[go: up one dir, main page]

RU2009147451A - 1-замещенное производное тетрагидроизохинолина - Google Patents

1-замещенное производное тетрагидроизохинолина Download PDF

Info

Publication number
RU2009147451A
RU2009147451A RU2009147451/04A RU2009147451A RU2009147451A RU 2009147451 A RU2009147451 A RU 2009147451A RU 2009147451/04 A RU2009147451/04 A RU 2009147451/04A RU 2009147451 A RU2009147451 A RU 2009147451A RU 2009147451 A RU2009147451 A RU 2009147451A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydroisoquinolin
amino
methyl
oxoethyl
substituted
Prior art date
Application number
RU2009147451/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2468010C2 (ru
Inventor
Дзун-ити Сисикура (JP)
Дзун-ити СИСИКУРА
Макото ИНОУЕ (JP)
Макото ИНОУЕ
Такаси ОГИЯМА (JP)
Такаси ОГИЯМА
Коити ЙОНЕЗАВА (JP)
Коити ЙОНЕЗАВА
Сусуму ЯМАКИ (JP)
Сусуму ЯМАКИ
Казухиро ЙОКОЯМА (JP)
Казухиро ЙОКОЯМА
Суитироу КАКИМОТО (JP)
Суитироу КАКИМОТО
Хидецугу ОКАДА (JP)
Хидецугу ОКАДА
Original Assignee
Астеллас Фарма Инк. (Jp)
Астеллас Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астеллас Фарма Инк. (Jp), Астеллас Фарма Инк. filed Critical Астеллас Фарма Инк. (Jp)
Publication of RU2009147451A publication Critical patent/RU2009147451A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2468010C2 publication Critical patent/RU2468010C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A61P25/10—Antiepileptics; Anticonvulsants for petit-mal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где R1a и R1b являются одинаковыми или разными и представляют собой -H, C1-6алкил, который может быть замещен, циклоалкил, который может быть замещен, арил, который может быть замещен, или ароматический гетероцикл, который может быть замещен, при условии, что оба из R1a и R1b не могут быть -H, и R1a и R1b, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут представлять собой циклоалкил, который может быть замещен, ! R3a, R3b, R4a и R4b являются одинаковыми или разными и представляют собой -H или C1-6алкил, ! R5, R6, R7 и R8 являются одинаковыми или разными и представляют собой -H, C1-6алкил, который может быть замещен, -O-(C1-6алкил), который может быть замещен, циано, карбамоил, который может быть замещен одним или двумя C1-6алкилами, или галоген, и любые две соседние группы R5, R6, R7 и R8, взятые вместе, могут образовывать -O-CH2-O- или -O-(CH2)2-O-, ! R11, R12, R13, R14, R15 и R16 являются одинаковыми или разными и представляют собой -H или C1-6алкил, ! R21 представляет собой -H, C1-6алкил, который может быть замещен, или циклоалкил, который может быть замещен, ! R22 представляет собой ! (1) циклоалкил, который замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из -OH и -CH2OH, и который может быть дополнительно замещен; ! (2) C1-8алкил, замещенный одним или двумя -OH, где C1-8алкил может иметь дополнительный заместитель, и одна или две метиленовые группы (-CH2-), содержащиеся в этой алкильной цепи, могут быть заменены на -O-; или ! (3) C1-6алкил, замещенный циклоалкилом, который замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из -OH и -CH2OH, и который может быть дополнительно замещен, где C1-6алкил может быть замещен -OH, и одна или две мети

Claims (22)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1a и R1b являются одинаковыми или разными и представляют собой -H, C1-6алкил, который может быть замещен, циклоалкил, который может быть замещен, арил, который может быть замещен, или ароматический гетероцикл, который может быть замещен, при условии, что оба из R1a и R1b не могут быть -H, и R1a и R1b, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут представлять собой циклоалкил, который может быть замещен,
R3a, R3b, R4a и R4b являются одинаковыми или разными и представляют собой -H или C1-6алкил,
R5, R6, R7 и R8 являются одинаковыми или разными и представляют собой -H, C1-6алкил, который может быть замещен, -O-(C1-6алкил), который может быть замещен, циано, карбамоил, который может быть замещен одним или двумя C1-6алкилами, или галоген, и любые две соседние группы R5, R6, R7 и R8, взятые вместе, могут образовывать -O-CH2-O- или -O-(CH2)2-O-,
R11, R12, R13, R14, R15 и R16 являются одинаковыми или разными и представляют собой -H или C1-6алкил,
R21 представляет собой -H, C1-6алкил, который может быть замещен, или циклоалкил, который может быть замещен,
R22 представляет собой
(1) циклоалкил, который замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из -OH и -CH2OH, и который может быть дополнительно замещен;
(2) C1-8алкил, замещенный одним или двумя -OH, где C1-8алкил может иметь дополнительный заместитель, и одна или две метиленовые группы (-CH2-), содержащиеся в этой алкильной цепи, могут быть заменены на -O-; или
(3) C1-6алкил, замещенный циклоалкилом, который замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из -OH и -CH2OH, и который может быть дополнительно замещен, где C1-6алкил может быть замещен -OH, и одна или две метиленовые группы (-CH2-), содержащиеся в этой алкильной цепи, могут быть заменены на -O-;
n и m являются одинаковыми или разными и равны 0 или 1,
R12 и R21, взятые вместе, могут образовывать метилен, этилен или триметилен и в этом случае R11 может представлять собой -OH, или
R21 и R22, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать азетидин, пирролидин, пиперидин, азепан, азокан, морфолин, тетрагидроизохинолин или тиоморфолин, которые замещены -OH или C1-6алкилом, замещенным -OH; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где m равно 0, n равно 0 и каждый из R1a, R3a, R3b, R4a, R4b, R11, R12 и R21 представляет собой -Н, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, где R1b представляет собой изопропил, метоксиметил, фенил, 2-(трифторметил)бензил или циклогексил, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.2, где R5, R6, R7 и R8 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, метила, этила, метокси и фтора, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.3, где R5, R6, R7 и R8 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, метила, этила, метокси и фтора, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.п.2 - 5, где R22 представляет собой 2-гидроксипропан-1-ил, 2-гидрокси-3-метоксипропан-1-ил или (1-гидроксициклогексил)метил, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1, которое представляет собой
1-[({2-[(1S)-1-циклогексил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-оксоэтил}амино)метил]циклогексанол,
(2S)-1-({2-[(1S)-1-циклогексил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-оксоэтил}амино)-3-метоксипропан-2-ол,
1-({[2-(1(1S)-изопропил-6-метокси-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-2-оксоэтил]амино}метил)циклогексанол,
(2R)-1-({2-[(1S)-8-метокси-1-фенил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-оксоэтил}амино)пропан-2-ол,
1-[({2-[(1R)-7-этил-1-(метоксиметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-оксоэтил}амино)метил]циклогексанол,
(2S)-1-метокси-3-[(2-oxo-2-{1(1S)-[2-(трифторметил)бензил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил}этил)амино]пропан-2-ол,
1-({[3-(1-циклогексил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-3-оксопропил]амино}метил)циклогексанол,
(2R)-1-{[2-(1-циклогексил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-2-оксоэтил]амино}пропан-2-ол,
(2R)-1-[(2-оксо-2-{1-[2-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил}этил)амино]пропан-2-ол,
(2S)-1-{[2-(1-циклогексил-7-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-2-оксоэтил]амино}-3-метоксипропан-2-ол,
(2R)-1-({2-оксо-2-[(1S)-1-фенил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]этил}амино)пропан-2-ол,
1-[({2-[7-фтор-1-(метоксиметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-оксоэтил}амино)метил]циклогексанол,
1-[({2-[7-этил-1-(метоксиметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-оксоэтил}амино)метил]циклогексанол,
1-({[2-(1-изопропил-6-метокси-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-2-оксоэтил]амино}метил)циклогексанол,
1-[({2-[5-метокси-1-(метоксиметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-оксоэтил}амино)метил]циклогексанол,
1-[({2-[1-(метоксиметил)-6-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-оксоэтил}амино)метил]циклогексанол,
(1S,2S)-2-{[2-(1-циклогексил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-2-оксоэтил]амино}-1-фенилпропан-1,3-диол,
1-({(2R)-2-[(1-циклогексил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)карбонил]пирролидин-1-ил}метил)циклогексанол,
(2R)-1-{[2-(1-циклогексил-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-2-оксоэтил]амино}пропан-2-ол,
1-({[2-(3',4'-дигидро-2'H-спиро[циклогексан-1,1'-изохинолин]-2'-ил)-2-оксоэтил]амино}метил)циклогексанол,
(2R)-1-[(2-оксо-2-{1-[2-(трифторметокси)фенил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил}этил)амино]пропан-2-ол,
(2R)-1-{[2-(1-циклогексил-7-этил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-2-оксоэтил]амино}пропан-2-ол,
1-({[2-(6-фтор-1-изопропил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-2-оксоэтил]амино}метил)циклогексанол,
1,1-дициклопропил-2-({2-[6-фтор-1-(метоксиметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-оксоэтил}амино)этанол,
1-({[2-(1-трет-бутил-8-метокси-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-2-оксоэтил]амино}метил)циклогексанол,
1-({[2-(1-изопропил-6-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-2-оксоэтил]амино}метил)циклогексанол,
1-({[2-(6-фтор-1-пропил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-2-оксоэтил]амино}метил)циклогексанол,
1-[({2-[1-(метоксиметил)-7-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-оксоэтил}амино)метил]циклогексанол,
1-({[2-(5-фтор-1-пропил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-2-оксоэтил]амино}метил)циклогексанол,
1-[({2-[5-фтор-1-(метоксиметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-оксоэтил}амино)метил]циклогексанол,
1-[({2-[8-метокси-1-(метоксиметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-оксоэтил}амино)метил]циклогексанол,
1-[({2-[1-(этоксиметил)-7-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-оксоэтил}амино)метил]циклогексанол или
(1R,2S)-2-({2-[(1R)-1-(2-метоксифенил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]-2-оксоэтил}амино)циклопентанол, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый эксципиент.
9. Блокатор Са2+-канала N-типа, содержащий соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения боли, невропатической боли, абдоминального симптома, спастической констипации, индуцированной опиоидом констипации, синдрома раздраженной толстой кишки или синдрома раздраженной толстой кишки типа констипации, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, которая является фармацевтической композицией для предупреждения или лечения боли.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, которая является фармацевтической композицией для предупреждения или лечения невропатической боли.
13. Фармацевтическая композиция по п.10, которая является фармацевтической композицией для предупреждения или лечения абдоминального симптома.
14. Фармацевтическая композиция по п.10, которая является фармацевтической композицией для предупреждения или лечения спастической констипации.
15. Фармацевтическая композиция по п.14 которая является фармацевтической композицией для предупреждения или лечения индуцированной опиоидом констипации.
16. Фармацевтическая композиция по п.10, которая является фармацевтической композицией для предупреждения или лечения синдрома раздраженной толстой кишки.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, которая является фармацевтической композицией для предупреждения или лечения синдрома раздраженной толстой кишки типа констипации.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и опиоид в качестве активных ингредиентов.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента, где композицию применяют в комбинации с опиоидом.
20. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления фармацевтической композиции для предупреждения или лечения боли, невропатической боли, абдоминального симптома, спастической констипации, индуцированной опиоидом констипации, синдрома раздраженной толстой кишки или синдрома раздраженной толстой кишки типа констипации.
21. Соединение по п.1 для применения в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции для предупреждения или лечения боли, невропатической боли, абдоминального симптома, спастической констипации, индуцированной опиоидом констипации, синдрома раздраженной толстой кишки или синдрома раздраженной толстой кишки типа констипации.
22. Способ предупреждения или лечения боли, невропатической боли, абдоминального симптома, спастической констипации, индуцированной опиоидом констипации, синдрома раздраженной толстой кишки или синдрома раздраженной толстой кишки типа констипации, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2009147451/04A 2007-05-22 2008-05-20 1-замещенные производные тетрагидроизохинолина, фармацевтическая композиция на их основе и способы их применения RU2468010C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007-135452 2007-05-22
JP2007135452 2007-05-22
PCT/JP2008/059287 WO2008143263A1 (ja) 2007-05-22 2008-05-20 １位置換テトラヒドロイソキノリン化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009147451A true RU2009147451A (ru) 2011-06-27
RU2468010C2 RU2468010C2 (ru) 2012-11-27

Family

ID=40031959

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009147451/04A RU2468010C2 (ru) 2007-05-22 2008-05-20 1-замещенные производные тетрагидроизохинолина, фармацевтическая композиция на их основе и способы их применения

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8263607B2 (ru)
EP (1) EP2149560B1 (ru)
JP (1) JP5299274B2 (ru)
KR (1) KR101352709B1 (ru)
CN (1) CN101679273B (ru)
AU (1) AU2008254061B2 (ru)
BR (1) BRPI0811145A2 (ru)
CA (1) CA2687958A1 (ru)
ES (1) ES2537803T3 (ru)
IL (1) IL201987A (ru)
MX (1) MX2009012610A (ru)
PL (1) PL2149560T3 (ru)
PT (1) PT2149560E (ru)
RU (1) RU2468010C2 (ru)
TW (1) TWI424845B (ru)
WO (1) WO2008143263A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI425945B (zh) * 2007-05-28 2014-02-11 Seldar Pharma Inc 四氫異喹啉－１－酮衍生物或其鹽
CN101602708B (zh) * 2008-06-10 2012-11-21 江苏国华投资有限公司 芳烷醇哌啶衍生物及其在制备抗抑郁症药物中的应用
JP2011190238A (ja) * 2009-09-15 2011-09-29 Santen Pharmaceut Co Ltd 新規環状スクアリン酸アミド誘導体
US9242994B2 (en) * 2012-03-23 2016-01-26 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Treatment of pancreatic and related cancers with 5-acyl-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridines
FR3008979B1 (fr) * 2013-07-23 2015-07-24 Servier Lab Nouveaux derives phosphates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR3008976A1 (fr) 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab "nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent"
BR112018012934B1 (pt) * 2015-12-24 2023-11-07 The Regents Of The University Of California Reguladores cftr e métodos de uso dos mesmos
JP6938510B2 (ja) * 2015-12-24 2021-09-22 ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア Ｃｆｔｒ制御因子及びこの使用方法
WO2018054723A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018054711A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018054721A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018065182A1 (en) 2016-10-04 2018-04-12 Basf Se Reduced quinoline compounds as antifuni agents
WO2018073110A1 (en) 2016-10-20 2018-04-26 Basf Se Quinoline compounds as fungicides
CN110191881A (zh) * 2017-01-23 2019-08-30 巴斯夫欧洲公司 杀真菌的吡啶化合物
WO2018184882A1 (en) 2017-04-06 2018-10-11 Basf Se Pyridine compounds
AU2018321926B2 (en) 2017-08-24 2023-09-21 The Regents Of The University Of California Ocular pharmaceutical compositions
JP2022545314A (ja) * 2019-06-12 2022-10-27 アルクダ セラピューティクス プログラニュリンモジュレーターおよびその使用方法
JP7678756B2 (ja) * 2019-09-30 2025-05-16 日本ケミファ株式会社 アゼパン誘導体

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3910915A (en) 1973-07-23 1975-10-07 Searle & Co 1-Aryl-2-{8 (substituted amino)alkanoyl{9 -1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
CA2155448A1 (en) 1994-08-11 1996-02-12 Katerina Leftheris Inhibitors of farnesyl protein transferase
US7186726B2 (en) 1998-06-30 2007-03-06 Neuromed Pharmaceuticals Ltd. Preferentially substituted calcium channel blockers
MXPA01012392A (es) * 1999-06-03 2002-07-30 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nuevos derivados de isoquinolina o sales de los mismos.
AU779266B2 (en) * 2000-05-11 2005-01-13 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. N-acyltetrahydroisoquinoline derivatives
EP1373247A2 (en) 2001-03-29 2004-01-02 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Spiroisoquinoline compounds, methods for their preparation and intermediates thereof
JP2002363163A (ja) 2001-06-05 2002-12-18 Ono Pharmaceut Co Ltd ベンズアゼピン誘導体
WO2003018538A1 (fr) * 2001-08-31 2003-03-06 Ajinomoto Co., Inc. Nouveaux derives de diarylalcene et nouveaux derives de diarylalcane
WO2003082828A1 (en) 2002-03-28 2003-10-09 Neurogen Corporation Substituted tetrahydroisoquinolines as c5a receptor modulators
DE10316659A1 (de) 2003-04-11 2004-10-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tricyclische Heteroaromatische Verbindungen
US20040214833A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tricyclic heteroaromatic compounds
ES2625341T3 (es) 2003-06-12 2017-07-19 Astellas Pharma Inc. Derivado de benzamida o sal del mismo
WO2005005392A1 (en) 2003-07-07 2005-01-20 Ionix Pharmaceuticals Limited Azacyclic compounds as inhibitors of sensory neurone specific channels
TW200630337A (en) * 2004-10-14 2006-09-01 Euro Celtique Sa Piperidinyl compounds and the use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
ES2537803T3 (es) 2015-06-12
MX2009012610A (es) 2009-12-11
CA2687958A1 (en) 2008-11-27
KR20100014570A (ko) 2010-02-10
TWI424845B (zh) 2014-02-01
WO2008143263A1 (ja) 2008-11-27
PL2149560T3 (pl) 2015-10-30
BRPI0811145A2 (pt) 2014-12-23
JP5299274B2 (ja) 2013-09-25
IL201987A0 (en) 2010-06-16
JPWO2008143263A1 (ja) 2010-08-12
EP2149560B1 (en) 2015-05-13
KR101352709B1 (ko) 2014-01-16
AU2008254061B2 (en) 2012-06-14
EP2149560A4 (en) 2011-01-05
CN101679273A (zh) 2010-03-24
PT2149560E (pt) 2015-07-13
TW200914015A (en) 2009-04-01
EP2149560A1 (en) 2010-02-03
IL201987A (en) 2014-09-30
US8263607B2 (en) 2012-09-11
US20100168154A1 (en) 2010-07-01
CN101679273B (zh) 2013-03-06
RU2468010C2 (ru) 2012-11-27
AU2008254061A1 (en) 2008-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009147451A (ru) 1-замещенное производное тетрагидроизохинолина
US20240091204A1 (en) Modulators of alpha-synuclein proteolysis and associated methods of use
US20240076281A1 (en) Tetrahydronaphthalene and tetrahydroisoquinoline derivatives as estrogen receptor degraders
JP2023040072A (ja) ターゲティングされたアンドロゲン受容体分解のための化合物および方法
RU2214400C2 (ru) Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
JP2018520105A5 (ru)
US20050085509A1 (en) Piperidin-2-one derivative compounds and drugs containing these compounds as the active ingredient
RU2395506C2 (ru) Антагонисты рецептора хемокина
EP3658548A1 (en) Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor
RU2308454C2 (ru) Соединения, композиции на их основе и способы их использования
CA2765529C (en) Acid pump antagonist for the treatment of diseases involved in abnormal gastrointestinal motility
US20170183359A1 (en) Compound having agonistic activity on somatostatin receptor, and use thereof for medical purposes
JP2006525276A5 (ru)
SK10872003A3 (sk) 4-Substituované N-acylované deriváty piperidínu, farmaceutický prípravok s ich obsahom a ich použitie
RU2000129161A (ru) Производное 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение, и промежуточный продукт
KR102787317B1 (ko) 6-원 아자-헤테로고리(6-membered aza-heterocyclic) 함유 델타-오피오이드 수용체 조절 화합물, 그 사용 및 제조 방법
JPWO2015002230A1 (ja) アミド化合物
RU2013119129A (ru) Органические соединения
CA2599046A1 (en) Antitumor agent
RU2018109925A (ru) Галогензамещенное гетероциклическое соединение
JP2006501306A5 (ru)
RU2009148507A (ru) Производное тетрагидроизохинолин-1-она или его соль
RU2012141607A (ru) Производные аминоинданов, их получение и применение в терапии
RU2010109388A (ru) Производные 5-амино-4,6-дизамещенного индола и 5-амино-4,6-дизамещенного индолина как модуляторы калиевых каналов
RU2015117578A (ru) Кетоамидные ингибиторы иммунопротеасом

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150521