JPH02129118A - 歯磨組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 、〔産業上の利用分野〕 本発明は、抗菌剤（＠にビス−ビグアニド系抗菌剤から
選ばれろ薬剤）を含有する歯磨組成物に関し、この組成
物は歯周疾患および虫歯の予防および／または治療に有
用である。

〔従来の技術、発明が解決しようとする課題〕ビスービ
グアニド系抗菌剤は米国特許第２６８４９２４、２９９
０４２５．２８３０００６および２８６３０１９号に開
示されている。

トリわけ、２種類のビス−ビグアニド化合物すなわち式
（Ａ）： ＮＨＮＩ（ ＮＨ＋”　　　ＮＨ（Ａ） の化合物クロルヘキシジン（Ｎ、Ｎ’−ビス（４−クロ
ロフェニル）　−３，１２−ジイミノ−２，４，１１，
１３−テトラアザテトラデカンジイミドアミドまたはｌ
、１′−へキサメチレン−ビス−（５−ｒｐ−クロロフ
ェニル）ビグアニド〕）、オヨヒクロロフェニル基が２
−エチルヘキシル基で置換された対応する化合物アレキ
シジンに関心が集中している。

クロルヘキシジンは防腐剤または消毒薬としているいろ
な用途に使用されている十分に確証された抗菌性薬剤で
ある。口腔衛生の分野では、クロルヘキシジンを含有す
るうがい薬およびゲルが市販されている。しかしながら
、この薬剤の使用は不飼性塩を形成するクロルへキシジ
ンの既知性買（クロルヘキシジンを溶液から分離して、
それを利用不能にする）により制限されている。さらに
、クロルヘキシジンは苦味があり、しかも歯垢を褐色に
染める傾向がある。後者の性質はうがい薬よりむしろ歯
磨剤を用いることによって最小限度に抑えることがで弯
ろ。その理由は、歯磨剤の中に配合された研磨剤が歯垢
を除去するからである。

しかしながら、許容しつる歯磨配合物は、その中に配合
される成分が多種多様であり、しかもそれらの成分のそ
れぞれがクロルヘキシジンと不相容性でありうるために
、厳しい課題を提供する。

この不相容性の問題を克服しようとして、ｍｓのいろい
ろな面（例えば研磨剤、界面活性剤、増粘剤および歯磨
の調製方法）を試験することにより、ここ数年にわたっ
て各種の提案がなされている。

適当な研磨剤に関する特定の提案には（Ｉ）水溶性陽イ
オンポリマーで被覆された研磨剤（英国特許第１５０６
０４５号、Ｐｒｏｃｔａｒ　＋　Ｇａｍｂｌｅ　Ｃｏ、
　）、（Ｈ）明確に定められた粒径のシリカ〔３０係が
５ｍＪｉ未満）Ｃ英国特許第１２４９８４２号、Ｃｏｌ
ｇａｔｅ　−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ　Ｃｏ、　）、および
ｒ＋＋＋）α−アルミナ−水和物（英国特許用２０３７
１６２号、Ｕｎｉｌｅｖｅｒ　ＮＶ　）またはα−アル
ミナ三水和物（英国特許第！３０２０１９号、Ｃｏｌｇ
ａｔｅ　−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ　Ｃｏ、　）の使用が含
まれろ。

最近、欧州特許公開第０３１５５０３号（Ｒｈｏｎｅ　
−Ｐｏｕｌｅｎｃ　Ｃｈｉｍｉｅ　）　Ｃ本山、願の最
初の優先権日付の後に発行された）は、とりわけ低アニ
オン（〈１％）含着により特徴づけられた特定の型のシ
リカの適合性を開示している。これらのシリカとクロル
ヘキシジンおよび他の歯磨成分との相客性は分光光度分
析により確証されたが、クロルヘキシジンと他の成分と
の相容性は全く考慮されなかった。

適当な界面活性剤に関する特定の提案には両性界面活性
剤（ヒドロキシエチルセルロースのような非イオン性増
粘剤との組合せ）（日本国特許側５１０５１−５３０号
、ライオ／油脂■、）二または陰イオン界面活性剤「カ
ルボキシメチルセルロースナトリウムのような陰イオン
増粘剤との組合せ）を強化するためのポリオキシエチレ
ン脂肪エステル（日本国特許第５００７６２４３号、サ
ンスター歯磨ＫＫ）の使用が含まれる。天然ガムのカラ
ジーサンは適当な増粘剤であると示唆された（日本国特
許第７９０１１２４３号、ライオン歯磨ＫＫ）。

さらに、慣用成分を含有する歯磨中のクロルヘキシジン
を安定化するために、エタノールまたは水溶性のアルカ
リ土類金Ｘ塩（歯磨剤がリン酸塩両刀ともＣｏｌｇａｔ
ｅ　−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ　Ｃｏ、　）　ｏ同様に、ク
ロルヘキシジンおよび非イオン界面活性剤を含有する！
ａ磨を安定化するために、フェノールまたは高級アルコ
ールの使用が提案された〔日本国特許側５９１０１４１
７号および同第５９１０１４１８号、両刀ともライオン
株式会社）。

米国特許ｉ　４２７３７５９号（Ｃｏｌｇａｔｅ　−Ｐ
ａ１ｎｔｏｌｉｖｅ　Ｃｏ、　）は水利アルミナ、非イ
オン界面活性剤およびヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースを含有スるクロルヘキシジン歯磨剤を開示している
。

仏国特許第２３４１３０２号（Ｐｉｅｒｒｅ　Ｆａｂｒ
ｅ　ＳＡ　）は、クロルヘキシジンと種々の慣用歯磨成
分との相容性を評価するための微生物学的検定の使用を
開示している。陰イオン界面活性剤、ベントナイト研磨
剤、カラジーナンガムおよびアルギン酸塩ガムは不相容
性であることが見出された。

種々の成分の適切な添加順序は、配合物中のクロルヘキ
シジンを可溶性の形で維持するのに″を要であると確認
された（米国特許第３８４３７７９号および同ｍ　３８
４２１６８号、両刀ともＣｏｌｇａｔｅ　−Ｐａｌｍｏ
ｌｉｖｅ　Ｃｏ、並びに日本国特許第６０１３０５１１
号、ライオン株式会社）。

クロルヘキシジンに関連した不快な苦味をなくすための
種々の方法が開示されており、例えばアルミナをベース
とした歯磨中での主としてペパーミント香味料（アニス
香味料の添加により緩和されたもの）の使用が含まれる
（英国特許第２０３５０８４号、Ｕｎｉｌｅｖｅｒ　）
。

これらの全ての提案にもかかわらず、我々の知る限り、
有効量のクロルヘキシジンまたは他のビス−ピグアニド
抗菌剤を含有する歯磨は目下のところ市販されていない
。

今や、この不相容性の問題は、特定の歯磨配合物を使用
することによって克服または少なくとも軽減しうろこと
が見出された。

〔昧題を解決するための手段〕

従って、本発明は、 （ａ）　　水溶液中の、静菌的に有効な曾の式（Ｉ）の
ビス−ビグアニド化合物： Ａ−ｒＸ）ｚ−Ｎ−Ｃ−ＮＨ−Ｃ−ＮＨ−ｒＣＨ２）ｎ
−Ｎｆ（−Ｃ−１１１１１ＩＩ ＲＮＨＮＨＮＨ −ＮＨ−Ｃ−Ｎ−ｒＸ”）ｚ’−Ａ’ 〔式中、ＡおよびＡ１　はそれぞれ（Ｉ）場合により（
Ｃ＋〜４）アルキル、ＣＣ１〜４）アルコキシ、ニトロ
、またはノーロゲンで置換されていてもよいフェニル基
、（ＩＩ）　（Ｃｔ〜１１　）アルキル基、または’ｌ
１ｌ）　（Ｃ４〜１り脂環式基を表し： ＸおよびＸｌ　はそれぞれ（Ｃ１〜Ｓ）アルキレンを表
し： ＲおよびＲ１はそれぞれ水素、〔ｃＩ〜１鵞）アルキル
、またはアリール（Ｃ１〜６）アルキルを表し； ２およびｚｌはそれぞれ０または１であり；ｎは２〜１
２の整数であり：そして ポリメチレン鎖ｒｃＨｔ）ｎは酸素または硫黄もしくは
芳香族（例えばフェニルまたはす７チル）核が介在して
いてもよい〕またはその口腔に許容しうる酸付加塩： （ｂ）　　非イオン性増粘剤； （ｃ）　　非イオン性界面活性剤； （ｄ）　　ｒｌ）陰イオンの形成を抑制する物質と組合
せた、少なくとも１種の難溶性の虫、 または 〔１１）少なくとも１種の本質的に不溶性の塩、もしく
は ｒｎｔ）これらの混合物 から成る研磨剤（ただし、研磨剤は本質的にピクリン酸
カルシウム、リン酸三マグネシウム、アルミナ、水利ア
ルミナ、ケイ酸アルミニウムまたはこれらの混合物から
成るものではない） を含有する歯磨を提供する。

有利には、式（Ｉ）のビス−ビグアニドは、遊離塩基と
して計算して、歯磨の重１・基準で、ｏ、ｏｏｓ〜１０
チ、好ましくは０．００５〜５％、より好ましくは０．
００５〜２．５％の範囲で存在する。

式（Ｉ）のビス−ビグアニドの例はクロルヘキシジンお
よびアレキシジンであり、中でもクロルへ中シジンが特
に好適である。

式（Ｉ）のビス−ビグアニドの適当な酸付加塩には二酢
酸塩、二塩酸塩およびニゲルコン酸塩が含まれる。

クロルヘキシジンの適当な酸付加塩は２０’Ｃにおいて
少なくとも０．００５　ｗ／ｖ％の水溶性を示すもので
アリ、ニゲルコン酸塩、ニギ酸塩、二酢酸塩、ニゲルコ
ン酸塩、二塩酸塩、ニョウ化水素酸塩、二乳酸塩、二硝
酸協、硫酸塩および酒石酸塩が含まれる。好ましくは、
その塩は二塩酸塩、二酢酸塩またはニゲルコン酸塩であ
る。

アレキシジンの適当な酸付加塩は二塩酸塩である。

適当な非イオン性増粘剤には（Ｃ１〜６）アル中ルセル
ロースエーテルｃ例、メチルセルロース）、ＣＣ１〜６
）アル千しンオキシド変性（Ｃ＋〜６）アルキルセルロ
ースエーテルＣ例、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス）、およびこれらの混合物が含まれる。

好ましくは、非イオン性増粘剤は高粘度のヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースとのＩｌ＋合セテ有利に用いら
れる低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースであ
り、この混合物は歯Ｓ配合物に必要な粘度を付与するた
めに適当な割合で混合される。

適当な粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースはＤ
ｏｗ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから
１メトセル（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ　）　’という商標名で
市販されている。

１メトセルに１５Ｍ　’　Ｃ高粘度）および１メトセル
Ｋ１００ＬＶ＠は特に有用であり、その有効比は１：５
０〜１：１、好ましくは１：２０〜１：２の範囲である
。

非イオン性増粘剤は有利には、歯磨の重量基準で、０．
０１〜３０係、好ましくは０．１〜１５チ、より好まし
くは１〜５％の範囲で存在する。

適当な非イオン性界面活性剤には、例えば、ポリエトキ
モル化ソルビトールモノエステルｃ例。

ＩＣＩから１ツイーン（Ｔｗｅｅｎ　）　”という商標
名で市販されている製品）、エチレンオキンドとプロピ
レンオキシドのポリ縮合物〔ボロキサマー）ｃ例、ＢＡ
ＳＦ　−Ｗｙａｎｄｏｔｔｅから“ブＡ／　Ｃ１ニック
（Ｐｌｕｒｏｎｔｃ　）　’という商標名で市販されて
いる製品）、プロピレングリコールとポリエトキモル化
水素化ヒマシ油の縮合物Ｃ例、クレモフオール）が含ま
れる。

有利には、界面活性剤は歯磨の重’Ｉｔ基準で０．００
５〜２０％、好ましくは０．１〜１０％、より好ましく
は０．１〜５ｑｂの範囲で存在する。

研磨剤として使用しうる適当な難溶性塩には炭酸カルシ
ウム、リン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、不岬性メ
タリン酸ナトリウム、およびこれらの適当な混合物が含
まれる。陰イオンの形成を抑える物質は一般に水溶性の
塩から成り、その壇に含まれる陽イオンは研磨剤の陽イ
オンと同じであってよく、研Ｊ磨削の陰イオンと本質的
に不溶性または難溶性の塩を形成するものである。

好ましくは、研磨剤として用いられる難溶性塩は炭酸カ
ルシウムであり、有利には配合物の−を効果的に緩衝す
るリン酸二カルシ９ムとの組合せで用いられる。適当な
炭酸カルシウムの種類には天然白亜と合成白亜の両刀が
含まれる。

陰イオンの形成を抑える物質はアルカリ土類金属塩、例
えば塩化カルシウムでありうる。この物質は好ましくは
歯磨の重量基準で００（ＸＪＯＩ〜１％、より好ましく
はｏ、ｏｏｓ〜０．１％で存在する。

本明細書中で用いる１本質的に不溶性の化合物１という
表現は水溶液中で本来不溶性の化合物を意味し、１化学
および物理学ハンドブック（Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｐｈｙｓｉｃｓ　　）”
　Ｓ　第絽版、ケミカル・ラバー・カンパニー、セクシ
ョンＢ１無機化合物の物理定数、において冷水中で１不
溶性１であると記載されている化合物を含む。

さらに、この種の化合物は、それらが研磨剤として用い
られる場合、たとえ陰イオン性夾雑物を含むにしても極
くわずかであって、はとんど含まないであろう。好まし
くは、不溶性研磨剤はその重ｉｔ基準で１％未満、より
好ましくは０．５％未満の陰イオン性夾雑物を含む。

研磨剤として使用するのに適した本質的に不溶性の化合
物はシリカ、オルトリン酸亜鉛、プラスチック粒子また
はこれらの混合物であり、特にシリカが好適である。好
適なシリカ研磨削は天然無定形シリカ（例、ケイソウ土
）；または合成無定形シリカ（例、沈降シリカ、または
シリカキセロゲルのようなシリカゲル）；もしくはこれ
らの混合物であり得る。

好適な合成無定形シリカは、陰イオン性夾雑物〔特に、
硫酸ナトリウムとクイ酸ナトリウムにそれぞれ由来する
硫酸イオンおよびケイ酸イオン）のレベルが最小限度に
保たれろように、その製法を注意深く制御しうるもので
′らる。これとは別に、あるいはさらに、陰イオン性夾
残物のレベルは例えば脱イオン水や蒸留水でシリカを十
分に洗浄することによって必要レベルまで減らすことが
できる０ 適当なシリカは欧州特許公開第０３１５５０３号（Ｒｈ
ｏｎｅ　−Ｐｏｕｌｅｎｃ　）に記載されるものであり
、以下のような特徴を有する： （：）シリカ１００ｇ轟たりの陰イオン５　Ｘ　１０−
”モル未満、好ましくはＩ　Ｘ　１０−”モル未満、よ
り好ましくは０．２　Ｘ　１０−’モル未満、特にシリ
カの重量基準で硫酸イオン０．５チ未満、好ましくは０
．１未満、より好ましくは０．０２％未満：（Ｉ１）ハ
メット酸度関数Ｈｏ　３，３以上（Ｗａｌｌｉｎｇ　Ｊ
。

Ａｍｅｒ、Ｃｈｓｒｎ、Ｓｏｃ、、１９５０　、７２　
＋　１１６４　　に記載の方法により測定可能）； （ｉｉｌ）表面に存在するヒドロキシル基の数（ＯＨ／
ｎｍ２）１５未満、より好ましくは１２未満（欧州特許
公開筒Ｑ３１５５０３号に記載の方法により測定可能）
；および （Ｉ■）零点電荷（ｐｏｉｎｔ　ｚｅｒｏ　ｃｈａｒｇ
ｅ　）　３以上為好ましくは４〜６（欧州特許公開第０
３１５５０３号に記載の方法により測定可能）。

この種のシリカは慣用手段によってケイ酸塩と酸から沈
殿物またはゲルとして製造され、粗製シリカは回収して
、洗液の導電率が２００マイクロシ一メンス７ｍ−’未
満、好ましくは１００マイクロシーメンスｔＭ−’未満
となるまで水（好ましくは脱イオン水）で洗浄し、その
後乾燥し、必要に応じて粉砕して所望の粒径にする。別
法として、粗製シリカは洗液の導電率が２０００マイク
ロシ一メンスｍ−１未満となるまで水で洗浄し、その後
シリカの…が８未溝、好ましくは６〜７．５となるまで
、酸または水性酸（例えば硝酸のような無機酸、または
酢酸やクエン酸のような有機酸）で洗浄してもよい。

適当なシリカキセロゲルは米国特許第 ３５３８２３０号に開示されている。

適当な沈降シリカは２０〜３００ｍ”／、Ｓｉ’、好ま
しくは２０〜１００ｒｒ？／９のＢＥＴ表面積、並びに
２〜父μ、好ましくは５〜３０μの凝集物平均粒径を有
する。

好適な沈降シリカはＤｅｇｕｓｓａ社から１シデント（
５ｉｄｅｎｔ　）　’という商標名で市販されているも
のである。好適なシリカキセロゲルはＷ、Ｒ，Ｇｒａｃ
ｅＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｄａｖｉｓｏｎ　Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ　Ｄｔｖｉｓｉｏｎから曹ンロブランク（５ｙ
ｌｏｂｌａｎｃ　）　”という商標名で市販されている
ものである。

適当な形態のケインウ土にはＪｏｈｎｓ　−Ｍａｎｖｌ
ｌｌｅＰｒｏｄｕｃｔｓ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから
１セライト（Ｃａ１ｌｔｅ）”という商標名で市販され
ているもの、例えば１セライト・スーパーファイン−ス
ーパーフロス（Ｃｅ１ｉｔｅ　５ｕｐｅｒｆｉｎｅ　５
ｕｐｅｒｆｌｏｓｓ　）　’が含まれる。

好ましくは、シリカ研磨剤は合成無定形シリカ（特に、
先に定義したような沈降シリカ）と組み合わせて有利に
用いられるケインウ土から成り、この際合成無定形シリ
カは配合物の…を緩衝するのに役立ち、またケインウ土
単独の使用によって生ずる配合物の黄灰色化およびざら
つきを無くすのに有用である。適当には、ケインウ土対
合成無定形シリカの比は５：１〜１：５、好ましくは約
１：１である。

研磨剤は有利には、歯磨の重量基準で、１〜８０チ、好
ましくは５〜７０％、より好ましくは５〜６０チの範囲
で存在する。

本発明の別の面において、ある種の不溶性化合物（例え
ばシリカ、オルトリン酸亜鉛またはプラスチック粒子）
を研磨剤として用いる場合、アルカリ金属フッ化物のよ
うなフッ化物塩を１００〜３０００酵、好ましくは５０
０〜２０００四の量で配合物中に混入し得ることが分か
った。好ましくは、フッ化物塩はアルカリ金属フッ化物
、例えば７ツ化ナトリウムである。使用可能な他の７ツ
化物にはアミンフッ化物が含まれる。

本発明による歯磨剤はさらにグリセリン、ンルビトール
、プロピレングリコールまたはボーリエチレングリコー
ル、もしくはこれらの混合物のような保湿剤を含んでい
てもよく、保湿剤は歯磨の重量基準で５〜３０チ、好ま
しくは１０〜３０％の範囲で存在しうる。好適な保湿剤
はグリセリンである。

本発明による歯磨剤はまた歯磨配合物において通常用い
られる他の物質、例えば香味料、着色剤、白化剤、防腐
剤および甘味料を含むことができる。

これらの物質は使用レベルにおいて式（Ｉ）のビス−ビ
グアニドと相容性であり、すなわち式（Ｉ）のビス−ビ
グアニドの有効性を実質的に低減させてはならないこと
が理鋳されるであろう。このことは例えばこれらの物質
の存在下または不在下での配合物の生物学的活性を調べ
る（Ｉ生物学的データ１のところに記載の方法を用いる
）ことにより確認し得る。一般に、このような物質は少
量、すなわち配合物の小割合であり、通常組成物のｔ量
基準でｏ、ｏｏｉ〜５チの範囲で存在するであろう。

香味料は消費者の歯磨容認性の７ｆ要な面をなしている
。このことは、式（Ｉ）のビス−ビグアニドＣ特にクロ
ルヘキシジン）を含有する歯磨の場合、そのビス−ビグ
アニドの苦い後味のために、とりわけ重要になってくる
。意外なことに、これはアニス風味によって効果的にそ
の苦味を目立たなくなし得ることが判明した。

従って、別の面において、本発明はアニス風味を有する
香味料をさらに含有する上記のような歯磨剤を提供する
。

アニス風味を有する香味料にはアネトールが含まれ、こ
れは弐ｒｌ）のビス−ビグアニドの苦い後味を隠すよう
な看で存在しうる。

好ましくは、歯磨のＭ、＃はより一般的な消費者の容認
性を有する風味とするために、アニス風味と合うミント
風味を有する１種以上の香味料をさらに配合して改質さ
れる。しかし、この場合にもアニス風味がやはり優勢で
ある。ミント風味を有スル適当な香味料にはペパーミン
ト、スペアミント、メントールおよびカルボンが含まれ
る。

好ましくは、ｌｆ！以上のミント香味料が用いられ、そ
のうちメントールは主要成分であって、ミント風味を有
する香味料の重量基準で加〜６０チ、好ましくは２５〜
５５チを占める。

有利には、歯磨の風味はコリアンダー（コエンドロの実
）、オイゲノールおよびユーカリブトールのようなスパ
イス風味を有する香味料を配合することによってさらに
改質される。この場合にもアニス風味がやはり優勢であ
る。

従って、さらに別の面において、本発明はアニスおよび
ミント香味料を含み、場合によりスパイス香味料を含む
が、アニス風味が優勢である上記のような歯磨を提供す
る。

好ましくは、アニスおよびミント香味料を含むこの種の
歯Ｉ４において、アニス風味を有する香味料は香味料の
合計重量のｌＯ〜３０チ、より好ましくは１５〜２５チ
を占め、−力ミント風味を有する香味料は香味料の合計
重量の４０〜８０％、好ましくは切〜７０チを占める。

合わせた香味料は歯磨の重量基準で５％以下、より好ま
しくは２チ以下であるのが好ましい。

適当な甘味料にはサッカリンおよびその杵容しうる水溶
性塩（例、ナトリウム塩）が含まれ、歯磨の重量基準で
０．０１〜０．５％、好ましくは０．０５〜０．５％の
量で存在しうる。タウマチン（ｔｈａｕｍａ−ｔｉｎ　
）のような補助甘味料も歯磨の重量の０．００１〜０．
】％、好ましくはｏ、ｏｏｓ〜０，０５％のレベルで配
合し得る。適当なタウマチンブレンドはＴａｔｅａｎｄ
　Ｌ７１ｅ　ｐｉｅから１タリン（Ｔａ１ｉｎ　）　’
という商標名で市販されている。

従って、好適な面において、本発明は、サッカリンまた
はそのナトリウム塩およびタウマチンと組み合わせた、
アニスおよびミント味料を含む上記のような歯磨を提供
する。

水、好ましくは脱イオン水または蒸留水、も歯磨の重量
基準でｌＯ〜８０チ、好ましくは２０〜７ｏチの範囲で
存在するでろろう。

本発明による歯磨はｐＨ４〜１０、好ましくはｐＨ５〜
８の範囲内のｐＨを有する。

特に好適な面において、本発明は、 〔１）クロルヘキシジンまたはその酸付加塩；（ｌｉ）
　ｒ　ｃ、〜６）アルギレンオキシド変性（Ｃ１〜６）
アルキルセルロース増貼剤： （ｆｉｌ　）ポロキサマー界面活性剤；およびｒｌＶ）
　（ａ）　　場合によりケインウ土と組み合わせた、陰
イオン含量１チ未満の沈降シリカ、または（ｂ）　　陰
イオン抑制側として作用するアルカリ土類金属塩を含み
、場合によりオルトリン酸二カルシウムと組み合わせた
炭酸カルシウム、のいずれかである研磨剤 を含有する歯磨を提供する。

本発明による歯磨は、諸成分を必要な割合で、有利な順
序で混合し、その後必要に応じて…を調整することによ
り慣用方法で調製される。例えば非イオン性増粘剤、保
湿剤および水の一部を一緒に激しくかきまぜて、必要な
らば加熱して、水利ゲルとする。次いで、この水利ゲル
に研磨剤を強力な混合機を使って分散させ、その後クロ
ルヘキシジンまたはその塩、フッ化物塩（存在する場合
）のような活性物質を加え、続いて最終段階で非イオン
性界面活性剤および香味料を加えて、最終混合を真空下
で行う。

クロルヘキシジン〔またはその酸付加塩）、シリカ研磨
剤およびサツカリンナトリ９ムを含有する本発明ｒ１暦
の特定例では、クロルヘキシジンまたはその塩を製造プ
ロセスの後期段階よりもむしろ初期段階で加えると、塊
Ｃクロルヘキシジンサツカリネートのシリカ含有形体で
あると考えられる）の形成に関して改良された貯蔵安定
性を有するより滑らかな配合物が得られることが分かっ
た。

従って、別の面において、本発明は、 （Ｉ）製造プロセスの初期段階において、クロルヘキシ
ジンまたはその酸付加塩とサッカリンまたはその塩とを
実質的に同時に加え、 そして ［１１）ｍ造プロセスの後期段階において、シリカを加
えろ、 各工程から成り、場合により、前記工程の予備工程とし
て、水、保湿剤および非イオン性増粘剤を混合すること
によって水利ゲルを形成させる工程を含む、クロルヘキ
シジンまたはその酸付加塩、シリカ研磨剤、およびサッ
カリンまたはその塩を含有するｌ１４ｉｉ７９７の製造
方法を提供する。

本発明はまた、口腔に本発明歯Ｍを適用することから成
る歯周疾患および／または虫歯の予防または治療方法を
提供する。

以下の実施例は本発明を例示するためのものである。

〔実施例〕

例１ クロルヘキシジンニゲルコン酸塩 グリセリン ヒドロキシプロピルメチルセルロース 白亜 リン酸二カルシウムニ水和物 塩化カルシウム溶液（Ｉチ） フレーバー ボロキサマー３３８ 脱イオン水 １．００％ １８．００ ３．６０ ３２．００ ３．００ １．００ １．００ ２．００ 十分量 例２ シリカをペースとした練歯磨 クロルヘキシジンニゲルコン酸塩　　　　　１．００％
グリセリン　　　　　　　　１８．００ヒドロ牛ジプロ
ピルメチルセルロース　　　３．６０シリカ’　　　　
　　　　　　　１６．００７ツ化ナトリウム　　　　　
　　０．２３フレーバー　　　　　　　　　　１．００
ボロ中サマー３３８　　　　　　　２．００脱イオン水
　　　　　　　　　十分量 １シリカはシロブランク３］　（５ｙ１ｏｂｌａｎｃ　
３１　：　Ｗ、Ｒ。

Ｇｒａｃｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手）を脱イ
オン水で２回洗浄し、その後（資）℃で乾燥することに
より調製した。

例３ クロルヘキシジンニゲルコン酸塩 グリセリン ヒドロギシプロビルメチルセルロース ケインウ土 ７ツ化ナトリウム フレーバー ボロキサマー３３８ 脱イオン水 例４ クロルヘキシジンニゲルコン酸塩 グリセリン ヒトｏ：Ｐシブａビルメチルセルロースオルトリン酸亜
鉛 フッ化ナトリウム フレーバー ボロキサマー３３８ 脱イオン水 １．００％ １８．００ ３．６０ １６−ｉ　００ ０．２３ １゜００ ２．００ 十分量 ｉ、ｏｏ％ ２４．００ ５．００ １６．００ ０．２３ １．００ ２．００ 十分量 例５ クイソウ土／シリカをペースとした練歯磨クロルヘキシ
ジンニゲルコン酸塩１．００％グリセリン　　　　　　
　　　１８．００ヒドロキシプロピルメチルセルロース
＋　　　　３．６０ケインウ土　　　　　　　　　　　
８．００シリカ”　　　　　　　　　　　　　　　８．
００フツ化ナトリウム　　　　　　　　０．２３香味料
ｓ　　　　　　　　　　　　　１，００サツカリンナト
リウム　　　　　　０．１０タウマチン　　　　　　　
　　　０．０２ボロキサマー３３８　　　　　　　　２
．００脱イオン水　　　　　　　　　　十分量’　”　
Ｍｅｔｈｏｃｅｌ　Ｋ１５Ｍ　’と−・Ｖｅｔｈｏｃｅ
ｌ　Ｋ１００ＬＶ”のｌ：５ブレンド。

２Ｄｅｇｕｓｓａ社から入手し得る“５ｉｄｅｎｔ　９
　”０３例６を１照されたい。

例６ 例５の１！１磨中で用いる香味料 ペパーミント油　　　　　１６．０％ アネトール　　　　　　　２０．０ メントール　　　　　　　４４．９ Ｌ−カルボン　　　　　　１０７ 酢酸メチル　　　　　　　　１．６ ユーカリブトール　　　　　５．３ リモネン　　　　　　　　０．５ オイゲノール　　　　　　　０．５ コリアンダー油　　　　　　０．５ 香味料組成物は歯磨中のクロルヘキシジンの苦い後味を
目立たなくシ、歯磨に主としてアニス風味を付与した。

例７ 例５の歯磨の製法 例５の歯磨は次の方法により調製しうる：１、　ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースをグリセリン（全容量の
１０％）中にスラリー化した。

２　ボロキサマー３３８を脱イオン水に浴がして加チ溶
液を得た。

３、　サッカリンナトリウムを脱イオン水に溶かして３
３％溶液を得た。

４、　タウマチンを脱イオン水に溶かして５％Ｍｌを得
た。

５、　悦イオン水Ｃ全容量の３０４）を強力混合機の容
器に入れ、次いでヒドロキシプロピルメチルセルロース
スラリーとサッカリン溶液を加え、その後これを真空下
で５分間混合した。

６、　クロルヘキシジングルコン酸塩溶液を加え、この
混合物を真空下でさらに１０分間混合した。

７、脱イオン水とグリセリンの残部を加え、真空下でさ
らに１０分間混合した。

８、　シリカとケイン９土を加分間にわたって混合しな
がら混合容器へ吸イ［シ、この混合物をさらに１０分間
混合した。この間ずつと真空を保持した０ ９、その後香味料とタウマチン溶液を加え、真空下でさ
らに１０分間混合した。

１０　　ボロキサマー３３８溶液を加え、真空下でさら
にｌＯ分間混合した。

１１　　フッ化ナトリウムを加え、 分間混合した。

〔発明の効果〕

真空下でさらに１５ の本来備えている静菌活性を発揮しうろことを下してい
る。

下記表のデータは、水溶液中にクロルへ午シジンニグル
コン酸塩のみを含み、他の物質を含まない対照と比較し
た。歯磨配合物中のクロルヘキシジンの効力を表す。こ
の検定法は検定微生物としてミクロコツカス・ルテウス
（Ｍ、　Ｉｕｔｅｕｓ　）を用いる標準寒天拡散法であ
る。

効力チ 例１７９ 対照　　　　　１００

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）水溶液中の、静菌的に有効な量の式（ I ）
   のビス−ビグアニド化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、ＡおよびＡ＾１はそれぞれ（ｉ）場合により（
   Ｃ＿１〜＿４）アルキル、（Ｃ＿１〜＿４）アルコキシ
   、ニトロ、またはハロゲンで置換されていてもよいフエ
   ニル基、（ｉｉ）（Ｃ＿１〜＿１＿２）アルキル基、ま
   たは（ｉｉｉ）（Ｃ＿４〜＿１＿２）脂環式基を表し；
   ＸおよびＸ＾１はそれぞれ（Ｃ＿１〜＿３）アルキレン
   を表し； ＲおよびＲ＾１はそれぞれ水素、（Ｃ＿１〜＿１＿２）
   アルキル、またはアリール（Ｃ＿１〜＿６）アルキルを
   表し；ＺおよびＺ＾１はそれぞれ０または１であり；ｎ
   は２〜１２の整数であり；そして ポリメチレン鎖（ＣＨ＿２）ｎは場合により酸素原子、
   硫黄原子または芳香核が介在していてもよい〕またはそ
   の口腔に許容しうる酸付加塩； （ｂ）非イオン性増粘剤； （ｃ）非イオン性界面活性剤；および （ｄ）（ｉ）陰イオンの形成を抑制する物質と組み合わ
   せた、少なくとも１種の難溶性の塩、 または （ｉｉ）少なくとも１種の本質的に不溶性の化合物もし
   くは （ｉｉｉ）これらの混合物 から成る研磨剤（ただし、研磨剤は本質的にピロリン酸
   カルシウム、リン酸三マグネシウム、アルミナ、水和ア
   ルミナ、ケイ酸アルミニウムまたはこれらの混合物から
   成るものではない） を含有する歯磨。 ２、式（ I ）のビス−ビグアニドはクロルヘキシジン
   またはアレキシジン、もしくはその口腔に許容しうる酸
   付加塩である、請求項１記載の歯磨。 ３、非イオン性増粘剤は（Ｃ＿１〜＿６）アルキルセル
   ロースエーテル、または（Ｃ＿２〜＿６）アルキレンオ
   キシド変性（Ｃ＿１〜＿６）アルキルセルロースエーテ
   ル、もしくはこれらの混合物である、請求項１または２
   記載の歯磨。 ４、研磨剤は場合によりオルトリン酸二カルシウムと組
   合わせて用いられる難溶性塩の炭酸カルシウムから成る
   、請求項１〜３のいずれか１項記載の歯磨。 ５、研磨剤は難溶性の塩から成り、陰イオンの形成を抑
   制する物質は、研磨剤の陽イオンと同じであつてよくし
   かも研磨剤の陰イオンと本質的に不溶性または難溶性の
   塩を形成する陽イオンを含む水溶性の塩から成る、請求
   項１〜４のいずれか１項記載の歯磨。 ６、研磨剤は本質的に不溶性の化合物から成り、この化
   合物は天然無定形シリカ、または合成無定形シリカ、も
   しくはこれらの混合物から成るシリカ研磨剤である、請
   求項１〜３のいずれか１項記載の歯磨。 ７、天然無定形シリカはケイソウ土から成る、請求項６
   記載の歯磨。 ８、研磨剤はケイソウ土と沈降シリカから成る、請求項
   ６または７記載の歯磨。 ９、ケイソウ土対沈降シリカの比は５：１〜１：５であ
   る、請求項８記載の歯磨。 １０　陰イオン不純物のレベルは研磨剤の重量の１％未
   満である、請求項６〜９のいずれか１項記載の歯磨。 １１　硫酸陰イオンのレベルは研磨剤の重量の１％未満
   である、請求項６〜９のいずれか１項記載の歯磨。 １２　アニス風味、場合によりミント風味とスパイス風
   味、を有する香味料を含有し、アニス風味が優勢である
   、請求項１〜１１のいずれか１項記載の歯磨。 １３　クロルヘキシジンまたはその酸付加塩、シリカ、
   およびサッカリンまたはその塩を含有する歯磨の製造方
   法であつて： （ｉ）この方法の初期段階において、クロルヘキシジン
   またはその酸付加塩とサッカリンまたはその塩とを実質
   的に同時に加え；そして （ｉｉ）この方法の後期段階において、シリカを加える
   ； 各工程から成り、場合により、前記工程の予備工程とし
   て、水、保湿剤および非イオン性増粘剤を混合すること
   によつて水和ゲルを形成させる工程を含む上記方法。 １４　口腔に請求項１記載の歯磨を適用することから成
   る、歯周疾患および／または虫歯の予防または治療方法
   。 １５　（ｉ）クロルヘキシジンまたはその酸付加塩；（
   ｉｉ）（Ｃ＿２〜＿６）アルキレンオキシド変性（Ｃ＿
   １〜＿６）アルキルセルロース増粘剤；（ｉｉｉ）ポロ
   キサマー界面活性剤；および（ｉｖ）（ａ）場合により
   ケイソウ土と組み合わせた、陰イオン含量１％未満の沈
   降シリカ、または（ｂ）陰イオン抑制剤として作用する
   アルカリ土類金属塩を含み、場合によりオルトリン酸二
   カルシウムと組み合わせた炭酸カルシウム、のいずれか
   である研磨剤 を含有する歯磨。