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KR100851766B1 - 인테그린이 이의 수용체에 결합하는 것을 억제하는 카복실산 유도체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 - Google Patents

인테그린이 이의 수용체에 결합하는 것을 억제하는 카복실산 유도체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 Download PDF

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KR100851766B1
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Abstract

α4β1 인테그린이 이의 수용체, 예를 들면 VCAM-1(혈관 세포 흡착 분자-1) 및 피브로넥틴에 결합하는 것을 억제하는 방법; 이러한 결합을 억제하는 화합물; 이러한 화합물을 함유하는 약제학적 활성 조성물; 및 α4β1이 관련된 질병 상태를 억제 또는 예방하기 위한 상기와 같은 이러한 화합물 또는 제형의 용도가 본원에 기술되어 있다.
α4β1 인테그린, α4β1 인테그린의 수용체, VCAM-1, 피브로넥틴, 카복실산 유도체

Description

인테그린이 이의 수용체에 결합하는 것을 억제하는 카복실산 유도체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물{Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors and pharmaceutical compositions comprising the same}
본 발명은 일반적으로 α4β1 인테그린이 이의 수용체, 예를 들면 VCAM-1(혈관 세포 흡착 분자-1) 및 피브로넥틴에 결합하는 것을 억제하는 것에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이러한 결합을 억제하는 화합물, 이들 화합물을 함유하는 약제학적 활성 조성물 및 α4β1이 관련된 질병 증세를 조절 또는 예방하기 위한 상기 화합물 또는 제형의 용도에 관한 것이다.
조직이 미생물에 감염되었거나 손상된 경우 백혈구가 염증 반응에 주된 역할을 한다. 염증 반응 가운데 가장 중요한 관점중의 하나는 세포 흡착 현상에 관한 것이다. 일반적으로, 백혈구는 혈류를 통해 순환하는 것으로 밝혀졌다. 그러나, 조직이 감염되거나 손상될 때 백혈구는 감염되거나 손상된 조직을 인식하고, 모세관 벽에 결합한 다음, 모세관을 통해 감염되거나 손상된 조직으로 이동한다. 이러 한 현상은 세포 흡착 분자라고 하는 단백질 부류에 의해 매개된다.
백혈구는 세 종류로 나뉜다: 과립구, 단핵구 및 림프구. 인테그린 α4β1[또한, VLA-4(Very Late Antigen-4; 최후반 항원-4)라고 한다]은 단핵구, 림프구 및 2종 아부류의 과립구인 호산구 및 호염기구의 표면에서 발현되는 이종이량체 단백질이다. 이 단백질은 VCAM-1 및 피브로넥틴(모세관의 내벽을 이루는 내피 세포와 결합된 단백질)을 인식하고 결합하는 능력을 통해 세포 흡착에 있어 핵심적인 역할을 한다.
모세관 주변 조직의 감염 또는 손상에 따라, 내피 세포는 감염을 퇴치하는데 필요한 백혈구를 결합하는데 중요한 VCAM-1을 포함한 일련의 흡착 분자를 발현한다. 백혈구는 VCMA-1 또는 피브로넥틴과 결합하기 이전에 먼저 특정 흡착 분자와 결합하여 이들의 유동을 감속시키고 세포를 활성화된 내피를 따라 "롤링(rolling)"시킨다. 이때 단핵구, 림프구, 호염기구 및 호산구는 α4β1 인테그린을 통해 혈관벽상의 VCAM-1 또는 피브로넥틴과 강하게 결합할 수 있다. 또한, 이러한 상호작용이 이들 백혈구의 손상된 조직으로의 이동뿐만 아니라 그 자체의 초기 롤링 현상과 관련이 있다는 증거가 있다.
비록 상처 부위로의 백혈구 이동이 감염 퇴치 및 외래 물질 파괴에 도움이 될지라도, 많은 사례를 통해 이러한 이동은 조절될 수 없는 한편 백혈구는 이러한 부위로 몰려들어 광범위한 조직 손상을 일으킨다. 따라서, 이러한 과정을 차단할 수 있는 화합물은 치료제로서 유용할 수 있다. 이런 관점에서 백혈구가 VCAM-1 및 피브로넥틴에 결합하는 것을 억제하는 억제제를 개발하는 것은 유익할 수 있다.
α4β1 결합의 억제에 의해 치료될 수 있는 질환 가운데 일부로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 동맥경화증, 류마티스성 관절염, 천식, 알레르기, 다발성 경화증, 낭창, 염증성 장 질환, 이식 거부, 접촉성 과민증 및 I형 당뇨가 포함된다. 일부의 백혈구에서 발견되는 것외에, α4β1은 또한 백혈병, 흑색종, 림프종 및 육종 세포를 포함한 각종 암 세포에서 발견된다. α4β1 관련 세포 흡착이 특정 암의 전이와 관련이 있음이 제시되어 왔다. 따라서, α4β1 결합 억제제는 일부 암 유형의 치료에 유용할 수 있다.
단백질에 α4β1이 결합하는 것을 억제하는 펩타이드의 분리 및 정제가 미국특허 제5,510,332호에 기술되어 있다. 결합을 억제하는 펩타이드는 국제공개공보 제WO 95/15973호, EP 제0 341 915호, EP 제0 422 938 A1호, 미국 특허 제5,192,746호 및 국제공개공보 제WO 96/06108호에 기술되어 있다. 세포 흡착 및 세포 흡착-매개된 병리의 억제 및 예방에 유용한 신규 화합물이 국제공개공보 제WO 96/22966호, 제WO 98/04247호 및 제WO 98/04913호에 기술되어 있다.
본 발명의 목적은 α4β1 결합 억제제인 신규 화합물 및 이러한 신규 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명은 하기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.
Figure 112001028803118-pat00001
상기 화학식 1에서,
Y는 각각 독립적으로 C(O), N, CR1, C(R2)(R3), NR5, CH, O 및 S로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
q는 3 내지 10의 정수이며;
A는 O, S, C(R16)(R17) 및 NR6으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
E는 CH2, O, S 및 NR7로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
J는 O, S 및 NR8로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
T는 C(O) 및 (CH2)b로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, b는 0 내지 3의 정수이고;
M은 C(R9)(R10) 및 (CH2)u로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 여기서, u는 0 내지 3의 정수이고;
L은 O, NR11, S 및 (CH2)n으로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, n은 0 또는 1의 정수이고;
X는 CO2B, PO3H2, SO3H, SO2NH2, SO 2NHCOR12, OPO3H2, C(O)NHC(O)R13, C(O)NHSO2R14, 하이드록실, 테트라졸릴 및 수소로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
W는 C, CR15 및 N으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 및 R17은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)-NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고; B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 및 R17은 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되며; L이 NR11일 때, R4와 R11은 함께 환을 형성할 수 있고, M이 C(R9)(R10)일 때, R9와 R10은 함께 환을 형성할 수 있고, A가 NR6이고 하나 이상의 Y가 CR1일 때, R1과 R6은 함께 환을 형성할 수 있으며;
단, A가 C(R16)(R17)일 때 E는 NR7이 아니다.
바람직한 화학식 1의 화합물은 A가 NR6이고; E가 NR7이고; J가 O이고; M이 C(R9)(R10)이고, q가 4 또는 5이고; T가 (CH2)b이고, 여기서, b는 0이고; L이 (CH2)n이고, 여기서, n은 0이고; X가 CO2B이고; W가 C 또는 CR15이고; R4가 아릴, 알킬아릴, 아르알킬, 헤테로사이클릴, 알킬헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴알킬이고; R6, R7, R9, R10 및 R15가 독립적으로 수소 또는 저급 알킬일 수 있다.
보다 특정적으로, 본 발명의 화합물은 하기 화학식 2의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염일 수 있다:
Figure 112001028803118-pat00002
상기 화학식 2에서,
Y는 각각 독립적으로 C(O), N, CR1, C(R2)(R3), NR5, CH, O 및 S로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
q는 3 내지 7의 정수이며;
T는 C(O) 및 (CH2)b로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 여기서, b는 0 내지 3의 정수이고;
L은 O, NR11, S 및 (CH2)n으로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, n은 0 또는 1의 정수이고;
W는 C, CR15 및 N으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 및 R15는 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)-NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고; B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 및 R15는 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되며; L이 NR11일 때, R4와 R11은 함께 환을 형성할 수 있고, R9와 R10은 함께 환을 형성할 수 있고, 하나 이상의 Y가 CR1일 때, R1과 R6은 함께 환을 형성할 수 있다.
바람직한 화학식 2의 화합물은 q가 4 또는 5이고; W가 C 또는 CR15이며; T가 (CH2)b이고, 여기서, b는 0이고; L이 (CH2)n이며, 여기서, n은 0이고; R4가 아릴, 알킬아릴, 아르알킬, 헤테로사이클릴, 알킬헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴알킬이고; R6, R7, R9, R10 및 R15가 독립적으로 수소 또는 저급 알킬일 수 있다.
보다 특정적으로, 본 발명의 화합물은 하기 화학식 3의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염일 수 있다:
Figure 112001028803118-pat00003
상기 화학식 3에서,
Y는 각각 독립적으로 C(O), N, CR1, C(R2)(R3), NR5, CH, O 및 S로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
q는 2 내지 5의 정수이며;
T는 C(O) 및 (CH2)b로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 여기서, b는 0 내지 3의 정수이고;
L은 O, NR11, S 및 (CH2)n으로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, n은 0 또는 1의 정수이고;
R5, R6, R7 , R11 및 R18은 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -CH=NOH, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 수소 및 -C(O)-NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
B, R1, R2, R3, R4, R9 및 R10은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)-NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고; B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 및 R18은 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되며; L이 NR11일 때, R4와 R11은 함께 환을 형성할 수 있고; R9와 R10은 함께 환을 형성할 수 있고; 하나 이상의 Y가 CR1일 때, R1과 R6은 함께 환을 형성할 수 있다.
바람직한 화학식 3의 화합물은 R18이 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬 또는 헤테로사이클릴이고; T가 (CH2)b이고, 여기서, b는 0이고; L이 (CH2)n이며, 여기서, n은 0이고; Y가 CR1 및 C(R2)(R3)이고; q가 2 또는 3일 수 있다.
화학식 3에서, 분자
Figure 112001028803118-pat00004
의 부분은 하기 화학식의 분자 및 약제학적으로 허용되는 이의 염일 수 있다:
Figure 112001028803118-pat00005
상기식에서,
R19, R20, R21 및 R28은 각각 독립적으로 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕 시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -OH, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C 3 알킬)C(O)-NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO 2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C 1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3 H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1 -C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -CH=NOH, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 수소 및 -C(O)-NH(벤질) 그룹으로 이루어 진 그룹중에서 선택되고;
R22는 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)-NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
c는 0 내지 2의 정수이며;
d는 0 내지 3의 정수이고;
e는 0 내지 4의 정수이며;
i는 0 내지 2의 정수이다.
한 가지 양태로서, R18은 아르알킬이고; R4는 아릴이며; T는 (CH2)b이고, 여기서, b는 0이고; L은 (CH2)n이며, 여기서, n은 0이고; B, R6, R7, R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소이다.
보다 특정적으로, 본 발명의 화합물은 하기 화학식 4의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염일 수 있다.
Figure 112001028803118-pat00006
상기 화학식 4에서,
T는 C(O) 및 (CH2)b로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 여기서, b는 0 내지 3의 정수이고;
L은 O, NR11, S 및 (CH2)n으로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, n은 0 또는 1의 정수이고;
g는 0 내지 7의 정수이고;
B, R4, R9, R10 및 R23은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키 닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C 1-C3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3 H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1 -C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
R6, R7, R11 및 R18은 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -CH=NOH, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 수소 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고; B, R4, R6, R7, R9, R10, R11, R18 및 R23은 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되고; L이 NR11일 때, R4와 R11은 함께 환을 형성할 수 있고; R9와 R10은 함께 환을 형성할 수 있다.
본 발명의 바람직한 화합물은 하기 화학식 5의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염일 수 있다.
Figure 112001028803118-pat00007
상기 화학식 5에서,
h는 0 내지 5의 정수이고;
B, R9, R10, R24 및 R25는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
R27은 각각 독립적으로 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), -N(C1-C3 알킬)SO2(C1-C3 알킬), -N(C1-C3 알킬)SO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
R6, R7 및 R18은 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -CH=NOH, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 수소 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
R26은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -PO3H2, 할로알킬, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 바이아릴, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며; B, R6, R7, R9, R10, R18, R24, R25, R26 및 R27은 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되고; R18과 R24는 함께 환을 형성할 수 있고; R24와 R25는 함께 환을 형성할 수 있으며; R25 및 R26은 함께 환을 형성할 수 있고; R9와 R10은 함께 환을 형성할 수 있다.
화학식 5의 바람직한 화합물은 B, R6, R7, R9, R10, R24 , R25 및 R26이 각각 독립적으로 수소이고 R18이 치환되거나 비치환된 아르알킬이다.
본 발명의 다른 바람직한 화합물은 하기 화학식 6의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염일 수 있다.
Figure 112001028803118-pat00008
상기 화학식 6에서,
Z는 각각 독립적으로 C(O), N, CR30, C(R31)(R32), NR33, CH, O 및 S로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
z는 3 내지 6의 정수이며;
k는 0 내지 5의 정수이고;
T는 C(O) 및 (CH2)b로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 여기서, b는 0 내지 3의 정수이고;
L은 O, NR11, S 및 (CH2)n으로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, n은 0 또는 1의 정수이고;
R6, R7, R11, R18 및 R33은 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -CH=NOH, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 수소 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
B, R4, R9, R10, R30, R31 및 R32는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -OH, -CN, -NO2, -NH2, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C 1-C3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO 2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C 3)알킬, - C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO 3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
R29는 각각 독립적으로 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며; B, R4, R6, R7, R9, R10, R11, R18, R29, R30, R31, R32 및 R33은 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되고; L이 NR11일 때, R4와 R11은 함께 환을 형성할 수 있고; R9와 R10은 함께 환을 형성할 수 있다.
화학식 1 내지 6의 일부 화합물은 하기 화학식 7 및 8의 신규한 중간체로부터 제조될 수 있다.
Figure 112001028803118-pat00009
상기 화학식 7에서,
R24 및 R25는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -SH, -OH, -CO2H, -CN, -NO2, -NH2, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C 3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), - NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO 2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C 1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3 H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1 -C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
R18 및 R34는 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -CH=NOH, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 수소 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고; R18, R24, R25 및 R34는 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되고; R24와 R25는 함께 환을 형성할 수 있고; 단, R24와 R25가 함께 환을 형성할 때, 형성된 환은 벤젠이 아니다.
화학식 7의 바람직한 화합물은 R34가 수소이고; R18이 알킬이며; R24와 R25가 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬, 또는 R24와 R25가 함께 환을 형성할 수 있는 저급 알킬이다.
하기 화학식 8은 바람직한 신규한 중간체이다.
Figure 112001028803118-pat00010
상기 화학식 8에서,
R24 및 R25는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -SH, -OH, -CO2H, -CN, -NO2, -NH2, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C 3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO 2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C 1-C3)알킬, - C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3 H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1 -C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
R34는 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -CH=NOH, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 수소 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
R35는 각각 독립적으로 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며; R24, R25, R34 및 R35는 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되고; m은 0 내지 5의 정수이다.
화학식 8의 바람직한 화합물은 R34가 수소이고; m이 1 내지 3의 정수이며; R35가 각각 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 할로알킬, 설포닐, -OH 또는 -CN이다.
바람직한 화학식 1의 화합물로는 다음의 화합물이 포함된다:
(3S)-3-[({[2-메틸-4-(2-메틸프로필)-6-옥소-1-(페닐메틸)-1,6-디하이드로-5-피리미디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3[({[2-옥소-1-(페닐메틸)-4-프로필-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-에틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({6-메틸-2-옥소-1-(페닐메틸)-4-[(페닐메틸)옥시]-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2,4-디메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-5-피리미디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({4-아미노-1-[(2-클로로페닐)메틸]-6-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[4-(메틸옥시)페닐]프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3,4-디메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({4-아미노-1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-(1,4-옥사지난-4-일)-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-4-(프로필아미노)-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-브로모페닐)메틸]-4-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-메틸-4-(메틸옥시)페닐]프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-4-페닐-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-[(2-{[2-(메틸옥시)에틸]옥시}에틸)옥시]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-6-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-[(1,1-디메틸에틸)아미노]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노}카보닐)아미노}-3-페닐프로판산, 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(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(디플루오로메톡시)페닐]프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-시아노벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산, 3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2-나프틸)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메톡시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1-메틸-1H-인돌-5-일)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,5-디에톡시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[5-클로로-1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-프로폭시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-페닐프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1,3-디에틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-트리플루오로메톡시)페닐]프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1-메틸-1H-인돌-5-일)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5-사이클로프로필-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5-사이클로프로필-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-5-메톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-6-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1-메틸-1H-인돌-6-일)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(사이클로프로필옥시)페닐]프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,5-디메틸페닐)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[(디플루오로메틸)옥시]페닐}프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[(1,1,2,2-테트라플루오로에틸)옥시]페닐}프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(1-에틸-1H-인돌-5-일)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-(디에틸아미노)페닐]프로판산, (3S)-3-[({[1-((2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-((2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(6-메톡시)-2-나프틸)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-메틸페닐)프로판산, (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(디에틸아미노)페닐]프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(1-메틸-1H-인돌-5-일)프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[메틸(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[메틸(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[에틸(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산, (3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[에틸(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산, 및 (3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(1H-인돌-5-일)프로판산 및 상기 화합물들의 약제학적으로 허용되는 염.
화학식 7의 바람직한 화합물로는 다음과 같은 화합물을 포함한다:
5-(2-클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-6-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-플루오로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-플루오로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-벤질-6-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-벤질-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,5-디메틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-메틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로 [4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,4-디클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,5-디플루오로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-클로로-5-(메틸티오)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-플루오로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-5-메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-3급-부틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(3-클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[3-(트리플루오로메틸)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-브로모벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(3,4-디클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-메틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[4-(트리플루오로메틸)벤질)]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(3-메틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(피리딘-2-일메틸)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로 [1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,4-디플루오로벤질)-3,5-디하이드로 [1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,6-디플루오로벤질)-3,5-디하이드로 [1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[3-(트리플루오로메톡시)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-(트리플루오로메틸)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(3-메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,3-디클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(3,5-디메틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-펜틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,4-디클로로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-에틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 7-부틸-5-(2-클로로벤질)-3,5-디하이드로 [1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,6-디클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-5-플루오로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-메틸벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-클로로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로-2H-사이클로펜타[b][1,3]옥사졸로[5,4-d]피리딘-2,4(3H)-디온, 7-메틸-5-[4-(메틸설포닐)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-프로필-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 4-[(2,4-디옥소-2,3-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-5(4H)-일)메틸]-N,N-디메틸벤젠설폰아미드, 5-(메시틸메틸)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-3,5,6,7,8,9-헥사하이드로[1,3]옥사졸로 [4,5-c]퀴놀린-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-에틸-6-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로 [4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-(메틸티오)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 2-[(2,4-디옥소-2,3-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-5(4H)-일)메틸]-N,N-디메틸벤젠설폰아미드, 5-(2,6-디메톡시벤질)-3,5-디하이드로 [1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-(트리플루오로메톡시)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-6,7-디메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-클로로-5-(메틸설포닐)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-클로로-2-메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-5,6,7,8,9,10-헥사하이드로-2H-사이클로헵타[b][1,3]옥사졸로[5,4-d]피리딘-2,4(3H)-디온, 5-[2-(디플루오로메톡시)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 7-메틸-5-[(1R)-1-페닐에틸]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-클로로벤질)-7-프로필-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-(메틸설포닐)벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,6-디메틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 3-클로로-2-[(2,4-디옥소-2,3-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-5(4H)-일)메틸]벤조니트릴, 5-(2-클로로-6-메틸벤질)-6,7-디메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 2-[(2,4-디옥소-2,3-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-5(4H)-일)메틸]벤조니트릴, 5-(2-클로로-6-메톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[3-(메틸티오)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로 [4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-사이클로프로필-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(3-클로로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,6-디클로로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 7-메틸-5-(4-메틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(3,5-디메톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,6-디플루오로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[3-(메틸설포닐)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-플루오로-6-메톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-메톡시벤질)-7-프로필-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(5-클로로-2-플루오로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-이소프로필-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(5-플루오로-2-메틸벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 7-메틸-5-[(1S)-1-페닐에틸]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-5-이소프로폭시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(5-아세틸-2-메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-d]피리다진-2,4-디온, 5-[2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질]-7-메틸-3,5-디하이드로 [1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-메틸벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로-2H-사이클로펜타[b][1,3]옥사졸로[5,4-d]피리딘-2,4(3H)-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-7-에틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-프로폭시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-이소부톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로-2H-사이클로펜타[b][1,3]옥사졸로[5,4-d]피리딘-2,4(3H)-디온, 5-(2-클로로-6-이소프로폭시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤질]-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-d]피리다진-2,4-디온, 5-[2-클로로-6-(2-메톡시에톡시)벤질]-5,6,7,8-테트라하이드로-2H-사이클로펜타[b][1,3]옥사졸로[5,4-d]피리딘-2,4(3H)-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-6,7-디메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-7-에틸-6-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-에틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-d]피리다진-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-7-프로필-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-7-사이클로프로필-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-5-프로폭시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-5-메톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-6-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-5-에톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-클로로-5-(피페리딘-1-일설포닐)벤질]-7-메틸-3,5-디하이드로 [1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-클로로-5-(피롤리딘-1-일설포닐)벤질]-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-클로로-6-(사이클로펜틸메톡시)벤질]-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-(벤질옥시)-6-클로로벤질]-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,3-디클로로-6-에톡시벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로-2H-사이클로펜타[b][1,3]옥사졸로[5,4-d]피리딘-2,4[3H]-디온, 5-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤질]-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온 및 5-(2-클로로-5-플루오로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온.
에스테르, 카바메이트, 아미날, 아미드, 광학 이성체 및 프로드럭과 같은 유도체가 또한 포함된다.
또한, 본 발명은 생리학적으로 허용되는 희석제와 하나 이상의 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 억제 유효량의 본 발명의 화합물의 존재하에서 VCAM-1을 발현하는 세포에 α4β1 인테그린을 발현하는 세포를 노출시킴을 포함하여, VCAM-1에 α4β1 인테그린이 결합하는 것을 억제하는 방법에 관한 것이다. VCAM-1은 혈관 내피 세포, 항원 제공 세포 또는 다른 유형의 세포의 표면상에 존재할 수 있다. α4β1은 단핵구, 림프구, 과립구와 같은 백혈구; 줄기 세포(stem cell); 또는 천연적으로 α4β1을 발현하는 다른 세포의 표면상에 존재할 수 있다.
또한, 본 발명은 유효량의 본 발명의 화합물을 단독으로 또는 제형물로 병에 걸린 환자에게 투여함을 포함하여, α4β1 결합에 의해 매개된 질환 상태를 치료하는 방법을 제공한다.
용어 정의
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "알킬"은 특별히 Cx-Cy로 표기되지 않는 한, 한 개의 수소 원자의 제거에 의해 포화된 탄화수소로부터 유도된 C1-C12 직쇄 또는 측쇄, 치환 또는 비치환된 포화 쇄 라디칼을 가리킨다. 알킬 그룹의 대표적인 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸 및 3급-부틸이 포함된다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "알케닐"은 2 내지 10개의 탄소 원자를 함유하는 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 치환 또는 비치환된 측쇄 알케닐 라디칼을 가리킨다. 이러한 라디칼의 예로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 에테닐, E- 및 Z-펜테닐, 데세닐 등이 포함된다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "알키닐"은 2 내지 10개의 탄소 원자를 함유하는 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 치환 또는 비치환된 측쇄 알키닐 라디칼을 가리킨다. 이러한 라디칼의 예로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 에티닐, 프로피닐, 프로파르길, 부티닐, 헥시닐, 데시닐 등이 포함된다.
"알킬", "알케닐", "알키닐" 또는 "알콕시"를 변형시키는 용어 "저급"은 특별한 작용기에 대한 C1-C6 단위를 가리킨다. 예를 들면, 저급 알킬은 C1-C6 알킬을 의미한다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "지방족 아실"은 알칸- , 알켄- 또는 알킨카복실산으로부터 유도된 화학식 알킬-C(O)-, 알케닐-C(O)- 및 알키닐-C(O)(여기서, "알킬", "알케닐" 및 "알키닐"은 상기 정의한 바와 같다)의 라디칼을 가리킨다. 이러한 지방족 아실 라디칼의 예로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 프로피오닐, 부티릴, 발레릴, 4-메틸발레릴, 아크릴로일, 크로틸, 프로피오닐 및 메틸프로피오닐이 포함된다.
본원에 사용된 용어 "사이클로알킬"은 3 내지 10개의 탄소원자와 1 내지 3개의 환을 갖는 지방족 환 시스템을 가리키며, 이들로 한정되는 것은 아니지만 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 노르보르닐 및 아다만틸이 포함된다. 사이클로알킬 그룹은 저급 알킬, 할로알킬, 알콕시, 티오알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 하이드록시, 할로, 머캅토, 니트로, 카복스알데하이드, 카복시, 알콕시카보닐 및 카복스아미드로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환되거나 비치환될 수 있다.
"사이클로알킬"은 시스 또는 트랜스 형태를 포함한다. 또한, 치환체는 브릿지된 바이사이클릭 시스템의 엔도 또는 엑소 위치에 있을 수 있다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "사이클로알케닐"은 4 내지 8개의 탄소원자와 1개 이상의 이중 결합을 함유하는 사이클릭 카보사이클을 가리킨다. 이러한 사이클로알케닐 라디칼의 예로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로펜타디에닐 등이 포함된다.
본원에 사용된 용어 "사이클로알킬알킬"은 저급 알킬 라디칼에 결합된 사이클로알킬 그룹을 가리키며, 예로는 사이클로헥실메틸을 들 수 있지만, 이에 제한되지 않는다.
본원에 사용된 용어 "할로" 또는 "할로겐"은 I, Br, Cl 또는 F를 가리킨다.
본원에 사용된 용어 "할로알킬"은 1개 이상의 할로겐 치환체가 결합되어 있는 저급 알킬 라디칼을 가리키며, 이의 예로는 특히 클로로메틸, 플루오로에틸, 트리플루오로메틸 및 펜타플루오로에틸을 들 수 있다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "알콕시"는 알킬 에테르 라디칼(여기서, 용어 "알킬"은 상기 정의된 바와 같다)을 가리킨다. 적합한 알킬 에테르 라디칼의 예로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, 2급-부톡시, 3급-부톡시 등이 포함된다.
본원에 사용된 용어 "알콕시알킬"은 Ry-O-Rz[여기서, Ry는 상기 정의한 바와 같은 저급 알킬이고, Rz는 알킬렌(-(CH2)w-)(여기서, w는 0 내지 6의 정수이다)]을 가리킨다. 대표적인 예로는 특히 메톡시메틸, 메톡시에틸, 및 에톡시에틸이 포함된다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "알케녹시"는 화학식 알케닐-O의 라디칼(여기서, "알케닐"은 상기 정의한 바와 같다)을 가리키며, 단 라디칼은 에놀 에테르가 아니다. 적합한 알케녹시 라디칼의 예로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 알릴옥시, E- 및 Z-3-메틸-2-프로페녹시 등이 포함된다.
본원에 사용된 용어 "알키녹시"는 화학식 알키닐-O-의 라디칼을 가리키며, 단 라디칼은 -이놀 에테르가 아니다. 적합한 알키닐의 예로는 이들로 한정되는 것 은 아니지만 프로파르길옥시, 2-부티닐옥시 등이 포함된다.
본원에 사용된 용어 "카복시"는 -C(O)O-를 의미한다.
용어 "티오알콕시"는 화학식 알킬-S-의 티오에테르 라디칼(여기서, "알킬"은 상기 정의한 바와 같다)을 가리킨다.
본원에 사용된 용어 "설폰아미도"는 -SO2NH2를 가리킨다.
본원에 사용된 용어 "카복스알데하이드"는 -C(O)R(여기서, R은 수소이다)을 가리킨다.
본원에 사용된 용어 "카복스아미드" 또는 "아미드"는 -C(O)NRaRb(여기서, Ra 및 Rb은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 다른 적합한 치환체이다)를 가리킨다.
본원에 사용된 용어 "알콕시알콕시"는 RcO-RdO-[여기서, Rc는 상기 정의된 저급 알킬이고 Rd는 알킬렌 -(CH2)n'-(여기서, n'는 1 내지 6의 정수이다)이다]를 가리킨다. 알콕시알콕시 그룹의 대표적인 예로는 특히 메톡시메톡시, 에톡시메톡시, 3급-부톡시메톡시가 포함된다.
본원에 사용된 용어 "알킬아미노"는 ReNH-(여기서, Re는 저급 알킬 그룹이다)를 가리키며, 예로는 특히 에틸아미노, 부틸아미노를 들 수 있다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "알케닐아미노"는 화학식 알케닐-NH- 또는 (알케닐)2N-의 라디칼(여기서, 용어 "알케닐"은 상기 정의한 바와 같다)을 가리키며, 단 라디칼은 엔아민이 아니다. 이러한 알케닐아민 라디칼의 예로는 알릴아미노 라디칼을 들 수 있다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "알키닐아미노"는 화학식 알키닐-NH- 또는 (알키닐)2N-의 라디칼(여기서, 용어 "알키닐"은 상기 정의한 바와 같다)을 가리키며, 단 라디칼은 아민이 아니다. 이러한 알키닐아미노 라디칼의 예로는 프로파르길아미노 라디칼을 들 수 있다.
본원에 사용된 용어 "디알킬아미노"는 RfRgN-(여기서, Rf 및 Rg는 독립적으로 저급 알킬중에서 선택된다)를 가리키며, 예로는 특히 디에틸아미노 및 메틸 프로필아미노를 들 수 있다.
본원에서 사용된 용어 "알콕시카보닐"은 카보닐 그룹을 통해 모 분자 잔기에 결합된 앞서 정의된 알콕시 그룹을 가리킨다. 알콕시카보닐의 예로는 특히 메톡시카보닐, 에톡시카보닐 및 이소프로폭시카보닐을 들 수 있다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "아릴" 또는 "방향족"은 약 6 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 치환되거나 비치환된 카보사이클릭 방향족 그룹, 예를 들어, 페닐, 나프틸, 인데닐, 인다닐, 아줄레닐, 플루오레닐 및 안트라세닐 또는 하나 이상의 엔도사이클릭 N, O 또는 S 원자를 함유하는 헤테로사이클릭 방향족 그룹, 예를 들어, 푸릴, 티에닐, 피리딜, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 2-피라졸리닐, 피라졸리디닐, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,3,5-트리티아닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 3H-인돌릴, 인돌리닐, 벤조[b]푸라닐, 2,3-디하이드로벤조푸라닐, 벤조[b]티오페닐, 1H-인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 푸리닐, 4H-퀴놀리지닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 1,8-나프트리디닐, 프테리디닐, 카바졸릴, 아크리디닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹시아지닐, 피라졸로[1,5-c]트리아지닐 등을 가리킨다. "아르알킬" 및 "알킬아릴"은 상기 정의된 용어 "알킬"을 사용한다. 환은 복수 치환될 수 있다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "아르알킬"은 아릴 치환된 알킬 라디칼(여기서, 용어 "알킬" 및 "아릴"은 상기 정의한 바와 같다)을 가리킨다. 적합한 아르알킬 라디칼의 예로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 페닐메틸, 펜에틸, 페닐헥실, 디페닐메틸, 피리딜메틸, 테트라졸릴 메틸, 푸릴메틸, 이미다졸릴 메틸, 인돌릴메틸, 티에닐프로필 등이 포함된다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "아르알케닐"은 아릴 치환된 알케닐 라디칼(여기서, 용어 "아릴" 및 "알케닐"은 상기 정의한 바와 같다)을 가리킨다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "아릴아미노"는 화학식 아릴-NH-의 라디칼(여기서, "아릴"은 상기 정의한 바와 같다)을 가리킨다. 아릴아미노 라디칼의 예로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 페닐아미노(아닐리도), 나프틀아미노, 2-, 3- 및 4-피리딜아미노 등이 포함된다.
본원에서 사용된 "벤질"은 C6H5-CH2-를 가리킨다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "바이아릴"은 화학식 아릴-아릴의 라디칼(여기서, "아릴"은 상기 정의한 바와 같다)을 가리킨다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "티오아릴"은 화학식 아릴-S-의 라디칼(여기서, 아릴은 상기 정의한 바와 같다)을 가리킨다. 티오아릴 라디칼의 예로는 티오페닐 라디칼을 들 수 있다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "아로일"은 화학식 아릴-CO-의 라디칼(여기서, "아릴"은 상기 정의한 바와 같다)을 가리킨다. 적합한 방향족 아실 라디칼의 예로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 벤조일, 4-할로벤조일, 4-카복시벤조일, 니프토일, 피리딜카보닐 등이 포함된다.
본원에서 단독으로 또는 다른 것과 함께 사용된 용어 "헤테로사이클릴"은 하나 이상의 엔도사이클릭 N, O 또는 S 원자를 함유하는 비방향족 3- 내지 10-원 환을 가리킨다. 헤테로사이클은 임의로 아릴-융합될 수 있다. 또한, 헤테로사이클은 특히 수소, 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 아르알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시아노, 카복시, 카보알콕시, 카복시알킬, 옥소, 아릴설포닐 및 아르알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체로 치환되거나 비치환될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "알킬헤테로사이클릴"은 헤테로사이클릴 그룹을 통해 모 분자 잔기에 결합된 상기 알킬 그룹을 가리키며, 이의 예로는 2-메틸-5-티아졸릴, 2-메틸-1-피롤릴 및 5-에틸-2-티에닐이 포함되지만 이에 한정되는 것은 아니다.
본원에 사용된 용어 "헤테로사이클릴알킬"은 알킬 그룹을 통해 모 분자 잔기에 결합된 상기 헤테로사이클릴 그룹을 가리키며, 이의 예로는 2-티에닐메틸, 2-피리디닐메틸 및 2-(1-피페리디닐)에틸이 포함되지만 이에 한정되는 것은 아니다.
본원에 사용된 용어 "헤테로사이클로일"은 화학식 헤테로사이클릴-C(O)-의 라디칼(여기서, 용어 "헤테로사이클릴"은 상기 정의한 바와 같다)을 가리킨다.
본원에 사용된 용어 "아미날"은 화학식 RhC(NRiRj)(NRkRl)-의 헤미 아세탈(여기서, Rh, Ri, Rj, Rk 및 Rl은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 다른 적합한 치환체이다)을 가리킨다.
본원에 사용된 용어 "에스테르"는 -C(O)Rm(여기서, Rm은 수소, 알킬 또는 다른 적합한 치환체이다)이다.
본원에 사용된 용어 "카바메이트"는 카밤산 NH2C(O)OH를 기초로 하는 화합물이다.
본원에 사용된 용어 "광학 이성체"는 하나 이상의 원자의 입체화학에서만 상이한 화합물, 예를 들면 에난티오머, 부분입체이성체 및 라세미체를 가리킨다.
상기 용어의 사용은 치환된 잔기 및 비치환된 잔기를 포함한다. 치환체는 알코올, 에테르, 에스테르, 아미드, 설폰, 설파이드, 하이드록실, 니트로, 시아노, 카복시, 아민, 헤테로원자, 저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐, 알콕시알콕시, 아실옥시, 할로겐, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 알킬, 아르알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시아노, 카복시, 카보알콕시, 카복시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 옥소, 아릴설포닐 및 아르알킬아미노카보닐과 같은 하나 이상의 그룹이거나 상기 단락에 기술된 치환체중 어느 것일 수 있거나 직접 결합되거나 적합한 링커에 의해 결합된 치환체중 어느 것일 수 있다. 링커는 전형적으로 -C-, -C(O)-, -NH-, -S-, -S(O)-, -O-, -C(O)O- 또는 -S(O)O-의 어떠한 조합을 포함하는 1 내지 3개의 원자로 된 단쇄이다. 환은 복수 치환될 수 있다.
용어 "전자 구인" 또는 "전자 공여"는, 수소가 분자내의 동일한 위치에 존재한다면, 치환체가 전자를 흡인하거나 공여하는 능력을 수소에 대하여 상대적으로 나타내는 것이다. 이들 용어는 당업자에게 잘 이해되는 것이며 본원에 참조로 인용된 문헌[참조: Advanced Organic Chemistry by J. March, 1985, pp. 16-18]에 기술되어 있다. 전자 구인 그룹의 예로는 특히 할로, 니트로, 카복실, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 카복스알데하이드, 카복스아미도, 아릴, 4급 암모늄, 트리플루오로메틸, 설포닐 및 아릴 저급 알카노일이 포함된다. 전자 공여 그룹의 예로는 특히 하이드록시, 저급 알킬, 아미노, 저급 알킬아미노, 디(저급 알킬)아미노, 아릴옥시, 머캅토, 저급 알킬티오, 저급 알킬머캅토 및 디설파이드가 포함된다. 당업자는 상기 치환체가 상이한 화학적 조건하에서 전자 공여성 또는 전자 구인성을 가질 수 있음을 인식할 것이다. 또한, 본 발명은 상기 그룹중에서 선택된 치환체의 어떠한 조합을 포함한다.
가장 바람직한 전자 공여 또는 전자 흡인 치환체는 할로, 니트로, 알카노일, 카복스알데하이드, 아릴알카노일, 아릴옥시, 카복실, 카복스아미드, 시아노, 설포닐, 설폭사이드, 헤테로사이클릴, 구아니딘, 4급 암모늄, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 설포늄 염, 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬, 아미노, 저급 알킬아미노, 디(저급 알킬)아미노, 아민 저급 알킬 머캅토, 머캅토알킬, 알킬티오, 카복시 저급 알킬, 아릴알콕시, 알카노일아미노, 알카노일(저급 알킬)아미노, 저급 알킬설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 알킬설포닐(저급 알킬)아미노, 아릴설포닐(저급 알킬)아미노, 저급 알킬카복스아미드, 디(저급 알킬)카복스아미드, 설폰아미드, 저급 알킬설폰아미드, 디(저급 알킬)설폰아미드, 저급 알킬설포닐, 아릴설포닐 및 알킬디티오이다.
본원에 사용된 용어 "조성물"은 특정 성분을 특정 양으로 함유하는 생성물뿐만 아니라 특정 성분이 특정 양으로 직접 또는 간접적으로 배합되어 형성된 생성물을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "포유류"에는 사람 및 기타 동물이 포함된다.
화학식 1, 2 및 3에서 Y로 정의된 환은 모노-사이클릭 헤테로사이클 또는 방향족 환이거나 바이사이클릭 환일 수 있다.
화학식 1, 2, 3, 4 및 6에서 사용된 점선은 그 위치의 결합이 단일 또는 이중 결합일 수 있음을 나타낸다. 예를 들면, 원자 Y 및 W 사이의 결합은, Y 및/또는 W가 N, C 또는 CH와 같은 치환체인 경우 이중 결합이거나 단일 결합일 수 있다. 따라서, 상기 화학식에서 Y로 정의된 환은 W 및/또는 Y의 선택에 따라 포화 또는 불포화일 수 있다. 화학식 4 및 6에서, 점선은 질소-함유 환이 임의로 지적된 위치에서 이중 결합을 함유함을 나타낸다.
상기 화학식에서, 특정 R 그룹은 잠재적으로 이들의 관련 환을 수차례 치환한다. R19, R20, R21, R23,R27, R28, R29 및 R25는 각각 이들의 관련 환을 1회 이상 치환할 수 있다. 예를 들면, R19의 경우, c가 0일 때 관련 환은 비치환되고, C-2 및 C-4 위치에 수소 원자를 갖으며; R23의 경우, g가 0일 때 수소가 C-2 내지 C-5에 위치한다.
아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 그룹에 적합한 치환체 또는 상기된 화학식에서 Y 및 W에 의해 정의된 환에 적합한 치환체로는, 존재하는 경우, 직접 결합되거나 적합한 링커를 경유하여 결합되는 알코올, 아민, 헤테로원자이거나 아릴, 알콕시, 알콕시알콕시, 알킬, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 그룹의 임의의 조합이 포함된다. 링커는 전형적으로 에테르, 아미드, 아민, 우레아, 설프아미드, 설폰아미드와 같은 C, C=O, CO2, O, N, S, S=O, SO2의 임의 조합을 포함하는 1 내지 3개 원자의 단쇄이다.
예를 들면, 상기 화학식에서 R1, R2, R3, R5, R6, R7 및 R8은 이들로 한정되는 것은 아니지만 독립적으로 수소, 알킬, 페닐, 티에닐메틸, 이소부틸, n-부틸, 2-티에닐메틸, 1,3-티아졸-2-일-메틸, 벤질, 티에닐, 3-피리디닐메틸, 3-메틸-1-벤조티오펜-2-일, 알릴, 3-메톡시벤질, 프로필, 2-에톡시에틸, 사이클로프로필메틸, 벤질설파닐메틸, 벤질설포닐메틸, 페닐설파닐메틸, 펜에틸설파닐메틸, 3-페닐프로필설파닐메틸, 4-((2-톨루이디노카보닐)아미노)벤질, 2-피리디닐에틸, 2-(1H-인돌-3-일)에틸, 1H-벤즈이미다졸-2-일, 4-피페리디닐메틸, 3-하이드록시-4-메톡시벤질, 4-하이드록시펜에틸, 4-아미노벤질, 페닐설포닐메틸, 4-(아세틸아미노)페닐, 4-메톡시페닐, 4-아미노페닐, 4-클로로페닐, (4-(벤질설포닐)아미노)페닐, (4-(메틸설포닐)아미노)페닐, 2-아미노페닐, 2-메틸페닐, 이소프로필, 2-옥소-1-피롤리디닐, 3-(메틸설파닐)프로필, (프로필설파닐)메틸, 옥틸설파닐메틸, 3-아미노페닐, 4-((2-톨루이디노카보닐)아미노)페닐, 2-((메틸벤질)아미노)벤질, 메틸설파닐에틸, 하이드록시, 클로로, 플루오로, 브로모, 우레이도, 아미노, 메탄설포닐아미노, 아세틸아미노, 에틸설파닐메틸, 2-클로로벤질, 2-브로모벤질, 2-플루오로벤질, 2-클로로-6-플루오로벤질, 2-클로로-4-플루오로벤질, 2,4-디클로로벤질, 2-클로로-6-메톡시벤질, 2-시아노벤질, 2,6-디플루오로벤질, 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤질, 2-클로로-6-메틸벤질, 2,6-디메톡시벤질, 2-클로로-5-(메틸설포닐)벤질, 2-클로로-6-시아노벤질, 2-클로로-6-에톡시벤질, 2-클로로-5-메톡시벤질, 2-클로로-5-플루오로벤질, 5-클로로-2-플루오로벤질, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 사이클로프로필, 3급-부틸아미노, 프로필아미노, 4-메틸-1-피페라지닐, 1-아제티디닐, 4-모르폴리노, (4-카복시페닐)아미노, 피발로일아미노, ((3급-부틸아미노)카보닐)아미노, 트리플루오로메틸, 벤질옥시, 2-(2-메톡시에톡시)에톡시, 2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시 및 2-(2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에톡시)에톡시일 수 있다.
상기 화학식에서 R4 치환체는 이들로 한정되는 것은 아니지만 1,3-벤조디옥솔-5-일, 1-나프틸, 티에닐, 4-이소부톡시페닐, 2,6-디메틸페닐, 알릴 옥시페닐, 3-브로모-4-메톡시페닐, 4-부톡시페닐, 1-벤조푸란-2-일, 2-티에닐메틸, 페닐, 메틸설파닐, 페닐설파닐, 펜에틸설파닐, 4-브로모-2-티에닐, 3-메틸-2-티에닐, 4-메틸페닐, 3,5-비스(메틸옥시)페닐, 4-(메틸옥시)페닐, 4-플루오로페닐, 3-(메틸옥시)페닐, 3,4,5-트리스(메틸옥시)페닐, 2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일, 3-플루오로페닐, 4-(트리플루오로메틸)페닐, 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐, 4-(1,1-디메틸에틸)페닐, 3,5-디메틸페닐, 4-하이드록시페닐, 3,4-디메틸페닐, 3-메틸-4-(메틸옥시)페닐, 4-하이드록시-3-메틸페닐, 3-메틸페닐, 2,3-디하이드로-인덴-5-일, 2-메틸페닐, 2,6-비스(메틸옥시)페닐, 2,6-디하이드로페닐, 4-클로로페닐, 3-클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 4-((트리플루오로메틸)옥시)페닐, 4-에틸페닐, 4-(에틸옥시)페닐, 메틸, 2-프로필, 4,5-디하이드로-1,3-옥사졸-2-일, 3-(트리플루오로메틸)페닐, 4-(트리플루오로메톡시)페닐, 2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일, 7-메톡시-1,3-벤조디옥솔-5-일, 3-에톡시-4-메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3,4-디에톡시페닐, 3-에톡시페닐, 3-메톡시-4-메틸페닐, 3,5-디메톡시-4-메틸페닐, 3-프로폭시페닐, 3-부톡시페닐, 3-(2-메톡시에톡시)페닐, 3,4-디프로폭시페닐, 3-(디플루오로메톡시)페닐, 2-나프틸, 3-이소프로폭시페닐, 1-메틸-1H-인돌-5-일, 2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일, 1,3-디에틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-5-일, 3-(트리플루오로메톡시)페닐, 1-메틸-1H-인돌-6-일, 3-(사이클로프로폭시)페닐, 3-(사이클로프로필메톡시)페닐, 3-(디플루오로메톡시)페닐, 3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐, 1-에틸-1H-인돌-5-일, 3-(디에틸아미노)페닐, 6-메톡시-2-나프틸, 3-[(메틸설포닐)아미노]페닐, 3-[메틸(메틸설포닐)아미노]페닐, 3-[ 에틸(메틸설포닐)아미노]페닐, 1H-인돌-5-일, 3-플루오로4-메톡시페닐, 및 3-(디플루오로메틸)페닐일 수 있다.
두 개의 독립적인 R1, R2, R3 또는 R5 그룹은 함께 연결되어 환을 형성할 수 있다.
R4 및 R11은 연결되어 특히 1-피롤리디노, 1-피페리디노, 4-메틸-1-피페라지노, 4-아세틸-1-피페라지노 및 4-모르폴리노와 같은 환을 형성할 수 있다.
R9 및 R10은 연결되어 특히 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실과 같은 환을 형성할 수 있다.
약어
하기 반응식 및 실시예에 사용된 약어의 의미는 다음과 같다:
BOC: 3급-부틸옥시카보닐; DMF: 디메틸포름아미드; THF: 테트라하이드로푸란; DME: 디메톡시에탄; DMSO: 디메틸설폭사이드; NMM: N-메틸모르폴린; DIPEA: 디이소프로필에틸아민; CDI: 1,1'-카보닐디이미다졸, TBS: 트리스-완충 염수; Ms: 메탄설포닐; TMEDA: N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민; DCE: 1,2-디클로로에탄; NCS: N-클로로석신이미드; NBS: N-브로모석신이미드; DPPA: 디페닐포스포릴아지드; DEAD: 디에틸 아조디카복실레이트; m-CPBA: 3-클로로퍼옥시벤조산; TFAA: 트리플루오로아세트산 무수물; DCM: 디클로로메탄; LHMDS: 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드; 및 Cbz: 벤질옥시카보닐. 아미노산의 약어는 다음과 같다: C: L-시스테인; D: L-아스파트산; E: L-글루탐산; G: 글리신; H: L-히스티딘; I: L-이소류신; L: L-류신; N: L-아스파라긴; P: L-프롤린; Q: L-글루타민; S: L-세린; T: L-트레오닌; V: L-발린; 및 W: L-트립토판.
상기된 화학식의 화합물을 합성하는데 사용될 수 있는 공정의 예가 하기 반응식으로 도시될 수 있다. 본 발명에 따른 대표적인 화합물의 상세한 설명이 하기 실시예에 기술되어 있다.
하기 반응식 1은 실시예 1에 기술된 공정을 도시한 것이다.
Figure 112001028803118-pat00011
실시예 2의 공정을 도시한 반응식 2는 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00077
실시예 3의 공정을 도시한 반응식 3은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00013
실시예 4의 공정을 도시한 반응식 4는 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00014
실시예 5의 공정을 도시한 반응식 5는 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00015
실시예 6의 공정을 도시한 반응식 6은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00016
실시예 7의 공정을 도시한 반응식 7은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00017
실시예 8의 공정을 도시한 반응식 8은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00018
실시예 9의 공정을 도시한 반응식 9는 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00019
실시예 10의 공정을 도시한 반응식 10은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00020
실시예 11의 공정을 도시한 반응식 11은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00021
실시예 12의 공정을 도시한 반응식 12는 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00022
실시예 13의 공정을 도시한 반응식 13은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00023
실시예 14의 공정을 도시한 반응식 14는 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00024
실시예 15의 공정을 도시한 반응식 15는 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00025
실시예 16의 공정을 도시한 반응식 16은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00026
실시예 17의 공정을 도시한 반응식 17은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00078
실시예 18의 공정을 도시한 반응식 18은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00028
실시예 19의 공정을 도시한 반응식 19는 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00029
실시예 20의 공정을 도시한 반응식 20은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00030
실시예 21의 공정을 도시한 반응식 21은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00031
실시예 22의 공정을 도시한 반응식 22는 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00032
실시예 23의 공정을 도시한 반응식 23은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00033
실시예 24의 공정을 도시한 반응식 24는 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00034
실시예 25의 공정을 도시한 반응식 25는 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00035
실시예 26의 공정을 도시한 반응식 26은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00036
실시예 27의 공정을 도시한 반응식 27은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00037
실시예 28의 공정을 도시한 반응식 28은 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00038
실시예 29의 공정을 도시한 반응식 29는 아래와 같다:
Figure 112001028803118-pat00039
실시예 30의 공정을 도시한 반응식 30은 아래와 같다:
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실시예 31의 공정을 도시한 반응식 31은 아래와 같다:
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본 발명의 화합물은 무기 또는 유기 산으로부터 유도된 약제학적으로 허용되는 염의 형태로 사용될 수 있다. 용어 "약제학적으로 허용되는 염"은 순수한 의학적 판단하에서 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응 등의 유발없이 사람 및 하등 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합하고, 합리적인 실익/위험 비율이 적당한 염을 의미한다. 약제학적으로 허용되는 염은 당업계에 잘 알려져 있다. 예를 들면, 문헌[참조: S. M. Berge et al., J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66:1]에 약제학적으로 허용되는 염이 상세히 기술되어 있다. 염은 본 발명의 화합물을 최종적으로 분리 및 정제하는 동안에 동일반응계에서 제조하거나 별도로 유리 염기 작용기를 적합한 유기산과 반응시켜 제조할 수 있다. 대표적인 산 부가 염으로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파테이트, 벤조에이트, 벤젠설포네이트, 바이설페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포설포네이트, 디글루코네이트, 글리세로포스페이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 2-하이드록시에탄설포네이트(이소티오네이트), 락테이트, 말레에이트, 메탄설포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌설포네이트, 옥살레이트, 팔미토에이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 석시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 포스페이트, 글루타메이트, 바이카보네이트, p-톨루엔설포네이트 및 우데카노에이트가 포함된다. 또한, 염기성 질소-함유 그룹은 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드와 같은 저급 알킬 할라이드; 디메틸, 디에틸, 디부틸 및 디아밀 설페이트와 같은 디알킬 설페이트; 데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드와 같은 장쇄 할라이드; 벤질 및 펜에틸 브로마이드와 같은 아릴알킬 할라이드 등과 같은 제제로 4급화될 수 있다. 이에 따라 수용성 또는 유용성 또는 분산성 산물이 수득된다. 약제학적으로 허용되는 산 부가 염을 형성하는데 사용될 수 있는 산의 예로는 염산, 브롬화수소산, 황산 및 인산과 같은 무기산 및 옥살산, 말레산, 석신산 및 시트르산과 같은 유기산이 포함된다.
염기성 부가염은 본 발명의 화합물을 최종 분리 및 정제하는 동안에 동일반응계에서 카복실 산-함유 잔기를 적합한 염기, 예를 들어, 약제학적으로 허용되는 금속 양이온의 하이드록사이드, 카보네이트 또는 바이카보네이트 또는 암모니아 또는 유기 일차, 이차 또는 삼차 아민과 반응시켜 제조할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 염으로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 알루미늄 염 등과 같은 알카리 금속 또는 알카리 토금속계 양이온, 및 무독성 4급 암모니아 및 아민 양이온(특히 암모늄, 특히 테트라메틸암모늄, 테트라에틸암모늄, 메틸암모늄, 디메틸암모늄, 트리메틸암모늄, 트리에틸암모늄, 디에틸암모늄 및 에틸암모늄을 포함)이 포함된다. 염기 부가 염의 형성에 유용한 다른 대표적인 유기 아민으로는 에틸렌디아민, 에탄올아민, 디에탄올아민, 피페리딘, 피페라진 등이 포함된다.
본 발명의 화합물의 국소 투여를 위한 투여형은 산제, 분무제, 연고제 및 흡입제를 포함한다. 활성 화합물은 멸균 조건하에 약제학적으로 허용되는 담체 및 기타 필요할 수 있는 보존제, 완충제 또는 추진제와 혼합된다. 또한, 안과용 제형, 안연고, 산제 및 액제도 또한 본 발명의 범위에 속한다.
본 발명의 약제학적 조성물에 함유되는 활성 성분의 실제적인 투여량은, 특정 환자에 요구되는 치료 반응을 달성하기에 효과적인 활성 화합물의 양(들), 조성물 및 투여 방식에 따라 다양할 수 있다. 선택된 투여량은 특정 화합물의 활성, 투여 경로, 치료할 증세의 중증도, 및 환자의 상태 및 이전 병력에 따라 결정된다. 그러나, 당업계에서는 목적하는 치료 효과를 달성하는데 필요한 수준보다 낮은 수준에서 화합물의 투여량을 정한 후 목적하는 효과가 달성될 때까지 점차 증가시키는 것이 통상적이다.
상기 및 기타 치료에서 사용되는 치료학적 유효량의 본 발명에 따른 화합물은 순수한 형태로 사용되거나, 이러한 형태로 존재하는 경우, 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 프로드럭 형태로 사용될 수 있다. 다른 방도로서, 당해 화합물은 이 화합물을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 함유하는 약제학적 조성물로서 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물의 "치료 유효량"이란 의학적 치료에 적용가능한 합리적인 실익/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 화합물의 양을 의미한다. 그러나, 본 발명의 화합물 및 조성물의 총 1일 투여량은 합리적인 의학적 판단하에 담당 의사에 의해 결정된다는 것은 누구나 이해할 것이다. 특정 환자에 대한 특정한 치료학적 유효 투여량은 치료할 질환 및 이의 중증도; 사용된 특정 화합물의 활성; 사용된 특정 조성물; 환자의 연령, 체중, 전반적 건강상태, 성별 및 식생활; 사용된 특정 화합물의 투여 시간, 투여 경로 및 배출 속도; 치료 기간; 사용된 특정 화합물과 함께 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 각종 요소, 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 것이다. 예를 들면, 당업계에서, 목적하는 치료 효과를 달성하는데 필요한 수준보다 낮은 수준에서 화합물의 투여량을 정한 후 목적하는 효과가 달성될 때까지 점차 증가시키는 것이 통상적이다.
사람 또는 하등 동물에게 투여되는 본 발명에 따른 화합물의 총 1일 투여량은 약 0.0001 내지 약 1000mg/kg/일이다. 경구 투여의 목적상 더욱 바람직한 투여량은 약 0.001 내지 약 5mg/kg/일이다. 필요한 경우, 유효 1일 투여량은 투여의 목적상 수회 용량으로 분할될 수 있다. 결국, 단일 투여 조성물은 1일 투여량을 구성하는 분할 용량 또는 이의 약수를 함유할 수 있다.
또한, 본 발명은 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 무독성 담체와 함께 제형화되는 본 발명의 화합물을 함유한 약제학적 조성물을 제공한다. 약제학적 조성물은 고체 또는 액체 형태로 경구 투여를 위해, 비경구 주사를 위해 또는 직장 투여를 위해 특별히 제형화될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 사람 또는 다른 포유동물에게 경구, 직장, 비경구, 지망막하조내, 질내, 복강내, 국소(산제, 연고제 또는 점적제), 구강내, 경구 또는 비내 스프레이로 투여될 수 있다. 본원에 사용된 용어 "비경구"는 정맥내, 근육내, 복강내, 흉골내, 피하 및 관절내 주사 및 주입을 포함한 투여 방식을 의미한다.
다른 관점으로서, 본 발명은 본 발명의 화합물과 생리학적으로 허용되는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 본 발명은 특히 비경구 주사, 비내 전달, 고체형 또는 액체형의 경구 투여, 직장 투여 또는 국소 투여를 위해 하나 이상의 생리학적으로 허용되는 희석제, 담체, 보조제 또는 비히클(총괄적으로 희석제라 한다)과 함께 조성물내로 제형화된 상기와 같은 하나 이상의 화합물을 포함한다.
당해 조성물은 또한 관상내 스텐트(미세 철사 망으로 구성된 관상 장치) 또는 생체분해성 중합체를 경유하여 표적 부위에 국소 전달을 위해 카테터를 통해 전달될 수 있다. 또한, 당해 화합물은 표적화된 전달을 위해 항체와 같은 리간드와 복합체를 형성할 수 있다.
비경구 주사를 위해 적합한 조성물은 생리학적으로 허용되는 멸균 수성 또는 비수성 용액, 분산액, 현탁액 또는 에멀젼, 및 멸균 주사 용액 또는 분산액으로 재 구성하기 위한 멸균 분말을 포함할 수 있다. 적합한 수성 및 비수성 담체, 희석제, 용매 또는 비히클의 예로는 물, 에탄올, 폴리올(프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 글리세롤 등), 식물성 기름(올리브유), 주사용 유기 에스테르(예, 에틸 올레에이트) 및 이들의 적합한 혼합물이 포함된다.
이들 조성물은 또한 보존제, 습윤제, 유화제 및 분산제와 같은 보조제를 함유할 수 있다. 각종 항균제 및 항진균제, 예를 들어, 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르브산 등에 의해 미생물의 작용을 억제할 수 있다. 또한, 당, 염화나트륨 등과 같은 등장제를 포함하는 것이 바람직할 수 있다. 흡수 지연제, 예를 들어, 알루미늄 모노스테아레이트 및 젤라틴을 사용하여 주사용 약제의 흡수를 지연시킬 수 있다.
현탁제는 활성 화합물이외에 현탁화제, 예를 들어, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 및 소르비탄 에스테르, 미세결정성 셀룰로즈, 알루미늄 메타하이드록사이드, 벤토나이트, 한천-한천 및 트라가칸트 또는 이들의 혼합물 등을 함유할 수 있다.
일부 경우에 약물의 효과를 지속시키기 위해, 피하 또는 근육내 주사로부터 약물의 흡수를 서서히 하는 것이 바람직할 수 있다. 이는 수용성이 낮은 결정형 또는 비결정형 물질의 액체 현탁액을 사용함으로써 달성될 수 있다. 이때 약물의 흡수 속도는 용해 속도에 좌우되며, 용해 속도는 또한 결정 크기 및 결정 형태에 좌우된다. 다르게는, 비경구 투여된 약물 형태의 지연된 흡수는 약물을 오일 비히클내에 용해시키거나 현탁시킴으로써 달성된다.
주사용 데포우 형태는 약물의 미세캡슐 매트릭스를 폴리락타이드-폴리글리콜 라이드와 같은 생체분해성 중합체로 형성함으로써 제조된다. 약물 대 중합체의 비율 및 사용된 특정 중합체의 성질에 따라, 약물의 방출 속도를 조절할 수 있다. 다른 생체분해성 중합체의 예로는 폴리(오르토에스테르) 및 폴리(무수물)이 포함된다. 또한, 데포우 주사용 제형은 약물을 체조직 적합성인 리포좀 또는 마이크로에멀젼내에 포획시킴으로써 제조된다.
주사용 제형은, 예를 들면, 세균-보유 필터를 통해 여과하거나, 멸균화제를 사용직전에 멸균수 또는 다른 멸균 주사용 매질중에 용해시키거나 분산시킬 수 있는 멸균 고체 조성물의 형태로 혼입시킴으로써 멸균시킬 수 있다.
경구 투여용 고체 투여형으로는 캡슐제, 정제, 환제, 산제 및 과립제가 포함된다. 이러한 고체 투여형에서, 활성 화합물은 하나 이상의 불활성 약제학적으로 허용되는 부형제 또는 담체(예, 나트륨 시트레이트 또는 인산이칼슘) 및/또는 a) 충진제 또는 증량제(예, 전분, 락토즈, 슈크로즈, 글루코즈, 만니톨 및 규산), b) 결합제(예, 카복시메틸셀룰로즈, 알기네이트, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 슈크로즈 및 아라비아고무), c) 보습제(예, 글리세롤), d) 붕해제(예, 한천-한천, 탄산칼슘, 감자 또는 타피오카 전분, 알긴산, 특정 규산염 및 탄산나트륨), e) 액상지연제(예, 파라핀), f) 흡수 촉진제(예, 사급 암모늄 화합물), g) 습윤제(예, 세틸 알코올 및 글리세롤 모노스테아레이트), h) 흡수제(예, 카올린 및 벤토나이트 점토) 및 i) 윤활제(예, 탈크, 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 고체 폴리에틸렌 글리콜, 나트륨 라우릴 설페이트 및 이들의 혼합물)와 혼합될 수 있다. 캡슐제, 정제 및 환제의 경우에 투여형은 또한 완충제를 포함할 수 있다.
유사한 유형의 고체 조성물이 또한 락토즈 또는 유당과 같은 상기 부형제뿐만 아니라 고분자량의 폴리에틸렌 글리콜 등을 사용한 연질 및 경질 젤라틴 캡슐에 충진제로서 사용될 수 있다.
정제, 당의정, 캡슐제, 환제 및 과립제의 고체 투여형은 장용피 및 기타 약제 분야에 잘 알려진 기타 피복물과 같은 피복물 및 쉘로 제조될 수 있다. 이들은 임의로 혼탁화제를 함유할 수 있으며, 또한 이들이 장관의 특정 부위에서 임의로 지연된 방식으로 활성 성분만을 방출하거나 활성 성분을 우선적으로 방출하도록 조성될 수 있다. 사용될 수 있는 매몰(embedding) 조성물의 예로는 중합체 물질 및 왁스가 포함된다.
활성 화합물은 또한 필요한 경우 하나 이상의 상기된 부형제와 미세 캡슐 형태로 존재할 수 있다.
경구 투여용 액체 투여형으로는 약제학적으로 허용되는 에멀젼, 용제, 현탁제, 시럽제 및 엘릭서제가 포함된다. 활성 화합물이외에, 액체 투여형은 물 또는 다른 용매, 가용화제 및 유화제(예, 에틸 알코올, 이소프로필 알코올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 디메틸 포름아미드, 오일(특히, 면실유, 땅콩유, 옥수수유, 배아유, 올리브유, 피마자유 및 참깨유), 글리세롤, 테트라하이드로푸릴 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 및 소르비탄의 지방산 에스테르 및 이들의 혼합물과 같이 본 분야에 흔히 사용되는 불활성 희석제를 함유할 수 있다.
불활성 희석제이외에, 경구 조성물은 또한 습윤제, 유화제, 현탁화제, 감미 제, 풍미제 및 방향제와 같은 보조제를 함유할 수 있다.
직장 또는 질내 투여용 조성물은 바람직하게는 본 발명의 화합물을, 실온에서 고체이나 체온에서는 액체여서 직장 또는 질에서 녹아 활성 화합물을 방출하는 적합한 비자극성 보조제 또는 담체(예, 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜 또는 좌제용 왁스)와 혼합하여 제조할 수 있는 좌제이다.
본 발명의 화합물은 또한 리포좀 형태로 투여될 수 있다. 본 분야에 알려진 바와 같이 리포좀은 일반적으로 인지질 또는 다른 지질 물질로부터 유도된다. 리포좀은 수성 매질에 분산되는 단일층 또는 다중층 수화 액정에 의해 형성된다. 리포좀을 형성할 수 있는, 생리학적으로 허용되고 무독성이며 대산분해성인 지질이 사용가능하다. 리포좀 형태의 본 발명의 조성물은 본 발명의 화합물이외에 안정화제, 보존제, 부형제 등을 함유할 수 있다. 바람직한 지질은 별도로 또는 함께 사용되는 천연 및 합성 인지질 및 포스파티딜 콜린(레시틴)이다.
리포좀을 형성하는 방법은, 예를 들면, 문헌[참조: Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N.Y. (1976), p. 33et seq.]에 기술되어 있다.
본원에 사용된 용어 "약제학적으로 허용되는 프로드럭"은 합리적인 의학적 판단하에서 과도한 독성, 자극 및 알레르기 반응 등의 유발 없이 사람 및 하등 동물의 조직에 접촉하여 사용하기에 적합하고, 합리적인 실익/위험 비율을 나타내고, 의도된 용도에 효과적인 본 발명의 화합물의 프로드럭뿐만 아니라 가능한 경우 본 발명의 화합물의 쯔비터이온 형태를 나타낸다. 본 발명의 프로드럭은 생체내에서, 예를 들면, 혈액내 가수분해에 의해 상기 화학식의 모 화합물로 신속히 전환될 수 있다. 이에 관한 상세한 것은 문헌[참조: T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, V. 14 of the A.C.S. Symposium Series, and Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press (1987)]에서 찾아 볼 수 있다. 이 문헌의 내용은 본원에 참고로 원용된다.
포유동물에 투여된 상이한 화합물의 생체내 전환으로 형성된 본 발명의 화합물도 본 발명의 범위에 포함된다.
본 발명의 화합물은 비대칭 또는 키랄 중심이 존재하는 입체이성체로 존재할 수 있다. 이들 입체이성체는 키랄 탄소 원자의 주변 치환체의 배열에 따라 R 또는 S이다. 본 발명은 여러 입체이성체 및 이들의 혼합물을 포함한다. 입체이성체는 에난티오머, 부분입체이성체 및 에난티오머와 부분입체이성체의 혼합물을 포함한다. 본 발명의 화합물의 개개 입체이성체는 비대칭 또는 키랄 중심을 갖는 시판용 출발물질로부터 합성하여 제조하거나, 당업자에게 익히 알려진 바와 같이 라세미체 혼합물을 제조한 다음 분리시켜 제조할 수 있다. 이들 분리 방법은 (1) 에난티오머 혼합물의 키랄 보조물에의 연결, 생성된 부분입체이성체 혼합물의 재결정 또는 크로마토그래피에 의한 분리, 및 보조물로부터 광학적으로 순수한 생성물의 유리 또는 (2) 키랄 크로마토그래피 컬럼상에서 광학 에난티오머의 혼합물의 직접적인 분리로 예시될 수 있다.
본 발명의 혼합물은 비용매화 형태뿐만 아니라 헤미-수화물과 같은 수화 형태가 포함되는 용매화 형태로 존재할 수 있다. 일반적으로, 물 및 에탄올과 같은 약제학적으로 허용되는 용매를 갖는 용매화 형태는 본 발명의 목적상 비용매화 형태와 동등하다.
다른 관점에서, 본 발명은 VCAM-1에 α4β1이 결합하는 것을 억제하는 방법을 포함한다. 본 발명의 방법은 생체내 또는 시험관내에서 사용될 수 있다. 본 발명의 방법에 따르면, 본 발명의 화합물의 유효 억제량의 존재하에 α4β1 인테그린을 발현하는 세포를 VCAM-1을 발현하는 세포에 노출시킨다.
α4β1 인테그린을 발현하는 세포는 천연 백혈구, 비만 세포, 또는 세포 표면에 α4β1 인테그린을 천연적으로 발현하는 기타 세포 유형, 또는 α4β 1 인테그린을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드(예: 게놈 DNA 또는 cDNA)를 함유한 발현 벡터로 형질감염된 세포일 수 있다. 특히 바람직한 양태로서, α4β1 인테그린은 단핵구, 림프구 또는 과립구(예, 호염기구 또는 호산구)와 같은 백혈구의 표면에 존재한다.
VCAM-1을 발현하는 세포는 천연 세포(예, 내피 세포)이거나 VCAM-1을 암호화 하는 폴리뉴클레오타이드를 함유한 발현 벡터로 형질감염된 세포일 수 있다. VCAM-1을 발현하는 형질감염 세포를 제조하는 방법은 본 분야에 잘 알려져 있다.
VCAM-1이 세포 표면에 존재하는 경우, VCAM-1의 발현은 바람직하게는 종양 괴사 인자-α, 인터루킨-4 및 인터루킨-1β와 같은 염증성 사이토킨에 의해 유도된다.
α4β1 인테그린 및 VCAM-1을 발현하는 세포가 살아있는 유기체내에 존재하는 경우, 본 발명의 화합물은 유효량으로 그 살아있는 유기체에 투여된다. 바람직하게는 당해 화합물은 본 발명의 약제학적 조성물로 존재한다. 본 발명의 방법은 백혈구의 손상된 조직으로의 비조절된 이동과 연관된 질환을 치료하는데 특히 유용하다. 이러한 질병으로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 천식, 아테롬성 동맥경화, 류마티스성 관절염, 알레르기, 다발성 경화증, 낭창, 염증성 장 질환, 이식 거부, 접촉성 과민증, I형 당뇨, 백혈병 및 뇌암이 포함된다. 투여는 바람직하게는 혈관내, 피하, 비내, 경피 또는 경구 전달을 통해 달성된다.
또한, 본 발명은 유효 억제량의 본 발명의 화합물의 존재하에 α4β1 인테그린을 단백질에 노출시킴을 포함하여, 단백질에 α4β1 인테그린이 결합하는 것을 선택적으로 억제하는 방법을 제공한다. 바람직한 양태로서, α4β1 인테그린은 천연 세포 또는 α4β1 인테그린을 발현하도록 형질전환된 세포의 표면에서 발현된다.
α4β1 인테그린이 결합하는 단백질은 세포 표면에서 발현되거나 세포외 매트릭스의 일부일 수 있다. 특히 바람직한 단백질은 피브로넥틴 또는 인바신이다.
본 발명의 화합물이 결합을 억제하는 능력은 아래 실시예에 상세히 기술되어 있다. 이들 실시예는 본 발명의 바람직한 양태 및 유용성을 기술하기 위해 제시된 것이며 본원에 첨부된 특허청구범위에서 다르게 기술되지 않는 한 본 발명을 한정하는 것으로 해석되어서는 안된다.
실시예 1
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-에틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산(10)의 합성
단계 1: 화합물 1(20.8g, 135mmol)을 메탄올(270mL) 중에 용해시키고 탄소상 팔라듐(10% Pd 건식 중량, 데구사 형 E101 NE/W, 약 50% 물 함량, 5.75g, 2.7mmol Pd)을 첨가하였다. 대기를 수소로 교체하고(진공과 풍선의 수소를 5회 반복) 혼합물을 밤새 교반한 다음 여과하였다. 여액을 진공 농축시키고 잔사를 1:1의 헥산:에틸 아세테이트 혼합물에 용해시키고 물과 포화 NaHCO3의 4:1 혼합물, 포화 NaHCO3 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켜 화합물 2(12.43g, 74%)를 백색 고체로 수득하였다. 이 물질은 더 이상 정제하지 않고 사용하였다.
단계 2: 화합물 2(2.64g, 21.3mmol)를 디클로로메탄(50mL) 중에 용해시키고 0℃로 냉각시켰다. 찬 용액을 트리에틸아민(3.6mL, 25.6mmol) 및 트리메틸아세틸 클로라이드(2.90mL, 23.4mmol)로 차례로 처리하였다. 용액을 실온에서 6시간 동안 교반시킨 다음 밤새 환류시켰다. 혼합물을 디클로로메탄과 수성 NaOH(2N)에 분배하였다. 유기층을 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하고 여액을 농축시켜 화합물 3(3.33g, 75%)을 수득하였다.
단계 3: 화합물 3(0.50g, 2.4mmol)을 무수 질소 대기하에서 무수 THF(9.6mL)와 TMEDA(1.1mL, 7.2mmol) 중에 용해시켰다. 생성된 용액을 -20 내지 -10℃로 냉각시키고 주사기에 의해 n-부틸리튬(헥산중의 1.6M, 2.25mL) 및 3급-부틸리튬(펜탄중의 1.7M, 2.1mL)으로 연속하여 적가 처리하였다. 30분 후에 욕 온도가 -5 내지 0℃로 올라가도록 두고 주사기에 의해 에틸 요오다이드(0.77mL, 9.6mmol)로 처리하였다. 용액을 0℃에서 2시간 동안 교반시킨 다음 실온에서 밤새 교반시켰다. 혼합물을 메탄올로 급냉시키고 농축 건조시켰다. 잔사를 3:1의 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔을 통해 여과하여 정제하고 헥산으로 재결정하여 화합물 4(0.32g, 56%)를 수득하였다.
단계 4: 화합물 4(0.32g, 1.3mmol)를 빙초산(4.5mL) 중에 용해시키고 요오드화칼륨(0.65g, 3.9mmol)으로 처리하였다. 생성된 혼합물을 115℃로 조절된 오일 욕에서 1.0시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고 물로 희석한 다음 2N NaOH와 2N HCl로 pH를 6으로 조정하였다. 혼합물을 클로로포름(4회)으로 추출하였다. 합한 추출물을 수성 티오황산나트륨으로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압 농축시켜 화합물 5(0.25g, 86%)를 백색 고체로 수득하였다. 이 물질은 더 이상 정제하지 않고 사용하였다.
단계 5: 화합물 5(0.25g, 1.1mmol)를 THF(45mL) 중에 용해시키고 0℃에서 칼륨 비스(트리메틸실릴)아미드의 용액(톨루엔 중의 0.5M, 2.7mL)으로 적가처리하였다. 생성된 용액을 2-클로로벤질브로마이드(0.16mL, 1.2mmol)로 처리하고 용액을 실온으로 밤새 가온하였다. 혼합물을 2N HCl과 에틸 아세테이트사이에 분배하였다. 유기층을 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 잔사를 크로마토그래피하여(SiO2, 구배 용출 4:1로부터 2:1의 헥산:에틸 아세테이트로 전환) 정제하여 화합물 6(0.16g, 41%)을 수득하였다.
단계 6: 화합물 6(0.16g, 0.46mmol)을 1:1의 물:진한 HCl(4.6mL)중에 현탁시켰다. 현탁액을 4시간 동안 환류시켜 화합물을 용해시켰다. 혼합물을 냉각시키고, 물로 희석한 다음, 디에틸 에테르로 추출하였다. 수성층을 과량의 포화 중탄산나트륨 용액으로 염기성으로 조정하고 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 합하고 염수로 세척한 다음 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하였다. 여액을 감압 농축시켜 화합물 7(0.081g, 67%)을 수득하였다.
단계 7: 화합물 7(0.080g, 0.30mmol)을 1,2-디클로로에탄(1.2mL) 및 DIPEA(0.115mL, 0.66mmol)중에 용해시키고 0℃로 냉각시켰다. 찬 용액을 포스겐 용액(톨루엔중의 1.93M, 0.170mL, 0.33mmol)으로 신속히 처리하였다. 30분 후에 1,2-디클로로에탄(0.5mL) 중의 화합물 8(0.068g, 0.33mmol)의 용액을 주사기로 신속히 첨가하였다. 생성된 혼합물을 55℃로 1시간 동안 가열하였다. 혼합물을 디클로로메탄과 2N HCl사이에 분배하였다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 농축시켜 화합물 9(0.110g, 74%)를 수득하였다.
단계 8: 화합물 9(0.11g, 0.22mmol)를 2:1의 THF:물(0.88mL)에 용해시키고 2N NaOH 용액(0.33mL)으로 처리하였다. 메탄올을 균일한 용액이 얻어질 때까지 적가하였다. 혼합물을 20분 동안 교반시키고 물로 희석한 다음 에틸 에테르로 세척하였다. 수성층을 2N HCl로 산성화하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 농축시켜 (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-에틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산(10, 0.095g, 92%)을 수득하였다.
실시예 2
(3S)-3-{[({6-메틸-2-옥소-1-(페닐메틸)-4-[(페닐메틸)옥시]-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산(15)의 합성
단계 1: 아세톤(50mL) 중의 화합물 11(1.0g, 5.9mmol)과 K2CO3(2.40g, 17.6mmol)의 현탁액에 벤질브로마이드(2.31g, 13.5mmol)를 첨가하였다. 밤새 환류시킨 후 반응액을 냉각시키고 혼합물을 에틸 아세테이트와 포화 NaHCO3사이에 분배하였다. 유기층을 묽은 HCl 및 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하고 여액을 농축시켜 화합물 12(1.60g, 80%)를 수득하였다.
단계 2: 화합물 12(0.30g, 0.86mmol), 아연 분말(0.30g, 4.6mmol) 및 포화 수성 NH4Cl(0.30mL)을 MeOH(18mL) 중에서 혼합하였다. 이 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반시킨 후 추가로 아연(0.30g, 4.6mmol)을 첨가하였다. 생성된 이질성 혼합물을 밤새 환류시켰다. 뜨거운 혼합물을 여과하고 여액을 감압하에 농축시킨 후 잔사를 에틸 아세테이트 중에 용해시키고 포화 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켜 화합물 13(0.18g, 66%)을 수득하였다.
단계 3: 화합물 13(0.30g, 0.94mmol) 및 DIPEA(0.40mL, 2.3mmol)를 CH2Cl2 중에 용해시키고 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 이 용액에 포스겐(톨루엔 중의 1.9M, 0.55ml, 1.0mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 15분 동안 교반시킨 후 CH2Cl2(2mL) 중의 화합물 8(0.19g, 0.94mmol)을 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반한 다음 에틸 아세테이트에 붓고 포화 수성 NaHCO3, 1N HCl 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켰다. 잔사를 1:1로부터 1:2의 헥산:에틸 아세테이트로 증가시키면서 용출하면서 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 화합물 14(0.33g, 64%)를 수득하였다.
단계 4: THF(6mL) 중의 화합물 14(0.33g, 0.6mmol)의 용액을 2N NaOH(2mL)로 처리하였다. 균질한 용액이 얻어질 때까지 MeOH를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시키고 물(50mL)에 부었다. 수성층을 디에틸 에테르(2회)로 세척한 다음, 1N HCl로 산성화하였다. 수성층을 에틸 아세테이트(2회)로 추출하였다. 합한 에틸 아세테이트 추출물을 염수(2회)로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시켜 (3S)-3-{[({6-메틸-2-옥소-1-(페닐메틸)-4-[(페닐메틸)옥시]-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산(15, 0.26g, 90%)을 회백색 고체로서 수득하였다. 융점: 124-126℃.
실시예 3
(3S)-3-{[({4-아미노-1-[(2-클로로페닐)메틸]-6-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산(22)의 합성
단계 1: 0℃하에 무수 DMF(120mL) 중의 화합물 11(10.00g, 58.8mmol)의 용액에 NaH(광유 중의 60% 분산액, 5.40g, 135mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 15분 동안 교반시킨 후 2-클로로벤질클로라이드(12.3g, 76.4mmol)를 첨가하였다. 55℃에서 밤새 교반한 후 혼합물을 빙수에 붓고 에탄올로 2회 세척하였다. 수성층을 산성화하고 생성된 침전물을 여과하여 화합물 16(14.7g, 85%)을 수득하였다.
단계 2: 고무 마개로 밀폐된 화합물 16(8.00g, 28.6mmol)과 풍선을 함유한 플라스크에 무수 질소 대기하에 실온에서 POCl3(30.0ml, 322mmol)를 주사기로 첨가하였다. 질소 라인을 제거하고 반응 혼합물을 70℃에서 밤새 교반한 다음, 얼음(300ml) 위에 붓고 30분 동안 교반시켰다. 생성된 혼합물을 디클로로메탄(300ml)으로 추출하고 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하였다. 여액을 감압 농축시켜 화합물 17(7.3g, 86%)을 암갈색 고체로 수득하였다.
단계 3: 풍선이 달린 고무 마개와 콘덴서가 장착된 250ml 플라스크에 화합물 17(2.1g, 7.05mmol), 메탄올(55ml) 및 수성 수산화암모늄(28 내지 30%, 70.0ml, 1.14mol)의 용액을 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 65℃로 60시간 동안 풍선으로만 개방하여 가열하였다. 혼합물을 여과하고 여액을 감압 농축시켜 화합물 18(1.5g, 76%)을 갈색 고체로 수득하였다.
단계 4: 실온하에 메탄올(50ml) 중의 화합물 18(0.3g, 1.02mmol)의 용액에 포화 수성 염화암모늄(2ml) 및 아연 분진(0.30g, 4.6mmol)을 연속하여 첨가하였다. 실온에서 30분 동안 교반시킨 후 추가의 아연을 첨가하고(0.30g, 4.6mmol) 반응 혼합물을 밤새 환류시켰다. 반응 혼합물을 뜨겁게 여과하고 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 에틸 아세테이트와 1N NaOH사이에 분배하였다. 용액을 여과하고 수성상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시켜 화합물 19(0.21g, 78%)를 갈색 고체로 수득하였다.
단계 5: 무수 DMF(5mL) 중의 화합물 19(0.10g, 0.38mmol), NMM(0.040mL, 0.38mmol) 및 화합물 20(0.14g, 0.38mmol)의 용액을 50℃로 밤새 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고 에틸 아세테이트(60mL)로 희석하였다. 유기층을 0.5N NaOH(3 x 30mL) 및 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 잔사를 9:1로부터 17:3으로 증가시키면서 CHCl3:MeOH로 용출하면서 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 화합물 21(0.120g, 65%)을 황색 발포체로 수득하였다.
단계 6: THF(6mL) 중의 화합물 21(0.120g, 0.25mmol)의 용액을 2N NaOH(2mL)로 처리하였다. 메탄올을 균질 용액이 수득될 때까지 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시키고 물(50ml)에 부었다. 수성층을 디에틸 에테르(2회)로 세척한 다음, 1N HCl로 산성화하였다. 수성층을 에틸 아세테이트(2회)로 추출하였다. 합한 에틸 아세테이트 추출물을 염수(2회)로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시켜 (3S)-3-{[({4-아미노-1-[(2-클로로페닐)메틸]-6-메틸-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산(22, 0.100g, 89%)을 회백색 고체로서 수득하였다. 융점: 145-147℃.
실시예 4
(3S)-3-[({[1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-(메틸옥시)-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 0℃하에 무수 DMF(130mL) 중의 화합물 23(10.00g, 64.0mmol)의 용액에 NaH(광유중의 60% 분산액, 5.90g, 147mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 15분 동안 교반시킨 후 2-클로로벤질클로라이드(13.4g, 83.3mmol)를 첨가하였다. 55℃에서 밤새 교반시킨 후 혼합물을 빙수에 붓고 에탄올(2회)로 세척하였다. 수성층을 산성화하고 생성된 침전물을 여과하여 화합물 24(13.5g, 75%)를 수득하였다.
단계 2: 아세톤(20mL) 중의 화합물 24(1.0g, 3.6mmol), K2CO3(0.85g, 6.2mmol) 및 MeI(1.18g, 8.3mmol)의 현탁액을 밤새 환류시켰다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고 포화 수성 NaHCO3, 1N HCl 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켜 화합물 25(0.74g, 70%)를 수득하였다.
실시예 3에 기술된 절차에 따라 화합물 25로부터 (3S)-3-[({[1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-(메틸옥시)-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산을 제조하였다. MS: 계산치: (M+H)+=469.93; 실측치: (M+H)+=470.01.
실시예 5
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-플루오로-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 화합물 3(0.65g, 3.1mmol)을 무수 질소 대기하에 무수 THF(12.4mL) 및 TMEDA(0.90mL, 6mmol)중에 용해시켰다. 생성된 용액을 -15 내지 -10℃로 냉각시키고 n-부틸리튬(헥산 중의 1.6M, 7.75mL, 12.4mmol)을 주사기로 적가하였다. 1.5시간 후에 냉각 용액에 THF(5mL) 중의 N-플루오로벤젠설폰이미드(1.07g, 3.4mmol)의 용액을 주사기로 신속하게 적가하였다. 용액을 0℃에서 1시간 동안 교반한 다음 실온에서 3시간 교반하였다. 혼합물을 물로 급냉시키고 클로로포름(4회)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 잔사를 크로마토그래피로 정제하여(SiO2, 플러그 겔, 4:1로부터 3:1의 헥산: 에틸 아세테이트로 전환) 화합물 26(0.177g, 25%)을 수득하였다.
실시예 1에 기술된 절차에 따라 화합물 26으로부터 (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-플루오로-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산을 제조하였다. MS: 계산치: (M+H)+=458.12; 실측치: (M+H)+=458.01.
실시예 6
(3S)-4-클로로-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 화합물 3(0.65g, 3.1mmol)을 THF(21mL) 및 TMEDA(1.20mL, 7.75mmol) 중에 용해시키고 -15℃로 냉각시켰다. 용액을 n-부틸리튬(헥산 중의 1.6M, 4.8mL, 7.8mmol)으로 처리하였다. 혼합물을 -20 내지 -10℃사이로 1시간 동안 유지하고 -78℃로 냉각시켰다. 기구를 질소의 양성 유출하에 두고 고체 N-클로로석신이미드(0.45g, 3.4mmol)를 첨가하였다. 반응물을 서서히 실온으로 가온한 다음 밤새 교반시켰다. 혼합물을 물로 급냉시키고 클로로포름(4회)으로 추출하였다. 유기층을 합하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 잔사를 헥산으로부터 재결정하여 화합물 27(0.25g, 33%)을 수득하였다.
실시예 1에 기술된 절차에 따라 화합물 27로부터 (3S)-4-클로로-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산을 제조하였다.
실시예 7
(3S)-4-브로모-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 화합물 3(2.00g, 9.6mmol)을 무수 질소 대기하에 무수 THF(32mL) 및 TMEDA(2.20mL, 14.4mmol) 중에 용해시켰다. 생성된 용액을 -20 내지 -10℃로 냉각시키고 n-부틸 리튬(헥산 중의 1.60M, 18.0mL, 28.8mmol)을 주사기로 적가하였다. 첨가가 완료된 후, 용액을 -78℃로 냉각시키고 브롬(0.49mL, 10.5mmol)을 주사기로 적가하였다. 용액을 실온으로 밤새 서서히 가온한 다음, 물로 급냉시키고 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 헥산으로부터 재결정화하여 화합물 28(1.32g, 48%)을 황갈색을 띤 백색 고체로서 수득하였다.
실시예 1에 기술된 절차에 따라 화합물 28로부터 (3S)-4-브로모-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산을 제조하였다.
실시예 8
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산(32)의 합성
단계 1: 실온에서 메탄올(50ml) 중의 화합물 24(1.5g, 5.3mmol)의 용액에 포화 염화암모늄(1.5mL)과 아연 분진(1.5g, 23mmol)을 연속하여 첨가하였다. 실온에서 30분 동안 교반시킨 후 추가의 아연 분진(1.5g, 23mmol)을 첨가하고 반응 혼합물을 밤새 환류시켰다. 반응 혼합물을 가열하면서 여과하고 여액을 감압하에 농축시켰다. 생성된 잔사에 HCl(1N)을 pH가 약 4가 될 때까지 첨가하고 생성된 침전물을 여과 수거하여 화합물 29(0.80g, 57%)를 갈색 고체로 수득하였다.
단계 2: DMF(10mL) 중의 화합물 29(0.26g, 1.0mmol)와 CDI(0.25g, 1.6mmol)의 용액을 70℃로 밤새 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고 1N HCl(3회) 및 염수로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켜 화합물 30(0.14g, 50%)을 갈색 고체로서 수득하였다.
단계 3: 무수 DMF(5mL) 중의 화합물 30(0.1g, 0.36mmol) 및 화합물 8(0.082g, 0.40mmol)의 용액을 70℃로 밤새 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석시킨 다음 1N HCl(3회) 및 염수로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 9:1의 CHCl3:MeOH로 용출하면서 섬광 크로마토그래피(SiO2)하여 정제하여 화합물 31(0.17g, 97%)을 수득하였다.
단계 4: THF(3mL) 중의 화합물 31(0.170g, 0.35mmol)의 용액을 2N NaOH(1mL)로 처리하였다. 메탄올을 균질 용액이 형성될 때까지 첨가하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반시키고 H2O(50mL)에 부었다. 수성층을 디에틸 에테르(2회)로 세척한 다음 1N HCl로 산성화하였다. 수성층을 에틸 아세테이트(2회)로 추출하였다. 합한 에틸 아세테이트 추출물을 염수(2회)로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시켜 (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산(32, 0.150g, 94%)을 회백색 고체로서 수득하였다. 융점: 113-115℃.
실시예 9
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-4-페닐-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 화합물 33(실시예 1에 기술된 절차에 따라 화합물 28로부터 제조, 0.20g, 0.50mmol)을 DMF(1.8mL) 및 물(0.7mL)중에 용해시키고 K3PO4(0.39g, 1.86mmol) 및 페닐 보론산(0.113g, 0.93mmol)으로 처리하였다. 생성된 혼합물을 탈산소시킨(진공과 질소사이를 5회 전환) 다음 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(8.7mg, 0.050mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 이전처럼 탈산소시키고 밤새 90℃로 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 물로 희석시킨 다음, 에틸 아세테이트(2회)로 추출하였다. 합한 추출물을 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 실리카 겔을 통해 여과하고, 감압하에 농축시켰다. 잔사를 1:1의 물:진한 HCl(2mL)과 아세토니트릴(0.5mL) 중에 현탁시켰다. 현탁액을 1시간 동안 환류시키고 냉각시킨 다음, 에틸 아세테이트와 포화 수성 NaHCO3사이에 분배하였다. 에틸 아세테이트 층을 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 감압하에 농축시켰다. 잔사를 섬광 크로마토그래피(SiO2, 3:1의 헥산/에틸 아세테이트)로 정제하여 화합물 34(0.115g, 94%)를 수득하였다. 이 물질은 더 이상 정제하지 않고 사용하였다.
실시예 1에 기술된 절차에 따라 화합물 34로부터 (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-4-페닐-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산을 제조하였다.
1H NMR (400MHz, CD3OD): δ 2.25 (s, 3H), 2.50 (m, 2H), 4.89 (t, J=5.9Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 6.40 (d, J=7.0Hz, 1H), 7.0 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.10 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.18 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.35 (m, 3H), 7.43 (m, 1H), 7.49 (m, 3H).
실시예 10
(3S)-3-[({[2-메틸-4-(2-메틸프로필)-6-옥소-1-(페닐메틸)-1,6-디하이드로-5-피리 미디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산(43)의 합성
단계 1: 화합물 35(2.00g, 18.2mmol)를 30mL의 무수 메탄올중에 용해시켰다. 이 용액에 벤질아민(1.97g, 18.2mmol) 및 트리에틸아민(2.0g, 20.0mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃로 3시간 동안 교반시키고 감압하에 농축시켰다. 잔사를 물과 CH2Cl2사이에 분배하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켜 화합물 36(2.3g, 82%)을 수득하였다.
단계 2: 에탄올(10mL) 및 피리딘(5mL) 중의 화합물 37(3.50g, 26.5mmol)의 용액에 이소발레르알데하이드(2.8mL, 27mmol) 및 피페리딘(1mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 3시간 동안 환류로 가열하고 감압하에 농축시켰다. 잔사를 2N HCl(15mL)과 에틸 아세테이트(30mL)사이에 분배하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 2:1의 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 38(3.6g, 67%)을 수득하였다.
단계 3: 무수 메탄올(25mL) 중의 화합물 38(2.5g, 12.48mmol)과 화합물 36(2.52g, 13.7mmol)의 용액을 3시간 동안 격렬히 환류 가열하고, 냉각시킨 다음, 감압 농축시켰다. 잔사를 2:1의 헥산:에틸아세테이트로 용출하면서 실리카 겔상에서 크로마토그래피하여 화합물 39(2.75g, 69%)를 수득하였다.
단계 4: CCl4(15mL) 중의 화합물 39(2.5g, 7.9mmol)의 용액에 NBS(1.4g, 8.0mmol), K2CO3(11.0g, 80.0mmol) 및 벤조일 퍼옥사이드(50mg, 0.20mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 환류 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 물로 희석하고 CH2Cl2로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 3:1의 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔상에서 크로마토그래피하여 화합물 40(0.62g, 25%)을 수득하였다.
단계 5: 화합물 40(0.60g, 1.9mmol)을 2N NaOH(5mL) 및 THF(3mL)로 처리하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고 2N HCl로 산성화한 다음 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켜 화합물 41(560mg, 98%)을 수득하였다.
단계 6: 무수 벤젠(10mL) 중의 화합물 41(0.56g, 1.86mmol)의 용액에 디페닐포스포릴아지드(0.56g, 2.0mmol) 및 트리에틸아민(2.02g, 2.0mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 90℃로 가열한 다음 벤젠(2mL) 중의 화합물 8(0.39g, 1.9mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응물을 추가로 1시간 동안 90℃에서 교반시키고, 실온으로 냉각시킨 다음, 10% 수성 염화암모늄으로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 7:3의 에틸 아세테이트:헥산으로 용출하면서 실리카 겔상에서 크로마토그래피하여 화합물 42(0.38g, 40%)를 수득하였다.
단계 7: THF:MeOH의 1:1 혼합물(8mL) 중의 화합물 42(0.35g, 0.7mmol)의 용액에 2N NaOH(8mL)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 3시간 동안 교반시키고, 2N HCl(10mL)로 산성화한 다음, 에틸 아세테이트(20mL)로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과하고 여액을 감압하에 농축시켜 (3S)-3-[({[2-메틸-4-(2-메틸프로필-6-옥소-1-(페닐메틸)-1,6-디하이드로-5-피리미디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산(43, 250mg, 75%)을 수득하였다. MS: 계산치: (M+H)+=477.25 m/z; 실측치: (M+H)+=477.17 m/z
실시예 11
(3S)-3-[({[2-메틸-6-옥소-1-(페닐메틸)-1,6-디하이드로-5-피리미디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 무수 에탄올(35mL) 중의 화합물 36(2.3g, 15.5mmol)과 화합물 44(3.36g, 15.5mmol)의 용액을 3시간 동안 환류시키고 농축시켰다. 잔사를 1:1의 에틸 아세테이트:헥산으로 용출하면서 실리카 겔상에서 크로마토그래피하여 화합물 45(1.87g, 55% 수율)를 수득하였다.
실시예 10에 기술된 절차에 따라 화합물 45로부터 (3S)-3-{[({[2-메틸-6-옥소-1-(페닐메틸)-1,6-디하이드로-5-피리미디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산을 수득하였다.
1H NMR (400MHz, CD3OD) δ 2.28 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.57 (m, 2H), 5.16 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 7.13 (m, 4H), 7.30 (m, 5H), 8.50 (s, 1H).
실시예 12
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-[({에틸[(에틸아미노)카보닐]아미노}카보닐)아미노]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 0℃에서 THF(10mL) 중의 화합물 46(실시예 3에 기술된 절차에 따라 제조, 0.50g, 1.8mmol)의 용액에 NaH(광유중의 60% 분산액, 0.23g, 5.1mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 10분 동안 교반시킨 다음 에틸 이소시아네이트(0.65g, 9.15mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 주말내내 교반시키고 1N HCl로 급냉시킨 다음 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과한 다음, 여액을 감압하에 농축시켜 화합물 47(0.60g)을 수득하였다. 이 물질을 정제하지 않고 사용하였다.
실시예 3에 기술된 절차에 따라 화합물 47로부터 (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-[({에틸[(에틸아미노)카보닐]아미노}카보닐)아미노]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산을 제조하였다. 융점: 128 내지 130℃.
실시예 13
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-퀴놀리닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 0℃에서 무수 DMF(25mL) 중의 화합물 48(2.00g, 9.70mmol)의 용액에 NaH(광유중의 60% 분산액, 0.89g, 22mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 15분 동안 교반시킨 후 2-클로로벤질클로라이드(2.03g, 12.6mmol)를 첨가하였다. 55℃에서 밤새 교반시킨 후 혼합물을 빙수에 붓고 Et2O(2회)로 세척하였다. 수성층을 산성화하고 생성된 침전물을 여과하여 화합물 49(3.45g)를 수득하였다. 이 물질은 더 이상 정제하지 않고 사용하였다.
실시예 8에 기술된 절차에 따라 화합물 49로부터 (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-퀴놀리닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산을 제조하였다. 융점: 134-136℃.
실시예 14
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산(56)의 합성
단계 1: 무수 질소 대기하에 실온에서 DMF(33mL) 중의 화합물 51(1.67g, 9.81mmol)의 현탁액에 2-클로로벤질아민(1.30mL, 10.8mmol) 및 EDCI(2.35g, 12.3mmol)를 연속하여 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 5시간 동안 격렬하게 교반시키고 에틸 아세테이트로 희석시킨 다음 2N HCl, 물(3회), 포화 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켜 화합물 52(2.55g, 100%)를 담황색 고체로서 수득하였다.
단계 2: 무수 에탄올(4.3mL)과 빙초산(0.22mL) 중의 화합물 52(555mg, 2.17mmol)와 3-디메틸아미노-2-메틸프로페날(738mg, 6.5mmol)의 용액을 밤새 환류 가열하였다. 생성된 혼합물을 실온으로 냉각시키고 에틸 아세테이트로 희석시킨 다음 2N HCl(2회), 물 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 농축물을 헥산:에틸 아세테이트의 비율을 7:3에서 1:1로 증가시키면서 용출하고 마지막으로 19:19:2의 헥산:에틸 아세테이트:메탄올로 용출시키면서 실리카 겔상에서 크로마토그래피하여 화합물 53(182mg, 27%)을 황색 오일로 수득하였다.
단계 3: THF(3mL) 중의 화합물 53(167mg, 0.55mmol)의 용액에 2N NaOH(1mL)와 메탄올(2mL)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 15분 동안 교반시키고, 물로 희석한 다음 에틸 아세테이트로 추출하였다. 수성층을 2N HCl로 산성화하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시켜 백색 고체로서 화합물 54(139mg, 91%)를 수득하였다.
단계 4: 무수 질소 대기하에 실온에서 THF(6.7mL)와 DIPEA(0.23mL, 1.34mmol) 중의 화합물 54(175mg, 0.63mmol)의 현탁액에 DPPA(0.29mL, 1.34mmol)를 주사기로 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반시킨 다음, 환류로 3.5시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 THF(6.0mL) 중의 화합물 8(278mg, 1.34mmol)의 용액을 THF(0.7mL) 린스와 함게 캐뉼라를 통해 첨가하였다. 생성된 혼합물을 밤새 실온에서 교반시키고 에틸 아세테이트로 희석한 다음 2N HCl(2회), 포화 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켰다. 잔사를 7:3, 3:2 및 1:1의 헥산:에틸 아세테이트로 차례로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 55(60mg, 20%)를 무색 오일로서 수득하였다.
단계 5: THF(3mL) 중의 화합물 55(60mg, 0.12mmol)의 용액에 0.192N NaOH(0.65mL, 0.12mmol) 및 메탄올(2mL)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반한 다음, 물로 희석하였다. 유기 용매를 감압 제거하고 생성된 수성 혼합물을 에틸 에테르로 추출하였다. 수성 층을 동결건조시켜 회백색 고체로서 (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산, 나트륨 염(56, 56mg, 95%)을 수득하였다. MS: (C24H23ClN3O4)-에 대한 계산치: 452.14 m/z; 실측치 451.99 m/z.
실시예 15
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[2-옥소-1-(2-티에닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산(62)의 합성
단계 1: 무수 질소 대기하에 0℃로 냉각된 CH2Cl2(17.8ml) 중의 2-티오펜메탄올(1.015g, 8.89mmol)의 용액에 트리에틸아민(2.98ml, 21.4mmol) 및 메탄설포닐 클로라이드(0.69ml, 8.9mmol)를 주사기로 연속하여 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0℃에서 15분 동안 교반시킨 다음, 2-하이드록시-3-니트로피리딘(1.496g, 10.7mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘(촉매)을 첨가하였다. 혼합물을 서서히 실온으로 가온하고 밤새 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고 2N HCl, 물, 포화 NaHCO3 및 염수로 희석하였다. 유기 상을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켜 화합물 58(395mg)을 황색 왁스상 고체로서 수득하였다. 이 물질을 정제하지 않고 사용하였다.
단계 2: 무수 질소 대기하에 실온에서 빙초산(6.6ml) 중의 화합물 58(330mg, 1.40mmol)의 용액에 철분(154mg, 2.8mmol, -325 메쉬)을 첨가하였다. 생성된 용액을 오일 욕에서 격렬히 교반하면서 60℃로 20분 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석시킨 다음, 셀라이트를 통해 여과하였다. 여액을 물, 포화 NaHCO3 및 염수로 세척하였다. 유기 상을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 1:1로부터 1:3의 비율로 증가시키면서 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔을 통해 여과하여 화합물 59(188mg, 두 단계 동안 12%)를 녹색 고체로서 수득하였다.
단계 3: 무수 질소 대기하에 0℃로 냉각된 CH2Cl2(2.7ml) 중의 화합물 59(111mg, 0.54mmol)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민(0.23ml, 1.30mmol) 및 포스겐(0.31ml, 톨루엔 중의 1.9M, 0.59mmol)을 주사기로 연속적으로 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0℃로 15분 동안 교반시키고, CH2Cl2(2.7ml) 중의 β-아미노 에스테르 60(167mg, 0.70mmol)의 용액을 CH2Cl2 린스(1.0ml)과 함께 캐뉼라를 통해 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온으로 가온하고 2시간 동안 교반한 다음 에틸 아세테이트로 희석시키고 2N HCl, 물, 포화 NaHCO3 및 염수로 세척하였다. 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 1:1의 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 61(231mg, 91%)을 자주색 발포체로서 수득하였다.
단계 4: 실온에서 THF(6ml) 중의 에스테르 61(227mg, 0.48mmol)의 용액에 NaOH(2ml, 물중의 2N, 4mmol) 및 메탄올(투명 용액을 만들기에 충분한 양, 약 2ml)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 15분 동안 교반시킨 다음 물로 희석하고 에테르로 추출하였다. 수성 상을 HCl(2N)로 산성화하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하고 여액을 감압 농축시켜 화합물 62(191mg, 90%)를 백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (400MHz, CD3SOCD3) δ 2.63 (d, J=7.3Hz, 2H), 4.99 (dt, J=8.4, 7.3Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 5.98 (m, 2H), 6.21 (dd, J=7.5, 7.0Hz, 1H), 6.78 (dd, J=8.1, 1.6Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.88 (d, J=1.6Hz, 1H), 6.97 (dd, J=5.1, 3.5Hz, 1H), 7.17 (dd, J=3.5, 1.1Hz, 1H), 7.35 (dd, J=7.0, 1.8Hz, 1H), 7.44 (dd, J=5.1, 1.1Hz, 1H), 7.67 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.94 (dd, J=7.5, 1.8Hz, 1H), 8.40 (s, 1H).
실시예 16
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[(3S)-2-옥소-1-(2-티에닐메틸)헥사하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산(68)의 합성
단계 1: 무수 질소 대기하에 실온에서 DMF(10ml) 중의 N-α-3급-부톡시카보닐-N-δ-벤질옥시카보닐-L-오르니틴 63(1.00g, 2.73mmol) 및 탄산세슘(1.33g, 4.1mmol)의 용액에 요오도메탄(0.22ml, 3.3mmol)을 주사기로 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반시킨 다음, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물, 10% Na2S2O5, 포화 NaHCO3 및 염수로 세척하였다. 유기 상을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과한 다음, 여액을 감압 농축시켜 에스테르 64(1.21 g)를 담황색 오일로서 수득하였다. 이 물질은 DMF를 함유하였으나 정제하지 않고 사용하였다.
단계 2: 무수 질소 대기하에 0℃에서 메탄올(10ml) 중의 화합물 64(상기 절차에서 제조된 조 물질 0.86g, 이론상 1.94mmol)의 용액에 목탄상 팔라듐(300mg, 10% Pd, 데구사 형 E101 NE/W, 습식, 50 물중량%)을 첨가하였다. 질소 대기를 수소로 대체시키고(진공과 풍선으로 공급된 수소를 5회 반복 교체) 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반시킨 다음 2-티오펜카복스알데하이드(177mg, 1.58mmol)를 함유한 플라스크내로 직접 여과하였다. 혼합물을 농축시키고(실온하에 수욕) 잔사를 디클로로에탄(6ml)에 용해시켰다. 이 용액에 나트륨 트리아세톡시보로하이드리드(479mg, 2.26mmol)를 첨가하고 혼합물을 2시간 동안 교반한 다음, 에틸 아세테이트로 희석하고 포화 NaHCO3(2회) 및 염수로 세척하였다. 유기 상을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 7:3의 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔을 통해 여과하여 락탐 65(75mg, 두 단계동안 12%)를 무색 오일로서 수득하였다.
단계 3: 무수 질소 대기하에 실온에서 고무 마개로 밀폐된 화합물 65(89mg, 0.29mmol) 함유 플라스크에 HCl(7.2ml, 디옥산중의 4.0M, 28.8mmol)을 주사기로 첨가하였다. 질소 바늘을 제거하고 밀폐된 플라스크내의 혼합물을 밤새 교반시켰다. 혼합물을 CH2Cl2로 희석하고 포화 NaHCO3로 세척하였다. 유기 상을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켜 아민 66(60mg, 100%)을 담황색 오일로서 수득하였다. 이 물질은 정제하지 않고 사용하였다.
단계 4: 무수 질소 대기하에 실온에서 CH2Cl2(0.6ml) 중의 β-아미노 에스테르 60(75mg, 0.32mmol)의 용액에 카보닐디이미다졸(51mg, 0.32mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 5분 동안 교반하고 CH2Cl2(0.6ml) 중의 아민 66(60mg, 0.29mmol)의 용액을 CH2Cl2(0.2ml) 린스와 함께 캐뉼라를 통해 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 3일 동안 교반시키고, 에틸 아세테이트로 희석시킨 다음, 2N NCl(2회), 물, 포화 NaHCO3 및 염수로 세척하였다. 유기 상을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 헥산:에틸 아세테이트를 1:1로부터 2:3의 비율로 증가시키면서 용출하면서 실리카 겔을 통해 여과하여 우레아 67(110mg, 80%)을 수득하였다.
단계 5: 실온하에 THF(3ml) 중의 우레아 67(108mg, 0.23mmol)의 용액에 NaOH(1ml, 물중의 2N, 2mmol) 및 메탄올(투명 용액을 만들기에 충분한 양, 약 2ml)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 15분 동안 교반시킨 다음 물로 희석하고 에테르로 추출하였다. 수성 상을 HCl(2N)로 산성화하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하고 여액을 감압 농축시켜 화합물 68(92mg, 90%)을 백색 발포체로서 수득하였다.
1H NMR (400MHz, CD3SOCD3) δ 1.45 (m, 1H), 1.76 (m, 2H), 2.62 (m, 2H), 3.25 (m 오버랩핑 H2O, 2H), 4.01 (m, 1H), 4.59 (d, J=15.0Hz, 1H), 4.68 (d, J=15.0Hz, 1H), 4.96 (m, 1H), 5.97 (s, 2H), 6.24 (d, J=6.6Hz, 1H), 6.71 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.75 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 6.82 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.85 (d, J=1.5Hz, 1H), 6.97 (dd, J=5.1, 3.3Hz, 1H), 7.03 (dd, J=3.3, 1.5Hz, 1H), 7.42 (dd, J=5.1, 1.5Hz, 1H), 12.06 (br.s, 1H).
실시예 17
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[(3S)-2-옥소-1-(2-티에닐메틸)테트라하이드로-1H-피롤-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산(74)의 합성
단계 1: 무수 질소 대기하에 -15℃(욕 온도)로 냉각된 디메톡시에탄(15ml) 중의 N-3급-부톡시카보닐-L-아스파트산 α-벤질에스테르(2.10g, 6.5mmol)의 용액에 4-메틸모르폴린(0.71ml, 6.5mmol) 및 이소부틸 클로로포르메이트(0.84ml, 6.5mmol)를 주사기를 사용하여 연속적으로 첨가하였다. 생성된 혼합물을 2분 동안 교반시키고 여과한 다음 고체 케이크를 디메톡시에탄(10ml)으로 세척하였다. 여액을 -15℃(욕 온도)로 재냉각시키고 물(3ml) 중의 수소화붕소산나트륨(370mg, 9.7mmol)의 용액을 첨가한 후 즉시 물(100ml)을 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트(3회)로 추출하고 유기층을 합한 다음 찬(0℃) HCl(0.2N), 물, 포화 NaHCO3 및 염수로 세척하였다. 생성된 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켜 화합물 69(2.50g)를 무색 오일로서 수득하였다. 이 물질은 비환원된 혼합 무수물중 일부를 함유하지만 정제하지 않고 사용하였다.
단계 2: 무수 질소 대기하에 -65℃로 냉각된 CH2Cl2(30ml) 중의 옥살릴 클로라이드(2.4ml, CH2Cl2중의 2.0M, 4.8mmol)의 용액에 CH2Cl2(8ml) 중의 메틸설폭사이드(0.55ml, 7.8mmol)의 용액을 주사기를 사용하여 첨가하였다. 생성된 혼합물을 -65℃에서 15분 동안 교반시킨 다음 CH2Cl2(29ml) 중의 알코올 69(1.00g, 3.2mmol)의 용액을 CH2Cl2(3ml) 린스와 함께 캐뉼라를 통해 첨가하였다. 혼합물을 -65℃에서 3시간 동안 교반시키고 이어서 -20℃(욕 온도)로 가온하였다. 트리에틸아민(0.96ml, 6.9mmol)을 첨가한 후 물(20ml)을 첨가하였다. 수성 층을 CH2Cl2로 추출하고 합한 유기 상을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압 농축시켜 알데하이드 70을 백색 고체로 수득하였다. 이 물질은 정제하지 않고 즉시 사용하였다.
단계 3: 무수 질소 대기하에 실온에서 디클로로에탄(13ml) 중의 조 알데하이드 70(이론상 3.2mmol) 및 2-아미노메틸티오펜(402mg, 3.55mmol)의 용액에 나트륨 트리아세톡시보로하이드라드(959mg, 4.5mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 밤새 교반시키고 에틸 아세테이트로 희석시킨 다음 포화 NaHCO3 및 염수로 세척하였다. 유기 상을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 1:1의 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 락탐 71(220mg, 세 단계 동안 23%)을 백색 고체로서 수득하였다.
단계 4: 무수 질소 대기하에 실온에서 고무 마개로 밀폐된 디옥산(1.5ml) 중의 화합물 71(220mg, 0.74mmol)의 용액에 HCl(1.50ml, 디옥산중의 4.0M, 6.0mmol)을 주사기로 첨가하였다. 질소 바늘을 제거하고 밀폐된 플라스크내의 혼합물을 5시간 동안 교반시켰다. 혼합물을 CH2Cl2로 희석하고 포화 NaHCO3로 세척하였다. 유기 상을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켜 아민 72(129mg, 89%)을 담황색 오일로서 수득하였다. 이 물질은 정제하지 않고 사용하였다.
단계 5: 무수 질소 대기하에 실온에서 CH2Cl2(1.5ml) 중의 아민 72(123mg, 0.63mmol)의 용액에 카보닐디이미다졸(112mg, 0.69mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 5분 동안 교반하고 CH2Cl2(0.8ml) 중의 β-아미노 에스테르 60(164mg, 0.69mmol)의 용액을 CH2Cl2(0.2ml) 린스와 함께 캐뉼라를 통해 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 밤새 교반시키고, 에틸 아세테이트로 희석시킨 다음, 2N NCl(2회), 물, 포화 NaHCO3 및 염수로 세척하였다. 유기 상을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 49:1의 클로로포름:메탄올로 용출하면서 실리카 겔을 통해 여과하여 우레아 73(230mg, 80%)을 무색 오일로서 수득하였다. 이 오일은 방치시 서서히 고화되었다.
단계 6: 실온하에 THF(3ml) 중의 우레아 73(230mg, 0.50mmol)의 용액에 NaOH(1ml, 물중의 2N, 2mmol) 및 메탄올(1ml)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 1시간 동안 교반시킨 다음 물로 희석하고 에테르로 추출하였다. 수성 상을 HCl(2N)로 산성화하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하고 여액을 감압 농축시켜 화합물 74(181mg, 84%)를 백색 발포체로서 수득하였다.
1H NMR (400MHz, CD3SOCD3) δ 1.64 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.64 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 4.17 (dd, J=8.8, 8.4Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.96 (m, 1H), 5.97 (s, 2H), 6.30 (d, J=7.0Hz, 1H), 6.58 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.77 (m, 1H), 6.80-6.90 (m, 2H), 6.96-7.04 (m, 2H), 7.45 (dd, J=5.1, 0.7Hz, 1H), 12.10 (br.s, 1H).
실시예 18
(3S)-3-[({[5-클로로-2-하이드록시-3-(페닐메틸)페닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 에탄올(20mL)과 6N HCl(50mL) 중의 2-페닐메틸-3-클로로페놀(5.00g, 22.9mmol)의 혼합물에 KNO3(2.30g, 22.9mmol) 및 NaNO2(20mg, 촉매)를 연속하여 첨가하였다. 생성된 혼합물을 2시간 동안 교반시키고, 물로 희석한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여액을 감압 농축시켜 화합물 99(6.0g, 100%)를 수득하였다.
단계 2: 메탄올(360mL) 중의 화합물 99(6.0g, 22.8mmol)의 용액에 아연 분말(6.0g, 92mmol) 및 포화 수성 NH4Cl(6mL)을 첨가하였다. 생성된 이질성 혼합물을 밤새 환류시켰다. 뜨거운 혼합물을 여과하고 여액을 감압하에 농축시킨 후, 잔사를 에틸 아세테이트중에 용해시키고 포화 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켜 화합물 100(2.93g, 55%)을 수득하였다.
단계 3: 0℃하에 CH2Cl2중의 화합물 25(0.20g, 0.96mmol)의 용액에 DIPEA(0.40mL, 2.4mmol) 및 포스겐(톨루엔중의 1.93M, 0.60mL, 1.2mmol)을 연속하여 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온으로 가온하고 20분 동안 교반시킨 다음 0℃로 재냉각시켰다. 이 혼합물에 CH2Cl2중의 화합물 100(0.25g, 1.1mmol)의 용액을 적가하였다. 생성된 혼합물을 실온으로 밤새 가온하고, 물로 희석한 다음, CH2Cl2로 추출하였다. 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 잔사를 9:1로부터 5:1로 증가시키면서 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합 물 101(60mg, 12%)을 수득하였다.
실시예 1에 기술된 절차에 따라 화합물 101로부터 (3S)-3-[({[5-클로로-2-하이드록시-3-(페닐메틸)페닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산을 제조하였다.
1H NMR (400MHz, CD3SO2CD3) δ 2.26 (s, 3H), 2.58 (dd, J=15.8, 6.6Hz, 1H), 2.67 (dd, J=15.8, 8.4Hz, 1H), 3.49 (s, 2H), 4.88 (m, 1H), 7.00-7.70 (m, 1H), 11.95 (br.s, 1H).
실시예 19
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({부틸[2,5-디옥소-1-(페닐메틸)테트라하이드로-1H-피롤-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산의 합성
단계 1: THF(15mL) 중의 N-벤질말레이미드(2.60g, 13.9mmol) 및 n-부틸아민(1.00g, 13.7mmol)의 용액을 실온에서 밤새 교반시키고 감압하에 농축시켰다. 잔사를 4:1로부터 2:1의 비율로 증가시키면서 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 102(3.25g, 90%)를 수득하였다.
실시예 1에 기술된 절차에 따라 화합물 102로부터 (3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({부틸[2,5-디옥소-1-(페닐메틸)테트라하이드로-1H-피롤-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산을 제조하였다: 융점 80 내지 85℃.
실시예 20
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[1-(사이클로펜틸메틸)-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산의 합성
단계 1: 질소 대기하에 0℃에서 CH2Cl2(14mL) 중의 2-하이드록시-3-니트로피리딘(200mg, 1.4mmol)의 용액에 사이클로펜탄메탄올(178mg, 1.78mmol)을 첨가한 후 트리페닐포스핀(551mg, 2.1mmol)을 첨가하였다. 용액을 0℃에서 15분 동안 교반시키고 디에틸 아조디카복실레이트(366mg, 2.1mmol)를 주사기로 적가하였다. 반응물을 1시간 동안 0℃에서 교반시키고 이어서 밤새 실온에서 교반시켰다. 혼합물을 메탄올(20mL)로 급냉시키고 물(2회)로 세척하였다. 수성 층을 디클로로메탄으로 추출하고, 합한 유기 층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여액을 농축시키고 잔사를 1:1의 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 103(299mg, 96% 수율)을 황색 고체로서 수득하였다.
실시예 1에 기술된 절차에 따라 화합물 103으로부터 (3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[1-(사이클로펜틸메틸)-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산을 제조하였다.
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.2-1.7 (m, 8H), 2.34 (m, 1H), 2.81 (dd, J=, 1H), 2.95 (dd, J=, 1H), 3.92 (d, J=7.7Hz, 2H), 5.30 (m, 1H), 5.92 (m, 2H), 6.30 (t, J=7.1Hz, 1H), 6.68-7.00 (m, 5H), 8.33 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.89 (s, 1H).
실시예 21
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({3-[(2-티오페닐메틸)아미노]페닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산의 합성
단계 1: 디클로로메탄중의 2-티오펜카복스알데하이드(0.48g, 4.0mmol)의 용액에 3-니트로아닐린(0.51g, 3.7mmol)을 첨가하였다. 용액을 건조 농축시키고 1,2-디클로로에탄(16mL)에 넣었다. 분자체(3Å, 1.1g)를 첨가한 후 NaBH(OAc)3(1.01g, 4.8mmol)를 첨가하였다. 용액을 실온에서 밤새 교반시키고, 클로로포름으로 희석한 다음, 물로 세척하였다. 유기 층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과한 다음, 여액을 감압하에 농축시켜 화합물 104(0.72g, 84%)를 수득하였다.
단계 2: 0℃하에 CH2Cl2(5.2mL) 및 트리에틸아민(0.215mL, 1.5mmol) 중의 화합물 104(0.30g, 1.3mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산 무수물(0.193mL, 1.4mmol)을 첨가하였다. 용액을 0℃에서 15분 동안 교반시키고, 빙욕을 제거한 다음, 혼합물을 추가로 15분 동안 교반시켰다. 혼합물을 CH2Cl2로 희석시키고, 2N HCl, 물 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 다음, 여액을 감압하에 농축시켜 화합물 105(0.38g, 100%)를 황색 고체로서 수득하였다.
단계 3: 실온하에 에탄올(2.6mL) 및 아세트산(2.6mL) 중의 화합물 105(0.38g, 1.4mmol)의 용액에 Fe 분말(0.36g, 6.5mmol)을 첨가하고 TLC가 화합물 105의 완전한 소멸을 가리킬 때까지 현탁액을 40℃에서 격렬하게 교반시켰다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 클로로포름으로 세척하였다. 여액을 포화 중탄산나트륨으로 희석시키고, 클로로포름 층을 황산나트륨으로 건조시킨 다음, 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 잔사를 실리카 겔상에서 크로마토그래피하여(구배 용출 6:1 내지 4:1의 헥산:에틸 아세테이트) 화합물 106(0.102g, 25%)을 수득하였다.
실시예 1에 기술된 절차에 따라 화합물 106으로부터 (3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({3-[(2-티오페닐메틸)아미노]페닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산을 제조하였다.
1H NMR (400MHz, CD3SO2CD3) δ 2.50 (m, 2H 오버랩핑 DMSO), 4.37 (d, J=5.9Hz, 2H), 4.94 (m, 1H), 5.94 (m, 2H), 6.06 (t, J=5.8Hz, 1H), 6.16 (m, 1H), 6.59 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.78 (m, 3H), 6.85 (dd, J=8.8, 7.7Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.94 (dd, J=5.2, 3.7Hz, 1H), 7.00 (d, J=3.3Hz, 1H), 7.33 (dd, J=5.1, 1.1Hz, 1H), 8.5 (s, 1H).
실시예 22
3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-2,2-디플루오로-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산의 합성
단계 1: -78℃로 냉각된 THF(25.5mL) 중의 (1S,2R,5S)-(+)-멘틸 (R)-p-톨루엔설피네이트(3.00g, 10.2mmol)의 용액에 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드(THF중의 1.0M,15.3mL)를 15분에 걸쳐 적가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반시킨 다음, 0℃로 냉각시켰다. 피페로날(3.06g, 20.4mmol) 및 CsF(3.10g, 20.4mmol)을 신속히 적가하고 현탁액을 실온에서 36시간 동안 교반하였다. 반응액을 포화 NH4Cl로 급냉시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시킨 다음, 여과하고 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 헥산 및 디클로로메탄으로부터 재결정화하여 화합물 108(1.36g, 46%)을 수득하였다.
단계 2: 에틸 브로모디플루오로아세테이트(0.78mL, 6.1mmol)를 THF(20.2mL) 중의 Zn 분진(2.00g, 30.5mmol)의 현탁액에 첨가하고 15분 동안 환류시켰다. 현탁액을 0℃로 냉각시키고 화합물 108(0.87g, 3.0mmol)을 첨가하였다. 현탁액을 실온으로 가온하고 밤새 교반시켰다. 혼합물을 최소량의 포화 NH4Cl로 급냉시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 포화 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하고 황산나트륨으로 건조시키고 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 잔사를 실리카 겔상에서 크로마토그래피하여(구배 용출 6:1 내지 4:1의 헥산:에틸 아세테이트) 정제하여 화합물 109(0.607g, 61% 내지 80% 전환율)를 수득하였다.
단계 3: 0℃하에 메탄올(4.3mL) 중의 화합물 109(0.700g, 1.70mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산(0.26mL, 3.4mmol)을 첨가하였다. 용액을 0℃에서 2시간 동안 교반시킨 다음 외부 온도를 30℃ 이하로 유지하면서 감압하에 농축 건조시켰다. 잔사를 디에틸 에테르 중에 용해시키고 2N HCl(2회)로 세척하였다. 합한 수성 층을 조심스럽게 과량의 포화 NaHCO3로 염기성화하고 디에틸 에테르로 추출하였다. 에테르 층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켜 화합물 110(0.326g, 80%)을 수득하였다.
실시예 1에 기술된 절차를 따라 화합물 110으로부터 3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-2,2-디플루오로-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산을 제조하였다. MS: 계산치(M-H)-= 476.07; 실측치(M-H)-=476.00.
실시예 23
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-({[9-옥소-8-(페닐메틸)-2,3,4,5,8,9-헥사하이드로-1H-피리도[3,4-b]아제핀-1-일]카보닐}아미노)프로판산의 합성
단계 1: -20℃하에 THF(14.4mL) 및 TMEDA(1.60mL, 10.8mmol) 중의 화합물 3(0.74g, 3.6mmol)의 용액에 n-부틸리튬(헥산중의 1.6M, 3.4mL, 5.4mmol) 및 3급-부틸리튬(펜탄중의 1.7M, 2.5mL, 4.3mmol)을 주사기로 연속하여 적가하였다. 온도를 -10 내지 0℃로 가온하고 2시간 동안 유지하였다. 생성된 혼합물에 1,4-디브로모부탄(1.75mL, 14.7mmol)을 신속히 첨가하고 용액을 실온으로 가온한 다음, 4일 동안 교반시켰다. 반응물을 물로 급냉시키고 CHCl3(3회)로 추출하였다. 합한 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 잔사를 4:1의 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔상에서 크로마토그래피로 정제하여 화합물 111(0.41g, 44%)을 수득하였다.
실시예 4에 기술된 절차에 따라 화합물 111로부터 (3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-({[9-옥소-8-(페닐메틸)-2,3,4,5,8,9-헥사하이드로-1H-피리도[3,4-b]아제핀-1-일]카보닐}아미노)프로판산을 제조하였다. MS: 계산치(M-H)-=488.18; 실측치(M-H)-=488.21.
실시예 24
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-하이드록시페닐)프로판산의 합성
단계 1: 질소하에 0℃에서 CH2Cl2중의 화합물 112(실시예 15에 기술된 절차에 따라 제조, 0.19g, 0.39mmol)의 용액에 BBr3(CH2Cl2중의 1.0M, 1.2mL, 1.2mmol)를 주사기로 첨가하였다. 혼합물을 서서히 실온으로 가온한 다음 밤새 교반시켰다. 혼합물을 물로 희석시키고 30분 동안 교반시키고, 추가로 포화 수성 NaHCO3로 희석시켰다. 유기 층을 물로 세척하고 수성 층을 합한 다음 2N HCl로 산성화하고 에틸 아세테이트(3회)로 추출하였다. 합한 에틸 아세테이트 층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과한 다음, 여액을 감압하에 농축시켜 (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-하이드록시페닐)프로판산(113, 120mg, 70%)을 수득하였다.
1H NMR (400MHz, CD3SO2CD3) δ 2.95 (d, J=5.2Hz, 2H), 5.28 (s, 2H), 5.35 (ddd, J=9.2, 4.8, 4.4Hz, 1H), 6.33 (t, J=7.1Hz, 1H), 6.60 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.04 (m, 5H), 7.22 (m, 3H), 7.37 (dd, J=7.7, 1.5Hz, 1H), 8.35 (dd, J=7.6, 1.5Hz, 1H), 8.80 (s, 1H).
실시예 25
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산(119)의 합성
단계 1: 무수 질소 대기하에 THF(300mL) 중의 수소화나트륨(광유중의 60% 분산액 3.6g, 90mmol)의 현탁액에 TMEDA(13.2mL, 87.5mmol)를 첨가하고 혼합물을 -20℃로 냉각시켰다. 메틸 프로피오닐아세테이트(9.60mL, 76.5mmol)를 적가하고 용액을 추가로 15분 동안 교반시켰다. n-부틸리튬의 용액(90mL, 헥산중의 1.6 M, 144mmol)을 적가하고 생성된 혼합물을 -20℃에서 15분 동안 교반하였다. 메틸 포르메이트(6.0mL, 97mmol)를 신속히 첨가하고 혼합물을 15분 동안 교반시킨 후 HCl(2N, 250mL)로 급냉시켰다. 반응액을 디에틸 에테르(150mL)로 희석시키고 유기층을 물로 2회 이상 세척하였다. 수성층을 합하고 염화나트륨을 포화될 때까지 첨가하였다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트(3회)로 추출하였다. 최초 에테르 층을 포화 중탄산나트륨 용액 및 물로 세척하였다. 합한 수성 세척액을 과량의 HCl(2N)로 산성화하고 염화나트륨으로 포화시킨 다음 에틸 아세테이트(3회)로 추출하였다. 에틸 아세테이트 추출액 모두를 합하고 황산마그네슘으로 건조시켰다. 생성된 혼합물을 조악한 실리카 겔을 통해 진공 여과하고 여액을 감압하에 농축시켜 화합물 114(8.27g, 68%)를 담황색 오일로서 수득하였다. 이 물질은 더 이상 정제하지 않고 사용하였다.
단계 2: 실온하에 무수 메탄올(225mL) 중의 화합물 114(3.95mg, 25.0mmol)의 용액에 무수 메탄올(25mL) 중의 2-클로로벤질아민(4.2g, 30mmol)의 용액을 부가 깔때기로부터 적가하였다. 당해 용액을 45℃에서 밤새 가열한 다음, 2시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 농축 건조시켰다. 잔사를 디클로로메탄중에 넣고, 여과시켰다, 고체를 수거하고 진공하에 건조시켜 화합물 115(2.20g, 35%)를 담황색 고체로서 수득하였다.
단계 3: 실온하에 빙초산(11mL) 중의 화합물 115(840mg, 3.4mmol)의 현탁액에 NaNO2(46mg, 0.67mmol), 물(0.92mL) 및 HNO3(70%, 0.85mL, 13.4mmol)를 순차적으로 첨가하였다. 생성된 담황색 용액을 실온에서 밤새 교반시킨 다음, CH2Cl2 및 물로 희석하였다. 수성상을 CH2Cl2로 추출하고 유기층을 합한 다음 물(3회) 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음, 여액을 감압 농축시켜 화합물 116(910mg, 92%)을 담황색 고체로서 수득하였다. 이 물질은 정제하지 않고 사용하였다.
단계 4: 무수 질소 대기하에 실온에서 DMF(10.3mL) 중의 화합물 116(910mg, 3.1mmol)의 용액에 Zn 분말(909mg, 13.9mmol) 및 트리에틸아민 하이드로클로라이드(2340mg, 17.0mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 55℃로 2시간 동안 가열한 다음 실온으로 냉각시켰다. 생성된 혼합물에 CDI(1002mg, 6.18mmol)를 고체로서 첨가하였다. 첨가할 때, 가스가 발생하였다. 혼합물을 80℃로 1시간 동안 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 CH2Cl2 및 HCl(2N)로 희석하였다. 수성상을 CH2Cl2로 추출하고 유기층을 합한 다음 물(4회) 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켜 화합물 117(920mg)을 황색 고체로서 수득하였다. 이 물질은 소량의 DMF를 함유하였고 정제하지 않고 사용하였다.
단계 5: 무수 질소 대기하에 THF 21mL 중의 화합물 117(920mg 조 물질, 이론상 3.1mmol) 및 화합물 8(800mg, 3.86mmol)의 현탁액을 55℃로 밤새 가열하고, 실온으로 냉각시킨 다음 에틸 아세테이트로 희석하였다. 생성된 혼합물을 HCl(2N)로 2회 세척하고 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 생성된 잔사를 7:3의 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 118(1098mg, 두 단계 동안 71%)을 담황색 발포체로서 수득하였다.
단계 6: 실온하에 THF(18mL) 중의 화합물 118(1091mg, 2.19mmol)의 용액에 수산화나트륨(2N, 6mL) 및 메탄올(12mL)을 첨가하였다. 혼합물을 20분 동안 교반시킨 다음 물로 희석하고 에틸 에테르로 추출하였다. 수성상을 HCl(2N)로 산성화하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압 농축시켜 (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 119(1045 g)를 백색 발포체로서 수득하였다. MS: 계산치(M-H)-= 468.13 m/z; 실측치(M-H)-=467.99 m/z.
실시예 26
(3S)-3-[({[4-하이드록시-2-옥소-1-(피리딘-2-일메틸)-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 실온하에 DMSO(12.5mL) 중의 화합물 23(0.50g, 3.2mmol)의 용액에 KOH 분말(0.89g, 16mmol)을 첨가하고 혼합물을 1.5시간 동안 교반시켰다. 생성된 혼합물에 2-피콜릴클로라이드 하이드로클로라이드(0.63g, 3.8mmol)를 고체로서 첨가하고 혼합물을 밤새 교반시켰다. 이 시점에서, 트리에틸아민 하이드로클로라이드(3.52g, 25.6mmol) 및 DMF(5mL)를 첨가한 후 아연 분말(1.04g, 16.0mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 80℃로 2시간 동안 가열한 후 실온으로 냉각시켰다. 이 혼합물에, CDI(1.00g, 6.2mmol)를 첨가하고 생성된 혼합물을 80℃로 밤새 가열하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 및 포화 수성 NaHCO3로 희석하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 9:1의 CHCl3:CH3OH로 용출하면서 실리카 겔의 패드를 통해 여과하여 화합물 120(0.14g, 18%)을 수득하였다.
실시예 25에 기술된 방법에 따라 화합물 120으로부터 (3S)-3-[({[4-하이드록시-2-옥소-1-(피리딘-2-일메틸)-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산을 제조하였다. MS: 계산치(M-H)-= 421.15 m/z; 실측치(M-H)-=421.06 m/z.
실시예 27
(3S)-3-{[({1-[2-클로로-5-(메틸설포닐)벤질]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 무수 질소 대기하에 0℃로 냉각된 무수 CH2Cl2(14mL) 중의 화합물 121(실시예 4에 기술된 방법에 따라 화합물 23으로부터 제조, 220mg, 0.67mmol)의 용액에 m-CPBA(610mg, 3.6mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온으로 가온하고 4시간 동안 교반하였다. 반응액을 물(50mL)로 희석하고 수성상을 CH2Cl2(2회)로 추출하였다. 합한 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켰다. 잔사를 9:1의 CHCl3:MeOH로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 122(219mg, 91% 수율)를 황색 고체로서 수득하였다.
실시예 25에 기술된 방법에 따라 화합물 122로부터 (3S)-3-{[({1-[2-클로로-5-(메틸설포닐)벤질]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산을 제조하였다. MS: 계산치(M-H)-= 532.10 m/z; 실측치(M-H)-= 531.94 m/z.
실시예 28
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 질소대기하에 교반하면서 무수 CH2Cl2(3mL) 중의 화합물 123(70mg, 0.13mmol)의 용액에 ZnBr2(200mg, 0.82mmol)를 첨가하였다. 용액을 0℃에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 밤새 교반시켰다. 이 시점에서 물(50mL)을 첨가하고 혼합물을 추가로 3시간 동안 교반시켰다. 층을 분리하고 수성 층을 CH2Cl2(2회)로 추출하였다. 합한 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켜 (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-메틸페닐)프로판산 124(60mg, 95% 수율)를 수득하였다. MS: 계산치(M-H)-= 484.13 m/z; 실측치(M-H)-= 484.00 m/z.
실시예 29
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 무수 대기하에 말로닐 디클로라이드(25.0g, 177mmol)와 발레로니트릴(25.0g, 300.7mmol)의 혼합물을 실온에서 격렬하게 24시간 동안 교반하였다. 생성된 불균질 혼합물에 디에틸 에테르(50mL)를 첨가하였다. 침전물을 수거하고 디에틸 에테르로 세척하여 화합물 125·HCl을 백색 고체(20.2g, 64%)로서 수득하였다.
단계 2: 에탄올(100mL) 중의 125·HCl(6.10g, 27.2mmol)의 현탁액에 트리에틸아민(5.8g, 57.3mmol) 및 탄소상 팔라듐(10% Pd 건식중량 기준, 데구사 형 E101 NE/W, 약 50% 물 함량, 3.5g, 1.6mmol Pd)을 첨가하였다. 대기를 수소로 교체하고(풍선으로부터 수소와 진공사이를 5회 전환) 혼합물을 밤새 교반한 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시켜 126·2Et3NHCl(11.0g, 94%)을 수득하였다. 이 물질은 더 이상 정제하지 않고 사용하였다.
실시예 25에 기술된 방법에 따라 126·2Et3NHCl로부터 (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산을 제조하였다. MS: 계산치(M-H)-= 496.16 m/z; 실측치(M-H)-= 495.94 m/z.
실시예 30
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 톨루엔(45mL) 중의 에틸 2-옥소사이클로펜탄카복실레이트(3.30g, 21.1mmol)의 용액에 4-클로로벤질아민(2.56mL, 21.1mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 딘-스타크(Dean-Stark) 트랩을 통해 물을 공비 제거하면서 밤새 환류시켰다. 반응 혼합물을 감압 농축시켜 화합물 127(5.90g, 99%)을 적색 오일로서 수득하였다. 이 물질은 정제하지 않고 사용하였다.
단계 2: 무수 질소 대기하에 0℃로 냉각된 무수 THF(75mL) 중의 화합물 127(11.0g, 39.3mmol)의 용액에 NaH(광유 중의 60% 분산액, 1.73g, 43.2mmol)를 첨가하였다. 반응액을 10분 동안 0℃에서 교반시킨 다음 아세틸 클로라이드(3.9mL, 55mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 서서히 실온으로 가온한 다음 밤새 교반시켰다. 생성된 혼합물을 감압하에 농축시키고 빙수(200mL)와 HCl(1N, 200mL)의 혼합물을 잔사에 첨가하였다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트(300mL)로 추출하고 에틸 아세테이트 층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압 농축시켜 화합물 128(13.4 g)을 갈색 오일로서 수득하였다. 이 물질은 광유를 함유하였으나 정제하지 않고 사용하였다.
단계 3: 무수 질소 대기하에 0℃로 냉각된 무수 THF(50mL) 중의 조 화합물 128(13.4g, 이론상 39.3mmol)의 용액에 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드(THF 중의 1.0M, 125mL, 125mmol)를 주사기로 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온한 다음 밤새 교반하였다. 혼합물을 감압하에 농축시키고 잔사를 에틸 아세테이트/헥산으로 연마한 다음 여과하였다. 고체를 HCl(1N, 250mL) 및 물(500mL)로 세척하여 화합물 129(5.48g, 두 단계 동안 48%)를 갈색 고체로서 수득하였다.
실시예 25에 기술된 방법에 따라 화합물 129로부터 (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산을 합성하였다. MS: 계산치(M+H)+= 496.16 m/z; 실측치(M+H)+= 495.99 m/z.
실시예 31
(3S)-3-[({[4-{[(3급-부틸아미노)카보닐]아미노}-1-(2-클로로벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 무수 질소 대기하에 0℃로 냉각된 무수 THF(10mL) 중의 화합물 46(500mg, 1.79mmol)의 용액에 NaH(광유 중의 60% 분산액, 210mg, 5.37mmol)를 첨가하고 생성된 혼합물을 20분 동안 교반하였다. 이 혼합물에 3급-부틸 이소시아네이트(0.31mL, 2.68mmol)를 첨가하고 반응 혼합물을 실온으로 가온한 다음, 2일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 급냉시키고 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 합하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하고 여액을 감압 농축시켜 화합물 130(660mg, 97%)을 갈색 고체로서 수득하였다.
실시예 3에 기술된 방법에 따라 화합물 130으로부터 (3S)-3-[({[4-{[(3급-부틸아미노)카보닐]아미노}-1-(2-클로로벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산을 제조하였다. MS: 계산치(M-H)-= 552.20 m/z; 실측치(M-H)-= 551.89 m/z.
상기된 방법과 유사한 합성 방법을 사용하여 표 2, 3 ,4 및 5의 화합물을 수득할 수 있다.
실시예 32
(3S)-3-[({[5-클로로-1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 무수 질소 대기하에 실온에서 CH2Cl2 중의 화합물 31(350mg, 0.72mmol)의 용액에 설푸릴클로라이드(CH2Cl2 중의 1.0M, 0.65mL, 0.65mmol)를 주사기로 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시킨 다음 CH2Cl2와 물사이에 분배하였다. 유기층을 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여액을 감압 농축시켰다. 잔사를 8:1에 이어 4:1, 이후 마지막으로 1:1의 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마트그래피로 정제하여 화합물 131(240mg, 64%)을 수득하였다.
실시예 1에 기술된 방법에 따라 화합물 131로부터 (3S)-3-[({[5-클로로-1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산을 합성하였다. MS: 계산치(M-H)-= 488.08 m/z; 실측치(M-H)-= 487.97 m/z.
실시예 33
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2',6'-디메톡시-1,1'-바이페닐-4-일)프로판산의 합성
단계 1: -78℃로 냉각된 화염-건조된 플라스크 중의 질소하 THF(85mL) 중의 (R)-(+)-N-벤질-α-메틸벤질 아민(5.07g, 24mmol)의 용액에 2급-부틸리튬(사이클로헥산 중의 1.3M 용액, 18.0mL, 23.4mmol)을 30분에 걸쳐 적가하였다. 혼합물을 -78℃에서 추가로 30분 동안 교반시킨 다음 THF(20mL) 중의 3급-부틸 4-브로모신나메이트(5.1g, 20mmol)의 용액을 적가하고 혼합물을 실온으로 밤새 가온하였다. 반응액을 포화 염화암모늄(약 50mL)을 첨가하여 급냉시킨 다음 유기층을 포화 염화나트륨으로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하였다. 여액을 감압 농축시키고 잔사를 헥산으로 용출하고 이어서 3:1의 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 132(4.33g, 47%)를 담황색 오일로서 수득하였다.
단계 2: 무수 질소 대기하에 실온에서 DME(100mL) 중의 화합물 132(7.4g, 15mmol)와 2,6-디메톡시페닐 붕산(4.9g, 27mmol)의 용액에 미분된 인산칼륨(8.0g, 37.5mM)과 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(0.5g, 0.75mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 탈산소화하고(진공과 질소 가스사이를 5회 전환) 8시간 동안 환류 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고 셀라이트(CeliteR) 521을 통해 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 헥산에 이어, 3:1의 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 133(7.8g, 95% 수율)을 수득하였다.
단계 3: 250mL 플라스크 중에 에탄올(80mL) 중의 화합물 133(3.39g, 6.1mmol)의 용액에 아세트산(0.5mL)과 탄소상 팔라듐(10% Pd 건식 중량 기준, 물 함량 약 50%, 데구사 형 E101 NE/W, 2.5g, 1.2mmol Pd)을 순차적으로 첨가하였다. 혼합물을 36시간 동안 풍선으로부터의 수소 대기하에 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트R 521을 통해 여과하고 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 에틸 아세테이트로부터 재결정화하여 화합물 134·HOAc(1.0g, 71%)를 백색 고체로서 수득하였다.
실시예 25에 기술된 방법에 따라 134·HOAc로부터 (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2',6'-디메톡시-1,1'-바이페닐-4-일)프로판산을 합성하였다. MS: 계산치(M+H)+= 592.04 m/z; 실측치(M+H)+= 592.19 m/z.
실시예 34
(3S)-3-[({[2-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5-하이드록시-6-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로피리다진-4-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산의 제조
단계 1: 무수 질소 대기하에 실온에서 THF(1L) 중의 나트륨 3급-부톡사이드(65g, 0.642mol)의 용액에 에탄올(250mL, 5.35mol)을 10분에 걸쳐 적가하였다. 생성된 용액에 2-클로로-6-플루오로벤조니트릴(100g, 0.642mol)을 조금씩 나누어 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 다음 감압하에 약 250mL의 용적으로 감소시켰다. 생성된 혼합물을 클로로포름과 물에 붓고 층을 분리하였다. 유기층을 물(2회)과 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시켜 담황색 고체로서 수득하였다. 이 물질을 헥산으로부터 재결정화하여 2-클로로-6-에톡시벤조니트릴 135(101g, 87% 수율)를 백색 결정성 고체로서 수득하였다.
단계 2: 무수 질소 대기하에 실온에서 THF(350mL) 중의 2-클로로-6-에톡시벤조니트릴 135(93.2g, 0.513mol)의 용액에 THF 중의 보란(1.0M, 620mL, 0.62mol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 3시간 동안 환류로 가열하고 실온으로 냉각시켰다. 용액에 물(250mL)을 아주 서서히 첨가하여 수소를 발생시켰다. 진한 HCl(50mL)을 수 분에 걸쳐 첨가하고 용액을 50℃로 2시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고 클로로포름과 물사이에 분배하였다. 수성층을 클로로포름으로 6회 세척하였다. 합한 유기 분획을 HCl(1M)로 세척하고 이 유기층을 폐기하였다. 합한 수성층에 클로로포름을 첨가하고 수성상이 염기성(pH>9)이 될 때까지 고체 KOH를 첨가하였다. 수성 층을 클로로포름으로 추가로 5회 세척하였다. 유기 분획을 합하고 물 및 염수로 세척하고 황산마그네슘 및 실리카 겔(2g)로 건조시켰다. 이 혼합물을 여과하고 여액을 감압하에 농축시켜 2-클로로-6-에톡시벤질아민 136(60.1g, 64% 수율)을 담황색 오일로서 수득하였다.
단계 3: 실온하에 빙초산(50mL)과 아세트산 무수물(50mL) 중의 2-클로로-6-에톡시벤질아민 136(7.30g, 39.3mmol)의 용액에 아질산나트륨(6.00g, 85.7mmol)을 조금씩 나누어 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 수성 NaOH(1N, 2X100mL) 및 염수(2회)로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켜 화합물 137(9.00g, 100%)을 담황색 고체로서 수득하였다.
단계 4: 실온하에 THF(50mL) 중의 화합물 137(9.00g, 39.3mmol)과 테트라부틸암모늄 브로마이드(1.0g, 3.1mmol)의 용액에 수성 NaOH(2N, 50mL, 100mmol)를 서서히 첨가하고 혼합물을 45℃로 밤새 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 물로 희석한 다음 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고 Na2SO4로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켜 화합물 138(7.08g, 96% 수율)을 수득하였다.
단계 5: 무수 질소 대기하에 실온에서 CH2Cl2(55mL) 중의 화합물 138(7.08g, 37.9mmol)의 용액에 CH2Cl2(30mL) 중의 SOCl2(9.0mL, 120mmol)의 용액을 적가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨 다음 빙수에 부었다. 수성층을 CH2Cl2로 추출하고 합한 유기층을 수성 NaOH(1N, 2회), 물(3회) 및 염수(2회)로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켜 2-클로로-6-에톡시벤질클로라이드 139(6.69g, 86% 수율)를 점성의 갈색 오일로서 수득하였다.
단계 6: MeOH(22mL) 중의 2-클로로-6-에톡시벤질클로라이드 139(6.90g, 33.7mmol)와 하이드라진(21.60g, 673mmol)의 용액을 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 혼합물을 CH2Cl2와 물사이에 분배하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압 농축시켜 화합물 140(6.18g, 92%)을 수득하였다.
단계 7: CHCl3(65mL) 중의 에틸 피루베이트(3.85mL, 33.7mmol)와 MgSO4의 현탁액에 CHCl3(30mL) 중의 화합물 140(6.14g, 30.6mmol)의 용액을 서서히 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 혼합물을 여과하고 여액을 감압 농축시켜 화합물 141(8.43g, 92%)을 수득하였다. 이 물질을 정제하지 않고 다음 단계에 사용하였다.
단계 8: 무수 질소 대기하에 0℃로 냉각된 무수 THF(110mL) 중의 화합물 141(8.43g, 28.2mmol)의 용액에 수소화나트륨(광유 중의 60% 분산액, 1.88g, 47.1mmol)을 한번에 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음 메틸 말로닐클로라이드(6.63g, 47.10mmol)를 서서히 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 가온하고 밤새 교반한 다음 주의깊게 물로 급냉시키고 에틸 아세테이트(2회)로 추출하였다. 유기층을 합하고 염수로 세척한 다음 황산마그네슘으로 건조시키고 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시켜 화합물 142(14.29g)를 수득하였다. 이 물질은 더 정제하지 않고 다음 단계에 사용하였다.
단계 9: 무수 질소 대기하에 0℃로 냉각된 무수 DMF(60mL) 중의 조 화합물 142(14.29g)의 용액에 수소화나트륨(광유 중의 60% 분산액, 2.90g, 72.2mmol)을 한번에 첨가하였다. 이 용액을 60℃로 밤새 가열하고 빙욕에서 냉각시킨 다음 헥산과 함께 진탕시켰다. 층을 분리하고 DMF 층을 빙수에 부었다. 혼합물을 HCl(2N)을 첨가하여 산성화(pH 1)하였다. 침전물을 여과하여 수거하고 에틸 아세테이트 중에 용해시켰다. 유기 용액을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 농축시켜 화합물 143(8.42g, 두 단계 동안 수율 85%)을 수득하였다.
단계 10: 디옥산(100mL)과 수성 HCl(60mL, 5.2 N) 중의 화합물 143(8.42g, 23.9mmol)의 용액을 밤새 환류시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 물로 희석한 다음 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 잔사를 1:1 에틸 아세테이트:헥산에 이어 에틸 아세테이트로 그리고 마지막으로 9:1 아틸 아세테이트:메탄올로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 144(2.0g, 28%)를 수득하였다.
실시예 25에 기술된 방법에 따라 화합물 144로부터 (3S)-3-[({[2-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5-하이드록시-6-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로피리다진-4-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산을 합성하였다. MS: 계산치(M+H)+= 545.05 m/z; 실측치(M+H)+= 545.18 m/z.
실시예 35
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1,3-디에틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)프로판산의 합성
단계 1: 무수 질소 대기하에 DMF(250mL) 중의 수소화나트륨(8.00g, 광유 중의 60% 분산액, 200mmol)과 화합물 145(8.94g, 66.6mmol)의 빙수 혼합물을 실온으로 서서히 가온하였다. 생성된 혼합물에 요오도에탄(16mL, 200mmol)을 첨가하고 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물과 염수로 세척하고 Na2SO4로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 잔사를 헥산중에 용해시키고 여과하였다. 생성된 갈색 고체를 감압하에 건조시켜 화합물 146(9.00g, 71% 수율)을 수득하였다. 이 물질은 정제하지 않고 사용하였다.
단계 2: DMF(3.6g, 49mmol)와 POCl3(9.6mL, 100mmol)의 혼합물을 무수 질소 대기하에 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이 혼합물을 함유한 플라스크를 45℃ 오일욕에 넣고 화합물 146(7.6g, 40mmol)을 조금씩 나누어 첨가하였다. 오일욕의 온도를 70℃로 높이고 혼합물을 밤새 교반시킨 다음 실온으로 냉각시켰다. 혼합물을 물로 희석시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물과 염수로 세척하고 Na2SO4로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압 농축시켜 화합물 147:화합물 146의 7:3 혼합물(6.69g)을 수득하였다. 이 물질은 정제하지 않고 사용하였다.
단계 3: 에탄올(2.2mL) 중의 상기 수득된 화합물 147:146 혼합물(2.2g)의 용액에 말론산(1.16g, 11.2mmol), 피리딘(0.44mL) 및 피페리딘(0.99mL)을 순차적으로 첨가하였다. 생성된 혼합물을 6시간 동안 환류로 가열하고 실온으로 냉각시켰다. 혼합물을 수성 NaOH(1N)로 희석하고 에틸 아세테이트로 4회 추출하였다. 수성상을 HCl(1N)로 pH 3으로 산성화하고 생성된 현탁액을 여과한 다음 고체를 물로 세척하였다. 백색 고체를 수거하고 감압하에 건조시켜 화합물 148(1.69g, 두 단계 동안 49%)을 수득하였다
실시예 33 및 25에 기술된 방법에 따라 화합물 148로부터 (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1,3-디에틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)프로판산을 제조하였다. MS: 실측치(M+H)+= 594.05 m/z; 계산치(M+H)+= 594.21 m/z.
실시예 36
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산(153)의 합성
단계 1: 무수 질소 대기하에 실온에서 무수 메탄올(430ml) 중의 화합물 114(20.3g, 129mmol)의 용액에 2-클로로-6-에톡시벤질아민 136(31.1g, 168mmol)을 첨가하였다. 용액을 45℃에서 1시간 동안 가열한 다음 밤새 환류시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 농축 건조시켰다. 잔사를 디클로로메탄에 넣고 여과시켰다. 고체를 수거하고 진공하에 건조시켜 화합물 149(14.7g, 39%)를 생성하였다.
단계 2: 실온하에 빙초산(126mL) 중의 화합물 149(11.02g, 37.8mmol)의 현탁액에 NaNO2(522mg, 7.6mmol), 물(10.5mL) 및 HNO3(70%, 9.6mL, 151.2mmol)를 순차적으로 첨가하였다. 생성된 담황색 용액을 실온에서 밤새 교반시킨 다음 CH2Cl2 및 물로 희석하였다. 수성상을 CH2Cl2로 추출하고 유기층을 합한 다음 물(3회) 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 CH2Cl2/에틸 아세테이트로부터 재결정화하여 화합물 150(10.9g, 85%)을 담황색 고체로서 수득하였다.
단계 3: 무수 질소 대기하에 실온에서 DMF(107mL) 중의 화합물 150(10.9g, 32.2mmol)의 용액에 Zn 분말(9.48g, 145mmol) 및 트리에틸아민 하이드로클로라이드(24.4g, 177mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 55℃로 1시간 동안 가열한 다음 실온으로 냉각시켰다. 생성된 혼합물에 CDI(10.4g, 64.4mmol)를 고체로서 첨가하였다. 첨가시, 가스가 발생하였다. 혼합물을 80℃로 2시간 동안 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 HCl(2N, 1L)에 부었다. 생성된 현탁액을 20분 동안 교반시킨 다음 물(1L)로 희석하고 여과하였다. 고체를 물(1L)에 재현탁시킨 다음 여과하였다. 고체를 진공하에 건조시켜 화합물 151(10.78g, 100% 수율)을 백색 분말로서 수득하였다.
단계 4: 무수 질소 대기하에 DMF(64mL) 중의 화합물 151(10.68g, 31.9mmol)과 화합물 8(8.27g, 39.3mmol)의 혼합물을 55℃로 밤새 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 에틸 아세테이트로 희석하였다. 생성된 혼합물을 HCl(2N), 물(4회) 및 염수로 세척하고 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 생성된 잔사를 7:3 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 152(14.2g, 82%)를 담황색 발포체로서 수득하였다.
단계 5: 실온에서 THF(138mL) 중의 화합물 152(11.60g, 21.4mmol)의 용액에 수성 수산화나트륨(2N, 46mL)과 메탄올(92mL)을 첨가하였다. 혼합물을 20분 동안 교반시킨 다음 물로 희석시키고 에틸 에테르로 추출하였다. 수성상을 HCl(2N)로 산성화하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 물 및 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시켜 (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 153(10.82g, 98% 수율)을 담갈색 발포체로서 수득하였다. MS: 계산치(M-H)-= 512.16; 실측치(M-H)-= 512.03.
실시예 37
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 156의 합성
단계 1: 무수 질소 대기하에 DMF(100mL) 중의 화합물 151(8.40g, 28.8mmol)과 화합물 154(8.2g, 35mmol)의 혼합물을 55℃로 밤새 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 에틸 아세테이트로 희석하였다. 생성된 혼합물을 HCl(2N), 물(4회) 및 염수로 세척하고 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 생성된 잔사를 8:2로부터 1:1로 증가시키면서 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 155(11.1g, 67% 수율)를 수득하였다.
단계 2: 실온하에 THF(100mL) 중의 화합물 155(9.12g, 15.9mmol)의 용액에 수성 수산화나트륨(1N, 88mL)과 메탄올(63mL)을 첨가하였다. 혼합물을 20분 동안 교반한 다음 물로 희석하고 에틸 에테르로 추출하였다. 이 에테르 층을 폐기하였다. 수성상을 HCl(2N)로 산성화하고 에틸 에테르(4회)로 추출하였다. 유기층을 물과 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시켜 (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 156(8.13g, 93%)을 백색 발포체로서 수득하였다. MS: 계산치(M+H)+= 544.19 m/z; 실측치(M+H)+= 544.04 m/z.
실시예 38
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(6-메톡시-2-나프틸)프로판산 159의 합성
단계 1: 무수 질소 대기하에 DMF(1.0mL) 중의 화합물 151(110mg, 0.29mmol), 화합물 157(130mg, 0.34mmol)과 NMM(0.50mL, 4.5mmol)의 혼합물을 55℃로 밤새 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 에틸 아세테이트로 희석하였다. 생성된 혼합물을 HCl(2N), 물(4회) 및 염수로 세척하고 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압 농축시키고 생성된 잔사를 1:1 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 158(130mg, 73% 수율)을 수득하였다.
단계 2: 실온하에 THF(3mL) 중의 화합물 158(130mg, 0.21mmol)의 용액에 수성 수산화나트륨(2N, 1mL)과 메탄올(2mL)을 첨가하였다. 혼합물을 20분 동안 교반시킨 다음 물로 희석하고 에틸 에테르로 추출하였다. 수성상을 HCl(2N)로 산성화하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 물과 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시켜 (3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(6-메톡시-2-나프틸)프로판산 159(90mg, 74% 수율)을 수득하였다. MS: 실측치(M+H)+= 580.07 m/z; 계산치(M+H)+= 580.19 m/z.
실시예 39
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 164의 합성
단계 1: 실온하에 빙초산(64mL) 중의 화합물 129(5.30g, 19.2mmol)의 현탁액에 NaNO2(266mg, 3.9mmol), 물(5.3mL) 및 HNO3(70%, 4.9mL, 77mmol)를 순차적으로 첨가하였다. 생성된 담황색 용액을 실온에서 밤새 교반한다음, 물에 붓고 여과한 후 물로 세척하였다. 황색 고체를 감압하에 건조시켜 화합물 160(5.35g, 87%)을 수득하였다.
단계 2: 무수 질소 대기하에 실온에서 DMF(56mL) 중의 화합물 160(5.35g, 16.7mmol)의 용액에 Zn 분말(4.88g, 74.7mmol)과 트리에틸아민 하이드로클로라이드(1.26g, 91.5mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 55℃로 1시간 동안 가열한 다음 실온으로 냉각시켰다. 생성된 혼합물에 CDI(5.41g, 33.4mmol)를 고체로서 첨가하였다. 첨가시, 가스가 발생하였다. 혼합물을 80℃로 2시간 동안 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 HCl(2N, 500mL)에 부었다. 생성된 현탁액을 20분 동안 교반시킨 다음 물(500mL)로 희석하고 여과하였다. 고체를 물(500mL)에 재현탁시킨 다음 여과하였다. 고체를 진공하에 건조시켜 화합물 161(5.0g, 95% 수율)을 백색 분말로서 수득하였다.
단계 3: 무수 질소 대기하에 DMF(90mL) 중의 화합물 161(6.14g, 19.4mmol)과 화합물 162(5.12g, 20.3mmol)의 혼합물을 80℃로 밤새 가열한 다음 실온으로 냉각시키고 에틸 아세테이트로 희석하였다. 생성된 혼합물을 HCl(2N), 물(4회) 및 염수로 세척하고 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 생성된 잔사를 7:3 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 163(8.90g, 81%)을 담황색 발포체로서 수득하였다.
단계 4: 실온하에 THF(35mL) 중의 화합물 163(8.69g, 15.3mmol)의 용액에 수성 수산화나트륨(2N, 30mL)과 메탄올(30mL)을 첨가하였다. 혼합물을 밤새 교반시킨 다음 물로 희석하고 에틸 에테르로 추출하였다. 수성상을 HCl(2N)로 산성화하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 물과 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시켜 (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 164(7.50g, 91% 수율)를 수득하였다. MS: 실측치(M+H)+= 540.09 m/z; 계산치(M+H)+= 540.19 m/z.
실시예 40
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-클로로-3-이소프로폭시페닐)프로판산의 합성
단계 1: 무수 질소 대기하에 0℃로 냉각된 빙초산(1.65mL) 중의 화합물 162(200mg, 0.80mmol)의 혼합물에 빙초산(1.0mL) 중의 SO2Cl2(1.2mL, 15mmol)의 혼합물을 주사기로 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0℃에서 30분간 교반한 다음, 실온으로 가온하였다. 추가로 4시간 동안 교반한 후, 혼합물을 0℃로 재냉각시키고, 포화 수성 NaHCO3를 주의하여 첨가하여 급냉시켰다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고 유기층을 포화 수성 NaHCO3로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고, 잔사를 2:1 헥산:에틸 아세테이트로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 165(148mg, 65%)를 수득하였다.
실시예 25 및 30에 기술된 방법에 따라 화합물 165로부터 (3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-클로로-3-이소프로폭시페닐)프로판산을 합성하였다. MS: 계산치(M-H)-= 586.15 m/z; 실측치(M-H)-= 585.92 m/z.
실시예 41
(3S)-3-({[(1-{[2-클로로-6-테트라하이드로-1(2H)-피리디닐페닐]메틸}-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐)아미노]카보닐}아미노)-3-(4-메틸페닐)프로판산의 합성
단계 1: 0℃로 냉각된 메탄올(7mL)과 물(3.4mL) 중의 화합물 166(0.35g, 1.06mmol, 실시예 34 및 25에 기술된 방법에 따라 제조)의 현탁액에 빙초산(189μL, 3.2mmol)과 아질산나트륨(178mg, 2.65mmol)을 순차적으로 첨가하였다. 혼합물을 밤새 실온으로 서서히 가온한 다음 클로로포름 및 물로 희석하였다. 수성상의 pH를 점검하여 pH 4 내지 5로 만든다. 유기층을 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하고 여액을 감압 농축시켜 화합물 167(0.35g, 92%)을 황색 고체로서 수득하였다.
실시예 25에 기술된 방법에 따라 화합물 167로부터 (3S)-3-({[(1-{[2-클로로-6-테트라하이드로-1(2H)-피리디닐페닐]메틸}-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐)아미노]카보닐}아미노)-3-(4-메틸페닐)프로판산을 합성하였다. MS: 계산치(M-H)-= 551.21 m/z; 실측치(M-H)-= 551.06 m/z.
실시예 42
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-(디플루오로메틸)페닐]프로판산의 합성
단계 1: 무수 질소 대기하에 DMF(69mL) 중의 3-브로모벤즈알데하이드 168(3.00g, 16.2mmol)의 용액에 팔라듐 아세테이트(73mg, 0.32mmol), 트리-0-톨릴포스핀(197mg, 0.65mmol), 에틸 아크릴레이트(2.20mL, 20.3mmol) 및 트리에틸아민(4.50mL, 32.4mmol)을 첨가하였다. 시스템을 탈산소화하고(진공과 질소사이의 5회 전환) 혼합물을 19시간 동안 125℃로 가열한 다음 실온으로 냉각시켰다. 반응액을 물에 붓고 에테르로 추출하였다. 유기층을 HCl(4N) 및 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시켜 화합물 169(2.74g, 83%)를 수득하였다. 이 물질은 더 이상 정제하지 않고 사용하였다.
단계 2: 무수 질소 대기하에 화합물 169(1.00g, 4.9mmol)를 함유한 플라스크에 (디메틸아미노)설퍼 트리플루오라이드(0.96mL, 9.8mmol)를 주사기로 첨가하였다. 혼합물을 25분 동안 바람막이를 두고 90℃로 가열한 다음 실온으로 냉각시켰다. 생성된 혼합물을 CH2Cl2로 희석하고 포화 수성 NaHCO3 및 물로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 1:5 에틸 아세테이트:헥산으로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 170(0.62g, 56%)을 수득하였다.
단계 3: 무수 질소 대기하에 -78℃로 냉각된 THF(6.7mL) 중의 (R)-(+)-N-벤질-α-메틸벤질아민(0.70g, 3.3mmol)의 용액에 2급-BuLi(4.22mL, 사이클로헥산중의 1.3M, 5.5mmol)를 적가하였다. 생성된 혼합물을 -78℃로 30분 동안 교반시킨 다음 THF(3.4mL) 중의 화합물 170(0.62g, 2.74mmol)의 용액을 주사기로 적가하였다. 혼합물을 -78℃로 5시간 동안 교반한 다음 THF(5mL) 중의 빙초산(2mL)으로 급냉시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 포화 수성 NaHCO3:EtOAc의 1:1 혼합물에 부었다. 유기층을 물(2회) 및 염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압 농축시키고 잔사를 1:5 에틸 아세테이트:헥산으로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 171(1.2g, 100%)을 수득하였다. 이 물질은 소량의 불순물을 함유하였으나 더 이상 정제하지 않고 사용하였다.
단계 4: 무수 질소 대기하에 실온에서 EtOH(10mL) 중의 화합물 171(0.50g, 1.14mmol)의 용액에 Pd/C(10% Pd 건식 중량 기준, 50중량%물, 데구사 형 E101 NE/W, 0.25g) 및 빙초산(0.5mL)을 첨가하였다. 대기를 수소로 교체하고(풍선으로부터 수소와 진공사이의 5회 전환) 혼합물을 35℃로 6시간 동안 가열하였다. 반응액을 실온으로 냉각시키고 셀라이트R 521의 플러그를 통해 여과한 다음 여액을 감압하에 농축시켰다. 잔사를 CHCl3로 희석하고 포화 수성 NaHCO3로 세척하였다. 수성층을 CHCl3(2회)로 추출하고 합한 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시키고 잔사를 1:10 MeOH:CHCl3로 용출하면서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 화합물 172(180mg, 67%)를 수득하였다.
실시예 25에 기술된 방법에 따라 화합물 172로부터 (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-(디플루오로메틸)페닐]프로판산을 합성하였다. MS: 계산치(M-H)-= 504.11 m/z; 실측치(M-H)-= 503.96 m/z.
실시예 43
출발물질을 변화시키면서, 실시예 3, 4, 8, 25, 26, 27, 29, 30, 34, 36, 39 및 41에 기술된 방법을 사용하여 화학식 7 및 화학식 8의 몇몇 화합물을 합성하였다. 이로부터 합성된 화합물 및 이의 물성 데이터가 하기 표 1a 내지 1n에 기록되어 있다.
Figure 112001028803118-pat00053
Figure 112001028803118-pat00054
Figure 112001028803118-pat00055
Figure 112001028803118-pat00056
Figure 112001028803118-pat00057
Figure 112006081059957-pat00081
Figure 112001028803118-pat00059
Figure 112006081059957-pat00082
Figure 112001028803118-pat00061
Figure 112001028803118-pat00079
Figure 112001028803118-pat00063
Figure 112006081059957-pat00083
Figure 112001028803118-pat00080
Figure 112006081059957-pat00084
실시예 42
N-말단 Cys를 갖는 피브로넥틴의 CS1 서열을 함유한 26-아미노산 펩타이드(CDELPQLVTLPHPNLHGPEILDVPST)를 말레이미드 활성화된 오발부민(ovalbumin)에 연결시키는 방법을 사용하여 합성된 화합물의 효능을 측정할 수 있다. 소 혈청 알부민(BSA) 및 CS1 결합된 오발부민을 4℃에서 16시간 동안 TBS(150mM TRIS, pH 7.5; 150mM NaCl) 중의 0.5㎍/ml로 96-웰 폴리스티렌 평판상에 피복하였다. 평판을 TBS로 3회 세척하고 3% BSA 함유 TBS로 실온에서 4시간 동안 차단시켰다. 차단된 평판을 검정하기 전에 결합 완충액(TBS; 1mM MgCl2; 1mM CaCl2; 1mM MnCl2)으로 3회 세척하였다. 칼세인 AM으로 형광표지된 라모스(ramos) 세포를 결합 완충액중에 재현탁시키고(107개 세포/ml), 화합물이 함유되거나 함유되지 않은 동일한 완충액으로 1:2로 희석시켰다. 100μM의 화합물을 첨가하였다. 당해 세포를 웰(2.5 x 105개 세포/웰)에 즉시 첨가하고, 37℃에서 30분 동안 배양하였다. 결합 완충액으로 3회 세척한 후, 부착 세포를 용해시키고 형광계로 정량하였다. 이 결과는 표 2a 내지 7t에 수록되어 있다. IC50 값은 50% 억제를 유도하는데 필요한 용량으로 정의되고, 표 2 및 4a 내지 4m에서는 μM 단위로 측정된다. IC50값이 낮고 억제율이 클수록, 세포 부착의 억제에 대한 화합물의 효율은 더욱 높다.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[(3S)-2-옥소-1-(2-티에닐메틸)헥사하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 0.2 계산치(M-H)-=444.12; 실측치(M-H)-=444.08.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[(3S)-2-옥소-1-(2-티에닐메틸)테트라하이드로-1H-피롤-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산 15 계산치(M-H)-=430.11; 실측치(M-H)-=430.06
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[(3R)-2-옥소-1-(2-티에닐메틸)헥사하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 2 계산치(M-H)-=444.12; 실측치(M-H)-=444.05
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[2-옥소-1-(2-티에닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 0.9 계산치(M-H)-=440.09; 실측치(M-H)-=439.98.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-({[((3S)-2-옥소-1-{4-[(2-톨루이디노카보닐)아미노]벤질}헥사하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐}아미노)프로판산 0.0003 계산치(M-H)-=586.23; 실측치(M-H)-=586.17.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-({[2-옥소-1-{4-[(2-톨루이디노카보닐)아미노]벤질}-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐}아미노)프로판산 0.001 계산치(M-H)-=582.20; 실측치(M-H)-=582.20.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-({[((3S)-1-{4-[(2-메틸벤질)아미노]벤질}-2-옥소헥사하이드로-피리디닐]아미노]카보닐)아미노]프로판산 nd nd
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({부틸[2-옥소-1-(2-티에닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 20 계산치(M-H)-=496.15; 실측치(M-H)-=496.10.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[(3S)-2-옥소-1-(2-티에닐메틸)아제파닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 0.015 계산치(M-H)-=458.13; 실측치(M-H)-=458.09.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[2-메틸-4-(2-메틸프로필)-6-옥소-1-(페닐메틸)-1,6-디하이드로-5-피리미디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 10 계산치(M-H)-=475.23; 실측치(M-H)-=475.02.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-({[2-옥소-1-(페닐메틸)-4-프로필-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 10 계산치(M-H)-=476.18; 실측치(M-H)-=475.99.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-({[9-옥소-8-(페닐메틸)-2,3,4,5,8,9-헥사하이드로-1H-피리도[3,4-b]아제핀-1-일]카보닐}아미노)프로판산 4000 계산치(M-H)-=488.18; 실측치(M-H)-=488.19.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-에틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 10 계산치(M-H)-=466.15; 실측치(M-H)-=465.95.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-4-프로필-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 4 계산치(M-H)-=480.17; 실측치(M-H)-=480.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 5 계산치(M-H)-=454.15; 실측치(M-H)-=454.09.
(3S)-3-{[({6-메틸-2-옥소-(페닐메틸)-4-[(페닐메틸)옥시]-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 5 계산치(M-H)-=524.22; 실측치(M-H)-=524.02.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2,4-디메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-5-피리미디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 10 계산치(M-H)-=467.15; 실측치(M-H)-=467.00.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({1-[(2,4-디클로로페닐)메틸]-4-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 30 계산치(M-H)-=486.10; 실측치(M-H)-=485.95.
(3S)-3-{[({4-아미노-1-[(2-클로로페닐)메틸]-6-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 10 계산치(M-H)-=467.15; 실측치(M-H)-=467.14.
(3S)-3-[({[1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-(메틸옥시)-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M-H)-=468.13 실측치(M-H)-=467.97.
(3S)-3-{[({4-클로로-1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M-H)-=472.08; 실측치(M-H)-=471.91.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-메틸-4-(메틸옥시)페닐]프로판산 15 계산치(M-H)-=482.15; 실측치(M-H)-=481.93.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[4-(메틸옥시)페닐]프로판산 3 계산치(M-H)-=470.15; 실측치(M-H)-=470.01.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3,4-디메틸페닐]프로판산 10 계산치(M-H)-=468.17; 실치(M-H)-=468.05.
(3S)-3-{[({4-아미노-1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 10 계산치(M-H)-=453.13; 실측치(M-H)-=453.01.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-플루오로-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 15 계산치(M-H)-=456.12; 실측치(M-H)-=455.94.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-4-(페닐아미노)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M-H)-=529.16; 실측치(M-H)-=529.02.
(3S)-3-[({[1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-4-(2-피리디닐아미노)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 15 계산치(M-H)-=530.16; 실측치(M-H)-=529.99.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 10 계산치(M-H)-=454.11; 실측치(M-H)-=454.05.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-4-[(2-피리디닐메틸)아미노]-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 15 계산치(M-H)-=544.17; 실측치(M-H)-=544.03.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-4-[(3-피리디닐메틸)아미노]-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M-H)-=544.17; 실측치(M-H)-=544.02.
(3S)-3-[({[1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-(1,4-옥사지난-4-일)-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 1 계산치(M-H)-=523.17; 실측치(M-H)-=523.02.
(3S)-3-[({[1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-4-(프로필아미노)-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 10 계산치(M-H)-=495.18; 실측치(M-H)-=495.04.
(3S)-3-{[({1-[(2-플루오로페닐)메틸]-4-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M-H)-=436.17; 실측치(M-H)-=435.99.
(3S)-3-{[({1-[(2,6-디클로로페닐)메틸]-4-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M-H)-=486.10; 실측치(M-H)-=485.95.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3R)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}부탄산 300 계산치(M-H)-=376.11; 실측치(M-H)-=376.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-브로모페닐)메틸]-4-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 10 계산치(M-H)-=496.09; 실측치(M-H)-=495.87.
(3S)-3-[({[4-메틸-2-옥소-1-(페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 30 계산치(M-H)-=418.17; 실측치(M-H)-=417.96.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-메틸-4-(메틸옥시)페닐]프로판산 8 계산치(M-H)-=484.12 실측치(M-H)-=484.03.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-4-페닐-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 10 계산치(M-H)-=514.15; 실측치(M-H)-=514.00.
(3S)-3-{[({4-브로모-1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M-H)-=516.03; 실측치(M-H)-=515.90.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 20 계산치(M-H)-=484.09; 실측치(M-H)-=484.03.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-[(2-{[2-(메틸옥시)에틸]옥시}에틸)옥시]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 2 계산치(M-H)-=556.18 실측치(M-H)-=556.03.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-6-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 15 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=468.05.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-[(1,1-디메틸에틸)아미노]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=509.20; 실측치(M-H)-=509.06.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-페닐프로판산 10 계산치(M-H)-=440.10; 실측치(M-H)-=440.04.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-[4-메틸테트라하이드로-1(2H)-피라지닐]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=536.20; 실측치(M-H)-=536.12.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[4-(메틸옥시)페닐]프로판산 5 계산치(M-H)-=470.11; 실측치(M-H)-=470.05.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[3,4,5-트리스(메틸옥시)페닐]프로판산 20 계산치(M-H)-=530.13; 실측치(M-H)-=530.05.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3,5-디메틸페닐)프로판산 15 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=468.08.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-[(3-메틸-5-이속사졸릴)아미노]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 15 계산치(M-H)-=534.15; 실측치(M-H)-=534.01.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M-H)-=454.17; 실측치(M-H)-=454.04.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-(메틸옥시)페닐]프로판산 5 계산치(M-H)-=470.11; 실측치(M-H)-=470.03.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[3,5-비스(메틸옥시)페닐]-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 3 계산치(M-H)-=500.12; 실측치(M-H)-=500.07.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-퀴놀리닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 8 계산치(M-H)-=504.13; 실측치(M-H)-=504.06.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]프로판산 20 계산치(M-H)-=508.04; 실측치(M-H)-=508.09.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-[({에틸[(에틸아미노)카보닐]아미노}카보닐)아미노]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 2 계산치(M-H)-=595.21; 실측치(M-H)-=594.97.
(3S)-3-{[({4-(1-아제타닐)-1-[(2-클로로페닐)메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 5 계산치(M-H)-=493.16; 실측치(M-H)-=493.05.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-플루오로페닐)프로판산 30 계산치(M-H)-=458.09; 실측치(M-H)-=458.03.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3-플루오로페닐)프로판산 40 계산치(M-H)-=458.09; 실측치(M-H)-=458.06.
(3S)-3-[({[1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-({2-[(2-{[2-(메틸옥시)에틸]옥시}에틸)옥시]에틸}옥시)-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 2 계산치(M-H)-=600.21; 실측치(M-H)-=600.10.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로판산 25 계산치(M-H)-=508.09; 실측치(M-H)-=508.02.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({1-[(2-플루오로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 30 계산치(M-H)-=438.15; 실측치(M-H)-=438.07.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-플루오로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 10 계산치(M-H)-=472.11; 실측치(M-H)-=472.06.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[4-(1,1-디메틸에틸)페닐]프로판산 400 계산치(M-H)-=496.16; 실측치(M-H)-=496.11.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[4-(메틸페닐)프로판산 70 계산치(M-H)-=452.14; 실측치(M-H)-=451.99.
3-(4-클로로페닐)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 30 계산치(M-H)-=474.06; 실측치(M-H)-=474.07.
(3S)-3-[({[2-메틸-6-옥소-1-(페닐메틸)-4-(2-피리디닐)-1,6-디하이드로-5-피리미디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-[4-(메틸페닐)프로판산 25 계산치(M+H)+=498.22; 실측치(M+H)+=498.10.
3-(3-클로로페닐)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 30 계산치(M-H)-=474.06; 실측치(M-H)-=474.03.
3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3,4-디클로로페닐)프로판산 40 계산치(M-H)-=508.02; 실측치(M-H)-=507.97.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[2-옥소-1-(페닐메틸)-3-아제파닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 0.015 계산치(M-H)-=452.18; 실측치(M-H)-=452.10.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({1-[(3-시아노페닐)메틸]-2-옥소-3-아제파닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 0.04 계산치(M-H)-=477.18; 실측치(M-H)-=477.14.
(3S)-3-(4-메틸페닐)-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 0.6 계산치(M-H)-=410.11; 실측치(M-H)-=410.00.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[2-옥소-1-(페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 0.5 계산치(M-H)-=434.13; 실측치(M-H)-=434.05.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({1-[(4-메틸페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 1 계산치(M-H)-=448.14; 실측치(M-H)-=448.02.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-({[(1-{[4-(메틸옥시)페닐]메틸}-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐)아미노]카보닐}아미노)프로판산 3 계산치(M-H)-=464.14; 실측치(M-H)-=464.03.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({1-[(3-메틸페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 1.5 계산치(M-H)-=448.15; 실측치(M-H)-=448.04.
(3S)-3-[3,5-비스(메틸옥시)페닐]-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 0.7 계산치(M-H)-=456.12; 실측치(M-H)-=456.00.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[4-(메틸옥시)페닐]-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 0.8 계산치(M-H)-=426.11; 실측치(M-H)-=426.00.
(3S)-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]프로판산 2.5 계산치(M-H)-=464.09; 실측치(M-H)-=463.99.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[3-(페닐옥시)페닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 50 계산치(M-H)-=419.12; 실측치(M-H)-=418.97.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({3-[(2-티오페닐메틸)아미노]페닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 5 계산치(M-H)-=438.11; 실측치(M-H)-=438.00.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({1-[(3-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 0.8 계산치(M-H)-=468.09; 실측치(M-H)-=468.01.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-({[(2-옥소-1-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]메틸}-1,2-디하이드로-3-피리디닐)아미노]카보닐}아미노)프로판산 0.8 계산치(M-H)-=502.12; 실측치(M-H)-=502.03.
(3S)-3-(4-플루오로페닐)-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 1.6 계산치(M-H)-=414.09; 실측치(M-H)-=414.01.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({1-[(4-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 3 계산치(M-H)-=468.09; 실측치(M-H)-=467.99.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-({[(1-{[2-(메틸옥시)페닐]메틸}-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐)아미노]카보닐}아미노)프로판산 0.5 계산치(M-H)-=464.14; 실측치(M-H)-=464.04.
(3S)-3-[3-(메틸옥시)페닐]-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 1.4 계산치(M-H)-=426.11; 실측치(M-H)-=426.02.
(3S)-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-페닐프로판산 1 계산치(M-H)-=396.10 ; 실측치(M-H)-=396.01.
(3S)-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-[3,4,5-트리스(메틸옥시)페닐]프로판산 0.3 계산치(M-H)-=486.13; 실측치(M-H)-=485.98.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 0.3 계산치(M-H)-=468.08; 실측치(M-H)-=468.03.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({1-[(4-플루오로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 2 계산치(M-H)-=452.12; 실측치(M-H)-=452.00.
3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-2,2-디플루오로-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 >100 계산치(M-H)-=476.07; 실측치(M-H)-=476.00.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({2-옥소-1-[3-(페닐옥시)프로필]-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 14 계산치(M-H)-=478.16; 실측치(M-H)-=478.09.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({1-[(3,5-디클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 5 계산치(M-H)-=502.05; 실측치(M-H)-=501.94.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[1-(사이클로펜틸메틸)-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 6 계산치(M-H)-=426.16; 실측치(M-H)-=426.09.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({2-옥소-1-[2-(2-티오페닐)에틸]-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 15 계산치(M-H)-=454.09; 실측치(M-H)-=453.99.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.1 계산치(M+H)+=440.14; 실측치(M+H)+=440.09.
(3S)-3-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일)-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 0.14 계산치(M-H)-=438.11; 실측치(M-H)-=437.99.
(3S)-3-(3-플루오로페닐)-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 3 계산치(M-H)-=414.09; 실측치(M-H)-=413.99.
(3S)-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로판산 1.5 계산치(M-H)-=464.09; 실측치(M-H)-=463.99.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({[6-옥소-1-(페닐메틸)-1,6-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 0.5 계산치(M-H)-=434.13; 실측치(M-H)-=434.02.
(3S)-3-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 0.35 계산치(M-H)-=482.08; 실측치(M-H)-=481.97.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[4-(1,1-디메틸에틸)페닐-3-[({[2-옥소-1-(2-티오페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 2 계산치(M-H)-=452.16; 실측치(M-H)-=452.02.
(3S)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-[({부틸[2,5-디옥소-1-(페닐메틸)테트라하이드로-1H-피롤-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산 70 계산치(M-H)-=494.19; 실측치(M-H)-=494.12.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[3,4,5-트리스(메틸옥시)페닐]프로판산 0.04 계산치(M+H)+=516.16; 실측치(M+H)+=516.02.
(3S)-3-{[({1-[(2,6-디클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.2 계산치(M+H)+=474.10; 실측치(M+H)+=474.04.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]프로판산 0.2 계산치(M+H)+=512.10; 실측치(M+H)+=512.04.
(3S)-3-{[({1-[(2-플루오로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.1 계산치(M-H)-=422.15; 실측치(M-H)-=422.01.
(3S)-3-(4-메틸페닐)-3-{[({1-[(2-메틸페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 0.1 계산치(M-H)-=418.18; 실측치(M-H)-=418.02.
(3S)-3-{[({1-[(2-브로모페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.05 계산치(M+H)+=484.09; 실측치(M+H)+=484.03.
(3S)-3-{[({1-[(2,4-디클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.4 계산치(M+H)+=474.10; 실측치(M+H)+=474.05.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일)프로판산 0.04 계산치(M-H)-=466.11; 실측치(M-H)-=466.00.
(3R)-3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 2 계산치(M-H)-=468.09; 실측치(M-H)-=467.97.
(3S)-3-(4-메틸페닐)-3-({[(2-옥소-1-{[2-(트리플루오로메틸)페닐]메틸}1,2-디하이드로-3-피리디닐)아미노]카보닐}아미노)프로판산 1 계산치(M+H)+=474.10; 실측치(M+H)+=474.09.
(3S)-3-{[({1-[(2,5-디클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.15 계산치(M+H)+=474.10; 실측치(M+H)+=474.04.
(2R)-2-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-페닐프로판산 50 계산치(M-H)-=424.10; 실측치(M-H)-=423.99.
(2R)-2-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-2-페닐에탄산 80 계산치(M-H)-=410.08; 실측치(M-H)-=409.95.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3,5-디메틸페닐)프로판산 0.1 계산치(M-H)-=452.14; 실측치(M-H)-=451.96.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-페닐프로판산 0.1 계산치(M-H)-=424.10; 실측치(M-H)-=424.07.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[4-(메틸옥시)페닐]프로판산 0.1 계산치(M-H)-=454.11; 실측치(M-H)-=454.01.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-하이드록시페닐)프로판산 0.1 계산치(M-H)-=440.10; 실측치(M-H)-=440.00.
(3S)-3-({[(1-{[3-(메틸옥시)페닐]메틸}-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐)아미노]카보닐}아미노)-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.2 계산치(M-H)-=434.17; 실측치(M-H)-=434.01.
(3S)-3-{[({1-[(2-브로모페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[3,4,5-트리스(메틸옥시)페닐]프로판산 0.08 계산치(M-H)-=558.09; 실측치(M-H)-=557.87.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3,4-디메틸페닐)프로판산 0.09 계산치(M+H)+=454.15; 실측치(M+H)+=454.07.
(3S)-3-[({[5-클로로-2-하이드록시-3-(페닐메틸)페닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 8 계산치(M-H)-=437.12; 실측치(M-H)-=437.06.
(3S)-3-(4-메틸페닐)-3-[({[3-(페닐메틸)페닐]아미노}카보닐)아미노]프로판산 10 계산치(M-H)-=387.17; 실측치(M-H)-=387.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-메틸-4-(메틸옥시)페닐]프로판산 0.04 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=468.01.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-하이드록시-3-메틸페닐)프로판산 0.07 계산치(M-H)-=454.11; 실측치(M-H)-=454.00.
(3S)-3-{[({1-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.35 계산치(M-H)-=472.08; 실측치(M-H)-=471.94.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-([1,1'-비페닐]-2-일메틸)-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 2.5 계산치(M-H)-=480.19; 실측치(M-H)-=480.05.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3-메틸페닐)프로판산 0.2 계산치(M-H)-=438.12; 실측치(M-H)-=438.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(2-메틸페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=438.12; 실측치(M-H)-=437.99.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)프로판산 0.3 계산치(M-H)-=464.13; 실측치(M-H)-=464.03.
(3S)-3-{[({1-[(2-시아노페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.1 계산치(M+H)+=431.18; 실측치(M+H)+=431.09.
(3S)-3-[2,6-비스(메틸옥시)페닐]-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 6 계산치(M-H)-=484.14; 실측치(M-H)-=483.96.
(3S)-3-{[({1-[(3-하이드록시페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.2 계산치(M+H)+=420.18; 실측치(M+H)+=422.05.
(3S)-3-[({[2-메틸-6-옥소-1-(페닐메틸)-1,6-디하이드로-5-피리미디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.1 계산치(M-H)-=419.17; 실측치(M-H)-=419.03.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-옥소-1,4-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.1 계산치(M-H)-=438.12; 실측치(M-H)-=438.10.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-(4-메틸페닐)-3-{[({1-[(2-니트로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 1 계산치(M+H)+=451.17; 실측치(M+H)+=451.07.
(3S)-3-(4-메틸페닐)-3-{[({1-[(4-니트로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 1 계산치(M+H)+=451.17; 실측치(M+H)+=451.09.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(2,6-디하이드록시페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=456.10; 실측치(M-H)-=456.04.
(3S)-3-{[({1-[(2,6-디플루오로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.3 계산치(M-H)-=440.14; 실측치(M-H)-=440.00.
(3S)-3-{[({1-[(2,4-디플루오로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 1.3 계산치(M-H)-=440.14; 실측치(M-H)-=439.96.
(3S)-3-{[({1-[(2,5-디플루오로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.8 계산치(M-H)-=440.14; 실측치(M-H)-=439.96.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-메틸-6-옥소-1,6-디하이드로-5-피리미디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.09 계산치(M-H)-=453.13; 실측치(M-H)-=453.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-플루오로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.1 계산치(M-H)-=456.11; 실측치(M-H)-=455.94.
(3S)-3-{[({1-[(2-브로모-5-플루오로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.5 계산치(M-H)-=500.06; 실측치(M-H)-=499.91.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-4-플루오로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.35 계산치(M-H)-=456.11; 실측치(M-H)-=455.93.
(3S)-3-{[({1-[(2-브로모페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-메틸-4-(메틸옥시)페닐]프로판산 0.2 계산치(M-H)-=512.08 실측치(M-H)-=511.96.
(3S)-3-{[({1-[(3,5-디메틸-4-이속사졸)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=423.17 실측치(M-H)-=423.02.
(3S)-3-(4-메틸페닐)-3-{[({2-옥소-1-[(2,4,6-트리메틸페닐)메틸]-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 2.5 계산치(M-H)-=446.21; 실측치(M-H)-=446.08.
(3S)-3-(4-메틸페닐)-3-{[({1-[(2-메틸-1,3-티아졸-4-일)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 1 계산치(M-H)-=425.13; 실측치(M-H)-=424.99.
(3S)-3-({[(1-{[4-(1,1-디메틸에틸)페닐]메틸}-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐)아미노]카보닐}아미노)-3-(4-메틸페닐)프로판산 6 계산치(M-H)-=460.22; 실측치(M-H)-=460.07.
(3S)-3-[({[1-(1,3-벤족사졸-2-일메틸)-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 >10 계산치(M-H)-=445.15; 실측치(M-H)-=445.01.
(3S)-3-({[(1-{2-[(2-하이드록시페닐)아미노]-2-옥소에틸}-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐)아미노]카보닐}아미노)-3-(4-메틸페닐)프로판산 >10 계산치(M-H)-=463.16; 실측치(M-H)-=463.06.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-니트로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 4 계산치(M-H)-=483.11; 실측치(M-H)-=483.01.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({1-[(5-클로로-2-플루오로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 2.5 계산치(M-H)-=456.11; 실측치(M-H)-=456.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-아미노-6-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 2 계산치(M-H)-=453.13; 실측치(M-H)-=453.02.
(3S)-3-({[(1-{[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸}-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐)아미노]카보닐}아미노)-3-(4-메틸페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=490.14; 실측치(M-H)-=489.99.
(3S)-3-{[({1-[(5-클로로-2-티오페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 1.3 계산치(M-H)-=444.08; 실측치(M-H)-=443.97.
(3S)-3-{[({1-[(2-브로모-5-니트로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 2 계산치(M-H)-=527.06; 실측치(M-H)-=526.95.
3-(4-클로로페닐)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 0.03 계산치(M-H)-=474.06; 실측치(M-H)-=474.07.
(3S)-3-[({[2-메틸-6-옥소-1-(페닐메틸)-4-(2-피리디닐)-1,6-디하이드로-5-피리미디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.025 계산치(M+H)+=498.22; 실측치(M+H)+=498.10.
(3S)-3-{[({1-[(5-아미노-2-브로모페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.08 계산치(M-H)-=497.08; 실측치(M-H)-=497.02.
(3S)-3-{[({1-[(2,5-디메틸페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.15 계산치(M-H)-=432.19; 실측치(M-H)-=432.04.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
3-(3-클로로페닐)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 0.03 계산치(M-H)-=474.06; 실측치(M-H)-=474.03.
3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3,4-디클로로페닐)프로판산 0.04 계산치(M-H)-=508.02; 실측치(M-H)-=507.97.
(3S)-3-({[(1-{[5-(아세틸아미노)-2-브로모페닐]메틸}-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐)아미노]카보닐}아미노)-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.2 계산치(M-H)-=539.09; 실측치(M-H)-=539.02.
(3S)-3-[({[1-({2-브로모-5-[(메틸설포닐)아미노]페닐}메틸)-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.25 계산치(M-H)-=575.06; 실측치(M-H)-=575.01.
3-(4-클로로페닐)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 0.4 계산치(M-H)-=458.07; 실측치(M-H)-=457.96.
3-(3-클로로페닐)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}프로판산 1 계산치(M-H)-=458.07; 실측치(M-H)-=457.93.
3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3,4-디클로로페닐)프로판산 1 계산치(M-H)-=492.03; 실측치(M-H)-=491.85.
(3S)-3-{[({1-[(2-브로모-4-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 1 계산치(M-H)-=516.03; 실측치(M-H)-=515.91.
(3S)-3-{[({1-[(4-클로로페닐)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 2 계산치(M-H)-=438.12; 실측치(M-H)-=437.88.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[2,3-디메틸-4-(메틸옥시)페닐]프로판산 0.035 계산치(M-H)-=498.14; 실측치(M-H)-=498.05.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-{4-[(트리플루오로메틸)옥시]페닐}프로판산 0.015 계산치(M-H)-=524.08; 실측치(M-H)-=524.03.
(3R)-3-[({[1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-(1,4-옥사지난-4-일)-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-5-메틸헥산산 0.1 계산치(M-H)-=489.19; 실측치(M-H)-=489.13.
(3S)-3-[({[4-하이드록시-6-메틸-2-옥소-1-(페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.035 계산치(M-H)-=434.17; 실측치(M-H)-=434.08.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-2-옥소-4-[(프로필실포닐)아미노]-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.030 계산치(M-H)-=559.14; 실측치(M-H)-=559.04.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-에틸페닐)프로판산 0.025 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=468.06.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[4-(에틸옥시)페닐]프로판산 0.02 계산치(M-H)-=484.13; 실측치(M-H)-=484.06.
(3S)-3-[({[4-하이드록시-2-옥소-1-(페닐메틸)-1,2-디하이드로-3-피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.030 계산치(M-H)-=420.16; 실측치(M-H)-=420.08.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(3-3급-부틸-2-메톡시벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 2.5 계산치(M-H)-=490.23; 실측치(M-H)-=490.11.
(3S)-3-[({[1-(4-플루오로벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 2 계산치(M-H)-=422.12; 실측치(M-H)-=422.00.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)메틸]프로판산 0.025 계산치(M-H)-=526.08; 실측치(M-H)-=526.01.
(3S)-3-[({[1-(2,5-디메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.02 계산치(M-H)-=448.19; 실측치(M-H)-=448.00.
(3S)-3-[({[4-하이드록시-1-(2-메틸벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.02 계산치(M-H)-=434.17; 실측치(M-H)-=434.05.
(3S)-3-[({[1-(2-하이드록시벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.2 계산치(M-H)-=426.16; 실측치(M-H)-=420.09.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(3-클로로벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.5 계산치(M-H)-=438.12; 실측치(M-H)-=438.01.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.1 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=468.08.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메톡시-3,5-디메틸페닐)프로판산 0.035 계산치(M-H)-=498.14; 실측치(M-H)-=497.94.
4-{[3-[({[(1S)-2-카복시-1-(4-메틸페닐)에틸]아미노}카보닐)아미노]-1-(2-클로로벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-일]아미노}벤조산 0.004 계산치(M-H)-=573.15; 실측치(M-H)-=572.92.
(3S)-3-{[({1-(2-클로로벤질)-4-[(2,2-디메틸프로파노일)아미노]-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.01 계산치(M-H)-=537.19; 실측치(M-H)-=536.88.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-5-메톡시벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.09 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=467.99.
(3R)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]부탄산 0.19 계산치(M-H)-=378.09; 실측치(M-H)-=378.01.
(3S)-3-[({[4-{[3급-부틸아미노)카보닐]아미노}-1-(2-클로로벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.01 계산치(M-H)-=552.20; 실측치(M-H)-=551.89.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-5-하이드록시벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.25 계산치(M-H)-=454.12; 실측치(M-H)-=454.03.
(3S)-3-[({[1-(2-시아노벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.009 계산치(M-H)-=445.15; 실측치(M-H)-=445.01.
(3S)-3-[({[1-(2,4-디클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.06 계산치(M-H)-=488.08; 실측치(M-H)-=487.96.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[4-하이드록시-1-(2-메톡시벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.08 계산치(M-H)-=450.17; 실측치(M-H)-=450.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메톡시-2,5-디메틸페닐)프로판산 0.08 계산치(M-H)-=498.14; 실측치(M-H)-=497.95.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-하이드록시벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.1 계산치(M-H)-=454.12; 실측치(M-H)-=454.05.
(3S)-3-[({[1-(3-3급-부틸-2-하이드록시벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 4 계산치(M-H)-=476.02; 실측치(M-H)-=476.00.
(3R)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.3 계산치(M-H)-=454.17; 실측치(M-H)-=454.05.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에틸페닐)프로판산 0.015 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=467.95.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)프로판산 0.01 계산치(M-H)-=498.10; 실측치(M-H)-=497.85.
(3S)-3-[({[1-(2,5-디플루오로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.015 계산치(M-H)-=456.14; 실측치(M-H)-=455.96.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-4-(4-메틸페닐)부탄산 30 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=467.87.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로-5-(메틸티오)벤질]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.015 계산치(M-H)-=500.10; 실측치(M-H)-=499.92.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(7-메톡시-1,3-벤조디옥솔-5-일)프로판산 0.005 계산치(M-H)-=514.10; 실측치(M-H)-=513.86.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)프로판산 0.002 계산치(M-H)-=514.13; 실측치(M-H)-=513.90.

화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-플루오로-4-메톡시페닐)프로판산 0.015 계산치(M-H)-=488.10; 실측치(M-H)-=487.92.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디메톡시페닐)프로판산 0.002 계산치(M-H)-=500.12; 실측치(M-H)-=500.01.
(3S)-3-[({[1-(4-플루오로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.022 계산치(M-H)-=438.18; 실측치(M-H)-=438.00.
(3S)-3-[({[1-(2-메톡시벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.25 계산치(M-H)-=434.17; 실측치(M-H)-=433.95.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2,5-디메틸페닐)프로판산 0.05 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=467.94.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-5-메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.012 계산치(M-H)-=484.13; 실측치(M-H)-=484.03.
(3S)-3-[({[1-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.3 계산치(M-H)-=556.13; 실측치(M-H)-=555.95.
(3S)-3-[({[1-(4-3급-부틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.03 계산치(M-H)-=476.22; 실측치(M-H)-=476.05.
(3S)-3-[({[1-(3-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.015 계산치(M-H)-=454.12; 실측치(M-H)-=453.99.
(3S)-3-[({[1-(4-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.007 계산치(M-H)-=454.12; 실측치(M-H)-=454.00.
(3S)-3-{[({4-하이드록시-2-옥소-1-[3-(트리플루오로메틸)벤질]-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.017 계산치(M-H)-=488.14; 실측치(M-H)-=487.99.

화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-브로모벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.015 계산치(M-H)-=498.07; 실측치(M-H)-=497.97.
(3S)-3-[({[1-(3,4-디클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.045 계산치(M-H)-=488.08; 실측치(M-H)-=487.96.
(3S)-3-[({[4-하이드록시-1-(4-메틸벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.025 계산치(M-H)-=434.17; 실측치(M-H)-=434.05.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.003 계산치(M-H)-=484.13; 실측치(M-H)-=484.02.
(3S)-3-{[({4-하이드록시-2-옥소-[4-(트리플루오로메틸)벤질]-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.02 계산치(M-H)-=488.14; 실측치(M-H)-=487.99.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판산 0.02 계산치(M-H)-=524.08; 실측치(M-H)-=523.91.
(3S)-3-[({[4-하이드록시-1-(3-메틸벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.055 계산치(M-H)-=434.17; 실측치(M-H)-=433.99.
(3S)-3-[({[4-하이드록시-2-옥소-1-(피리딘-2-일메틸)-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.045 계산치(M-H)-=421.15; 실측치(M-H)-=421.06.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.005 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=467.99.
(3S)-3-[({[1-(2,4-디플루오로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.03 계산치(M-H)-=456.14; 실측치(M-H)-=456.01.
(3S)-3-[({[1-(2,6-디플루오로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.008 계산치(M-H)-=456.14; 실측치(M-H)-=456.01.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({4-하이드록시-2-옥소-1-[3-(트리플루오로메톡시)벤질]-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.045 계산치(M-H)-=504.14; 실측치(M-H)-=503.98.
(3S)-3-{[({4-하이드록시-2-옥소-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.025 계산치(M-H)-=504.14; 실측치(M-H)-=503.98.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,5-디메톡시페닐)프로판산 0.0015 계산치(M-H)-=530.13; 실측치(M-H)-=529.91.
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2-푸릴)프로판산 0.05 계산치(M-H)-=430.08; 실측치(M-H)-=429.94.
(3S)-3-{[({4-하이드록시-2-옥소-1-[2-(트리플루오로메틸)벤질]-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.02 계산치(M-H)-=488.14; 실측치(M-H)-=487.96.
(3R)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-4-(4-메틸페닐)부탄산 0.15 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=467.99.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산 0.0008 계산치(M-H)-=528.15; 실측치(M-H)-=527.96.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 0.003 계산치(M-H)-=484.12; 실측치(M-H)-=483.94.
(3S)-3-[({[4-하이드록시-1-(3-메톡시벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.04 계산치(M-H)-=450.17; 실측치(M-H)-=450.00.
(3S)-3-[({[1-(2,3-디클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.13 계산치(M-H)-=488.08; 실측치(M-H)-=487.92.
(3S)-3-[({[1-벤질-2-옥소-5-(트리플루오로메틸)-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 1.5 계산치(M-H)-=472.15; 실측치(M-H)-=471.89.

화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(3,5-디메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.06 계산치(M-H)-=448.19; 실측치(M-H)-=448.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판산 0.04 계산치(M-H)-=554.09; 실측치(M-H)-=553.98.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-메톡시-4-메틸페닐)프로판산 0.003 계산치(M-H)-=484.13; 실측치(M-H)-=483.95.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,5-디메톡시-4-메틸페닐)프로판산 0.003 계산치(M-H)-=514.14; 실측치(M-H)-=513.95.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-펜틸-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.04 계산치(M-H)-=524.20; 실측치(M-H)-=523.98.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디메틸페닐)프로판산 0.005 계산치(M+H)+=468.13; 실측치(M+H)+=467.99.
(3S)-3-[({[1-(2,4-디클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.02 계산치(M-H)-=502.09; 실측치(M-H)-=501.89.
[2-({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)-1-(4-메틸페닐)하이드라지노]아세트산 >10 계산치(M-H)-=455.11; 실측치(M-H)-=454.97.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-5-에틸-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.01 계산치(M-H)-=482.15; 실측치(M-H)-=482.00.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-피리딘-3-일프로판산 0.05 계산치(M-H)-=441.09; 실측치(M-H)-=441.00.
(3S)-3-[({[5-부틸-1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.025 계산치(M-H)-=510.18; 실측치(M-H)-=509.98.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({1-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤질]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.01 계산치(M-H)-=522.10; 실측치(M-H)-=521.97.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-메틸페닐)프로판산 0.005 계산치(M-H)-=487.13; 실측치(M-H)-=484.00.
(3S)-3-[({[1-(2,6-디클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.013 계산치(M-H)-=488.08; 실측치(M-H)-=487.91.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-5-플루오로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.014 계산치(M-H)-=477.11; 실측치(M-H)-=471.96.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.01 계산치(M-H)-=482.15; 실측치(M-H)-=481.98.
(3S)-3-[({[1-(4-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.02 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=467.94.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.003 계산치(M+H)+=496.16; 실측치(M+H)+=495.99.
(3S)-3-{[({4-하이드록시-5-메틸-1-[4-(메틸설포닐)벤질]-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.02 계산치(M-H)-=512.15; 실측치(M-H)-=511.96.
(3S)-3-[({[4-하이드록시-1-(4-메톡시벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.02 계산치(M-H)-=450.17; 실측치(M-H)-=449.99.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.02 계산치(M-H)-=496.16; 실측치(M-H)-=495.94.

화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-({[(1-{4-[(디메틸아미노)설포닐]벤질}-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)아미노]카보닐}아미노)-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.035 계산치(M-H)-=527.16; 실측치(M-H)-=526.96.
(3S)-3-[({[4-하이드록시-1-(메시틸메틸)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.06 계산치(M-H)-=462.20; 실측치(M-H)-=462.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2,5,6,7,8-헥사하이드로퀴놀린-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.02 계산치(M-H)-=508.16; 실측치(M-H)-=507.96.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-5-에틸-4-하이드록시-6-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.025 계산치(M-H)-=496.16; 실측치(M-H)-=495.96.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)(메틸)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.4 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=467.85.
(3S)-3-{[({4-하이드록시-1-[2-(메틸티오)벤질]-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.02 계산치(M-H)-=466.14; 실측치(M-H)-=465.97.
(3S)-3-({[(1-{2-[(디메틸아미노)설포닐]벤질}-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)아미노]카보닐}아미노)]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.03 계산치(M-H)-=527.16; 실측치(M-H)-=526.97.
(3S)-3-[({[1-(2,6-디메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.01 계산치(M-H)-=480.18; 실측치(M-H)-=480.00.
(3S)-3-{[({4-하이드록시-2-옥소-1-[2-(트리플루오로메톡시)벤질]-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.025 계산치(M-H)-=504.14; 실측치(M-H)-=503.96.
(3R)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]부탄산 0.35 계산치(M-H)-=522.10; 실측치(M-H)-=521.95.
화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-프로폭시페닐)프로판산 0.003 계산치(M-H)-=498.14; 실측치(M-H)-=497.97.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 0.003 계산치(M+H)+=528.19; 실측치(M+H)+=528.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.006 계산치(M-H)-=482.15; 실측치(M-H)-=481.95.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산 0.005 계산치(M-H)-=570.20; 실측치(M-H)-=569.98.
(3S)-3-(3-부톡시페닐)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산 0.005 계산치(M+H)+=514.17; 실측치(M+H)+=514.00.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로-5-(메틸설포닐)벤질]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.003 계산치(M-H)-=532.10; 실측치(M-H)-=531.94.
(3R)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-4-(2-메틸페닐)부탄산 0.08 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=468.03.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(2-메톡시에톡시)페닐]프로판산 0.003 계산치(M-H)-=514.14; 실측치(M-H)-=513.95.
(3S)-3-[({[1-(4-클로로-2-메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.025 계산치(M-H)-=484.13; 실측치(M-H)-=483.93.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디프로폭시페닐)프로판산 0.003 계산치(M-H)-=556.18; 실측치(M-H)-=555.94.

화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7,8,9-헥사하이드로-1H-사이클로헵타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.12 계산치(M-H)-=522.18; 실측치(M-H)-=521.98.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-4,4-디페닐부탄산 12 계산치(M-H)-=530.15; 실측치(M-H)-=529.92.
(3S)-3-{[({1-[2-(디플루오로메톡시)벤질]-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.075 계산치(M-H)-=486.15; 실측치(M-H)-=486.00.
(3S)-3-{[({4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1-[(1R)-1-페닐에틸]-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 4 계산치(M-H)-=448.19; 실측치(M-H)-=447.99.
(3S)-3-[({[1-(4-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.03 계산치(M-H)-=496.16; 실측치(M-H)-=495.96.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에틸페닐)프로판산 0.05 계산치(M-H)-=496.16; 실측치(M-H)-=495.98.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,5-디플루오로페닐)프로판산 0.05 계산치(M-H)-=476.08; 실측치(M-H)-=475.93.
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2-나프틸)프로판산 0.02 계산치(M-H)-=490.12; 실측치(M-H)-=489.97.
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(5-메틸-2-푸릴)프로판산 0.025 계산치(M+H)+=446.11; 실측치(M+H)+=446.08.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디부톡시페닐)프로판산 0.025 계산치(M-H)-=584.21; 실측치(M-H)-=583.98.
(3S)-3-{[({4-하이드록시-1-[2-(메틸설포닐)벤질]-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.035 계산치(M+H)+=500.15; 실측치(M+H)+=500.01.


화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1-나프틸)프로판산 0.2 계산치(M-H)-=490.12; 실측치(M-H)-=489.91.
(3S)-3-[({[1-(4-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 0.03 계산치(M-H)-=526.17; 실측치(M-H)-=525.95.
(3S)-3-[({[1-(4-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산 0.015 계산치(M-H)-=570.20; 실측치(M-H)-=569.97.
(3S)-3-[({[1-(2,6-디메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.035 계산치(M-H)-=448.19; 실측치(M-H)-=448.02.
(3S)-3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산 0.22 계산치(M-H)-=576.08; 실측치(M-H)-=575.91.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(디플루오로메톡시)페닐]프로판산 0.006 계산치(M-H)-=506.09; 실측치(M-H)-=505.93.
(3R)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-4-피리딘-2-일부탄산 0.225 계산치(M-H)-=455.11; 실측치(M-H)-=455.09.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산 0.0006 계산치(M-H)-=542.17; 실측치(M-H)-=542.06.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 0.002 계산치(M-H)-=499.15; 실측치(M-H)-=498.07.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-메톡시-4-메틸페닐)프로판산 0.020 계산치(M+H)+=500.16; 실측치(M+H)+=500.02.

화합물 IC50(μM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2-나프틸)프로판산 0.030 계산치(M-H)-=504.13; 실측치(M-H)-=504.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 0.015 계산치(M-H)-=526.17; 실측치(M-H)-=525.95.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-메톡시-4-메틸페닐)프로판산 0.025 계산치(M-H)-=526.17; 실측치(M-H)-=525.97.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산 0.004 계산치(M-H)-=570.20; 실측치(M-H)-=570.00.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-시아노벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.007 계산치(M-H)-=479.11; 실측치(M-H)-=478.90.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 0.03 계산치(M-H)-=496.16; 실측치(M-H)-=495.97.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-메톡시-4-메틸페닐)프로판산 0.015 계산치(M-H)-=512.16; 실측치(M-H)-=511.95.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산 0.003 계산치(M-H)-=556.18; 실측치(M-H)-=555.99.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3R)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-4-(1-나프틸)부탄산 2500 계산치(M-H)-=504.13; 실측치(M-H)-=503.97.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 30 계산치(M-H)-=512.16; 실측치(M-H)-=511.99.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디메틸페닐)프로판산 40 계산치(M-H)-=496.16; 실측치(M-H)-=496.05.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 5 계산치(M-H)-=498.15; 실측치(M-H)-=497.91.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산 2 계산치(M-H)-=572.18; 실측치(M-H)-=571.96.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-메톡시-4-메틸페닐)프로판산 6 계산치(M-H)-=528.15; 실측치(M-H)-=527.95.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=528.15; 실측치(M-H)-=527.99.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]프로판산 15 계산치(M-H)-=556.09; 실측치(M-H)-=555.97.
(3R)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-4-(2-클로로페닐)부탄산 700 계산치(M-H)-=488.08; 실측치(M-H)-=487.96.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({4-하이드록시-1-[3-(메틸티오)벤질]-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M-H)-=466.14; 실측치(M-H)-=466.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디메틸페닐)프로판산 15 계산치(M-H)-=482.15; 실측치(M-H)-=482.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디메틸페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=512.16; 실측치(M-H)-=512.03.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-5-사이클로프로필-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M+H)+=496.16; 실측치(M+H)+=496.05.
(3S)-3-[({[1-(4-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 50 계산치(M-H)-=494.15; 실측치(M-H)-=494.02.
(3S)-3-[({[1-(3-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=468.02.
(3S)-3-[({[1-(2,6-디클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M-H)-=502.09; 실측치(M-H)-=501.92.
(3S)-3-[({[4-하이드록시-5-메틸-1-(4-메틸벤질)-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 150 계산치(M-H)-=448.19; 실측치(M-H)-=448.05.
3-(1-벤조푸란-2-일)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산 140 계산치(M-H)-=480.10; 실측치(M-H)-=479.96.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=524.16; 실측치(M-H)-=523.95.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(6-메톡시-2-나프틸)프로판산 15 계산치(M-H)-=520.13; 실측치(M-H)-=520.00.
(3S)-3-[({[1-(3,5-디메톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 70 계산치(M-H)-=494.19; 실측치(M-H)-=494.04.
(3S)-3-[({[1-(2,6-디플루오로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 25 계산치(M-H)-=470.15; 실측치(M-H)-=470.03.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산 3 계산치(M+H)+=570.20; 실측치(M+H)+=570.00.
(3S)-3-{[({4-하이드록시-1-[3-(메틸설포닐)벤질]-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 25 계산치(M-H)-=498.13; 실측치(M-H)-=498.01.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=556.19; 실측치(M-H)-=556.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 4 계산치(M-H)-=512.16; 실측치(M-H)-=512.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디메틸페닐)프로판산 45 계산치(M-H)-=496.16; 실측치(M-H)-=496.01.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-메톡시-4-메틸페닐)프로판산 25 계산치(M-H)-=512.16; 실측치(M-H)-=511.97.
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4,5-디메틸-2-푸릴)프로판산 115 계산치(M-H)-=458.11; 실측치(M-H)-=457.99.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메톡시-1-나프틸)프로판산 160 계산치(M-H)-=520.13; 실측치(M-H)-=519.97.
(3R)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-5-페닐펜탄산 115 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=467.98.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로퀴놀린-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 12 계산치(M-H)-=534.14; 실측치(M-H)-=533.94.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디메틸페닐)프로판산 18 계산치(M+H)+=510.18; 실측치(M+H)+=510.06.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 7 계산치(M+H)+=500.16; 실측치(M+H)+=500.06.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=512.16; 실측치(M-H)-=512.03.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-5-사이클로프로필-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 14 계산치(M+H)+=526.17; 실측치(M+H)+=526.01.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-5-사이클로프로필-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산 6 계산치(M+H)+=570.20; 실측치(M+H)+=570.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[4-(디플루오로메톡시)페닐]프로판산 30 계산치(M-H)-=506.09; 실측치(M-H)-=505.96.
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-퀴놀린-2-일프로판산 105 계산치(M-H)-=491.11; 실측치(M-H)-=490.96.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-플루오로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 10 계산치(M-H)-=482.17; 실측치(M-H)-=482.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 15 계산치(M+H)+=528.19; 실측치(M+H)+=528.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페틸)프로판산 7 계산치(M+H)+=558.20; 실측치(M+H)+=558.07.
(3S)-3-[({[1-(5-클로로-2-플루오로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페틸)프로판산 15 계산치(M-H)-=486.12; 실측치(M-H)-=486.00.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로퀴놀린-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-메톡시-4-메틸페틸)프로판산 14 계산치(M-H)-=534.14; 실측치(M-H)-=533.95.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로퀴놀린-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페틸)프로판산 4 계산치(M-H)-=578.17; 실측치(M-H)-=577.99.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로퀴놀린-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디메틸페닐)프로판산 25 계산치(M-H)-=518.15; 실측치(M-H)-=517.56.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-피리딘-2-일프로판산 150 계산치(M+H)+=443.11; 실측치(M+H)+=443.03.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=498.14; 실측치(M-H)-=498.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,5-디에톡시페닐)프로판산 7 계산치(M-H)-=528.15; 실측치(M-H)-=528.02.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-이소프로필-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 60 계산치(M+H)+=498.18; 실측치(M+H)+=498.05.
(3S)-3-[({[1-(5-플루오로-2-메틸벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M+H)+=468.19; 실측치(M+H)+=468.07.
(3S)-3-{[({4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1-[(1S)-1-페닐에틸]-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 1500 계산치(M+H)+=450.20; 실측치(M+H)+=450.07.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산 3 계산치(M+H)+=602.23; 실측치(M+H)+=602.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-5-이소프로폭시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 7 계산치(M-H)-=526.17; 실측치(M-H)-=526.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-메톡시-4-메틸페닐)프로판산 15 계산치(M+H)+=558.20; 실측치(M+H)+=558.05.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 2 계산치(M+H)+=544.19; 실측치(M+H)+=544.04.
(3S)-3-[({[1-(5-아세틸-2-메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 33 계산치(M-H)-=492.18; 실측치(M-H)-=492.04.
3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(6-메톡시-2-나프틸)프로판산 35 계산치(M-H)-=548.16; 실측치(M-H)-=548.01.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디메틸페닐)프로판산 17 계산치(M+H)+=542.21; 실측치(M+H)+=542.05.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1-메틸-1H-인돌-5-일)프로판산 3 계산치(M-H)-=493.13; 실측치(M-H)-=492.95.
(3S)-3-[({[2-(2-클로로벤질)-5-하이드록시-6-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로피리다진-4-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 18 계산치(M+H)+=471.14; 실측치(M+H)+=471.00.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(6-메톡시-2-나프틸)프로판산 5 계산치(M-H)-=534.14; 실측치(M-H)-=533.91.
(3S)-3-[({[2-(2-클로로벤질)-5-하이드록시-6-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로피리다진-4-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 5 계산치(M+H)+=501.15; 실측치(M+H)+=501.01.
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-티엔-2-일프로판산 30 계산치(M+H)+=448.07; 실측치(M+H)+=447.97.
(3S)-3-[({[5-클로로-1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 6 계산치(M-H)-=488.08; 실측치(M-H)-=487.97.
(3S)-3-(3-부톡시페닐)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-시이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산 20 계산치(M-H)-=552.19; 실측치(M-H)-=552.01.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(사이클로펜틸옥시)페닐]프로판산 5 계산치(M-H)-=524.16; 실측치(M-H)-=524.00.
(3S)-3-[({[2-(2-클로로벤질)-5-하이드록시-6-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로피리다진-4-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,4-디에톡시페닐)프로판산 3 계산치(M+H)+=545.18; 실측치(M+H)+=544.98.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1-메틸-1H-인돌-5-일)프로판산 3 계산치(M-H)-=507.14; 실측치(M-H)-=506.94.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[2-(2-클로로벤질)-5-하이드록시-6-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로피리다진-4-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,5-디에톡시페닐)프로판산 10 계산치(M+H)+=545.18; 실측치(M+H)+=545.01.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판산 70 계산치(M-H)-=538.10; 실측치(M-H)-=537.95.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판산 10 계산치(M-H)-=538.10; 실측치(M-H)-=537.95.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메톡시페닐)프로판산 4 계산치(M+H)+=486.14; 실측치(M+H)+=486.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(6-메톡시-2-나프틸)프로판산 15 계산치(M-H)-=520.13; 실측치(M-H)-=520.03.
(3S)-3-{[({1-[2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 100 계산치(M-H)-=520.15; 실측치(M-H)-=519.97.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]프로판산 10 계산치(M-H)-=522.10; 실측치(M-H)-=521.96.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-메톡시페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=484.13; 실측치(M-H)-=484.00.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M+H)+=510.18; 실측치(M+H)+=510.05.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 4 계산치(M+H)+=540.19; 실측치(M+H)+=540.10.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 3 계산치(M+H)+=540.19; 실측치(M+H)+=540.09.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,5-디에톡시페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=542.17; 실측치(M-H)-=542.00.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5-에틸-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 4 계산치(M-H)-=556.19; 실측치(M-H)-=556.01.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 3 계산치(M+H)+=530.17; 실측치(M+H)+=530.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(사이클로펜틸옥시)페닐]프로판산 15 계산치(M-H)-=538.17; 실측치(M-H)-=538.03.
3-(1,1'-비페닐-4-일)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산 130 계산치(M-H)-=530.15; 실측치(M-H)-=529.96.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐]프로판산 30 계산치(M+H)+=580.15; 실측치(M+H)+=580.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐]프로판산 15 계산치(M+H)+=554.13; 실측치(M+H)+=554.00.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 3 계산치(M+H)+=514.17; 실측치(M+H)+=514.05.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 4 계산치(M+H)+=558.20; 실측치(M+H)+=558.05.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메톡시-3-메틸페닐)프로판산 9 계산치(M+H)+=500.16; 실측치(M+H)+=500.01.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 10 계산치(M+H)+=554.21; 실측치(M+H)+=554.06.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(6-메톡시-2-나프틸)프로판산 3 계산치(M+H)+=580.19; 실측치(M+H)+=580.07.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,5-디메톡시-4-메틸페닐)프로판산 12 계산치(M+H)+=530.17; 실측치(M+H)+=530.00.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-프로폭시페닐)프로판산 12 계산치(M+H)+=554.21; 실측치(M+H)+=554.05.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-프로폭시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 10 계산치(M+H)+=528.19; 실측치(M+H)+=528.06.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-이소부톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 22 계산치(M+H)+=542.21; 실측치(M+H)+=542.06.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-프로폭시페닐)프로판산 15 계산치(M+H)+=540.19; 실측치(M+H)+=540.07.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 3 계산치(M+H)+=540.19; 실측치(M+H)+=540.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 4 계산치(M+H)+=584.22; 실측치(M+H)+=584.05.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2',6'-디메톡시-1,1'-비페닐-4-일)프로판산 40 계산치(M+H)+=592.19; 실측치(M+H)+=592.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1-메틸-1H-인돌-7-일)프로판산 30 계산치(M+H)+=509.16; 실측치(M+H)+=509.03.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 2 계산치(M+H)+=570.20; 실측치(M+H)+=570.09.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-프로폭시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 5 계산치(M+H)+=558.20; 실측치(M+H)+=558.03.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-이소부톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 14 계산치(M+H)+=572.22; 실측치(M+H)+=572.05.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-이소프로폭시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 7 계산치(M+H)+=558.20; 실측치(M+H)+=558.03.
(3S)-3-{[({1-(2-클로로-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤질]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(3-에톡시페닐)프로판산 4 계산치(M+H)+=598.16; 실측치(M+H)+=597.99.
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[4-(메틸티오)페닐]프로판산 15 계산치(M+H)+=502.12; 실측치(M+H)+=501.98.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(6-메톡시-2-나프틸)프로판산 2 계산치(M+H)+=606.20; 실측치(M+H)+=606.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일)프로판산 6 계산치(M+H)+=498.14; 실측치(M+H)+=498.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1-메틸-1H-인돌-5-일)프로판산 3 계산치(M+H)+=513.19; 실측치(M+H)+=553.05.


화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일)프로판산 2 계산치(M+H)+=542.17; 실측치(M+H)+=542.06.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,5-디에톡시페닐)프로판산 3 계산치(M+H)+=614.22; 실측치(M+H)+=614.11.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-이소프로폭시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 4 계산치(M+H)+=558.20; 실측치(M+H)+=588.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-프로폭시페닐)프로판산 3 계산치(M+H)+=558.20; 실측치(M+H)+=558.07.
(3S)-3-(3-부톡시페닐)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산 4 계산치(M+H)+=572.22; 실측치(M+H)+=572.07.
(3S)-3-[({[5-클로로-1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 3 계산치(M+H)+=564.13; 실측치(M+H)+=563.99.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 3 계산치(M+H)+=544.19; 실측치(M+H)+=544.06.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일)프로판산 2 계산치(M+H)+=524.16; 실측치(M+H)+=524.03.
(3S)-3-[({[2-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5-하이드록시-6-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로피리다진-4-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 7 계산치(M+H)+=515.19; 실측치(M+H)+=515.05.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-프로폭시페닐)프로판산 3 계산치(M+H)+=584.21; 실측치(M+H)+=584.10.
(3S)-3-[({[2-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5-하이드록시-6-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로피리다진-4-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 3 계산치(M+H)+=545.18; 실측치(M+H)+=545.05.
(3S)-3-[({[2-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5-하이드록시-6-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로피리다진-4-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 2 계산치(M+H)+=559.20; 실측치(M+H)+=559.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(사이클로펜틸옥시)페닐]프로판산 6 계산치(M+H)+=610.23; 실측치(M+H)+=610.14.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(사이클로펜틸옥시)페닐]프로판산 7 계산치(M+H)+=566.21; 실측치(M+H)+=566.09.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-페닐프로판산 2 계산치(M+H)+=526.17; 실측치(M+H)+=526.07.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-페닐프로판산 8 계산치(M+H)+=482.15; 실측치(M+H)+=482.07.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일)프로판산 5 계산치(M+H)+=512.16; 실측치(M+H)+=512.03.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1,3-디에틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤즈이미다졸-5-일)프로판산 4 계산치(M+H)+=594.21; 실측치(M+H)+=594.05.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]프로판산 3 계산치(M+H)+=568.15; 실측치(M+H)+=568.00

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판산 4 계산치(M+H)+=584.14; 실측치(M+H)+=584.01.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로-6-(2-메톡시에톡시)벤질]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 6 계산치(M-H)-=568.18; 실측치(M-H)-=568.03.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로-6-(2-메톡시에톡시)벤질]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜 타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(3-에톡시페닐)프로판산 4 계산치(M-H)-=598.19; 실측치(M-H)-=598.01.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(사이클로프로필옥시)페닐]프로판산 4 계산치(M+H)+=538.17; 실측치(M+H)+=538.09.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 4 계산치(M-H)-=556.19; 실측치(M-H)-=556.02
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 4 계산치(M-H)-=526.17; 실측치(M-H)-=526.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5-에틸-4-하이드록시-6-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 4 계산치(M-H)-=570.20; 실측치(M-H)-=570.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5-에틸-4-하이드록시-6-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 4 계산치(M-H)-=540.19; 실측치(M-H)-=540.05.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2'-메톡시-1,1'-비페닐-4-일)프로판산 25 계산치(M+H)+=562.19; 실측치(M+H)+=562.05.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=570.20; 실측치(M-H)-=570.00.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5,6-디메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-페닐프로판산 4 계산치(M-H)-=512.16; 실측치(M-H)-=512.01.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5-에틸-4-하이드록시-6-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 5 계산치(M-H)-=584.22; 실측치(M-H)-=584.03.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5-에틸-4-하이드록시-6-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-페닐프로판산 4 계산치(M-H)-=526.17; 실측치(M-H)-=526.00.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(6-에톡시-2-나프틸)프로판산 6 계산치(M-H)-=592.19; 실측치(M-H)-=592.00.
(3S)-3-[({[2-(2-클로로벤질)-6-에틸-5-하이트록시-3-옥소-2,3-디하이드로피리다진-4-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 22 계산치(M-H)-=483.14; 실측치(M-H)-=483.03.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소부틸페닐)프로판산 15 계산치(M-H)-=536.20; 실측치(M-H)-=536.99.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1-메틸-1H-인돌-6-일)프로판산 4 계산치(M+H)+=509.16; 실측치(M+H)+=509.05.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(사이클로프로필옥시)페닐]프로판산 4 계산치(M-H)-=550.17; 실측치(M-H)-=550.01
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(6-에톡시-2-나프틸)프로판산 15 계산치(M-H)-=574.17; 실측치(M-H)-=574.02
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-페닐프로판산 23 계산치(M-H)-=526.17; 실측치(M-H)-=526.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 22 계산치(M-H)-=584.22; 실측치(M-H)-=584.09.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M-H)-=540.09; 실측치(M-H)-=540.05.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-5-프로필-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 6 계산치(M-H)-=570.20; 실측치(M-H)-=570.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4'-메틸-1,1'-비페닐-4-일)프로판산 40 계산치(M-H)-=530.15; 실측치(M-H)-=530.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1-메틸-1H-인돌-5-일)프로판산 4 계산치(M-H)-=533.16; 실측치(M-H)-=533.00.
(3S)-3-{({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5-사이클로프로필-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=582.20; 실측치(M-H)-=582.07.
(3S)-3-{({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5-사이클로프로필-4-하이드록시-2-옥소1,2-하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=538.17; 실측치(M-H)-=538.06.
(3S)-3-{({[1-(2-클로로-5-프로폭시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 6 계산치(M-H)-=526.17; 실측치(M-H)-=526.05.
(3S)-3-{({[1-(2-클로로-5-메톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=498.14; 실측치(M-H)-=498.01.
3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2-나프틸)프로판산 13 계산치(M-H)-=548.16; 실측치(M-H)-=548.01.
3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[4-(메틸설포닐)페닐]프로판산 8 계산치(M-H)-=576.12; 실측치(M-H)-=576.00.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3'-에톡시-1,1'-비페닐-4-일)프로판산 27 계산치(M-H)-=560.16; 실측치(M-H)-=560.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(사이클로부틸옥시)페닐]프로판산 20 계산치(M-H)-=564.19; 실측치(M-H)-=564.00.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(사이클로부틸옥시)페닐]프로판산 17 계산치(M-H)-=550.17; 실측치(M-H)-=550.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-6-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=556.19; 실측치(M-H)-=556.05.
3-{({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-피롤리딘-1-일페닐)프로판산 10 계산치(M-H)-=523.17; 실측치(M-H)-=522.99.
3-{({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-피페리딘-1-일페닐)프로판산 22 계산치(M-H)-=537.19; 실측치(M-H)-=537.08.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(1-에틸프로폭시)페닐]프로판산 22 계산치(M-H)-=580.22' 실측치(M-H)-=580.04.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(1-에틸프로폭시)페닐]프로판산 20 계산치(M-H)-=566.20; 실측치(M-H)-=566.01.
(3S)-3-(4-클로로-3-이소프로폭시페닐)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산 23 계산치(M-H)-=586.15; 실측치(M-H)-=586.92.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-클로로-3-이소프로폭시페닐)프로판산 38 계산치(M-H)-=572.14; 실측치(M-H)-=572.00.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3'-메틸-1,1'-비페닐-4-일)프로판산 30 계산치(M-H)-=530.15; 실측치(M-H)-=530.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1-메틸-1H-인돌-6-일)프로판산 3 계산치(M-H)-=533.16; 실측치(M-H)-=532.97.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(1-메틸-1H-인돌-6-일)프로판산 3 계산치(M-H)-=551.17; 실측치(M-H)-=551.02.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4'-메톡시-1,1'-비페닐-4-일)프로판산 23 계산치(M-H)-=560.16; 실측치(M-H)-=560.01.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2'-메틸-1,1'-비페닐-4-일)프로판산 55 계산치(M+H)+=546.18; 실측치(M+H)+=546.11.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(6-메톡시-2-나프틸)프로판산 3 계산치(M-H)-=560.16; 실측치(M-H)-=560.00.
(3S)-3-(4-클로로-3-에톡시페닐)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산 25 계산치(M-H)-=572.14; 실측치(M-H)-=571.94.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-클로로-3-에톡시페닐)프로판산 30 계산치(M-H)-=558.12; 실측치(M-H)-=557.77.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소부틸페닐)프로판산 4 계산치(M+H)+=582.24; 실측치(M+H)+=582.10.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-5-에톡시벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 4 계산치(M+H)+=514.17; 실측치(M+H)+=514.08.
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐}아미노]-3-[4-(메틸설포닐)페닐]프로판산 134 계산치(M+H)+=534.11; 실측치(M+H)+=534.07.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2,4-디클로로-3-에톡시페닐)프로판산 225 계산치(M+H)+=594.09; 실측치(M+H)+=593.98.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로-5-(피페리딘-1-일설포닐)벤질]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 27 계산치(M-H)-=615.17; 실측치(M-H)-=615.04.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로-5-(피롤리딘-1-일설포닐)벤질]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 15 계산치(M-H)-=601.15; 실측치(M-H)-=601.03.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(사이클로프로필옥시)페닐]프로판산 2 계산치(M+H)+=582.20; 실측치(M+H)+=582.10.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로-6-(사이클로펜틸메톡시)벤질]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 20 계산치(M-H)-=566.20; 실측치(M-H)-=566.09.
(3S)-3-{[({1-[2-(벤질옥시)-6-클로로벤질]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 10 계산치(M-H)-=574.17; 실측치(M-H)-=574.01.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-클로로-4,5-디에톡시페닐)프로판산 3 계산치(M+H)+=604.16; 실측치(M+H)+=604.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐}아미노]-3-(2,4-디클로로-3,5-디에톡시페닐)프로판산 500 계산치(M+H)+=652.14; 실측치(M+H)+=651.98.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐}아미노]-3-(2,4-디클로로-3,5-디에톡시페닐)프로판산 450 계산치(M+H)+=638.12; 실측치(M+H)+=637.97.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐}아미노]-3-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]프로판산 9 계산치(M+H)+=552.19; 실측치(M+H)+=552.10.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]프로판산 4 계산치(M+H)+=596.21; 실측치(M+H)+=596.11.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]프로판산 10 계산치(M+H)+=566.20; 실측치(M+H)+=566.12.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2,4-디에톡시피리미딘-5-일)프로판산 13 계산치(M-H)-=544.16; 실측치(M-H)-=544.00.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2,3-디클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 5 계산치(M-H)-=572.13; 실측치(M-H)-=571.97.
(3S)-3-[3-(사이클로프로필메톡시)페닐]-3-[({[1-(2,3-디클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산 7 계산치(M-H)-=628.16; 실측치(M-H)-=628.98.
(3S)-3-[({[1-(2,3-디클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-에톡시페닐)프로판산 3 계산치(M-H)-=602.15; 실측치(M-H)-=601.99.
(3S)-3-[({[1-(2,3-디클로로-6-에톡시벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-이소프로폭시페닐)프로판산 5 계산치(M-H)-=616.16; 실측치(M-H)-=616.01.
(3S)-3-({[[1-(2-클로로벤질)-4-메톡시-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일](메틸)아미노]카보닐}아미노)-3-(4-메틸페닐)프로판산 2000 계산치(M-H)-=482.14; 실측치(M-H)-=482.07.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2'-메톡시-1,1'-비페닐-3-일)프로판산 15 계산치(M-H)-=560.16; 실측치(M-H)-=559.98.
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(5-메틸-2-푸릴)프로판산 20 계산치(M-H)-=458.11; 실측치(M-H)-=457.99.
3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[4-(메틸설포닐)페닐]프로판산 43 계산치(M+H)+=548.13; 실측치(M+H)+=548.07.
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2-푸릴)프로판산 5 계산치(M-H)-=470.11; 실측치(M-H)-=469.96.
3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2-푸릴)프로판산 4 계산치(M-H)-=444.10; 실측치(M-H)-=443.91.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로판산 18 계산치(M-H)-=548.12; 실측치(M-H)-=548.00.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-메틸페닐)프로판산 5 계산치(M-H)-=494.15; 실측치(M-H)-=494.02.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]프로판산 10 계산치(M-H)-=548.12; 실측치(M-H)-=547.99.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3,5-디메틸페닐)프로판산 9 계산치(M-H)-=508.16; 실측치(M-H)-=508.02.
(3S)-3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산 130 계산치(M-H)-=615.11; 실측치(M-H)-=615.99.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤질]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 6 계산치(M-H)-=536.12; 실측치(M-H)-=535.99.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-5-플루오로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산 5 계산치(M-H)-=486.12; 실측치(M-H)-=485.97.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-[3-(디에틸아미노)페닐]프로판산 2 계산치(M-H)-=525.19; 실측치(M-H)-=525.00.
3-(1,1'-비페닐-4-일)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]프로판산 30 계산치(M-H)-=556.16; 실측치(M-H)-=555.99 .
(3S)-3-[({[1-(2-클로로벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)프로판산 8 계산치(M+H)+=522.17; 실측치(M+H)+=522.03.
(3S)-3-[({[1-(2-클로로-6-메틸벤질)-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)프로판산 10 계산치(M+H)+=536.19; 실측치(M+H)+=536.08.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
N-{1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}-N'-[1(S)-1-(4-메틸페닐)-2-(1H-1,2,3,4-테트라졸-5-일)에틸]우레아 6000 계산치(M+H)+=494.17; 실측치(M+H)+=494.01.
(3S)-3-[1,1'-비페닐]-3-일-3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}프로판산 17 계산치(M-H)-=556.16; 실측치(M-H)-=556.01.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{4-[(트리플루오로메틸)옥시]페닐}프로판산 13 계산치(M-H)-=564.11; 실측치(M-H)-=564.01.
(3S)-3-{[({1-(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{4-[(디플루오로메틸)옥시]페닐}프로판산 13 계산치(M-H)-=546.12; 실측치(M-H)-=546.97.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[(트리플루오로메틸)옥시]페닐}프로판산 10 계산치(M-H)-=564.11; 실측치(M-H)-=563.98.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[(디플루오로메틸)옥시]페닐}프로판산 5 계산치(M-H)-=546.12; 실측치(M-H)-=546.01.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[(1,1,2,2-테트라플루오로에틸)옥시]페닐}프로판산 4 계산치(M-H)-=596.12; 실측치(M-H)-=596.02.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-[3,5-디메틸-4-(메틸옥시)페닐]프로판산 11 계산치(M-H)-=538.17; 실측치(M-H)-=538.04.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(1-에틸-1H-인돌-5-일)프로판산 5 계산치(M+H)+=549.19; 실측치(M+H)+=549.02.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(3,5-디플루오로페닐)프로판산 7 계산치(M-H)-=516.11; 실측치(M-H)-=516.01.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-플루오로-4-(메틸옥시)페닐]프로판산 3 계산치(M-H)-=528.13; 실측치(M-H)-=528.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-프로필페닐)프로판산 17 계산치(M-H)-=522.18; 실측치(M-H)-=522.04.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-프로필페닐)프로판산 20 계산치(M-H)-=536.20; 실측치(M-H)-=536.06.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(2-메틸페닐)프로판산 267 계산치(M-H)-=468.13; 실측치(M-H)-=468.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-사이클로프로필페닐)프로판산 25 계산치(M+H)+=522.18; 실측치(M+H)+=522.04.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3-퀴놀리닐)프로판산 22 계산치(M-H)-=505.13; 실측치(M-H)-=504.98.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(3-퀴놀리닐)프로판산 22 계산치(M-H)-=531.14; 실측치(M-H)-=530.99.
3-({[(1-{[2-클로로-6-(에틸옥시)페닐]메틸}-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐)아미노]카보닐}아미노)-3-(2-푸라닐)프로판산 8 계산치(M-H)-=488.12; 실측치(M-H)-=487.98.
(3S)-3-[2,4-비스(에틸옥시)-5-피리미디닐]-3-{[{1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}프로판산 15 계산치(M-H)-=570.18; 실측치(M-H)-=570.14.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-사이클로프로필페닐)프로판산 19 계산치(M+H)+=536.20; 실측치(M+H)+=536.07.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3R)-3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}부탄산 15 계산치(M-H)-=418.12; 실측치(M-H)-=418.00.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-에틸페닐)프로판산 8 계산치(M-H)-=508.16; 측치치(M-H)-=508.06.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-[4-(1-메틸에틸)페닐]프로판산 17 계산치(M-H)-=522.17; 실측치(M-H)-=522.06.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-에틸페닐)프로판산 30 계산치(M-H)-=482.14; 실측치(M-H)-=482.00.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[4-(1-메틸에틸)페닐]프로판산 175 계산치(M-H)-=496.16; 실측치(M-H)-=496.01.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[4-(사이클로프로필옥시)페닐]프로판산 6 계산치(M-H)-=510.14; 실측치(M-H)-=510.00.
(3S)-3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-프로필페닐)프로판산 12 계산치(M-H)-=496.16; 실측치(M-H)-=495.99.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
3-{[({1-[2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-사이클로프로필페닐)프로판산 35 계산치(M-H)-=494.15; 실측치(M-H)-=494.01.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-5-일)프로판산 18 계산치(M-H)-=494.15; 실측치(M-H)-=494.02.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(9-에틸-9H)카바졸-3-일)프로판산 13 계산치(M-H)-=597.19; 실측치(M-H)-=597.01.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(9-에틸-9H-카바졸-3-일)프로판산 23 계산치(M-H)-=571.17; 실측치(M-H)-=570.99.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(1-메틸-1H-인돌-5-일)프로판산 3 계산치(M-H)-=547.17; 실측치(M-H)-=547.04.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[(디플루오로메틸)옥시]페닐}프로판산 3 계산치(M-H)-=560.14; 실측치(M-H)-=560.03.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[2-(에틸옥시)[1,1'-비페닐]-4-일]프로판산 25 계산치(M-H)-=574.17; 실측치(M-H)-=574.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-[2-(에틸옥시)[1,1'-비페닐]-4-일]프로판산 20 계산치(M-H)-=600.19; 실측치(M-H)-=600.01.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(2'-메틸[1,1'-비페닐]-3-일)프로판산 20 계산치(M-H)-=544.16; 실측치(M-H)-=544.04.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3'-메틸[1,1'-비페닐]-3-일)프로판산 18 계산치(M-H)-=544.16; 실측치(M-H)-=544.00.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-({[(1-{[2-클로로-6-테트라하이드로-1(2H)-피리디닐페닐]메틸}-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐)아미노]카보닐}아미노)-3-(4-메틸페닐)프로판산 90 계산치(M-H)-=551.21; 실측치(M-H)-=551.06.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(4'-메틸[1,1'-비페닐]-3-일)프로판산 23 계산치(M-H)-=544.16; 실측치(M-H)-=543.99.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-(디에틸아미노)페닐]프로판산 3 계산치(M-H)-=551.21; 실측치(M-H)-=551.05.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-(디플루오로메틸)페닐]프로판산 20 계산치(M-H)-=504.11; 실측치(M-H)-=503.96.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(3-플루오로페닐)프로판산 16 계산치(M-H)-=498.12; 실측치(M-H)-=498.02.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-플루오로페닐)프로판산 9 계산치(M-H)-=498.12; 실측치(M-H)-=498.01.
N-{1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐-N'-[(R)-페닐(1H-1,2,3,4-테트라졸-5-일)메틸]우레아 >10000 계산치(M-H)-=464.12; 실측치(M-H)-=464.01.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(1-메틸-1H-인돌-5-일)프로판산 4 계산치(M-H)-=521.16; 실측치(M-H)-=521.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-(디에틸아미노)페닐]프로판산 10 계산치(M-H)-=565.14; 실측치(M-H)-=565.04.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(3-메틸페닐)프로판산 4 계산치(M-H)-=508.16; 실측치(M-H)-=508.03.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-페닐프로판산 17 계산치(M-H)-=494.15; 실측치(M-H)-=494.09.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(3-하이드록시페닐)프로판산 8 계산치(M-H)-=496.13; 실측치(M-H)-=495.99.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3-하이드록시페닐)프로판산 9 계산치(M-H)-=470.11; 실측치(M-H)-=469.98.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(3',5'-디메틸[1,1'-비페닐]-3-일)프로판산 50 계산치(M-H)-=558.18; 실측치(M-H)-=558.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-페닐프로판산 15 계산치(M-H)-=455.12; 실측치(M-H)-=454.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산 3 계산치(M-H)-=573.12; 실측치(M-H)-=572.98.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산 3 계산치(M-H)-=587.14; 실측치(M-H)-=586.98.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-(디플루오로메틸)페닐]프로판산 4 계산치(M-H)-=530.13; 실측치(M-H)-=530.03.
(2S,3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-2-메틸-3-(4-메틸페닐)프로판산 1500 계산치(M-H)-=482.15; 실측치(M-H)-=481.99.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-에틸페닐)프로판산 15 계산치(M-H)-=522.18; 실측치(M-H)-=522.04.

화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(2,2-디메틸-2,3-디하이드로-1-벤조푸란-5-일)프로판산 3 계산치(M-H)-=550.17; 실측치(M-H)-=550.05.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-[3-플루오로-4-(메틸옥시)페닐]프로판산 3 계산치(M-H)-=542.15; 실측치(M-H)-=542.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[(트리플루오로메틸)옥시]페닐}프로판산 11 계산치(M-H)-=578.13; 실측치(M-H)-=578.02.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[메틸(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산 1.6 계산치(M-H)-=587.14; 실측치(M-H)-=586.99.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[메틸(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산 1.3 계산치(M-H)-=601.15; 실측치(M-H)-=601.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[에틸(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산 1 계산치(M-H)-=601.15; 실측치(M-H)-=601.00.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-{3-[에틸(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산 1 계산치(M-H)-=615.17; 실측치(M-H)-=615.04.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(2'-플루오로[1,1'-비페닐-3-일)프로판산 25 계산치(M-H)-=548.14; 실측치(M-H)-=547.96.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-[2'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-3-일]프로판산 157 계산치(M-H)-=598.14; 실측치(M-H)-=597.97.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐)메틸]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-3-피리디닐}아미노)카보닐]아미노}-3-(2-플루오로페닐)프로판산 10 계산치(M-H)-=472.11; 실측치(M-H)-=471.98.
화합물 IC50(nM) 질량 스펙트럼 데이터(m/z)
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(1H-인돌-5-일)프로판산 2 계산치(M-H)-=533.16; 실측치(M-H)-=533.01.
(3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐)메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(3,5-디플루오로페닐)프로판산 11 계산치(M-H)-=530.13; 실측치(M-H)-=530.00.

인용된 모든 참조 문헌은 참조로서 본원에 인용된다.
본 발명은 전술한 상세한 설명 및 실시예에 의해 이해된다. 다수의 변형이 당업자에게는 명백하기 때문에, 전술한 상세한 설명은 비-제한적인 예로서 간주된다. 첨부된 청구범위의 범위 및 취지의 범위내에서의 이러한 모든 변형이 청구범위에 포함되는 것으로 간주된다.
후술되는 청구범위에 규정된 발명의 개념 및 범위를 벗어나지 않으면서, 본원에 기술된 본 발명의 방법의 구성, 공정 및 배열에 변화가 주어질 수 있다.
본 발명의 화합물은 α4β1 인테그린이 이의 수용체, 예를 들면 VCAM-1(혈관 세포 흡착 분자-1) 및 피브로넥틴에 결합하는 것을 억제한다. 또한, 본 발명의 화합물은 α4β1이 관련된 질병 증세를 조절 또는 예방하는데 사용된다.
<110> Texas Biotechnology Corporation <120> Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors <130> TEX4542P0402US <150> US 09/707,068 <151> 2000-11-06 <150> US 09/973,142 <151> 2001-10-09 <160> 1 <170> KopatentIn 1.71 <210> 1 <211> 26 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> single, linear <400> 1 Cys Asp Glu Leu Pro Gln Leu Val Thr Leu Pro His Pro Asn Leu His 1 5 10 15 Gly Pro Glu Ile Leu Asp Val Pro Ser Thr 20 25

Claims (31)

  1. 하기 화학식 1의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 1
    Figure 112008022875466-pat00085
    상기 화학식 1에서,
    Y는 각각 독립적으로 C(O), N, CR1, C(R2)(R3), NR5, CH, O 및 S로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    q는 3 내지 10의 정수이며;
    A는 O, S, C(R16)(R17) 및 NR6으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    E는 CH2, O, S 및 NR7로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    J는 O, S 및 NR8로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    T는 C(O) 및 (CH2)b로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, b는 0 내지 3의 정수이고;
    M은 C(R9)(R10) 및 (CH2)u로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 여기서, u는 0 내지 3의 정수이고;
    L은 O, NR11, S 및 (CH2)n으로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, n은 0 또는 1의 정수이고;
    X는 CO2B, PO3H2, SO3H, SO2NH2, SO2NHCOR12, OPO3H2, C(O)NHC(O)R13, C(O)NHSO2R14, 하이드록실, 테트라졸릴 및 수소로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    W는 C, CR15 및 N으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 및 R17은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)-NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 및 R17은 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되며;
    L이 NR11일 때, R4와 R11은 함께 환을 형성할 수 있고;
    M이 C(R9)(R10)일 때, R9와 R10은 함께 환을 형성할 수 있고;
    A가 NR6이고 하나 이상의 Y가 CR1일 때, R1과 R6은 함께 환을 형성할 수 있으며;
    단, A가 C(R16)(R17)일 때, E는 NR7이 아니고;
    B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 및 R17 중의 하나 이상은 -SH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -NHSO2(C1-3 알킬), -NHSO2(아릴) 및 알콕시알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된다.
  2. 제1항에 있어서,
    A가 NR6이고;
    E가 NR7이며;
    J가 O이고;
    M이 C(R9)(R10)이며;
    q가 4 또는 5이고;
    T가 (CH2)b이며, 여기서, b가 0이고;
    L이 (CH2)n이며, 여기서, n이 0이고;
    X가 CO2B이며;
    W가 C 또는 CR15이고;
    R4가 아릴, 알킬아릴, 아르알킬, 헤테로사이클릴, 알킬헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    R6, R7, R9, R10 및 R15가 독립적으로 수소 및 저급 알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되는 화합물.
  3. 삭제
  4. 하기 화학식 2의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염:
    화학식 2
    Figure 112008022875466-pat00086
    상기 화학식 2에서,
    Y는 각각 독립적으로 C(O), N, CR1, C(R2)(R3), NR5, CH, O 및 S로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    q는 3 내지 7의 정수이며;
    T는 C(O) 및 (CH2)b로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 여기서, b는 0 내지 3의 정수이고;
    L은 O, NR11, S 및 (CH2)n으로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, n은 0 또는 1의 정수이고;
    W는 C, CR15 및 N으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 및 R15는 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)-NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 및 R15는 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되며;
    L이 NR11일 때, R4와 R11은 함께 환을 형성할 수 있고;
    R9와 R10은 함께 환을 형성할 수 있고;
    하나 이상의 Y가 CR1일 때, R1과 R6은 함께 환을 형성할 수 있고;
    단, B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 및 R15 중의 하나 이상은 -SH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -NHSO2(C1-3 알킬), -NHSO2(아릴) 및 알콕시알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된다.
  5. 제4항에 있어서,
    q가 4 또는 5이고;
    W가 C 또는 CR15이고;
    T가 (CH2)b이며, 여기서, b가 0이고;
    L이 (CH2)n이고, 여기서, n이 0이고;
    R4가 아릴, 알킬아릴, 아르알킬, 헤테로사이클릴, 알킬헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    R6, R7, R9, R10 및 R15가 독립적으로 수소 및 저급 알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되는 화합물.
  6. 삭제
  7. 하기 화학식 3의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염:
    화학식 3
    Figure 112008022875466-pat00087
    상기 화학식 3에서,
    Y는 각각 독립적으로 C(O), N, CR1, C(R2)(R3), NR5, CH, O 및 S로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    q는 2 내지 5의 정수이며;
    T는 C(O) 및 (CH2)b로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 여기서, b는 0 내지 3의 정수이고;
    L은 O, NR11, S 및 (CH2)n으로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, n은 0 또는 1의 정수이고;
    R5, R6, R7 , R11 및 R18은 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -CH=NOH, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 수소 및 -C(O)-NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    B, R1, R2, R3, R4, R9 및 R10은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)-NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 및 R18은 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되며;
    L이 NR11일 때, R4와 R11은 함께 환을 형성할 수 있고;
    R9와 R10은 함께 환을 형성할 수 있고;
    하나 이상의 Y가 CR1일 때, R1과 R6은 함께 환을 형성할 수 있고;
    단, B, R1, R2, R3, R4, R9 및 R10 중의 하나 이상은 -SH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -NHSO2(C1-3 알킬), -NHSO2(아릴) 및 알콕시알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된다.
  8. 제7항에 있어서,
    R18이 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    T가 (CH2)b이며, 여기서, b가 0이고;
    L이 (CH2)n이고, 여기서, n이 0이고;
    Y가 CR1 및 C(R2)(R3)으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    q가 2 또는 3인 화합물.
  9. 삭제
  10. 제7항에 있어서,
    Figure 112008022875466-pat00088
    의 부분이 화학식
    Figure 112008022875466-pat00089
    로 이루어진 그룹중에서 선택되고,
    여기서,
    R19, R20, R21 및 R28이 각각 독립적으로 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -OH, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)-NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    R18이 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -CH=NOH, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 수소 및 -C(O)-NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    R22가 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)-NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    c가 0 내지 2의 정수이며;
    d가 0 내지 3의 정수이고;
    e가 0 내지 4의 정수이며;
    i가 0 내지 2의 정수인 화합물.
  11. 제7항에 있어서,
    R18이 아르알킬이고;
    R4가 아릴이고;
    T가 (CH2)b이며, 여기서, b가 0이고;
    L이 (CH2)n이고, 여기서, n이 0이고;
    B, R6, R7, R9 및 R10이 각각 독립적으로 수소인 화합물.
  12. 하기 화학식 4의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 4
    Figure 112008022875466-pat00090
    상기 화학식 4에서,
    T는 C(O) 및 (CH2)b로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 여기서, b는 0 내지 3의 정수이고;
    L은 O, NR11, S 및 (CH2)n으로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, n은 0 또는 1의 정수이고;
    g는 0 내지 7의 정수이고;
    B, R4, R9, R10 및 R23은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    R6, R7, R11 및 R18은 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -CH=NOH, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 수소 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    B, R4, R6, R7, R9, R10, R11, R18 및 R23은 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되고;
    L이 NR11일 때, R4와 R11은 함께 환을 형성할 수 있고;
    R9와 R10은 함께 환을 형성할 수 있고;
    단, B, R4, R9, R10 및 R23 중의 하나 이상은 -SH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -NHSO2(C1-3 알킬), -NHSO2(아릴) 및 알콕시알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된다.
  13. 삭제
  14. 하기 화학식 5의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 5
    Figure 112008022875466-pat00091
    상기 화학식 5에서,
    h는 0 내지 5의 정수이고;
    B, R9, R10, R24 및 R25는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    R27은 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), -N(C1-C3 알킬)SO2(C1-C3 알킬), -N(C1-C3 알킬)SO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    R6, R7 및 R18은 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -CH=NOH, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 수소 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    R26은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -PO3H2, 할로알킬, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 바이아릴, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    B, R6, R7, R9, R10, R18, R24, R25, R26 및 R27은 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되고;
    R18와 R24는 함께 환을 형성할 수 있고;
    R24와 R25는 함께 환을 형성할 수 있으며;
    R25와 R26은 함께 환을 형성할 수 있고;
    R9와 R10은 함께 환을 형성할 수 있고;
    단, B, R9, R10, R24 및 R25 중의 하나 이상은 -SH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -NHSO2(C1-3 알킬), -NHSO2(아릴) 및 알콕시알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된다.
  15. 제14항에 있어서,
    R6, R7 및 R26이 각각 독립적으로 수소이고,
    R18이 치환되거나 비치환된 아르알킬인 화합물.
  16. 삭제
  17. 하기 화학식 6의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 6
    Figure 112008022875466-pat00092
    상기 화학식 6에서,
    Z는 각각 독립적으로 C(O), N, CR30, C(R31)(R32), NR33, CH, O 및 S로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    z는 3 내지 6의 정수이며;
    k는 0 내지 5의 정수이고;
    T는 C(O) 및 (CH2)b로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 여기서, b는 0 내지 3의 정수이고;
    L은 O, NR11, S 및 (CH2)n으로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, n은 0 또는 1의 정수이고;
    R6, R7, R11, R18 및 R33은 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -CH=NOH, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 수소 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    B, R4, R9, R10, R30, R31 및 R32는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -OH, -CN, -NO2, -NH2, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    R29은 각각 독립적으로 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -OH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    B, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R18, R29, R30, R31, R32 및 R33은 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되고;
    L이 NR11일 때, R4와 R11은 함께 환을 형성할 수 있고;
    R9와 R10은 함께 환을 형성할 수 있고;
    단, B, R4, R9, R10, R30, R31 및 R32 중의 하나 이상은 -SH, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -NHSO2(C1-3 알킬), -NHSO2(아릴) 및 알콕시알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된다.
  18. 삭제
  19. 제17항에 있어서, z가 3 또는 4인 화합물.
  20. 하기 화학식 7의 화합물.
    화학식 7
    Figure 112008022875466-pat00093
    상기 화학식 7에서,
    R24 및 R25는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -SH, -OH, -CO2H, -CN, -NO2, -NH2, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    R18 및 R34는 각각 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -CH=NOH, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 수소 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    R18, R24, R25 및 R34는 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되고;
    R24와 R25는 함께 환을 형성할 수 있고;
    단, R24와 R25가 함께 환을 형성할 때, 형성된 환은 벤젠이 아니다.
  21. 제20항에 있어서,
    R34가 수소이고;
    R18이 아르알킬이고;
    R24 및 R25가 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬, 및 R24와 R25가 함께 환을 형성할 수 있는 저급 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  22. 제20항에 있어서, 하기 화학식 8의 화합물.
    화학식 8
    Figure 112008022875466-pat00094
    상기 화학식 8에서,
    R24 및 R25는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -SH, -OH, -CO2H, -CN, -NO2, -NH2, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    R34는 알킬, 알케닐, 알키닐, 하이드록시알킬, 지방족 아실, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, -CH=NOH, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 카바메이트, 아릴옥시알킬, 수소 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    R35는 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케녹시, 알키녹시, 티오알콕시, 하이드록시알킬, 지방족 아실, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, 알키닐아미노, 알콕시카보닐, 헤테로사이클로일, 카복시, -N(C1-C3 알킬)-C(O)(C1-C3 알킬), -NHC(O)N(C1-C3 알킬)C(O)NH(C1-C3 알킬), -NHC(O)NH(C1-C6 알킬), -NHSO2(C1-C3 알킬), -NHSO2(아릴), 알콕시알킬, 알킬아미노, 알케닐아미노, 디(C1-C3)아미노, -C(O)O-(C1-C3)알킬, -C(O)NH-(C1-C3)알킬, -C(O)N(C1-C3 알킬)2, -CH=NOH, -PO3H2, -OPO3H2, 할로알킬, 알콕시알콕시, 카복스알데하이드, 카복스아미드, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 아릴아미노, 바이아릴, 티오아릴, 디아릴아미노, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아르알케닐, 아르알킬, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 설포닐, -SO2-(C1-C3 알킬), -SO3-(C1-C3 알킬), 설폰아미도, 카바메이트, 아릴옥시알킬 및 -C(O)NH(벤질) 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    R24, R25, R34 및 R35는 비치환되거나 하나 이상의 전자 공여 그룹 또는 전자 구인 그룹으로 치환되고;
    m은 0 내지 5의 정수이다.
  23. 제22항에 있어서,
    R34가 수소이고;
    m이 1 내지 3의 정수이고;
    R35가 각각 알킬, 할로겐, 알콕시, 할로알킬, 설포닐, -OH 및 -CN으로 이루어진 그룹중에서 선택되는 화합물.
  24. 제20항에 있어서,
    5-(2-클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-6-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-플루오로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-플루오로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-벤질-6-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-벤질-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,5-디메틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-메틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,4-디클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,5-디플루오로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-클로로-5-(메틸티오)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-플루오로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-5-메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-3급-부틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(3-클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[3-(트리플루오로메틸)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-브로모벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(3,4-디클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-메틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[4-(트리플루오로메틸)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(3-메틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(피리딘-2-일메틸)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,4-디플루오로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,6-디플루오로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[3-(트리플루오로메톡시)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-(트리플루오로메틸)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(3-메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,3-디클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(3,5-디메틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-펜틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,4-디클로로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-에틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 7-부틸-5-(2-클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,6-디클로로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-5-플루오로벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-메틸벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-클로로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로-2H-사이클로펜타[b][1,3]옥사졸로[5,4-d]피리딘-2,4(3H)-디온, 7-메틸-5-[4-(메틸설포닐)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-프로필-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 4-[(2,4-디옥소-2,3-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-5(4H)-일)메틸]-N,N-디메틸벤젠설폰아미드, 5-(메시틸메틸)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-3,5,6,7,8,9-헥사하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]퀴놀린-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-에틸-6-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-(메틸티오)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 2-[(2,4-디옥소-2,3-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-5(4H)-일)메틸]-N,N-디메틸벤젠설폰아미드, 5-(2,6-디메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-(트리플루오로메톡시)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-6,7-디메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-클로로-5-(메틸설포닐)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-클로로-2-메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-5,6,7,8,9,10-헥사하이드로-2H-사이클로헵타[b][1,3]옥사졸로[5,4-d]피리딘-2,4(3H)-디온, 5-[2-(디플루오로메톡시)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 7-메틸-5-[(1R)-1-페닐에틸]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(4-클로로벤질)-7-프로필-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-(메틸설포닐)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,6-디메틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 3-클로로-2-[(2,4-디옥소-2,3-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-5(4H)-일)메틸]벤조니트릴, 5-(2-클로로-6-메틸벤질)-6,7-디메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 2-[(2,4-디옥소-2,3-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-5(4H)-일)메틸]벤조니트릴, 5-(2-클로로-6-메톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[3-(메틸티오)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-사이클로프로필-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(3-클로로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,6-디클로로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 7-메틸-5-(4-메틸벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(3,5-디메톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,6-디플루오로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[3-(메틸설포닐)벤질]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-플루오로-6-메톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-메톡시벤질)-7-프로필-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(5-클로로-2-플루오로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-이소프로필-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(5-플루오로-2-메틸벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 7-메틸-5-[(1S)-1-페닐에틸]-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-5-이소프로폭시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(5-아세틸-2-메톡시벤질)-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-d]피리다진-2,4-디온, 5-[2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질]-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-메틸벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로-2H-사이클로펜타[b][1,3]옥사졸로[5,4-d]피리딘-2,4(3H)-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-7-에틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-프로폭시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-이소부톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로-2H-사이클로펜타[b][1,3]옥사졸로[5,4-d]피리딘-2,4(3H)-디온, 5-(2-클로로-6-이소프로폭시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-클로로-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤질]-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-d]피리다진-2,4-디온, 5-[2-클로로-6-(2-메톡시에톡시)벤질]-5,6,7,8-테트라하이드로-2H-사이클로펜타[b][1,3]옥사졸로[5,4-d]피리딘-2,4(3H)-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-6,7-디메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-7-에틸-6-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로벤질)-7-에틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-d]피리다진-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-7-프로필-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-7-사이클로프로필-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-5-프로폭시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-5-메톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-6-에톡시벤질)-6-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2-클로로-5-에톡시벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-클로로-5-(피페리딘-1-일설포닐)벤질]-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-클로로-5-(피롤리딘-1-일설포닐)벤질]-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-클로로-6-(사이클로펜틸메톡시)벤질]-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-[2-(벤질옥시)-6-클로로벤질]-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온, 5-(2,3-디클로로-6-에톡시벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로-2H-사이클로펜타[b][1,3]옥사졸로[5,4-d]피리딘-2,4[3H]-디온, 5-[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤질]-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온 및 5-(2-클로로-5-플루오로벤질)-7-메틸-3,5-디하이드로[1,3]옥사졸로[4,5-c]피리딘-2,4-디온으로 이루어진 그룹중에서 선택되는 화합물.
  25. (3S)-3-[({[1-({2-브로모-5-[(메틸설포닐)아미노]페닐}메틸)-2-옥소-1,2-디하이드로피리디닐]아미노}카보닐)아미노]-3-(4-메틸페닐)프로판산,
    (3S)-3-[({[1-({2-클로로벤질}-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-피롤리딘-1-일페닐)프로판산,
    (3S)-3-[({[1-({2-클로로벤질}-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일]아미노}카보닐)아미노]-3-(3-피페리딘-1-일페닐)프로판산,
    (3S)-3-{[({1-[2-클로로-5-(피페리딘-1-일설포닐)벤질]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산 및
    (3S)-3-{[({1-[2-클로로-5-(피롤리딘-1-일설포닐)벤질]-4-하이드록시-5-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일}아미노)카보닐]아미노}-3-(4-메틸페닐)프로판산으로 이루어진 그룹중에서 선택되는 화합물.
  26. 삭제
  27. 삭제
  28. 삭제
  29. (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐})메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노}카보닐]아미노}-3-{3-[메틸(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산,
    (3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐})메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노}카보닐]아미노}-3-{3-[메틸(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산,
    (3S)-3-{[({1-[(2-클로로페닐})메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노}카보닐]아미노}-3-{3-[에틸(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산 및
    (3S)-3-{[({1-[(2-클로로-6-메틸페닐})메틸]-4-하이드록시-2-옥소-2,5,6,7-테트라하이드로-1H-사이클로펜타[b]피리딘-3-일}아미노}카보닐]아미노}-3-{3-[에틸(메틸설포닐)아미노]페닐}프로판산으로 이루어진 그룹중에서 선택되는 화합물.
  30. 약제학적으로 허용되는 담체중에 제1항의 화합물을 포함하는, α4β1 인테그린 결합을 선택적으로 억제하기 위한 약제학적 조성물.
  31. 삭제
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