WO1996031566A1

WO1996031566A1 - Procede de production d'une solution aqueuse d'un groupe phosphorylcholine porteur de polymeres et solution aqueuse d'un groupe phosphorylcholine porteur de polymeres

Info

Publication number: WO1996031566A1
Application number: PCT/JP1996/000894
Authority: WO
Inventors: Kenshiro Shuto; Kazuo Matsuyama; Nobuo Nakabayashi; Kazuhiko Ishihara
Original assignee: Nof Corporation; Japan Science And Technology Corporation
Priority date: 1995-04-03
Filing date: 1996-04-02
Publication date: 1996-10-10
Also published as: EP0767212A1; DE69613929D1; EP0767212B1; KR100226093B1; KR970703374A; EP0767212A4; DE69613929T2

Description

明細害

ホスホリルコリン基含有重合体水性溶液の製造方法及びホスホリルコリン基含有重合体水性溶液

技術分 Sr

本発明は、ホスホリルコリン基含有重合体水性溶液の製造方法及びその製造方法によって得られたホスホリルコリン基含有重合体水性溶液に関し、特に美肌効果および美髮効果を有する化粧品原材料、防汚性に優れたコンタクトレンズおよび臨床検査用セルの洗浄剤原材料等として、また生体関連材料の表面等に優れた機能を付与できるホスホリルコリン基含有重合体水性溶液の製造方法及びホスホリルコリン基含有重合体水性溶液に関する。

背景技術

ホスホリルコリン基含有重合体は、水との親和性が髙いために吸湿性、保湿性に優れ、また生体膜に由来するリン脂質類':以構造に起因して、生体適合性、補体非活性化、生体物質非吸着性、抗血栓性、脂質二分子膜安定化作用等の便れた特徴を有する。そのため、これらの特徴を生かした生体関連材料の開発を目的とした重合体の合成およびその用途に関する研究開発が活発に行われている。

しかし、ホスホリルコリン基含有重合体は、優れた特徴を有する反面、顕著な親水性を有する極性物質であるため、製造の過程で混入する有害な極性物質や金属、例えば原材料中に含有され、原材料より派生し、または生成した重合体の劣化カゝら生じるァミン、アルコール、カルボン酸等の極性物質や、重合開始剤として加えられる遷移金属、有機過酸化物、ァゾ化合物又はこれらの分解生成物等を取り込みやすいという欠点がある。これらの精製物を生体関連材料として利用する場合には、これらの不純物が最終製品の安全性、臭気、形状等に影響し、商品化における致命的な欠陥となることが多い ₀

前記不純物を除去するための精製法として、水を含む媒体、即ち水系での膜分離法が数例試みられている。しかし、いずれの場合にも製品に毒性あるいは刺激性を示す不純物が多く残存し、生体関連材料として実用化するのが困難となっている。

例えば、ァゾビスィソブチロニトリル等の油溶性重合開始剤を用いて、エタノール等の溶媒中で重合反応を行ったのち、水含有媒体中で透析法等の膜分離方法によって不純物を除去する方法（特開平 4 一 3 0 4 8 8 2 号公報および特開平 6 — 1 5 7 2 7 0 号公報）が試みられている。これらの方法では、不純物としての重合開始剤および重合開始剤分解物が油溶性であるため、水系膜分離法で取り除くのは困難である。し力 ^ もァゾビスィソブチロニトリルの分解物であるテトラメチルコハク酸ジニトリルは毒性が強いことが知られている。そこで、水含有媒体の油溶性を高めることが考えられるが、この場合、極性物質の除去が困難であるという問題が生じる。

また、セリウムイオン含有化合物により水溶性セルロース上にラジカルを発生させ、 2 — （メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェートを水溶液中においてグラフト共重合させ、得られた重合体水溶液を透析法により精製してセリゥムイオンを除去する方法 (特開平 5 — 2 2 0 2 1 8 号公報）が提案されている。

しかし、セリウム等の金属を含む重合開始剤は、得られた重合体と錯体を形成し易いため、水系の膜分離によっても充分に取り除くことは困難である。この公報には、精製物である水抽出物にセリゥムイオンが検出されないことからセリゥムイオンが充分に除去されたことが記載されている。しかしながら、実際に精製前後のセリウムイオンの量が評価されたものではなく、しかも検出に使用したグラフ卜重合後の水溶液試料中のホスホリルコリン基含有単量体は約 1 O m g の極少量にすぎない。従ってホスホリルコリン基含有重合体からセリゥムイオンが除去されているか否かを充分に判断できているとは言い難く、実際には、このようなセリウムイオンの除去は充分でないのが実状である。

従って、ホスホリルコリン基含有重合体を含む水性溶液から、極性不純物質や毒性不純物質等の不純物を有効に除去する方法はもちろんのこと、不純物を極低澳度若しくは全く含まないホスホリルコリン基含有重合体を含む水性溶液については従来知られていない。

発明の開示

本発明の目的は、極性物質や毒性物質等の不純物の濃度が極めて低く、高純度のホスホリルコリン基含有重合体を含み、刺激性、臭気等がほとんどないホスホリルコリン基含有重合体水性溶液およびその製造方法を提供することにある。

本発明によれば、一般式（ 1 ) で表されるホスホリノレコリン基含有重合性単量体（以下、重合性単量体 Aと略す）を含む重合性組成物を、水含有媒体に対して溶解性を示す非金属の重合開始剤の存在下に重合させ、重合体粗水溶液を得、次いで得られた重合体粗水性溶液を分離膜により精製することを特徴とするホスホリルコリン基含有重合体水性溶液の製造方法が提供される。 Z— CH= · · · (1)

(式中、 Xは 2価の有機残基を示し、 Yは炭素数 1 〜 6 のァノレキレンォキシ基を示し、 Z は水素原子若しくは

R ⁵ - O - C O - (但し R⁵は炭素数 1 〜 1 0 のアルキル基又は炭素数 1 〜 1 0 のヒドロキシアルキル基を示す）を示す。

R ¹は水素原子若しくはメチル基を示し、 R²、 R³及び R⁴は同一若しくは異なる基であって、水素原子または炭素数 1 〜

6 の炭化水素基又はヒドロキシ炭化水素基を示す。 mは 0又は 1 を示す。 )

また本発明によれば、前記製造方法により得られたホスホリルコリン基含有重合体水性溶液であって、一般式（ 1 ) で表される重合性単量体 Aを含む重合性組成物を、水含有媒体に対して溶解性を示す非金属の重合開始剤を用いて重合させて得たホスホリルコリン基含有重合体を含み、不純物の含有量が、前記ホスホリルコリン基含有重合体及び不純物の合計量に対して、 2 0 0 0 p p m以下であるホスホリノレコリン基含有重合体水性溶液が提供される。

明寞淪すろための g の形慷以下、本発明についてさらに詳細に説明する。

本発明のホスホリルコリン基含有重合体水性溶液は、前記一般式（ 1 ) で示される重合性単量体 Aを含む重合性組成物を、水含有媒体に対して溶解性を示す非金属の重合開始剤

(以下水溶性重合開始剤 B と略す）の存在下に、後述する製造方法により重合させ、特定の精製法により得たものであつて、前記重合によって得られたホスホリルコリン基含有重合体を含み、不純物の含有量が、前記ホスホリルコリン基含有重合体及び不純物の合計量に対して、 2 0 0 0 p p m以下、通常 l 〜 5 0 0 p p m、好ましくは 2 0 0 p p m以下の水性溶液である。ここで不純物とは、実質的には必須成分として含有する高純度の一般式（ 1 ) で示される重合性単！:体 Aに起因する重合単位を有するホスホリルコリン基含有重合体及び媒体である水含有媒体以外の前記重合によって副生若しくは残存した、例えば極性物質、毒性不純物及び未反応の前記重合性単量体をいう。従って、本発明のホスホリルコリン基含有重合体水性溶液を各種用途に使用するにあたって、後述する特定の精製の後に添加される各種安定剤や添加剤等は不純物ではない。また、本発明のホスホリノレコリン基含有重合体水性溶液は、重合開始剤として非金属の重合開始剤を用いて製造されたものであるので、遷移金属等の金属を含む重合開始剤に由来する金属や生体に悪影響を与える金属は全く含有しない。

本発明のホスホリルコリン基含有重合体水性溶液に含有されるホスホリルコリン基含有重合体の数平均分子量は、好ましくは 1 0 0 0〜 5 0 0 0 0 0 0 、特に好ましくは 2 0 0 0 〜 1 0 0 0 0 0 0 である。この重合体の原材料となる重合性組成物に必須材料として含有される重合性単量体 Aは、前記一般式（ 1 ) で示される。一般式（ 1 ) 中、 2価の有機残基 X としては、具体的には下記に例示される 2価の有機残基等を挙げることができる。但し式中、 nは 1 〜 1 0 の整数を示す。 — (CH₂)n— O—、一（CH₂)n— O— C一、一 C―、一 O— C一、一 O—、

II II II

o o o

- C-O -、 - C- NH -、一（CH₂)n- O - C- NH -、 - C₆H₄- CH₂ -、

O O O

- C₆H₄-0-、 -C₆H₄-C-0-, -C₆H₄-CH₂-0-

O 一般式（ 1 ) 中の R ²〜 R ⁴で示される炭素数 1 〜 6 の炭化水素基としては、アルキノレ基、シクロアルキノレ基、フエニル基、アルコキシ基等を挙げることができる。

—般式（ 1 ) 中の Yおよび R²〜 R ⁴の炭素数、 R⁵の炭素数、 mの値および前記 2価の有機残基 Xの例示における n の値が、規定される上限を越える場合には製造が困難である。重合性単量体 A の具体例としては、 2 — （メタクリロイノレォキシ）ェチル一 2 ， - ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート、 3 — （メタクリロイノレオキシ）プロピル一 2 ' - ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート、 4 一（メタクリロイルォキシ）ブチノレ一 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート、 5 — （メタクリロイルォキシ）ぺンチルー 2 ' - ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフエ一ト、 6 — (メタクリロイルォキシ）へキシルー 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート、 2 — (メタクリロィルォキシ）ェチル— 2 ' — （トリェチルアンモニォ）ェチルホスフエート、 2 — （メタクリロイルォキシ）ェチル一 2 ，一（トリプロピルアンモニォ）ェチルホスフェート、 2 —

(メタクリロイノレオキシ）ェチルー 2 ' - ( トリブチルアンモニォ）ェチルホスフェート、 2 — (メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ' — （トリシクロへキシルアンモニォ）ェチルホスフエート、 2 — （メタクリロイノレオキシ）ェチルー 2 ， -

( トリフエ二ルアンモニォ）ェチルホスフェート、 2 — ( メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ' — （トリメタノーノレアンモニォ）ェチルホスフェート、 2 — （メタクリロイノレオキシ）プロピル一 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフエート、 2 — （メタクリロイノレオキシ）ブチル一 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート、 2 — （メタクリロィルォキシ）ペンチルー 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート、 2 — （メタクリロイルォキシ）へキシル一 2 ' — （トリメチルアンモ -ォ）ェチルホスフェート、 2 一（ビエルォキシ）ェチルー 2 ' 一 ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート、 2 — （ァリルォキシ）ェチルー 2 ' — ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート、 2 — ( p - ビニノレベンジルォキシ）ェチルー 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチノレホスフェート、 2 — （ p — ビエルべンゾィ /レオキシ）ェチル一 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート、 2 — (スチリノレオキシ）ェチノレ一 2 ' — （トリメチノレアンモニォ）ェチノレホスフェート、 2 — （ p — ビエルべンジル）ェチルー 2 ，一（トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート、 2 — （ビニルォキシカノレボニル）ェチルー 2 ，一（トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート、 2 — （ァリルォキシカルボニル）ェチルー 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート、 2 — （ァクリロイノレアミノ）ェチルー 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート、 2 — （ビニルカノレボニルァミノ）ェチルー 2 ' - ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート、ェチルー（ 2 ' — トリメチノレアンモニォェチノレホスホリノレエチノレ）フマレート、ブチルー（ 2 ' — トリメチルアンモニォェチルホスホリルェチル）フマレート、ヒドロキシェチルー（ 2 ，ートリメチノレアンモニォェチノレホスホリノレエチノレ）フマレート、ェチノレー

( 2 ' 一トリメチルアンモニォェチルホスホリルェチル）マレート、ブチル - ( 2 ' — トリメチルアンモニォェチルホスホリルェチル）マレート、ヒドロキシェチルー（ 2 ，一トリメチルアンモニォェチルホスホリルェチル）マレート等を挙げることができる。使用に際しては単独若しくは混合物として用いることができる。

重合性単量体 Aは、特開昭 5 4 — 6 3 0 2 5 号公報、特開昭 5 8 — 1 5 4 5 9 1 号公報、特開昭 6 3 — 2 2 2 1 8 3 号公報、特開平 5 — 1 0 7 5 1 1 号公報、特開平 6 — 4 1 1 5 7 号公報、 W O 9 3 - 0 1 2 2 1 号公報等に示された公知の方法等によって製造することができる。

重合性単量体 Aを含む重合性組成物は、重合性単量体 Aの他に、重合性単量体 A とラジカル共重合可能な他の重合性単量体等を含有していても良い。

重合性単量体 A とラジカル共重合可能な他の重合性単量体は、僅かでも水含有媒体に溶解性を示すものが望ましい。具体的には、スチレン、メチノレスチレン、クロロメチノレスチレンメチルァクリレート、メチルメタクリレート、ェチルァタリレート、ェチルメタクリレート、ブチルアタリレート、ブチルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ァクリル酸アミド、メタクリル酸アミド、 2 — ヒドロキシェチルァクリレート、 2 — ヒドロキシメタクリレート、ェチルビニルェ一テノレ、ブチノレビ二 /レエーテノレ、 N — ビニノレピロリドン、塩化ビニル、塩化ビニリデン、エチレン、プロピレン、イソブチレン、ァクリロ二トリノレ等が挙げられる。

ラジカル重合可能な他の重合性単量体を用いる場合の配合割合は、重合性単量体 A 1 0 0重量部に対して、他の重合性単量体 5 〜 1 0 0 0重量部、好ましくは 1 0 〜 1 0 0重量部の範囲が望ましい。他の重合性単量体の配合割合が 1 0 0 0 重量部を越える場合には、得られる重合体の水含有媒体に対する溶解性や生体適合性等の特性が充分発揮できない恐れがあり、 5 重量部未満では、他の重合性単量体を共重合させる効果が発現しないので好ましくない。

本発明のホスホリルコリン基含有重合体水性溶液の製造方法においては、前記重合性単量体 Aを含む重合性組成物を、水含有媒体に対して溶解性を示す水溶性重合開始剤 B の存在下に重合させ、重合体粗水性溶液を得る。

水溶性重合開始剤 B は、水含有媒体に対して溶解性を示す非金属の重合開始剤であって、水含有媒体に対して溶解性を示すとは、後述する分離膜による精製に供する重合体疎水性溶液中の水含有媒体に対して溶解性を示すことを言い、好ましくは均一に溶解されていることを言う。具体的には、常温で水に対して少なくとも 0 . 1 重量％以上溶解するラジカル重合開始剤であり、— 適当な媒体を選択することにより、水含有媒体に対して少なくとも 1 重量％以上溶解するものが望ましい。例えば、水含有媒体に対する溶解度が大きいヒドロキシ基、カルボキシル基及びアミド基等からなる群より選択される 1 種又は 2 種以上の親水性基を有する重合開始剤が好ましい。カルボキシル基等の酸性官能基を有する場合には、中和して水含有媒体への溶解性を高めて用いることができる。水溶性重合開始剤 B としては、サクシェルパ一ォキサイド、グルタルパーォキサイド、サクシェルパ一ォキシダルタレ一ト、 t 一ブチルノくーォキシマレート、 t ーブチルバ一ォキシピバレ一ト、ジー 2 — ェトキシェチルバ一才キシジ力一ボネート、 3 — ヒドロキシー 1 ， 1 ージメチルブチルパーォキシビバレート等の有機過酸化物； 1 一（（ 1 ーシァノ — 丄一メチルェチル）ァゾ）ホルムアミド、 2 , 2 ' — ァゾビス（ 2 一メチル一 N— フエニルプロピオンアミヂン）ジハイドロク口ライド、 2 ， 2 ' — ァゾビス（ N— （ 4 一クロ口フエ二ノレ） — 2 —メチルブロピオンアミヂン）ジノヽィドロクロライド、 2 ， 2 ' — ァゾビス（ N— ( 4 — ヒドロキシフエニル）一 2 一メチルプロピオンアミヂン）ジハイド口クロライド、 2 , 2 ，一ァゾビス（ N— ( 4 — ァミノフエニル）一 2 — メチルプロピオンアミヂン）テトラノヽィドロクロライド、 2 , 2 ' ーァゾビス（ 2 — メチル一 N— （フエニノレメチル）プロピオンアミヂン）ジハイド口クロライド、 2 ， 2 ' — ァゾビス ( 2 — メチル一 N— 2 — プロぺニノレプロピオンアミヂン）ジハイド口クロライド、 2 ， 2 ' ーァゾビス（ 2 — メチルプロピオンアミヂン）ジハイド口クロライド、 2， 2 ，一ァゾビス（ N— （ 2 — ヒドロキシェチル）一 2 — メチルプロピオンアミヂン）ジハイド口クロライド、 2 , 2 ' ーァゾビス（ 2 一（ 5 — メチル一 2 — イミダゾリー 2 — 二ル）プロパン）ジハイド口クロライド、 2， 2 ，ーァゾビス（ 2 — （ 2 —イミダゾリー 2 — ニル）プロパン）ジハイド口クロライド、 2 ， 2 ，ーァゾビス（ 2 — （ 4 , 5 ， 6 ， 7 —テトラハイドロー 1 H— 1 ， 3 - ジァゼピー 2 —ィル）プロノくン）ジハイド口クロライド、 2 ， 2 ' ーァゾビス（ 2 — ( 3 ， 4 ， 5 , 6 — テトラノヽィドロピリミヂー 2 —二ノレ）プロノくン）ジハイド口クロライド、 2 ， 2 ' ーァゾビス（ 2 — ( 5 — ヒドロキシー 3 ， 4 ， 5 , 6 —テトラノヽィドロピリミヂー 2 —ニル）プロパン）ジノヽイド口クロライド、 2 ， 2 ' — ァゾビス（ 2 —

( 1 - ( 2 — ヒドロキシェチノレ）一 2 — イミダゾリ一 2 — 二ル）プロノくン）ジノヽイド口クロライド、 2 ， 2 ' — ァゾビス

( 2 — ( 2 -イミダゾリ一 2 — 二ル）プロノン）、 2 ， 2 ' ーァゾビル（ 2 — メチノレ一 N— ( 1 , 1 — ビス（ヒドロキシメチル）一 2 — ヒドロキシェチル）プロピオンアミド）、 2 ， 2 ' — ァゾビス（ 2 — メチル一 N— （ 1 , 1 一ビス（ヒドロキシメチル）ェチル）プロピオンアミド）、 2 , 2 ' ーァゾビス（ 2 — メチノレー N— ( 2 — ヒドロキシェチル）プロピオンアミド）、 2 ， 2 ' ーァゾビス（ 2 — メチルプロピオンァミド）ジハイドレート、 4 ， 4 ' ーァゾビス（ 4 ーシァノぺンタン酸）、 2 ， 2 ' — ァゾビス（ 2 — （ヒドロキシメチル）プロピオ二トリル）等のァゾ化合物等が挙げられ、使用に際しては単独若しくは混合物として用いることができる。

水溶性重合開始剤 B において例示した特に過酸化物は、分解物がほぼ無毒なアルコール、カルボン酸、アルカン等となるものが多く、このような分解物が無毒である重合開始剤を使用する場合には、水溶性重合開始剤 B 自身の毒性が高いものでも、重合後の加熱処理等により無毒化させることができ、重合開始剤として遷移金属イオンを使用した場合に比較して得られる製品の安全性を高めることができるので特に好ましい。従って、最も適した水溶性重合開始剤 B としては、サクシニルパーォキサイド、グルタルパーォキサイド、サクシ二ルパ一ォキシグルタレー卜が挙げられる。

本発明のホスホリルコリン基含有重合体水性溶液の製造方法において、重合性単量体 Aを含む重合性組成物を水溶性重合開始剤 B の存在下に重合させる重合は、水、水溶液又は水一有機混合媒体等の水含有媒体や有機媒体を使用する通常の溶液重合法等により行なうのが好ましいが、溶液重合法以外の懸濁重合法、乳化重合法あるいは塊状重合法等により行なうこともできる。溶液重合法の場合の重合条件は、好ましくは重合温度 5 〜 1 0 0 ^、重合時間 1 0 分〜 2 0 時間の範囲である。この際、重合性単量体 Aを含む重合性組成物および水溶性重合開始剤 B は、はじめから媒体に溶解させておいても良く、後から逐次あるいは連続的に添加しても良い。

重合時の重合性単量体 Aを含む重合性組成物と水溶性重合開始剤 B との配合割合は、重合性単量体 Aを含む重合性組成物 1 0 0重量部に対して、水溶性重合開始剤 B を 0 . 0 1 〜 2 0 重：！:部、特に 0 . 1 〜 1 0重！:部の範囲とするのが好ましい。この重合反応を溶液重合法等の水含有媒体又は有機媒体を用いて行なう場合の媒体に対する重合性組成物（重合性単量体）の配合割合は、媒体 1 0 0 重量部に対して、重合性組成物を好ましくは 5 〜 2 0 0重量部、特に好ましくは 1 0 〜 1 0 0 重量部の範囲である。

前記.水含有媒体の水溶液としては、リン酸緩衝液、トリス塩酸緩衝液、炭酸緩衝液、ホウ酸緩衝液、クェン酸緩衝液等の緩衝液；生理食塩水又はこれらの混合物等が挙げられる。これらには、必要に応じで防腐剤等を添加することもできる一方、水一有機混合媒体は、水溶性重合開始剤 B 、重合性組成物および精製する重合体の溶解性を高めることができる媒体であって、水に対する有機媒体の混合割合が、好ましくは 5 重量％以上、特に好ましくは 2 0 - 8 0 重量％のものを用いることができる。この水一有機混合媒体に使用可能な有機媒体としては、メタノール、エタノール、プロパノ一ノレ、ブタノール、エチレングリコール、グリセリン、テトラヒドロフラン、アセトン、メチルェチルケトン、ジェチルケトン、ァセトニトリル、ニトロベンゼン等の水溶性有機媒体等が好ましく挙げられる。また、前記有機媒体としては、前記水一有機混合媒体に使用可能な水溶性有機媒体として例示したものを好ましく挙げることができる。

前記重合においては、生成するホスホリルコリン基含有重合体の分子量を制御するために、例えばメルカプト酢酸、メルカプトエタノール等の水含有媒体に対して溶解性を示す連鎖移動剤等を使用することもできる。

前記重合反応において、 ①水含有媒体を用いて溶液重合法により重合させた場合に得られる、ホスホリルコリン基含有重合体、水含有媒体、未反応の重合性単量体、重合開始剤、重合開始剤分解物等を含む生成した混合物は、水含有媒体及び z又は所望の不純物等の除去工程を行なわずに、該生成した混合物をそのまま重合性粗水性溶液として次の分離膜による精製工程に供することができるので、工程が簡略化でき方法的に最も好ましい。この際、生成した混合物には、更に水含有媒体を添加することによって重合性粗水性溶液とすることもできる他、生成した混合物を濃縮して、含有されるホスホリルコリン基含有重合体の濃度を所望溏度に調整することによって重合性粗水性溶液とすることもできる。

②水含有媒体を用いて懸濁重合法又は乳化重合法により重合させた場合に得られる、ホスホリルコリン基含有重合体、水含有媒体、未反応の重合性単量体、重合開始剤、重合開始剤分解物等を含む生成した混合物は、更に水含有媒体を添加することによって重合性粗水性溶液とすることができる。

③有機媒体を用いて溶液重合法、懸濁重合法又は乳化重合法により重合させた場合に得られる、ホスホリルコリン基含有重合体、有機媒体、未反応の重合性単量体、重合開始剤、重合開始剤分解物等を含む生成した混合物は、例えば沈澱法あるいは澳縮操作等によって有機媒体から重合体を含む生成物を取り出し、換言すると、生成した混合物中に含有される有機媒体を除去した後、水含有媒体を添加して重合性粗水性溶液とすることができる他、使用する有機媒体が水溶性有機媒体である場合には、生成した混合物に、水含有媒体を添加 96/31566 PC /JP96«MW94

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することのみによっても重合性粗水性溶液とすることができる。

④実質的に媒体を使用しない塊状重合法により重合させた場合に得られる、ホスホリルコリン基含有重合体、未反応の重合性単量体、重合開始剤、重合開始剤分解物等を含む生成した混合物は、水含有媒体を添加することによって重合性粗水性溶液とすることができる。

前記重合により得られる、各々の生成した混合物を、重合体粗水性溶液とする際に必要に応じて添加する水含有媒体としては、前述した重合時に使用することができる水含有媒体として具体的に列举したもの等を好ましく挙げることができる。

要するに、重合体粗水性溶液は、次工程の精製に供するために、重合反応によって得られたホスホリルコリン基含有重合体を含む混合物を、水、水溶液、又は水一有機混合媒体等の前述の水含有媒体に溶解させたものである。この際、水一有機混合媒体を用いる場合の水：有機媒体の配合割合は、前記重合体の種類によって変わるものであるが、一般的には、重 Jt比で 5 〜 9 0 ： 9 5 〜： L 0 、特に 2 0 〜 8 0 ： 8 0 〜 2 0 が好ましい。重合体粗水性溶液において、含有されるホスホリルコリン基含有重合体の壤度は、該重合体が実質的に溶解する量であれば良いが、工業的には、重合体粗水性溶液中のホスホリルコリン基含有重合体の濃度は、好ましくは 0 . 5 〜 8 0 重量⁰ /₀、特に好ましくは 5 〜 5 0重 Jt %の範囲である。

本発明の製造方法においては、次いで重合体粗水性溶液を分離膜により精製することによって、不純物の濃度が前述するように極めて低く、生体関連材料等としても利用可能な目的とするホスホリルコリン基含有重合体水性溶液を得ることができる。

重合体粗水性溶液を精製するのに用いる分離膜は、除去すべき不純物等の低分子量物質を、前記ホスホリルコリン基含有重合体から分離することが可能な分画分子量を有する膜であれば良く、例えば限外濾過膜、透析膜、逆浸透膜等を挙げることができる。具体的には、例えばセルロース、ニトロセノレロース、ァセチノレセノレロース、ポリスノレフォン、ナイロン、ポリテトラフルォロエチレン、ポリビニルクロライド、ポリァクリレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ガラス、セラミックス等の水含有媒体に使用可能な通常の材質のものが使用できる。また、分離膜の形状としては、平膜、円筒型膜、スパイラル型積層膜、中空糸膜等が挙げられる。

分離膜による精製は、限外濂過法、透析法、逆浸透法又はこれらを組み合わせた方法等によって行なうことができる。限外濂過法とは、重合体粗水性溶液を分離膜に接触させ、重合体粗水性溶液側を加圧し、あるいは透過液側を負圧にし、重合開始剤、開始剤分解物、残留単量体、連鎖移動剤等の低分子不純物を透過液と一緒に取り除く処理方法である。この場合、限外濂過の進行と共に重合体粗水性溶液中の重合体は澳縮されるので、重合体粗水性溶液中に水含有媒体を加え希釈し繰り返し限外濂過を行うとさらに不純物濃度を低下させることができる。

透析法とは、重合体粗水性溶液を分離膜を挟んで、前述した水含有媒体と接触させ、低分子量不純物を水含有媒体中に拡散させ取り除く方法である。透析はバッチ方式で行っても良く、この場合、重合体粗水性溶液 1 0 0 重量部に対して、水含有媒体 1 0 重量部以上の割合で行うことが望ましく、水含有媒体の量を多くするほど不純物溏度を低下させることができる。また、水含有媒体を繰り返し取り替えることで重合体粗水性溶液の不純物濃度をさらに低下させることができる < また透析は、重合体粗水性溶液および水含有媒体を連続的に分離膜表面に流すことにより、連続的な透析が可能で、処理時間も短縮でき、効率的に行うことができる。

逆浸透法とは、重合体粗水性溶液を逆浸透分離膜を挟んで . 前述した水含有媒体と接触させ、重合体粗水性溶液側を加圧し、あるいは水含有媒体側を負圧にし、重合体粗水性溶液の媒体が水含有媒体側に浸透すると共に、重合開始剤、開始剤分解物、残留単量体等の低分子不純物を水含有媒体側に浸透させ除去する方法である。この場合、逆浸透の進行と共に重合体粗水性溶液中の重合体は澳縮されるので、重合体粗水性溶液中に水含有媒体を加えて希釈し、橾り返し逆浸透を行うとさらに不純物濃度を低下させることができる。

前記分離膜による精製は、 — 1 0 〜 9 9 °Cの温度範囲で行うことができるが、精製中に雑菌の繁殖する可能性のある水含有媒体を用いる場合には、 — 1 0 〜 1 0 °C程度のできるだけ低い温度範囲で行なうのが望ましい。また 0 °C以下で処理する場合は、水含有媒体の凍結防止のためにアルコール等を凍結防止剤として加えることができる。

このような分離膜による精製によって得られるホスホリノレコリン基含有重合体水性溶液は、前記精製による澳縮が繰返し行なわれることにより、高純度のホスホリノレコリン基含有重合体含有割合を增加させることができるため、高澳度な原材料として取り扱うことができ好ましい。従って、得られるホスホリルコリン基含有重合体水性溶液を、例えば化粧品、洗浄剤、表面処理剤等の各種用途の原材料として使用する際には、所望の澳度に希釈して使用することが一般的である。例えば、化粧品、洗浄剤、表面処理剤等に用いる場合には、ホスホリルコリン基含有重合体水性溶液を、各用途の原材料中に 1 重量％以下の極く微量の添加でも有効に機能を発揮させることができる。原材料として取り扱う場合には、ホスホリルコリン基含有重合体水性溶液の澳度は高い方が好ましい。特に、防腐剤、酸化防止剤等の安定剤を添加する場合には、ホスホリルコリン基含有重合体水性溶液の濃度が高い程、添加する安定剤のホスホリルコリン基含有重合体水性溶液に対する割合を減少できるため好ましい。しかし、ホスホリルコリン基含有重合体水性溶液中の重合体の澳度が高すぎる場合には、流動性が乏しいので好ましくない。従って、化粧品、洗浄剤、表面処理剤等に用いる場合のホスホリルコリン基含有重合体水性溶液中の重合体濃度は、通常、 5 〜 6 0 重量％であり、好ましくは 1 0 〜 5 0 重量％である。このような好ましい濃度にホスホリルコリン基含有重合体水性溶液を濃縮する場合には、限外漶過法及び逆浸透法の膜分離による精製時に濃縮するのが好ましいが、膜分離後に溶媒蒸発等の方法により濃縮することもでき、これらは橾返し行なうことができる。

本発明のホスホリルコリン基含有重合体水性溶液は、不純物の澳度が極めて低く、重合体が高純度で、不純物に由来する毒性、刺激性、臭気等がほぼない水性溶液である。従って厳格な規格が要求される生体関連材料、化粧品原材料等として有用である。また、本発明のホスホリルコリン基含有重合体水性溶液は、酸 · 塩基など触媒となるような不純物が特に少ないため化学的に安定であり、劣化の心配がなく長期の貯蔵が可能となる。更にまた、ホスホリルコリン基含有重合体水性溶液を直接又は沈澱濂過後、蒸発乾燥により水含有媒体を除去して得られた前記重合体も同様に劣化が少なく安定なものとなる。

本発明の製造方法では、水含有媒体に対して溶解性を示す非金属の重合開始剤を用いて重合を行ない、重合体粗水性溶液を分離膜精製に供するので、前記ホスホリルコリン基含有重合体水性溶液を工業的にも容易に、しかも効率良く得ることができる。特に、重合を水含有媒体を用いて溶液重合法により行なった場合には、重合により得られる、ホスホリルコリン基含有重合体、水含有媒体、未反応の重合性単量体、重合開始剤、重合開始剤分解物等を含む生成した混合物は、水含有媒体及び又は所望の不純物等の除去工程を行なわずに、該生成した混合物をそのまま重合性粗水性溶液として次の分離膜による精製工程に供することができるので、工程が最も簡略化でき、しかも、前述した不純物濃度が極めて低く、高純度なホスホリルコリン基含有重合体を含有した重合体水性溶液が得られる。

実施例

以下に実施例および比較例により詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例および比較例中に示す数平均分子量は、ポリエチレングリコールを基準とした換算値であり、不純物は重合体に対する重合比で表す。

M施例 1

2 — (メタクリロイルォキシ）ェチル一 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート 2 0 g ( 6 7 . 8 mmol ) とサクシニルパーオキサイド 0 . 6 g ( 2 . 5 6 mmol ) とをイオン交換水 8 0 g に溶解し、 1 時間窒素を吹き込みバブリングした。次いで、 7 0 °Cまで昇温し 5 時間重合させて、重合体を 1 9 . 5重： *%含有する重合体粗水性溶液を得た。反応終了後、得られた重合体粗水性溶液を分画分子量 6 0 0 0 〜 8 0 0 0 の透析膜（スぺクトラポア社製）に接触させ、透析液としてイオン交換水 1 5 リットルを使用し、 2 4 時間毎に 2 度透析液を交換し、合計 7 2 時間透析を行った。得られた重合体水溶液をゲルパ一ミエーションクロマトグラフィーおよび液体クロマトグラフィ一にかけ、分子量および不純物の評価を行った。得られた重合体水溶液に含有されている重合体は、ホスホリルコリン基を含有しており、数平均分子量は 6 9 0 0 0 であった。不純物は、 2 — （メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート 0 . 8 p p m、サクシニノレノ一オキサイド 0 . 1 P P m , 開始剤分解物 0 . 2 p p mであり、重合体水溶液は無臭であった。また、得られた重合体水溶液中の重合体の含有割合は 1 5 . 2 重量％であり、重合体及び前記不純物の合計量に対する不純物量は、 7 . 2 p p mであった。

2

2 - (メタクリロイノレオキシ）ェチルー 2 ，一（トリメチノレアンモニォ）ェチルホスフェート 1 0 g ( 3 3 . 9 mmol ) と、 t 一ブチルパーォキシビバレート 0 . 0 3 g ( 0 . 1 7 mmol ) とをエタノール 9 0 g に溶解し、 1 時間窒素を吹き込みパブリングした後、 6 0 °Cまで昇温し 4 時間重合させた。反応終了後、得られた重合体溶液を 1 . 5 リットルのァセトン中に滴下し、得られた沈澱を水に溶解して、重合体 3 2 .

5 重量％を含有する重合体粗水性溶液を調製した。この重合体粗水性溶液に対して実施例 1 と同様に透析を行って重合体水溶液を得た。また実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行った。得られた重合体水溶液中に含有された重合体はホスホリノレコリン基を含有しており、数平均分子量は 3 5 0 0 0 であった。不純物は、 2 — （メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ， - ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフエ一ト 0 . 3 p p m、 t —ブチノレノーォキシビバレート 0 . 2 p p m、開始剤分解物 0 . 3 p p m、エタノール 1 . 5 p p m、アセトン 0 . 8 p p mであり、重合体水溶液は無臭であった。また、得られた重合体水溶液中の重合体の含有割合は 2 7 . 4 重量％であり、重合体及び前記不純物の合計量に対する不純物量は、 1 1 . 3 p p mであった。

ま ' I 3

2 — （メタクリロイルォキシ）ェチル一 2 ' — （トリメチノレアンモニォ）ェチノレホスフェート 4 0 g ( 1 3 6 mmol ) と、 t ーブチルバ一ォキシビバレート 0 . 0 4 g ( 0 . 2 3 mmol ) とをエタノール 6 0 g に溶解し、 1 時間窒素を吹き込みパブリングした後、 6 0 °Cまで昇温し 4 時間重合させた。反応終了後、得られた重合体溶液を 1 . 5 リットルのアセトン中に滴下し、得られた沈澱を重:！:比 8 ： 2 の水—エタノール混合液に溶解して、重合体 1 2 . 8 重量％を含む重合体粗水性溶液を調製した。この重合体粗水性溶液を分画分子量 1 0 0 0 0 の限外據過膜（アミコン社製）に接触させ、透過液側を負圧にし、 2 時間おきに重量比 8 ： 2 の水一エタノール混合液を加えながら、合計 1 6 時間限外濂過を行った。得られた重合体水性溶液に対して実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行った。得られた重合体水性溶液中に含有された重合体はホスホリルコリン基を含有しており、数平均分子量は 2 1 1 0 0 0 であった。不純物は、 2 — （メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ' ― ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート 2 . l p p m、 t —ブチルノ一ォキシビバレート 1 . 6 p p m、開始剤分解物 1 . 2 p p m、アセトン 0 . 5 p p mであり、重合体水性溶液は無臭であった。また、得られた重合体水性溶液中の重合体の含有割合は 2 2 . 6 重量％てあり、重合体及び前記不純物の合計量に対する不純物量は、 2 3 . 9 p p mであった。

ま 4

2 — （メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ' — （トリメチノレアンモニォ）ェチルホスフェート 6 0 g ( 2 0 3 mmol ) と、 4 ， 4 ，一ァゾビス（ 4一シァノペンタン酸） 0 . 5 g ( 1 .

7 9 mmol ) とをエタノーノレ 1 2 0 g に溶解し、 1 時間窒素を吹き込みバブリングした後、 7 0 °Cまで昇温し 4 時間重合させた。反応終了後、得られた重合体溶液をエバポレーターで

8 0 g まで濃縮し、これを重量比 5 ： 5 の水一エタノール混合液に溶解して、重合体 2 0 . 2 重量％を含む重合体粗水性溶液を調製した。この重合体粗水性溶液を逆浸透膜（三井東圧社製）を挟んで重量比 5 ： 5 の水一エタノール混合液に接触させ、重合体粗水性溶液側に 2 k g Z c m²の圧力をかけ、

1 時間おきに重量比 5 ： 5 の水一エタノール混合液を加えながら合計 1 0 時間逆浸透を行った。得られた重合体水性溶液に対して実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行つた。得られた重合体水性溶液中に含有された重合体はホスホリルコリン基を含有しており、数平均分子量は 1 5 9 0 0 0 であった。不純物は、 2 — （メタクリロイルォキシ）ェチル一 2 ，一（トリメチルアンモニォ）ェチノレホスフェート 2 . 9 p p m、 4 ， 4 ，ーァゾビス（ 4 一シァノペンタン酸） 2 . l p p m、開始剤分解物 1 . 6 p p mであり、重合体水性溶液は無臭であった。また、得られた重合体水性溶液中の重合体の含有割合は 3 8 . 8 重量％であり、重合体及び前記不純物の合計量に対する不純物量は、 1 7 . O p p mであった。

窭愾 I

2 — （ p — ビニルベンジルォキシ）ェチル— 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート l g ( 2 . 9 2 mmo 1 ) と、サクシ二ルパ一オキサイド 0 . 0 6 g ( 0 . 2 6 mmol ) とをイオン交換水 9 g に溶解し、凍結脱気した後、 7 0 °Cまで昇温し 5 時間重合させて、重合体 9 . 3 重量％を含有する重合体粗水性溶液を得た。反応終了後、得られた重合体粗水性溶液を分面分子量 6 0 0 0 〜 8 0 0 0 の透析膜（スぺクトラポア社製）に接触させ、透析液としてイオン交換水 1 . 5 リットルを使用し、 2 4 時間毎に 2 度透析液を交換し合計 7 2 時間透析を行った。得られた重合体水溶液に対して実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行った。得られた重合体水溶液に含有された重合体はホスホリルコリン基を含有しており、数平均分子量は 5 2 0 0 0 であった。不純物は、 2 — （ p —ビニルベンジルォキシ）ェチルー 2 ，一（トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート 1 . 2 p p m、サクシニルパーオキサイド 0 . 2 p p m、開始剤分解物 0 . l p p mであり、重合体水溶液は無臭であった。また、得られた重合体水溶液中の重合体の含有割合は 7 . 3 重量％であり、重合体及び前記不純物の合計量に対する不純物量は、 1 9 . 7 p p mでめつァこ。

実施例 6

ヒドロキシェチルー（ 2 ' — トリメチルアンモニォェチルホスホリルェチル）マレ一ト l g ( 2 . 7 1 mmol ) と、サクシェルパ一オキサイド 0 . 0 6 g ( 0 . 2 6 mmol ) とをィォン交換水 9 g に溶解し、凍結脱気した後、 7 0 °Cまで昇温し 5 時間重合させて、重合体 8 . 2 重量％を含有する重合体粗水性溶液を得た。反応終了後、得られた重合体粗水性溶液を分画分子量 6 0 0 0 〜 8 0 0 0 の透析膜（スぺクトラポア社製）に接触させ、透析液としてイオン交換水 1 . 5 リットルを使用し、 2 4 時間毎に 2 度透析液を交換し合計 7 2 時間透析を行った。得られた重合体水溶液に対して実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行った。得られた重合体水溶液中に含有された重合体はホスホリルコリン基を含有しており、数平均分子量は 3 2 0 0 0 であった。不純物は、ヒドロキシェチルー（ 2 ' — トリメチルアンモニォェチルホスホリノレェチノレ）マレ一ト 1 . 5 p p m、サクシ二ノレノヽ。一ォキサイド 0 . 2 p p m、開始剤分解物 0 . 2 p p mであり、重合体水溶液は無臭であった。また、得られた重合体水溶液中の重合体の含有割合は 5 . 9重量％であり、重合体及び前記不純物の合計量に対する不純物量は、 3 2 . 2 p p mであった。

m 7

2 — (ァリノレオキシ）ェチルー 2 ' — （トリメチルアンモ -ォ）ェチルホスフエ一ト l g ( 3 . 1 0 mmo 1 ) と、サクシ -ルパーオキサイド 0 . 0 6 g ( 0 . 2 6 mmo 1) とをイオン交換水 9 g に溶解し、凍結脱気した後、 7 0 °Cまで昇温し 5 時間重合させて、重合体 4 . 8 重量％を含有する重合体粗水性溶液を得た。反応終了後、得られた重合体粗水性溶液を分画分子量 6 0 0 0〜 8 0 0 0 の透析膜（スぺクトラポア社製）に接触させ、透析液としてイオン交換水 1 . 5 リットルを使用し、 2 4 時間毎に 2度透析液を交換し合計 7 2 時間透析を行った。得られた重合体水溶液に対して実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行った。得られた重合体水溶液中に含有された重合体はホスホリルコリン基を含有しており、数平均分子量は 2 8 0 0 0 であった。不純物は、 2 — （ァリルォキシ）ェチルー 2 ， - ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフヱ一ト 0 . 5 p p m、サクシニルパーオキサイド 0 . l p p m、開始剤分解物 0 . 3 p p mであり、重合体水溶液は無臭であった。また、得られた重合体水溶液中の重合体の含有割合は 3 . 1 重量％であり、重合体及び前記不純物の合計 1：に対する不純物 iは、 2 9 . O p p mであった。 2 — （メタクリロイルォキシ）ェチル一 2 ，一（トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート 3 0 g ( 1 0 2 mmol ) と . サクシ二ルパ一オキサイド 0 . 6 g ( 0 . 2 6 mmol ) と、メノレカプト酢酸 l g ( 1 0 . 9 mmol ) とをイオン交換水 7 0 g に溶解し、 1 時間窒素を吹き込みパブリングした後、 7 0 °C まで昇温し 5 時間重合させて、重合体 2 8 . 2 重量％を含有する重合体粗水性溶液を得た。反応終了後、得られた重合体粗水性溶液を分画分子量 3 5 0 0 の透析膜（スぺクトラホア社製）に接触させ、透析液としてイオン交換水 1 5 リットルを使用し、 2 4 時間毎に 2 度透析液を交換し合計 7 2 時間透析を行った。得られた重合体水溶液に対して実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行った。得られた重合体水溶液中に含有された重合体はホスホリルコリン基を含有しており、数平均分子量は 8 5 0 0 であった。不純物は、 2 — （メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ' - ( トリメチルアンモニォ）ェチノレホスフエ一ト 0 . 6 p p m、サクシニルパーォキサイド 0 . 2 p p m、開始剤分解物 0 . 4 p p mであり、メルカプト酢酸 0 . 3 p p mであり、重合体水溶液は無臭であつた。また、得られた重合体水溶液中の重合体の含有割合は 2 1 . 0 重量％であり、重合体及び前記不純物の合計量に対する不純物量は、 7 . l p p mであった。

ま 9

2 — （メタクリロイルォキシ）ェチル一 2 ' — （トリメチノレアンモニォ）ェチノレホスフェート 1 0 g ( 3 3 . 9 mmol ) と、 2 — ヒドロキシェチルメタクリレート l O g ( 7 6 . 9 mmol ) と、 t 一ブチルパーォキシビバレート 0 . 0 6 g ( 0 3 5mmol) とをエタノール 8 0 g に溶解し、 1 時間窒素を吹き込みバブリングした後、 6 0 °Cまで昇温し 4 時間重合させた。反応終了後、得られた重合体溶液を 1 . 5 リットルのァセトン中に滴下し、得られた沈澱を水に溶解して、重合体 2 5 . 0重量％を含有する重合体粗水性溶液を調製した。この重合体粗水性溶液を分画分子量 6 0 0 0 〜 8 0 0 0 の透析膜 (スぺクトラポア社製）に接触させ、透析液としてイオン交換水 1 5 リットルを使用し、 2 4 時間毎に 2度透析液を交換し合計 7 2 時間透析を行った。得られた重合体水溶液に対して実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行った。得られた重合体水溶液中に含有された重合体はホスホリルコリン基を含有しており、数平均分子量は 2 3 0 0 0 であり、不純物は、 2 — （メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ' — （トリメチノレアンモニォ）ェチルホスフェート 0 . 2 p p m、 2 ーヒドロキシェチルメタクリレート 0 . 3 p p m、 t ーブチルバーオキシピバート 0 . 1 p p m、開始剤分解物 0 . 3 p p m、エタノーノレ 0 . 6 p p m、アセトン 1 . 2 p p mであり、重合体水溶液は無臭であった。また、得られた重合体水溶液中の重合体の含有割合は 2 0 . 5重量％であり、重合体及び前記不純物の合計量に対する不純物量は、 1 3 . 2 p p mであつこ。

実施,例 1 Ω 2 — （メタクリロイノレオキシ）ェチルー 2 ， - ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート 1 0 g ( 3 3 . 9 mmol ) と、メタクリノレ酸 1 0 g ( 1 1 6 mmol ) と、サクシニルパーオキサイド 0 . 4 g ( 1 . 7 1 mmol ) とをイオン交換水 8 0 g に溶解し、 1 時間窒素を吹き込みパブリングした後、 7 0 °Cまで昇温し 4 時間重合させて、重合体生成物 1 8 . 0 重量 %を含有する重合体粗水性溶液を得た。反応終了後、得られた重合体粗水性溶液を分画分子量 6 0 0 0 〜 8 0 0 0 の透析膜（スぺクトラポア社製）に接触させ、透析液としてイオン交換水 1 5 リットノレを使用し、 2 4 時間毎に 2 度透析液を交换し合計 7 2 時間透析を行った。得られた重合体水溶液に対して実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行った。得られた重合体水溶液中に含有された重合体はホスホリルコリン基を含有しており、数平均分子童は 4 6 0 0 0 であった。不純物は、 2 _ (メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ' —

( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート 0 . 3 p p m、メタクリル酸 0 . 1 p p m、サクシ二ルパ一ォキサイド 0 . 2 p p m、開始剤分解物 0 . 5 p p mであり、重合体水溶液は無臭であった。また、得られた重合体水溶液中の重合体の含有割合は 1 2 . 7 重量％であり、重合体及び前記不純物の合計童に対する不純物量は、 8 . 7 p p mであった。

実施例 1 1

2 - (メタクリロイノレオキシ）ェチル一 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチノレホスフェート 1 0 g ( 3 3 . 9 mmo 1 ) と、ブチルメタクリレート l O g ( 7 0 . 4 mmol ) と、 t 一ブチルパーォキシピバレート 0 . 0 6 g ( 0 . 3 5 mmol ) とをエタノール 8 0 g に溶解し、 1 時間窒素を吹き込みバブリングした後、 6 0 ^まで昇温し 4 時間重合させた。反応終了後、得られた重合体溶液を 1 . 5 リットルのァセトン中に滴下し、得られた沈澱を重量比 5 ： 5 の水—エタノール混合液に溶解して、重合体 2 4 . 8 重量％を含有する重合体粗水性溶液を調製した。この重合体粗水性溶液を分画分子量 6 0 0 0 〜 8 0 0 0 の透析膜（スぺクトラポア社製）に接触させ、透析液として重量比 5 ： 5 の水一エタノール混合液 1 5 リツトルを使用し、 2 4 時間毎に 2 度透析液を交換し合計 7 2 時間透析を行った。得られた重合体水性溶液に対して実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行った。得られた重合体水性溶液中に含有された重合体はホスホリルコリン基を含有しており、数平均分子量は 5 1 0 0 0 であった。不純物は、 2 - (メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ' - ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート 0 . 4 p p m、ブチルメタクリレート 1 . 3 p p m、 t 一ブチルパーォキシビバレート 0 . 3 p p m、開始剤分解物 0 . 2 p p m、アセトン 0 . 8 p p mであり、重合体水性溶液は無臭であった。また、得られた重合体水性溶液中の重合体の含有割合は 2 2 . 3 重量％であり、重合体及び前記不純物の合計量に対する不純物量は、 1 3 . 5 p p mであった。

^ 1 2 2 — （メタクリロイノレオキシ）ェチルー 2 ，一（トリメチルアンモニォ）ェチルホスフエ一ト 1 2 0 g ( 4 0 6 mmol ) と、サクシニルパーオキサイド 3 . 6 g ( 1 5 . 4 mmol ) とをイオン交換水 4 8 0 g に溶解させ、 1 時間窒素を吹き込みパブリングした後、 7 0 :まで昇温し 5 時間重合させて、重合体 1 9 . 4 重量％を含有する重合体水溶液を得た。反応終了後、得られた重合体水溶液をイオン交換水で 1 0 倍希釈て、重合体粗水性溶液を調製した。次いで、得られた重合体粗水性溶液を逆浸透膜（三井東圧社製）に接触させ、重合体粗水性溶液側に 1 2 k g ノ c m ²の圧力をかけて 1 0 倍濃縮した。続いて、得られた重合体水溶液を上記と同様に 1 0倍希釈した後 1 0倍澳縮した。この希釈、溏縮操作を合計 5 回橾り返した。その後、得られた重合体水溶液を 1 2 時間かけて澳縮を続け、最終的に重合体含有割合が 4 4 . 5 重量％の重合体水溶液を得た。不純物は、 2 — （メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ' - ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフエート 2 . 4 p p m、サクシニルパーオキサイド 0 . 4 p p m、開始剤分解物 1 . O p p mであり、重合体水溶液は無臭であった。また、重合体及び前記不純物の合計 iに対する不純物量は 8 . 5 p p mであった。この重合体水溶液に市販の防腐剤を加え、イオン交換水で希釈し、最終的に重合体 4 0 重量％、防腐剤 5 . 0重量％の水溶液とした。この防腐剤含有重合体水溶液は、無臭であり、防腐効果も高く、 3 月後も沈澱等が生じず安定であり、化粧品原材料として適していることが判った。

M

2 — （メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ， - ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート 2 0 g ( 6 7 . 8 mmo 1 ) と、サクシニルパーオキサイド 0 . 6 g ( 2 . 5 6 mmol ) とをイオン交換水 8 0 g に溶解し、 1 時間窒素を吹き込みパブリングした後、 7 0 °Cまで昇温し 5 時間重合させた。反応終了後、得られた重合体水溶液を 1 . 5 リットルのアセトン中に滴下し、得られた沈澱を水に溶解して重合体 2 5 . 1 重量 %を含有する重合体水溶液を得た。この重合体水溶液に対して実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行った。得られた重合体水溶液中に含有された重合体の数平均分子量は 3 3 0 0 0 であり、不純物は、 2— （メタクリロイルォキシ）ェチノレ一 2 ' - ( トリメチノレアンモニォ）ェチノレホスフエ一トカ； 8 6 1 0 p p m . サクシ二ルパーォキサイド 1 2 6 0 p p m、開始剤分解物 2 5 7 0 p p m、アセトン 4 2 9 6 0 p p mであり、重合体水溶液にはアセトンの特有な臭気があつた。また、重合体及び前記不純物の合計量に対する不純物量は 2 2 0 7 2 0 p p mであった。

比較例 2

2 — （メタクリロイノレオキシ）ェチル一 2 ，一（トリメチルアンモニォ）ェチノレホスフェート 1 0 g ( 3 3 . 9 mmo 1 ) と、 t 一ブチルパーォキシビバレート 0 . 0 3 g ( 0 . 1 7 mmol ) とをエタノール 9 0 g に溶解し、 1 時間窒素を吹き込みパブリングした後、 6 0 ^まで昇温し 4 時間重合させた。反応終了後、得られた重合体溶液を 1 . 5 リットルのァセトン中に滴下し、得られた沈澱を水に溶解して、重合体 1 9 . 7 重量％を含有する重合体水溶液を得た。この重合体水溶液に対して実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行つた。得られた重合体水溶液中に含有された重合体の数平均分子量は 3 3 0 0 0 であり、不純物は、 2 — （メタクリロイノレォキシ）ェチルー 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフエートカ s 2 2 5 0 p p m、 t 一ブチルパーォキシピバレート 4 9 0 p p m、開始剤分解物 7 6 0 p p m、エタノール 5 3 9 0 p p m , アセトン 2 7 1 6 0 p p mであり、重合体水溶液にはアセトン、エタノール、 t ーブチルバ一ォキシピパレート等の特有な臭気があった。また、重合体及び前記不純物の合計量に対する不純物量は 1 8 3 5 0 0 p p mであつた。

比較例 3

2 — （メタクリロイノレオキシ）ェチル一 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート 1 0 g ( 3 3 . 9 mmol ) と、ァゾビスイソブチロニトリノレ 0 . l g ( 0 . 6 1 mmol ) とをエタノール 9 0 g に溶解し、 1 時間窒素を吹き込みパブリングした後、 6 0でまで昇温し 5 時間重合させた。反応終了後、得られた重合体溶液を 1 . 5 リットルのアセトン中に滴下し、得られた沈澱を水に溶解して、重合体 2 0 . 8 重量 %を含有する重合体粗水性溶液を調製した。この重合体粗水性溶液を分画分子量 6 0 0 0 〜 8 0 0 0 の透析膜（スぺクトラポア社製）に接触させ、透析液としてイオン交換水 1 5 リットルを使用し、 2 4 時間毎に 2 度透析液を交換し合計 7 2 時間透析を行った。得られた重合体水溶液に対して実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行った。得られた重合体水溶液中に含有された重合体の数平均分子量は 3 4 0 0 0 であり、不純物は、 2 — （メタクリロイノレオキシ）ェチル一 2 ' - ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート 0 . 4 p p m、ァゾビスイソブチロニトリノレ 5 8 1 . 3 p p m、開始剤分解物 8 2 5 . 7 p p m、エタノール 0 . 5 p p m、ァセトン 1 . 2 p p mであった。また、得られた重合体水溶液中の重合体の含有割合は 1 7 . 2 重量％であり、重合体及び前記不純物の合計量に対する不純物量は、 8 1 9 0 p p mであつに。

比較例 4

2 - (メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ' — （トリメチノレアンモニォ）ェチルホスフェート 1 0 g ( 3 3 . 9 mmol ) と、ベンゾイノレバ一オキサイド 0 . 1 5 g ( 0 . 6 2 mmol ) とをエタノール 9 0 g に溶解し、 1 時間窒素を吹き込みバブリングした後、 6 0 °Cまで昇温し 5 時間重合させた。反応終了後、得られた重合体溶液を 1 . 5 リットルのアセトン中に滴下し、得られた沈澱を重量比 5 ： 5 の水一エタノール混合液に溶解して、重合体 1 0 . 0 重量％を含有する重合体粗水性溶液を調製した。この重合体粗水性溶液を分画分子量 6 0 0 0 〜 8 0 0 0 の透析膜（スぺクトラポア社製）に接触させ、透析液として重量比 5 ： 5 の水—エタノール混合液 1 5 リットルを使用し、 2 4 時間毎に 2 度透析液を交換し合計 7 2 時間透析を行った。得られた重合体水性溶液に対して実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行った。得られた重合体水性溶液中に含有された重合体の数平均分子量は 3 5 0 0 0 であり、不純物は、 2 — （メタクリロイルォキシ）ェチ一 2 ' - ( トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート 0 . 2 p p m , ベンゾィノレパーオキサイド 2 9 2 . 6 p p m , 開始剤分解物 1 7 2 . 2 p p m、アセトン 0 . 7 p p mであつた。また、得られた重合体水性溶液中の重合体の含有割合は 8 . 5 重量％であり、重合体及び前記不純物の合計 *に対する不純物量は、 5 4 8 0 p p mであった。

比較例 5

2 — （メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ，一（トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート 3 0 g ( 1 0 2 mmol ) と、エタノール 2 g ( 4 3 . 5 mmol ) と、硝酸セリウム（IV) ァンモニゥム 3 . 0 g ( 4 9 . 0 mmol ) と、 0 . I N硝酸 1 0 m 1 とをイオン交換水 8 0 g に溶解し、 3 0 分間窒素を吹き込みバブリングした後、 4 0でまで昇温し 2 時間重合させて、重合体 1 6 . 4 重量％を含有する重合体粗水性溶液を得た。反応終了後、得られた重合体粗水性溶液を分画分子量 6 0 0 0 〜 8 0 0 0 の透析膜（スぺクトラポア社製）に接触させ、透析液としてイオン交換水 1 5 リットルを使用し、 2 4 時間毎に 2 度透析液を交換し合計 7 2 時間透析処理を行った。次いで試料の一部を取り出し、その後 2 4 時間毎に 4 度透析液を交換し合計 1 6 8 時間透析を行った。 7 2 時間透析処理後に得られた重合体水溶液に対して実施例 1 と同様に分子量および不純物の評価を行った。得られた重合体水溶液中に含有された重合体の数平均分子量は 1 6 0 0 0 であり、 7 2 時間透析後の不純物は、 2 — （メタクリロイルォキシ）ェチルー 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフェート 0 . 3 p p mであった。また、 I C P (Inductively Coupled Plasma)発光分析により測定したセリウム残存量は、重合体及びセリゥムの合計量に対して、 7 2 時間の透析で 8 1 3 p p m、 1 6 8 時間の透析で 7 7 8 p p mであった。

この比較例においては、不純物である 2 — （メタクリロイルォキシ）ェチル— 2 ' — （トリメチルアンモニォ）ェチルホスフエ一トの含有量は少ないが、本発明では使用しない硝酸セリウム（IV) アンモニゥムを重合開始剤として用いているので、本発明の重合体水性溶液には含有されることがないセリゥムを含むものである。

(以下余白）

Claims

請求の範囲

1) —般式（ 1 ) で表されるホスホリルコリン基含有重合性単量体を含む重合性組成物を、水含有媒体に対して溶解性を示す非金属の重合開始剤の存在下に重合させ、重合体粗水性溶液を得、次いで得られた重合体粗水性溶液を分離膜により精製することを特徴とするホスホリルコリン基含有重合体水性溶液の製造方法。 Z-CH = -R³ ♦ · · (1)

(式中、 Xは 2価の有機残基を示し、 Yは炭素数 1 〜 6 のアルキレンォキシ基を示し、 Z は水素原子若しくは

R ⁵ - O - C O - (但し R⁵は炭素数 1 〜： 1 0 のアルキル基又は炭素数 1 〜 1 0 のヒドロキシアルキル基を示す）を示す。 R ¹は水素原子若しくはメチル基を示し、 R ²、 R³及び R⁴は同一若しくは異なる基であって、水素原子または炭素数 1 〜 6 の炭化水素基又はヒドロキシ炭化水素基を示す。 mは 0又は 1 を示す。）

2) 前記水含有媒体に対して溶解性を示す非金属の重合開始剤が、ヒドロキシ基、カルボキシル基及びアミド基からなる群より選択される 1 種又は 2種以上の基を有することを特徴とする請求の範囲 1 に記載の製造方法。

3) 前記水含有媒体に対して溶解性を示す非金属の重合開始剤を、サクシ二ルパーォキサイド、ダルタルパーォキサイド、サクシ二ルパーォキシグルタレ一ト、 t ーブチルバ一ォキシマレート、 t ーブチノレノヽ'一ォキシビバレート、ジー 2 —ェトキシェチルバ一才キシジカーボネート、 3 — ヒド口キシー 1， 1 ージメチルブチルノくーォキシピバレート、 1 一 ( ( 1 ーシァノー 1 — メチルェチル）ァゾ）ホルムァミド、 2 , 2 ' - ァゾビス（ 2 — メチルー N - フエニノレプ口ピオンアミヂン）ジノ、イド口クロライド、 2， 2 ' ーァゾビス（ N — ( 4 — クロ口フエニル）一 2 — メチルプロピオンアミヂン）ジハイド口クロライド、 2， 2 ' — ァゾビス（ N — ( 4 - ヒドロキシフエニル）一 2 — メチノレプロピオンアミヂン）ジハイド口クロライド、 2 , 2 ' — ァゾビス（ N — （ 4 —ァミノフエ二ル）一 2 — メチルプロピオンアミヂン）テトラハイド口クロライド、 2， 2 ' — ァゾビス（ 2 — メチルー N — （フエニルメチル）ブロピオンアミヂン）ジハイド口クロライド、 2， 2 ' - ァゾビス（ 2 — メチルー N— 2 — プロぺニルプロピオンアミヂン）ジハイドロクロライド、 2， 2 ' ーァゾビス（ 2 — メチノレプロピオンアミヂン）ジノヽイド口クロライド、 2， 2 ' — ァゾビス（ N— （ 2 — ヒドロキシェチル）一 2 — メチルプロピオンアミヂン）ジノヽイド口クロライド、 2， 2 ，一ァゾビス ( 2 — （ 5 — メチルー 2 —イミダゾリー 2 —二ル）プロパン）ジハイド口クロライド、 2， 2 ' ーァゾビス（ 2 — ( 2 - イミダゾリー 2 — 二ル）ブロノくン）ジハイド口クロライド、 2， 2 ，一ァゾビス（ 2 — ( 4， 5， 6， 7 —テトラノヽイド口一 1 H— 1 , 3 - ジァゼピー 2 —ィル）プロノくン）ジハイド口クロライド、 2 ， 2 ' — ァゾビス（ 2 —

( 3 ， 4 ， 5 ， 6 - テトラハイド口ピリミヂー 2 —二ル）ブロノくン）ジハイド口クロライド、 2 ， 2 ' — ァゾビス

( 2 — （ 5 — ヒドロキシー 3 , 4 ， 5 ， 6 —テトラハイド口ピリミヂー 2 — 二ノレ）プロノヽ。ン）ジハイド口クロライド、 2 ， 2 ' ーァゾビス（ 2 — ( 1 — ( 2 — ヒドロキシェチノレ）一 2 — イミダゾリ一 2 — 二ル）プロパン）ジハイド口クロライド、 2 ， 2 ' —ァゾビス（ 2 — ( 2 — イミダゾリ一 2 — 二ノレ）プロパン）、 2， 2 ' —ァゾビル（ 2 — メチノレー N - ( 1 ， 1 — ビス（ヒドロキシメチル）一 2 — ヒドロキシェチル）プロピオンアミド）、 2， 2 ' — ァゾビス（ 2 一メチル一 N— ( 1 , 1 — ビス（ヒドロキシメチル）ェチル）プロピオンアミド）、 2， 2 ' — ァゾビス（ 2 — メチル一 N— （ 2 — ヒドロキシェチル）プロピオンアミド）、 2， 2 ' — ァゾビス（ 2 — メチルプロピオンアミド）ジハイドレート、 4 ， 4 ' — ァゾビス（ 4 一シァノペンタン酸）、 2 , 2 ' — ァゾビス（ 2 — （ヒドロキシメチノレ）プロピォニトリル）及びこれらの混合物からなる群より選択することを特徴とする請求の範囲 1 に記載の製造方法。

4) 前記重合を、水含有媒体又は有機媒体中で行なうことを特徴とする請求の範囲 1 〜 3 のいずれか 1 項に記載の製造方法。

5) 前記重合体粗水性溶液中のホスホリルコリン基含有重合体の濃度が、 0 . 5 〜 8 0重量％である請求の範囲 1 〜 4 のいずれか 1 項に記載の製造方法。

6) 前記分離膜による精製を、得られるホスホリルコリン基含有重合体水性溶液中のホスホリルコリン基含有重合体の含有割合が 5 〜 6 0重量％になるまで繰返すことを特徴とする請求の範囲 1 〜 5 のいずれか 1 項に記載の製造方法。

7) 請求の範囲 1 に記載の製造方法によって得たホスホリルコリン基含有重合体水性溶液であって、一般式（ 1 ) で表されるホスホリルコリン基含有重合性単量体を含む重合性組成物を、水含有媒体に対して溶解性を示す非金属の重合開始剤を用いて重合させて得たホスホリルコリン基含有重合体を含み、不純物の含有量が、前記ホスホリルコリン基含有重合体及び不純物の合計量に対して、 2 0 0 0 p p m 以下であるホスホリルコリン基含有重合体水性溶液。 Z-CH=

R⁵— O— C O— （但し R⁵は炭素数 1 〜 1 0 のアルキル基又は炭素数 1 ~ 1 0 のヒドロキシアルキル基を示す）を示す。 R ¹は水素原子若しくはメチル基を示し、 R²、 R³及び R⁴は同一若しくは異なる基であって、水素原子または炭素数 1 〜 6 の炭化水素基又はヒドロキシ炭化水素基を示す。 mは 0 又は 1 を示す。）

8 ) 前記水含有媒体に対して溶解性を示す非金属の重合開始剤が、ヒドロキシ基、カルボキシル基及びアミド基からなる群より選択される 1 種又は 2 種以上の基を有することを特徴とする請求の範囲 7 に記載のホスホリルコリン基含有重合体水性溶液。

9 ) ホスホリルコリン基含有重合体の含有割合が 5 ~ 6 0 重量％である請求の範囲 7 又は 8 に記載のホスホリノレコリン基含有重合体水性溶液。

(以下余白）