JP6706200B2 - 弁逆流症を経カテーテル治療するシステムおよび方法 - Google Patents

Description

関連出願の参照
本出願は、米国特許法第120条に基づいて、2014年6月24日付けの米国特許出願第14/313,975号の継続出願としての利益を主張し、その出願は、米国特許法第119条(e)項に基づいて、2013年10月25日付けの米国仮出願第61/895,647号の本出願としての利益を主張する。上述の優先権出願はそれぞれ、それらの全体を参照により本明細書に組み込む。

本発明は、全体として、一般的に心臓弁疾患の治療のため、および/または身体の1つ以上の弁の特性を変更するための、改善された医療用デバイス、システム、および方法を提供する。本発明の実施形態は、僧帽弁逆流症を治療するための移植組織を含む。

ヒトの心臓は、静脈を介して器官および組織から血液を受け入れ、その血液を、血液に酸素を混入させる肺を通して給送し、酸素化した血液を心臓から動脈へと推進することによって、身体の器官系が適切な機能のために酸素を抽出することができる。脱酸素化血液が心臓に環流し、そこで再び肺に給送される。

心臓は、右心房(RA)、右心室(RV)、左心房(LA)、および左心室(LV)という4つの室を含む。心臓の左右側の給送作用は、一般に、心周期全体の間に同調して起こる。

心臓は、一般に、心周期中に血流を適正な方向で選択的に送るように構成された、4つの弁を有する。心房を心室から分離する弁は房室(またはAV)弁と呼ばれる。左心房と左心室との間のAV弁は僧帽弁である。右心房と右心室との間のAV弁は三尖弁である。肺動脈弁は、血流を肺動脈に、またそこから肺へと方向付け、血液は肺静脈を介して左心房に戻る。大動脈弁は、血流を大動脈に、またそこから末梢へと方向付ける。通常、心室間または心房間は直接接続していない。

機械的な心拍は、心臓組織全体にわたって広がる電気インパルスによってトリガされる。心臓弁の開閉は、主として室間の圧力差の結果として生じることがあり、それらの圧力は受動的な充満または室の収縮のどちらかの結果として生じる。例えば、僧帽弁の開閉は、左心房と左心室との間の圧力差の結果として生じることがある。

心室充満(心拡張)の開始時、大動脈弁および肺動脈弁は閉止していて、動脈から心室内への逆流が阻止される。その直後、AV弁が開いて、心房からそれに対応する心室内への妨げられない血流が可能になる。心室収縮(すなわち、心室排出(ventricular emptying))の開始の直後、三尖弁および僧帽弁は通常閉じられており、心室からそれに対応する心房への逆流を防ぐ封鎖が形成される。

残念ながら、AV弁は損傷することがあり、または別の形で適切に機能しないことがあり、不適切な閉止がもたらされる。AV弁は、一般に、弁輪、弁尖、腱、および支持構造を含む、複雑な構造である。各心房は心房前庭(atrial vestibule)を介してその弁と接続する。僧帽弁は2つの弁尖を有し、三尖弁の類似構造は3つの弁尖を有し、弁尖の対応する表面の互いに対する対向または係合が、弁の閉止または封鎖をもたらして、血液が誤った方向で流れるのを防ぐ助けとなる。心室収縮期の間に弁尖が封鎖できないことは接合不全(malcoaptation)として知られており、血液が弁を通して逆行して流れること(逆流)を許容することがある。心臓弁逆流は、患者に対して深刻な結果をもたらすことがあり、多くの場合、心不全、血流低下、血圧低下、および/または身体組織への酸素流量の減少をもたらす。僧帽弁逆流は、血液を左心房から肺動脈へと逆流させて、うっ血を引き起こす場合がある。重度の弁逆流症は、治療しなかった場合、永続的な障害または死亡につながる場合がある。

僧帽弁逆流症の治療のために様々な治療が適用されてきており、さらに他の治療が提案されてきたが、患者の実際の治療にはまだ使用されていない。既知の治療のうちのいくつかは、少なくとも一部の患者に利益をもたらすことが見出されているが、さらなる選択肢が望ましいであろう。例えば、薬物(利尿薬および血管拡張薬など)を軽度の僧帽弁逆流症患者に使用して、左心房に逆流する血液の量を低減させる助けとすることができる。しかしながら、投薬には患者のコンプライアンスが得られない場合がある。相当数の患者は、慢性および/または徐々に悪化している僧帽弁逆流症が潜在的に重症であるにもかかわらず、時々(または、さらには定期的に)薬物を服用し損ねることがある。また、僧帽弁逆流症の薬物治療は不便なことがあり、(特に症状が悪化すると)効果がない場合が多く、著しい副作用(低血圧など)が付随する場合がある。

様々な外科的選択肢も、僧帽弁逆流症の治療に対して提案および/または採用されてきた。例えば、開胸術は機能不全の僧帽弁を置換または修復することができる。弁輪形成リング修復術では、任意に縫合糸を機械的な外科用弁輪形成縫合リングに通して接合して、後方僧帽弁輪のサイズをその周囲に沿って低減することができる。開胸術はまた、弁尖の再整形および/または別の方法による支持構造の修正を求めることがある。それにもかかわらず、僧帽弁切開術は、一般に、人工心肺を付けて開胸した状態で、全身麻酔下で患者に対して実施される侵襲性が非常に高い治療である。合併症は一般的である可能性があり、また開胸術の罹患率(および潜在的には死亡率)を考慮すると、タイミングが課題となる。つまり、患者が重症であるほど手術の必要性が高くなるが、手術に耐えられなくなる。僧帽弁切開術の成功は、外科的な技能および経験に大きく依存する可能性もある。

開胸術の罹患率および死亡率を所与として、革新者らは低侵襲性の外科的治療を求めてきた。ロボットを用いて、または内視鏡を通して行われる処置は、まだ高侵襲性である場合が多く、また時間がかかり、高価であり、少なくとも一部の事例では、外科医の技能に大きく依存する場合がある。広く普及している技能を使用して相当数の医師が成功裏に実践することができる治療を提供する場合のように、虚弱な場合があるこれらの患者が負う外傷がさらに少ないことが望ましいであろう。その目的のため、低侵襲性であると言われる多数の技術および方策が提案されてきた。これらとしては、冠状静脈洞内部から僧帽弁輪を再整形しようとするデバイス、天然の弁輪の上方から下方のどちらかを締め付けることによって弁輪の再整形を試みるデバイス、弁尖を融着するデバイス(アルフィエーリ縫合(Alfieri stitch)を模倣)、左心室を再整形するデバイスなどが挙げられる。

恐らくは最も広く知られている、様々な僧帽弁置換移植組織が開発されてきており、これらの移植組織は一般に、天然の弁尖を置換し(もしくは変位させ)、外科的に移植された構造が心臓の室間の血流路を制御することに依存している。これらの様々な方策およびツールは異なる許容レベルを満たしてきたが、いずれも、僧帽弁逆流症患者の大部分または全体に対する理想的な治療としてはまだ広く認められていない。

公知の低侵襲性僧帽弁逆流症の治療および移植組織における課題および不利な点のため、さらなる代替的な治療が提案されてきた。代替案の一部は、心拍サイクルを通して弁輪内に留まる移植構造を求めてきた。これらの提案の一群は、弁開口部を通して心房と心室との間を延在する繋索または剛性ロッド上に移植されたまま留まる円筒状のバルーンなどを含む。別の群は、移植組織を係留するように弁を横切って延在するバットレスまたは構造的横断部材と組み合わされる場合が多い、アーチ状のリング構造などに依存する。残念ながら、天然の弁尖とバルーンまたは他の同軸の本体の全周との間の封鎖は困難なことが分かっているが、各心拍の間に天然の弁輪の周りで著しく収縮することで、バットレスまたはアンカー状の相互接続横断部材を屈曲させることが可能な場合、長期間の移植の間に著しい疲労破損の問題がもたらされることがある。さらに、弁の組織が大幅に動くことで、移植組織が剛性か可撓性かにかかわらず、移植組織を正確に位置決めするのが困難になることがある。

上記のことに照らして、改善された医療用デバイス、システム、および方法を提供することが望ましいであろう。僧帽弁逆流症および他の心臓弁疾患を治療するため、ならびに/あるいは身体の他の弁の1つ以上の特性を変更するための、新しい技術を提供することが特に望ましいであろう。弁尖接合を(弁輪もしくは心室の再整形を介して間接的にではなく)直接向上させることができ、融着などによって弁尖の解剖学的構造を破壊することがないが、単純かつ信頼性高く、また過度のコストまたは手術時間を伴わずに配備することができる、デバイスが依然として必要とされている。これらの新しい技術を、配備の際に心臓を停止したり心肺装置に依存したりすることなく、また弁および/または心臓機能を改善するために外科医の特別な技能に依存することなく、低侵襲性の方策を使用して実践することができれば特に有益であろう。

本発明は、全体として、改善された医療用デバイス、システム、および方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、僧帽弁逆流症および他の弁疾患を治療するための新しい移植組織、移植組織システム、および方法を提供する。いくつかの実施形態では、移植組織は、弁が開弁構成と閉弁構成との間で前後に移動する際に、血流路内に留まる接合補助体(coaptation assist body)を備える。接合補助体は、弁開口部の一部、大部分、または全体を横切って横方向に延在して、天然の弁尖の少なくとも1つと移植組織本体との間の接合を可能にする。いくつかの実施形態では、接合補助体、心臓パッチ、置換心臓弁、弁輪形成リング、ペースメーカー、センサ、または他のデバイスなど、心臓移植組織であることができる移植組織も開示される。少なくとも1つのリボン(例えば、クリップ)を、移植組織本体から延在するように構成することができる。リボンは、少なくとも1つの湾曲を備える予め形成された形状を有する、形状記憶材料で作ることができる。リボンは、第1の圧縮構成から第2の拡張構成へと移動可能であることができる。リボンは、心臓内構造などの身体構造にクリップ留めするため、圧縮力などの力を提供するように構成することができる。いくつかの実施形態では、心臓内構造は単一の天然の弁尖であり、力は、リボンの第1の表面と、リボンの第1の表面とは反対側のリボンの第2の表面との間に加えられる。圧縮力は、移植組織を天然の弁輪の近傍で固定するのに十分な力であり得る。

いくつかの実施形態では、心臓弁の接合不全を治療するための移植組織が提供される。心臓弁は、弁輪と、開放構成および閉止構成を有する第1および第2の弁尖とを有することができる。移植組織は、後弁尖に対して配設されるように構成された第1の接合表面と、前弁尖に向かって配設されるように構成された反対側の第2の表面とを有する、接合補助体を含むことができる。移植組織は、接合補助体から延在するように構成された少なくとも1つのリボンを含むことができる。リボンは、少なくとも1つ、2つ、またはそれ以上の離散的な湾曲を備える予め形成された形状を有する、形状記憶材料を含むことができる。リボンは、第1の圧縮構成から第2の拡張構成へと移動可能であることができる。リボンは、リボンの第1の表面と、第1の表面とは反対側の第2の表面との間で、天然の弁尖に対して圧縮力を提供するように構成することができる。圧縮力は、接合補助体などの移植組織を天然の弁輪の近傍で固定するのに十分な力であり得る。リボンは、移植組織の心室付着を提供するように構成することができる。リボンはニチノール合金を含むことができる。リボンは自己拡張性であることができる。移植組織は複数のリボンを含むことができる。リボンは左心室壁を係合するように構成することができる。リボンは前弁尖または後弁尖を係合するように構成することができる。リボンは移植組織の移動に抵抗することができる。移植組織は、アンカーの一部分を貫通させることができるように構成された、少なくとも1つのアイレットを含むことができる。移植組織は、アンカーを接合補助体に固定するように構成された、クリップおよび綿ざん糸を含むことができる。

いくつかの実施形態では、心臓弁の接合不全を治療するための移植組織が提供される。心臓弁は、弁輪と、開放構成および閉止構成を有する第1および第2の弁尖とを有することができる。移植組織は、後弁尖に対して配設されるように構成された第1の接合表面と、前弁尖に向かって配設されるように構成された反対側の第2の表面とを有する、接合補助体を含むことができる。移植組織は、第1の標的位置で選択的に配備可能な第1のアンカーを含むことができる。移植組織は、第1のアンカーに連結された第1のレールを含むことができる。移植組織は、心臓の第2の位置で、第1のアンカーの配備とは無関係に選択的に配備可能な第2のアンカーを含むことができる。移植組織は、第2のアンカーに連結された第2のレールを含むことができる。接合補助体は、第1のレールおよび第2のレールに沿って移植部位まで摺動するように構成することができる。接合補助体は、折り畳まれると、第1のレールおよび第2のレールに沿って摺動して、送達カテーテル内に嵌合するように構成することができる。接合補助体は、送達カテーテルを出たときに拡張されると、第1のレールおよび第2のレールに沿って摺動するように構成することができる。第1のレールは縫合糸であることができる。第2のレールは縫合糸であることができる。接合補助体が第1のレールおよび第2のレールに沿って摺動すると、心室アンカーを展開し、接合補助体に対して保持することができる。接合補助体が第1のレールおよび第2のレールに沿って摺動すると、心室アンカーは僧帽弁を横断することができる。移植組織は、第1のアンカーを接合補助体に固定するように構成されたクリップおよび綿ざん糸を含むことができる。移植組織は、第2のアンカーを接合補助体に固定するように構成されたクリップおよび綿ざん糸を含むことができる。第1のレールは、第1のアンカーが接合補助体に固定されると除去されるように構成することができる。第2のレールは、第2のアンカーが接合補助体に固定されると除去されるように構成することができる。

いくつかの実施形態では、心臓弁の接合不全を治療するための移植組織は、第1の接合表面、反対側の第2の表面を有し、各表面が第1の側縁部によって結合された接合補助体と、弁輪の第2の弁尖付近における心臓の第1の標的位置で選択的に配備可能であり、上縁部付近で接合補助体に連結可能である第1のアンカーと、心室内における心臓の第2の位置で、第1のアンカーの配備とは無関係に選択的に配備可能な第2のアンカーであって、接合補助体が、第1のアンカーおよび第2のアンカーの両方に連結されると第1の標的位置から弁を横切って第2の標的位置まで延在する、第2のアンカーとを備え、第2のアンカーは左心室の壁を係合することができる心室アンカーである。

いくつかの実施形態では、心臓弁が弁輪と第1および第2の弁尖とを有し、第1および第2の弁尖がそれぞれ、近心面、遠心面、接合縁部、および環状縁部を備え、弁輪が弁面をさらに画成し、弁面が近心側の心房と遠心側の心室とを分離する、患者の心臓弁の接合不全を治療するための方法であって、方法は、前線維三角および後線維三角付近で第1のアンカーを心臓組織内へと選択的に配備するステップと、第2のアンカーを左心室壁付近に選択的に配備するステップと、接合補助体が弁面を横切って近心側の心房から遠心側の心室へと懸架されるようにして、第1のアンカーおよび第2のアンカーを、接合表面および弁尖表面を備える接合補助体に連結するステップとを含む。

背景技術の項および以下に記載するような、本明細書に記載する移植組織およびシステムと相互作用してもよい、心臓弁および僧帽弁の組織の一部を示す概略図である。 背景技術の項および以下に記載するような、本明細書に記載する移植組織およびシステムと相互作用してもよい、心臓弁および僧帽弁の組織の一部を示す概略図である。 背景技術の項および以下に記載するような、本明細書に記載する移植組織およびシステムと相互作用してもよい、心臓弁および僧帽弁の組織の一部を示す概略図である。 背景技術の項および以下に記載するような、本明細書に記載する移植組織およびシステムと相互作用してもよい、心臓弁および僧帽弁の組織の一部を示す概略図である。 背景技術の項および以下に記載するような、本明細書に記載する移植組織およびシステムと相互作用してもよい、心臓弁および僧帽弁の組織の一部を示す概略図である。 背景技術の項および以下に記載するような、本明細書に記載する移植組織およびシステムと相互作用してもよい、心臓弁および僧帽弁の組織の一部を示す概略図である。 心拡張期中の僧帽弁の機能を概略的に示す、心臓の概略断面図である。 心収縮期中の僧帽弁の機能を概略的に示す、心臓の概略断面図である。 僧帽弁尖の接合不全の設定における心収縮期中の僧帽弁逆流を概略的に示す、心臓の概略断面図である。 僧帽弁尖の接合不全の設定における心収縮期中の僧帽弁逆流を概略的に示す、心臓の概略断面図である。 機能的僧帽弁逆流の設定における僧帽弁接合不全を示す、心臓の図式的断面図である。 変性僧帽弁逆流の設定における僧帽弁接合不全を示す、心臓の図式的断面図である。 接合補助デバイスの一実施形態を示す概略図である。 図5Aの接合補助デバイスを示す概略平面図である。 図5Aの接合補助デバイスを示す概略側面図である。 図5Aの接合補助デバイスを示す概略側面図である。 折り畳まれた状態にある図5Aの接合補助デバイスを示す概略図である。 配備される際の図5Aの接合補助デバイスを示す概略図である。 接続ストラットを用いて配備されている図5Aの接合補助デバイスを示す概略図である。 配備された図5Aの接合補助デバイスを示す概略図である。 経中隔シースの一実施形態を示す概略図である。 アンカー送達カテーテルの一実施形態を示す図である。 移植組織送達カテーテルおよび図7の経中隔シースの一実施形態を示す概略図である。 移植組織送達カテーテルに対する接合補助デバイスの付着を示す概略図である。 2つのレールの上における接合補助デバイスの前進を示す概略図である。 クリップ送達カテーテルの一実施形態を示す概略図である。 経中隔シースの挿入を示す概略図である。 第1の三角アンカーの係合およびアンカーの配置を示す概略図である。 配備し2つのレールの上を前進させた接合補助デバイスを示す概略図である。 心室アンカーの係合を示す概略図である。 クリップおよび綿ざん糸の係合を示す概略図である。 僧帽弁を横切って配備した接合補助デバイスを示す概略図である。 図10のクリップ送達カテーテルのハイポチューブ上に最初に装填されたクリップおよび綿ざん糸を示す概略図である。 クリップとアンカー縫合糸との係合を示す概略図である。 ガイド縫合糸の上に圧着したハイポチューブを示す概略図である。 ガイド縫合糸の切断を示す概略図である。 接合補助デバイスの一実施形態を示す概略図である。 経中隔カテーテルの挿入を示す概略図である。 図13の折り畳まれた接合補助デバイスおよびアンカーの配置を示す概略図である。 配備しガイドワイヤの上を前進させた接合補助デバイスを示す概略図である。 心室アンカーの係合を示す概略図である。 接合補助デバイスの一実施形態を示す概略図である。 接合補助デバイスの一実施形態を示す概略図である。 接合補助デバイスの一実施形態を示す概略図である。 接合補助デバイスの一実施形態を示す概略側面図である。 送達カテーテルの一実施形態を示す概略図である。 僧帽弁を横切って配備した図17Aの接合補助デバイスを示す概略図である。 僧帽弁を横切って配備した接合補助デバイスを示す概略平面図である。

本明細書に開示するのは、僧帽弁逆流症、および三尖弁逆流症を含む他の弁疾患の治療に多くの場合使用される、改善された医療用デバイス、システム、および方法である。以下の記載は、僧帽弁などの2つの弁尖を備えた弁の前弁尖に対する言及を含むが、「前弁尖」は、複数の弁尖を備えた弁の1つ以上の弁尖を指す場合があることが理解される。例えば、大動脈弁または三尖弁は一般的に3つの弁尖を有するので、「前」は、内側、外側、および後側の弁尖のうち1つまたは2つを指す場合がある。本明細書に記載する移植組織は、一般に、開弁構成(前弁尖が弁体から分離される)と閉弁構成(前弁尖が弁体の対向面を係合する)との間で弁の弁尖が前後に移動する際に血流路にほぼ沿った、接合補助体(本明細書では、弁体と呼ばれることがある)を含む。弁体は、天然の弁尖の少なくとも1つに接して接合する表面を提供する一方で、正常に機能していれば心収縮期中に閉塞するであろう弁の範囲にある第2の天然の弁尖を効率的に置換することによって、天然の弁尖の接合不全によって生じるギャップを閉止するように、天然の弁尖の間に配設される。ギャップは、横方向(拡張した左心室および/または僧帽弁輪によって引き起こされるようなもの)、ならびに/あるいは軸方向(1つの弁尖が逸脱するか、または弁が閉止するべきときに流体圧によって弁輪を越えて押されるような場合)であってもよい。

他の用途の中でも特に、本明細書に記載する接合補助デバイス、移植組織、および方法は、天然の僧帽弁尖の少なくとも1つをその中で封鎖することができる人工接合域を作成することによって、機能的および/または変性僧帽弁逆流症(MR)を治療するように構成されてもよい。本明細書の構造および方法は概して本出願に合わせて調整されるが、三尖弁、末梢血管の弁、下大静脈などを含む、心臓および/または身体の他の弁で使用される代替実施形態が構成されてもよい。

図1A〜図1Dを参照すると、左心房10、右心房12、左心室14、および右心室16という心臓の4つの室が示されている。僧帽弁20は左心房10と左心室14との間に配設されている。また、右心房12と右心室16を分離する三尖弁22、大動脈弁24、および肺動脈弁26も示されている。僧帽弁20は、前弁尖30および後弁尖32という2つの弁尖で構成される。健康な心臓の場合、2つの弁尖の縁部は、心収縮期中は接合域34で対向する。

心臓骨格の一部である線維輪36は、前弁尖30および後弁尖32と呼ばれる、僧帽弁20の2つの弁尖30、32に対する付着をもたらす。弁尖30、32は、腱索40に対する付着によって軸方向で支持される。腱40は、次いで、左心室14の乳頭筋42、44の一方または両方に付着する。健康な心臓の場合、腱40の支持構造は僧帽弁尖30、32を繋索して、弁尖30、32が心拡張期中は簡単に開くが、心室収縮期中に発達する高圧には抵抗することができる。支持構造の繋索作用に加えて、弁尖30、32の形状および組織の一貫性は効率的な封鎖または接合を促進する助けとなる。前後弁尖の前縁は漏斗状の接合域34に沿って合わさるが、その三次元接合域(CZ)の横断面46が図1Eに概略的に示されている。

前後僧帽弁尖30、32は異なる形状である。前弁尖30は、中心線維体(心臓骨格)の上に重なる弁輪により堅く付着されており、より可動性がある僧帽弁輪に付着される後弁尖32よりもある程度剛性である。閉止範囲の約80パーセントは前弁尖30である。交連50、52に隣接して、弁輪36上またはその前側に、僧帽弁輪が大動脈の無冠状動脈弁葉の基部と融着する場所に形成される、左(外側)線維三角56および右(中隔側)線維三角60がある(図1F)。線維三角56、60は、中心線維体62の中隔側および外側の範囲を形成する。線維三角56、60は、いくつかの実施形態では、1つ以上の弁輪または心房アンカーと安定して係合するためのしっかりした区域を提供するという利点を有してもよい。弁尖30、32の間の接合域34は単純な線ではなく、むしろ湾曲した漏斗状の境界面である。第1の交連50(外側または右側)および第2の交連52(中隔側または右側)は、前弁尖30が弁輪36で後弁尖32に遭遇する場所である。図1C、図1D、および図1Fの心房から見た軸方向の図で最も明確に分かるように、接合域34の軸方向断面は、全体として、弁輪の中心CAから、かつ心拡張期中の弁を通る開口部COから分離された、曲線CLを示している。それに加えて、弁尖縁部は波状であり、後弁尖32の方が前弁尖30よりも大きく波打っている。接合不全は、これらのA-P(前後)区域対A1/P1、A2/P2、およびA3/P3の1つ以上の間で生じる可能性があるので、接合不全特性は接合域34の湾曲に沿って変動することがある。

次に図2Aを参照すると、心臓の適切に機能している僧帽弁20は、左心房10から左心室14に向かう流路FPに沿って血液が流れ、それによって左心室14に充満することが可能になるように、心拡張期の間は開いている。図2Bに示されるように、機能している僧帽弁20は、最初は受動的に、次に能動的に心室内圧を増加させることにより、心収縮期中は左心室14を閉止して左心房10から効率的に封鎖し、それによって左心室14を取り囲む心臓組織の収縮を可能にして、血管全体を通して血液を前進させることが可能になっている。

図3A〜図3Bおよび図4A〜図4Bを参照すると、僧帽弁20の弁尖縁部が十分に対向できず、それによって心収縮期に血液が左心室14から左心房10へと逆流する可能性がある、いくつかの症状または疾病状態がある。特定の患者の具体的な病因にかかわらず、心室収縮期中に弁尖が封鎖できないことは接合不全として知られており、僧帽弁逆流を生じさせる。

一般に、接合不全は、弁尖30、32の一方もしくは両方の支持構造による過度の緊索、または支持構造の過度の伸展もしくは引裂のどちらかに起因する可能性がある。他のさほど一般的でない原因としては、心臓弁の感染、先天的異常、および外傷が挙げられる。弁機能不全は、僧帽弁逸脱として知られる腱索40の伸展に起因する可能性があり、また場合によっては、図3Aに示されるような、動揺弁尖64として知られる、腱40または乳頭筋44の引裂に起因する可能性がある。または、弁尖組織自体が過長である場合、接合の高さがより高くなって左心房10に入り込み、心室収縮期66中に弁20が左心房10内のより高い位置で開くように、弁が逸脱することがある。弁尖30、32のどちらか一方は逸脱するか動揺する可能性がある。この症状は、変性僧帽弁逆流症として知られている場合がある。

図3Bに示されるように緊索が過剰な場合、正常な構造の弁の弁尖30、32は、弁輪36の拡大または形状変化、いわゆる弁輪拡張70により、適切に機能しないことがある。かかる機能的僧帽弁逆流症は、一般に、心筋不全およびそれに付随する心室拡張に起因する。また、機能的僧帽弁逆流症による過度の容積負荷自体が、心不全、心室および弁輪の拡張を増悪させ、結果として僧帽弁逆流症を悪化させる場合がある。

図4A〜図4Bは、機能的僧帽弁逆流症(図4A)および変性僧帽弁逆流症(図4B)における心収縮期中の血液の逆流BFを示している。図4Aの弁輪36のサイズ増加が、左心室14および乳頭筋42、44の肥大による緊索の増大と合わさって、前弁尖30および後弁尖32が対向しなくなり、それによって接合が妨げられる。図4Bでは、腱40の引裂によって、後弁尖32が左心房10内へと上方に逸脱しており、それによって前弁尖30と対向しなくなっている。どちらの状況でも、結果として血液が左心房10内へと逆流し、それによって左心室圧縮の効率が減少する。

図5A〜図5Dは、本体82を備える接合補助デバイス80の一実施形態の4つの図を示している。本体82は、この例では僧帽弁20の、接合不全を起こしている天然の弁尖、すなわち後弁尖32に向かって配設された第1の表面84と、前弁尖30に向かって配設されてもよい第2の表面86とを備える。第1および第2の表面84、86は接合表面と考えることができる。本体82の上縁部90は、弁輪36またはそれに隣接した心房壁の全体形状に合致するように湾曲させてもよい。接合補助デバイス80は、接合補助デバイス80を構造的に支持するように構成されたフレーム88を備えることができる。いくつかの実施形態では、フレーム88は、本明細書に記載するように、送達カテーテル内に嵌合するように折畳み可能である。

接合補助デバイス80は、心房アンカーおよび/または心室アンカーなど、アンカーが任意に過長部分の固定(redundant fixation)を提供する、デバイスを安定化させる1つまたは複数のアンカーを含んでもよい。図5Aに示されるように、移植組織は、接合補助デバイス80が心臓内に配備された後のその形状および位置を維持する助けとなってもよい、外側交連アンカー92を有する。いくつかの実施形態では、外側交連アンカー92は、交連50、52の部位で弁尖30、32の下に配置される。接合補助デバイス80はまた、後部アンカー94を有することができる。いくつかの実施形態では、後部アンカー94は後弁尖32の下方にある範囲を係合する。図5Aに示されるように、交連アンカー92および後部アンカー94はそれぞれ、力を働かせることができ、心室などの心臓の組織に接することができるように、片寄りを有するリボン98を備えることができる。リボン98はアンカーとして機能し、接合補助デバイス80の動きに抵抗し、またいくつかの実施形態では、心筋を突き通ることなくそれを行うことができる。解剖学的構造の特徴に対するリボン98の位置付けによって、接合補助デバイス80の安定性が提供されてもよい。リボン98は、例えば白金/イリジウム、ニチノール合金、および/またはステンレス鋼など、生体不活性材料を含んでもよい。いくつかの実施形態では、リボン98はNiTiを含む。いくつかの実施形態では、リボン98は所定の湾曲を有する。材料選択を選択された形状と組み合わせて、ばね荷重式のアンカー92、94がもたらされる。リボン98は、フレーム88から下方などの方向で延在する。リボン98は湾曲し、次に上方に延在して、全体的にU字形の構成を形成する。リボン98は、組織に当接するように構成された丸みのある上面を備える。リボン98の他の形状が想起される。本明細書に開示されるように、接合補助デバイス80は、図6Aに示されるように送達カテーテル100の内部で折り畳まれる。ばね荷重式のリボン98は送達カテーテル内で折り畳むことができる。カテーテルを出ると、ばね荷重式のリボン98は予め形成された形状へと迅速に拡張する。いくつかの実施形態では、リボン98は心室に付着させるために提供される。リボン98は環状の縫合に依存せず、いくつかの実施形態では結び目を作る
ことを要しないので、リボン98は、接合補助デバイス80を組織に非常に迅速に付着させることができる。リボン98の配備は、例えば螺旋状のアンカーを係合するよりも速くすることができる。

いくつかの実施形態では、接合補助デバイス80は弁輪アンカー96を含む。弁輪アンカー96は、いくつかの実施形態では、図5Aに示されるように径方向で拡張可能なステント状構造であることができる。交連アンカー92のように、弁輪アンカー96は、本明細書に記載するカテーテルの内部に嵌合するように折り畳むことができる。いくつかの実施形態では、弁輪アンカー96は僧帽弁20の部位に送達することができる。いくつかの実施形態では、弁輪アンカー92は僧帽弁輪36内に配置するためのものである。弁輪アンカー96は、周囲組織に対して鋭角で固定するための複数のかえしを含んでもよい。いくつかの実施形態では、弁輪アンカー96は単に径方向力によって適所で保持されてもよい。弁輪アンカー96が含まれる場合、弁輪アンカー96は、さらなる安定性のために弁輪アンカーの内皮化および任意に慢性の組織内成長または被包を促進するため、ePTFEまたはダクロンなどの生体適合性材料で覆われてもよい。

他の実施形態では、心房アンカーは、僧帽弁20の弁輪36、心室14の組織、心房10の他の組織、または他の組織内へとねじ込むかまたは係合するのに適切な、複数の螺旋、クリップ、もりまたはかえし状のアンカーを備えてもよい。本体82は、心房アンカーと連結するアイレットまたは緊索など、1つ以上の機構を含むことができる。

接合補助デバイス80は、後弁尖32を効率的に封鎖するように、左心房10または弁輪36に対して接合し、そこに付着するための前弁尖30の接合表面86を提供するため、左心房10および左心室14内の付着部位間で僧帽弁20を横断できるようにする幾何学形状を有する。後弁尖32が除去されるかまたは除去されている場合、接合補助デバイス80は後弁尖32を置換する。

適切に確立された接合点で天然の前弁尖30が接合表面86に対向して、左心室14の収縮中の血流を阻害するように、異なるサイズの接合補助デバイス80、特に異なるサイズの本体82を配置することができる。これを実現するために、様々な解剖学的形状に適合するように構成された異なる寸法を有する、様々なサイズの接合補助デバイス80が提供される。図5Bの平面図に見られるように、交連間の距離である寸法Aがある。この距離は、例えば、約20mm〜約80mmの範囲内であってもよく、一実施形態では約40mmであってもよい。前後方向の直径である寸法Bがある。この直径は、例えば、約20mm〜約60mmの範囲内であってもよく、一実施形態では約35mmであってもよい。前後方向の突出部である寸法Cがある。この寸法は、僧帽弁逆流症(MR)に応じて、例えば約10mm〜約30mmの範囲内であってもよい。変性MRの場合、この寸法は、例えば、約10mm〜約20mmの範囲内であってもよい。機能的MRの場合、この寸法は、例えば、約20mm〜約30mmの範囲内であってもよい。図5Dに示されるように、接合補助デバイス80の高さである寸法Dがある。この寸法は、例えば、約20mm〜約50mmの範囲内であってもよく、一実施形態では約25mmであってもよい。

次に図6A〜図6Dに移ると、接合補助デバイス80の一実施形態が示されている。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス80は送達カテーテル100の内部で折り畳まれていることが分かる。弁輪アンカー96および交連アンカー92の構造を含む、接合補助デバイス80のフレーム88のステント状構造によって、接合補助デバイス80を折り畳むことが可能になる。

図6B〜図6Cに示される実施形態では、多数のストラット102が接合補助デバイス80に連結してもよい。ストラット102は、本明細書に記載の心室ハブに対して、任意の数の位置、例えば上縁部90、弁輪アンカー94、交連アンカー92で、接合補助デバイス80に接続してもよい。ストラット102は、接合補助デバイス80をカテーテル100および/または移植組織導入器104に連結する。各ストラット102は、単一の長手方向要素を備えるか、または2つ以上のストランドを備えるように折り畳まれてもよい。単一のストラット102は、移植組織の上側の側面に向かってループする、ニチノールワイヤ、縫合糸、または他の材料で構成されてもよい。このループ範囲は、被覆材料の中断部分の周りを補強してもよい。いくつかの実施形態では、ストラット102は、ストラット102と接合補助デバイス80との間の解放可能な付着を形成する、クリップ、掴み具、接着剤、または別の機構を含むことができる。ストラット102は、図示されるように、比較的均等に離隔されるように配置されてもよく、または接合補助デバイス80の中心もしくは側縁部に向かって集中させてもよい。ストラット102は、僧帽弁輪36、左心房10、左心耳、線維三角56の1つ、または左心室14を含む様々な位置に配備されてもよい、アンカー92、94、96と連結可能であってもよい。

図6A〜図6Dに示されるように、接合補助デバイス80の本体82は、送達カテーテル100によって送達することができ、小さい外形から大きい外形まで、弁の天然の弁尖30、32の間に配置するのに適切な寸法に拡張することが可能であってもよい。接合補助デバイス80は、送達カテーテル100の先端から露出すると拡張される。いくつかの実施形態では、送達カテーテル100は図6Bに矢印で示されるように引き戻されて、接合補助デバイス80を露出させる。露出した接合補助デバイス80は、例えばストラット102を解放することによって、図6Dに示されるように送達カテーテル100から分離される。

次に移植に目を向けると、接合補助デバイス180は、送達システム106を利用する低侵襲性または経カテーテル技術によって移植されてもよい。接合補助デバイス180は、本明細書に記載する接合補助デバイス80に実質的に類似したものであり得る。送達システム106は、図7に示される経中隔シース110、図8に示されるアンカー送達カテーテル112、図9A〜図9Bに示される移植組織送達カテーテル114、および図10に示されるクリップ送達カテーテル116のうちの1つ以上のデバイスを含むことができる。図7に示されるように、送達システム106は、ポリマーまたは他の材料で作られてもよい軸体120を有する経中隔シース110を含んでもよい。いくつかの実施形態では、軸体120は編組またはコイル補強ポリマー軸体である。いくつかの実施形態では、軸体120は、第1の位置における第1のより低いジュロメータ硬さ、および第1の位置の遠心側または近心側の第2の位置における第2のより高いジュロメータ硬さなど、複数のジュロメータ硬さを有する。いくつかの実施形態では、経中隔シース110は予め形作られる。軸体120は、少なくとも1つの貫通管腔(例えば、2つ以上の貫通管腔)を含むことができる。いくつかの実施形態では、経中隔シース110は、左心室14内への操縦を容易にするため、能動的に偏向可能な先端122を備える。偏向可能な先端122は、例えば偏向可能な先端122に動作可能に付着され、近心側の制御部に接続された引張りワイヤを介して、様々な機構によって制御することができる。

経中隔シース110は、中に挿入される様々な機器およびガイドワイヤを受け入れるシール124を含んでもよい。シールは、アンカー送達カテーテル112、移植組織送達カテーテル114、およびクリップ送達カテーテル116の外径を含む直径を受け入れることができる。いくつかの実施形態では、受け入れられる直径は22フレンチ以内であることができる。経中隔シース110はライナー付きの内径126を含んでもよい。ライナー付きの内径126は、約10〜約22フレンチの範囲内であってもよく、一実施形態では、好ましくは16フレンチであってもよい。経中隔シース110は、アクセス点(例えば、本体の外側)から左心室14の先端まで及ぶ区画130にわたる十分な長さを有する。アクセス点は鼠径部/大腿部のアクセスを介してもよい。この長さは、例えば、約80cm〜約120cmの範囲内であってもよく、一実施形態では約100cmであってもよい。経中隔シース110は非外傷性先端132を含んでもよい。先端132は、可視化のためのマーカバンド134を含んでもよい。経中隔シース110は、図示されるように近心側ハブ140で軸体120の中央管腔に動作可能に接続される洗浄ポート136を含んでもよい。システムは、流体もしくは空気をシステムから除去し、食塩水もしくは造影剤などの流体を移植部位に注入できるようにする、洗浄、灌注、および/または吸気ポートを含む、追加のポートをさらに含んでもよい。

次に図8を参照すると、アンカー送達カテーテル112の態様が示されている。図8は、アンカー送達カテーテル112の一実施形態を示す。アンカー送達カテーテル112は、ポリマーなどの材料で作られた軸体142を含んでもよい。いくつかの実施形態では、軸体142は編組またはコイルで補強されたポリマー軸体である。いくつかの実施形態では、軸体142は、第1の位置における第1のより低いジュロメータ硬さ、および第1の位置の遠心側または近心側の第2の位置における第2のより高いジュロメータ硬さなど、複数のジュロメータ硬さを有する。アンカー送達カテーテル112は、アクセス点(例えば、本体の外側)から経中隔シース110を通る区画162にわたる十分な長さを有する。この長さは、例えば、約90cm〜約130cmの範囲内であってもよく、一実施形態では約110cmであってもよい。他の実施形態では、アンカー送達カテーテル112は、アンカーを係留部位まで操縦するのを容易にするため、能動的に偏向可能な先端144を備える。アンカー送達カテーテル112はアンカー146を配備するように構成される。

アンカー送達カテーテル112は駆動軸150を含んでもよい。駆動軸150は、駆動継続部(drive continuation)152と連結してアンカー146にトルクを伝達するのを可能にするように構成される。いくつかの実施形態では、駆動軸150は可撓性である。いくつかの実施形態では、駆動軸150は前進または後退させることができる。アンカー送達カテーテル112はハンドル154を含んでもよい。ハンドル154は、アンカー146のトルクまたは位置を単純に操作できるようにするノブ156を含んでもよい。ノブは駆動軸150に内部接続され、それによって、ノブ156を回転させるとアンカー146にトルクを伝達することができる。

アンカー146は、約1mm〜約6mmの範囲内であってもよく、一実施形態では好ましくは4mmであってもよい外径を有する。アンカー146は、約0.4mm〜約1.5mmの範囲内であってもよく、一実施形態では好ましくは0.8mmであってもよい、ピッチを有する螺旋であってもよい。アンカー146は、いくつかの実施形態では、約0.25mm〜約0.75mmの範囲内であってもよく、一実施形態では好ましくは0.5mmであってもよいワイヤ径を有する。アンカー146は駆動継続部152に連結されてもよい。図示されるように、駆動継続部152はアンカーの螺旋から継続する正方形であることができる。しかしながら、駆動継続部152は、駆動軸150によって付与されるトルクを伝達することができる、三角形または六角形など、任意の形状のものであってもよい。アンカー146はアンカー縫合糸158を含んでもよい。アンカー送達カテーテル112は、アンカー146および/またはアンカー縫合糸158の近心端に付着された1つ以上のレール160(例えば、縫合糸、ガイドワイヤ)を含んでもよい。三角形アンカーなど、図8に示されるアンカー146の場合、レール160(例えば、縫合糸、ガイドワイヤ)によって、後から接合補助デバイス180を適切に配置することが容易になる。ある方法の場合、レール160はアンカーの配置後に切断される。

次に図9Aを参照すると、移植組織送達カテーテル114の態様が示されている。移植組織送達カテーテル114は、図示される経中隔シース110に挿入することができる。シール124は、移植組織送達カテーテル114を受け入れるようにサイズ決めされる。経中隔シース110によって、軸体120の管腔を通して左心房10内へと移植組織送達カテーテル114を導入することができる。経中隔シース110は、少なくとも1つの管腔を備えた可変剛性の外軸120を含んでもよく、管腔は、管腔を通して移植組織送達カテーテル114および/または接合補助デバイス180を挿入できるようにサイズ決めされる。軸体120の偏向可能な先端122および/または偏向可能な部分により、接合補助デバイス180を弁尖30、32と位置合わせするのが容易になってもよい。

移植組織送達カテーテル114は軸体164を備える。軸体164は、剛性が寸法に沿って、例えば長さに沿って変動する、可変剛性の軸体であることができる。軸体164は、少なくとも1つの貫通管腔(例えば、2つ以上の貫通管腔)を含むことができる。軸体164は、少なくとも遠心方向に沿って偏向するように構成された偏向可能な先端166を含むことができる。偏向可能な先端166は、例えば偏向可能な先端166に動作可能に付着され、近心側の制御部に接続された引張りワイヤを介して、様々な機構によって制御することができる。

送達カテーテルは、移植組織導入器170をさらに含んでもよい。移植組織導入器170は、移植組織送達カテーテル114の軸体164を貫通するようにサイズ決めすることができる。移植組織導入器170はスロット172を含むことができる。移植組織送達カテーテル114は、経中隔シース110および/または患者の体内の移植組織送達カテーテル114を操作するハンドル174をさらに含んでもよい。ハンドル174は、接合補助デバイス180の位置の単純な操作を可能にするノブ176を含んでもよい。ノブ176は移植組織導入器170に内部接続され、それによって、ノブ176が操作されると移植組織導入器170に移動を伝達することができる。いくつかの実施形態では、ノブ176は、接合補助デバイス180と移植組織送達カテーテル114との結合および切離しを操作することができる。ハンドル174は、空気をシステムから除去し、食塩水もしくは造影剤などの流体を移植部位に注入できるようにする、洗浄、灌注、および/または吸気ポートなど、1つ以上のポート182をさらに含んでもよい。

図9Bに示されるように、接合補助デバイス180は移植組織送達カテーテル114に挿入される。接合補助デバイス180は図9Bの平面図に示されている。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス180は、図9Bの中央の図に示されるように、矢印の方向で展開される。接合補助デバイス180は移植組織導入器170に連結することができる。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス180の一部分はスロット172内で保持される。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス180の一部分は、図9Bの下側の図に示される矢印の方向で、移植組織送達カテーテル114の偏向可能な先端166の周りに折り重なる。接合補助デバイス180は、移植組織導入器170および移植組織送達カテーテル114の偏向可能な先端166に連結することができる。図9Cに示されるように、付着された接合補助デバイス180は、アンカー146に連結されたレール160であってもよい、1つ以上のレール184(例えば、2つのレール184)に沿って摺動(例えば、係合)することができる。レール184は、経中隔シース110を通ってアンカー146から接合補助デバイス180まで延在することができる。接合補助デバイス180は、図9Cに示されるように2つのレールの上を前進することができる。いくつかの実施形態では、レール184は、接合補助デバイス180のアイレットまたは他のアパーチャを通って延在する。レール184は、移植組織送達カテーテル114を通って延在する(例えば、そこを通って引っ張られる)ことができる。レール184は、移植部位に向かって、かつ/またはアンカー146に向かって接合補助デバイス180をガイドするのを助けることができる。レール184は、いくつかの実施形態では、可撓性のガイドワイヤおよび/または縫合糸である。いくつかの実施形態では、レール184は矢印の方向で引っ張られて、経中隔シース110を通して接合補助デバイス180および/または移植組織送達カテーテル114を前進させる。いくつかの実施形態では、例えば2つのレール160など、複数のレール160を含むシステムは、有利には、接合補助デバイスのより制御された対称的な配備を可能にする。

次に図10を参照すると、クリップ送達カテーテル116の態様が示されている。クリップ送達カテーテル116は軸体186を備える。軸体186は、剛性が寸法に沿って、例えば長さに沿って変動する、可変剛性の軸体であることができる。軸体186はポリマー軸体を含んでもよい。いくつかの実施形態では、軸体186は編組またはコイルで補強されたポリマー軸体である。いくつかの実施形態では、軸体186は複数のジュロメータ硬さを有する。軸体186は、少なくとも1つの貫通管腔(例えば2つ以上の貫通管腔)を含むことができる。いくつかの実施形態では、軸体186は、様々なクリップ192および/または綿ざん糸194を係留部位まで操縦するのを容易にするため、能動的に偏向可能な先端190を備える。クリップ192および綿ざん糸194は、縫合糸、可撓性材料、ニチノール、金属、またはプラスチックなど、任意の適切な材料で構成されてもよい。一実施形態では、好ましい材料はニチノールである。偏向可能な先端190は、少なくとも1つの遠心側区画に沿って偏向するように構成することができる。偏向可能な先端190は、例えば偏向可能な先端190に動作可能に付着され、近心側の制御部に接続された引張りワイヤを介して、様々な機構によって制御することができる。

クリップ送達カテーテル116は、先端偏向のために追加の長さが提供された、経中隔シース110を完全に貫通するのに十分な長さを有する。この距離は、例えば、約90cm〜約130cmの範囲内であってもよく、一実施形態では約110cmであってもよい。送達カテーテルは、ハイポチューブ196をさらに含んでもよい。移植組織ハイポチューブ196は、クリップ送達カテーテル116の軸体186を貫通するようにサイズ決めされる。クリップ送達カテーテル116は、経中隔シース110および/または患者の体内のクリップ送達カテーテル116を操作して、クリップ送達カテーテルのハイポチューブ196を操縦する、ハンドル200をさらに含んでもよい。ハンドル200はまた、クリップ192および/または綿ざん糸194を意図される部位に配備してもよい。ハンドル200は、空気をシステムから除去し、食塩水もしくは造影剤などの流体を移植部位に注入できるようにする、洗浄、灌注、および/または吸気ポートなど、1つ以上のポート202をさらに含んでもよい。

ハイポチューブ196または他の細長い部材は、クリップ192および/または綿ざん糸194を通って延在する。いくつかの実施形態では、図示されるように、クリップ192および/または綿ざん糸194は最初にハイポチューブ196上に装填される。いくつかの実施形態では、ハイポチューブ196と同軸であってそれよりも大きい直径を有する第2のハイポチューブ204が、クリップ192および/または綿ざん糸194をハイポチューブ196から押すのに使用される。いくつかの実施形態では、ハイポチューブ196よりも大きい直径を有する偏向可能な先端190が、クリップ192および/または綿ざん糸194をハイポチューブ196から押すのに使用される。クリップ192および/または綿ざん糸194を押すのに他の機構を使用することができる(例えば、プッシャワイヤ、掴み具)。

クリップ送達カテーテル116は綿ざん糸194を含んでもよい。綿ざん糸194は、図示されるようなほぼ円形のものであってもよく、あるいは正方形もしくは長方形、楕円形、または他の所望の形状であってもよい。綿ざん糸194は、当業者には知られている多数の適切な材料のうちの任意の1つで構成されてもよい。いくつかの例では、組織内成長を促進して、患者の組織に対する接着補助デバイス180の接続を向上させる材料を使用するのが有利なことがある。他の実施形態では、ePTFE、VTFE、PTFE(ポリテトラフルオロエチレン)、テフロン(登録商標)、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート、または任意の適切な材料など、組織内成長を阻害するかそれに対して不活性である材料が好ましいことがある。いくつかの実施形態では、組織内成長を阻害または促進するコーティングが綿ざん糸194上に置かれてもよい。1つ以上のアンカー146が、適切な位置で綿ざん糸194の材料を突き通って、綿ざん糸194をその下にある心臓組織に固定してもよい。したがって、いくつかの実施形態では、綿ざん糸194は、構造用のメッシュ、フェルト、またはウェビングなど、簡単に穿刺される材料を含んでもよい。

クリップ送達カテーテル116はクリップ192を含んでもよい。一実施形態では、クリップ192は、金属または合金、例えばケーブルを形成するNiTi 2-30の撚ったストランドから作られる。いくつかの実施形態では、8つのストランドが撚られてクリップ192を形成する。一実施形態では、ストランド径は約0.01インチ〜約0.010インチ(約0.25mm〜約0.254mm)の範囲内であり、一実施形態では約0.006インチ(約0.152mm)である。

次に図11A〜図11Fを参照すると、方法の一実施形態の移植ステップが示されている。図11Aに示されるように、MRを治療する経中隔的方法は、経中隔シース110を介して左心房10へのアクセスを獲得するステップを含む場合が多い。大腿静脈へのアクセスは、例えばセルジンガー法を使用して得られてもよい。大腿静脈から次に、経中隔的処置によって右心房12を介して左心房10へのアクセスを得ることができる。様々な従来の経中隔的アクセス技術および構造が用いられてもよいので、様々な画像診断ステップ、ガイドワイヤ前進ステップ、隔膜貫通ステップ、および造影剤注入ステップ、または他の位置決め検証ステップについては、本明細書での詳述は不要である。

経中隔シース110および/または他の経中隔シースなどの経中隔シースは、近心側ハンドル140から遠心端までの間を延在する軸体120の細長い外側シース本体を有することができ、ハンドル140は、上述したものに類似した軸体120の遠心セグメントおよび/または偏向可能な先端122を操縦するためのアクチュエータ(図示なし)を有する。シース本体の遠心端付近にある遠心側電極および/またはマーカ134は、左心房内でシースを位置決めする助けとすることができる。いくつかの実施形態では、操縦能力を有しない適切にサイズ決めされた偏向可能な経中隔シース110を、操縦可能な経中隔シース110によって左心房10内の適切な位置へとガイドしてもよく、または操縦可能な経中隔シース110を使用せずに左心房10内へと前進させてもよい。あるいは、配備は操縦可能なシースの管腔を通して進んでもよい。いずれにせよ、いくつかの実施形態では、外部アクセスシースは、好ましくは、シース管腔を介して左心房LAへのアクセスを提供するように位置決めされる。

次に図11Bを参照すると、アンカー送達カテーテル112は、外部の経中隔シース110を通って左心房10内へと前進させてもよい。アンカー送達カテーテル112の遠心端および/または偏向可能な先端144は、近心側ハンドル154を操作することによって、またアンカー送達カテーテル112の遠心端および/または偏向可能な先端144を選択的に曲げるようにハンドルのアクチュエータ(図示なし)を連接することによって、左心房10内で移動して、アンカー送達カテーテル112の遠心端を、アンカー146を配備する候補の位置と位置合わせおよび/または係合する。アンカー送達カテーテル112は、任意に、2Dもしくは3Dの心臓内、経胸腔的、および/または経食道的超音波画像診断、ドップラー血流特性、蛍光X線画像診断、あるいは別の画像診断療法下で、位置合わせすることができる。

いくつかの実施形態では、アンカー送達カテーテル112の遠心端にある電極(図示なし)は、任意に、電気記録信号を感知し、それらを電気記録システムEGに伝送して、電気記録信号が所望の範囲内(許容可能な1:2の閾値内など)の心房成分および心室成分の混合を含むことなどを判断することによって、候補部位が適切であるかを判断する助けとする。造影剤または食塩水が、アンカー送達カテーテル112を通して導入されてもよい。

図11Bに示されるように、アンカー146、例えば第1の三角アンカーが送達され、移植部位と係合される。第2のアンカー、例えば第2の三角アンカーが送達され、第2の移植部位と係合される。アンカー146の位置は、小さいスナップショットに示されるように、前弁尖30および後弁尖32と関連して示されている。図11Cに示されるように、いくつかの実施形態では、各アンカー146は少なくとも1つのレール160(例えば、縫合糸、ガイドワイヤ)を備えるので、接合補助デバイス180がレール160の上を前進することができる。接合補助デバイス180は、図11Cの矢印によって示されるように、1つ以上のレール(例えば、2つのレール)の上を前進させられる。このように、レール160によって接合補助デバイス180の配置が容易になる。接合補助デバイス180は、図示されるように後弁尖32の上を前進させられる。

図11Dに示されるように、接合補助デバイス180は僧帽弁20を通って左心室14内へと延長される。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス180は、拡張され係合されて接合補助デバイス180を付着する、心室アンカー208(例えば、本明細書に記載するリボンもしくは他の心室アンカーなどのリボン)を有してもよい。接合補助デバイス180を配置した後、接合補助デバイス180は、図11Eに示されるように、1つ以上のクリップ192および/または1つ以上の綿ざん糸194によって、アンカー146(三角アンカーなど)上に係止することができる。接合補助デバイス180がアンカー146上に配備および/または係止された後、図11Fに示されるように、送達システム106が除去される。

上述の方法は医師によって行うことができる。一実施形態では、メーカは、接合補助デバイス、例えば接合補助デバイス180、経中隔シース110、アンカー送達カテーテル112、移植組織送達カテーテル114、およびクリップ送達カテーテル116のうちの1つ、いくつか、またはすべてを提供することができる。いくつかの実施形態では、メーカは、上述したデバイスのいくつかまたはすべてを収容したキットを提供する。

いくつかの実施形態では、メーカは、以下のステップの1つ以上、または図面において上述した任意のステップを含む、システムを使用するための命令を提供する。ステップは、経中隔シース110を介した左心房10へのアクセスを獲得するステップと、セルジンガー法によって大腿静脈へのアクセスを獲得するステップと、様々な従来の経中隔的アクセス技術および構造を利用して、経中隔的処置によって右心房12を介した左心房10へのアクセスを獲得するステップとを含んでもよい。ステップは、左心房10内で経中隔シース110を位置決めするステップと、経中隔シース110を通して左心房10内へとアンカー送達カテーテル112を配備するステップと、アンカー送達カテーテル112の遠心端を、アンカー146を配備する候補の位置と位置合わせおよび/または係合させるステップと、候補部位が適切であるかを判断するステップとを含んでもよい。ステップは、第1の三角アンカーであってもよいアンカー146を送達および/または係合するステップと、アンカー146に付着されたレール160を配備するステップと、レール160の上で接合補助デバイス180を前進させるステップと、第2の三角アンカーであってもよい第2のアンカー146を送達および/または係合するステップと、第2のアンカーに付着されたレール160を配備するステップと、第1のアンカー146のレール160および第2のアンカー146のレール160の上で接合補助デバイス180を前進させるステップと、レール160を用いて接合補助デバイス180の配置を促進するステップと、接合補助デバイス180を後弁尖32の上で位置決めするステップとを含んでもよい。ステップは、僧帽弁20を通して左心室14内へと接合補助デバイス180を延長させるステップと、接合補助デバイス180の心室アンカー208を拡張するステップと、クリップ192および/または綿ざん糸194によって接合補助デバイス180を1つ以上のアンカー146上で係止するステップと、送達システム106を除去するステップとを含んでもよい。これらの命令は、書面、口頭、または暗示的であることができる。

次に図12A〜図12Dを参照すると、クリップ192および綿ざん糸194を配置する方法が示されている。図12Aに示されるように、いくつかの実施形態では、クリップ192および綿ざん糸194は最初にハイポチューブ196上に装填される。ガイド縫合糸210はハイポチューブ196からループ状で延在する。ガイド縫合糸210はアンカー縫合糸158を係合することができる。アンカー縫合糸158は、図12Aに示されるようにアンカー146に接続される。ハイポチューブ196は、図12Bの上向きの矢印によって示されるように、クリップ送達カテーテル116内へと後退される。クリップ送達カテーテル116の遠心先端は、図12Bの下向きの矢印によって示されるように、クリップ192を下方に押す。クリップ192は綿ざん糸194を圧迫し、クリップ192および綿ざん糸194の両方がクリップ送達カテーテル116によって下方に押される。クリップ192および綿ざん糸194はアンカー縫合糸158に沿って前進させられる。アンカー縫合糸158に対するクリップ192の圧縮力によって、クリップ192がアンカー縫合糸158上で係止される。クリップ192の係止によって、綿ざん糸194はアンカー縫合糸158に沿って並進運動しないようにされる。いくつかの実施形態では、第2のハイポチューブ204は、クリップ送達カテーテル116の先端の代わりに、またはそれに加えて、クリップ192および綿ざん糸194に対して下方に押される。

図12Cに示されるように、ガイド縫合糸210はハイポチューブ196から延在することができる。いくつかの実施形態では、ハイポチューブ196はガイド縫合糸210の上に圧着される。この圧着によって、クリップ192および/または綿ざん糸194をガイド縫合糸210の上に簡単に導入することが可能になる。この圧着はまた、ハイポチューブ196とアンカー146との間の適切な接続を担保する。クリップ192および/または綿ざん糸194が係止された後、図12Dに示されるように、ガイド縫合糸210を切断し、クリップ送達カテーテル116を通して後退させることができる。

上述の方法は医師によって行うことができる。一実施形態では、メーカは、クリップ192、綿ざん糸194、ハイポチューブ196、第2のハイポチューブ204、アンカー146、アンカー縫合糸158、ガイド縫合糸210、およびクリップ送達カテーテル116のうちの1つ、いくつか、またはすべてを提供することができる。いくつかの実施形態では、メーカは、上述したデバイスのいくつかまたはすべてを収容したキットを提供する。

いくつかの実施形態では、メーカは、以下のステップの1つ以上、または図面において上述したもしくは固有の任意のステップを含む、システムを使用するための命令を提供する。ステップは、クリップ192および/または綿ざん糸194を最初にハイポチューブ196に装填するステップと、ガイド縫合糸210をハイポチューブ196から延長するステップと、ガイド縫合糸210をアンカー縫合糸158に係合するステップと、アンカー縫合糸158をアンカー146に接続するステップと、ハイポチューブ196をクリップ送達カテーテル116内へと後退するステップと、クリップ送達カテーテル116の遠心先端をクリップ192に対して下向きに押圧するステップと、クリップ192を綿ざん糸194に押し付けるステップと、クリップ192および綿ざん糸194の両方を下向きに押圧するステップと、クリップ192および綿ざん糸194をアンカー縫合糸158に沿って前進させるステップとを含んでもよい。ステップは、ハイポチューブ196をガイド縫合糸210の上に圧着するステップと、クリップ192が係止された後にガイド縫合糸210を切断するステップと、クリップ送達カテーテル116を通してガイド縫合糸210を後退させるステップとを含んでもよい。これらの命令は、書面、口頭、または暗示的であることができる。

次に図13を参照すると、接合補助デバイス280の一実施形態が示されている。接合補助デバイス280は、本明細書に記載される接合補助デバイス80、180に実質的に類似していることができる。接合補助デバイス280は、接合補助デバイス280に構造的支持を提供するように構成されたフレーム282を含むことができる。いくつかの実施形態では、フレーム282は、本明細書に記載されるように、送達カテーテル内に嵌合するように折り畳まれる。いくつかの実施形態では、フレーム282は上縁部284を規定する。フレーム282は、アンカー146または他の三角アンカーなどのアンカーを受容するように構成されたアンカーアイレット286を含むことができる。アイレット286は、接合補助デバイス280の表面に統合するか、または当該分野で知られている任意の機構によって接合補助デバイス280に連結することができる。アイレット286は、前線維三角56および後線維三角60に固定されてもよい、接合補助デバイス280の領域に対応する。一般に、三角56、60は、それらのそれぞれの交連50、52の外側または内側約1mm〜10mmに、また交連50、52よりも約1mm〜10mm前側に位置する。他の実施形態では、異なるアンカー配置は、接合補助デバイス280の上縁部284をアンカー146などのアンカーに接続してもよい。例えば、上縁部284は、アンカーが延在するためのハブ(図示なし)、またはアンカーもしくはハブを上縁部284に接続する緊索(図示なし)を含むことができる。いくつかの実施形態では、緊索の内側端部またはハブはアイレット286に接続される。

アイレット286およびハブ(図示なし)を含むが、例えば縫合糸、ステープル、接着剤、もしくはクリップなどの他の接続手段も含む、接合補助デバイス280を各アンカーに接続するための代替の係合手段が想起される。代替実施形態では、アンカーはデバイスの一体部品を形成してもよい。いくつかの実施形態では、アイレット286内に挿入されるアンカーは両方とも螺旋状アンカーである。係留手段の構成、アンカーの組成、および係留手段の設計には多くの可能なものがある。

接合補助デバイス280は本体290を備える。本体290は、接合不全を起こしている天然の弁尖、僧帽弁20の場合は後弁尖32に向かって配設される第1の表面292と、前弁尖30に向かって配設されてもよい第2の表面294とを備える。第1および第2の表面292、294は接合表面であると考えることができる。接合補助デバイス280は、後弁尖32を効率的に封鎖するように、左心房10または弁輪36に対して接合し、そこに付着するための前弁尖30の接合表面294を提供するため、左心房10および/または左心室14内の付着部位間で僧帽弁20を横断できるようにする幾何学形状を有する。後弁尖32が除去されるかまたは除去されている場合、接合補助デバイス280は後弁尖32を置換する。

いくつかの実施形態では、接合補助デバイス280の接合表面292、294は、上縁部284の上側および径方向内側を通り、その後、弁面に対して垂直な長手方向で、または弁面に対して径方向内側もしくは外側で遠心方向に進む。

いくつかの実施形態では、接合補助デバイス280の第1の表面292および第2の表面294は、ePTFE、ポリウレタン発泡体、ポリカーボネート発泡体、豚の心膜などの生物組織、またはシリコーンで構成された外被をさらに備える。

1つの可能なフレーム282の構造が図示されており、フレーム282はアイレット286を接続している。他のフレーム要素は接合補助デバイス280に組み込まれてもよい。フレーム282は、接合補助デバイス280の所望の形状および曲率を維持するのを支援する、任意の数の方法で形作られてもよい。フレーム282は、ニチノール、ステンレス鋼、ポリマー、または他の適切な材料で作ることができ、接合補助デバイス280の幾何学形状を維持するのを実質的に支援することができ、心臓における長期移植および前弁尖30に対する接合に最良に適した種々の外被材料のいずれかを選択することを可能にしている。

接合補助デバイス280は、接合補助デバイス280を安定化させる、アンカー146などの1つまたは複数のアンカーを含んでもよい。接合補助デバイス280はまた、心室アンカー296(例えば、本明細書に記載されるリボン)を有することができる。いくつかの実施形態では、心室アンカー296は後弁尖32の下方の範囲を係合し、心房および/または心室アンカーは任意に過長部分の固定を提供する。アンカーは、周囲組織に対して鋭角で固定するための複数のかえしを含んでもよい。他の実施形態では、アンカーは、僧帽弁20の弁輪36、心室の組織、および/または心房の他の組織にねじ込むかまたは係合するのに適切な、複数の螺旋、クリップ、もりまたはかえし状のアンカーなどを備えてもよく、あるいは、心房または心室アンカーは、細長いアンカー連結体を介して送達されるRFまたは他のエネルギーを使用した溶接によって、組織に付着してもよい。

いくつかの実施形態では、心室アンカー296は、弁20から心室隔壁を通って右心室16まで、または心尖を通って心外膜もしくは心膜内まで延在する、心内/心外処置の組み合わせにおいて心臓の外側から固定されてもよい、緊索または他の付着手段の形態で含まれてもよい。螺旋状アンカーが使用される場合、それらは、白金/イリジウム、ニチノール合金、および/またはステンレス鋼などの生体不活性材料を含んでもよい。

次に図14A〜図14Dを参照すると、方法の一実施形態の移植ステップが示されている。図14Aに示されるように、MRを治療する経中隔的方法は、経中隔シース110を介して左心房10へのアクセスを獲得するステップを含むことができる。大腿静脈へのアクセスは、セルジンガー法を使用して得られてもよい。次に、大腿静脈から、経中隔処置によって右心房12を介して左心房10へのアクセスを得ることができる。様々な従来の経中隔的アクセス技術および構造が用いられてもよいので、様々な画像診断ステップ、ガイドワイヤ前進ステップ、隔膜貫通ステップ、および造影剤注入ステップ、または他の位置決め検証ステップについては、本明細書での詳述は不要である。

次に図14Aを参照すると、任意に2Dまたは3Dの心臓内、経胸腔的、および/または経食道的超音波画像診断、ドップラー血流特性、蛍光X線画像診断、あるいは別の画像診断療法下で、アンカー146などのアンカーを配備するための、非限定的な候補位置が示されている。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤを使用してアンカー146が所望の位置へと前進させられる。ある実施形態では、ガイドワイヤを使用して、後内側三角アンカー146が配置され、前外側三角アンカー146が配置される。

図14Bに示されるように、第1および第2の三角アンカー146が送達され係合される。三角アンカー146の位置は、図示されるように、前弁尖30、後弁尖32、および僧帽弁20と関連して示される。いくつかの実施形態では、各三角アンカー146は、少なくとも1つのガイドワイヤまたはレール160を備え、それによって接合補助デバイス280をレール160の上で前進させることができる。いくつかの実施形態では、レール160は、接合補助デバイス280の一部分を通って、また経中隔カテーテル110を通って前進する。いくつかの実施形態では、レール160はアイレット286を通って延在する。

いくつかの実施形態では、接合補助デバイス280はアンカー送達カテーテル112の内部で折り畳まれることが分かる。いくつかの実施形態ではステント状であることができる、フレーム282を含む径方向で拡張可能および/または折畳み可能な構造によって、移植組織を折り畳むことが可能になる。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス280は、レール160の上で経中隔カテーテル110を通して折り畳まれ送達される。

図示されるように、2つの三角アンカー146が送達され受容された後、接合補助デバイス280は、図14Cの矢印によって示されるように、2つのレール160の上で前進させられる。このように、レール160によって接合補助デバイス280の配置が容易になる。接合補助デバイス280がレール160の上を送達されると、接合補助デバイス280は移植組織送達カテーテル114を出て、接合補助デバイス280を露出させ拡張させることができる。

接合補助デバイス280は、移植組織送達カテーテル114によって送達することができ、また小さい外形から大きい外形へと、弁の天然の弁尖30、32の間に配置するのに適した寸法まで拡張することが可能であってもよい。接合補助デバイス280は、図示されるように、移植組織送達カテーテル114の先端から露出すると拡張される。いくつかの実施形態では、移植組織送達カテーテル114が引き戻されて、接合補助デバイス280が露出する。接合補助デバイス280は後弁尖32の上を前進させられる。

図14Cに示されるように、接合補助デバイス280は、僧帽弁20を通って左心室14内へと延在することができる。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス280は、接合補助デバイス280を心室組織に付着させるように拡張される、心室アンカー296を有してもよい。接合補助デバイス280の心室アンカー296は、移植組織送達カテーテル114によって送達することができる。図14Dに示されるように、移植組織送達カテーテル114は、経中隔カテーテル110内へと後退される。接合補助デバイス280の心室アンカー296は解放され、図示されるような湾曲形状をとることができる。接合補助デバイス280を配置した後、いくつかの実施形態では、図14Dに示されるように、接合補助デバイス280は1つ以上のクリップ192および/または綿ざん糸194によってアンカー146上で係止される。接合補助デバイス280がアンカー146上で係止された後、カテーテル送達システム106が除去される。いくつかの実施形態では、レール160も除去される。

上述の方法は医師によって行うことができる。一実施形態では、メーカは、接合補助デバイス280、経中隔シース110、アンカー送達カテーテル112、移植組織送達カテーテル114、およびクリップ送達カテーテル116のうちの1つ、いくつか、またはすべてを提供することができる。いくつかの実施形態では、メーカは、上述したデバイスのいくつかまたはすべてを収容したキットを提供する。

いくつかの実施形態では、メーカは、以下のステップの1つ以上、または図面において上述したもしくは固有の任意のステップを含む、システムを使用するための命令を提供する。ステップは、経中隔シース110を介した左心房10へのアクセスを獲得するステップと、セルジンガー法によって大腿静脈へのアクセスを獲得するステップと、様々な従来の経中隔的アクセス技術および構造を利用して、経中隔的処置によって右心房12を介した左心房10へのアクセスを獲得するステップとを含んでもよい。ステップは、左心房10内で経中隔シース110を位置決めするステップと、経中隔シース110を通して左心房10内へとアンカー送達カテーテル112を配備するステップと、アンカー送達カテーテル112の遠心端を、アンカー146を配備する候補の位置と位置合わせおよび/または係合させるステップと、候補部位が適切であるかを判断するステップとを含んでもよい。ステップは、接合補助デバイス280を移植組織送達カテーテル114の内部で折り畳むステップと、経中隔シース110を通してレール160の上に接合補助デバイス280を送達するステップと、接合補助デバイス280が移植組織送達カテーテル114を出ると接合補助デバイス280を拡張させるステップと、移植組織送達カテーテル114を後退させるステップとを含んでもよい。ステップは、第1の三角アンカーであってもよいアンカー146を送達および/または係合するステップと、各アンカー146に付着されたレール160を配備するステップと、レール160の上で接合補助デバイス280を前進させるステップと、第2の三角アンカーであってもよい第2のアンカー146を送達および/または係合するステップと、第2のアンカーに付着されたレール160を配備するステップと、接合補助デバイス180をレール160の上で前進させて、第2のアンカー146を送達および/または係合するステップと、接合補助デバイス180の配置を促進するステップと、接合補助デバイス180を後弁尖32の上で位置決めするステップとを含んでもよい。ステップは、僧帽弁20を通して左心室14内へと接合補助デバイス180を延長させるステップと、接合補助デバイス180の心室アンカー296を拡張するステップと、1つ以上のクリップ192および/または綿ざん糸194によって接合補助デバ
イス180をアンカー146上で係止するステップと、カテーテル送達システム106を除去するステップとを含んでもよい。これらの命令は、書面、口頭、または暗示的であることができる。

次に図15を参照すると、接合補助デバイス380の一実施形態が示されている。接合補助デバイス380は、本明細書に記載される接合補助デバイス80、180、280に実質的に類似していることができる。接合補助デバイス380は、接合補助デバイス380に構造的支持を提供するように構成されたフレーム382を含むことができる。いくつかの実施形態では、フレーム382は、移植組織送達カテーテル114などの送達カテーテル内に嵌合するように折畳み可能である。いくつかの実施形態では、フレーム382は上縁部384を規定する。フレーム382は、アンカー146などのアンカーを受容するように構成されたアンカーアイレット386を含むことができる。図15に示されるようないくつかの実施形態では、アイレット386は交連アンカー390を受容するように構成される。交連アンカー位置は、図示されるように、接合補助デバイス380のアーチ状本体部分の側端部などに設けられる。いくつかの実施形態では、交連アンカー390は、本明細書に記載されるアンカー146に実質的に類似しているかまたは同一である。アイレット386は、接合補助デバイス380の表面に統合するか、または当該分野で知られている任意の機構によって接合補助デバイス380に連結することができる。アイレット386は、外側交連50、52に固定されてもよい、接合補助デバイス280の領域に対応する。他の実施形態では、異なるアンカー配置は、接合補助デバイス280のフレーム382をアンカーに接続してもよい。他の実施形態では、異なるアンカー配置は、接合補助デバイス380のフレーム282および/または縁部をそれに対応する解剖学的構造に接続してもよい。いくつかの実施形態では、図示されるように、交連アンカー390の1つ以上は螺旋状のアンカーである。例えば上述したような、係留、アンカーの組成、および設計の多くの可能な構成がある。

接合補助デバイス380は、心室内における血液の比較的正常な循環を可能にするように構成されてもよい本体392を備える。本体392は、最小限の空間を占め、血液が接合補助デバイス380の一方から他方へと移動し、両方の側面を越えて移動するのを可能にする、前面と後面との間で細長く狭いものであってもよい。

接合補助デバイス380は、1つまたは複数の心室アンカー394を含んでもよい。心房アンカーおよび心室アンカーは任意に過長部分の固定を提供することができる。心房アンカーは、周囲組織に対して鋭角で固定するための複数のかえしを含んでもよい。他の実施形態では、心房アンカーは、心室の組織を係合するのに適切な、複数の螺旋、クリップ、もりまたはかえし状のアンカーなどを備えてもよい。図15に示されるように、心室アンカーは、左心室14の壁に接する2つのリボン396を備えることができる。2つのリボン396が示されているが、いくつかの実施形態では、1つ以上のリボン396が使用される(例えば。1つ、2つ、3つ、4つなど)。この位置は、接合補助デバイス380および/または接合補助デバイス380の基部398の安定性を提供してもよい。心室アンカー394が使用される場合、それらは、例えば白金/イリジウム、ニチノール合金、および/またはステンレス鋼などの生体不活性材料を含んでもよい。いくつかの実施形態では、リボン396はNiTiを含む。いくつかの実施形態では、リボン396は所定の湾曲を有する。材料選択を選択された形状と組み合わせて、ばね荷重式の心室アンカー394がもたらされる。いくつかの実施形態では、ばね荷重式のリボン396は、図示されるように左心室14の組織を係合する。各リボン396は、例えば、全体的にU字形の構成を形成することができる。リボン396はアンカーとして機能し、接合補助デバイス380の移動に抵抗する。リボン396はともに、全体的にW字形の構成を形成することができる。リボン396は、組織に当接するように構成された丸みのある表面を備える。いくつかの実施形態では、アンカーは組織に当接し、接合補助デバイス380を安定させる力を組織に働かせることができるが、1つ以上の組織層、例えば心内膜または心筋を突き通ることはない。いくつかの実施形態では、アンカーは、応力を受けていない構成のときは、心室壁に対して非外傷性の形などで、心室壁の一部分上にクリップで留まって接合補助デバイスを安定させることができる、片寄りを有する一対のアームを含む。リボンのサイズおよび形状は、左心室14の寸法、およびリボン396が当接することがある左心室壁の寸法に基づいて決定することができる。リボン396は、後弁尖32の基部に対して
ほぼ平行であることができる。リボン396の他の形状が想起される。本明細書に開示されるように、接合補助デバイス380は、移植組織送達カテーテル114などの送達カテーテルの内部で折り畳まれる。ばね荷重式のリボン396は送達カテーテル内で折り畳むことができる。カテーテルを出ると、ばね荷重式のリボン396は予め形成された形状へと迅速に拡張する。いくつかの実施形態では、リボン396は心室に付着させるために提供される。リボン396は環状の縫合に依存せず、結び目を作ることを要しないので、リボン396は、接合補助デバイス380を組織に非常に迅速に付着させることができる。リボン396の配備は、例えば、螺旋状のアンカーを係合するよりも速くすることができる。

次に図16を参照すると、接合補助デバイス480の一実施形態が示されている。接合補助デバイス480は、本明細書に記載される接合補助デバイス80、180、280、380に実質的に類似していることができる。接合補助デバイス480は、接合補助デバイス480に構造的支持を提供するように構成されたフレーム482を含むことができる。いくつかの実施形態では、フレーム482は、移植組織送達カテーテル114などの送達カテーテル内に嵌合するように折畳み可能である。いくつかの実施形態では、フレーム482は上縁部484を規定する。フレーム482は、アンカー146などのアンカーを受容するように構成されたアンカーアイレット486を含むことができる。図16に示されるようないくつかの実施形態では、アイレット486はアンカー490を受容するように構成される。図16に示されるように、アイレット486に対して複数の位置が提供される。他の実施形態では、異なるアンカー配置は、接合補助デバイス480の縁部をそれに対応する解剖学的構造に接続してもよい。いくつかの実施形態では、図示されるように、アンカー490は螺旋状のアンカーである。係留手段の構成、アンカーの組成、および係留手段の設計には多くの可能なものがある。いくつかの実施形態では、アンカー490は、アンカー146と実質的に類似するかまたは同一であることができる。

接合補助デバイス480は、1つまたは複数の心房アンカー490および心室アンカー494を含んでもよく、アンカーが任意に過長部分の固定を提供する。いくつかの実施形態では、心房アンカー490は、心室の組織を係合するのに適切な、複数の螺旋、クリップ、もりまたはかえし状のアンカーなどを備えてもよい。心房アンカー490は、図示されるように後弁尖を通って延在してもよい。図16に示されるように、心室アンカー494は、僧帽弁20の少なくとも一部分、例えばリボン496と本体492との間にある後弁尖32の一部分を係合するように構成された、複数の、例えば3つのばね荷重式のクリップまたはリボン496を備える。クリップまたはリボンは(例えば、その形状記憶特性による)片寄りを有し、それによって、1つ、2つ、またはそれ以上の表面が、図示されるような弁尖などの身体構造に対して、移植組織を適所で係留するのに十分な、圧縮力などの力を働かせる。例えば、クリップの第1の部分は、図示されるように弁尖の第1の表面に対して力を加えることができ、クリップの第2の部分は、弁尖の第1の面とは反対側である弁尖の第2の面に対して力を加えるか、またはそこに接することができる。3つのリボン496が示されているが、いくつかの実施形態では、任意の数のリボン496を使用することができる(例えば、1つ、2つ、3つ、4つなど)。この位置は、接合補助デバイス480および/または移植組織基部498の安定性を提供してもよい。この位置は、接合補助デバイスを心室14または別のいずれかの位置にさらに係留することを要しなくてもよい。リボン496が使用される場合、それらは、例えば、白金/イリジウム、ニチノール合金、および/またはステンレス鋼などの生体不活性材料を含んでもよい。いくつかの実施形態では、リボン496はNiTiを含む。いくつかの実施形態では、リボン496は所定の湾曲を有する。材料選択を選択された形状と組み合わせて、ばね荷重式の心室アンカー494がもたらされる。図示されるように、リボン496は後弁尖に接する。いくつかの実施形態では、ばね荷重式のリボン496は僧帽弁の他の組織を係合する。各リボン496は、全体的にS字形の構成を形成することができる。リボン496はアンカーとして機能し、接合補助デバイス480の移動に抵抗する。リボン496は、組織に
当接するように構成された丸みのある表面を備える。リボン496のサイズおよび形状は、リボン496が当接することがある後弁尖32の寸法に基づいて決定することができる。リボン496は、後弁尖32の先端に対してほぼ平行であることができる。リボン496の他の形状が想起される。本明細書に開示されるように、接合補助デバイス480は送達カテーテルの内部で折り畳まれる。ばね荷重式のリボン496は、移植組織送達カテーテル114などの送達カテーテル内で折り畳むことができる。カテーテルを出ると、ばね荷重式のリボン496は予め形成された形状へと迅速に拡張する。いくつかの実施形態では、リボン496は心室に付着させるために提供される。リボン496は環状の縫合に依存せず、結び目を作ることを要しないので、リボン496は、接合補助デバイス480を組織に非常に迅速に付着させることができる。リボン496の配備は、例えば、螺旋状のアンカーを係合するよりも速くすることができる。

代替実施形態では、リボン500が提供される。リボン500は、後弁尖32の基部まで延在し、アンカー490と位置合わせされる。後弁尖32上に位置決めされたアンカー490は、弁尖32を突き通り、リボン500と接続してもよい。あるいは、リボン500上に位置決めされたアンカー490は、反対方向から後弁尖を突き通ってもよい。いくつかの実施形態では、アンカー490は、左心室内に位置する接合補助デバイス480およびリボン500の上側の左心房側を係合することができる。この構成は、接合補助デバイス480の安定性を改善してもよい。各リボン500は、全体的にL字形の構成を形成することができる。リボン500は、後弁尖32の心室側に当接するように構成された丸みのある表面を備える。リボンのサイズおよび形状は、リボン500が当接することがある後弁尖32の寸法に基づいて決定することができる。リボン500は、後弁尖32の先端に対してほぼ平行であることができる。リボン500の他の形状が想起される。本明細書に開示されるように、接合補助デバイス480は送達カテーテルの内部で折り畳まれる。ばね荷重式のリボン500は、移植組織送達カテーテル114などの送達カテーテル内で折り畳むことができる。カテーテルを出ると、ばね荷重式のリボン500は、第1の圧縮構成から、第2の拡張構成の予め形成された形状へと迅速に変形する。いくつかの実施形態では、クリップまたはリボン500は、圧縮構成では線形または実質的に線形である。いくつかの実施形態では、リボン500は心室に付着させるために提供される。リボン500は環状の縫合に依存せず、結び目を作ることを要しないので、リボン500は、接合補助デバイス480を組織に非常に迅速に付着させることができる。リボン500の配備は、例えば、場合によっては、螺旋状のアンカーを係合するよりも速くすることができる。

いくつかの実施形態では、様々な実施形態に関して本明細書に開示したようなクリップまたはリボンは、本明細書に開示される接合補助デバイスに限定されない、種々様々の心臓移植組織で有利に利用することができる。例えば、クリップまたはリボンは、例えば係留および安定化のため、僧帽弁または大動脈弁などの心臓弁を置換するため、動作可能に接続することができる。いくつかの実施形態では、クリップまたはリボンは、置換心臓弁を弁輪内で係留するために、1つ以上の天然の弁尖上にクリップ留めまたは別の形で付着させるように、力を働かせることができる。

次に図17A〜図17Bを参照すると、接合補助デバイス580の一実施形態が示されている。接合補助デバイス580は、本明細書に記載される接合補助デバイス80、180、280、380、480に実質的に類似していることができる。接合補助デバイス580は、接合補助デバイス580に構造的支持を提供するように構成されたフレーム582を含むことができる。いくつかの実施形態では、フレーム582は、移植組織送達カテーテル114などの送達カテーテル内に嵌合するように折畳み可能である。いくつかの実施形態では、フレーム582は上縁部584を規定する。フレーム582は、アンカー146などのアンカーを受容するように構成されたアンカーアイレット586を含むことができる。図17に示されるようないくつかの実施形態では、アイレット586はアンカー146などの三角アンカーを受容するように構成される。いくつかの実施形態では、アイレット586は、前線維三角56および後線維三角60に固定されてもよい、接合補助デバイス580の領域に対応する。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス580は心室アンカーハブ590を備える。いくつかの実施形態では、ハブ590は心室アンカー594のための付着構造を提供する。

接合補助デバイス580は本体592を備える。本体592は、接合不全を起こしている天然の弁尖、僧帽弁20の場合は後弁尖32に向かって配設される第1の表面596と、前弁尖30に向かって配設されてもよい第2の表面598とを備える。第1および第2の表面596、598は接合表面であると考えることができる。接合補助デバイス580は、後弁尖32を効率的に封鎖するように、左心房10または弁輪36に対して接合し、そこに付着するための前弁尖30の接合表面598を提供するため、左心房10および左心室14内の付着部位間で僧帽弁20を横断できるようにする幾何学形状を有することができる。後弁尖32が除去されるかまたは除去されている場合、接合補助デバイス580は後弁尖32を置換する。

いくつかの実施形態では、接合強化要素の接合表面598は上縁部よりも上を、また径方向内側を通り、その後、弁面に対して垂直な長手方向で遠心側を通るか、または弁面に対して径方向内側もしくは外側を通る。

いくつかの実施形態では、接合補助デバイス580の前面598および後面596は、ePTFE、ポリウレタン発泡体、ポリカーボネート発泡体、豚の心膜などの生物組織、またはシリコーンで構成された外被をさらに備える。

1つの可能なフレーム582が図示されており、フレームはアイレット586を接続している。他のフレーム要素は接合補助デバイス580に組み込まれてもよい。フレーム582は、接合補助デバイス580の所望の形状および曲率を維持するのを支援する、任意の数の方法で形作られてもよい。フレームは、ニチノール、ステンレス鋼、ポリマー、または他の適切な材料で作ることができ、接合補助デバイス580の幾何学形状を維持するのを実質的に支援することができ、心臓における長期移植および前弁尖30に対する接合に最良に適した種々の外被材料のいずれかを選択することを可能にしている。

接合補助デバイス580は、接合補助デバイス580を安定させる1つまたは複数のアンカーを含んでもよく、アンカーが任意に過長部分の固定を提供する。心房アンカーは、周囲組織に対して鋭角で固定するための複数のかえしを含んでもよい。他の実施形態では、アンカーは、僧帽弁20の弁輪、左心室14の組織、および/または左心房10の他の組織にねじ込むかまたは係合するのに適切な、複数の螺旋、クリップ、もりまたはかえし状のアンカーなどを備えてもよい。アンカーは、細長いアンカー連結体を介して送達されるRFまたは他のエネルギーを使用した溶接によって、組織に付着してもよい。

次に図18A〜図18Cを参照すると、方法の一実施形態の移植ステップが示されている。図18Aに示されるように、送達カテーテル600は左心房10内へと前進させられる。送達カテーテル600は、移植組織送達カテーテル114に実質的に類似していることができる。いくつかの実施形態では、送達カテーテル600は、外部の経中隔シース110を通して左心房10内へと前進させられてもよい。図18Aは送達カテーテル600の一実施形態を示している。送達カテーテル600は、例えばポリマーで作られた、軸体602を含んでもよい。いくつかの実施形態では、軸体602は編組またはコイルで補強されたポリマー軸体である。いくつかの実施形態では、軸体602は複数のジュロメータ硬さを有する。他の実施形態では、送達カテーテル600は、1つ以上のアンカー594を係留部位まで操縦するのを容易にするため、能動的に偏向可能な先端604を備える。例えば、偏向可能な先端604は後弁尖の下の部位にアクセスすることができる。送達カテーテル600は、偏向可能な先端604を制御する偏向ノブ606を含んでもよい。

送達カテーテルは駆動軸610を含んでもよい。駆動軸610は、その先端に、アンカー594と係合しトルクを伝達するのを可能にする機構を有する。いくつかの実施形態では、駆動軸610は可撓性である。いくつかの実施形態では、駆動軸610は前進または後退させることができる。送達カテーテル600は、駆動軸610に接続されるノブ612を含んでもよい。ノブ612は、駆動軸610に内部接続され、それによって、ノブ612を回転させるとアンカー594にトルクを伝達することができる。これによって、アンカー位置およびトルクの単純な操作が可能になる。

接合補助デバイス580は、送達カテーテル600によって送達することができ、また小さい外形から大きい外形へと、弁の天然の弁尖30、32の間に配置するのに適した寸法まで拡張することが可能であってもよい。接合補助デバイス580は、送達カテーテル600の先端から露出すると拡張される。いくつかの実施形態では、送達カテーテル600が引き戻されて、接合補助デバイス580が露出する。送達カテーテル600は、接合補助デバイス580を操作するため、および/または接合補助デバイス580と送達カテーテル600との結合および切離しを操作するため、および/または接合補助デバイス580の配置を容易にするため、制御ハンドル614をさらに含んでもよい。

次に図18Aを参照すると、送達カテーテル600の遠心端は、制御ハンドル614を操作することによって、また送達カテーテル600の偏向可能な先端604および/または遠心端を選択的に曲げるように、偏向ノブ612のアクチュエータを連接することによって、左心房10内で移動する。送達カテーテル600の偏向可能な先端604および/または遠心端は、アンカー594を配備する候補の位置と位置合わせおよび/または係合させることができる。送達カテーテル600の偏向可能な先端604および/または遠心端は、後弁尖32の下の部位にアクセスするように偏向させることができる。いくつかの実施形態では、送達カテーテル600の遠心端は、心室ハブ590および/または心室アンカー594の配置を容易にするため、左心室14の壁と位置合わせされる。

図18Aに示されるように、三角アンカー146は本明細書に記載されるように送達され係合される。接合補助デバイス580は、僧帽弁20を通して左心室14内へと拡張される。いくつかの実施形態では、接合補助デバイス580は、心室ハブ590および/または心室アンカー594を有してもよい。図示されるような心室アンカー594は螺旋状アンカーであるが、他のアンカー設計が想起される。いくつかの実施形態では、心室アンカー594は図示されるように左心室14から左心房10まで延在する。

図18B〜図18Cに示されるように、接合補助デバイス580は係留され、送達カテーテル600は除去される。接合表面598は前弁尖30と後弁尖32との間に位置する。心室アンカー594および三角アンカー146は固定される。いくつかの実施形態では、図18Cに示されるように、前外側三角アンカー146および後内側三角アンカー146がある。

上述の方法は医師によって行うことができる。一実施形態では、メーカは、接合補助デバイス580、送達カテーテル600、三角アンカー146、および心室アンカー594のうちの1つ、いくつか、またはすべてを提供することができる。いくつかの実施形態では、メーカは、上述したデバイスのいくつかまたはすべてを収容したキットを提供する。

いくつかの実施形態では、メーカは、以下のステップの1つ以上、または図面において上述したもしくは固有の任意のステップを含む、システムを使用するための命令を提供する。ステップは、左心房10内で送達カテーテル600を位置決めするステップと、送達カテーテル600の偏向可能な先端604および/または遠心端を、アンカーを配備する候補の位置と位置合わせおよび/または係合させるステップと、候補部位が適切であるかを判断するステップとを含んでもよい。ステップは、第1の三角アンカー146を送達および/または係合するステップと、第2の三角アンカー146を送達および/または係合するステップと、接合補助デバイス580の配置を促進するステップと、接合補助デバイス580を後弁尖の上で位置決めするステップとを含んでもよい。ステップは、僧帽弁20を通して左心室14内へと接合補助デバイス580を延長させるステップと、1つ以上のクリップ192および/または綿ざん糸194によって接合補助デバイス580を三角アンカー146上で係止するステップと、カテーテル送達システムを除去するステップとを含んでもよい。これらの命令は、書面、口頭、または暗示的であることができる。

上記に開示した実施形態の特定の特徴および態様の様々な組み合わせまたは下位の組み合わせが行われ、それらが依然として本発明の1つ以上の範囲内にあることが想起される。さらに、本明細書に記載される、あらゆる特定の特徴、態様、方法、性質、特性、品質、属性、要素などの開示は、一実施形態と関連して、本明細書で説明する他のすべての実施形態で使用することができる。したがって、開示される実施形態の様々な特徴および態様は、開示される本発明の様々な形態を形成するために、互いに組み合わせるかまたは置き換えることができることが理解されるべきである。したがって、本明細書に開示される本発明の範囲は、上記に開示される特定の実施形態によって限定されないものとする。さらに、本発明は様々な修正および代替形態の影響を受けやすいが、それらの具体的な例について図面に示し、本明細書に詳細に記載している。しかしながら、本発明は開示される特定の形態または方法に限定されるものではなく、反対に、本発明は、記載される様々な実施形態および添付の特許請求の範囲の趣旨および範囲内にある、すべての修正、等価物、および代替物を包含することが理解されるべきである。本明細書に開示されるあらゆる方法は、必ずしも列挙された順序で行われなくてもよい。本明細書に開示される方法は、施術者が行う特定の動作を含むが、任意の第三者によるそれらの動作の明示的または暗示的な命令も含むことができる。例えば、「接合補助体を僧帽弁の近心側に挿入する」などの動作は、「接合補助体を僧帽弁の近心側に挿入することを指示する」ことを含む。また、本明細書に開示される範囲は、あらゆる重複、部分範囲、およびそれらの組み合わせを包含する。「〜以下」、「少なくとも」、「〜を超える」、「〜未満」、「〜の間」などの語は列挙される数字を含む。「およそ」、「約」、および「実質的に」などの用語が前に付く数字は、本明細書で使用するとき、列挙される数字を含み、また、依然として所望の機能を実行するかまたは所望の結果を達成する、提示される量に近い量を表す。例えば、「およそ」、「約」、および「実質的に」という用語は、提示される量の10%未満以内、5%未満以内、1%未満以内、0.1%未満以内、および0.01%未満以内の量を指してもよい。

10 左心房
12 右心房
14 左心室
16 右心室
20 僧帽弁
22 三尖弁
24 大動脈弁
26 肺動脈弁
30 前弁尖
32 後弁尖
34 接合域
36 線維輪
40 腱
42、44 乳頭筋
46 横断面
50、52 交連
56 左線維三角
60 右線維三角
62 中心線維体
64 動揺弁尖
66 心室収縮期
70 弁輪拡張
80 接合補助デバイス
82 本体
84 第1の表面
86 第2の表面
88 フレーム
90 上縁部
92 外側交連アンカー
94 後部アンカー
96 弁輪アンカー
98 リボン
100 カテーテル
102 ストラット
104 移植組織導入器
106 送達システム
110 経中隔シース
112 アンカー送達カテーテル
114 移植組織送達カテーテル
116 クリップ送達カテーテル
120 軸体
122 先端
124 シール
126 内径
130 区画
132 先端
134 マーカバンド
136 洗浄ポート
140 ハブ
142 軸体
144 先端
146 アンカー
150 駆動軸
152 駆動継続部
154 ハンドル
156 ノブ
158 アンカー縫合糸
162 区画
164 軸体
166 先端
170 移植組織導入器
172 スロット
174 ハンドル
176 ノブ
180 接合補助デバイス
182 ポート
184 レール
186 軸体
190 先端
192 クリップ
194 綿ざん糸
196 ハイポチューブ
200 ハンドル
202 ポート
204 ハイポチューブ
208 心室アンカー
210 ガイド縫合糸
280 接合補助デバイス
282 フレーム
284 上縁部
286 アイレット
290 本体
292 第1の表面
294 第2の表面
296 心室アンカー
380 デバイス
382 フレーム
384 上縁部
386 アイレット
390 交連アンカー
392 本体
394 心室アンカー
396 リボン
398 基部
480 接合補助デバイス
482 フレーム
484 上縁部
486 アイレット
490 心房アンカー
492 本体
494 心室アンカー
496 リボン
498 基部
500 リボン
580 接合補助デバイス
582 フレーム
584 上縁部
586 アイレット
590 ハブ
592 本体
594 アンカー
596 第1の表面
598 第2の表面
600 送達カテーテル
602 軸体
604 先端
606 偏向ノブ
610 駆動軸
612 ノブ
614 制御ハンドル
A1、A2、A3 前区域
BF 逆流
CA 弁輪の中心
CL 曲線
CO 開口部
FP 流路
P1、P2、P3 後区域

Claims (12)

1. 弁輪と開放構成および閉止構成を有する前弁尖および後弁尖とを有する心臓弁の接合不全を治療するためのインプラントであって、
   前記後弁尖に対して配設されるように構成された第１の接合表面と、前記前弁尖に向かって配設されるように構成された反対側の第２の表面とを有する、接合補助体であって、少なくとも１つの天然の弁尖と前記接合補助体との接合の助けになるように構成されている、前記接合補助体と、
   僧帽弁の弁輪、心房の組織、又は他の組織にねじ込むかまたは係合するように構成されているアンカーと、
   前記インプラントに構造的支持を提供するように構成されているフレームであって、前記アンカーを受容するように構成されているアンカーアイレットを備えている前記フレームと、
   心臓の内部に配備されると移植片の形状および位置を維持する助けとなるように構成されている少なくとも１つのリボンであって、前記少なくとも１つのリボンが、前記リボンが力を前記心臓の組織に働かせることができるように、且つ、前記リボンが前記心臓の組織に接することができるように構成されており、前記少なくとも１つのリボンが、前記フレームから延在しており、前記少なくとも１つのリボンが、前記後弁尖の一部分に係合するように構成されている、前記少なくとも１つのリボンと、
   を備える、インプラント。
2. 前記少なくとも１つのリボンがニチノール合金を含む、請求項１に記載のインプラント。
3. 前記少なくとも１つのリボンが自己拡張性である、請求項１に記載のインプラント。
4. 前記少なくとも１つのリボンが、前記後弁尖の一部分を係合するように構成されている複数のリボンとされる、請求項１に記載のインプラント。
5. 前記少なくとも１つのリボンが前記前弁尖を係合せずに前記後弁尖を係合するように構成される、請求項１に記載のインプラント。
6. 前記少なくとも１つのリボンが前記接合補助体の移動に抵抗する、請求項１に記載のインプラント。
7. 前記アンカーを前記接合補助体に固定するように構成されたクリップおよび綿ざん糸をさらに備える、請求項１に記載のインプラント。
8. 前記少なくとも１つのリボンが、前記フレームから下方に延在しており、
   前記少なくとも１つのリボンが、湾曲され、次に上方に延在し、略Ｕ字形の構成を形成している、請求項１に記載のインプラント。
9. 前記少なくとも１つのリボンが、前記組織に当接するように構成されている丸みのある上面を備えている、請求項１に記載のインプラント。
10. 前記少なくとも１つのリボンが、送達カテーテルの内部において折り畳み可能とされる、請求項１に記載のインプラント。
11. 前記アンカーが、螺旋状とされる、請求項１に記載のインプラント。
12. 前記接合補助体が、前記アンカーと連結するための係留索を含んでいる、請求項１に記載のインプラント。

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