涙小管や涙液の水性環境にさらされると溶解し、溶解する際に活性剤を放出するのが好ましい。キャップを形成する材料の水溶性は、通常は、溶解速度に正比例する。少なくとも部分的に水溶性である適当なポリマー材料の例として、例えば、ポリ（エチレングリコール）；ポリ（エチレンオキシド）；ポリ（プロピレングリコール）；ポリ（ビニルアルコール）；ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）；ポリ（ビニルピロリドン）；ポリアクリル酸；ポリ（エチルオキサゾリン）（poly(ethyloxazoline)）；ポリ（ジメチルアクリルアミド）；リン脂質（phosolipids）、例えば、ホスホリルコリン誘導体；ポリスルホベタイン（polysulfobetains）；多糖および炭水化物、例えば、ヒアルロン酸、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゲランゴム（gellan gum）、ガーゴム、ヘパラン硫酸、コンドリチン硫酸（chondritin sulfate）、ヘパリン、およびアルギン酸塩；タンパク質、例えば、ゼラチン、コラーゲン、アルブミン、およびオボアルブミン；ポリアミノ酸を含む。ここに列記したポリマー材料は、通常は、疎水性ポリマー、疎水性モノマー、またはこれらの両方と共重合または配合することができる。

あるいは、キャップは、例えば、哺乳動物に一般に存在する生物活性物質にさらされると化学的に分解する生分解性材料から構成することができる。生分解性材料は、インビボ条件下で加水分解可能であるのが好ましい。生分解は、通常は、溶解よりも遅い速度で進行するため、活性剤のより遅く、より持続的な放出が望ましい場合は、キャップを、生分解性材料から形成することができる。適当なポリマー生分解性材料として、限定するものではないが、グリコリド、ラクチド、ε‐カプロラクトン、および他のヒドロキシ酸のポリマーおよびオリゴマー、ならびに非毒性または体内で通常の代謝物として存在する材料を産生する他の生分解性ポリマーを含む。好適なポリ（α‐ヒドロキシ酸）は、ポリ（グリコール酸）、ポリ（２‐ジオキサノン）；ポリ（ＤＬ‐乳酸）、およびポリ（Ｌ‐乳酸）である。他の有用な材料として、ポリ（アミノ酸）、ポリカーボネート、ポリ（無水物）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ホスファジン）（poly(phosphazines)）、およびポリ（ホスホエステル）を含む。ポリラクトン、例えば、ポリ（ε‐カプロラクトン）、ポリ（δ‐カプロラクトン）、ポリ（δ‐バレロラクトン）、およびポリ（γ‐ブチロラクトン）もまた、キトサン、アルギン酸塩、コラーゲン、およびゼラチンとして有用である。本発明の特定の態様では、キャップを形成するポリマー材料は、１または複数の溶解性ポリマーおよび生分解性ポリマーの混合物とすることができる。

キャップは、水不溶性かつ非生分解性であるが活性剤を拡散できる材料から形成することもできる。このタイプの適当なポリマー材料の例として、架橋ポリマー、例えば、限定するものではないが、架橋ポリ（エチレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリアクリル酸、ポリ（エチルオキサゾリン）（poly(ethyloxazoline)）、およびポリ（ジメチルアクリルアミド）を含む。これらのポリマーは、疎水性ポリマーおよびモノマーの一方または両方と共重合または配合することができる。水不溶性または生分解性、またはこれらの両方である適当なポリマーの別の例として、限定するものではないが、シリコーン、ポリウレタン、シアノアクリレート、ポリアクリル酸、フィブリン、および架橋タンパク質、例えば、アルブミンおよびコラーゲン‐ゼラチンなどを含む。

本発明の涙点プラグの特定の実施形態では、キャップは、涙点プラグの本体内に位置されたステム部分を有する。図１０は、カラー１０４に取り付けられたキャップ１０６を備えた涙点プラグ本体１００の立体図である。キャップ１０６は、本体１００内に下方に延びたステム部分１０７を有する。このステムは、図１０に示すように、涙点プラグの本体内にねじ込むか、もしくはクリップ留めすることができ、または本体の一部分の中に単に挿入する。ステム部分を備えたキャップを有する涙点プラグは、カラーを備えても備えなくても良い。ステムは、このステムを挿入する本体の部分の形状によって、対称または非対称とすることができる。本体の内壁は、実質的に平滑としても良いし、または、限定するものではないが、内壁における溝、凹部、および凹凸などのある表面を含め、本体内にステムを維持するのを助ける機能構造を含んでも良い。代替の実施形態では、活性剤をキャップの表面に設ける、またはキャップ全体に分散させるのに加えて、活性剤を、キャップおよびステム部分の両方、またはキャップもしくはステム部分の一方の、表面に設けるか、全体に拡散させるか、または他の方法で含めることができる。

本体の第１の端部にカラーを有するこのような涙点プラグの場合、プラグが涙小管内に挿入されると、キャップの少なくとも一部がカラーに近接して位置し、活性剤が眼の涙液に放出されるが好ましい。カラーに近接したキャップを有する涙点プラグは、涙点プラグが涙小管内に挿入されると鼻涙管に面する本体の第２の端部にキャップを有することもでき、活性剤が、このような涙点プラグから眼の涙液および鼻涙管の両方に放出される。

眼の涙液に活性剤を送達するために用いられるカラーを有する涙点プラグなどの特定の涙点プラグでは、キャップが、涙小管内に挿入されると溶解または侵食する材料から形成されている場合、例えば、キャップが分解または溶解されたら、その溶解されたキャップの活性剤と同じまたは別の活性剤を含む新しいキャップを涙点プラグに付け加えることができる。新しいキャップは、前のキャップを構成する材料と同じまたは異なる材料から形成することができる。特定の涙点プラグのキャップは、涙点プラグが涙小管内に維持された状態で交換することができるが、他の涙点プラグは、涙小管から取り外してキャップを交換し、再び涙小管内に挿入する。キャップが完全に溶解または分解されたか否かにかかわらず、涙点プラグのキャップを、涙小管内に挿入してから任意の時点で交換することができる。

活性剤は、水不溶性かつ非生分解性である材料から形成された涙点プラグのキャップから受動的に拡散するのが好ましい。眼の涙液に活性剤を送達するために用いられるカラーを有する涙点プラグなどの特定のそのような涙点プラグは、例えば、実質的に全ての活性剤がキャップから拡散したら、涙点プラグの残りの部分の完全性に悪影響を与えずに涙点プラグから除去することができるキャップを有する。前のキャップの活性剤と同じまたは異なる活性剤を含む新しいキャップを、涙点プラグに付け加えることができる。新しいキャップは、前のキャップを形成するポリマー材料と同じまたは異なるポリマー材料から構成することができる。このようなある種の涙点プラグは、涙小管内に挿入されて、涙小管内に維持された状態で、キャップを涙点プラグから除去し、新しいキャップを付け加えることができる。他の涙点プラグは、涙小管から取り外して、既存のキャップを新しいキャップに交換する。

カラーを有する特定の涙点プラグは、可撓性材料から形成されたカラーに近接したキャップを有することができる。このようなキャップの１または複数の部分を、キャップが保持できる活性剤の量を増大させるためにカラーを越えて延在することができる。このようなキャップの適当な材料として、例えば、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリウレタン、アクリル、およびこれらのコポリマーなどの低分子量ポリマーまたはエラストマーを含む。このような涙点プラグでは、キャップの一部がカラーに支持され、キャップの少なくとも一部が、カラーに支持されている部分を越えて延在するのが好ましい。このような涙点プラグでは、キャップは、透明または肌色とすることができる。

本発明の涙点プラグは、例えば、溶液流延、押出し、共有結合またはイオン結合の形成による化学的架橋結合、旋盤、圧縮成形、射出成形、液体射出成形、吹込成形や、光重合、熱重合、イオンおよびレドックスで開始される重合を含む重合などの技術を含む工程で製造することができる。涙点プラグおよびキャップは、通常は別個に製造する。キャップは、例えば、溶液流延、押出し、共有結合またはイオン結合の形成による化学的架橋結合、旋盤、圧縮成形、射出成形、液体射出成形、吹込成形や、光重合、熱重合、イオンおよびレドックスで開始される重合を含む重合などの技術を含む工程で製造することができる。活性剤は、例えば、活性剤をキャップ材料に射出成形または溶解することによって製造の際にキャップを構成する材料に加えてキャップに含めることができる。または、活性剤は、涙点プラグの製造後に、例であり限定するものではないが、例えば薬物を含む溶媒を用いて予備成形したキャップ内に少なくとも１種類の活性剤の溶液を浸漬することによって、または材料の表面改質後に活性剤を共有結合させることによって、涙点プラグのキャップに付加することができる。

本発明の涙点プラグに用いられる活性剤の量は、選択した１または複数の活性剤、涙点プラグによって送達する所望の用量、所望の放出速度、およびキャップを形成するために用いる材料と活性剤の融点によって決まる。好ましくは、使用する量は、治療効果のある量、すなわち所望の治療、抑制、または予防効果を達成するのに有効な量である。通常は、約０．０５μｇ〜約８，０００μｇの量の活性剤を用いることができる。

ここに開示する涙点プラグは、様々な疾患および障害の治療、抑制、および予防の１または複数のための様々な活性剤を送達するために用いることができる。各涙点プラグは、少なくとも１種類の活性剤を送達するため、および異なる種類の活性剤を送達するために用いることができる。例えば、アレルギーの治療、抑制、および防止の１または複数のために、涙点プラグを用いて、塩酸アゼラスチン、エマダスチンジフメレート（emadastine difumerate）、エピナスチン塩酸（epinastine HCl）、ケトチフェンフメレート（ketotifen fumerate）、レボカバスチン塩酸（levocabastine HCl）、オロパタジン塩酸（olopatadine HCl）、マレイン酸フェニラミン、およびリン酸アンタゾリンを送達することができる。涙点プラグを用いて、肥満細胞安定化薬、例えば、クロモリンナトリウム、ロドキサミドトロメタミン（lodoxamide tromethamine）、ネドクロミルナトリウム（nedocromil sodium）、およびペルミロラストカリウム（permirolast potassium）を送達することができる。

涙点プラグを用いて、散瞳薬および毛様体筋麻痺薬、例えば、ヘニルエフェリン（henylephrine）、硫酸アトロピン、ホマトロピン、スコポラミンＨＢｒ、塩酸シクロペントレート、トロピカミド、および塩酸フェニレフリンを送達することができる。涙点プラグを用いて、眼用色素、例えば、限定するものではないが、ローズベンガル（rose begal）、シサミングリーン（sissamine green）、インドシアニングリーン、フルオレキソン（fluorexon）、およびフルオレセインを送達することができる。

涙点プラグを用いて、コルチコステロイド、例えば、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、デキサメタゾン、フルオロメタロン（fluoromethalone）、酢酸フルオロメタロン（fluoromethalone acetate）、エタボン酸ロテプレドノール（loteprednol etabonate）、酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、メドリゾン、リメキソロン（rimexolone）、およびフルオシノロンアセトニドを送達することができる。涙点プラグを用いて、非ステロイド性抗炎症薬、例えば、限定するものではないが、フルルビプロフェンナトリウム、スプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、ケトロラクトロメタミン（ketorolac tromethamine）、シクロスポリン、ラパマイシンメトトレキセート（rapamycin methotrexate）、アザチオプリン、およびブロモクリプチンを送達することができる。

涙点プラグを用いて、抗感染薬、例えば、限定するものではないが、トブラマイシン、モキシフロキサシン（moxifloxacin）、オフロキサシン、ガチフロキサシン（gatifloxacin）、シプロフロキサシン、ゲンタマイシン、スルフイソキサゾロンジオラミン（sulfisoxazolone diolamine）、スルファセタミドナトリウム（sodium sulfacetamide）、バンコマイシン、ポリミキシンＢ、アミカシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、スルフイソキサゾールジオラミン（sulfisoxazole diolamine）、スルファセタミドナトリウムテトラサイクリン（sodium sulfacetamide tetracycline）、ドキシサイクリン、ジクロキサシリン、セファレキシン、アモキシシリン／クラブラン酸（clavulante）、セフトリアキソン、セフィキシム、エリスロマイシン、オフロキサシン、アジスロマイシン、ゲンタマイシン（gentamycin）、スルファジアジン、およびピリメタミンを送達することができる。

涙点プラグを用いて、緑内障の治療、抑制、および予防の１または複数のための薬剤を送達することができ、この薬剤は、限定するものではないが、例えばジピベフリンを含む、エピネフリン；例えば、アプロクロニジン（aproclonidine）およびブリモニジン（brimonidine）を含む、α‐２アドレナリン受容体；例えば、ベタキソロール（betaxolol）、カルテオロール、レボブノロール（levobunolol）、メチプラノロール（metipranolol）、およびチモロールを含む、β‐遮断薬；例えば、カルバコールおよびピロカルピンを含む、直接縮瞳薬；例えば、フィゾスチグミンおよびエコチオフェートを含む、コリンエステラーゼ阻害剤；例えば、アセタゾラミド、ブリンゾラミド（brinzolamide）、ドルゾラミド（dorzolamide）、およびメタゾラミドを含む、炭酸脱水酵素阻害剤；例えば、ラタノプロスト（latanoprost）、ビマトプロスト（bimatoprost）、ウラバプロスト（uravoprost）、およびウノプロストーンシドフォビル（unoprostone cidofovir）を含む、プロストグランジン（prostoglandins）およびプロスタミド（prostamides）を含む。

涙点プラグを用いて、抗ウイルス薬、例えば、限定するものではないが、フォミビルセンナトリウム（fomivirsen sodium）、フォスカーネットナトリウム（foscarnet sodium）、ガンシクロビルナトリウム（ganciclovir sodium）、バルガンシクロビル塩酸塩（valganciclovir HCl）、トリフルリジン（trifluridine）、アシクロビア、およびファムシクロビル（famciclovir）を送達することができる。また、涙点プラグを用いて、局所麻酔薬、例えば、限定するものではないが、塩酸テトラカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸プロパラカインおよびフルオレセインナトリウム、ベノキシネートおよびフルオレセインナトリウム、ならびに、ベノキシネートおよびフルオレキソン二ナトリウムを送達することができる。さらに、涙点プラグを用いて、例えば、フルコナゾール、フルシトシン、アンホテリシンＢ、イトラコナゾール、およびケトカオナゾール（ketocaonazole）を含む、抗真菌薬を送達することができる。

涙点プラグを用いて、限定するものではないが、アセトアミノフェンとコデイン、アセトアミノフェンとヒドロコドン、アセトアミノフェン、ケトロラク（ketorolac）、イブプロフェン、およびトラマドールを含む、鎮痛薬を送達することができる。また、涙点プラグを用いて、限定するものではないが、塩酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリン、およびオキシメタゾリンを含む、血管収縮剤（vasoconstricors）を送達することができる。最後に、涙点プラグを用いて、限定するものではないが、ビタミンＡ、Ｄ、およびＥ、ルテイン、タウリン、グルタチオン、ゼアキサンチン、および脂肪酸などを含む、ビタミン類、酸化防止剤、および栄養剤を送達することができる。

涙点プラグによって送達する活性剤は、限定するものではないが、合成および天然ポリマー、例えば、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸、ヒドロキシメチルセルロース、グリセリン、ヒプロメロス（hypromelos）、ポリビニルピロリドン、カーボポール（carbopol）、プロピレングリコール、ヒドロキシプロピルグアー、グルカム‐２０、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、デキストロース、ポリソルベート、マンニトール、デキストラン、調製多糖およびガム（modified polysaccharides and gums）、ホソリピッド（phosolipids）、およびスルホベタイン（sulphobetains）を含む賦形剤を含むように調製することができる。

〔実施の態様〕
（１）涙点プラグにおいて、
第１の端部、第２の端部、およびこれらの両端部間に延在する側面を有する本体と、
前記本体の前記第１の端部に近接したキャップか、前記本体の前記第２の端部に近接したキャップか、または前記本体の前記第１の端部および前記第２の端部の両方に近接したキャップと、
を含み、
前記キャップは、少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料から構成されている、涙点プラグ。
（２）実施態様１記載の涙点プラグにおいて、
前記側面は、実質的に円形の外径を有しており、前記側面の一部は、前記側面の残りの部分よりも大きい外径を有する、涙点プラグ。
（３）実施態様１または２記載の涙点プラグにおいて、
前記各キャップは、少なくとも部分的に水溶性であるポリマー材料、生分解性であるポリマー材料、または水不溶性かつ非生分解性であるポリマー材料から構成され、前記活性剤は、前記キャップから受動的に拡散する、涙点プラグ。
（４）実施態様２または３記載の涙点プラグにおいて、
前記側面の前記残りの部分よりも大きい外径を有する前記側面の前記部分は、前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、前記プラグを前記涙小管内に固定する、涙点プラグ。
（５）実施態様１または２記載の涙点プラグにおいて、
一方または両方の前記キャップは、前記本体の端部に接着する、涙点プラグ。

（６）実施態様５記載の涙点プラグにおいて、
前記本体の端部に接着する前記キャップを、前記本体に接着させる生体適合性接着剤、
をさらに含む、涙点プラグ。
（７）実施態様１または２記載の涙点プラグにおいて、
前記キャップは、キャップのステム部分をさらに含む、涙点プラグ。
（８）実施態様６記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグの前記本体内に位置された前記キャップの部分は、前記涙点プラグの前記本体内にねじ込まれている、涙点プラグ。
（９）実施態様６記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグの前記本体内に位置された前記キャップの部分は、前記涙点プラグの前記本体にクリップ留めされている、涙点プラグ。
（１０）実施態様１または２記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、キャップが、眼に面する前記涙点プラグの端部に近接して位置し、前記活性剤が、前記眼の涙液内に放出される、涙点プラグ。

（１１）実施態様１または２記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、キャップが、鼻涙管に面する前記涙点プラグの端部に近接して位置し、前記活性剤が、前記鼻涙管内に放出される、涙点プラグ。
（１２）実施態様１または２記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、キャップが、眼に面する前記涙点プラグの端部に近接して位置し、別の前記キャップが、鼻涙管に面する前記涙点プラグの端部に近接して位置し、前記活性剤が、前記眼の涙液および前記鼻涙管の両方に放出される、涙点プラグ。
（１３）実施態様１または２記載の涙点プラグにおいて、
前記本体の前記第１の端部にカラー、
をさらに含み、
キャップの少なくとも一部が、前記カラーに近接して位置し、前記活性剤が、眼の涙液に放出される、涙点プラグ。
（１４）実施態様１３記載の涙点プラグにおいて、
第２のキャップが、前記本体の前記第２の端部に近接して位置し、前記活性剤が、鼻涙管内にも放出される、涙点プラグ。
（１５）実施態様１３記載の涙点プラグにおいて、
前記カラーに近接した前記キャップは、少なくとも部分的に水溶性であって、時間経過と共に溶解し、溶解する時に前記活性剤を放出するポリマー材料から構成されている、涙点プラグ。

（１６）実施態様１３記載の涙点プラグにおいて、
前記カラーに近接した前記キャップは、生分解性であって、時間経過と共に分解し、分解する際に前記活性剤を放出するポリマー材料から構成されている、涙点プラグ。
（１７）実施態様１３記載の涙点プラグにおいて、
前記カラーに近接した前記キャップは、水不溶性かつ非生分解性であるポリマー材料から構成されており、前記活性剤は、前記キャップから受動的に拡散する、涙点プラグ。
（１８）実施態様１７記載の涙点プラグにおいて、
前記カラーに近接した前記キャップは取外し可能である、涙点プラグ。
（１９）実施態様１３記載の涙点プラグにおいて、
前記カラーに近接した前記キャップは、可撓性ポリマー材料から構成されており、前記キャップの少なくとも一部が前記カラーを越えて延在している、涙点プラグ。
（２０）実施態様１３記載の涙点プラグにおいて、
前記キャップは、ステム部分をさらに含む、涙点プラグ。

（２１）実施態様２０記載の涙点プラグにおいて、
前記キャップの前記ステム部分は、前記涙点プラグの前記本体内にねじ込まれている、涙点プラグ。
（２２）実施態様２０記載の涙点プラグにおいて、
前記キャップの前記ステム部分は、前記涙点プラグの前記本体内にクリップ留めされている、涙点プラグ。
（２３）実施態様１記載の涙点プラグを涙小管内に挿入することを含む、方法。
（２４）実施態様１１記載の涙点プラグを涙小管内に挿入することを含む、方法。

拡大セグメント１２を備えた本体１０および活性剤８を含むキャップ６を有する涙点プラグの断面図である。 拡大セグメント１２を備えた本体１０および活性剤８を含むキャップ６を有する涙点プラグの断面図である。 拡大セグメント１２を備えた本体１０、活性剤８を含む第１のキャップ６、および活性剤８’を含む第２のキャップ６’を有する涙点プラグの断面図である。 拡大セグメント２２を備えた本体２０と、活性剤２８を含む、ステム２７を備えたキャップ２６とを有する涙点プラグの断面図である。キャップ２７のステム部分は、涙点プラグ２０の本体内に位置されている。 拡大セグメント２２を備えた本体２０と、活性剤２８を含む、ステム２７を備えたキャップ２６とを有する涙点プラグの断面図である。キャップ２７のステム部分は、涙点プラグの本体２０内に位置されている。 拡大セグメント２２を備えた本体２０と、活性剤２８を含む、ステム２７を備えた第１のキャップ２６と、活性剤２８’を含む第２のキャップ２６’とを有する涙点プラグの断面図である。第１のキャップ２７のステム部分は、涙点プラグの本体２０内に位置されている。 拡大セグメント３２を備えた本体３０と、活性剤３８を含む、ステム３７を備えたキャップ３６とを有する涙点プラグの断面図である。キャップのステム部分３７は、涙点プラグの本体３０内にねじ込まれている。 拡大セグメント３２を備えた本体３０と、活性剤３８を含む、ステム３７を備えたキャップ３６とを有する涙点プラグの断面図である。キャップのステム部分３７は、涙点プラグの本体３０内にねじ込まれている。 拡大セグメント３２を備えた本体３０と、活性剤３８を含む、ステム３７を備えた第１のキャップ３６と、活性剤３８’を含む、第２のキャップ３６’とを有する涙点プラグの断面図である。第１のキャップのステム部分３７は、涙点プラグの本体３０内にねじ込まれている。 拡大セグメント４２を備えた本体４０と、活性剤４８を含む、ステム４７を備えたキャップ４６とを有する涙点プラグの断面図である。キャップのステム部分４７は、涙点プラグの本体４０内にクリップ留めされている。 拡大セグメント４２を備えた本体４０と、活性剤４８を含む、ステム４７を備えたキャップ４６とを有する涙点プラグの断面図である。キャップのステム部分４７は、涙点プラグの本体４０内にクリップ留めされている。 拡大セグメント４２を備えた本体４０と、活性剤４８を含む、ステム４７を備えた第１のキャップ４６と、活性剤４８’を含む第２のキャップ４６’とを有する涙点プラグの断面図である。第１のキャップのステム部分４７は、涙点プラグの本体４０内にクリップ留めされている。 拡大セグメント５２を備えた本体５０と、カラー５４と、活性剤５８を含むキャップ５６とを有する涙点プラグの断面図である。 拡大セグメント５２を備えた本体５０と、カラー５４と、活性剤５８を含む第１のキャップ５６と、活性剤５８’を含む第２のキャップ５６’とを有する涙点プラグの断面図である。 拡大セグメント６２を備えた本体６０と、カラー６４と、活性剤６８を含む、ステム６７を備えたキャップ６６とを有する涙点プラグの断面図である。キャップのステム部分６７は、涙点プラグの本体６０内に位置されている。 拡大セグメント６２を備えた本体６０と、カラー６４と、活性剤６８を含む、ステム６７を備えた第１のキャップ６６と、活性剤６８’を含む第２のキャップ６６’とを有する涙点プラグの断面図である。第１のキャップのステム部分６７は、涙点プラグの本体６０内に位置されている。 拡大セグメント７２を備えた本体７０と、カラー７４と、活性剤７８を含む、ステム７７とを備えたキャップ７６を有する涙点プラグの断面図である。キャップのステム部分７７は、涙点プラグの本体７０内にねじ込まれている。 拡大セグメント７２を備えた本体７０と、カラー７４と、活性剤７８を含む、ステム７７を備えた第１のキャップ７６と、活性剤７８’を含む第２のキャップ７６’とを有する涙点プラグの断面図である。第１のキャップのステム部分７７は、涙点プラグの本体７０内にねじ込まれている。 拡大セグメント８２を備えた本体８０と、カラー８４と、活性剤を含む、ステム８７を備えたキャップ８６とを有する涙点プラグの断面図である。キャップのステム部分８７は、涙点プラグの本体８０内にクリップ留めされている。 拡大セグメント８２を備えた本体８０と、カラー８４と、活性剤８８を含む、ステム８７を備えた第１のキャップ８６と、活性剤８８’を含む第２のキャップ８６’とを有する涙点プラグの断面図である。第１のキャップのステム部分８７は、涙点プラグの本体８０内にクリップ留めされている。 拡大セグメント９２を備えた本体９０と、カラー９４と、活性剤９８を含む、ステム９７を備えたキャップ９６とを有する涙点プラグの断面図である。キャップのステム部分９７は、涙点プラグの本体９０内に位置され、キャップの一部９９は、カラー９４を越えて延在している。 拡大セグメント９２を備えた本体９０と、カラー９４と、活性剤９８を含む、ステム９７を備えた第１のキャップ９６と、活性剤９８’を含む第２のキャップ９６’とを有する涙点プラグの断面図である。第１のキャップのステム部分９７は、涙点プラグの本体９０内に位置され、第１のキャップの一部９９が、カラー９４を越えて延在している。 図８に平面的に示した涙点プラグの立体図である。この涙点プラグは、拡大セグメント１０２を備えた本体１００と、カラー１０４と、活性剤１０８を含む、ステム１０７を備えたキャップ１０６を有する。キャップのステム部分１０７は、涙点プラグの本体１００内にクリップ留めされている。

Claims (23)

1. 涙点プラグにおいて、
   第１の端部、第２の端部、およびこれらの両端部間に延在する側面を有する本体と、
   前記本体の前記第１の端部に近接したキャップか、前記本体の前記第２の端部に近接したキャップか、または前記本体の前記第１の端部および前記第２の端部の両方に近接したキャップと、
   を含み、
   前記キャップは、少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料から構成されている、涙点プラグ。
2. 請求項１記載の涙点プラグにおいて、
   前記側面は、実質的に円形の外径を有しており、前記側面の一部は、前記側面の残りの部分よりも大きい外径を有する、涙点プラグ。
3. 請求項１または２記載の涙点プラグにおいて、
   前記各キャップは、少なくとも部分的に水溶性であるポリマー材料、生分解性であるポリマー材料、または水不溶性かつ非生分解性であるポリマー材料から構成され、前記活性剤は、前記キャップから受動的に拡散する、涙点プラグ。
4. 請求項２または３記載の涙点プラグにおいて、
   前記側面の前記残りの部分よりも大きい外径を有する前記側面の前記部分は、前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、前記プラグを前記涙小管内に固定する、涙点プラグ。
5. 請求項１または２記載の涙点プラグにおいて、
   一方または両方の前記キャップは、前記本体の端部に接着する、涙点プラグ。
6. 請求項５記載の涙点プラグにおいて、
   前記本体の端部に接着する前記キャップを、前記本体に接着させる生体適合性接着剤、
   をさらに含む、涙点プラグ。
7. 請求項１または２記載の涙点プラグにおいて、
   前記キャップは、キャップのステム部分をさらに含む、涙点プラグ。
8. 請求項６記載の涙点プラグにおいて、
   前記涙点プラグの前記本体内に位置された前記キャップの部分は、前記涙点プラグの前記本体内にねじ込まれている、涙点プラグ。
9. 請求項６記載の涙点プラグにおいて、
   前記涙点プラグの前記本体内に位置された前記キャップの部分は、前記涙点プラグの前記本体にクリップ留めされている、涙点プラグ。
10. 請求項１または２記載の涙点プラグにおいて、
    前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、キャップが、眼に面する前記涙点プラグの端部に近接して位置し、前記活性剤が、前記眼の涙液内に放出される、涙点プラグ。
11. 請求項１または２記載の涙点プラグにおいて、
    前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、キャップが、鼻涙管に面する前記涙点プラグの端部に近接して位置し、前記活性剤が、前記鼻涙管内に放出される、涙点プラグ。
12. 請求項１または２記載の涙点プラグにおいて、
    前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、キャップが、眼に面する前記涙点プラグの端部に近接して位置し、別の前記キャップが、鼻涙管に面する前記涙点プラグの端部に近接して位置し、前記活性剤が、前記眼の涙液および前記鼻涙管の両方に放出される、涙点プラグ。
13. 請求項１または２記載の涙点プラグにおいて、
    前記本体の前記第１の端部にカラー、
    をさらに含み、
    キャップの少なくとも一部が、前記カラーに近接して位置し、前記活性剤が、眼の涙液に放出される、涙点プラグ。
14. 請求項１３記載の涙点プラグにおいて、
    第２のキャップが、前記本体の前記第２の端部に近接して位置し、前記活性剤が、鼻涙管内にも放出される、涙点プラグ。
15. 請求項１３記載の涙点プラグにおいて、
    前記カラーに近接した前記キャップは、少なくとも部分的に水溶性であって、時間経過と共に溶解し、溶解する時に前記活性剤を放出するポリマー材料から構成されている、涙点プラグ。
16. 請求項１３記載の涙点プラグにおいて、
    前記カラーに近接した前記キャップは、生分解性であって、時間経過と共に分解し、分解する際に前記活性剤を放出するポリマー材料から構成されている、涙点プラグ。
17. 請求項１３記載の涙点プラグにおいて、
    前記カラーに近接した前記キャップは、水不溶性かつ非生分解性であるポリマー材料から構成されており、前記活性剤は、前記キャップから受動的に拡散する、涙点プラグ。
18. 請求項１７記載の涙点プラグにおいて、
    前記カラーに近接した前記キャップは取外し可能である、涙点プラグ。
19. 請求項１３記載の涙点プラグにおいて、
    前記カラーに近接した前記キャップは、可撓性ポリマー材料から構成されており、前記キャップの少なくとも一部が前記カラーを越えて延在している、涙点プラグ。
20. 請求項１３記載の涙点プラグにおいて、
    前記キャップは、ステム部分をさらに含む、涙点プラグ。
21. 請求項２０記載の涙点プラグにおいて、
    前記キャップの前記ステム部分は、前記涙点プラグの前記本体内にねじ込まれている、涙点プラグ。
22. 請求項２０記載の涙点プラグにおいて、
    前記キャップの前記ステム部分は、前記涙点プラグの前記本体内にクリップ留めされている、涙点プラグ。
23. 請求項１記載の涙点プラグを涙小管内に挿入することを含む、方法。

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