KR20110076068A

KR20110076068A - 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클, 이의 제조방법 및 용도

Info

Publication number: KR20110076068A
Application number: KR1020090132670A
Authority: KR
Inventors: 전병영; 최봉기; 주용준; 조진훈
Original assignee: 웅진코웨이주식회사
Priority date: 2009-12-29
Filing date: 2009-12-29
Publication date: 2011-07-06
Anticipated expiration: 2029-12-29
Also published as: KR101624888B1

Abstract

본 발명은 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클, 이의 제조방법 및 용도에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 자기유화형 나노 리포좀; 및 다중층 액정을 포함하고, 상기 다중층 액정의 중앙 내부와, 액정층들 사이에 상기 자기유화형 나노 리포좀이 위치하는 것인 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클, 이의 제조방법 및 용도에 관한 것이다.

상기 베지클은 피부에 대한 투과도, 산화 안정성 및 인체 안전성이 우수하여 화장료 조성으로 부작용 없이 사용이 가능하다.

베지클, 나노 리포좀, 액정, 투과도, 부작용

Description

자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클, 이의 제조방법 및 용도{Vesicle Having Self-emulsifying Nano Liposome and Multilayer Liquid Crystal, a Preparation Method Therof and Its Use}

본 발명은 피부에 대한 투과도, 산화 안정성 및 인체 안전성이 우수하여 화장료 조성으로 부작용 없이 사용할 수 있는 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클, 이의 제조방법 및 용도에 관한 것이다.

액정은 분자 간의 규칙적인 배향에 의하여 액상보다 상대적으로 적은 분자 운동성을 가지며, 이로 인해 빛의 산란 등과 같은 특성과 결정성의 물성을 나타내는 등 독특한 성질이 있다. 이와 같은 상대적으로 적은 분자간 분자 운동성으로 인하여, 액정은 화장품, 의약품, 유사 의약품 등의 분야에서 불안정한 물질의 안정성을 향상시키는 특성을 나타낸다.

세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 옥틸 도데칸올, 비이온 계면활성제로 이루어진 액정은 수 년전부터 알려져 왔고(J.SOC.Cosmet.Scientists Korea. Vol. 30, No.2, 2004, 279-294), 이러한 액정은 화장품의 점도의 향상을 위하여 오래전부터 사용되어 왔다. 그러나 상기와 같은 조성의 액정은 단지 제품의 경도를 향상시키기 위하 여 사용되었을 뿐이었고, 제품 상의 기능성 향상에는 효과를 기대할 수 없었다.

또한, 세라마이드, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 콜레스테롤, 비이온 계면활성제 등에 의해 액정이 형성되는 것이 알려졌으며, 이러한 조성으로 이루어진 액정은 피부 세포간 지질의 구성 형태와 유사한 구조를 형성함으로써, 피부 보호막과 유사한 보습막을 형성하며 유용물질의 안정도를 향상시켜 제품의 안정성에 기여하는 것으로 밝혀졌다.(대한민국 특허 제 0040578호).

그러나 상기와 같이 세라마이드, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 콜레스테롤, 비이온 계면활성제 등으로 구성된 액정 및 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 옥틸 도데칸올, 비이온 계면활성제 등으로 구성된 액정의 경우, 산화성이 높은 피부 유용 물질을 함유할 경우 그 물질의 산화를 막는 능력이 떨어져 제품으로 사용하기에는 문제가 많았다.

한편, 화장품 또는 의약품 등에 피부 각질층 지질의 유동성을 증가시켜 생리활성 물질의 피부 투과율을 증가시키고(Effect of Egg Yolk Lecithinsand Commercial Soybean Lecithins on In Vitro Skin Permeation of Drugs, Journal of Controlled Release, Vol.14(1990), pp.243-252), 피부 자극이 적은 장점이 있으나[PSIT Vol.3, No.12(2000) : 417-425], 레시틴 자체의 불안정성으로 인해 구조적 불안정성이란 단점이 있다.

일반적인 화장료에 사용되는 계면활성제 유화기법은 대부분 그 입자의 크기가 수 마이크로미터(㎛)이며, 그 계면이 주로 비이온성 계면활성제로 인한 단일막(Uni-layer)으로 형성되어 있다.

따라서 활성 성분을 안정화하였다고 하나 리포좀을 피부 간극보다 매우 큰 입자 크기로 인해 활성 성분의 피부 전달이 용이치 못하고 입자간의 인력에 의해 활성 성분이 불안정하고 피부 친화성이 떨어져 피부 침투에 바람직하지 못한 효과를 갖는 문제점이 있다. 또한 인공 합성 유화제들은 피부와의 친화성이 좋지 않고 그 구조상의 유사성이 적어 민감한 피부에서의 자극을 유발할 수 있는 문제점이 제기되어 왔다.

한편, 아토피성 피부병(Atopic dermatitis)등 여러 피부질병이 각질층의 지질보호막을 구성하는 지질조성의 비정상적인 변화에 기인하는 것으로 알려지면서 피부 장벽역할을 하는 피부 각질층의 세포간 지질의 중요 성분인 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산을 복합한 제품의 개발이 피부병학(Dermatology) 분야와 화장품분야의 새로운 경향을 나타내고 있다.

이러한 세포간 지질은 원칙적으로 50%의 세라마이드, 20∼25%의 콜레스테롤, 20∼25%의 자유 지방산, 10%의 콜레스테롤 에스테르 및 1∼2% 콜레스테롤 설페이트 등으로 구성되어 있으며 파이토스핑고신과 인지질이 소량 포함되어 수분 증발을 억제하는 지질막(Lipid Lamella Barrier)을 형성하는 “BRICS & MOTAR MODEL”구조를 이룬다. 건강한 피부는 끊임없이 새로운 피부장벽을 만들어 내서 피부의 항상성을 유지하게 된다.

피부장벽에 손상이 발생하면 피부는 새로운 피부장벽 성분들을 생합성하여 공급하게되는데 이때 세라마이드의 공급이 제일 늦게 이루어진다. 또한 피부내 존재하는 수분의 1/3 정도가 세라마이드에 결합된 장벽수(Bound Water)로서 존재한다 는 것이다. 따라서 피부 장벽을 구성하는데 세라마이드의 양은 매우 중요한 요소라 할 수 있다.

파이토스핑고신은 세라마이드의 전구체로서 미생물로부터 피부를 정상상태로 유지하는 항생제 역할을 한다. 이런 연유로 인해 각질층의 지질과 파이토스핑고신을 이용한 피부 보호용 제품개발에 많은 연구가 이루어지고 있다. 이들 물질이 충분히 생리적 활성을 나타내기 위해서는 각질층을 통과하여 인지질로 구성된 피부내피 세포막을 통과해야 한다.

그러나 세라마이드 및 파이토스핑고신은 소수성으로 인해 용해성이 낮고 결정화되기 쉽게 때문에 제품의 안정성이 떨어지고 사용량에 제한이 따른다. 이를 위해서는 세라마이드와 파이토스핑고신의 용해도를 높이는 과정과 피부 세포막과 유사한 구조를 갖는 지질층(Lipid Lamellar)의 제품을 개발이 필요하다.

또한, 나노 리포좀의 안정성 및 피부 투과를 높이며 기존의 리포좀보다 개선된 제조법의 개발이 절실히 요구된다.

이에 본 발명은 피부에 대한 투과도, 산화 안정성 및 인체 안전성이 우수한 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클 및 이의 제조방법을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.

또한, 본 발명은 상기 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클을 포함하여 화장료 조성에 사용하는 용도를 제공하는 것을 다른 목적으로 한다.

상기 목적을 달성하기 위해 본 발명은

자기유화형 나노 리포좀; 및

다중층 액정을 포함하고,

상기 다중층 액정의 중앙 내부와, 액정층들 사이에 상기 나노 리포좀이 위치하는 것인

자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클을 제공한다.

또한, 본 발명은

(S1) 인지질을 폴리올과 물에 분산, 용해시켜 자기유화형 나노 리포좀의 수상부를 제조하고,

(S2) 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드에 생리 활성 성분과 폴리소르베이트를 용해시켜 자기유화형 나노 리포좀의 유상부를 제조하고,

(S3) 상기 유상부를 수상부에 첨가하여 유화하고, 얻어진 유화물을 고압형 유화기를 통과시켜 자기유화형 나노 리포좀을 제조하고,

(S4) 폴리올을 물에 용해시켜 다중층 액정의 수상부를 제조하고,

(S5) 인지질, 스테아르산, 젖산을 세라마이드, 콜레스테롤, 파이토스핑고신, 및 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드의 혼합물에 용해시켜 다중층 액정의 유상부를 제조하고,

(S6) 상기 다중층 액정의 유상부를 (S4)에서 제조된 수상부에 첨가하여 다중 층 액정을 제조하고,

(S7) 상기 (S6)에서 제조된 다중층 액정에 (S3)에서 제조된 자기유화형 나노 리포좀을 첨가하여 혼합하는 단계를 포함하는

자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클의 제조방법을 제공한다.

또한, 본 발명은 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클을 함유하는 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클은 생리 활성 성분이 포접된 나노 리포좀이 다중층 액정 사이에 포접되어 있어 피부에 대한 투과도가 매우 높다.

또한, 산화 안정성 및 인체 안전성이 우수하므로 장기간 사용 시에도 효능의 저하 및 부작용 없이 사용할 수 있다.

본 발명에서는 생리 활성 물질이 피부에 효과적으로 투과할 수 있고, 피부 안전성이 높으며, 상기 생리 활성 물질의 함량이 높더라도 조성의 분산 안정성이 저하되지 않는 베지클을 제안한다.

상기 베지클은 생리 활성 물질을 포함하는 나노 리포좀과, 피부 구조와 유사한 조성을 갖는 액정을 포함하는 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클이다.

도 1은 본 발명에 따른 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클을 보여주는 모식도이다.

도 1을 참조하면, 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클은 자기유화형 나노 리포좀과 다중층 액정으로 이루어진다. .

자기유화형 나노 리포좀은 입자 크기가 나노 사이즈를 갖는 수중유형(O/W type; Oil-in-Water type) 유화 조성물로, 내부에 생리 활성 물질을 포함하고 있다.

본 발명에 따른 자기유화형 나노 리포좀은 '리포좀 전구체로 충분한 수성 매질과 혼합했을 때 자기 유화되며, 나노 입경의 입자를 형성하며 리포좀으로 구성된 에멀젼 또는 마이크로에멀젼을 형성할 수 있는 농축 조성물'을 의미하고, 인지질막을 구성하는 인지질의 친수기가 바깥쪽으로 친유기가 안쪽으로 향하는 구조를 갖는다.

상기 자기유화형 나노 리포좀은 종래 단일층 나노 리포좀과 비교하여 보다 많은 함량의 생리 활성 물질을 함유할 수 있다. 특히, 통상적으로 리포좀 시스템의 보관 중 안정성 문제, 재현성이 나쁜 제조방법 및 활성성분을 혼입하고 유지하기 어려운 문제점을 극복한 시스템으로 리포좀 제형의 수용화시키는 과정을 통해 안정성을 높이고 음이온 및 양이온 계면활성제의 이온성과 다당류로 입자의 외곽에 정전기적 반발력을 유도하여 안정화한 이점이 있다.

이러한 자기유화형 나노 리포좀은 다중층 액정의 중앙 내부와, 액정층들 사이에 위치한다.

액정은 피부와의 유사성으로 인해 피부 미용 활성 성분, 즉 나노 리포좀의 피부 흡수를 증진하는 효과가 있다. 본 발명과 같이 액정을 다중층으로 형성할 경우 나노 리포좀을 보다 많이 포접하여 피부 흡수량을 더욱 증가시킬 수 있고, 나노 리포좀 내 함유된 생리 활성 물질의 산화를 방지한다. 또한, 피부와 유사한 구조를 가짐에 따라 나노 리포좀 내 함유된 생리 활성 물질을 피부에 보다 효과적으로 피부 자극 없이 전달할 수 있다.

다중층 액정은 최소 2개 이상, 바람직하게는 3∼20개, 보다 바람직하게는 5∼20개, 가장 바람직하게는 10∼20개의 층으로 형성되는 구조를 갖는 것이 바람직하다.

따라서, 본 발명에 따른 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클 내 존재하는 자기유화형 나노 리포좀은 평균 직경이 1∼300nm, 바람직하게는 20∼150nm이고 가장 바람직하게는 50∼120nm이다. 만약 그 크기가 상기 범위 미만이면 생리 활성 물질의 포집율이 적고, 반대로 상기 범위를 초과하면 피부 침투의 개선 및 제형 안정성에 문제를 가져온다.

이를 포함하는 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클은 평균 직경이 500∼3000nm, 바람직하게는 500∼2000nm, 보다 바람직하게는 500∼1500nm를 갖는다. 만약 그 크기가 상기 범위 미만이면 다중층 층상의 액정의 이중막 개수가 적어 나노 리포좀의 포집율이 매우 적게 되고, 이와 반대로 상기 범위를 초과하면 피부 침투의 개선 및 제형 안정성에 문제를 가져온다.

상기 자기유화형 나노 리포좀은 내부에 생리 활성 성분을 포함하는 수중유형 유화 조성물로, 계면활성제, 오일 및 생리 활성 성분을 포함하는 유상부와, 인지질, 폴리올 및 물을 포함하는 수상부로 이루어진다.

상기 계면활성제로는 통상의 양이온계 계면활성제, 음이온계 계면활성제, 비이온계 계면활성제, 및 양쪽성 계면활성제 등이 사용될 수 있으며, 바람직하기로는 폴리소르베이트를 사용한다.

상기 오일은 생리 활성 성분과 계면활성제를 충분히 용해시킬 수 있도록 이 분야에서 통상적으로 사용하는 오일이 사용될 수 있다. 대표적으로, 폴리데센 및 파라핀 오일과 같은 하이드로카본계 오일; 에스테르계 합성오일; 실리콘오일; 동식물성 오일; 에톡시레이티드 알킬에스테르계오일; 콜레스테롤; 콜레스테릴설페이트; 파이토스핑고신; 스핑고노이드 지질; C10∼40 지방알코올, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 세라마이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 1종이 사용될 수 있으며, 바람직하기로는 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드를 사용한다.

자기유화형 나노 리포좀 내 함유되는 생리 활성 성분은 미백제, 콜라겐 합성 촉진제, 주름 제거제, 피부 장벽 강화제, 노화 억제제, 보습제 등의 화장료 조성에 사용되는 생리 활성 성분이 사용될 수 있다.

일예로, 생리 활성 성분으로 유용성 미백 활성 성분을 갖는 물질을 사용하여 미백 화장료 조성으로 적용이 가능하다. 본 발명의 실시예에서는 생리 활성 성분으로 유용성 미백 활성 성분은 피노실빈(Pinosylvin)의 안정한 형태인 디하이드로피노실빈(Dihydropinosylvin)의 유사 구조체인 4-(1-페닐에틸)1,3-벤젠디 올(Symwhite 377, 4-(1-phenylethyl)1,3-benzenediol; symrise)을 사용하였다.

상기 인지질은 양쪽 친화성 지질로서 대두 또는 난황에서 추출한 천연 유래의 포화 레시틴을 사용하는 것이 바람직하다. 이러한 천연 유래 포화 레시틴은 포스파티딜 콜린 23∼95 중량%, 포스파티딜에탄올아민이 20 중량% 이하를 포함된다.

상기 폴리올은 본 발명에서 특별히 제한되지 않으며, 공지된 바의 것이 사용될 수 있다. 일예로 바람직하게는 프로필렌글라이콜, 디프로필렌글라이콜, 부틸렌글라이콜, 글리세린, 메틸프로판디올, 이소프렌글리콜, 펜틸렌글리콜, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 1종이 가능하다. 더욱 바람직하게는 부틸렌글라이콜, 또는 글리세린을 사용하고, 가장 바람직하게는 부틸렌글라이콜을 사용한다.

상기 물은 증류수이고, 바람직하게는 탈이온화된 증류수를 사용한다.

상기한 조성으로 이루어진 본 발명에 따른 자기유화형 나노 리포좀은

전체 100 중량%를 만족하도록,

a) i) 폴리소르베이트 0.1∼5.0 중량%,

ⅱ) 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 0.1∼20.0 중량%, 및

ⅲ) 생리 활성 성분 0.1∼10.0 중량%를 포함하는 유상부; 및

b) i) 인지질 0.1∼5.0 중량%,

ⅱ) 폴리올 1.0∼30.0 중량%, 및

ⅲ) 물을 잔부로 포함하는 수상부로 구성된다.

바람직하기로, 상기 자기유화형 나노 리포좀은 폴리소르베이트 0.1∼3.0 중 량%; 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 0.1∼10.0 중량%; 및 생리 활성 성분 0.1∼5.0 중량%를 포함하는 유상부와, 인지질 0.1∼3.0 중량%, 부틸렌글라이콜 1.0∼20.0 중량%; 및 물을 잔부로 포함하는 수상부로 구성된다.

상기 자기유화형 나노 리포좀을 구성하는 각 조성의 함량 범위는 나노 리포좀의 분산 안정성과 각 조성의 기능을 고려하여 한정된 함량으로, 각 범위를 벗어나서 자기유화형 나노 리포좀을 제조하는 경우 분산 안정성이 저하되거나 입자 크기가 너무 커지는 등의 문제가 발생한다.

자기유화형 나노 리포좀과 함께 본 발명에 따른 베지클을 구성하는 다중층 액정 또한 수중유형 유화 조성물로, 유상부와 수상부로 이루어진다.

다중층 액정의 유상부는 인지질, 오일, 고급 지방산, 및 젖산을 포함하고, 수상부는 폴리올과 물을 포함한다.

이때 인지질 및 오일은 자기유화형 나노 리포좀에서 전술한 바의 범위 내에서 선택 사용이 가능하다.

바람직하기로, 오일로는 세라마이드, 콜레스테롤, 파이토스핑고신, 및 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드의 혼합물이 사용될 수 있다. 특히, 상기 세라마이드는 스핑고리피드의 일종으로 스핑고신의 아미드 유도체로 피부에 대한 침투성이 높고, 콜레스테롤 또한 피부 침투성을 향상시키고 자극을 완화시키는 효과가 있다.

상기 고급 지방산으로 라우린산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 리놀레산 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 1종을 사용할 수 있으 며, 더욱 바람직하기로는 스테아르산을 사용한다

다중층 액정 중 젖산 성분은 피부의 천연 보습인자(Natural Moisturizng Factor; NMF)로서 세라마이드와 파이토스핑고신의 용해도를 높여 조성의 안정성을 더욱 높일 수 있다. 즉, 상기 세라마이드와 파이토스핑고신은 소수성으로 인해 용해성이 낮고 결정화되기가 쉽기 때문에 제품의 안전성이 떨어지고 사용 함량에 제한이 따르는데, 본 발명에서와 같이 젖산을 사용함으로써 이러한 문제를 해소한다.

상기 폴리올은 자기유화형 나노 리포좀에서 전술한 바의 범위 내에서 선택 사용이 가능하며, 바람직하기로 글리세린을 사용한다.

이러한 조성으로 이루어진 본 발명에 따른 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클은,

전체 조성이 100 중량%를 만족하도록,

a) 자기유화형 나노 리포좀 20∼40 중량%;

b) i) 인지질 0.1∼10.0 중량%,

ⅱ) 세라마이드 0.1∼5.0 중량%,

ⅲ) 콜레스테롤 0.1∼5.0 중량%,

ⅳ) 파이토스핑고신 0.1∼5.0 중량%,

ⅴ) 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 0.1∼10.0 중량%,

ⅵ) 스테아르산 0.1∼5.0 중량%, 및

ⅶ) 젖산 0.1∼3.0 중량%를 포함하는 유상부; 및

c) i) 폴리올 1.0∼40.0 중량%, 및

ⅱ) 물을 잔부로 포함하는 수상부로 구성된다.

바람직하기로, 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클은 자기유화형 나노 리포좀 20∼40 중량%; 인지질 0.1∼3.0 중량%, 세라마이드 0.1∼4.0 중량%, 콜레스테롤 0.1∼3.0 중량%, 파이토스핑고신 0.1∼3.0 중량%, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 0.1∼7.0 중량%, 스테아르산 0.1∼3.0 중량%, 젖산 0.1∼2.0 중량%, 글리세린 1.0∼30.0 중량%, 및 물을 잔부로 포함한다.

이외에도, 필요한 경우 이 분야에서 공지된 바의 용매 또는 첨가제를 더욱 포함할 수 있다. 상기 용매는 유용성 성분을 용해시키기 위해 사용되는 것으로, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 및 이들의 혼합용매가 사용될 수 있다. 또한, 첨가제로는 방부제, pH 조절제, 계면활성제, 산화방지제, 자외선 차단제, 안료, 염료, 향료, 안정화제, 점증제 등일 수 있으며, 당업자에 의해 적절히 선택될 수 있다.

전술한 바의 본 발명에 따른 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클은 통상의 유화 베지클에 사용되는 방법을 통해 제조가 가능하다.

일예로, 자기유화형 나노 리포좀을 제조하고, 다중층 액정의 유상부와 수상부를 각각 제조 후 상기 유상부를 수상부에 첨가하여 다중층 액정을 제조하고, 상기 다중층 액정에 자기유화형 나노 리포좀을 첨가하여 제조한다.

구체적으로, 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클은

(S3) 상기 유상부를 수상부에 첨가하여 유화하고, 얻어진 유화물을 고압유화기를 통과시켜 자기유화형 나노 리포좀을 제조하고,

(S6) 상기 다중층 액정의 유상부를 (S4)에서 제조된 수상부에 첨가하여 다중층 액정을 제조하고,

(S7) 상기 (S6)에서 제조된 다중층 액정에 (S3)에서 제조된 자기유화형 나노 리포좀을 첨가하여 제조된다.

이하 각 단계별로 상세히 설명한다.

먼저, (S1) 단계에서는 인지질을 폴리올과 물을 분산 및 용해시켜 자기유화형 나노 리포좀의 수상부를 제조한다.

상기 용해는 통상의 방법에 의해 수행하며, 필요에 따라 교반하거나 50∼80℃, 바람직하게는 65∼75℃로 가열하여 수행할 수 있다.

다음으로, (S2) 단계에서는 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드에 생리 활성 성분과 폴리소르베이트를 용해시켜 자기유화형 나노 리포좀의 유상부를 제조한다.

다음으로, (S3) 단계에서는 상기 유상부를 수상부에 첨가하여 자기유화형 나노 리포좀을 제조한다.

상기 자기유화형 나노 리포좀은 유상부에 수상부를 첨가하여 1차 유화를 한 후, 냉각 후 고압형 유화기에 통과시켜 제조된다.

1차 유화는 통상의 혼합기(일예로, 호모 믹서) 내에서 수행하며, 바람직하기로 2000∼4000rpm, 바람직하게는 3000rpm의 속도로 3∼10분 동안 교반을 수행하여 1차 유화 생성물을 얻는다.

상기 1차 유화 생성물은 50∼60℃로 냉각한 다음, 고압형 균질기 또는 마이크로 플루다이저를 사용하여 500bar, 바람직하게는 1000∼1300bar에서 3회 처리하여 자기유화형 나노 리포좀을 제조한다.

다음으로, (S4) 단계에서는 폴리올을 물을 용해시켜 다중층 액정의 수상부를 제조한다.

다음으로, (S5) 단계에서는 인지질, 스테아르산, 젖산을 세라마이드, 콜레스테롤, 파이토스핑고신, 및 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드의 혼합물에 용해시켜 다중층 액정의 유상부를 혼합한다.

상기 용해는 통상의 방법에 의해 수행하며, 필요에 따라 교반하거나 50∼90℃, 바람직하게는 75∼85℃로 가열하고 1500∼4000rpm, 보다 바람직하게는 2000∼3000rpm, 가장 바람직하게는 2500rpm으로 3∼5분 동안 교반을 통해 수행한다.

다음으로, (S6) 단계에서는 상기 다중층 액정의 유상부를 (S4)에서 제조된 수상부에 첨가하여 다중층 액정을 제조한다.

통상의 혼합기에 다중층 액정의 유상부에 수상부 및 자기유화형 나노 리포좀을 첨가하여 50∼60℃에서 2000∼4000rpm, 바람직하게는 3000rpm의 속도로 3∼10분 동안 교반을 수행하여 1차 유화 생성물을 얻는다.

상기 1차 유화 생성물은 50∼60℃로 냉각한 다음, 고압형 균질기 또는 마이크로 플루다이저를 사용하여 500bar, 바람직하게는 1000∼1300bar에서 3회 처리하여 다중층 액정을 제조한다.

다음으로, (S7) 단계에서는 상기 (S6)에서 제조된 다중층 액정에 (S3)에서 제조된 상기 (S3)에서 제조된 자기유화형 나노 리포좀을 첨가하여 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클을 제조한다.

다중층 액정이 있는 혼합기의 온도를 55∼65℃로 유지하고, 여기에 자기유화형 나노 리포좀을 첨가한 후, 호모게나이저로 2500rpm, 3∼5분동안 교반하여 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클을 제조한다.

상기한 방법으로 제조된 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클은 도 1에 나타낸 바와 같이, 내부에 생리 활성 물질이 봉입된 나노 리포좀이 존재하고, 이들 사이에 액정이 존재하는 구조를 갖는다.

이러한 구조를 통해 피부 침투성 및 액정의 안정도를 향상시킬 뿐만 아니라, 자기유화형 나노 리포좀과 다중 층상 액정의 이중 캡슐레이션에 의해 피부 유용 물질의 산화를 방지할 수 있다. 실험예를 통해 안전성을 시험한 결과 6개월 이상 캡슐의 크기 변화와 상분리가 나타나지 않아 장기 저장 안정성이 있음을 확인하였다.

또한, 생리 활성 성분이 포접된 나노 리포좀이 다중층 액정 사이에 포접되어 있어 피부에 대한 투과도가 매우 높다.

그리고, 산화 안정성 및 인체 안전성이 우수하므로 장기간 사용 시에도 효능의 저하 및 부작용 없이 사용할 수 있다.

바람직하기로, 본 발명에 따른 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클은 다양한 분야에 적용이 가능하며, 이때 적용 분야에 따라 나노 리포좀 내 함유되는 생리 활성 성분을 변화시켜 사용할 수 있다.

이로써 피부 유용 물질의 변색, 변취 및 변성을 막고, 그 피부 유용 물질을 함유한 화장품, 의약품 및 유사 의약품의 안정성을 향상시킬 수 있다. 즉, 레티놀, 토코페롤 또는 알부틴 등 피부에 유용하지만 산화성이 높아 불안정한 다양한 피부 유용 물질을 안정한 상태로 화장료 조성물에 쉽게 함유시킬 수가 있으므로, 피부 유용 물질들의 미백, 주름 개선, 피부의 노화 억제, 자외선에 의한 손상 억제 등의 피부 보호 효과가 충분히 발휘될 수 있다.

이들 분야에 적용하기 위해 통상적으로 사용되는 첨가제, 일예로 화장료 조성물의 경우 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 더욱 포함할 수 있다.

상기 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클은 다양한 형태의 제형으로 제조가 가능하며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이, 파우더 또는 립스틱의 제형으로 제조될 수 있다.

이하, 실시예를 통해 본 발명을 상세히 설명하고자 한다. 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고자 함이며 본 발명의 범위가 이 실시예로 제한되지는 않는다.

(제조예 1) 자기유화형 나노 리포좀의 제조

하기 표 1의 조성으로 아래에 제시된 방법에 따라 자기유화형 나노 리포좀을 제조하였다.

먼저, 반응기에 미백 활성 성분(Symwhite 377; symrise)을 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드에 가온 용해한 후 폴리소르베이트 60과 함께 70℃에서 교반하여 완전히 용해시켜 유상부를 제조하였다.

다음으로, 정제수를 70℃로 가온하고 대두 정제 레시틴(S75-3, Lipoid)에 부틸렌 글라이콜을 혼합 교반하여 완전 분산, 용해시켜 수상부를 제조하였다.

이어서, 상기 유상부를 상기 제조된 수상부에 투입하여 3000rpm, 5분 동안 호모 믹서를 이용하여 최대한 프리-에멀젼 상태로 교반한 다음 이를 고압형 유화기를 이용하여 1300bar에서 3회 반복 처리하여 미백 활성 성분을 함유한 자기유화형 나노 리포좀을 제조하였다.

구분	성분명	함량(중량%)
수상부	부틸렌글라이콜	20.0
	대두정제 레시틴(수첨레시틴)	3.0
	정제수	To 100
유상부	폴리소르베이트 60	1.0
	카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	10.0
	미백활성 성분	3.3

(비교 제조예 1) 단일막 나노 리포좀 제조

하기 표 2에서 제시한 조성으로 아래에 제시된 방법에 따라 제조하였다.

대두에서 추출하여 수첨된 포화 레시틴, 수첨되지 않은 불포화 레시틴, 콜레스테롤, 세라마이드, 호호바유, 부틸렌글라이콜, 에탄올 성분을 홉합하여 65℃에서 가온 용해시킨 유상부를, 정제수를 65℃로 가온하고 글리세린을 혼합하여 완전히 용해시킨 수상부에 투입하여 3000rpm, 5분 동안 호모게나이저로 유화한 후 고압형 유화기를 사용하여 600bar에서 3회 통과시켜 제조하였다.

구분	조성	함량(중량%)
수상부	글리세린	20.0
수상부	정제수	To 100
유상부	포화수첨레시틴	1.0
	불포화레시틴	1.5
	콜레스테롤	0.4
	세라마이드	0.1
	호호바유	5.0
	미백활성 성분	3.3
	스테아르산	1.0
	부틸렌글라이콜	5.0
	에탄올	4.0

(실시예 1∼3) 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클의 제조

상기 제조예 1에서 제조된 자기유화형 나노 리포좀을 이용하여, 하기 표 5에 제시하는 조성으로 베지클을 제조하였다.

먼저, 세라마이드, 콜레스테롤, 파이토스핑고신, 스테아르산, 대두 정제 레시틴 및 젖산과 첨가제로서 방부제를 혼합하여 80℃에서 완전 용해시켜 유상부를 제조하였다.

이어, 정제수를 80℃로 가온하고 글리세린을 혼합 교반하여 완전 용해시켜 수상부를 제조하였다.

다음으로, 상기 유상부를 수상부에 투입하여 2500rpm, 5분 동안 호모믹서로 혼합 유화하였고, 상기 제조예 1에서 제조된 자기유화형 나노 리포좀을 투입하여 2500rpm, 3분 동안 호모믹서로 혼합 유화하여 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클을 제조하였다. 이때 혼합은 55℃에서 수행하였다.

구분	조성 (중량%)	실시예 1	실시예 2	실시예 3
활성 성분	자기유화형 나노 리포좀 (제조예 1)	30.0	20.0	10.0
	단일막 나노 리포좀 (비교 제조예 1)	-	-	-
	미백활성 성분	-	-	-
수상부	글리세린	5.0	5.0	5.0
수상부	정제수	To. 100	To. 100	To. 100
유상부	대두정제레시틴 (수첨레시틴)	3.0	3.0	3.0
	세라마이드	3.5	3.5	3.5
	콜레스테롤	2.5	2.5	2.5
	파이토스핑고신	2.5	2.5	2.5
	카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	3.5	3.5	3.5
	스테아르산	3.0	3.0	3.0
	젖산	1.0	1.0	-
	방부제	적당량	적당량	적당량

(비교예 1∼4) 다중층 액정 조성물 및 베지클 제조

하기 표 4에 나타낸 조성을 포함하는 조성물을 제조하였다. 이때 비교예 1, 2를 통해 다중층 액정 조성물을 얻었으며, 비교예 3 및 4를 통해 베지클을 얻었다.

구분	성분명 (중량%)	비교예 1	비교예 2	비교예 3	비교예 4
활성 성분	자기유화형 나노 리포좀 (제조예 1)	-	-	30.0	-
	단일막 나노 리포좀 (비교 제조예 1)	-	-	-	30.0
	미백활성 성분	-	1.0		-
수상부	글리세린	5.0	5.0	5.0	5.0
수상부	정제수	To. 100	To. 100	To. 100	To. 100
유상부	대두정제 레시틴(수첨레시틴)	3.0	3.0	3.0	3.0
	세라마이드	3.5	3.5	3.5	3.5
	콜레스테롤	2.5	2.5	2.5	2.5
	파이토스핑고신	2.5	2.5	2.5	2.5
	카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	3.5	3.5	3.5	3.5
	스테아르산	3.0	3.0	3.0	3.0
	젖산	1.0	1.0	-	1.0
	방부제	적당량	적당량	적당량	적당량

(비교예 5) 나노 에멀젼의 제조

하기 표 5의 조성에 따라 고압 균질기를 이용한 나노 에멀젼을 제조하였다.

친유성 및 친수성 계면활성제인 소르비탄 스테아레이트, 폴리소르베이트, 스쿠알란을 65℃에서 가온 용해시킨 유상부를, 정제수 65℃로 가온하여 카보머 및 글리세린을 혼합하고 용해시킨 수상부에 투입 3000rpm, 5분 동안 호모게나이저로 유화한 후 고압형 유화기를 사용하여 600bar에서 3회 통과시켜 나노 에멀젼을 수득하였다.

구분	성분명	함량(중량%)
수상부	글리세린	6.0
	카보머	0.3
	정제수	To 100
유상부	소르비탄 스테아레이트	1.0
	폴리소르베이트	3.0
	스쿠알란	12.0
	미백활성 성분	3.3
중화부	정제수	1.0
중화부	트리에탄올아민	0.3

( 비교예 6) 일반 다중층 리포좀 제조

대한민국 특허 제0461458호의 실시예 1에 제시된 방법으로 하기 표 6의 조성에 따라 일반 유화기를 이용하여 제조하였다.

구분	성분명	함량(중량%)
수상부	정제수	To 100
수상부	아데노신	1.0
유상부	스쿠알란	3.0
	세라마이드	1.0
	파이토스핑고신	2.0
	동백오일	5.0
	스테아르산	1.0
	에탄올	10.0
	수첨레시틴	2.5
	토코페릴아세테이트	0.3
	미백활성 성분	3.3
첨가제	잔탄검	적량
	식물성폴리페놀	적량
	솔비톨	적량

(시험예 1) 입자 분석

상기에서 제조된 조성물의 입자 크기 및 분포를 측정하였다.

입자 크기는 동적광산란법(Dynamic Light Scattering; DLS)을 이용한 광산란 입자 측정기(ELS-8000,OTSUKA,Electronics)를 이용하여 측정하였으며, 얻어진 결과를 하기 표 7에 나타내었다.

	평균 직경(nm)	입자크기 분포(nm)	비고
실시예 1	780	500∼1500	자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클
실시예 2	750	500∼1500	자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클
실시예 3	800	500∼1500	자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클
비교예 1	710	300∼1200	다중층 액정 조성물
비교예 2	680	300∼1200	다중층 액정 조성물
비교예 3	1000	500∼2000	베지클
비교예 4	980	500∼2000	베지클
비교예 5	140	80∼250	나노에멀젼
비교예 6	900	500∼1500	다중층 리포좀
제조예 1	99	60∼150	자기유화형 나노 리포좀
비교 제조예 1	80	40∼150	단일막 나노 리포좀

상기 표 7을 참조하면, 본 발명에 따른 베지클의 경우 입자 크기가 500∼1500nm의 크기를 가짐을 알 수 있다.

(2) 입자 크기 분포 측정

입자 크기 분포는 동적광산란법(Dynamic Light Scattering; DLS)을 이용한 광산란 입자 측정기(ELS-8000,OTSUKA,Electronics)를 이용하여 측정하였으며, 얻어진 결과를 도 2에 나타내었다.

도 2는 (a) 제조예 1의 자기유화형 나노 리포좀, (b) 비교예 1의 다중층 액정, 및 (c) 실시예 1의 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클의 입자 크기 분포를 보여주는 그래프이다.

도 2를 참조하면, 다중층 액정의 입자가 두 구간으로 분포되어 있으며(bimmodal), 이를 통해 간접적으로 자기유화형 나노 리포좀이 다중층 액정 구조에 분산되어 있음을 알 수 있다.

(3) 입자 형태 측정

상기 실시예 1에서 제조된 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클을 냉전계방출주사현미경[Cry O FE SEM,S-4700, Hitachi)으로 관찰하였고, 얻어진 결과를 도 3에 나타내었다.

도 3은 실시예 1에서 제조된 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클의 냉전계방출주사현미경 사진이다. 도 3을 참조하면, 다중층 액정 내에 나노 리포좀이 안정하게 로딩됨을 알 수 있다.

(시험예 2) 안정성 평가

(1) 저장 안정성

상기에서 제조된 조성물의 저장 안정성을 확인하기 위해 상대습도 70%±5, 온도 25℃로 조절되는 항온조 내에 보관하여 제조 직후, 일주일, 1 개월, 6개월 경과 후 입자 측정기를 이용 입자크기를 측정하고 광학현미경(MEIJI VCC-6574A, SANYO)을 통해 석출 및 분리현상을 관찰하였다.

	제조직후 (크기, nm)	1개월 후 (크기, nm)	6개월 후 (크기, nm)
실시예 1	780	785	798
실시예 2	750	757	780
실시예 3	800	810	825
비교예 1	710	725	732
비교예 2	680	730	820
비교예 3	1000	1250	1380
비교예 4	980	1150	1360
비교예 5	140	160	630
비교예 6	900	970	1030
제조예 1	99	105	122
비교 제조예 1	80	112	142

상기 표 8을 참조하면, 본 발명에 따른 실시예 1∼3의 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클의 경우 시간이 경과하더라도 입자 크기가 크게 증가하지 않아 저장 안정성이 우수함을 알 수 있다. 또한, 육안으로 관찰 결과, 석출 및 분리 현상은 나타나지 않았다.

(2) 산화 안정도 평가

상기에서 제조된 조성물의 산화 스트레스에 대한 안정도를 측정하였다.

산화 안정도는 과산화물가(Peroxide value)를 통해 산패도를 분석하였고 과산화물가 측정은 통상적인 방법인 요오드 적정법을 이용하였으며, 얻어진 결과를 하기 표 9에 나타내었다.

	과산화물가, meg/kg
	제조직후	1주일 후	1개월 후	3개월 후
실시예 1	3.8	3.9	4.2	4.5
실시예 2	3.8	3.9	4.1	4.4
실시예 3	3.8	4.0	4.2	4.3
비교예 1	3.5	3.6	4.0	4.3
비교예 2	3.7	3.9	4.7	5.5
비교예 3	3.8	4.2	6.7	15.3
비교예 4	3.6	4.3	5.9	12.7
비교예 5	3.1	3.2	7.6	18.9
비교예 6	3.7	4.0	5.1	7.8
제조예 1	3.6	4.1	4.8	8.9
비교 제조예 1	3.5	5.2	5.5	12.8

상기 표 9를 참조하면, 본 발명에 따른 실시예 1∼3의 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클의 경우 시간이 경과하더라도 산패가 거의 진행되지 않아 산화 안정도가 우수함을 알 수 있다.

(3) 변색 평가

상기에서 제조된 조성물의 변색에 대한 평가를 수행하고, 그 결과를 하기 표 10에 나타내었다.

변색 평가는 25℃ 실온 조건에서 육안을 통해 관찰하였으며, 하기의 평가 수치로 변색의 범위를 한정하였다.

<평가 수치>

변색 없음: 0

미황색~황색:1-2

황색~미갈색:3-4

~암갈색:4-5

	변색 평가
	제조직후	1주일 후	1개월 후	3개월 후
실시예 1	0	0	0	1
실시예 2	0	0	0	1
실시예 3	0	0	0	1
비교예 1	0	0	0	1
비교예 2	0	0	1	2
비교예 3	0	0	1	2
비교예 4	0	0	1	2
비교예 5	0	1	2	4
비교예 6	0	0	2	2
제조예 1	0	0	1	2
비교 제조예 1	0	1	2	2

상기 표 10을 참조하면, 본 발명에 따른 실시예 1∼3의 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클의 경우 변색 정도가 보다 적게 발생됨을 알 수 있다.

(시험예 4) 인체 피부 첩보시험

상기에서 제조된 조성물의 피부에 대한 안정성을 확인하기 위해 피부 자극 유무를 판정하였으며, 얻어진 결과를 표 11에 나타내었다.

시험은 건강한 성인 남녀 실험자 20명의 상박 안쪽 부위, 견갑골 하부의 잔등에 대칭으로 폐쇄 첩보하였다. 이때 시험 부위에 각각의 조성물로 처리된 첩포를 부착시킨 뒤 24시간이 경과하면 첩포를 떼어내고 위치를 표시하였다. 1시간 뒤에 반응도를 판정하여 기록하고 다시 24시간, 48시간이 경과한 뒤 반응도를 판정하여 기록하였다.

<판정 기준>

반응이 전혀 없는 것: - : 음성 판정

희미한 홍반 : + : 의양성

홍반 : ++ : 양성

부종, 구진 : +++ : 중양성

소수포, 괴사 : ++++ : 강양성

	실시예			비교예						제조예 1	비교제조예 1
	1	2	3	1	2	3	4	5	6	제조예 1	비교제조예 1
판정	-	-	-	-	+	+	+	++	+	+	+

상기 표 11을 참조하면, 본 발명에 따른 실시예 1∼3의 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클의 경우 피부 자극이 전혀 없는 것으로 나타났다.

이와 비교하여, 비교예의 조성물의 경우 희미한 홍반 또는 진한 홍반을 나타내 피부에 자극이 발생함을 확인하였다.

본 발명에 따른 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클은 화장품 원료로 사용될 수 있다.

도 3은 실시예 1에서 제조된 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클의 냉전계방출주사현미경 사진이다.

Claims

자기유화형 나노 리포좀; 및

다중층 액정을 포함하고,

상기 다중층 액정의 중앙 내부와, 액정층들 사이에 상기 나노 리포좀이 위치하는 것인

자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클.
제1항에 있어서, 상기 자기유화형 나노 리포좀은 인지질 막으로 구성되고, 이때 인지질의 친수기는 바깥쪽, 친유기는 안쪽으로 향하는 구조를 갖는 것인 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클.
제1항에 있어서, 상기 자기유화형 나노 리포좀은 평균 직경이 1∼300nm인 것인 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클.
제1항에 있어서, 상기 다중층 액정은 2개 이상의 액정층을 포함하는 것인 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클.
제1항에 있어서, 상기 다중층 액정은 3∼20개의 액정층을 포함하는 것인 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클.
제1항에 있어서, 상기 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클은 평균 직경이 500∼3000nm인 것인 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클.
제1항에 있어서, 상기 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클은

전체 조성이 100 중량%를 만족하도록,

a) 자기유화형 나노 리포좀 20∼40 중량%;

b) i) 인지질 0.1∼10.0 중량%,

ⅱ) 세라마이드 0.1∼5.0 중량%,

ⅲ) 콜레스테롤 0.1∼5.0 중량%,

ⅳ) 파이토스핑고신 0.1∼5.0 중량%,

ⅴ) 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 0.1∼10.0 중량%,

ⅵ) 스테아르산 0.1∼5.0 중량%, 및

ⅶ) 젖산 0.1∼3.0 중량%를 포함하는 유상부; 및

c) i) 폴리올 1.0∼40.0 중량%, 및

ⅱ) 물을 잔부로 포함하는 수상부로 구성되는 것인 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클.
제7항에 있어서, 상기 인지질은 레시틴인 것인 자기유화형 나노 리포좀/다중 층 액정 함유 베지클.
제7항에 있어서, 상기 폴리올을 부틸렌글라이콜인 것인 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클.
제7항에 있어서, 상기 자기유화형 나노 리포좀은

전체 100 중량%를 만족하도록,

a) i) 폴리소르베이트 0.1∼5.0 중량%,

ⅱ) 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 0.1∼20.0 중량%, 및

ⅲ) 활성 성분 0.1∼10.0 중량%를 포함하는 유상부; 및

b) i) 인지질 0.1∼5.0 중량%,

ⅱ) 폴리올 1.0∼30.0 중량%, 및

ⅲ) 물을 잔부로 포함하는 수상부로 구성되는 것인 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클.
제10항에 있어서, 상기 활성 성분은 미백 활성 성분인 4-(1-페닐에틸)1,3-벤젠디올인 것인 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클.
제10항에 있어서, 상기 인지질은 레시틴인 것인 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클.
제10항에 있어서, 상기 폴리올을 글리세린인 것인 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클.
(S1) 인지질과 폴리올을 물에 용해시켜 자기유화형 나노 리포좀의 수상부를 제조하고,

(S2) 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드에 생리 활성 성분과 폴리소르베이트를 용해시켜 자기유화형 나노 리포좀의 유상부를 제조하고,

(S3) 상기 유상부를 수상부에 첨가하여 유화하고, 얻어진 유화물을 고압형 유화기를 통과시켜 자기유화형 나노 리포좀을 제조하고,

(S4) 폴리올을 물에 용해시켜 다중층 액정의 수상부를 제조하고,

(S5) 인지질, 스테아르산, 젖산을 세라마이드, 콜레스테롤, 파이토스핑고신, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드의 혼합물에 용해시켜 다중층 액정의 유상부를 제조하고,

(S6) 상기 다중층 액정의 유상부를 (S4)에서 제조된 수상부에 첨가하여 다중층 액정을 제조하고,

(S7) 상기 (S6)에서 제조된 다중층 액정에 (S3)에서 제조된 자기유화형 나노 리포좀을 첨가하여 혼합하는 단계를 포함하는

자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클의 제조방법.
제1항의 자기유화형 나노 리포좀/다중층 액정 함유 베지클을 함유하는 화장료 조성물.