JPH02102656A - 経皮吸収貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、薬物としてエストラジオールおよび／または
そのエステルを含有し、該薬物を経皮吸収により供給す
ることにより経時的に安定した薬物血中濃度を達成し得
る経皮吸収貼付剤に関する。

（従来の技術） エストラジオールおよびそのエステルは女性ホルモンの
ひとつとして知られ９女性の更年期障害。

月経異常などに対する薬物として有効である。この薬物
を経口投与すると、肝代謝率が高いため。

肝臓の負担が大きく、かつ代謝により薬物の体内利用率
が著しく低下する。従って、この薬物は。

通常、注射による投与が行なわれている。しかし。

注射による投与を行なうと薬物の血中濃度が−時的に上
昇するものの、該血中濃度は長時間維持されず、投与を
頻繁に行なう必要が生じる。そのため、徐放性製剤の使
用が望まれており１例えば。

経皮吸収型の製剤が適当であると考えられる。しかし、
皮膚は体内への異物の侵入を防ぐ生体防御機能を有する
ため、一般に、皮膚を介して充分な量の薬物を投与する
のが難しい。そのため薬物含有貼付剤の面積を大きくし
たり、経皮吸収促進剤を含有させることが行なわれてい
るが薬物放出性は、いまだ充分であるとはいえない。

エストラジオールやそのエステルを効果的に経皮投与す
るために１例えば、特開昭５７−１５４１２２号公報に
は、多層状の貼付剤が開示されている。この貼付剤は、
支持体上に、薬物増進剤含有層、拡散膜層および触圧接
着剤層が順次積層されてなる。

薬物増進剤含有層は、エタノールをヒドロキシプロピル
セルロースなどによりゲル化したゲル状物中にエストラ
ジオールを含有する薬物含有ゲルで構成される。薬物と
エタノールとは、共に拡散膜層および触圧接着剤層を透
過し皮膚を通して吸収される。エタノールの皮膚を通し
ての吸収速度は約１００〜８００ｍｃｇ／ｈｒ／ｃＴＩ
Ｎであり、従ってエタノールに溶解している薬物も皮膚
を通しての吸収が促進される。薬物放出性を、使用する
エタノールの量などにより制御することが可能である。

しかし。

このような貼付剤は多層構造であるため、製造工程が複
雑であり、かつ皮膚に貼付したときにその厚みのために
違和感を与える。揮発しやすいエタノールを用いている
ため、保存中、あるいは貼付後にエタノールが揮発し、
薬物の放出能力が変化する欠点がある。エタノールは皮
膚に対して刺激性を有するため１発赤などの皮膚傷害を
起こす可能性が大きい。さらに拡散膜層（制御膜として
機能する）が介在するため、エタノールおよび薬物の放
出性はいまだ充分であるとは言えず、満足すべき薬効を
得るためには、比較的大きな面積の貼付剤を特徴とする 特開昭６１−１５５３２１号公報には、支持体上にエス
トラジオール含有粘着剤が形成され、ゴム、粘着性樹脂
材料、およびガラクトマンナンなどの水中で膨潤するこ
とのできるポリマーを主成分とする。

この貼付剤は、上記多層構造の貼付剤のように嵩高くな
ることがなく、かつ所定の期間において比較的安定して
薬物を供給することが可能である。

しかし、薬物の全体としての放出性は、いまだ充分であ
るとはいえない。

（発明が解決しようとする課題） 本発明は、上記従来の問題を解決するものであり、その
目的とするところは、エストラジオールおよび／または
そのエステルを含有し、該薬物の皮膚透過性が高く、小
面積であっても充分な量の薬物が供給され得る経皮吸収
貼付剤を提供することにある。本発明の他の目的は、上
記価れた特性を有し、皮膚に傷害を与えることがなく、
かつ単純な構造であるため製造の容易な経皮吸収貼付剤
を提供することにある。

（課題を解決するだめの手段） 発明者らは、エストラジオールおよび／またはそのエス
テルを高濃度で溶解し得、かつ皮膚刺激性の低い粘着基
剤を見い出し、これを使用することによりエストラジオ
ールおよび／またはそのエステルの放出性の高い経皮吸
収貼付剤を得ることに成功した。

本発明の経皮吸収貼付剤は、薬物を相溶状態で含有する
粘着剤層が薬物不透過性の柔軟な支持体上に設けられた
経皮吸収貼付剤であって、該粘着剤層の粘着基剤が、主
成分として２−エチルヘキシルアクリレートを４５〜８
０モル％の割合で、そしてＮ−ビニル−２−ピロリドン
を２０〜５５モル％の割合で含有する共重合体を主成分
とし、そして。

該薬物がエストラジオールおよび／またはそのエステル
であり、かつ該粘着剤層中の該薬物濃度が６〜２５重量
％であり、そのことにより上記目的が達成される。

本発明の経皮吸収貼付剤の薬効成分は、エストラジオー
ルおよび／またはそのエステルであり。

エステルの種類としては、安息香酸エステル、吉草酸エ
ステル、シビオン酸エステル、プロピオン酸エステル等
が挙げられる。この薬物は、後述の粘着剤層の全重量（
粘着基剤、薬物および必要に応じて経皮吸収促進剤など
の重量の合計）に対して６〜２５重量％、好ましくは８
〜２０重量％、さらに好ましくは１０〜１４重量％の割
合で含有される。

過少であると薬効が不充分であり、過剰であると該薬物
が粘着基剤中で結晶化し、充分に放出されなくなる。

本発明の貼付剤に用いられる粘着基剤は、共重合成分と
して２−エチルヘキシルアクリレート（ＥＨＡ）および
Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（ｖｐ）を含有する共重合
体を主成分とする。ＥＨＡの含有量は。

４５〜８０モル％、好ましくは５５〜７０モル％、ｖＰ
の含有量は、　２０〜５５モル％、好ましくは３０〜４
５モル％である。ＥＨ＾の量が過剰であり、ｖＰの量が
過少であるとエストラジオール、および／または、その
エステルの溶解度が低下する。逆にｖＰの量が過剰であ
り、　　ＥＨＡの量が過少であると粘着物性が悪くなり
、貼付性が低下する。このような共重合体には、さらに
必要に応じて（メタ）アクリレートモノマーが共重合成
分として含有されていてもよい。

（メタ）アクリレートモノマーの炭素数は、６〜１６で
あることが好ましく、それには例えば、プロピル（メタ
）アクリレートブチル（メタ）アクリレート、ヘキシル
（メタ）アクリレート、２−エチルブチル（メタ）アク
リレート、ヘプチル（メタ）アクリレート、オクチル（
メタ）アクリレート　ノニル（メタ）アクリレートデシ
ル（メタ）アクリレートおよびラウリル（メタ）アクリ
レートがある。（メタ）アクリレートモノマーの含有量
は３５モル％以下、好ましくは１５モル％以下である。

過剰であるとエストラジオールやそのエステルを高濃度
で相溶させることができない。さらに共重合体の凝集性
を上げるために、多官能性モノマーが、共重合体を形成
する全モノマーの０．００５〜０．５重量％の割合で含
有されることが好ましい。

多官能性モノマーとしては、ジ（メタ）アクリレート、
トリ　（メタ）アクリレート、およびテトラ（メタ）ア
クリレートが挙げられ、それには、ヘキサメチレングリ
コールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリ
アクリレートなどがある。

粘着基剤中には、必要に応じて経皮吸収促進剤が含有さ
れる。この経皮吸収促進剤としては、脂肪酸エステルお
よびアミド結合を有する化合物の両者が併用して用いら
れる。脂肪酸エステルとしては、炭素数１０〜１８の脂
肪酸と、炭素数１〜２０のアルコールとから得られる脂
肪酸エステルが用いられる。脂肪酸エステルとしては、
ミリスチン酸イソプロピルおよび／またはパルミチン酸
イソプロピルが好適であり、特にミリスチン酸イソプロ
ピルが好ましい。

アミド結合を有する化合物としては、Ｎ−アシルサルコ
シン、脂肪酸エタノールアミドなどが用いられる。Ｎ−
アシルサルコシンのアシル基の炭素数は６〜１８である
ことが好ましい。例えば、Ｎ−ラウロイルサルコシンが
好適に用いられる。脂肪酸エタノールアミドとしては、
モノおよびジェタノールアミドのいずれもが使用され得
る。これらのアルキレンオキサイド付加物もまた。利用
され得る。脂肪酸エタノールアミドを構成する脂肪酸の
炭素数は、　１２〜１６であることが好ましい。例えば
、ラウロイルモノエタノールアミド、パルミチン酸モノ
エタノールアミド、ミリスチン酸ジェタノールアミド、
ラウリン酸・ミリスチン酸ジェタノールアミド、ヤシ油
脂肪酸モノエタノールアミド５ポリオキシエチレン付加
ラウロイルモノエタノールアミド、ポリオキシエチレン
付加ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド、ラウロイルジ
ェタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジェタノールアミド。

ポリオキシエチレン付加ラウロイルジェタノールアミド
およびポリオキシエチレン付加ヤシ油脂肪酸ジェタノー
ルアミドが挙げられる。上記ポリオキシエチレン付加体
の付加モル数は１〜４０が適当である。ここで付加モル
数が１であるとは、モノエタノールアミドの場合には２
分子１個に対してアルキレンオキシドの付加分子数が１
個、ジェタノールアミドの場合には、２個であることを
示す。

上記脂肪酸エステルは、粘着基剤１００重量部に対して
１〜８０重量部の割合で、そしてアミド結合を有する化
合物は０．０５〜３０重量部の割合で含有される。両者
は合計量で、粘着基剤１００重量部に対して１．０５〜
１００重量部の割合で含有される。好適な実施態様にお
いては、粘着基剤１００重量部に対してＮ−ラウロイル
サルコシンを１〜３０重量部。

さらに好ましくは３〜６重量部の割合で、そしてミリス
チン酸イソプロピルを１〜３０重量部、さらに好ましく
は２〜１２重量部の割合で含有する。

貼付剤の支持体としては、貼付剤に通常利用される薬物
不透過性の支持体が用いられる。このような支持体の素
材としては、酢酸セルロース、エチルセルロース、ポリ
エチレンテレフタレート。

酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ナイロン、エチレン
−酢酸ビニル共重合体、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウ
レタン、ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン、アルミニ
ウムなどがある。これらは。

例えば、単層のシート（フィルム）や二枚以上の積層（
ラミネート）体として用いられる。

上記支持体表面に、エストラジオールおよび／またはそ
のエステル、および必要に応じて経皮吸収促進剤やその
他の添加剤を粘着基剤に含有させた混合物でなる粘着剤
層が形成され、貼付剤が得られる。該粘着剤層を形成す
るには、溶剤塗工法。

ホットメルト塗工法など種々の塗工法が用いられうる。

なかでも溶剤塗工法が好適である。溶剤塗工法で粘着剤
層を形成するには１例えば、粘着基剤を適当な溶媒で希
釈し、これに上記薬物、および必要に応じて吸収促進剤
やその他の添加剤を加えて均一に混合し、得られた溶液
を支持体表面に塗布・乾燥する。溶液を直接支持体表面
に塗布せずにシリコーン樹脂などをコーティングした剥
離紙上に塗布し、乾燥後に支持体と密着させてもよい。

粘着剤層の厚みは特に限定されていないが。

通常、３０〜２００μｍである。

（作用） 本発明の経皮吸収貼付剤に使用される粘着基剤は、エス
トラジオールおよび／またはそのエステルを高濃度に溶
解させることが可能である。従って、単位面積および単
位時間あたりの薬物放出量および皮膚を通しての皮膚内
部への薬物の移行性が極めて大きい。さらに貼付剤を皮
膚に貼付した場合に、含有される該薬物は、長時間にわ
たり所定量ずつ放出されるという優れた効果が得られる
。

このように、従来のエストラジオール含有貼付剤に比較
すると同一面積の貼付剤により有効投与量の大きな貼付
剤が得られる。言い換えれば、小さい面積の貼付剤で従
来の貼付剤と同一の効果が得られる。

粘着剤層中に吸収促進剤が含有される場合には。

さらに薬物の皮膚内への移行性が高くなる。これは、上
記吸収促進剤が粘着剤中または皮膚内において粘着剤や
皮膚の物性を変化させ、その結果。

粘着剤層と皮膚内との薬物の分配係数が変化し。

あるいは、薬物の拡散速度が変化するためと考えられる
。このように、吸収促進剤を含有させることにより、小
さい面積で高い血中４Ｎを長時間にわたって維持し得る
貼付剤が得られる。これに対して、薬物溶解性の低い従
来の粘着基剤を用いると、粘着剤層に薬物結晶が肉眼で
観察し得る程度の大きさで、あるいは光学顕微鏡で観察
し得る程度の大きさで析出する。貼付剤の調製時には薬
物が過飽和状態であっても、これを保存することにより
薬物結晶の析出が起こる。薬物が結晶化すると、相溶し
ている薬物もその拡散が妨げられるため該薬物の放出速
度および全体としての放出量が低下する。さらに、薬物
の放出は所定の速度ではなく、貼付時間とともにその速
度が低下する。

さらに１本発明の貼付剤の粘着基剤は、親水性が高く、
かつ（メタ）アクリル酸などの酸性モノマーを含有しな
いため、皮膚刺激性が極めて低い。

さらに、上記のように小さい面積の貼付剤で充分な薬効
が得られるため、皮膚刺激に敏感な人においても紅斑を
生じることが回避される。小面積であるため貼付操作が
容易でありかつ貼付時の異和感も少ない。粘着剤層が単
一の単純な構造であるため製造が容易であり、薄い形状
に調製し得る。

この貼付剤は、従来の技術の項に開示されたエタノール
を含有する貼付剤のように揮発成分を含有しないため、
保存時に組成が変化することなく。

所定の品質が維持される。

（実施例） 以下に本発明を実施例について説明する。

Ｘ胤桝土 （Ａ）貼付剤の調製ニアクリル酸２−エチルヘキシル（
ＥＲＡ）　３０２．０　ｇ　（６５モル％）、ビニルピ
ロリドン（ＶＰ）　９８．０　ｇ　（３５モル％）およ
びヘキサメチレングリコールジメタクリレート４０．０
■（全モノマーに対して０．０２重量％）をセパラブル
フラスコに仕込み、酢酸エチル７０．６ｇを加えて、モ
ノマー濃度を８５重量％とじた。この溶液を、窒素雰囲
気下、６０°Ｃにて加熱し、過酸化ラウロイル（重合開
始剤）および酢酸エチルを少量ずつ添加し、３２時間に
わたり重合反応を行ない、固型分３５％である粘着剤の
酢酸エチル溶液を得た。得られたポリマーに１７−β−
エストラジオールのテトラヒドロフラン溶液を固型分（
ポリマーとエストラジオールとの重量和）濃度が２２重
景％となるように、かつ、エストラジオールの固形分中
の濃度が１０．５重量％となるように加えて、これをデ
イシルバーにて均一に混合した。同様にして、該エスト
ラジオールの濃度が１２重量％および１５重景％となる
ような溶液を調製した。厚さ３８μｍのポリエチレンテ
レフタレート（ＰＥＴ　）をシリコン処理した剥離紙上
に、これらの溶液を、それぞれ乾燥後の厚みが４０μｍ
となるように塗布後乾燥した。これに、厚さ３８μｍの
ＰＥＴフィルム支持体を貼り合わせて貼付剤を得た。

災施炎Ｉ ＥＩＩＡ　２１５．２ｇ　（４５モル％）　、　ｖｐ　
１２９．７ｇ　（４５モル％）、デシルメタクリレート
５５．１ｇ　（１０モル％）。

およびトリメチロールプロパントリアクリレート４０．
０ｍｇ　（全モノマー中の０．０１ｗｔ％）を用い、実
施例１と同様にしてポリマーを得たこと以外は実施例１
と同様である。

ｚ隻炎ユ 実施例１で得られたポリマー含有溶液に対して。

１７β−エストラジオール、Ｎ−ラウロイルサルコシン
およびミリスチン酸イソプロピルを、溶液中の固形分（
上記成分とポリマーとの合計に相当する）量が２５重量
％となるように添加した。但し。

総固形分のうち１７β−エストラジオールが１０．５重
量％、Ｎ−ラウロイルサルコシンが１．０重量％。

そしてミリスチン酸イソプロピルが１０．０重量％の割
合で含有されるように添加を行なった。混合液をデイシ
ルバーで均一に混合し、実施例１と同様の方法で貼付剤
を得た。別に、Ｎ−ラウロイルサルコシンが、３重量％
および５重量％となるような貼付剤をそれぞれ調製した
。

土較■土 ＥＲＡの量を１８８．７ｇ　（３５モル％）、そしてｖ
ｐＯ量を２１１．３　ｇ　（６５モル％）とし、実施例
１と同様にポリマーの調製を行い、実施例１に準じて貼
付剤の調製を行なった。但し、固形分中の１７β−エス
トラジオールの濃度は、　１６．１８．２０および２２
重量％に設定し、４種の貼付剤を得た。

比較拠１ ＩＥＩＩＡの量を３７７．５ｇ　（８５−１１−７１／
％）、そしテｖＰノ量を４０．１　ｇ、　（１５モル％
）とし、実施例１と同様にポリマーの調製を行い、実施
例１に準じて貼付剤の調製を行なった。但し、固形分中
の１７β−エストラジオールの濃度は、４，６．８およ
び１０．５重量％に設定し、４種の貼付剤を得た。

比較■１ ＥＨＡ２９４．８　ｇ　（８０モル％）、メタクリル酸
２−エチルヘキシル リル酸ドデシル５０．４　ｇ　（１０モル％）およびジ
メタクリル酸１，６−ヘキサングリコール８０ｍｇ（０
．０２モル％）を用い．実施例１と同様に重合を行なっ
た。

得られた重合体を用いて，エストラジオールの固形分中
濃度が０．１．　０．３．　４．０，　１０．５賀Ｌ％
である４種の貼付剤を得た。

尖腋■上 上記実施例１〜３，および比較例１〜３で得られた貼付
剤を用い，　１７β−エストラジオールの飽和溶解度の
測定と粘着物性の評価を行なった。飽和溶解度の測定に
ついては貼付剤の剥離紙の一部を一旦はがし．１７β−
エストラジオールの微粉末を粘着面に載せたのちに．再
び剥離紙を貼り合わせ．これをアルミラミネートフィル
ムでなる袋の中に封入し，室温に１カ月間保存し．その
結晶の成長の有無（光学顕微鏡で観察；　Ｘ２００）に
よって判定した．粘着物性は各貼付剤の製造直後に室温
でのポールタック値（粘着テープ・粘着シート試験方法
ＪＩＳ−ＺＯ２３７による）を測定することにより評価
した。その結果を表１に示す。表１の結晶成長の欄にお
いて２０は、結晶の成長が観察されなかったことを；Δ
は、結晶が成長したかどうか疑わしいことを；そして、
×は、結晶が明らかに成長したことを示す。粘着物性の
欄において、○は。

良好な粘着物性を示すことを；そして×は、粘着物性が
不良であることを示す。

表１ （以下余白） ａ）括弧内はＮ−ラウロイルサルコシンのＮ（ｗｔχ）
を示す。

表１から７本発明の貼付剤は、比較的高濃度のエストラ
ジオールを長期間にわたり熔解状態で保持し得ること；
および粘着物性に優れることが明らかである。これに対
して、ｖＰ量の高い組成の粘着基剤を使用した比較例１
の貼付剤は粘着物性に劣ることがわかる。逆にＥＩｔＡ
量が高い（ｖｐｌの低い）粘着基剤を用いた比較例２の
貼付剤、およびアクリレート糸上ツマ−のみからなる粘
着基剤を用いた比較例３の貼付剤は、エストラジオール
の溶解性に劣る。

又辰炭Ｉ 実施例１〜３および比較例２〜３で調製した貼付剤のう
ち、１７β−エストラジオール含量が１０．５重世％の
貼付剤を用いた。これらの貼付剤中の１７β−エストラ
ジオール量はそれぞれ４■／１０ｃ＋ｆｌである。別に
、市販のエストラジオール貼付剤として、　Ｅｓｔｒａ
ｄｅｒｍ　Ｏ，０５（ＣＩＢＡ社製；特開昭５７−１５
４１２２号公報に開示の貼付剤と同様の構造を有する）
を比較例４の貼付剤として使用した。

上記本発明の実施例および比較例で得られた貼付剤、お
よび上記Ｅｓ　ｔｒａｄｅｒｍについてはそのアルミ密
封包装を開き、それぞれ空気中で３０日間保存した。保
存後の１７β−エストラジオール結晶析出の有無を光学
顕微鏡（Ｘ　２０ｏ）で調べた。その結果。

実施例１〜３および比較例４の貼付剤は結晶の析出が認
められず、比較例２〜３の貼付剤については結晶の析出
が認められた。

これらの貼付剤を用い、皮膚を通しての薬物透過性試験
を行なった。第１図に示す拡散セル１０を準備した。こ
の拡散セル１０は９円筒有底状のレセプター槽１および
円筒有底状で底部に開口部２１を有するドナー槽２とを
有する。ドナー槽２はレセプター槽１の上方に、１対の
０リング３１および３２を介して気密に、そして同心状
に積み重ねられている。レセプター槽１はその側部に側
方へ突出するサンプリング口１１を有する。０リング３
１および３２の間には、試験に用いる皮膚４がはさまれ
、ドナー槽２の開口部２１は、該皮膚４により全面にわ
たっておおわれる。

ヘアレスマウス（雄、６週齢）を頚椎脱臼により殺し、
皮膚を剥離し、その皮下脂肪組成を除去し、約５　ｃｍ
　Ｘ　５　ｃｍの皮膚片を得た。これに上記貼付剤（１
０ａ＋１）を貼付し、上記拡散セル１０の両０リング３
１．３２間にセットした。レセプター槽ｌには下記のレ
セプター液を満たし、撹拌子１２によりレセプター液の
撹拌を行なった。

レセプター漆調製法：蒸留水中にＮａＨｔＰｏ。

５　ｘｌｏ−’Ｍ、　Ｎａ１ｌｚＰＯａ　２　Ｘｌ０−
’Ｍ　、　ＮａＣ１１，５Ｘ　１０−　’　Ｍおよびゲ
ンタマイシン１０ｐｐｍを含む緩衝液にＮａ０１１水溶
液を加えてｐＨを７．２に調整し、これにポリエチレン
グリコール４００を２０重量％の割合で配合し、これを
レセプター液とする。

この拡散セル１０全体を３７°Ｃに保持された恒温槽に
入れた。試験開始後、１，３，６．１８および２４時間
後に、それぞれ、サンプリング口１１からレセプター液
１ｒｄを採取し、新たなレセプター液１戚を補充した。

採取したレセプター液の薬物濃度を測定し、薬物透過率
を算出した。実験サンプル数は３で行ない、平均値を算
出した。その結果を第２図（ａ）および第２図（ｂ）に
示す。第２図（ｂ）は、第２図（ａ）の縦軸のスケール
を大きくとったものである。

第２図（ａ）および（ｂ）において１口は実施例１．＋
は実施例２．◇は実施例３．△は比較例２．×は比較例
３．そしては比較例４の貼付剤を用いたときの薬物透過
量を示す。

第２図（ａ）および第２図（ｂ）から１本発明の貼付剤
は各比較例の貼付剤に比べて皮膚を通しての１７βエス
トラジオールの透過性に優れることがわかる。

特に吸収促進剤を含有する実施例３の貼付剤は。

長時間にわたり優れた薬物の放出性を示す。さらに９本
発明の貼付剤は、該貼付剤を密封するなど。

特別の条件下で保存しなくとも、優れた性能を維持し得
ることが明らかである。

叉里炎主 実験例２で用いたのと同様の貼付剤（１０ｃｆｆｌ）を
。

それぞれ３人の被験者（健常人、男性）の上腕部に貼付
し、７２時間後にこれを剥離して回収した。

この貼付剤をメタノールで抽出し、　ＩＩＰＬｃにより
１７β−エストラジオールの濃度を測定した。比較例４
の貼付剤については、剥離後、細かく裁断してメタノー
ルによる抽出を行なった。薬物濃度から剥離後の貼付剤
に残留する薬物を算出し、貼付剤に当初含有される薬物
との差を皮膚移行量とした。

それぞれの貼付剤を用いたときの皮膚移行量を表２に示
す。

表２ 表２から９本発明の貼付剤は、同一面積、同一投与量で
ある場合に、比較例の各貼付剤に比べ。

薬物の皮膚移行量が極めて大きいことがわかる。

（発明の効果） 本発明によれば、このように、エストラジオールおよび
／またはそのエステルを含有し、該薬物の皮膚透過性が
高く、小面積であっても充分な量の薬物が供給され得る
経皮吸収貼付剤が提供される。さらに、該薬物は、長時
間にわたり所定量ずつ放出されるという優れた効果も認
められる。所定の吸収促進剤を含む貼付剤は、さらに薬
物の放出性に優れる。貼付剤に使用されている粘着基剤
は皮膚刺激性がなく発赤などの皮膚傷害も回避される。

本発明の貼付剤は、エストラジオールの徐放製剤として
広く利用され得る。

４、　゛の　　　な舌゛口 第１図は、貼付剤に含まれる薬物の皮膚透過性を試験す
るための拡散セルを示す斜視図、第２図（ａ）およびΦ
）は１本発明および他の貼付剤に含まれるエストラジオ
ールの皮膚透過性を示すグラフである。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、薬物を相溶状態で含有する粘着剤層が薬物不透過性
   の柔軟な支持体上に設けられた経皮吸収貼付剤であって
   、 該粘着剤層の粘着基剤が、主成分として２−エチルヘキ
   シルアクリレートを４５〜８０モル％の割合で、そして
   Ｎ−ビニル−２−ピロリドンを２０〜５５モル％の割合
   で含有する共重合体を主成分とし、そして、 該薬物がエストラジオールおよび／またはそのエステル
   であり、かつ該粘着剤層中の該薬物濃度が６〜２５重量
   ％である、 経皮吸収貼付剤。 ２、前記共重合体が、２−エチルヘキシルアクリレート
   を５５〜７０モル％の割合で、そしてＮ−ビニル−２−
   ピロリドンを３０〜４５モル％の割合で含有する特許請
   求の範囲第１項に記載の貼付剤。 ３、前記粘着剤層が経皮吸収促進剤を含有する特許請求
   の範囲第１項に記載の貼付剤。 ４、前記経皮吸収促進剤が、脂肪酸エステルと、アミド
   結合を有する化合物とを含有する特許請求の範囲第１項
   に記載の貼付剤。