UA72182C2 - Oral delayed immediate release formulation and method for its manufacture - Google Patents
Oral delayed immediate release formulation and method for its manufacture Download PDFInfo
- Publication number
- UA72182C2 UA72182C2 UA99042314A UA99042314A UA72182C2 UA 72182 C2 UA72182 C2 UA 72182C2 UA 99042314 A UA99042314 A UA 99042314A UA 99042314 A UA99042314 A UA 99042314A UA 72182 C2 UA72182 C2 UA 72182C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- immediate
- core
- oral
- coating
- delayed
- Prior art date
Links
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 78
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 78
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 70
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 46
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 44
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 3
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000000935 antidepressant agent Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 239000000932 sedative agent Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract 3
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000001362 anti-vertigo Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 24
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 17
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 16
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 12
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 6
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 230000009474 immediate action Effects 0.000 claims description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical group CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 cardiotonic Substances 0.000 claims description 4
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 4
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 claims 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract description 2
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 abstract description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 abstract 1
- 229940123907 Disease modifying antirheumatic drug Drugs 0.000 abstract 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N betahistine Chemical compound CNCCC1=CC=CC=N1 UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 5
- 229960004536 betahistine Drugs 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- VYVKHNNGDFVQGA-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxybenzoic acid 4-[ethyl-[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]butyl ester Chemical compound C=1C=C(OC)C=CC=1CC(C)N(CC)CCCCOC(=O)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 VYVKHNNGDFVQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 4
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 229960003577 mebeverine Drugs 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 3
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 3
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 101100123850 Caenorhabditis elegans her-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282461 Canis lupus Species 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000283965 Ochotona princeps Species 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 240000000220 Panda oleosa Species 0.000 description 1
- 235000016496 Panda oleosa Nutrition 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 235000016787 Piper methysticum Nutrition 0.000 description 1
- 240000005546 Piper methysticum Species 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000006732 Torreya nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000111306 Torreya nucifera Species 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 1
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N kanamycin A sulfate Chemical group OS(O)(=O)=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008028 pharmaceutical plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Винахід стосується пероральної сполуки уповільненої дії та негайної дії способу виготовлення такої сполуки та поєднання сполуки негайної після затримки дії зі сполукою негайної дії.
Взагалі мета медичного лікування полягає в тому, щоб постачати деяку кількість діючої речовини до потрібної ділянки організму, підтримувати необхідну терапевтичну концентрацію діючої речовини на цій ділянці протягом повного часу та запобігати присутності або накопиченню діючої речовини за межами цільової ділянки. Концентрація діючої речовини та цільовій ділянці як функція часу має другорядне значення, аж доки підтримується її терапевтично необхідне значення і не перевищується токсично небезпечний рівень. У цьому разі для введення діючої речовини може використовуватися проста сполука. Іноді буває важливо підтримувати відносно незмінну концентрацію діючої речовини, для чого її можна вводити у складі повільно діючої сполуки. Втім, у багатьох випадках вважається, що сприятливий лікувальний ефект досягається при введенні діючої речовини таким чином, щоб вона пристосовувалася до змін в організмі протягом доби. Щоб досягти цього, треба вводити нормальний склад негайної дії незадовго до моменту, коли потрібна висока концентрація діючої речовини й вона відразу виділялася у пульсуючому режимі. Однак бувають випадки, коли цей момент припадає на ніч чи початок ранку, коли прийом ліків буде надто обтяжливим для хворого. У такому разі й взагалі, коли треба одержати зроду хворого, діючу речовину можна вводити у складі сполуки, яка почне виділяти діючу речовину після певної затримки, якщо треба, у поєднанні зі сполукою негайної дії.
Відомі кілька підходів до виготовлення сполуки, що виділяють діючу речовину після певної заздалегідь визначеної затримки. У Європейській заявці 0210540 описано так звану систему уповільненого вибуху, яка в цілому містить серцевину, що набрякає, та зовнішню мембрану з водоперозчинного матеріалу. У такій системі механізм виділення побудований на тому, що шлунково-кишкові рідини просякають крізь покриття та примушують серцевину набрякати. Це набрякання призводить до "вибуху" покриття, після чого має місце виділення ліків. Стверджується, що тривалість затримки можна регулювати за рахунок товщини покриття.
Головним недоліком цієї системи є те, що вона нездатна виділяти ліки в пульсуючому режимі або забезпечити тривалу (від 6 до 14 годин) затримку. Розкид тривалості затримки дуже великий завдяки високій еластичності покриття та невпорядкованому набряканню серцевини.
Більш того, помічено, що виділення не пульсує, а займає чимало часу (від 1 до З годин). Пульсація має місце лише при нетривалій затримці.
У Міжнародній заявці УМО 93/19741 також описано фармацевтичну сполуку з регульованим часом виділення діючої речовини. У цій сполуці механізм виділення побудований на тому, що серцевина, яка містить діючу речовину, оточена шаром, що руйнується, або кількома такими шарами, при чому принаймі один шар один такий шар складається здебільшого з водорозчинної похідної целюлози або з суміші водорозчинних похідних целюлози. Недоліком такої сполуки є те, що важко запобігти просяканню протягом періоду затримки, особливо тривалого. Більш того, важко надійно та відтворно передбачити час затримки, особливо якщо він перевищує 7 годин.
Мета винаходу полягає в тому, щоб створити сполуку, яка виділяє діючу речовину одразу після певної заданої затримки у пульсуючому режимі, без суттєвого витікання протягом періоду затримки. Більш того, час затримки треба надійно та відтворно контролювати, а виготовляти сполуку треба відносно простим та недорогим способом.
Ця мета досягається тим, що пероральна сполука негайної після уповільнення дії містить ущільнену серцевину, що містить одну чи кілька діючих речовин й оточена покриттям, завдяки чому виділення діючої речовини з серцевини спричинюється руйнуванням покриття після закінчення певної затримки, а зазначена серцевина складається з одного та кількох носіїв негайної дії і суттєво не набрякає під впливом шлунково- кишкових рідин.
У зазначеній пероральній сполуці негайної після затримки дії механізм виділення грунтується на тому, що міцність покриття поступово зменшується внаслідок співударяння рідини з матеріалом покриття, яке кінець- кінцем призводить до руйнації покриття завдяки остаточним напруженням у серцевині таблетки. Остаточні напруження завжди існують в ущільненій серцевині таблетки, як наслідок стискання при її формуванні.
Відмінність від Європейської заявки ЕР 0210540 полягає в тому, що серцевині у нашому винаході не притаманне набрякання. Затримка перед виділенням діючої речовини у цьому винаході обумовлена властивостями матеріалу покриття, а не серцевини, як у заявці ЕР 0210540. Виділення діючої речовини є наслідком раптового руйнування покриття, а не його поступового розчинення або ерозії одного з головних компонентів покриття, як у заявці М/Р 93/19741.
Тривалість виділення діючої речовини після руйнування покриття залежить від складу серцевини. Носій обирається з групи звичайних в'яжучих наповнювачів, як--о целюлоза, лактоза, манітол, крохмаль та дикальційфосфат. Щоб полегшити розпад серцевини після зникнення покриття, переважно додають невеличку кількість речовини, що набрякає, наприклад, зшитої карбоксиметилцелюлози. У цілому склад підбирають таким чином, щоб носій негайної дії суттєво не набрякав, тобто склад носія не мав впливу на тривалість затримки системи. Носій негайної дії - це носій, що спричинює виділення у пульсуючому режимі.
Пероральна сполука негайної після затримки дії, згідно з винаходом, переважно містить ущільнену серцевину, яка містить одну чи кілька діючих речовин та оточена покриттям, що складається з одного чи кількох полімерних матеріалів, причому виділення діючої речовини (речовин) з серцевини спричинюється руйнуванням покриття після певного періоду затримки, зазначена серцевина складається з одного чи кількох носіїв негайної дії й суттєво не набрякає під впливом шлунково-кишкових рідин, а зазначені полімерні матеріали по суті не розчиняються та/або не еродують у шлунково-кишкових рідинах.
Переважно пероральна сполука негайної після затримки дії, згідно з винаходом, включає покриття, як зазначено вище, що також містить 2-2095 водорозчинного пластифікатора та необхідну кількість окрихчувача.
У цьому варіанті здійснення винаходу механізм виділення грунтується на тому, що водорозчинний пластифікатор витікає з покриття після того, як таблетка потрапляє у рідке середовище, як от шлунково- кишкові рідини. Внаслідок цього процесу збільшується крихкість шару покриття, і через деякий час покриття починає тріскатися під дією остаточних напружень у серцевині таблетки. На тривалість затримки у цієї систе мі можна впливати кількома шляхами: - при вживанні товстішого покриття збільшується час, доки розчиняється та витікає пластифікатор, а також час розтріскування покриття, - якщо брати більше окрихчувача, покриття тріскається хутчіше, - при більшій кількості пластифікатора затримка подовжується.
Якщо таблетка має гострі кромки, розтріскування починається з них, і процес нагадує відчиняння кришки скрині (див. Діаграму 19). Лише-но відчиниться "кришка", негайно виділяється діюча речовина.
Щоб стримати сполуку з гарантованою затримкою та пульсуючим виділенням, діаметр переважно має бути більше за 2мм, бажано більше за 5мм.
Матеріалом покриття може бути звичайний водонерозчинний матеріал, як то етилцелюлоза, інші водонерозчинні похідні целюлози та поліметакрилати. Найкращим водонерозчинним матеріалом покриття є етилцелюлоза (наприклад, марки Аквакоут).
Як вже пояснювалося, тривалість затримки до виділення діючої речовини залежить від еластичності покриття як функції часу, що обумовлюється співвідношенням між типом, кількістю окрихчувача та типом і кількістю пластифікатора для певного полімера.
Водорозчинний пластифікатор можна обрати з числа таких, як триетил цитрат, трибутилцитрат, пропіленгліколь, триацетин, та лаурілсульфат натрію. Потрібна кількість водорозчинного пластифікатора залежить від сполуки, що використовується. Для сучасних фармацевтичних пластифікаторів ефективна кількість становить від 2 до 2095 повної сухої маси матеріалу покриття. Найкращим водорозчинним пластифікатором є триетилцитрат (наприклад, марки Цитрофлекс) у концентрації від 10 до 2095 повної сухої маси матеріалу покриття.
Окрихчувач - це речовина, яка зменшує пружність плівки, що створює покриття. Ефективна кількість окрихчувача залежить від його типу і становить 20-4095 від повної сухої маси матеріалу покриття для тальку, 3-2595 для аеросилу або 5-6095 для стеарату магнію. Покриття виготовляють так, щоб його товщина лишалася по суті незмінною під впливом шлунково-кишкових рідин. Лише пластифікатор витікає з покриття.
Якщо вживати покриття з меншим вмістом окрихчувача, як те, що описано в патенті США 5158777, воно не розтріскуватиметься і діюча речовина виділятиметься повільно внаслідок проникності покриття після того, як витече достатньо пластифікатора.
Аби запобігти виділенню діючої речовини зі сполуки за рахунок дифузії або проникнення, покриття не мусить містити у суттєвих кількостях полімерних матеріалів, що розчинюються та/або еродують у шлунково- кишкових рідинах. Такі сполуки описано у патенті США 4798724, де покриття містить водорозчинний матеріал "Клусел", що призводить до розпаду покриття під дією шлунково-кишкової рідини, у патенті ЕР 0431877, де йдеться про покриття, що розчиняється у шлунковому сокові починаючи від рН 5,5 і вище, тобто виділення діючої речовини залежить від рн, а не від часу, та у патенті ЕР 0655240, у якому сполука еродує, внаслідок чого збільшується проникливість і діюча речовина дифундує крізь покриття.
Проникне покриття можна одержати також, коли у полімерному матеріалі покриття композиції присутні четвертинні амонійні групи, що призводить до забарного виділення діючої речовини, а не пульсуючого виділення після певної затримки. Таке забарне виділення описано у Європейській заявці 0502642.
Сполуки, згідно з винаходом, можна використовувати як у медицині, так і у ветеринарії.
Найбільшу користь пероральні сполуки негайної після затримки дії приносять у випадках, коли піковий рівень діючої речовини потрібен рано вранці, як-то протиастматичні (наприклад, бронходілатори), протиблювальні, кардіотонізуючі, судиннорозширюючі, протизапаморочливі (наприклад, бетагістин) та протигіпертензійні засоби. Втім, в багатьох інших випадках такі сполуки могли б бути кожними, щоб хворий легше сприймав ліки, наприклад, заспокоюючі (діазепам), антидепресанти (флувоксамін, флезіноксан), засоби проти тривожних станів (алпразолам, флезіноксан) та подібні До цікавих інших груп ліків належать: протизапальні шлунково-кишкові засоби (для лікування таких розладів, як хвороба Крона чи виразковий коліт або подразливий кишечник) на зразок мебеверіну, противиразкові, протиастматичиї, кортікостероїди типу преднизону, інші протизапальні засоби, болезаспокійливі, протиревматичні, протиартритні та протиангінні засоби.
Іншим класом діючих речовин, що можуть входити до складу оральної сполуки негайної після затримки дії, є біоактивні протеїни, пептиди, ензими (наприклад, панкреатин), вакцини (наприклад, протигрипозна) та олігонуклеотиди. Дуже часто ці сполуки не можуть протидіяти сильно кислому середовищу у шлунку. Більш того, може виявитися потрібним вводити такі сполуки у пульсуючому режимі, як нещодавно описали
Кардомоне та ін. (9. Сопіг. Вер/1997, 47, 205-219), при імунізації проти правцевого токсоїду.
Готовність хворого до прийому ліків можна поліпшити, якщо поєднати речовини з різною тривалістю затримки в єдиній дозі. Отже, винахід стосується також пероральної сполуки негайної після затримки дії, як сформульовано вище, яка відрізняється тим, що зазначена пероральна сполука негайної після затримки дії має певний час затримки виділення і поєднана в одній капсулі з пероральною сполукою негайної дії та/або однією чи кількома пероральними сполуками негайної після затримки дії з різними часами затримки виділення.
Капсулу можна виготовляти з відомих матеріалів, наприклад, желатину чи похідних крохмалю. В іншому варіанті єдиного дозування сполука, згідно з винаходом, оточена пероральною сполукою негайної дії. Отже, винахід стосується також до пероральної сполуки негайної після затримки дії, яка відрізняється тим, що оточена пероральною сполукою негайної дії.
Винахід також стосується використання комбінації однієї або кількох діючих речовин, речовин, що створюють серцевину та покриття, для виготовлення пероральної сполуки негайної після затримки дії, яка містить ущільнену серцевину, оточену покриттям, що складається з однієї чи кількох діючих речовин та одного чи кількох носіїв негайного виділення, причому виділення діючої речовини спричинюється руйнуванням зовнішньої мембрани після певного часу затримки, яка відрізняється тим, що зазначена сполука негайної після затримки дії має склад, як наведено вище.
Винахід також; стосується способу виготовлення пероральної сполуки негайної після затримки дії, як наведено вище, який відрізняється тим, що (1) серцевину формують з суміші однієї чи кількох діючих речовин та одного чи кількох носіїв негайного виділення, (2) ущільнену серцевину покривають сумішшю покривних матеріалів, причому зазначена серцевина та зазначене покриття мають властивість та/або склад, як наведено вище.
Як підкреслено вище, пероральну сполуку негайної після затримки дії можна поєднувати з пероральною сполукою негайної дії або з пероральною сполукою негайної після затримки дії, що має інший час затримки, в одній лікарській формі. Отже, винахід також стосується способу виготовлення пероральної сполуки негайної після затримки дії, як наведено вище, яка відрізняється тим, що (1) ущільнюють суміш однієї чи кількох діючих речовин та одного чи кількох носіїв негайного виділення у серцевину, (2) ущільнену серцевину покривають одним чи кількома покривними матеріалами і (3) першу пероральну сполуку негайної дії (1) поєднують у капсулі з пероральною сполукою негайної дії та/або однією та кількома пероральними сполуками негайної після затримки дії з різними часами затримки, або (П) оточують пероральною сполукою негайної дії, сумішшю покривних матеріалів, причому зазначена серцевина та зазначене покриття мають властивості та/або склад, як наведено вище.
Перевагою винаходу є те, що сполука виготовляється з доступних матеріалів відносно простим та недорогим способом.
Далі винахід пояснюється докладніше з посиланням на наступні приклади здійснення.
Приклад 1.
Щоб з'ясувати роль зшитої карбоксиметилцелюлози у таблетках із серцевиною, виробляють кілька таблеток з покриттям з різним вмістом зшитої карбоксиметилцелюлози. Це виконують наступним чином: 1) гранулюють мікрокристалічну целюлозу, додаючи водний розчин бетагістину 2 НСІ у високому змішувачі із зсувом, 2) одержаний на стадії 1) продукт сушать та просіюють, 3) одержаний на стадії 2) продукт змішують з тальком і, за бажанням, із зшитою карбоксиметилцелюлозою, 4) одержаний на стадії 3) продукт ущільнюють у таблетки діаметром 5,0мм та вагою 100мг
Одержану серцевину таблетки покривають наступним чином: 5) готують покривну суспензію змішуванням етилцелюлози, пластифікатора та окрихчувача у потрібному співвідношенні з водою, доки одержана суспензія не вміщуватиме 20905 сухої речовини, б) у чані або у киплячому шарі серцевину таблетки, одержану на стадії 4), покривають суспензією на стадії 5) до одержання таблеток потрібної ваги. Після покриття одержують таблетки наступного складу (мг на таблетку): а | 6 | с | а | е | ' пат 202 ше де | де пе) пев
Бетагістин.2НСЇІ 27.8 27.8 27.8 27.8 27.8 27.8 (Зшитакароксиметилцелюлоза.ї | 00 | 20 / 40 | 40 | 50 | 70 шеяне 00000 || юн ші вові
Етилцелюлоза 14.3 141 14.5 14.1 14.3 14.5
Тальк./////7777777771717171717171717171111111111111 1186 | 85 | 87 | 85 | 86 | 87
Проводилися дослідження у апараті типу П за фармакопеєю США, з напівзмінним середовищем виділення та швидкістю обертання лопатки 50об/хв. Результати зведено у наступній таблиці:
Таблиця 11111011 Серцевинатаблетки./.-.:/ МК | 1711111 Середнійчас7/// а Ї77777771111111111101111111111111111111111111111205 71117171 тогодиї/ в Г21111111111111111111111711711111204 1 | 711111 бобгодин// а 111114111111111111111111111711711112о4 1 | 7111111 75бгодин/ ле 17711511 206 71717171 7бтодин///
З цих досліджень можна зробити висновок, що додання міцного руйнуючого агенту не впливає на час затримки.
Приклад 2
Готують серцевину таблетки складу, як у досвіді ї у прикладі 1, а потім наносять покриття більшої товщини. Склад (мг на таблетку): да2
Ес РЕЧИ
Бетагістин. 2НСЇІ 27.8
Бен ПОРУЧНІ
Етилцелюлоза 19.6
Дослідження 6 покритих таблеток у апараті типу П, де виділлючим середовищем є вода, з швидкістю обертання лопатки 50об/хв, дало наступні наслідки: прилад? утво оо зо (о Тло То Каналі//// | 0 1 0 | 01 0 1 0 1 о | 00 | т00 | 100
Канал? | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 1 о | о | 56 | 100 Канал3// | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 1 0 | 0 | 0 | о | о
Каналї./// 1/0 1 0 | 01 0 1 0 | 100 | ч00 | тл00 | тл00 Канал5//// | 0 1 0 | 0 | 0 | 28 | 100 | 100 | тл00 | 100
Каналб.//// | 0 1 0 | 0 | 0 | 100 | ч00 | 100 | т00 | л100
З цих дослідів можна зробити висновок, що товстіше покриття разом з меншим вмістом окрихчувача час затримки подовжує.
Приклад З
Серцевини таблетки за досвідом ї прикладу 1 готують згідно з прикладом 71 після чого покривають суспензією з меншим вмістом тальку.
Склад (мг/таблетку): Серцевина.ї//:// ОЇ о Покритя:ї//-/-:/ С: ЇЇ. 7777777 б покритих таблеток розчинюють у апараті типу П зі швидкістю лопатки 50об/хв. де розчинюю чим середовищем є вода, з наступним результатами (див. також Діаграму 2): 70 | 80 | 90 | 10.0 | 11.0 | 12.0 | 13.0 | ч140 | 150 | 16.0
Каналі////1/0 1 0 | 01 84 | 100 | Її її її
Канал? | 0 1 0101 9 | тл00 1 | / ГГ її Канал3./// | 0 1 0 | 0 | 0 | тл100 1 | /! ГГ її
Каналі.// | 0 1 0 | 0 | 100 | 00 | / ГГ її Каналя.//// | 0 1 0 | 0 | 0 | тл00 1 | / ГГ її
Каналб.//// | 0 | 0 | 24 | 100 | 100 | Її ЇЇ | її
Можна зробити висновок, що нижчий вміст окрихчувача подовжує час затримки.
Приклад 4
Серцевину таблетки складу за дослідом Її готують згідно з прикладом 1, після чого покривають суспензією з підвищеним вмістом тальку.
Склад (мг/таблетку):
Серцевина:./:/ ////:ГЗ о Покриття:ї//-:/ (7 / Ї. 77777
6 покритих таблеток розчинюють у апараті типу П, де розчинюючим середовищем є вода, при швидкості лопатки 50об/хв, і одержують такі результати (див. також Діаграму 3): 7.0 | 80 | 9.0 | 10.0 | 11.0 | 12.0 | 13.0 | 140 | 150 | 160
Канали | 0 | 0 1 59 | 100 | 100 | 77771711 111111
Канал? | 0 | 01 0 | 7 | л00 | ( Її ЇЇ її
Канал3//////// | 0 | 0 | 12 | 100 | 100 | Й 77771771 111111
Каналі. | 0 | 97 | 100 | л100 | 100 | и 77777711 111111
Канал | 0 | 0 | 0 | 58 | 100 | 7 Її 777/7ї177777117 11 (Каналб | 0 | 78 | 100 | л100 | 100 | (| Її 17771717
Цей дослід поряд з описаними у прикладах 1 та З показують, що на час затримки до виділення впливає вміст окрихчувача.
Приклад 5
Серцевину таблеток складу за досвідом Її готують згідно з прикладом 1, після чого покривають суспензією з підвищеним вмістом тальку.
Склад, мг/таблетку: о Серцевина:ї//://:- ОЇ 771.) тТальк////111111111111Ї1111 6 покритих таблеток розчинюють у апараті типу П, де розчинюючим середовищем є вода, при швидкості лопатки 50об/хв, і отримують наступні результати (див. також Діаграму 4): риклвл 501601 7.0 | 8.0 | 9.0 | 10.0 | 11.0 | 12.0 | 15.0 | 14.0 | 15.0 | 16.0
Каналі/////// | 010 |тл00|тл100|л100ї Її / / її ГГ
Канал? | 010187 |л00|л00Ї / | / Її
Канал3з | 0 40700 тл100|л00ї Її / / ГГ
Каналї.////// | 010 | тло | л00|л00ї Її 7 Ї777177111171Ї11ї1711г
Канал; | 0101 0 |тл100|7100ї | / / ГГ (Канале// | 0 | о |тло0|л00|л100Ї.. | ЇЇ її ЇЇ її її
Цей дослід разом з описаними у прикладах 1, З та 4 дає підстави для висновку, що на час затримки до виділення впливає вміст окрихчувача.
Приклад 6
Серцевину таблеток складу за досвідом Її готують згідно з прикладом 1, після чого покривають суспензією з підвищеним вмістом тальку.
Склад, мг/таблетку: о Серцевина:ї//:///Ї.17171СсС1С у) оПокритя: 77777771 6 покритих таблеток розчинюють у апараті типу П з напівзміннім розчинюючим середовищем (рнае1 2, потім рН-6,8) при швидкості лопатки 50об/хв і отримують наступні наслідки (див. також Діаграму 5):
60170 | 80 | 90 | 10.0 | 110 | 12.0 | 14.0 | 150 | 160
Канали 110 | 0 | 92 | 7100 1 лоо | ЇЇ 77171771
Канал? 1 0 | 0 | 82 | 100 1 лоб | ЇЇ 77171771
Канал3 110 | 0 | 32 | 100 лоб | ЇЇ 771771
Каналі. 110 | 0 | 99 | 7100 ло | ЇЇ 7171
Каналь//////// | 0 | о | ло | лоб | лоб | (| Її ( їЇ (Каналб.//////// | о | 0 | 25 | 100 | ло | (| | ЇЇ Її
З цього досліду та з прикладу 5 витікає, що сполуку, згідно з винаходом, можна готувати відтворним способом.
Приклад 7
Серцевину таблеток за досвідом Її готують згідно з прикладом 1, після чого покривають суспензією, що містить стеарат магнію в якості окрихчувача замість тальку.
Склад, мг/таблетку: о Серцевина:ї//://:- ОЇ 771.) оПокритя: 77777711 6 покритих таблеток розчинюють у апараті типу П з напівзмінним розчинюючим середовищем (рнае1 2, потім рН-6,8) при швидкості лопатки 50об/хв і стримують наступні результати (також див. Діаграму 6):
Канали | 0 | 0 | 0 | 0 | л00 | 100 | ло. | ((
Канал? | 0 | 0 | 0 | 0 | о | о | 700
Канал3///////// | 0 | 0 | 0 | 0 | 99 | 100 | 100
Каналі./////// | 0 | 0 | 0 | 0 | 93 | 100 | лоб | (0 (
Канале//////// | 0 | 0 | 0 | 0 | л00 | л100 | лоо | (| 7 7 (Каналб./////////// | 0 | о | 16 | зо | 94 | 100 | 100
Можна прийти до висновку, що тип окрихчувача у покритті суттєво впливає на час затримки перед виділенням діючої речовини.
Приклад 8
Серцевину таблетки за досвідом Її готують згідно з прикладом 1, після чого покривають суспензією, що містить триацетилгліцерин у якості пластифікатора замість Цитрофлекса.
Склад, мг/таблетку: о Серцевина:ї//:///Ї.17171СсС1С у)
Покриття: 77777711 6 покритих таблеток розчинюють у апараті типу П з напівзмінним розчинюючим середовищем (рна-1,2, потім рН-6,8) при швидкості лопатки 50об/хв і одержують наступні результати (також див. Діаграму 7):
Канали | 0 | 0 | 100 | 100 | Її | її ЇЇ Її
Канал?2//////////// | 0 | 0 | 100 | 100 | (Її / / ЇЇ Її
ІКанал3 | 0 1 0 | 100 | ло | ЇЇ ЇЇ її Її
Каналі.//////////// | 0 | 0 | лоо | ло | ЇЇ Г17717Ї177ї17
Канал | 0 | 0 | ло0 1 лою ЇЇ Ї111171Ї11117Їс11
ІКаналб.////////// | 0 1 0 | 98 | 100 | | ї/! її Її
Цей дослід та дослід у прикладі 1 доводять, що тип пластифікатора у покритті суттєво впливає на час затримки перед виділенням діючої речовини.
Приклад 9
Серцевину таблетки за досвідом а прикладу 1 готують згідно з прикладом 1 і наносять покриття.
Склад, мг/таблетку:
Серцевина:ї//:/ / г
Зшитакарбоксиметилцелюлоза. | 0 жП оПокриття:.ї//-/-/://7777/Ї111111 6 покритих таблеток розчинюють у апараті типу П з напшзмінним розчинюючим середовищем (рнае1,2, потім рН-6,8) та швидкістю лопатки 50обхв і одержують такі результати (також див. Діаграму 8): й 7.017518.0| 8.51 9.01 95 | 10.0 | 10.5 | 11.0 | 11.5 | 12.0 | 125 | 15.0
Канали 010101 о |16/|57| 8092 | 99 |лї00
Канал? |01|01|о01 о 11791571 79 90 | 97 | 100!
Канал3 | 0 |64|91|т700| 100100) 100 л0оо | ло | оо! Ї 71
Канал4. 10010351 67 |831| 93 | 98 | лоб лоб її 1777
Каналя//// |0|о/|о0| о |40|70| 87 | 94 | 100 | ї00Ї (Каналб// | 0 | 0 | о | зо | 65 | 84 | 94 | 99 | 100 | 100| | /
Цей дослід дає підстави стверджувати, що наявність невеличкої кількості речовини, що набрякає, призводить до уповільненого виділення діючої речовини після затримки.
Приклад 10
Серцевину таблетки за досвідом й прикладу 1 готують згідно з прикладом 1 та наносять покриття за прикладом 1.
Склад, мг/таблетку:
Серцевина:ї////////777771111111ї111
Покритя: 77777111
Тальк////////7777777777171717171171|1 186 6 покритих таблеток розчинюють у апараті типу П з напівзмінним розчинюючим середовищем (рна-1,2, потім рН-6,8) та швидкістю лопатки 50об/хв і одержують наступні наслідки (див. також Діаграму 9): 7.017518.0|8519.0 | 95 | 10.0 | 10.5 | 11.0 | 11.5 | 12.0 | 125 | 15.0
Канали | 0101 о | о 169 |т100|тл00|тл00Ї / | / її
Канал? 0 | 0 о | 69 |тл00 тло ло! ло Ї 71777171
Канал3 | 0101 оо | 9 |82|тл100|тл100Ї / | / Ї
Канал4.//// 01000100 72|7100| | її
Канал5 0 |27|л00|тло00| 100 ло) лоо | ло |. Ї77 17777171 (Каналб/ 10 | 0 | 0 | о | з3, 98 | 100 | 00| | / |! /
Приклад 11
Серцевину таблетки за досвідом Її прикладу 1 готують згідно з прикладом 1 та наносять покриття за прикладом 1.
Склад, мг/таблетку: о Серцевина:ї//:///-:/| ОЇ. 77 ;, оПокритя: 77777711 6 покритих таблеток розчинюють у апараті типу П з напівзмінним розчинюючим середовищем (рне-1 2, потім рН-6,8) та швидкістю лопатки 50об/хв і одержують наступні наслідки (див. також Діаграму 10): 7017518.0Щ|851| 901951 10.0 | 10.5 | 11.0 | 11.5 | 12.0 | 12.5 | 15.0
Канали 1771 10129198 |100|100Ї | ;/ ; її
Канал? 1/1 1010 95|1001100Ї / ;/ ; її
Канал3з/////// 1/1 1010 83 |л100|л100Її | ;/ ; їЇ її
Каналяї//////// 1/1 101010 |80|1л100Ї 0 / / | Її
Канал ЇЇ 101010 |л00|тл100ї | | її ЇЇ її (Канале/// | | | о0|70|1100|л100|л100Ї | | | Її
Приклад 12
Серцевину таблетки за досвідом Її готують згідно з прикладом 1 і наносять більшу кількість покриття того самого складу, що у досвіді Її прикладу
Склад, мг/таблетку: о Серцевина:ї//:/ (ЇЇ 77777СсСсС у оПокритя: 77777711 6 покритих таблеток розчинюють у апараті типу П з напівзмінним розчинюючим середовищем (рн-1,2, потім рН.-6,8) і швидкістю лопатки 50об/хв і отримують такі наслідки (див. також Діаграму 11):
Прилад? | вотв5Т тов Товт 5 2615 в Те То
Канали ЇЇ 71777711 1771717171771717171711о 10 1019 | 78 | 100
Каналг//////// | 71777171 17711717 Ї177717171717717171717171о 1 14 | тло | ло | лоо | 100
Канал3//////// | 71777177 Ї17777171717717171717171 о 156 | 100 | 100 | т0о | 100
Канал4./////// ЇЇ 7 Ї771777177177771717777171 0101 3 | 74 | 00 | то
Каналь//////// ЇЇ 71777171 171117 Ї177717171717717171717171о0 110 | 29 | 100 | 00 | 100 (Каналб/ | Її Її Її ЇЇ 1 101 о | 48 | 82 | 00 | оо
З цього досліду видно, що товстіше покриття того саме складу, що і в прикладі 1, подовжує затримку.
Приклад 14
Серцевину таблеток за досвідом з прикладу 1 готують згідно з прикладом 1 і наносять меншу кількість покривного матеріалу порівняно з досвідом з прикладу 1, виготовляючи 500 000 (50Окг) таблеток з покриттям.
Склад, мг/таблетку: о Серцевина:ї//:/// ЇЇ.)
Покриття: /-/-/-://777/ 6 покритих таблеток розчинюють у апараті типу П з напівзмінним розчинюючим середовищем (рна-1,2, потім рН-6,8) та швидкістю лопатки 50об/хв та одержують наступні результати (див. також Діаграму 13): о Прикладля 075 тво ВЕ вона СЮ піспичасу один -г5-
Приклад'яї Г7о751 801 8551901 895 | 100 | 105 | 110 | 1151 120
Каналі | 0 | 77 | 100 | 100 | лоб | ло. ЇЇ 17777714
Каналга//// | 0 | 0 | о | 6 | лоб | лоої ЇЇ 17777717 1777147
Канал3 10 | 0 | 39 | 100 | оо | лоб ЇЇ 717717 ї1717Ї1
Канал4.//////// | 0 | 0 | о | 81 | лоо | ло 17777177 1771
Канал; | 0 | 0 | 0 | 0101001 | Ї (Каналбє/////// | 0 | 21 | 100 | 100 | 100 | 100 ЇЇ 1717171
Приклад 15
Проводили тристороннє дослідження з біозасвоєнням, у якому вивчалися швидкість та ступінь поглинання бетагістину після перорального прийому звичайної та дослідної пероральних сполук негайної після затримки дії (Т5В) на грунті бетагістину. Крім того, оцінювалися безпечність та переносимість цих сполук бетагістину.
Лікарська форма Т5ВА складалася з желатинової капсули, яка містила сполуку негайної дії та сполуку негайної після затримки дії за прикладами 11 (Т58 (0 | 8)) та 12 (Т58 (0 | 123).
У дослідженні брали участь 8 дорослих чоловіків віком від 18 до 45 років та вагою від 60 до 95кг. Їх відбирали на здатність до експерименту за наслідками клінічного обстеження, медицинських карток, тонусу та тестів на вживання наркотиків.
У цьому дослідженні вживалися чотири моделі лікування: | - звичайна сполука 24мг при (1-0 годин та І-8 годин; П- звичайна сполука 24мг при ї-12 годин; ТА (018) з 48мг при І-0; ІМ: Т5ВА (0 | 12) О 48м при 1-0. 4 піддослідних одержували лікування 1 та Ш, 4 - лікування П та ІМ.
Перерва між прийомами ліків (ранішніх доз) становила 48 годин. Весь дослід тривав 8 діб. Перед прийомом кожної дози та після нього кожні 2 години до 18 годин, 18-24 годин, 24-36 годин та 38-48 годин відбиралися проби сечі. Безпечність визначалася при відборі та після завершення дослідження.
Проби сечі аналізувалися на вміст 2-РАА-головного метаболіту бетагістину. Для кожної моделі лікування розраховувався кумулятивний вивід 2-РАА з сечею. Результати показують, що сполука С (модель Ш) виділяє одну дозу одразу після прийому, а другу дозу за12 годин після першої. На Діаграмі 14 видно, що крива виділення з сечі після моделі Ш схожа до кривої після моделі П, у якій двічі на добу приймалися звичайні таблетки. Дані про безпечність та переносимість свідчать, що усі моделі лікування переносяться добре. Всі піддослідні завершили експеримент. Клінічно значущих відхилень у параметрах безпечності не виявлено.
Приклад 16
Для дослідження можливості застосування винаходу у сполуках преднізону готують серцевину таблеток, що містить преднізон, за методикою прикладу 1 і наносять на неї покриття згідно з прикладом 1.
Склад, мг/таблетку:
Серцевина:ї/11Ї11111
Зшитаїд/////711Ї11111111
Покриття: //-/-/-:/ 7 /Ї!1111111111
Таблетки з покриттям розчинюють у апараті типу П, де розчинюючим середовищем є вода, з швидкістю лопатки 50об/хв, та одержують наступні наслідки (див. також Діаграму 15): прикладі'є | 5 |55)| 6 1|65| 7 |751| 8 | 85 | 9 | 95 10 |т05І| п
Канали Її 0 1 00101010 00101010 |о01о0
Канал? | 0 | 0 | 0 0187 | 98 | л00| ч00 | 100 | 100 | тоо | 00 | что0
Канал3 0 1 0 | 01010 199 100 тл00 |тлоо | тло0| т00 | 100 100
Каналі.. 1 0 1 0 | 0101 о |тл00/ 100 ло |тлоо | тло0| т00 | 100 100
Канал5 1/0 1 0 | 010149 |т100 100 100 |тло0 | 100 00 | 100 100 (Каналб/// | 0 | 0 | о |50197 |ч00 | 100) л00 | 100 | 100 | то0 | 100 | ч00
Можна зробити висновок, що виготовлення пероральної сполуки негайної після затримки дії згідно з винаходом на грунті преднізону можливе.
Приклад 17
Щоб з'ясувати можливість застосування винаходу до сполуки на грунті флезіноксану, виготовили серцевину таблеток, що містить флезіноксан, за методикою прикладу 1 і нанесли на неї покриття згідно з прикладом 1.
Склад, мг/таблетку: о Серцевина:.//11111Ї11111
Покриття: 77777111 6 покритих таблеток розчинюють у апараті типу П, де розчинюючим середовищем є вода, з швидкістю лопатки 50об/хв, і одержують наступні наслідки (див. також Діаграму 16): приллад!7 | 1 | 2 | з | 4 | 5 | 6 |7| 8 | 9 | 0 | т | 12 | з
Канали 0 0 | 0 | 0 | о | о |56)89 94 96 | 97 | 99 | 100
Канал? | 0 | 0 / 01 ооо 01759395 93 | 97 | 97
Канал3 | 0 | 0 / о | оо |о 10194991 97| 97 | 98 | 98
Каналі.. | 0 | 0 о | оо | о |о| 82 |т105| 107 107 | 108 | 108
Каналя | 0 | 0 / о | оо |о |о0/90|96| 95 97 | 98 | 98 (Каналб. | 0 | о | 0 | 0 | о | о | 0 | 92 | 98 | 98 | 00 | 102 | 102
Можна стверджувати, що виготовлення пероральної сполуки негайної після затримки дії згідно з винаходом на грунті флезіноксану можливе.
Приклад 18
Щоб з'ясувати можливість застосування винаходу до сполук на грунті діазепаму, виготовили серцевину таблеток, що містить діазепам, за методикою прикладу 1 і нанесли на неї покриття згідно з прикладом 1.
Склад, мг/таблетку: о Серцевина:ї/:/ г !/
Покриття: //////777777771111111Ї1111111 у
ЛТалк////77777777771717171711711711117189 6 покритих таблеток розчинюють у апараті типу П з напівзмінним розчинюючим середовищем (рна-1,2, потім рН-6,8) та швидкістю лопатки 50об/хв і одержують такі наслідки (див. також Діаграму 17): приклад!7 / 5 )/|551|6)|65171|751 8 |851| 91951 10 105111.
Канал! | 0 1|01о01 0 61 85189 | 90/90 |901| 90 / 90 |90.
Каналг/// | 0 |01о01| 0 53 78 | 83 | 84 | 84 | 84| 84 / 84 | 84.
Канал3/// | 0 1|01о0ї 0 0 о | 81 | 99100 |т00| 100 / 100 | 00.
Каналі./ 0 |01|о0 0/0 о | 64 78 | 88 | 90| 1 | 90
Канал; | 0 |010ї| 0 00 | о0 | о 142 |861| 87 87 |87.
Каналбе | 0 |0|о01о0|о0ї| о | о 73 | 91 | 96| 97 | 97 | 97
Робимо висновок, що виготовлення пероральної сполуки негайної після затримки дії, згідно з винаходом, на грунті діазепаму можливо.
Приклад 19
Щоб з'ясувати можливість застосування винаходу до сполук на базі мебеверину, виготовили серцевину таблеток, що містять мебеверин, за методикою прикладу 1 і нанесли на неї покриття згідно з прикладом 1.
Склад, мг/таблетку: о Серцевина:ї/:/ г ЇЇ оПокритя: 77777711 6 покритих таблеток розчинюють у апараті типу П з напівзмінним розчинювальним середовищем (рна-1,2, потім рН-6,8) та швидкістю лопатки 50об/хв і одержують наступні результати (див. також Діаграму 18): о Прикладтї9 | 70 | 8.0 Щ|9.0| 10.0 | 11.0 | 12.0 | 13.0 | 14.0 | 150 | 16.0
Канали | 0 2 | 0 101 0 1 о | з | 63 | 69 | 74 | 78
Канал? | 0 2 Б Кк«х«Ї 0 101 0 1 0 | 0 | 6 | 70 | 78 | 82
Канал3// | 0 2 2 ДЮ | 0 1/0 0 1 о | о | 40 | 69 | 77 | 81
Каналї.// | 0 2 | 0 101 0 1 0 | о | о | 59 | 9 | 98.
Канал | 0 | 0 101 0 1 0 0 | 57 | 63 | 68 | з (Канале// | 0 2 | о0 101 0 1 о | о | 595 | 70 | 74 | 78
Приходимо до висновку, що виготовлення пероральної сполуки з негайною після затримки дії, згідно з винаходом, на грунті мебеверину можливо.
Приклад 20
Щоб з'ясувати можливість застосування винаходу до виготовлення вакцин, виготовили серцевину таблеток, що містить вакцину проти грипу, за методикою прикладу 1 і нанесли на неї покриття згідно з прикладом 1.
Склад, мг/таблетку:
Серцевина:ї/:/ 17711111
Есе СКЛІ НРУ (біоактивний протеїн) 0.325
Тальк./////777777777171717117117106 21 оПокритя:ї 7777711! оЕтилцелюлозаї/-/-:// 096 Зрсе
Ми не мали надійного методу вимірювання виділення біоактивного протеїну як функції часу, отже, тривалість затримки виділення діючої речовини визначалося візуальним оглядом покритої таблетки (відкриття "кришки скриньки"). Тривалість затримки для б таблеток, розчинених у апараті типу П з напівзмінним розчинюючим середовищем (рне1 2, потім рН-б,8) та швидкістю лопатки 50об/хв, була такою: 77777..7.р.рюрюрю | Таблетка! | Таблетка2 | Таблетказ | Таблетка4 | Таблетка5 | Таблеткаб
Час затримки,
Після виділення вмісту серцевини таблетки заміряють вміст біоактивного протеїну. Визначено до 25905 (біля 75мкг/таблетку) доступного біоактивного протеїну.
Експеримент дає підставу для висновку, що виготовлення пероральної сполуки негайної після затримки дії, що містить біоактивний протеїн, згідно з винаходом, можливе.
ЯКЕ рення тот вн 3 Кк У к що ВЕ Гу МЕНЕ пишШ
В, пишне
Моя їй Бор Как
Я ді НЕЇ | ро Каняці
Мо і І | че Каннах з
Що аб 1 І і -- Казан З за. І Гі ни Ка Я ті Й і і -е-Кацаці і В. НИ не Казав рн и А Тижня о з 4 58 8 В рІВІЗ1я18те
Часігодиин
Діаграма ! 189 дня у нн 854 і і о ї ї І НИ
Я ві Я, Ро Каканії - б. Е і РК оо-а-Каим що і Роте-Калка хі Н чеку ацах
Я НІ Бон Какац 5 ха Н й їй Ро-е Кано р; Ї дні Кк я 01.55 865 50111113 3418
Часполяки)
Мівграма З гАагр 165 -н-е . 125 т- - й Ї в. ії - і ей
ФоОО8 ій - 8 Н НЯ І - їх т і а Н Кон , шо і 5 і й кові : Тї ОПЕК х м. І ї Гооняе- Кацай?
Во жі й. она Каназ З 5 ! ї ГК оо-я-Каназї а і і - за і Я росте Канах 5 а м те Жана 4 днк ЯК дя рос Жанахи 21223457 88 0151313Ммі5
Час едини)
Діаграма 3
ТЗ ше м кое з 5 т її і
В щі / і я і . пед но 5 оптжеКаналі
Ж в І се- Кан З во м. роза Кония З 5 І і | пж-Канал Я зе і / і рот кКавял у
Но сен Макай б зі сс Й 3 5 5 ОНА 21224887 8 81512155
Часігадини)
Діасрама 4 то а з ц 354 Ді ях. 1 /
Ж вх І і ш і тої ' х Н
В А Гог не КВНані
Ж аві . роі-в- Хвилі шу: 1 1 -- Ктзя З 231 Я Го Кахала тв Ї Коен Канд З 18 1 -
ЩІ щі рот Кавлло рен я ПИКА ПИВ Сх б1 33457 55131213
Че ігодинях
Діаграми 5
10ку дня дитин ттнікцднтяятятя
СТ ще во І г тку і; й воі | І що ве | Е КІС КАНЕЙ я НЕ «-яр-Коввл
Ж ю. ї ісею--Канщя У яв ДІ і т Канах Я ші ТР бе Канал у і Ї делать МТК 53545678 ВО 1213193615
Часігодинтй
Діаграма 8
Й 1004 пежлтнляятяня яз! щі; -х : Н воші
З Ї дн ою | ! Е а Канзя З що | КО Канд? х ІЗ
Іти ЖІ рот Кайка З - і | оче Канал й щш І и й ча. | отже Кал я прі оон Канд 5, п А панно б 258867 В інте
Часітодиних
Діаграма 7 ща пиття Ві т в 4 і Ї Н
За ! Н сот Ей Я
Ко 4 В ! - Ї в ЕК тт ою ШЕ. рот Канаді шк І Я Рота Кудін ш й Тонке Кавах З до» Я Каввах: З за : Бон Кава 4 ху: і ц с іа рот Канал 5
Ше Н То не Канва б прин С нн ни ан 12838567 8 801112 13іи35іВ
Час ігодиті
Діаграма 8 не т- ся го. щ
Н ю Й 5 й й вот. Ї ні ши ше з 1 ет е ВЕ ! Ії росте Канал
Ко | ЩІ рояканеа З дого СІЙ Р чає Конад З з Й КІ Н «ее кКияза З 1 і І | Й Кон Ковза 5 т НЕ То се-Кавза 6 сі с борніхс КЛЕМ от вт ВМті12131516 тую години
Дібрама У за і нпднтннинннт в ї во 3 ї Н во: Ї і м 1 шжкввляжая июня
НИЙ Е: 1: ут шо ї рот Кавахі я в. | ! рорееКоцано й зві Й | рниА--Кудаз З ві Й Н і Канах Я і Канах 5 т | | і се Каннах й.
Фр бренннннякня ком а па ша 45 7 В В'озізі518
Час ігадим
Дійграма 10
То рт ний ю ПИ вві 18 ще /
МШИдІ І
Е ще. ЦІ во | --Канзй!
З «в і. Ї - "Канал 2
А зі В ян Канал шо НЯ і с-м Кавах З їв |! -я Канат З
І Я і: ш-е--ЖКаназ 5 т й й виро ник
ФА З 91 1912141518
Час (одини
Діаграма ТІ о плтнннннння ! і а г о. ій
ДЖ о во ! Ї ще СРО З ру й іч ща ' Що шігтттттттиня о І! --- Канал! яв іх зв Канан о
В ща | Ї зн Канн З ою і Ї ге Канал за І; і се Канал 5
І сне Кай
О.К ня | баня авт 4 8578 бом 471331516
Час одчни)
Діаграма 32 - 1 п кт ин зни ти 30 В Ї. і ! я ЦЕН І тот Її. | ! об НІ і І ре Ї | Коня Кая
З ві ї Я Рон Канта З зі і І | «сне Каннах й а | ІЙ ж Канал я і | с-ен-Кицщл б о вок ОВ я ПИВО ення п 345 й? в вдзз2іЗ вів
Час (голвкноі
Дівграма 13 2 аБОКрОЮ :-
З !
ЩО ВОВК. пою ТАЙНЄТКА ІМК ВИН В ден діння й «вн Лікарська форма С Я СТЕ Вс:
Ж юю, ЛЕПІЕИСЕМРО ТО Мен т А го ЗК є а щи
Н а г й ; ок
Ж зопої Шини ра « : й у ж і до ою Є ркя:
З ! рай гі т
Ж. Бозі й і - рони нини вини од « в оз жо Мт й - Час (тодкия)
Діаграма 14
120 4 нин їво г я ; ще во 2 я Щ
Я ово | "и Кана
Е І ев Канат 7 що --к- Канал З
Го
Й -х- Канал 4 й | -к Канал 5 а і ТІ Канал 5 03 й 3 ее 57 В З0111213141515
Час (тодини)
Діаграма 15 18) уенннннюннннтнтттттттнтттттяттт мое аг в ВВІВ - МИКйНЯИ
КЗ 2 і
Й Го що ї фо Кацахї я і Її Болт Кава доочо ІЙ -к фани З
Й ----Каналої ха т Н --е-Канан 5
Н Й "н-а-Мацая 6 оп 28487? 8 б іт121335І6
Че (родин)
Дідгрима 16 420. драелантнчнчннтнннтн няно ! пох его ! ще йо пої Ка у БО ди
Е ! МІЖ
Я в «І спину йо вої г Ї | оте Канал 1, 8 Ї ВН. і-- Кенії дові Ж Зс-Кдвол З і ! І ІЩЕ «веежавал Я
З І НЕ їо-к-Какааї
Що БТ рон Кава 6 дра 587 8 БІ 1213191515
Часігодини)
Діасримз І?
Не рн 95 ! що І ; ові кн: ові Кі ве і Ї і КО дення
ОБ / дЇ т Кая
Б є НА. і -е- Князя? кю - г4 І ура Коква З ах Н й Рі Кана Я хо 4 Ті й : и Н Тор-ж- Канал 5 в / | І нен- Канал б 4 нта а уннняжяжятнттятяя, 90325856 7 8 810111275141518
Час (гадинді
Дінграма 18
Гаси: у
Діаграма 19 отв ще . Ше о
Мишен т. их ГК ВДВ т тих й . - НО вн, ! й не 7 и Я ' «Жили хоутн о
Ех кв, 1 7 У ЕЙ Й виш родкапотсвввання понеовс ВШ ЗВ р о ТЕ и ше МЕ те . р : я Бо Я. дод со. ГРУ й ях З нев кя з шк В о. о Мо, шк ЗНУ . ше шк Я ше ее а МИ
Не ЗО й же Ки
ОО ЩЕ З - ши ех В
ШКО. 7 У -. 5 оно ВИШНЯ 7. ТИМ : Жння ОО 0 Дан
Claims (18)
1. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення, яка містить ущільнену серцевину, до складу якої входять одна чи кілька діючих речовин, та покриття, причому покриття здатне руйнуватися після чітко визначеної затримки для виділення діючої речовини з серцевини, зазначена серцевина містить один чи кілька носіїв негайного виділення і не має суттєвих набрякових властивостей під впливом шлунково-кишкових рідин.
2. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення, яка містить ущільнену серцевину, до складу якої входять одна чи кілька діючих речовин і яка оточена покриттям, до складу якого входять один чи кілька полімерних покривних матеріалів, причому покриття здатне руйнуватися після чітко визначеної затримки для виділення діючої речовини (речовин) з серцевини, зазначена серцевина містить один чи кілька носіїв негайного виділення і не має суттєвих набрякових властивостей під впливом шлунково-кишкових рідин, а зазначені полімерні покривні матеріали по суті не розчинюються та/"або не еродують у шлунково-кишкових рідинах.
3. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення за п. 2, яка відрізняється тим, що зазначене покриття містить 2-20906 водорозчинного пластифікатора та ефективну кількість агента, що спричинює крихкість.
4. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення за п. 3, яка відрізняється тим, що зазначений водорозчинний пластифікатор вибирають з групи, що містить триетилцитрат, трибутилцитрат, пропіленгліколь, поліетиленгліколь, триацетин та лаурилсульфат натрію.
5. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення за пп. З або 4, яка відрізняється тим, що зазначеним водорозчинним пластифікатором є триетилцитрат.
б. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення за будь-яким з пп. 3-5, яка відрізняється тим, що містить від З до 6095 зазначеного агента, що спричинює крихкість.
7. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення за п. б, яка відрізняється тим, що зазначений агент, що спричинює крихкість вибирають з групи, що містить 20-4095 тальку, 3-2595 аеросилу та 5- 6095 стеарату магнію.
8. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення за п.7, яка відрізняється тим, що зазначеним агентом, що спричинює крихкість є 20-4095 тальку.
9. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення за будь-яким з пп. 2-8, яка відрізняється тим, що зазначеним полімерним покривним матеріалом по суті є етилцелюлоза.
10. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що зазначена лікарська форма має діаметр більший за 2 мм, переважно більший за 5 мм.
11. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що зазначена діюча речовина являє собою фармацевтичний засіб, вибраний з групи, що містить протиастматичні, протиблювотні, кардіотонічні, судинорозширюючі, протизапаморочні, протигіпертензійні, заспокійливі, антидепресанти, засоби проти тривожних станів, кортикостероїди, загальні протизапальні, шлунково-кишкові протизапальні, противиразкові, болезаспокійливі, протиаритмічні, протиревматичні, протиартритні та протиангінні засоби.
12. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що зазначена діюча речовина являє собою біологічно активну сполуку, вибрану з групи, що містить протеїни, пептиди, ензими, вакцини та олігонуклеотиди.
13. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення за п. 12, яка відрізняється тим, що зазначеною біологічно активною сполукою є вакцина.
14. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення за п.13, яка відрізняється тим, що зазначеною вакциною є вакцина проти грипу.
15. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що зазначена лікарська форма має певну тривалість затримки і поєднана в одній капсулі з пероральною формою негайної дії та/або однією чи кількома пероральними лікарськими формами негайної після затримки дії з різною тривалістю затримки.
16. Лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що зазначена лікарська форма негайної після затримки дії для перорального введення оточена пероральною лікарською формою негайної дії.
17. Спосіб виготовлення лікарської форми негайної після затримки дії для перорального введення, вказаної в будь-якому з пп. 1-14, який відрізняється тим, що (1) ущільнюють серцевину із суміші, що містить одну чи кілька діючих речовин, та один чи кілька носіїв негайного виділення, (2) покривають ущільнену серцевину сумішшю покривних матеріалів, причому зазначена серцевина та зазначене покриття мають властивості та/або склад, вказаний в будь-якому з пп. 1-14.
18. Спосіб виготовлення лікарської форми негайної після затримки дії для перорального введення, вказаної в будь-якому з пп. 15-16, який відрізняється тим, що (1) ущільнюють серцевину із суміші, що містить одну чи кілька діючих речовин та один чи кілька носіїв негайного виділення, (2) покривають ущільнену серцевину одним чи кількома покривними матеріалами і (3) поєднують першу пероральну форму негайної після затримки дії (ї) в єдиній капсулі з пероральною формою негайної дії та/або однією чи кількома пероральними формами негайної після затримки дії, або (ії) з оточенням пероральної форми негайної дії, сумішшю покривних матеріалів, причому зазначена серцевина і зазначене покриття мають властивості та/або склад, вказаний в будь-якому з пп. 15-16.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP96202651 | 1996-09-23 | ||
| PCT/EP1997/005234 WO1998013029A1 (en) | 1996-09-23 | 1997-09-18 | Oral delayed immediate release formulation and method of preparation therefor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA72182C2 true UA72182C2 (en) | 2005-02-15 |
Family
ID=8224414
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99042314A UA72182C2 (en) | 1996-09-23 | 1997-09-18 | Oral delayed immediate release formulation and method for its manufacture |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6183780B1 (uk) |
| EP (1) | EP0939623B1 (uk) |
| JP (1) | JP4947824B2 (uk) |
| KR (1) | KR100501966B1 (uk) |
| CN (1) | CN1161110C (uk) |
| AT (1) | ATE213627T1 (uk) |
| AU (1) | AU717711B2 (uk) |
| BR (1) | BR9711303A (uk) |
| CA (1) | CA2263921C (uk) |
| CZ (1) | CZ294641B6 (uk) |
| DE (1) | DE69710756T2 (uk) |
| DK (1) | DK0939623T3 (uk) |
| DZ (1) | DZ2314A1 (uk) |
| ES (1) | ES2172003T3 (uk) |
| HR (1) | HRP970493A2 (uk) |
| HU (1) | HU226693B1 (uk) |
| ID (1) | ID22039A (uk) |
| IL (1) | IL128565A (uk) |
| JO (1) | JO2066B1 (uk) |
| NO (1) | NO325763B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ334463A (uk) |
| PL (1) | PL189016B1 (uk) |
| PT (1) | PT939623E (uk) |
| RU (1) | RU2193395C2 (uk) |
| SK (1) | SK284263B6 (uk) |
| TR (1) | TR199900641T2 (uk) |
| UA (1) | UA72182C2 (uk) |
| WO (1) | WO1998013029A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA978431B (uk) |
Families Citing this family (67)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030109503A1 (en) * | 1995-06-06 | 2003-06-12 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics |
| TR200003435T2 (tr) | 1998-05-20 | 2001-03-21 | The Liposome Company,Inc. | Yeni parçacıklı formülasyonlar |
| SE9802973D0 (sv) * | 1998-09-03 | 1998-09-03 | Astra Ab | Immediate release tablet |
| US6322819B1 (en) * | 1998-10-21 | 2001-11-27 | Shire Laboratories, Inc. | Oral pulsed dose drug delivery system |
| EP1126826B3 (en) * | 1998-11-02 | 2019-05-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Multiparticulate modified release composition of methylphenidate |
| US6294199B1 (en) | 1999-04-13 | 2001-09-25 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin |
| US7250176B1 (en) | 1999-04-13 | 2007-07-31 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection |
| US6878386B1 (en) | 1999-04-13 | 2005-04-12 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate |
| IE990406A1 (en) * | 1999-05-20 | 2000-12-27 | Elan Corp Plc | Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations. |
| EP1064937A1 (en) * | 1999-06-28 | 2001-01-03 | Sanofi-Synthelabo | Timed dual release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
| EP1074249A1 (en) * | 1999-07-27 | 2001-02-07 | Jagotec Ag | A pharmaceutical tablet system for releasing at least one active substance during a release period subsequent to a no-release period |
| LT1212045T (lt) | 1999-08-24 | 2016-12-12 | Abic Biological Laboratories Ltd. | Vakcinos kompozicija ir jos panaudojimas |
| US6592869B2 (en) | 1999-08-24 | 2003-07-15 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Vaccine composition and method of using the same |
| US6485746B1 (en) | 2000-08-25 | 2002-11-26 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
| DE60003194T2 (de) * | 1999-08-26 | 2004-06-17 | Neurocrine Biosciences, Inc., San Diego | Sedativ hypnotische zusammensetzungen mit gesteuerter freisetzung und diesbezügliche verfahren |
| DE10012555A1 (de) * | 2000-03-15 | 2001-09-20 | Merck Patent Gmbh | Glucocorticoide in einer Modified Release-Formulierung |
| US6720005B1 (en) * | 2000-07-07 | 2004-04-13 | The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Coated, platform-generating tablet |
| AU2001292185A1 (en) | 2000-10-12 | 2002-04-22 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Formulation containing amoxicillin |
| US6756057B2 (en) | 2000-10-12 | 2004-06-29 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form |
| US6913768B2 (en) * | 2002-09-24 | 2005-07-05 | Shire Laboratories, Inc. | Sustained release delivery of amphetamine salts |
| US20080220074A1 (en) * | 2002-10-04 | 2008-09-11 | Elan Corporation Plc | Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same |
| US7772188B2 (en) | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| KR101192722B1 (ko) | 2003-04-24 | 2012-10-18 | 자고텍 아게 | 정해진 핵 위치를 가지는 서방성 정제 |
| DK1615626T3 (da) * | 2003-04-24 | 2010-02-08 | Jagotec Ag | Tablet med farvet kerne |
| DE60330909D1 (de) * | 2003-08-08 | 2010-02-25 | Biovail Lab Int Srl | Tablette mit modifizierter freisetzung von bupropion hydrochlorid |
| AU2004287875B2 (en) | 2003-11-05 | 2011-06-02 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Modulators of cellular adhesion |
| JP4880591B2 (ja) * | 2004-06-04 | 2012-02-22 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | イルベサルタンを含む医薬組成物 |
| DE102004043863A1 (de) | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Nitec Pharma Ag | Tabletten mit orts- und zeitgesteuerter Wirkstofffreisetzung im Gastrointestinum |
| GB0423964D0 (en) * | 2004-10-28 | 2004-12-01 | Jagotec Ag | Dosage form |
| WO2006063078A2 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Elan Corporation, Plc | Topiramate pharmaceuticals composition |
| CN101184477A (zh) * | 2005-04-12 | 2008-05-21 | 依兰药物国际有限公司 | 治疗细菌感染的含头孢菌素控释组合物 |
| CN102617557A (zh) | 2005-05-17 | 2012-08-01 | 萨可德生物科学公司 | 治疗眼病的组合物和方法 |
| US20100136106A1 (en) * | 2005-06-08 | 2010-06-03 | Gary Liversidge | Modified Release Famciclovir Compositions |
| WO2007013794A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Stichting Groningen Centre For Drug Research | Ph-controlled pulsatile delivery system, methods for preparation and use thereof |
| US20070036859A1 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-15 | Perry Ronald L | Sustained release antihistamine and decongestant composition |
| TWI274889B (en) * | 2005-10-06 | 2007-03-01 | Elan Microelectronics Corp | Resistive touch screen measurement system |
| EP1945189A4 (en) * | 2005-11-03 | 2012-08-15 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | CONTROLLED RELEASE COATED TABLETS CHARACTERIZED BY PROLONGED GASTRIC RETENTION |
| RU2308941C1 (ru) * | 2006-05-10 | 2007-10-27 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Твердая лекарственная форма, обладающая гистаминоподобным действием, и способ ее получения |
| BRPI0717052A2 (pt) * | 2006-08-03 | 2013-10-15 | Nitec Pharma Ag | Tratamento de doença reumatoide com glucocorticoide de liberação retardada |
| US20080081067A1 (en) * | 2006-10-03 | 2008-04-03 | Gupta Manishkumar | Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof |
| RU2356539C2 (ru) * | 2006-12-28 | 2009-05-27 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Твердая лекарственная форма бетагистина дигидрохлорида и способ ее получения |
| CA2688161C (en) | 2007-06-04 | 2020-10-20 | Kunwar Shailubhai | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
| US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
| WO2009021127A2 (en) * | 2007-08-07 | 2009-02-12 | Neurogen Corporation | Controlled released compositions |
| CA2702984C (en) | 2007-10-19 | 2017-04-11 | Sarcode Corporation | Compositions and methods for treatment of diabetic retinopathy |
| US8080562B2 (en) | 2008-04-15 | 2011-12-20 | Sarcode Bioscience Inc. | Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof |
| EP2810951B1 (en) | 2008-06-04 | 2017-03-15 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
| ES2624828T3 (es) | 2008-07-16 | 2017-07-17 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros |
| TWI494108B (zh) * | 2009-01-26 | 2015-08-01 | Nitec Pharma Ag | 糖皮質激素用以製備嚴重夜間氣喘用之於延遲釋放型的藥物之用途 |
| NZ582836A (en) * | 2009-01-30 | 2011-06-30 | Nitec Pharma Ag | Delayed-release glucocorticoid treatment of rheumatoid arthritis by improving signs and symptoms, showing major or complete clinical response and by preventing from joint damage |
| US8378105B2 (en) | 2009-10-21 | 2013-02-19 | Sarcode Bioscience Inc. | Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof |
| EP2314296A1 (en) * | 2009-10-22 | 2011-04-27 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Orally Disintegrating Tablets of Betahistine |
| US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
| WO2012071220A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-05-31 | Transcept Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for once-daily administration of a trilayer osmotic tablet |
| RU2453308C1 (ru) * | 2010-12-20 | 2012-06-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" | Драже с оксиметилурацилом и мебеверина гидрохлоридом для лечения функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта |
| KR102258769B1 (ko) * | 2011-10-14 | 2021-06-01 | 지엘팜텍주식회사 | 장용소화효소제 및 그 제조방법 |
| DE102012105528A1 (de) | 2012-06-25 | 2014-01-02 | Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Arzneiform zur Freisetzung von Wirkstoffen |
| IN2015DN00847A (uk) | 2012-07-25 | 2015-06-12 | Sarcode Bioscience Inc | |
| CA2902348C (en) | 2013-02-25 | 2021-11-30 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase and their uses |
| US9708367B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-07-18 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase and their uses |
| JP2016514670A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-23 | シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 他の薬物と組み合わせたグアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト |
| MY176976A (en) | 2013-10-10 | 2020-08-28 | Bausch Health Ireland Ltd | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of opioid induced dysfunctions |
| HK1245079A1 (zh) * | 2015-06-30 | 2018-08-24 | 纽拉德有限公司 | 新颖呼吸控制调节化合物以及其制备和使用方法 |
| US10653744B2 (en) | 2016-01-11 | 2020-05-19 | Bausch Health Ireland Limited | Formulations and methods for treating ulcerative colitis |
| CN108836948B (zh) * | 2018-06-11 | 2024-04-12 | 宁波西敦医药包衣科技有限公司 | 一种利用包衣技术实现营养素可控制释放的产品 |
| RU2695135C1 (ru) * | 2018-07-11 | 2019-07-22 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека" Федерального медико-биологического агентства | Двухуровневая микрогранулированная форма терапевтического пептида для перорального применения и способ ее получения |
| CN110403912A (zh) * | 2019-09-04 | 2019-11-05 | 西安科力康医药科技有限公司 | 缓控释包衣粉 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH666405A5 (de) * | 1985-06-24 | 1988-07-29 | Ciba Geigy Ag | Feste, haltbare darreichungsformen mit elastischem filmueberzug. |
| GB8524001D0 (en) * | 1985-09-30 | 1985-11-06 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| US5122384A (en) * | 1989-05-05 | 1992-06-16 | Kv Pharmaceutical Company | Oral once-per-day organic nitrate formulation which does not induce tolerance |
| US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
| US5032405A (en) * | 1989-09-27 | 1991-07-16 | Warner-Lambert Company | Oral pharmaceutical composition for acid sensitive proteinaceous agents |
| FR2655266B1 (fr) * | 1989-12-05 | 1992-04-03 | Smith Kline French Lab | Compositions pharmaceutiques a base de cimetidine. |
| US5229131A (en) * | 1990-02-05 | 1993-07-20 | University Of Michigan | Pulsatile drug delivery system |
| US5158777A (en) * | 1990-02-16 | 1992-10-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Captopril formulation providing increased duration of activity |
| GB9104854D0 (en) * | 1991-03-07 | 1991-04-17 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Sustained release compositions |
| US5286497A (en) | 1991-05-20 | 1994-02-15 | Carderm Capital L.P. | Diltiazem formulation |
| DK0613373T3 (da) * | 1991-11-22 | 2000-09-04 | Procter & Gamble Pharma | Risedronat-præparater med forsinket frigivelse |
| WO1993019741A1 (en) * | 1992-03-31 | 1993-10-14 | Benzon Pharma A/S | A pharmaceutical formulation |
| US5500227A (en) * | 1993-11-23 | 1996-03-19 | Euro-Celtique, S.A. | Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating |
| FI964452L (fi) * | 1994-05-06 | 1996-11-05 | Pfizer | Atsitromysiinin kontrolloidun vapautumisen annostusmuotoja |
-
1997
- 1997-09-16 HR HR96202651,4A patent/HRP970493A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1997-09-18 ES ES97943895T patent/ES2172003T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-18 DE DE69710756T patent/DE69710756T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-18 ID IDW990114A patent/ID22039A/id unknown
- 1997-09-18 PT PT97943895T patent/PT939623E/pt unknown
- 1997-09-18 AT AT97943895T patent/ATE213627T1/de active
- 1997-09-18 CN CNB971981671A patent/CN1161110C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-18 TR TR1999/00641T patent/TR199900641T2/xx unknown
- 1997-09-18 IL IL12856597A patent/IL128565A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-18 DK DK97943895T patent/DK0939623T3/da active
- 1997-09-18 EP EP97943895A patent/EP0939623B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-18 WO PCT/EP1997/005234 patent/WO1998013029A1/en active IP Right Grant
- 1997-09-18 BR BR9711303A patent/BR9711303A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-09-18 KR KR10-1999-7002380A patent/KR100501966B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-18 SK SK376-99A patent/SK284263B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-09-18 CZ CZ1999995A patent/CZ294641B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-18 AU AU45570/97A patent/AU717711B2/en not_active Ceased
- 1997-09-18 PL PL97332245A patent/PL189016B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-09-18 JP JP51526398A patent/JP4947824B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-18 NZ NZ334463A patent/NZ334463A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-18 CA CA002263921A patent/CA2263921C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-18 ZA ZA9708431A patent/ZA978431B/xx unknown
- 1997-09-18 UA UA99042314A patent/UA72182C2/uk unknown
- 1997-09-18 HU HU9904121A patent/HU226693B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-09-18 RU RU99108461/14A patent/RU2193395C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-09-19 US US08/934,196 patent/US6183780B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-21 JO JO19972066A patent/JO2066B1/en active
- 1997-09-22 DZ DZ970164A patent/DZ2314A1/xx active
-
1999
- 1999-03-22 NO NO19991385A patent/NO325763B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA72182C2 (en) | Oral delayed immediate release formulation and method for its manufacture | |
| JP5777170B2 (ja) | 速溶性固体剤形 | |
| ES2307003T3 (es) | Composiciones matriciales para el suministro controlado de sustancias medicamentosas. | |
| EP1753407B1 (en) | Sugar coatings and methods therefor | |
| JP2000515871A (ja) | トラマドール複式ユニット製剤 | |
| JPS58113124A (ja) | 固体成形品 | |
| CN101394840A (zh) | 旨在避免非主观误服和非法滥服的抗张性羟考酮片剂 | |
| MX2015006399A (es) | Composicion para la liberacion inmediata y prolongada. | |
| JP2013523676A (ja) | 速溶解性医薬組成物 | |
| WO2006111085A1 (fr) | Procede, formulation et utilisation de medicaments ou de nutriments avec une absorption orale amelioree | |
| Sah et al. | Sublingual tablets: an overview | |
| Roshan et al. | Orodispersible tablets: a compendious review | |
| HK1019852B (en) | Oral delayed immediate release formulation and method of preparation therefor | |
| Kumar | Overview of Fast Dissolving Tablets | |
| Biswas et al. | Orodispersible Tablets: A Novel Approach to Combat Dysphagia | |
| Alanezi | Development of an orally disintegrating mini-tablet (ODMTs) containing metoclopramide HCl to enhance patient compliance | |
| Kaur et al. | preparation and characterization of fast disintegrating tablets of hydralazine hydrochloride using design of experiment technique | |
| Sharma et al. | DISCUSSION AND INGREDIENTS OF DIFFERENT TYPES OF TABLETS: A COMPREHENSIVE REVIEW | |
| Sachan et al. | Fast dissolving tablets as a novel boon for lipophilic drugs |