[go: up one dir, main page]

JPH11508884A - エイズを処置する方法におけるチトクロームｐ４５０により代謝される薬物の薬物動態を改善するためのリトナビル（ａｂｔ−５３８）の使用 - Google Patents

エイズを処置する方法におけるチトクロームｐ４５０により代謝される薬物の薬物動態を改善するためのリトナビル（ａｂｔ−５３８）の使用

Info

Publication number
JPH11508884A
JPH11508884A JP9504572A JP50457297A JPH11508884A JP H11508884 A JPH11508884 A JP H11508884A JP 9504572 A JP9504572 A JP 9504572A JP 50457297 A JP50457297 A JP 50457297A JP H11508884 A JPH11508884 A JP H11508884A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cytochrome
pharmaceutically acceptable
monooxygenase
metabolized
acceptable salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP9504572A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4023823B2 (ja
Inventor
ノーベツク，ダニエル・ダブリユ
ケンプ，デイル・ジエイ
レオナルド，ジヨン・エム
ベルツ，リチヤード・ジエイ
Original Assignee
アボツト・ラボラトリーズ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26667933&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPH11508884(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by アボツト・ラボラトリーズ filed Critical アボツト・ラボラトリーズ
Publication of JPH11508884A publication Critical patent/JPH11508884A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4023823B2 publication Critical patent/JP4023823B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の薬物動態を改善する方法が開示される。

Description

【発明の詳細な説明】 エイズを処置する方法におけるチトクロームＰ４５０により代 謝される薬物の薬物動態を改善するためのリトナビル（ＡＢＴ −５３８）の使用 この出願は１９９５年６月２９日に出願された米国仮特許出願番号６０／００ ０，６５４の利益を主張しおよびまた１９９５年９月１５日に出願された米国仮 特許出願番号６０／００３，８４９の利益を主張し、しかしてそれらの両方共こ こに参照により組み込まれる。技術分野 本発明は、チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の 薬物動態を改善するための新規な組成物および方法に関する。加えて本発明は、 レトロウイルスプロテアーゼを阻害するための特にヒト免疫不全ウイルス（ＨＩ Ｖ）プロテアーゼを阻害するための新規な組成物および方法、並びにレトロウイ ルス感染特にＨＩＶ感染を阻止するための組成物および方法に関する。本発明の背景 ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）として知られているレトロ ウイルスによる感染は、ヒトの健康の重大な問題であり続けている。ＨＩＶ感染 を処置する方法は、該ウイルスの生活環に必須であるウイルス酵素の活性を阻害 する薬剤を投与することを含む。 レトロウイルスのゲノムは、ｐｏｌおよびｇａｇ遺伝子産物のような１種また はそれ以上のポリ蛋白質前駆体の蛋白質分解プロセッシングを担うプロテアーゼ をエンコードする。「ウェリンク，アーク・ヴァイロル（Ａｒｃｈ．Ｖｉｒｏｌ ．），９８，１（１９８８）」参照。レトロウイルスプロテアーゼは、最も普通 にはｇａｇ前駆体をコア蛋白質にプロセッシングし、またｐｏｌ前駆体を逆転写 酵素およびレトロウイルスプロテアーゼにプロセッシングする。レトロウイルス プロテアーゼは、配列特異性であると知られている。「パール，ネイチャー（Ｎ ａｔｕｒｅ），３２８，４８２（１９８７）」参照。 レトロウイルスプロテアーゼによる前駆体ポリ蛋白質の正確なプロセッシング が、感染性ヴィリオンの集合にとって必要である。プロテアーゼ欠損ウイルスを 生成する試験管内突然変異生成は、感染性を欠く未熟なコア形態の生成に至る、 ということが示されている。「クローフォード，ジェイ・ヴァイロル（Ｊ． Ｖｉｒｏｌ．），５３，８９９（１９８５）」、「カトウ等，ヴァイロロジー（ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ），１４５，２８０（１９８５）」参照。それ故、レトロウイ ルスプロテアーゼ阻害は、抗ウイルス治療にとって魅力的目標となる。「ミツヤ ，ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ），３２５，７７５（１９８７）」参照。 ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤リトナビル（ＡＢＴ−５３８としても知られている 。）がヒトにおいてＨＩＶ感染を阻止するために有効である、ということが最近 開示された。 リトナビルが代謝酵素チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼの阻害剤であ る、ということも発見された。 ある薬物特にあるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤はチトクロームＰ４５０モノオキ シゲナーゼにより代謝され、しかしてこのことは不都合な薬物動態並びに最も望 ましいよりも頻繁なおよび多量の投与量の必要に至る。チトクロームＰ４５０モ ノオキシゲナーゼによる代謝を阻害する薬剤と共にかかる薬物を投与することは 、該薬物の薬物動態を改善する（即ち、半減期を増大し、ピーク血漿濃度までの 時間を増大し、血液レベルを増大する。）であろう。 チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼ特にＰ４５０・ ３Ａ４イソ酵素により代謝される薬物とリトナビルの共投与はかかる薬物の薬物 動態の改善を引き起こす、ということが発見された。 特に、チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝されるＨＩＶプロ テアーゼ阻害剤とリトナビルの共投与はかかるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の薬物 動態の予期されない改善を引き起こす、ということが発見された。本発明の開示 本発明によれば、チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される 薬物（またはその製薬上許容され得る塩）の薬物動態を改善する方法であって、 リトナビルまたはその製薬上許容され得る塩を共投与することからなる上記方法 が開示される。組合わせにて投与されるとき、これらの２種の治療剤は同時にま たは異なる時期に投与される別々の組成物として処方され得、あるいは該２種の 治療剤は単一組成物として投与され得る。 チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝されかつリトナビルとの 共投与から有益性が得られる薬物は、免疫抑制剤シクロスポリン、ＦＫ−５０６ およびラパマイシン、化学 療法剤タキソールおよびタキソテール、抗生物質クラリスロマイシン、並びにＨ ＩＶプロテアーゼ阻害剤Ａ−７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキ ナビル、ＶＸ−４７８、ＡＧ１３４３、ＤＭＰ−３２３、ＸＭ−４５０、ＢＩＬ Ａ２０１１ＢＳ、ＢＩＬＡ１０９６ＢＳ、ＢＩＬＡ２１８５ＢＳ、ＢＭＳ１８６ ，３１８、ＬＢ７１２６２、ＳＣ−５２１５１、ＳＣ−６２９（Ｎ，Ｎ−ジメチ ルグリシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（（（４−メトキシフェニル）スルホ ニル）（２−メチルプロピル）アミノ）−１−（フェニルメチル）プロピル）− ３−メチル−Ｌ−バリンアミド）、ＫＮＩ−２７２、ＣＧＰ５３４３７、ＣＧＰ ５７８１３およびＵ−１０３０１７を含む。 本発明の好ましい具体的態様において、チトクロームＰ４５０モノオキシゲナ ーゼにより代謝されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（またはその製薬上許容され得 る塩）の薬物動態を改善する方法であって、リトナビルまたはその製薬上許容さ れ得る塩を共投与することからなる上記方法が開示される。リトナビルまたはそ の製薬上許容され得る塩とチトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝 されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤またはその製薬上許容され得る塩とのかかる組 合わせは、ヒトにお いてＨＩＶプロテアーゼを阻害するために有用であり、またヒトにおいてＨＩＶ 感染またはエイズ（後天性免疫不全症候群）の阻止、処置または予防のために有 用である。組合わせにて投与されるとき、これらの２種の治療剤は同時にまたは 異なる時期に投与される別々の組成物として処方され得、あるいは該２種の治療 剤は単一組成物として投与され得る。 チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される好ましいＨＩＶプ ロテアーゼ阻害剤は、Ａ−７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナ ビル、ＶＸ−４７８およびＡＧ１３４３を含む。 リトナビルは、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ −（（２−イソプロピル−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）−Ｌ −バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル） アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンまたはその製薬上許容 され得る塩である。リトナビルは、１９９４年７月７日に公開されたＰＣＴ特許 出願番号ＷＯ９４／１４４３６および１９９５年６月６日に出願された米国特許 出願シリアル番号０８／４６９，９６５（それらの両方共ここに参照により組み 込まれ る。）に開示されている処理操作により合成され得る。 ＶＸ−４７８は、 またはその製薬上許容され得る塩である。ＶＸ−４７８は、１９９４年３月１７ 日に公開されたＰＣＴ特許出願番号ＷＯ９４／０５６３９（ここに参照により組 み込まれる。）に開示されている処理操作により合成され得る。 Ａ−７７００３は（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（Ｎ− メチル）−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニルバリニルアミ ノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンまたはその製薬上許 容され得る塩であり、そして１９９２年８月２５日に発布された米国特許第５， １４２，０５６号（ここに参照により組み込まれる。）に開示されている。 Ａ−８０９８７は（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ビリジニ ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ） −５−（Ｎ−（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ ェニル−３−ヒドロキシヘキサンまたはその製薬上許容され得る塩であり、そし て１９９４年１０月１１日に発布された米国特許第５，３５４，８６６号（ここ に参照により組み込まれる。）に開示されている。 ＭＫ−６３９はＮ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（ Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−ピリジ ルメチル）−２（Ｓ）−Ｎ′−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル） ）−ペンタンアミドまたはその製薬上許容され得る塩であり、そして１９９３年 ５月１２日に公開された欧州特許出願番号ＥＰ５４１１６８および１９９５年５ 月９日に発布された米国特許第５，４１３，９９９号（それらの両方共ここに参 照により組み込まれる。）に開示されている。 サキナビルはＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−デカヒドロ−２−［２（Ｒ）−ヒドロキ シ−４−フェニル−３（Ｓ）−［［Ｎ−（２−キノリルカルボニル）−Ｌ−アス パラギニル］アミノ］ブチル］−（４ａＳ，８ａＳ）−イソキノリン−３（Ｓ） −カルボキサミドまたはその製薬上許容され得る塩であり、そして １９９３年３月２３日に発布された米国特許第５，１９６，４３８号（ここに参 照により組み込まれる。）に開示されている。 ＡＧ１３４３は またはその製薬上許容され得る塩であり、そして１９９５年４月１３日に公開さ れたＰＣＴ特許出願番号ＷＯ９５／０９８４３および１９９６年１月１６日に発 布された米国特許第５，４８４，９２６号（それらの両方共ここに参照により組 み込まれる。）に開示されている。 ＤＭＰ−３２３は またはその製薬上許容され得る塩であり、そして１９９３年４月１５日に公開さ れたＰＣＴ特許出願番号ＷＯ９３／０７１２８ （ここに参照により組み込まれる。）に開示されている。 ＸＭ−４５０は またはその製薬上許容され得る塩であり、そして１９９３年４月１５日に公開さ れたＰＣＴ特許出願番号ＷＯ９３／０７１２８（ここに参照により組み込まれる 。）に開示されている。 ＢＩＬＡ２０１１ＢＳは またはその製薬上許容され得る塩であり、そして１９９３年９月１５日に公開さ れた欧州特許出願番号ＥＰ５６０２６８（ここに参照により組み込まれる。）に 開示されている。 ＢＩＬＡ１０９６ＢＳは またはその製薬上許容され得る塩であり、そして１９９３年９月１５日に公開さ れた欧州特許出願番号ＥＰ５６０２６８（ここに参照により組み込まれる。）に 開示されている。 ＢＩＬＡ２１８５ＢＳは またはその製薬上許容され得る塩であり、そして１９９３年９月１５日に公開さ れた欧州特許出願番号ＥＰ５６０２６８（ここに参照により組み込まれる。）に 開示されている。 ＢＭＳ１８６，３１８は またはその製薬上許容され得る塩であり、そして１９９４年１月２６日に公開さ れた欧州特許出願番号ＥＰ５８０４０２（ここに参照により組み込まれる。）に 開示されている。 ＬＢ７１２６２は であり、そして１９９５年１２月２０日に公開された欧州特許出願番号ＥＰ６８ ７６７５（ここに参照により組み込まれる。）に開示されている。 ＳＣ−５２１５１は［１Ｓ−［１Ｒ★（Ｒ★），２Ｓ★］｝−Ｎ1［３−［［ ［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］（２−メチルプロピル）ア ミノ］−２−ヒドロキシ−１ −（フェニルメチル）プロピル］−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ ］−ブタンジアミドまたはその製薬上許容され得る塩であり、そして１９９２年 ５月２９日に公開されたＰＣＴ特許出願番号ＷＯ９２／０８７０１および１９９ ３年１１月２５日に公開されたＰＣＴ特許出願番号ＷＯ９３／２３３６８（それ らの両方共ここに参照により組み込まれる。）に開示されている。 ＳＣ−６２９（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（（ （４−メトキシフェニル）スルホニル）（２−メチルプロピル）アミノ）−１− （フェニルメチル）プロピル）−３−メチル−Ｌ−バリンアミド）は またはその製薬上許容され得る塩であり、そして１９９５年３月２日に公開され たＰＣＴ特許出願番号ＷＯ９５／０６０３０（ここに参照により組み込まれる。 ）に開示されている。 ＫＮＩ−２７２は またはその製薬上許容され得る塩であり、そして１９９３年１２月１５日に公開 された欧州特許出願番号ＥＰ５７４１３５（ここに参照により組み込まれる。） に開示されている。 ＣＧＰ５３４３７は であり、そして１９９３年３月１７日に公開された欧州特許出願番号ＥＰ５３２ ４６６（ここに参照により組み込まれる。）に開示されている。 ＣＧＰ５７８１３は であり、そして１９９４年１０月５日に公開された欧州特許出願番号ＥＰ６１８ ２２２（ここに参照により組み込まれる。）に開示されている。 Ｕ−１０３０１７は であり、そして１９９４年８月１８日に公開されたＰＣＴ特許出願番号ＷＯ９４ ／４１８１８８（ここに参照により組み込まれる。）に開示されている。 用語“Ｓ”および“Ｒ”立体配置は、「ＩＵＰＡＣ１９７４レコメンデーショ ンズ・フォア・セクションＥ，ファンダメンタル・ステレオケミストリー，ピュ ア・アプル・ケム（ＩＵＰＡＣ１９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆ ｏｒ ＳｅｃｔｉｏｎＥ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓ ｔｒｙ，Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．）（１９７６），４５，１３〜３０」 により定義される通りである。 ここにおいて用いられている用語“Ｖａｌ”は、バリンを指す。“Ｖａｌ”が ここにおいて用いられているとき別段記載がなければ、それはＬ異性体を指す。 一般に、ここにおいて用いられているアミノ酸略記は、アミノ酸およびペプチド についての「生化学命名法に関するＩＵＰＡＣ−ＩＵＢジョイントコミッション 」（「ユア・ジェイ・バイオケム（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．），１９８４ ，１５８，９〜３１」）に従う。 ＨＩＶプロテアーゼを阻害するための化合物の能力は、ＰＣＴ特許出願番号Ｗ Ｏ９４／１４４３６に開示されている方法に従って示され得る。 ＨＩＶ感染を阻止するためのＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の能力は、ＰＣＴ特許 出願番号ＷＯ９４／１４４３６に開示されている方法に従って示され得る。 チトクロームＰ４５０の阻害 チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼ活性を阻害するためのリトナビルの 能力を、プローブ基質としてテルフェナジンを用いて試験した（「ユン等，ドラ ッグ・メタボリズム・アンド・ディスポジション（Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉ ｓｍ ＆ Ｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ），Ｖｏｌ．２１，４０３〜４０７ （１９９３）」）。リトナビルは、０．２５μＭのＩＣ50でもってヒトの肝臓中 に存在する最も豊富な形態のチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）を代表する テルフェナジンヒドロキシラーゼ活性を阻害した。 薬物動態の改善 チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される化合物の薬物動態 を改善するためのリトナビルの能力は、ＶＸ−４７８が例として用いられる下記 に記載の試験法により示され得る。 ラット（スプラグ−ドーレイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）由来の雄，０ ．３〜０．４５ｋｇ）を投薬に先立って一晩絶食させたが、しかし水は無制限に 許した。組合わせ投薬について、リトナビルおよびＶＸ−４７８（各々５ｍｇ／ ｍｌ）の両方を含有する単一溶液を、２０％エタノール：３０％プロピレングリ コールおよび可溶化を助けるための適切なモル当量数のメタンスルホン酸を有す るＤ５Ｗの賦形剤中にて調製した。ＶＸ−４７８およびリトナビルの別々の溶液 もまた調製し、そしてこれらの溶液を、ラットにおいて単一薬剤として投与され たときのＶＸ−４７８およびリトナビルの薬物動態を評価するために 用いた。２ｍｌ／ｋｇの投与容量にて１群のラットに強制栄養法により経口的に 投与された該溶液は、各化合物の１０ｍｇ／ｋｇの投与量を与えた。血液試料を 、投薬後０．２５、０．５、１、１．５、２、３、４、６および８時間にて、各 ラットの尾の静脈から得た。血漿を遠心分離により赤血球から分離し、そして分 析まで凍結（−３０℃）した。リトナビルおよびＶＸ−４７８の両方の濃度を、 血漿試料の液−液抽出に続いて低波長ＵＶ検出でもって逆相ＨＰＬＣにより同時 に決定した。各ラットについてのピーク血漿濃度（Ｃmax）およびピーク血漿濃 度までの時間（Ｔmax）を、血漿濃度のデータから直接得た。曲線下の面積を、 調査の期間にわたって台形法により算出した。血漿除去半減期は、投薬後の時間 の関数として終点血漿濃度の対数線形回帰線からまたはノンリン（ＮＯＮＬＩＮ ）８４から得た。各組合わせを、少なくとも３匹のラットを含む群にて評価した 。報告された値は、各群の動物についての平均である。組合わせから得られたデ ータを、評価下の化合物の単一の別個の投与量を受けた別個の群のラットから得 られたデータと比較した。 下記の第１表に、ラットにおけるＶＸ−４７８および他の ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤についての薬物動態実験の結果が示されている。最大 血漿レベル（Ｃmax）、最大血漿レベルまでの時間（Ｔmax）、並びにＨＩＶプロ テアーゼ阻害剤単独の投薬対リトナビルとの組合わせでの投薬後８時間の試料採 取間隔についての血漿濃度曲線下の面積（ＡＵＣ）が与えられている。 ＊単一薬剤として投与された化合物 ヒトにおいてクラリスロマイシンの薬物動態を改善するためのリトナビルの能 力は、下記に記載の方法に従って示された。 クラリスロマイシン（１２時間毎に、５００ｍｇ／ビアキシン（ＢＩＡＸＩＮ ）（登録商標）タブレット）並びにリトナビ ル（８時間毎に、２００ｍｇの液状処方物）とクラリスロマイシン（１２時間毎 に、５００ｍｇ）との組合わせを、４人の健康なヒト志願者の群に投与した。血 液試料を、クラリスロマイシンの血漿濃度のＨＰＬＣ決定のために投薬の４日目 に採取した。 下記の第２表に、ヒトにおけるクラリスロマイシンについての薬物動態実験の 結果が示されている。平均最大血漿レベル（Ｃmax）、並びにクラリスロマイシ ン単独の投薬対リトナビルとの組合わせでの投薬の４日目の０〜２４時間の時間 間隔について非区画法を用いて算出された血漿濃度曲線下の面積（ＡＵＣ）が与 えられている。 ＊単一薬剤として投与された化合物 本発明の治療剤は、無機または有機酸から誘導された塩の形態にて用いられ得 る。これらの塩は次のものを含むが、しかしそれらに制限されない。即ち、酢酸 塩、アジピン酸塩、アルギ ン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、 重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペン タンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸 塩、グリセロリン酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、 塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン 酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチ ン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモエート、ペクチニン酸 塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プ ロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン 酸塩およびウンデカン酸塩。また、塩基性窒素含有基が、メチル、エチル、プロ ピルおよびブチルクロライド、ブロマイドおよびヨーダイドのような低級アルキ ルハライド、ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル硫酸のようなジアル キル硫酸、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロライド、ブロマ イドおよびヨーダイドのような長鎖ハロゲン化物、ベンジルおよびフェネチルブ ロマイドのようなアラルキルハライド等のような薬剤で第４級化 され得る。それにより、水または油に可溶なまたは分散可能な製品が得られる。 製薬上許容され得る酸付加塩を形成させるために用いられ得る酸の例は、塩化 水素酸、硫酸およびリン酸のような無機酸並びにシュウ酸、マレイン酸、コハク 酸およびクエン酸のような有機酸を含む。他の塩は、ナトリウム、カリウム、カ ルシウムもしくはマグネシウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属 とのまたは有機塩基との塩を含む。 リトナビルおよび、チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝され る化合物の投与は、ヒトにおいて、チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼに より代謝される該化合物の薬物動態を改善するために有用である。 特に、リトナビルおよび、チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代 謝されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の投与は、ヒトにおいて、チトクロームＰ４ ５０モノオキシゲナーゼにより代謝される該ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の薬物動 態を改善するために有用である。 リトナビルとチトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝されるＨＩ Ｖプロテアーゼ阻害剤との組合わせはまた、 レトロウイルスプロテアーゼ特にＨＩＶプロテアーゼを試験管内でまたは生体内 で（特に、哺乳類において特にヒトにおいて）阻害するために有用である。治療 剤のこの組合わせはまた、生体内でレトロウイルス特にヒト免疫不全ウイルス（ ＨＩＶ）の阻害のために有用である。治療剤のこの組合わせはまた、ヒトまたは 他の哺乳類においてレトロウイルスにより引き起こされる病気特に後天性免疫不 全症候群またはＨＩＶ感染の処置または予防のために有用である。 単一のまたは分割された投与量にてヒトまたは他の哺乳類の宿主に投与される べきリトナビルの毎日の総投与量は、例えば毎日０．００１〜３００ｍｇ／ｋｇ 体重一層通常には０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ更に一層通常には０．１〜２５ｍｇ／ ｋｇの量であり得る。投与単位型組成物は、かかる量の約数の量を含有して日用 量を組成し得る。 ヒトまたは他の哺乳類に投与されるべきチトクロームＰ４５０モノオキシゲナ ーゼにより代謝される薬物の毎日の総投与量は十分知られており、また当業者に より容易に決定され得る。投与単位型組成物は、かかる量の約数の量を含有して 日用量を組成し得る。 個々にまたは組合わせにて各薬物の単一投与形態を作るために担体物質と一緒 にされ得る活性成分の量は、処置される宿主および特定の投与態様に依り変わる 。 しかしながら、特定の患者についての特定の投与量レベルは、用いられる特定 の化合物の活性、年令、体重、全般的な健康度、性別、食事、投与の時機、投与 の経路、排泄速度、薬物の組合わせおよび治療を受ける特定の病気の重さを含め て種々の因子に左右される、ということが理解されよう。 本発明の治療剤の組合わせ（個々の組成物としてまたは単一組成物として）は 、経口的に、非経口的に、舌下に、吸入噴霧により、直腸に、または局所に、所 望に応じて慣用の無毒の製薬上許容され得る担体、補助剤および賦形剤を含有す る投与単位型処方物にて投与され得る。局所投与はまた、経皮性膏薬またはイオ ン電気導入装置のような経皮投与の使用を伴い得る。ここにおいて用いられてい る用語非経口は、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内の注射または注入技法を含 む。 注射可能な製剤例えば無菌の注射可能な水性または油性の懸濁液は、適当な分 散または湿潤剤および懸濁剤を用いて公知の技術に従って処方され得る。無菌の 注射可能な製剤はまた、例 えば１，３−プロパンジオール中の溶液のような、無毒の非経口に許容され得る 希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液または懸濁液であり得る。用いられ 得る許容可能な賦形剤および溶媒の中には、水、リンゲル液および等張性塩化ナ トリウム溶液がある。加えて、無菌の不揮発性油は、溶媒または懸濁媒質として 慣用的に用いられる。この目的のために、合成モノまたはジグリセリドを含めて いずれの無刺激性不揮発性油も用いられ得る。加えて、オレイン酸のような脂肪 酸は、注射可能物の製剤において用いられる。 薬物の直腸投与のための座薬は、薬物を、常温において固体であるがしかし直 腸の温度において液体でありそしてそれ故直腸中で溶融されて薬物を放出するカ カオ脂およびポリエチレングリコールのような適当な非刺激性賦形剤と混合する ことにより製造され得る。 経口投与のための固体投与形態は、カプセル、タブレット、丸剤、粉末および 顆粒を含み得る。かかる固体投与形態において、活性化合物は、シュクロース、 ラクトースまたはデンプンのような少なくとも１種の不活性希釈剤と混合され得 る。かかる投与形態はまた、通常の慣行であるように、不活性希釈剤以 外の追加的物質例えばステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤を含み得る。カ プセル、タブレットおよび丸剤の場合、投与形態はまた緩衝剤を含み得る。タブ レットおよび丸剤は、追加的に腸溶コーティングでもって製造され得る。 経口投与のための液体投与形態は、水のような当該技術において普通用いられ る不活性希釈剤を含有する製薬上許容され得る乳濁液、溶液、懸濁液、シロップ およびエリキシルを含み得る。かかる組成物はまた、湿潤剤、乳化剤および懸濁 剤のような補助剤、並びに甘味料、香味料および香料を含み得る。 本発明の治療剤の組合わせ（個々の組成物としてまたは単一組成物として）は また、リポソームの形態にて投与され得る。当該技術において知られているよう に、リポソームは一般に、リン脂質または他の脂質物質から誘導される。リポソ ームは、水性媒質中に分散されている単層または複層ラメラ状水和液晶により形 成される。リポソームを形成することが可能で無毒の生理学的に許容され得かつ 代謝可能ないずれの脂質も用いられ得る。リポソーム形態の本組成物は、本発明 の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤等を含有し得る。好ましい脂質は、 天然および合成の、リン脂質およびホスファチジルコリン（レシ チン）である。 リポソームを形成させるべき方法は、当該技術において公知である。例えば「 プレスコット編，メソッズ・イン・セル・バイオロジー（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ），第ＸＩＶ巻，アカデミック・プレス，ニューヨ ーク州ニューヨーク，第３３頁以下」参照。 リトナビルにとって好ましい投与形態は、（ａ）１９９４年７月２９日に出願 された米国シリアル番号０８／２８３，２３９（今では、１９９６年１月１６日 発布の米国特許第５，４８４，８０１号）（ここに参照により組み込まれる。） に論じられているような経口投与用液体投与形態、（ｂ）１９９５年３月２３日 に公開されたＰＣＴ特許出願番号ＷＯ９５／０７６９６および１９９５年３月１ ３日に出願された米国シリアル番号０８／４０２，６９０（それらの両方共ここ に参照により組み込まれる。）に開示されているようなカプセル封入された固体 または半固体の投与形態および（ｃ）１９９５年４月１３日に公開されたＰＣＴ 特許出願番号ＷＯ９５／０９６１４（ここに参照により組み込まれる。）に開示 されているようなカプセル封入された固体投与形態を含む。 以上の記載は、本発明の単なる説明であって、本発明を開示された化合物に限 定するよう意図されていない。当業者に明白である種々の変型および変更は、添 付の請求の範囲において定められる本発明の範囲および特質内にあると意図され ている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/47 Ａ６１Ｋ 31/47 31/535 31/535 31/55 31/55 // Ｃ０７Ｄ 217/22 Ｃ０７Ｄ 217/22 243/04 243/04 277/24 277/24 295/08 295/08 295/18 295/18 303/46 303/46 307/20 307/20 401/14 401/14 417/12 ２１７ 417/12 ２１７ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＲ，ＭＸ (72)発明者 レオナルド，ジヨン・エム アメリカ合衆国、イリノイ・60044、レイ ク・ブラフ、キヤンベル・コート・1000 (72)発明者 ベルツ，リチヤード・ジエイ アメリカ合衆国、ウイスコンシン・53142、 ケノーシヤ、80・プレイス・5828

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の薬物 動態を改善する方法であって、かかる処置の必要なヒトに治療に有効な量の、該 薬物またはその製薬上許容され得る塩とリトナビルまたはその製薬上許容され得 る塩との組合わせを投与することからなる上記方法。 ２． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物が、シ クロスポリン、ＦＫ−５０６、ラパマイシン、タキソール、タキソテール、クラ リスロマイシン、Ａ−７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナビル 、ＶＸ−４７８、ＡＧ１３４３、ＤＭＰ−３２３、ＸＭ−４５０、ＢＩＬＡ２０ １１ＢＳ、ＢＩＬＡ１０９６ＢＳ、ＢＩＬＡ２１８５ＢＳ、ＢＭＳ１８６，３１ ８、ＬＢ７１２６２、ＳＣ−５２１５１、ＳＣ−６２９、ＫＮＩ−２７２、ＣＧ Ｐ５３４３７、ＣＧＰ５７８１３およびＵ−１０３０１７から成る群から選択さ れる、請求の範囲第１項の方法。 ３． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物が、Ａ −７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、 サキナビル、ＶＸ−４７８、ＡＧ１３４３、ＤＭＰ−３２３、ＸＭ−４５０、Ｂ ＩＬＡ２０１１ＢＳ、ＢＩＬＡ１０９６ＢＳ、ＢＩＬＡ２１８５ＢＳ、ＢＭＳ１ ８６，３１８、ＬＢ７１２６２、ＳＣ−５２１５１、ＳＣ−６２９、ＫＮＩ−２ ７２、ＣＧＰ５３４３７、ＣＧＰ５７８１３およびＵ−１０３０１７から成る群 から選択される、請求の範囲第１項の方法。 ４． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物が、Ａ −７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナビル、ＶＸ−４７８およ びＡＧ１３４３から成る群から選択される、請求の範囲第１項の方法。 ５． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物がサキ ナビルである、請求の範囲第１項の方法。 ６． チトクロームＰ４５０モノオキシケナーゼにより代謝される薬物がＶＸ −４７８である、請求の範囲第１項の方法。 ７． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物がＭＫ −６３９である、請求の範囲第１項の方法。 ８． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物がＡＧ １３４３である、請求の範囲第１項の方法。 ９． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝 される薬物のヒトの血液レベルを増大する方法であって、かかる処置の必要なヒ トに治療に有効な量の、該薬物またはその製薬上許容され得る塩とリトナビルま たはその製薬上許容され得る塩との組合わせを投与することからなる上記方法。 １０． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物が、 シクロスポリン、ＦＫ−５０６、ラパマイシン、タキソール、タキソテール、ク ラリスロマイシン、Ａ−７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナビ ル、ＶＸ−４７８、ＡＧ１３４３、ＤＭＰ−３２３、ＸＭ−４５０、ＢＩＬＡ２ ０１１ＢＳ、ＢＩＬＡ１０９６ＢＳ、ＢＩＬＡ２１８５ＢＳ、ＢＭＳ１８６，３ １８、ＬＢ７１２６２、ＳＣ−５２１５１、ＳＣ−６２９、ＫＮＩ−２７２、Ｃ ＧＰ５３４３７、ＣＧＰ５７８１３およびＵ−１０３０１７から成る群から選択 される、請求の範囲第９項の方法。 １１． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物が、 Ａ−７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナビル、ＶＸ−４７８、 ＡＧ１３４３、ＤＭＰ−３２３、ＸＭ−４５０、ＢＩＬＡ２０１１ＢＳ、ＢＩＬ Ａ１０９６ＢＳ、ＢＩＬＡ２１８５ＢＳ、ＢＭＳ１８６，３１８、ＬＢ ７１２６２、ＳＣ−５２１５１、ＳＣ−６２９、ＫＮＩ−２７２、ＣＧＰ５３４ ３７、ＣＧＰ５７８１３およびＵ−１０３０１７から成る群から選択される、請 求の範囲第９項の方法。 １２． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物が、 Ａ−７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナビル、ＶＸ−４７８お よびＡＧ１３４３から成る群から選択される、請求の範囲第９項の方法。 １３． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物がサ キナビルである、請求の範囲第９項の方法。 １４． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物がＶ Ｘ−４７８である、請求の範囲第９項の方法。 １５． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物がＭ Ｋ−６３９である、請求の範囲第９項の方法。 １６． チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物がＡ Ｇ１３４３である、請求の範囲第９項の方法。 １７． ＨＩＶプロテアーゼを阻害するための医薬組成物であって、製薬用担 体および治療に有効な量の、リトナビルまたはその製薬上許容され得る塩とチト クロームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝されるＨＩＶプロテアーゼ阻害 剤または その製薬上許容され得る塩との組合わせからなる上記組成物。 １８． ＨＩＶ感染を阻止するための医薬組成物であって、製薬用担体および 治療に有効な量の、リトナビルまたはその製薬上許容され得る塩とチトクローム Ｐ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤または その製薬上許容され得る塩との組合わせからなる上記組成物。 １９． ＨＩＶプロテアーゼを阻害する方法であって、かかる処置の必要なヒ トに治療に有効な量の、リトナビルまたはその製薬上許容され得る塩とチトクロ ームＰ４５０モノオキシゲナーゼにより代謝されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤ま たはその製薬上許容され得る塩との組合わせを投与することからなる上記方法。 ２０． ＨＩＶ感染を阻止する方法であって、かかる処置の必要なヒトに治療 的有効な量の、リトナビルまたはその製薬上許容され得る塩とチトクロームＰ４ ５０モノオキシゲナーゼにより代謝されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤またはその 製薬上許容され得る塩との組合わせを投与することからなる上記方法。 ２１． ＨＩＶプロテアーゼを阻害するための医薬組成物であって、製薬用担 体および治療に有効な量の、リトナビルまた はその製薬上許容され得る塩とＡ−７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９ 、サキナビル、ＶＸ−４７８、ＡＧ１３４３、ＤＭＰ−３２３、ＸＭ−４５０、 ＢＩＬＡ２０１１ＢＳ、ＢＩＬＡ１０９６ＢＳ、ＢＩＬＡ２１８５ＢＳ、ＢＭＳ １８６，３１８、ＬＢ７１２６２、ＳＣ−５２１５１、ＳＣ−６２９、ＫＮＩ− ２７２、ＣＧＰ５３４３７、ＣＧＰ５７８１３およびＵ−１０３０１７から成る 群から選択された化合物またはその製薬上許容され得る塩との組合わせからなる 上記組成物。 ２２． 化合物が、Ａ−７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナ ビル、ＶＸ−４７８およびＡＧ１３４３から成る群から選択される、請求の範囲 第２１項の組成物。 ２３． 化合物がサキナビルである、請求の範囲第２１項の組成物。 ２４． 化合物がＶＸ−４７８である、請求の範囲第２１項の組成物。 ２５． 化合物がＭＫ−６３９である、請求の範囲第２１項の組成物。 ２６． 化合物がＡＧ１３４３である、請求の範囲第２１項の組成物。 ２７． ＨＩＶ感染を阻止するための医薬組成物であって、製薬用担体および 治療に有効な量の、リトナビルまたはその製薬上許容され得る塩とＡ−７７００ ３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナビル、ＶＸ−４７８、ＡＧ１３４３ 、ＤＭＰ−３２３、ＸＭ−４５０、ＢＩＬＡ２０１１ＢＳ、ＢＩＬＡ１０９６Ｂ Ｓ、ＢＩＬＡ２１８５ＢＳ、ＢＭＳ１８６，３１８、ＬＢ７１２６２、ＳＣ−５ ２１５１、ＳＣ−６２９、ＫＮＩ−２７２、ＣＧＰ５３４３７、ＣＧＰ５７８１ ３およびＵ−１０３０１７から成る群から選択された化合物またはその製薬上許 容され得る塩との組合わせからなる上記組成物。 ２８． 化合物が、Ａ−７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナ ビル、ＶＸ−４７８およびＡＧ１３４３から成る群から選択される、請求の範囲 第２７項の組成物。 ２９． 化合物がサキナビルである、請求の範囲第２７項の組成物。 ３０． 化合物がＶＸ−４７８である、請求の範囲第２７項の組成物。 ３１． 化合物がＭＫ−６３９である、請求の範囲第２７項の組成物。 ３２． 化合物がＡＧ１３４３である、請求の範囲第２７項の組成物。 ３３． ＨＩＶプロテアーゼを阻害する方法であって、かかる処置の必要なヒ トに治療に有効な量の、リトナビルまたはその製薬上許容され得る塩とＡ−７７ ００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナビル、ＶＸ−４７８、ＡＧ１３ ４３、ＤＭＰ−３２３、ＸＭ−４５０、ＢＩＬＡ２０１１ＢＳ、ＢＩＬＡ１０９ ６ＢＳ、ＢＩＬＡ２１８５ＢＳ、ＢＭＳ１８６，３１８、ＬＢ７１２６２、ＳＣ −５２１５１、ＳＣ−６２９、ＫＮＩ−２７２、ＣＧＰ５３４３７、ＣＧＰ５７ ８１３およびＵ−１０３０１７から成る群から選択された化合物またはその製薬 上許容され得る塩との組合わせを投与することからなる上記方法。 ３４． 化合物が、Ａ−７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナ ビル、ＶＸ−４７８およびＡＧ１３４３から成る群から選択される、請求の範囲 第３３項の方法。 ３５． 化合物がサキナビルである、請求の範囲第３３項の方法。 ３６． 化合物がＶＸ−４７８である、請求の範囲第３３項 の方法。 ３７． 化合物がＭＫ−６３９である、請求の範囲第３３項の方法。 ３８． 化合物がＡＧ１３４３である、請求の範囲第３３項の方法。 ３９． ＨＩＶ感染を阻止する方法であって、かかる処置の必要なヒトに治療 に有効な量の、リトナビルまたはその製薬上許容され得る塩とＡ−７７００３、 Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナビル、ＶＸ−４７８、ＡＧ１３４３、Ｄ ＭＰ−３２３、ＸＭ−４５０、ＢＩＬＡ２０１１ＢＳ、ＢＩＬＡ１０９６ＢＳ、 ＢＩＬＡ２１８５ＢＳ、ＢＭＳ１８６，３１８、ＬＢ７１２６２、ＳＣ−５２１ ５１、ＳＣ−６２９、ＫＮＩ−２７２、ＣＧＰ５３４３７、ＣＧＰ５７８１３お よびＵ−１０３０１７から成る群から選択された化合物またはその製薬上許容さ れ得る塩との組合わせを投与することからなる上記方法。 ４０． 化合物が、Ａ−７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナ ビル、ＶＸ−４７８およびＡＧ１３４３から成る群から選択される、請求の範囲 第３９項の方法。 ４１． 化合物がサキナビルである、請求の範囲第３９項の方法。 ４２． 化合物がＶＸ−４７８である、請求の範囲第３９項の方法。 ４３． 化合物がＭＫ−６３９である、請求の範囲第３９項の方法。 ４４． 化合物がＡＧ１３４３である、請求の範囲第３９項の方法。
JP50457297A 1995-06-29 1996-06-28 エイズを処置する方法におけるチトクロームｐ４５０により代謝される薬物の薬物動態を改善するためのリトナビル（ａｂｔ−５３８）の使用 Expired - Lifetime JP4023823B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65495P 1995-06-29 1995-06-29
US60/000,654 1995-06-29
US384995P 1995-09-15 1995-09-15
US60/003,849 1995-09-15
PCT/US1996/011015 WO1997001349A1 (en) 1995-06-29 1996-06-28 Use of ritonavir (abt-538) for improving the pharmacokinetics of drugs metabolized by cytochrome p450 in a method of treating aids

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007173713A Division JP5364871B2 (ja) 1995-06-29 2007-07-02 エイズを処置する方法におけるチトクロームｐ４５０により代謝される薬物の薬物動態を改善するためのリトナビル（ａｂｔ−５３８）の使用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH11508884A true JPH11508884A (ja) 1999-08-03
JP4023823B2 JP4023823B2 (ja) 2007-12-19

Family

ID=26667933

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50457297A Expired - Lifetime JP4023823B2 (ja) 1995-06-29 1996-06-28 エイズを処置する方法におけるチトクロームｐ４５０により代謝される薬物の薬物動態を改善するためのリトナビル（ａｂｔ−５３８）の使用
JP2007173713A Expired - Lifetime JP5364871B2 (ja) 1995-06-29 2007-07-02 エイズを処置する方法におけるチトクロームｐ４５０により代謝される薬物の薬物動態を改善するためのリトナビル（ａｂｔ−５３８）の使用
JP2012022128A Withdrawn JP2012111775A (ja) 1995-06-29 2012-02-03 エイズを処置する方法におけるチトクロームｐ４５０により代謝される薬物の薬物動態を改善するためのリトナビル（ａｂｔ−５３８）の使用
JP2014172543A Pending JP2015013878A (ja) 1995-06-29 2014-08-27 エイズを処置する方法におけるチトクロームｐ４５０により代謝される薬物の薬物動態を改善するためのリトナビル（ａｂｔ−５３８）の使用

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007173713A Expired - Lifetime JP5364871B2 (ja) 1995-06-29 2007-07-02 エイズを処置する方法におけるチトクロームｐ４５０により代謝される薬物の薬物動態を改善するためのリトナビル（ａｂｔ−５３８）の使用
JP2012022128A Withdrawn JP2012111775A (ja) 1995-06-29 2012-02-03 エイズを処置する方法におけるチトクロームｐ４５０により代謝される薬物の薬物動態を改善するためのリトナビル（ａｂｔ−５３８）の使用
JP2014172543A Pending JP2015013878A (ja) 1995-06-29 2014-08-27 エイズを処置する方法におけるチトクロームｐ４５０により代謝される薬物の薬物動態を改善するためのリトナビル（ａｂｔ−５３８）の使用

Country Status (14)

Country Link
US (2) US6037157A (ja)
EP (7) EP1273298A3 (ja)
JP (4) JP4023823B2 (ja)
KR (2) KR100824547B1 (ja)
AT (2) ATE225186T1 (ja)
AU (1) AU722812B2 (ja)
CA (1) CA2224738C (ja)
DE (3) DE69637511T2 (ja)
DK (4) DK1284140T3 (ja)
ES (4) ES2441736T3 (ja)
HK (1) HK1049103A1 (ja)
IL (1) IL122546A (ja)
PT (4) PT871465E (ja)
WO (1) WO1997001349A1 (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006511538A (ja) * 2002-12-16 2006-04-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ｎｎｒｔｉ）とプロテアーゼ阻害剤などのシトクロムｐ４５０の阻害剤とを含む組み合わせの使用
JP2008535896A (ja) * 2005-04-15 2008-09-04 テイボテク・フアーマシユーチカルズ・リミテツド 薬物の薬物動態を改善するためのスルホンアミド化合物の使用
JP2009525265A (ja) * 2005-12-30 2009-07-09 ギリアド サイエンシズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤の薬物動態の改善方法
JP2009528378A (ja) * 2006-03-02 2009-08-06 アボット・ラボラトリーズ 薬物動態を改善する上で有用な新規化合物
US8486942B2 (en) 2007-02-23 2013-07-16 Gilead Sciencs, Inc. Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics
US9139541B2 (en) 2006-07-07 2015-09-22 Gilead Sciences, Inc. Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics

Families Citing this family (151)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7141609B2 (en) 1992-08-25 2006-11-28 G.D. Searle & Co. α- and β-amino acid hydroxyethylamino sulfonamides useful as retroviral protease inhibitors
ES2123065T3 (es) 1992-08-25 1999-01-01 Searle & Co Hidroxietilamino-sulfonamidas utiles como inhibidores de proteasas retroviricas.
UA49803C2 (uk) * 1994-06-03 2002-10-15 Дж.Д. Сьорль Енд Ко Спосіб лікування ретровірусних інфекцій
US6037157A (en) * 1995-06-29 2000-03-14 Abbott Laboratories Method for improving pharmacokinetics
US5750493A (en) * 1995-08-30 1998-05-12 Raymond F. Schinazi Method to improve the biological and antiviral activity of protease inhibitors
US5914332A (en) 1995-12-13 1999-06-22 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
UA66767C2 (uk) * 1996-10-18 2004-06-15 Вертекс Фармасьютикалс Інкорпорейтед Інгібітори серин-протеаз, фармацевтична композиція, спосіб інгібування активності та спосіб лікування або профілактики вірусної інфекції гепатиту с
AU716760B2 (en) * 1996-11-08 2000-03-09 Japan Energy Corporation Aids therapeutic composition
US6232333B1 (en) 1996-11-21 2001-05-15 Abbott Laboratories Pharmaceutical composition
ZA9710071B (en) * 1996-11-21 1998-05-25 Abbott Lab Pharmaceutical composition.
KR100348561B1 (ko) * 1997-08-12 2002-09-18 주식회사 엘지씨아이 Lb71350과 dmp450을 함유하는 조성물
KR19990016002A (ko) * 1997-08-12 1999-03-05 성재갑 Ｌｂ71350을 함유하는 치토크롬 ｐ450 기질
KR19990016003A (ko) * 1997-08-12 1999-03-05 성재갑 치토크롬 저해제 조성물
US6180634B1 (en) 1997-11-13 2001-01-30 Merck & Co., Inc. Combination therapy for the treatment of AIDS
AU771780B2 (en) 1998-06-23 2004-04-01 Board Of Trustees Of The University Of Illinois, The Fitness assay and associated methods
US6894171B1 (en) 1998-07-20 2005-05-17 Abbott Laboratories Polymorph of a pharmaceutical
MY121765A (en) 1998-07-20 2006-02-28 Abbott Lab Polymorph of ritonavir
AU762349B2 (en) * 1998-11-04 2003-06-26 Pharmacia & Upjohn Company Method for improving the pharmacokinetics of tipranavir
EP1712231A3 (en) * 1998-11-04 2007-11-21 Pharmacia & Upjohn Company LLC Method for improving the pharmacokinetics of tipranavir
US7141593B1 (en) 1999-06-04 2006-11-28 Abbott Laboratories Pharmaceutical formulations
ATE429224T1 (de) * 1999-06-04 2009-05-15 Abbott Lab Arzneizubereitungen enthaltend mindestens einen hiv preoteaseinhibitor
CA2359945C (en) * 1999-11-12 2011-04-26 Abbott Laboratories Inhibitors of crystallization in a solid dispersion
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
PT2269591T (pt) 2000-01-19 2018-07-09 Abbvie Inc Formulações farmacêuticas melhoradas
DE10026698A1 (de) * 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
SV2003000617A (es) * 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
TWI286476B (en) * 2001-12-12 2007-09-11 Tibotec Pharm Ltd Combination of cytochrome P450 dependent protease inhibitors
EP2316469A1 (en) 2002-02-22 2011-05-04 Shire LLC Delivery system and methods for protecting and administering dextroamphetamine
US7205413B2 (en) * 2002-05-03 2007-04-17 Transform Pharmaceuticals, Inc. Solvates and polymorphs of ritonavir and methods of making and using the same
US7320961B2 (en) 2003-03-24 2008-01-22 Abbott Laboratories Method for treating a disease, disorder or adverse effect caused by an elevated serum concentration of an UGT1A1 substrate
US8377952B2 (en) * 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) * 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
PE20050374A1 (es) * 2003-09-05 2005-05-30 Vertex Pharma Inhibidores de proteasas de serina, en particular proteasa ns3-ns4a del vhc
AU2004272114B2 (en) * 2003-09-12 2010-11-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Animal model for protease activity and liver damage
CN101857631A (zh) * 2003-10-10 2010-10-13 沃泰克斯药物股份有限公司 丝氨酸蛋白酶、特别是hcv ns3-ns4a蛋白酶的抑制剂
EP1944042A1 (en) 2003-10-27 2008-07-16 Vertex Pharmceuticals Incorporated Combinations for HCV treatment
KR20060120166A (ko) * 2003-10-27 2006-11-24 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｈｃｖ ｎｓ３－ｎｓ４ａ 단백질분해효소 저항성 돌연변이
RU2006127429A (ru) * 2004-01-30 2008-02-10 Пфайзер Инк. (US) Композиции, включающие ингибитор вич-протеазы и ингибитор ферментативной активности цитохрома р450
CN1938332B (zh) 2004-02-04 2011-10-19 沃泰克斯药物股份有限公司 丝氨酸蛋白酶、特别是hcv ns3-ns4a蛋白酶的抑制剂
US7388008B2 (en) * 2004-08-02 2008-06-17 Ambrilia Biopharma Inc. Lysine based compounds
EP1804821A4 (en) 2004-10-01 2009-07-15 Vertex Pharma INHIBITION OF HCV NS3-NS4A PROTEASE
TWI437990B (zh) 2004-10-29 2014-05-21 Vertex Pharma Vx-950之醫藥用途
CA2586231A1 (en) * 2004-11-19 2006-05-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating hiv infection through co-administration of tipranavir and uk-427, 857
CA2583195A1 (en) * 2004-11-19 2006-05-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating hiv infection through co-administration of tipranavir and reverset
US20060142344A1 (en) * 2004-12-01 2006-06-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating HIV infection through co-administration of tipranavir and GW695634
US20060135563A1 (en) * 2004-12-01 2006-06-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating HIV infection through co-administration of tipranavir and SCH-417690
US20060222627A1 (en) * 2005-03-30 2006-10-05 Andrew Carter Optimizing pharmacodynamics of therapeutic agents for treating vascular tissue
EP1877091B1 (en) * 2005-04-27 2015-03-25 TaiMed Biologics, Inc. Method for improving pharmacokinetics of protease inhibitors and protease inhibitor precursors
MY139923A (en) * 2005-07-29 2009-11-30 Tibotec Pharm Ltd Macrocylic inhibitors of hepatitis c virus
JP5426164B2 (ja) * 2005-07-29 2014-02-26 ヤンセン・アールアンドデイ・アイルランド Ｃ型肝炎ウイルスの大環式インヒビター
SI1919898T1 (sl) * 2005-07-29 2011-05-31 Tibotec Pharm Ltd Makrociklični inhibitorji virusa hepatitisa C
CA2617099C (en) * 2005-07-29 2014-03-25 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus
PE20070211A1 (es) 2005-07-29 2007-05-12 Medivir Ab Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c
PE20070210A1 (es) 2005-07-29 2007-04-16 Tibotec Pharm Ltd Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c
JO2768B1 (en) 2005-07-29 2014-03-15 تيبوتيك فارماسيوتيكالز ليمتد Large cyclic inhibitors of hepatitis C virus
TWI393723B (zh) * 2005-07-29 2013-04-21 Tibotec Pharm Ltd Ｃ型肝炎病毒之大環抑制劑（九）
RU2436787C2 (ru) 2005-07-29 2011-12-20 Тиботек Фармасьютикалз Лтд. Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с
KR20080033481A (ko) 2005-08-02 2008-04-16 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 세린 프로테아제의 억제제
AR055395A1 (es) * 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
US7964624B1 (en) * 2005-08-26 2011-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
US7705138B2 (en) * 2005-11-11 2010-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hepatitis C virus variants
EP2392590A3 (en) 2005-11-11 2012-03-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hepatitis C virus variants
CA2632095A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-07 Ambrilia Biopharma Inc. Lysine-based prodrugs of aspartyl protease inhibitors and processes for their preparation
WO2007081517A2 (en) 2005-12-21 2007-07-19 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
EP2345652A1 (en) 2005-12-21 2011-07-20 Abbott Laboratories Antiviral compounds
WO2007076035A2 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
AU2006330924B2 (en) * 2005-12-21 2012-03-15 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
US20090233964A1 (en) * 2005-12-30 2009-09-17 Gilead Sciences, Inc. Methods for improving the pharmacokinetics of hiv integrase inhibitors
EP1991229A2 (en) 2006-02-27 2008-11-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same
EP2007381A4 (en) * 2006-03-06 2010-11-17 Abbott Lab COMPOSITIONS AND METHODS OF USING RITONAVIR FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS
EP1993994A2 (en) 2006-03-16 2008-11-26 Vertex Pharmceuticals Incorporated Deuterated hepatitis c protease inhibitors
EP1998759A2 (en) * 2006-03-23 2008-12-10 Schering Corporation Combinations of hcv protease inhibitor(s) and cyp3a4 inhibitor(s), and methods of treatment related thereto
EP2007789B1 (en) 2006-04-11 2015-05-20 Novartis AG Spirocyclic HCV/HIV inhibitors and their uses
US9526769B2 (en) 2006-06-06 2016-12-27 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors
US8268776B2 (en) 2006-06-06 2012-09-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors
NO347119B1 (no) * 2006-07-07 2023-05-15 Gilead Sciences Inc Modulatorer av farmakokinetikkegenskaper til terapeutika
WO2008027932A2 (en) 2006-08-31 2008-03-06 Abbott Laboratories Cytochrome p450 oxidase inhibitors and uses thereof
US8410300B2 (en) * 2006-09-21 2013-04-02 Taimed Biologics, Inc. Protease inhibitors
WO2008067164A2 (en) 2006-11-15 2008-06-05 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulations
CN101535294B (zh) * 2006-11-17 2014-09-24 泰博特克药品有限公司 丙型肝炎病毒的大环化合物抑制剂
AU2008212758B2 (en) * 2007-02-08 2014-01-30 Medivir Ab Pyrimidine substituted macrocyclic HCV inhibitors
DK2487162T3 (en) * 2007-02-23 2016-10-24 Gilead Sciences Inc Modulators of Pharmacokinetic properties terapeutikas
EP2134717A2 (en) * 2007-02-27 2009-12-23 Vertex Pharmceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
GEP20125645B (en) * 2007-02-27 2012-09-25 Vertex Pharma Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same
EP2142215B1 (en) 2007-05-04 2012-03-07 Vertex Pharmceuticals Incorporated Combination therapy for the treatment of hcv infection
SI2170292T1 (sl) * 2007-06-22 2014-05-30 Bristol-Myers Squibb Holdings Ireland Tabletirani sestavki, ki vsebujejo atazanavir
DK2178513T3 (da) * 2007-06-22 2011-07-11 Bristol Myers Squibb Co Sammensætninger i tabletform indeholdende atazanavir
AU2008268627A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-31 Bristol-Myers Squibb Company Tableted compositions containing atazanavir
AU2008268630A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-31 Bristol-Myers Squibb Company Tableted compositions containing atazanavir
TWI448457B (zh) * 2007-07-06 2014-08-11 Gilead Sciences Inc 治療劑的藥物動力學性質之調節劑
EP2185546B1 (en) * 2007-08-30 2011-10-26 Vertex Pharmceuticals Incorporated Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same
CN101909625A (zh) * 2007-10-29 2010-12-08 希普拉有限公司 新型抗逆转录病毒组合
WO2009070689A1 (en) * 2007-11-29 2009-06-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic, c5-substituted proline derivatives as inhibitors of the hepatitis c virus ns3 protease
WO2009070692A1 (en) * 2007-11-29 2009-06-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. C5-substituted, proline-derived, macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
UA103013C2 (uk) * 2007-12-06 2013-09-10 Тиботек Фармасьютикелз Амідні сполуки як активатори противірусних препаратів
PA8809601A1 (es) 2007-12-24 2009-07-23 Cipla Ltd Combinación anti-retroviral
CA2710679A1 (en) 2008-01-04 2009-07-16 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of cytochrome p450
EP3272337A3 (en) 2008-02-28 2018-02-14 AbbVie Inc. Tablets
US20090318561A1 (en) * 2008-06-23 2009-12-24 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Colchicine products, method of manufacture, and methods of use
AR072428A1 (es) 2008-07-01 2010-08-25 Medivir Ab Derivados de pirimidin nucleotidos inhibidores de polimerasas del virus de la hepatitis c (vhc), composiciones farmaceuticas que los contienen y metodo para prepararlos.
TWI454476B (zh) 2008-07-08 2014-10-01 Tibotec Pharm Ltd 用作ｃ型肝炎病毒抑制劑之巨環吲哚衍生物
EP2346842A1 (en) * 2008-10-07 2011-07-27 Tibotec Pharmaceuticals New amide compounds as boosters of antivirals
US20100137235A1 (en) * 2008-10-15 2010-06-03 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Methods for Concomitant Administration of Colchicine and Macrolide Antibiotics
WO2010070611A1 (en) 2008-12-18 2010-06-24 Ranbaxy Laboratories Limited Atazanavir formulations
RU2505540C2 (ru) 2008-12-23 2014-01-27 Эббви Инк. Антивирусные соединения
EP2367823A1 (en) 2008-12-23 2011-09-28 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
US8315815B2 (en) 2008-12-30 2012-11-20 The Invention Science Fund I, Llc Computational methods and systems for suggesting modulators of CYP450 as treatment options
US8321151B2 (en) 2008-12-30 2012-11-27 The Invention Science Fund I, Llc Computational methods and systems for treatment in relation to modulation of CYP450 enzyme activity
US8073633B2 (en) * 2008-12-30 2011-12-06 The Invention Science Fund I, Llc Computational methods and systems for suggesting modulators of CYP450 as treatment options
WO2010077061A2 (ko) * 2008-12-31 2010-07-08 한올바이오파마 주식회사 항바이러스성 약물을 포함하는 약제학적 제제
US7820681B1 (en) 2009-01-14 2010-10-26 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Methods for concomitant administration of colchicine and a second active agent
US8921415B2 (en) 2009-01-29 2014-12-30 Mapi Pharma Ltd. Polymorphs of darunavir
EP2396028A2 (en) 2009-02-12 2011-12-21 Vertex Pharmceuticals Incorporated Hcv combination therapies comprising pegylated interferon, ribavirin and telaprevir
US8512690B2 (en) 2009-04-10 2013-08-20 Novartis Ag Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors
US20110182850A1 (en) 2009-04-10 2011-07-28 Trixi Brandl Organic compounds and their uses
US20100261731A1 (en) * 2009-04-13 2010-10-14 Abbott Laboratories Method for Treating a Disease, Disorder or Adverse Effect Caused by an Elevated Serum Concentration of an UGT1A1 Substrate
US9278922B2 (en) * 2009-04-15 2016-03-08 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
CN102413827A (zh) * 2009-04-25 2012-04-11 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 改善药物动力学的方法
US8937150B2 (en) 2009-06-11 2015-01-20 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
US9394279B2 (en) 2009-06-11 2016-07-19 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
CN103819537A (zh) 2009-06-11 2014-05-28 艾伯维巴哈马有限公司 抗病毒化合物
US8716454B2 (en) 2009-06-11 2014-05-06 Abbvie Inc. Solid compositions
US8232246B2 (en) * 2009-06-30 2012-07-31 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
WO2011013110A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Ranbaxy Laboratories Limited Unit dosage forms of hiv protease inhibitors
EP2279728A1 (en) 2009-07-31 2011-02-02 Ranbaxy Laboratories Limited Solid dosage forms of HIV protease inhibitors
US20110046227A1 (en) * 2009-08-21 2011-02-24 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Methods for concomitant administration of colchicine and a second active agent
WO2011092687A1 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Mapi Pharma Hk Limited Process for the preparation of darunavir and darunavir intermediates
RU2012136824A (ru) 2010-01-29 2014-03-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способы лечения вирусной инфекции гепатита с
NZ605440A (en) 2010-06-10 2014-05-30 Abbvie Bahamas Ltd Solid compositions comprising an hcv inhibitor
US20140162942A1 (en) * 2010-07-30 2014-06-12 Anima Ghosal Inhibition of cyp3a drug metabolism
US9011833B2 (en) 2010-10-08 2015-04-21 Novartis Ag Vitamin E formulations of sulfamide NS3 inhibitors
JP2013545820A (ja) 2010-12-16 2013-12-26 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ウイルス性化合物
CA2819894A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
WO2012109646A1 (en) 2011-02-11 2012-08-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Treatment of hcv in hiv infection patients
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
WO2012164575A2 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Hetero Research Foundation Amorphous ritonavir co-precipitated
WO2013080148A1 (en) 2011-11-28 2013-06-06 Ranbaxy Laboratories Limited A process for the preparation of solid dispersion of lopinavir and ritonavir
US9034832B2 (en) 2011-12-29 2015-05-19 Abbvie Inc. Solid compositions
BR112015003913A2 (pt) 2012-08-31 2017-07-04 Janssen Pharmaceuticals Inc combinação de inibidor macrocíclico da protease do hcv, inibidor do hcv não nucleosídeo e ritonavir
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
HK1220390A1 (zh) 2013-08-29 2017-05-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. 包括恩曲他滨，替诺福韦，达芦那韦和利托那韦的单位剂型以及包含达芦那韦和利托那韦的单体片剂
UA117375C2 (uk) 2013-09-04 2018-07-25 Медівір Аб Інгібітори полімерази hcv
EP3057976A1 (en) 2013-10-17 2016-08-24 Medivir Ab Hcv polymerase inhibitors
WO2015103490A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 Abbvie, Inc. Solid antiviral dosage forms
WO2015125082A1 (en) 2014-02-21 2015-08-27 Mylan Laboratories Limited Improved process for the preparation of ritonavir
AU2015245217A1 (en) 2014-04-08 2016-10-13 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Unit dosage form comprising Emtricitabine, Tenofovir, Darunavir and Ritonavir
US10076512B2 (en) 2014-05-01 2018-09-18 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of hepatitis delta virus infection
US11311519B2 (en) 2014-05-01 2022-04-26 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of hepatitis delta virus infection
CN107530338B (zh) 2015-04-21 2020-12-01 艾格尔峰生物制药有限公司 包含洛那法尼和利托那韦的药物组合物
US11351149B2 (en) 2020-09-03 2022-06-07 Pfizer Inc. Nitrile-containing antiviral compounds
US11648300B1 (en) * 2022-03-31 2023-05-16 Asavi Llc Pharmaceutical combination therapy and prevention with aprotinin + nirmatrelvir of SARS-CoV-2 and/or disease associated with this infection, including COVID-19

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US384995A (en) 1888-06-26 moore
US5142056A (en) 1989-05-23 1992-08-25 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
USH1649H (en) * 1987-07-31 1997-05-06 Barrish; Joel C. HIV protease inhibitor combinations
US5354866A (en) 1989-05-23 1994-10-11 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
US5696270A (en) * 1989-05-23 1997-12-09 Abbott Laboratories Intermediate for making retroviral protease inhibiting compounds
GB8927913D0 (en) 1989-12-11 1990-02-14 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
ATE296625T1 (de) 1990-11-19 2005-06-15 Monsanto Co Retrovirusprotease inhibitoren
EP0532466A3 (en) 1991-09-12 1993-06-16 Ciba-Geigy Ag Derivatives of 5-amino-4-hydroxy-hexanoic acid and their therapeutical use
EP0607334B1 (en) 1991-10-11 1997-07-30 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Cyclic ureas and analogues useful as retroviral protease inhibitiors
US5413999A (en) 1991-11-08 1995-05-09 Merck & Co., Inc. HIV protease inhibitors useful for the treatment of AIDS
NZ244986A (en) 1991-11-08 1995-10-26 Merck & Co Inc Hiv protease inhibitor and pharmaceutical compositions
ATE116640T1 (de) 1992-03-13 1995-01-15 Bio Mega Boehringer Ingelheim Substituierte pipecoline-säurederivate als hiv- protease-hemmer.
DE69322127T2 (de) 1992-05-13 1999-06-24 Japan Energy Corp., Tokio/Tokyo Verfahren zur Herstellung von Peptidderivaten und ihrer Salze
DE69304051T2 (de) 1992-05-20 1997-01-23 Monsanto Co Verfahren zur herstellung von intermediaten in der synthese von retroviralen protease inhibitoren
US5559256A (en) 1992-07-20 1996-09-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Aminediol protease inhibitors
IS2334B (is) 1992-09-08 2008-02-15 Vertex Pharmaceuticals Inc., (A Massachusetts Corporation) Aspartyl próteasi hemjari af nýjum flokki súlfonamíða
US5484926A (en) 1993-10-07 1996-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors
DE10199053I1 (de) * 1992-12-29 2002-08-29 Abbott Lab Inhibitoren der retroviralen Protease
IL108459A0 (en) 1993-02-05 1994-04-12 Opjohn Company 4-Hydroxy-benzopyran-2-ones and 4-hydroxy-cycloalkyl [B] pyran-2-ones useful for treating infections due to hiv and other retroviruses
EP0618222A3 (en) 1993-03-11 1997-01-02 Ciba Geigy Ag Dipeptid derivatives of 5-amino-4-hydroxy-hexanoic acid.
AU676299B2 (en) * 1993-06-28 1997-03-06 Akira Fujishima Photocatalyst composite and process for producing the same
EP0715618B1 (en) 1993-08-24 1998-12-16 G.D. Searle & Co. Hydroxyethylamino sulphonamides useful as retroviral protease inhibitors
IL110752A (en) 1993-09-13 2000-07-26 Abbott Lab Liquid semi-solid or solid pharmaceutical composition for an HIV protease inhibitor
US5559158A (en) 1993-10-01 1996-09-24 Abbott Laboratories Pharmaceutical composition
WO1995010281A1 (en) 1993-10-13 1995-04-20 Merck & Co., Inc. Combination therapy for hiv infection
US5491253A (en) 1993-10-22 1996-02-13 Abbott Laboratories Process for the preparation of a substituted 2,5-diamino-3-hydroxyhexane
AU7843394A (en) * 1993-10-27 1995-05-22 Regents Of The University Of California, The Antiviral compounds
KR0125117B1 (ko) 1994-06-15 1997-12-05 성재갑 항 에이즈(aids)효과를 갖는 신규한 인간 면역 결핍 바이러스(hiv)프로테아제 억제 화합물 및 그의 제조방법
IL111991A (en) 1994-01-28 2000-07-26 Abbott Lab Liquid pharmaceutical composition of HIV protease inhibitors in organic solvent
UA49803C2 (uk) * 1994-06-03 2002-10-15 Дж.Д. Сьорль Енд Ко Спосіб лікування ретровірусних інфекцій
IL114808A (en) * 1994-08-11 1999-10-28 Merck & Co Inc Combinations of protease inhibitors for the treatment of hiv infection and aids
GB9509321D0 (en) * 1995-05-09 1995-06-28 Zylepsis Ltd Methods of and substances for inhibiting oxidative enzymes
US5567823A (en) 1995-06-06 1996-10-22 Abbott Laboratories Process for the preparation of an HIV protease inhibiting compound
US6037157A (en) * 1995-06-29 2000-03-14 Abbott Laboratories Method for improving pharmacokinetics
EP0987853A1 (en) 1998-09-17 2000-03-22 STMicroelectronics S.r.l. A fully digital phase aligner
TWI519686B (zh) 2005-12-15 2016-02-01 聖戈班晶體探測器公司 低差排密度氮化鎵（ＧａＮ）之生長方法
US8402690B2 (en) 2010-09-09 2013-03-26 Sterling International Inc. Bedbug trap

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006511538A (ja) * 2002-12-16 2006-04-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ｎｎｒｔｉ）とプロテアーゼ阻害剤などのシトクロムｐ４５０の阻害剤とを含む組み合わせの使用
JP2008535896A (ja) * 2005-04-15 2008-09-04 テイボテク・フアーマシユーチカルズ・リミテツド 薬物の薬物動態を改善するためのスルホンアミド化合物の使用
JP2009525265A (ja) * 2005-12-30 2009-07-09 ギリアド サイエンシズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤の薬物動態の改善方法
JP2009528378A (ja) * 2006-03-02 2009-08-06 アボット・ラボラトリーズ 薬物動態を改善する上で有用な新規化合物
US9139541B2 (en) 2006-07-07 2015-09-22 Gilead Sciences, Inc. Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics
US8486942B2 (en) 2007-02-23 2013-07-16 Gilead Sciencs, Inc. Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics
JP2016121193A (ja) * 2007-02-23 2016-07-07 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 治療薬の薬物動態特性の調節
JP2016172773A (ja) * 2007-02-23 2016-09-29 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 治療薬の薬物動態特性の調節

Also Published As

Publication number Publication date
CA2224738C (en) 2002-08-27
HK1049103A1 (en) 2003-05-02
ATE392895T1 (de) 2008-05-15
ES2328559T3 (es) 2009-11-16
KR100824547B1 (ko) 2008-11-04
DK1293207T3 (da) 2009-10-05
PT1284140E (pt) 2008-05-14
EP1273298A3 (en) 2003-03-19
EP1293207B1 (en) 2009-07-22
JP2007291131A (ja) 2007-11-08
US6037157A (en) 2000-03-14
PT1293207E (pt) 2009-08-11
US6703403B2 (en) 2004-03-09
DE69624136D1 (de) 2002-11-07
DK0871465T3 (da) 2003-02-03
JP5364871B2 (ja) 2013-12-11
EP0871465A1 (en) 1998-10-21
EP1210941A2 (en) 2002-06-05
HK1053782A1 (en) 2003-11-07
JP2015013878A (ja) 2015-01-22
KR20070120619A (ko) 2007-12-24
MX9710403A (es) 1998-07-31
EP2295052B1 (en) 2014-01-08
KR19990028407A (ko) 1999-04-15
DE69624136T2 (de) 2003-08-14
JP2012111775A (ja) 2012-06-14
HK1053783A1 (en) 2003-11-07
IL122546A (en) 2012-01-31
DE69637511T2 (de) 2009-06-04
WO1997001349A1 (en) 1997-01-16
IL122546A0 (en) 1998-06-15
DK2295052T3 (da) 2014-01-20
US20020039998A1 (en) 2002-04-04
DE69637976D1 (de) 2009-09-03
EP1273298A2 (en) 2003-01-08
ES2304416T3 (es) 2008-10-16
DE69637511D1 (de) 2008-06-05
CA2224738A1 (en) 1997-01-16
PT2295052E (pt) 2014-01-23
AU722812B2 (en) 2000-08-10
EP1210941A3 (en) 2002-07-31
ES2186787T3 (es) 2003-05-16
ES2441736T3 (es) 2014-02-06
EP1284140B1 (en) 2008-04-23
EP2130534A1 (en) 2009-12-09
EP1293207A1 (en) 2003-03-19
ATE225186T1 (de) 2002-10-15
EP1284140A3 (en) 2003-03-19
DK1284140T3 (da) 2008-08-18
EP0871465B1 (en) 2002-10-02
EP2295052A1 (en) 2011-03-16
HK1016088A1 (en) 1999-10-29
EP1284140A2 (en) 2003-02-19
PT871465E (pt) 2003-02-28
JP4023823B2 (ja) 2007-12-19
AU6342096A (en) 1997-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4023823B2 (ja) エイズを処置する方法におけるチトクロームｐ４５０により代謝される薬物の薬物動態を改善するためのリトナビル（ａｂｔ−５３８）の使用
US6180634B1 (en) Combination therapy for the treatment of AIDS
EP1044000B1 (en) Combination therapy for the treatment of aids
AU759386B2 (en) Use of Ritonavir (ABT-538) for improving the pharmacokinetics of drugs metabolized by cytochrome P450 in a method of treating AIDS
HK1133400A (en) Use of ritonavir for improving the pharmacokinetics of drugs metabolized by cytochrome p450
HK1053784A (en) Ritonavir in combination with an additional hiv protease inhibitor for treating aids
HK1053782B (en) Use of ritonavir (abt-538) for improving the pharmacokinetics of drugs metabolized by cytochrome p450 in a method of treating aids
HK1016088B (en) Use of ritonavir (abt-538) for improving the pharmacokinetics of drugs metabolized by cytochrome p450 in a method of treating aids
MXPA97010403A (en) Use of ritonavir (abt-538) to improve the pharmacokinetics of metabolised drugs through cytochrome p450 in a method for the treatment of the
HK1053783B (en) Use of ritonavir (abt-538) for improving the pharmacokinetics of drugs metabolized by cytochrome p450 in a method of treating aids
CZ20001752A3 (cs) Farmaceutické prostředky obsahující kombinaci pro léčbu AIDS

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20060809

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20070109

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20070326

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20070521

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20070702

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20070911

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20071002

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101012

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111012

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121012

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121012

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131012

Year of fee payment: 6

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term